RU2651791C2 - Способ получения монотерпеновых сульфокислот - Google Patents
Способ получения монотерпеновых сульфокислот Download PDFInfo
- Publication number
- RU2651791C2 RU2651791C2 RU2016112835A RU2016112835A RU2651791C2 RU 2651791 C2 RU2651791 C2 RU 2651791C2 RU 2016112835 A RU2016112835 A RU 2016112835A RU 2016112835 A RU2016112835 A RU 2016112835A RU 2651791 C2 RU2651791 C2 RU 2651791C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thiol
- chlorine dioxide
- physiologically active
- terpene
- monoterpene
- Prior art date
Links
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 title claims abstract description 8
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 6
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 title 1
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 title 1
- -1 monoterpene sulfonic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N dioxidochlorine(.) Chemical compound O=Cl=O OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000004155 Chlorine dioxide Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000019398 chlorine dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical group C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims abstract description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical class [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 claims description 6
- DTGKSKDOIYIVQL-MRTMQBJTSA-N Isoborneol Natural products C1C[C@@]2(C)[C@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-MRTMQBJTSA-N 0.000 claims description 3
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- XOKSLPVRUOBDEW-UHFFFAOYSA-N pinane group Chemical group C12C(CCC(C1(C)C)C2)C XOKSLPVRUOBDEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical class ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical class OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- NQPGTNKLFVMNCI-UHFFFAOYSA-N OC1C2(C(CCC1C)C2(C)C)S Chemical class OC1C2(C(CCC1C)C2(C)C)S NQPGTNKLFVMNCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- BWRHOYDPVJPXMF-UHFFFAOYSA-N carane group Chemical group C12CC(CCC1C2(C)C)C BWRHOYDPVJPXMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical class C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 10
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 9
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 9
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UVNMGCYEZKGPLX-NRPADANISA-N [(1R,2S,4S)-2-hydroxy-7,7-dimethyl-1-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonic acid Chemical compound CC1(C)[C@H]2CC[C@]1(CS(O)(=O)=O)[C@@H](O)C2 UVNMGCYEZKGPLX-NRPADANISA-N 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N (+)-β-pinene Chemical compound C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N (-)-Nopinene Natural products C1[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- OLYDZBDSYKJUHI-IBCQBUCCSA-N (1R,3R,4R,6S)-4-hydroxy-4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptane-3-sulfonic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H]2C[C@H]([C@](C)(O)C[C@H]12)S(O)(=O)=O OLYDZBDSYKJUHI-IBCQBUCCSA-N 0.000 description 2
- NMLHDKFGPDBZKG-XAVMHZPKSA-N (1R,3S,4R,6S)-4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptane-3-sulfonic acid Chemical compound C[C@@H]1C[C@H]2[C@@H](C[C@@H]1S(O)(=O)=O)C2(C)C NMLHDKFGPDBZKG-XAVMHZPKSA-N 0.000 description 2
- OLYDZBDSYKJUHI-VEVYYDQMSA-N (1R,3S,4S,6S)-4-hydroxy-4,7,7-trimethylbicyclo[4.1.0]heptane-3-sulfonic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H]2C[C@@H]([C@@](C)(O)C[C@H]12)S(O)(=O)=O OLYDZBDSYKJUHI-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 2
- IFKFSIWODKULGB-XGEHTFHBSA-N (1S,2R,3S,5R)-2-(hydroxymethyl)-6,6-dimethylbicyclo[3.1.1]heptane-3-sulfonic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H]2C[C@H]1[C@H](CO)[C@H](C2)S(O)(=O)=O IFKFSIWODKULGB-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 2
- DCWMBEUQQVVRLL-UTLUCORTSA-N (1S,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexane-1-sulfonic acid Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1S(O)(=O)=O DCWMBEUQQVVRLL-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- GJROBUPPQSDUOB-HNEQRXQUSA-N (E)-[(1S,4R)-3,3-dimethyl-2-bicyclo[2.2.1]heptanylidene]methanesulfonic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H]2CC[C@@H](C2)\C1=C/S(O)(=O)=O GJROBUPPQSDUOB-HNEQRXQUSA-N 0.000 description 2
