JP2019504005A - N−レチノイルシステイン酸アルキルエステルの製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
nは、0〜2であり、
Zは、2又は3であり、
Aは、結合又は酸素原子であり、
X及びYは、H若しくは−OH又は合わせてOであり、
炭素原子3と4との間は二重結合であり、但しX及びYはHであり、
炭素原子9と10、11と12、13と14の間の二重結合の構成はE−又はZ−であってもよく、
R1及びR2は、H、1〜4個の炭素原子を含む低級アルキル、又は−COOH若しくはその薬学的に許容される塩、又はCOOR3であり、ここでR3は1〜4個の炭素原子を含むアルキル基であり、
Mは薬学的に許容されるカチオンである。
Claims (28)
- レチノイン酸と、クロロホルメートと、システイン酸及びそのアルキルエステル、システインスルフィン酸及びそのアルキルエステル、ホモシステイン酸及びそのアルキルエステル、ホモシステインスルフィン酸及びそのアルキルエステル、タウリン及びその誘導体からなる群から選択されるアミノアルカンスルホン酸と、有機溶媒と、塩基と、を提供する工程と、
前記各成分を酸化化合物の本質的な非存在下で混合することによって、少なくとも1つの液相を含む反応混合物を形成する工程と、
を含み、
前記液相が1相であり、且つ前記N−レチノイルアミノアルカンスルホン酸誘導体が前記液相で形成される、N−レチノイルアミノアルカンスルホン酸誘導体の製造方法。 - 前記N−レチノイルアミノアルカンスルホン酸誘導体が、N−(13−シス−レチノイル)−システイン酸アルキルエステル及びN−(全トランス−レチノイル)−システイン酸アルキルエステルから選択され、
前記レチノイン酸が、13−シス−レチノイン酸又は全トランスレチノイン酸から選択され、並びに
前記アミノアルカンスルホン酸が、システイン酸アルキルエステルから選択される、請求項1に記載の方法。 - 前記N−レチノイルアミノアルカンスルホン酸誘導体が、N−(13−シス−レチノイル)−システイン酸アルキルエステルのナトリウム塩及びN−(全トランス−レチノイル)−システイン酸アルキルエステルのナトリウム塩から選択され、
前記レチノイン酸が、13−シス−レチノイン酸又は全トランスレチノイン酸から選択され、並びに
前記アミノアルカンスルホン酸が、システイン酸アルキルエステルから選択される、請求項1に記載の方法。 - 前記N−レチノイルアミノアルカンスルホン酸誘導体が、N−(13−シス−レチノイル)−システイン酸アルキルエステルから選択され、
前記レチノイン酸が、13−シス−レチノイン酸から選択され、及び
前記アミノアルカンスルホン酸が、システイン酸アルキルエステルから選択される、請求項1に記載の方法。 - 前記N−レチノイルアミノアルカンスルホン酸誘導体が、N−(13−シス−レチノイル)−システイン酸アルキルエステルのナトリウム塩から選択され、
前記レチノイン酸が、13−シス−レチノイン酸から選択され、及び
前記アミノアルカンスルホン酸が、システイン酸アルキルエステルから選択される、請求項1に記載の方法。 - 前記N−レチノイルアミノアルカンスルホン酸誘導体が、N−(全トランス−レチノイル)−システイン酸アルキルエステルから選択され、
前記レチノイン酸が、全トランス−レチノイン酸から選択され、及び
前記アミノアルカンスルホン酸が、システイン酸アルキルエステルから選択される、請求項1に記載の方法。 - 前記N−レチノイルアミノアルカンスルホン酸誘導体が、N−(全トランス−レチノイル)−システイン酸アルキルエステルのナトリウム塩から選択され、
前記レチノイン酸が、全トランス−レチノイン酸から選択され、及び
前記アミノアルカンスルホン酸が、システイン酸アルキルエステルから選択される、請求項1に記載の方法。 - 前記有機溶媒が、少なくとも1種のアルコールを含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 前記有機溶媒が、非プロトン性溶媒及び少なくとも1種のアルコールを含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アルコールが1〜10個の炭素原子を含む、請求項8又は9に記載の方法。
- 前記非プロトン性溶媒が、エーテル、エステル、アミド、ニトリル、及びスルホキシドからなる群から選択される、請求項8〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記非プロトン性溶媒がエーテルから選択される、請求項11に記載の方法。
- 前記塩基がアミンである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記アミンが、1〜4個の炭素原子を含む互いに独立した脂肪族基を含む、請求項13に記載の方法。
- 前記塩基がトリエチルアミンである、請求項1〜14のいずれか1項に記載の方法。
- a)システイン酸及びそのアルキルエステル、システインスルフィン酸及びそのアルキルエステル、ホモシステイン酸及びそのアルキルエステル、ホモシステインスルフィン酸及びそのアルキルエステル、タウリン及びその誘導体からなる群から選択されるアミノアルカンスルホン酸、アルコール、及び第1の塩基を含む液体と、
b)レチノイン酸と、
c)非プロトン性溶媒と、
d)第2の塩基と、
e)クロロホルメートと、
を提供する工程と、
前記a)、b)、c)、d)及びe)の各成分を任意の順序で反応容器に加えることによって、1相である少なくとも1つの液相を含む反応混合物を形成する工程と、
前記反応混合物を混合する工程と、
を含み、
前記N−レチノイルアミノアルカンスルホン酸誘導体が、酸化化合物を実質的に含まないことを特徴とする条件下で前記液相中に形成される、N−レチノイルアミノアルカンスルホン酸誘導体の製造方法。 - 前記N−レチノイルアミノアルカンスルホン酸誘導体が、N−(13−シス−レチノイル)−システイン酸アルキルエステル及びN−(全トランス−レチノイル)−システイン酸アルキルエステルから選択され、
前記レチノイン酸が、13−シス−レチノイン酸又は全トランスレチノイン酸から選択され、並びに
前記アミノアルカンスルホン酸が、システイン酸アルキルエステルから選択される、請求項16に記載の方法。 - 前記アルコールが1〜4個の炭素原子を含む脂肪族アルコールである、請求項8〜17のいずれか1項に記載の方法。
- 前記アルコールが、メタノール若しくはエタノール又はそれらの混合物からなる群から選択される、請求項8〜18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記非プロトン性溶媒がテトラヒドロフランである、請求項9〜19のいずれか1項に記載の方法。
- 前記クロロホルメートが、2〜6個の炭素原子を含む脂肪族基を含む、請求項1〜20のいずれか1項に記載の方法。
- 前記クロロホルメートがイソブチルクロロホルメートである、請求項1〜21のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第1及び第2の塩基がアミンである、請求項16〜22のいずれか1項に記載の方法。
- 前記アミンが、トリアルキルアミン、好適にはトリエチルアミンである、請求項23に記載の方法。
- 前記単相が、相分離を伴わない1相である、請求項1〜24のいずれか1項に記載の方法。
- 前記N−レチノイルアミノアルカンスルホン酸誘導体が分取クロマトグラフィーを用いて精製される、請求項1〜25のいずれか1項に記載の方法。
- 前記N−レチノイルアミノアルカンスルホン酸誘導体のアルキル基及び前記アミノアルカンスルホン酸のアルキルが1〜3個の炭素原子を含む、請求項6〜26のいずれか1項に記載の方法。
- 前記アルキル基がメチルである、請求項27に記載の方法。
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