- LITNEGWVYQUGSD-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-1-(sulfomethyl)cyclopentane-1,3-dicarboxylic acid Chemical compound S(=O)(=O)(O)CC1(C(=O)O)C(C)(C)C(C(=O)O)CC1 LITNEGWVYQUGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N Pseudopinene Natural products C1C2C(C)(C)C1CCC2=C WTARULDDTDQWMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQMUNCZYISMXRJ-XGEHTFHBSA-N [(1S,2S,3S,5R)-3-hydroxy-6,6-dimethyl-2-bicyclo[3.1.1]heptanyl]methanesulfonic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H]2C[C@H]1[C@H](CS(O)(=O)=O)[C@@H](O)C2 HQMUNCZYISMXRJ-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 2
- XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N alpha-Fenchene Natural products C1CC2C(=C)CC1C2(C)C XCPQUQHBVVXMRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229930006722 beta-pinene Natural products 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 2
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 2
- LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N gamma-carene Natural products C1CC(=C)CC2C(C)(C)C21 LCWMKIHBLJLORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMRMUZKLFIEVAO-UHFFFAOYSA-N 7,7-dimethylbicyclo[3.1.1]hept-3-ene-4-carbaldehyde Chemical compound C1C2C(C)(C)C1CC=C2C=O KMRMUZKLFIEVAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEEKVKZFYBQFGT-BTJKTKAUSA-N 9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridin-1-ol;(z)-but-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC=C2C(N)=C(C(O)CCC3)C3=NC2=C1 NEEKVKZFYBQFGT-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 description 1
- 241001121028 Lesteva Species 0.000 description 1
- TUWJQNVAGYRRHA-UHFFFAOYSA-N Menadiol dibutyrate Chemical group C1=CC=C2C(OC(=O)CCC)=CC(C)=C(OC(=O)CCC)C2=C1 TUWJQNVAGYRRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMRMUZKLFIEVAO-RKDXNWHRSA-N Myrtenal Natural products C1[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1CC=C2C=O KMRMUZKLFIEVAO-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZPUWQLTCWIFEY-UHFFFAOYSA-N [Na].CCC[Si](C)(C)C Chemical compound [Na].CCC[Si](C)(C)C PZPUWQLTCWIFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007675 alpha-pinene Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 description 1
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000005100 correlation spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 238000005570 heteronuclear single quantum coherence Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Substances CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000005935 nucleophilic addition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- IVMHDOBGNQOUHO-UHFFFAOYSA-N oxathiane Chemical compound C1CCSOC1 IVMHDOBGNQOUHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 125000001443 terpenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000002666 vasoprotective effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения монотерпеновых сульфокислот, заключающийся в окислении терпеновых тиолов диоксидом хлора путем добавления к раствору тиола водного или органического раствора диоксида хлора при мольном соотношении тиол : диоксид хлора - 1.0:0.5÷5.0, соответственно, при этом окисление ведут при температуре от 0°С до 30°С, в качестве исходных терпеновых тиолов используют: 10-сульфанилизопинокамфеол; 3-сульфанилмиртанол; 10-сульфанилизоборнеол; транс-вербентиол; неоментантиол; карантиол или гидроксикарантиолы, растворитель для исходного тиола выбирают из группы: спирты, простые эфиры, алифатические углеводороды, галогенированные алифатические углеводороды или азотсодержащие растворители, при этом получают соединения структурной формулы (I)
R - радикал пинановой структуры
или изоборнановой структуры
или камфановой структуры
или неоментановой структуры
или карановой структур
где звездочками обозначена связь, через которую осуществляется присоединение к сульфогруппе соединения формулы (I), являющихся физиологически активными веществами и полупродуктами в органическом синтезе для получения физиологически активных монотерпеновых сульфамидов, сульфохлоридов, эфиров. Технический результат заключается в расширении арсенала новых терпеновых кислот заданной структуры, востребованных в органическом синтезе физиологически активных соединений, и в расширении областей применения исходных веществ. 10 пр.
Description
Изобретение относится к синтезу терпеновых сульфокислот, а также к их гидратам, сольватам и солям, в частности к солям пиридиния.
Алкан- и арилсульфокислоты используются в качестве полупродуктов в органическом синтезе, в производстве некоторых химико-фармацевтических препаратов. Наличие сульфогруппы в составе лекарственного препарата увеличивает его растворимость в воде, что обуславливает снижение токсичности, придает препарату несколько иную биологическую активность, а также создает предпосылки для создания инъекционных лекарственных форм.
Терпены являются физиологически активными соединениями природного происхождения. Они обладают бактерицидным, обезболивающим и отхаркивающим действиями, используются как антисептики, фунгициды и противовирусные средства. Введение сульфогруппы в молекулу терпена позволяет расширить спектр этой активности [Л.Е. Никитина, Н.П. Артемова, В.А. Старцева. Природные и тиомодифицированные производные: монография. - Germany: LAP LAMBERT, 2012, 168 с.], а также областей использования полученных терпеноидов, в том числе, и за счет увеличения растворимости нового соединения в воде.
Известно, что сульфокамфорная кислота используется в производстве лекарственных препаратов, обладающих коронарорасширяющей способностью, антибактериальной активностью, болеутоляющим свойством (сульфокамфокаин, полусинтетические пенициллины и цефалоспорины). Четвертичные соли пиридиния проявляют антисептические, вазо- и гепатопротекторные свойства; являются поверхностно-активными веществами; применяются в органическом синтезе.
Функционализация терпеновых соединений известными методами введения сульфогруппы в молекулу (взаимодействие с концентрированной серной кислотой, олеумом, хлорсульфоновой кислотой) осложняется высокой лабильностью терпенового фрагмента: большинство терпенов в условиях реакции подвергаются многочисленным перегруппировкам и осмолению. Поэтому известно крайне мало терпеновых сульфокислот.
В источнике информации [Organic Syntheses, N.Y.: John Wiley & Sons, Inc., 1973. V. 5, P. 194; Патент РФ 2119332, 1998] описано получение сульфокамфорной кислоты с выходами 27-42% реакцией камфоры с уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой. Недостатками методов являются невысокие выходы и ограниченный выбор субстрата, так как большая часть циклических терпенов в данных условиях подвергается перегруппировке исходной структуры.
В источнике информации [Traynor, Kane, Betkouski, Hirshy, J. Org. Chem. 1979. V. 44. P. 1557] описано получение натриевой соли пара-ментен-1-ен-7-сульфоновой кислоты реакцией β-пинена с бисульфитом натрия и нитратом калия. Реакция требует пониженного давления и нагревания в течение 4 ч до 110°С, протекает с превращением пинановой структуры в ментановую.
Прямых аналогов получения заявленных терпеновых сульфокислот выявлено не было.
Задачей настоящего изобретения является синтез новых монотерпеновых сульфокислот, полученных эффективным способом.
Технический результат заключается в том, что способ позволяет получить терпеновые сульфокислоты в одну стадию с сохранением структуры терпенового фрагмента исходного тиола, а при оптимальных условиях способ позволяет получить высокий выход целевого продукта. Технический результат достигается получением монотерпеновых сульфокислот, включая их гидраты, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, структурной формулы (I)
R - радикал пинановой структуры
или изоборнановой структуры
или камфановой структуры
или неоментановой структуры
или карановой структур
где звездочками обозначена связь, через которую осуществляется присоединение к сульфогруппе соединения формулы (I), являющихся физиологически активными веществами и полупродуктами в органическом синтезе для получения физиологически активных монотерпеновых сульфамидов, сульфохлоридов, эфиров.
Получение терпеновых сульфокислот осуществляется окислением терпеновых тиолов в водно-органическом растворителе диоксидом хлора (схема 1) путем добавления к раствору тиола водного или органического раствора диоксида хлора при мольном соотношении реагентов равном 1.0:0.5÷5.0 соответственно, при температуре от 0 до 30°С. Согласно изобретению в качестве субстратов используют терпеновые тиолы, а именно 10-сульфанилизопинокамфеол (1), 3-сульфанилмиртанол (2), 10-сульфанилизоборнеол (3), транс-вербен- (4), неоментан- (5), каран- (6) и гидроксикарантиолы (7, 8). Растворитель для приготовления раствора исходного тиола выбирают из группы спиртов, простых эфиров, алифатических углеводородов, галогенированных алифатических углеводородов, азотсодержащих растворителей; растворитель для экстракции диоксида хлора выбирают из группы галогенированных алифатических углеводородов, простых эфиров, алифатических углеводородов, азотсодержащих растворителей, спиртов или воду.
Схема 1. Окисление тиолов
В качестве исходных субстратов брали оптически чистые тиолы, полученные по известным методикам: 10-сульфанилизопинокамфеол (1) [О.А. Банина, Д.В. Судариков, Ю.В. Крымская, Л.Л. Фролова, А.В. Кучин. Синтез хиральных гидрокситиолов на основе кислородсодержащих производных α- и β-пинена. ХПС. 2015. Т.2. С. 231], 3-сульфанилмиртанол (2) [,, , J. Tamariz, P. Joseph-Nathan, L.G. Zepeda, Highly diastereoselective nucleophilic additions using a novel myrtenal-derived oxathiane as a chiral auxiliary, Tetrahedron: Asymmetry. 2001. V. 12. P. 3095], 10-сульфанилизоборнеол (3) [B.M. Eschler, R.K. Haynes, M.D. Ironside, S.K remmydas, D.D. Ridley, T.W. Hambley. J. Org. Chem. 1991. V. 56. P. 4760], неоментантиол (5) [L.A. Subluskey, L.C. King. Isobornylisothiouronium salts. J. Am. Chem. Soc. 1951. V. 73. Is. 6. P. 2647], транс-вербентиол (4) [И.А. Вакуленко, В.А. Старцева, Л.Е. Никитина, Н.П. Артемова, Л.Л. Фролова, А.В. Кучин, ХПС. 2005. Т.6. С. 585], карантиол (6) [A. Banach, , P. Ozimek. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. 2014. V. 189 (2). P. 274] и гидроксикарантиолы (7, 8) [О.A. Банина, Д.В. Судариков, П.А. Слепухин, Л.Л. Фролова, А.В. Кучин. Стереоселективный синтез гидрокситиолов карановой структуры и дисульфидов на их основе, ХПС. 2016. Т. 52(2). С. 240].
Водный раствор ClO2 - промышленный продукт, концентрацию которого определяли титрованием по известной методике [Т.А. Туманова, И.Е. Флис. Физико-химические основы отбелки. М.: Лесная промышленность, 1972, 236].
Способ позволяет получить терпеновые сульфокислоты в одну стадию с сохранением структуры терпенового фрагмента исходного тиола с высоким выходом. Для подбора оптимальных условий синтеза сульфоновых кислот варьировались природа растворителя, соотношение тиол : диоксид хлора и время реакции. Были опробованы такие растворители как вода, пиридин, дихлорметан, метанол, гексан. Соотношение тиол : диоксид хлора изменялось от 1:0.5 до 1:5, время реакции - от 1 до 4 ч.
Оптимальными являются условия при использовании в качестве растворителя для исходного тиола - пиридин, а для диоксида хлора - воду при соотношении субстрат: реагент равном 1:2÷1:3. Использование данных условий приводит к повышению выхода целевого продукта до 96% (от теоретического). Реакция протекает при комнатной температуре (18-27°С) в течение короткого промежутка времени (1 ч).
ИК-спектры регистрировали на ИК-Фурье-спектрометре Shimadzu IR Prestige 21 в тонком слое. Спектры ЯМР 1Н и 13С регистрировали на спектрометре Bruker Avance-300 (300.17 МГц для 1Н и 75.48 МГц для 13С) в растворах CDCl3 (внутренний стандарт - сигнал хлороформа) и D2O с добавлением 4,4-диметил-4-силапентан сульфоната натрия (DSS) в качестве внутреннего стандарта. Полное отнесение сигналов 1Н и 13С выполняли с помощью двумерных гомо- (1Н-1Н COSY, 1Н-1Н NOESY) и гетероядерных экспериментов (1Н-13С HSQC, НМВС). Масс-спектры регистрировали на высокоэффективном жидкостном хроматографе с масс-селективным детектором Thermo finnigan LCQ Fleet (растворитель - CH3OH). Детектирование проводили по положительным и отрицательным ионам.
Получение новых соединений показано на следующих примерах.
Пример 1. Растворяли 0.05 г (0.27 ммоль) 10-сульфанилизопинокамфеола (1) в пиридине (С=0.02 моль/л). Добавляли к нему водный раствор ClO2 в мольном соотношении (1): ClO2=1:2.
Перемешивали в течение 1 ч. Растворители отгоняли на роторном испарителе. Для удаления остатков пиридина согласно [С.К. Огородников, Т.М. Лестева, В.Б. Коган. Азеотропные смеси. Ред. В.Б. Коган. Л.: Химия, 1971, 428] снова добавляли толуол и воду и повторно выпаривали под вакуумом. Экстрагировали водой и бензолом. Водную фазу отделяли, отгоняли на роторном испарителе, остаток представляет собой дигидрат (1S,2S,3S,5R)-3-гидрокси-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептаи-2-ил-метансульфоновой кислоты (1а). Выход в пересчете на сухой продукт 0.059 г (94%). ИК-спектр (KBr, v, см-1): 3435 ш (ОН), 2931 с, 1469, 1217 с, 1157 с, 1124 с (SO2), 1084 (SO2), 1037 с (С-О), 758 с, 732 с, 536. Спектр ЯМР 1Н (D2O, δ, м.д.): 0.90 с (3Н, Н8), 1.57 д (1Н, Н7α J 9.9 Гц), 1.22 с (3Н, H9), 1.67-1.74 м (1Н, Н4α), 1.94-1.99 м (2Н, H1, Н5), 2.16-2.20 (1H, H7β), 2.36-2.45 м (1Н, H4β), 2.51-2.58 м (1Н, Н2), 3.01-3.08 дд (1H, H10α, J 14.7, 6 Гц), 3.14-3.20 дд ((1H, H10β, J 15.3, 6 Гц), 4.20-4.27 дт (1H, H3, J 9.4, 4.7 Гц), 8.30 уш.с (6H, ОН, Н2O). Спектр ЯМР 13С (D2O, δ, м.д.): 22.8 (С8), 26.6 (С9), 32.7 (С7), 36.9 (С4), 37.7 (С6), 40.9 (С5), 45.4 (С1), 48.4 (С2), 56.8 (С10), 69.7 (С3). Найдено, %: С 44.80; Н 8.25; S 11.66. C10H18O4S⋅2H2O. Вычислено, %: С 44.44; Н 8.15; S 11.85.
Пример 2. (1S,2S,3S,5R)-3-Гидрокси-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил-метансульфоновая кислота (1а) получена по методике, описанной в примере 1. Растворитель - метанол. Выход 0.024 г (38%).
Пример 3. (1S,2R,3S,5R)-2-(Гидроксиметил)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]-гептан-3-сульфоновая кислота (2а) получена окислением тиола (2) по методике, описанной в примере 1. Выход 96%. ИК-спектр (KBr, v, см-1): 3383 ш (ОН), 3065 с, 2935 с, 1631, 1539, 1485, 1225 с, 1197 с, 1157 с (SO2), 1035 с, 997 с, 968 с (SO2), 756 с, 684 с, 607. Спектр ЯМР 1Н (D2O, δ, м.д.): 0.95 с (3Н, H8), 1.08 (1Н, Н7α, J 9.9 Гц), 1.23 с (3Н, Н9), 1.96 м (1Н, Н5), 2.13-2.18 м (2Н, Н4α, Н1), 2.30-2.38 м (2Н, Н4β, Н7β), 2.43-2.50 м (1H, H2), 3.07 м (1H, Н3), 3.66 т (1Н, H10α, J 10.6 Гц), 3.84 м (1Н, Н10β), 4.94 уш.с (1Н, ОН). Спектр ЯМР 13С (D2O, δ, м.д.): 22.2 (С8), 26.7 (С9), 28.7 (С4), 29.9 (С7), 37.8 (С6), 40.1 (С5), 40.8 (С1), 45.4 (С2), 52.9 (С3), 64.9 (С10). Масс-спектр (ESI, 5 кВ), m/z (Iотн (%)): 232.19 (100) [М-2Н], 230 (50), 214 (32.5).
Пример 4. ((1R,2S,4S)-2-Гидрокси-(7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептан-1-ил)метансульфоновая кислота (3а) получена по методике, описанной в примере 1. Соотношение (3): ClO2=1:3. Время синтеза 3 ч. Выход 57%. ИК-спектр (KBr, v, см-1): 3431 уш. с (ОН), 3074 с, 1631, 1443 с, 1251 (SO2), 1199, 1172 (SO2), 1035 (ОН), 970 (SO2), 756, 678 с, 601. Спектр ЯМР 1Н (D2O, δ, м.д.): 0.83 с (3Н, H8), 0.99 (3Н, H9), 1.07-1.08 м (1Н, H5α), 1.40-1.41 м (1H, Н6α), 1.73-1.75 м (5Н, H3, Н4, H5β, Н6β), 2.86 д (1Н, H10α, J 14.3 Гц), 3.30 д (1Н, H10β, J 14.3 Гц), 4.04-4.06 м (1Н, Н2). Спектр ЯМР 13С (D2O, δ, м.д.): 19.3 (С8), 19.8 (С9), 26.7 (С5), 38.1 (С3), 44.1 (С4), 47.8 (С7), 49.8 (С7), 50.1 (С10), 76.6 (С2).
Пример 5. (E)-((1S,4R)-3,3-Диметилбицикло[2.2.1]гептан-2-илиден)-метансульфоновая кислота (3б) получена по методике, описанной в примере 1. Соотношение (3): ClO2=1:3. Время синтеза 4 ч. Получена в смеси с кислотой (3а) в соотношении (3а) : (3б)=2:1. Содержание по ЯМР 34%. Данные ЯМР спектров кислоты (36) получены путем вычитания из спектра смеси соединений (3а) и (3б). Спектр ЯМР 1Н (D2O, δ, м.д.): 1.03 с (3Н, Н8), 1.05 с (3Н, Н9), 1.2-1.73 м (6Н, Н5α, Н5β, Н6α, Н6β, Н7α, Н7β), 1.96 м (1Н, H4), 3.58 д (1Н, Н1, J 4.4 Гц), 5.99 с (1Н, Н10), 8.17 т (2Н, НРу, J 6.6 Гц), 8.70 т (1H, НРу, J 7.97 Гц), 8.86 д (2Н, НРу, J 5.5 Гц). Спектр ЯМР 13С (D2O, δ, м.д.): 22.9 (С5), 24.7 (С8), 27.0 (С6), 27.8 (С9), 36.8 (С7), 42.7 (С1), 46.7 (С4), 47.8 (С3), 117.8 (С10), 127.5 (СPy), 141.1 (СРу), 147.3 (СРу), 169.7 (С2). [C10H16SO3]HNC5H5. Масс-спектр (ESI, 5 кВ), m/z (Iотн (%)): 296.11 [М+Ру+Н]+ (96), 591 [2(М+Ру)+Н]+.
Пример 6. (1R,5R)-4,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-3-ен-2-сульфоновая кислота (4а) получена из тиола (4) по методике, описанной в примере 1. Выход 86%. Выделена и идентифицирована в виде соли пиридиния [C10H16SO3]HNC5H5. ИК-спектр (KBr, v, см-1): 3431 ш (ОН), 3061, 2515 ш (N+H), 1631, 1537, 1485, 1294 с (SO2), 1151 с (SO2), 1051, 1028 с (SO2), 819, 758, 721, 684. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J, Гц): 0.84 с (3Н, H8), 0.96-1.09 (1H, Н7α), 1.15 с (3Н, Н9), 1.68 с (3Н, H10), 1.94-2.06 м (2Н, H1, Н7β), 2.30-2.40 м (1H, Н5), 5.29-5.35 м (1Н, H3), 5.49-5.57 м (Н, Н4), 8.02 т (2Н, HРу, J 6.87 Гц), 8.44 т (1Н, НPy, J 7.97 Гц), 9.00 д (2Н, НPy, J 5.5 Гц) 14.64 с (1Н, ОН). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 19.70 (С8), 22.80 (С10), 25.00 (С7), 25.49 (С9), 46.32 (С1), 46.86 (С6), 48.15 (С5), 71.00 (С4), 109.45 (С3), 127.82 (СPy), 142.95 (СPy), 145.08 (СPy), 156.70 (С2).
Пример 7. (1S,2S,5R)-2-изопропил-5-метилциклогексан-1-сульфоновая кислота (5а) получена окислением тиола (5) по методике, описанной в примере 1. Выход 78%. ИК-спектр (KBr, ν, см-1): 3410 с (ОН), 2953 с, 1182 с (SO2), 1070 (SO2), 1014, 885, 582.
Спектр ЯМР 1Н (D2O, δ, м.д., J, Гц): 0.83 д (3Н, Н7, J 6.1 Гц), 0.90 д (3Н, H10, J 6.6 Гц), 0.88-0.97 м (1H, Н4α), 0.99 д (3Н, Н9, J 6.6 Гц), 1.13-1.38 м (2Н, Н6α, Н2), 1.62-1.95 м (5Н, H3α, H3β, Н4β, Н5, Н8), 2.25 д.д (1Н, H6α, J 13.8, 2.2 Гц), 3.39-3.45 м (1Н, Н1). Спектр ЯМР 13С (D2O, δ, м.д.): 20.87 (С10), 21.39 (С9), 21.84 (С7), 23.74 (C3), 26.07 (С5), 29.10 (С8), 34.90 (С4), 37.78 (С6), 47.29 (С2), 58.82 (С1).
Пример 8. (1R,3S,4R,6S)-4,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гептан-3-сульфоновая кислота (6а) получена окислением тиола (6) по методике, описанной в примере 1. Выделена и идентифицирована в виде соли [C10H18SO3]HNC5H5. Выход 76%. ИК-спектр (KBr, ν, см-1): 3437 ш (ОН), 2983, 2515 ш (N+H), 1631, 1543, 1487, 1215 с (SO2), 1159 с (SO2), 1035, 999 с (SO2), 756,684. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J, Гц): 0.25-0.35 (1Н, Н1), 0.42-0.64 (1H, Н6), 0.66-0.82 м (Н, Н5α), 0.75 д (6Н, H8, H10, J 6.6 Гц), 0.94 д (3Н, Н9, J 7.2 Гц), 0.89-1.00 м (1Н, Н2α), 1.75-1.89 м (1Н, Н5β), 1.98-2.14 м (2Н, H2β, Н3), 0.94 д.д.д (1Н, Н4, J 11.8, 7.4, 3.9 Гц), 8.12 т (2Н, HPy, J6.87 Гц), 8.65 т (1H, HPy, J 7.97 Гц), 8.96 д (2Н, HPy, J 5.5 Гц), 9.46 с (1H, N+H). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 14.89 (С8), 17.41 (С7), 17.51 (С9), 18.37 (С2), 19.18 (С1), 22.23 (С6), 26.20 (С3), 26.27 (С5), 27.95 (С10), 59.00 (С4), 127.84 (СРу), 142.21 (СРу), 146.29 (CPy).
Пример 9. (1R,3S,4S,6S)-4-гидрокси-4,7,7-триметилбицикло[4.1.0]-гептан-3-сульфоновая кислота (7а) получена окислением тиола (7) по методике, описанной в примере 1. Выход 92%. ИК-спектр (KBr, ν, см-1): 3423 ш (ОН), 2983, 2648 ш (N+H), 1631, 1539, 1485, 1249 с (SO2), 1207, 1157 с (SO2), 1035, 999 с (SO2), 756, 682. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J, Гц): 0.61 т (1Н, Н1, J 8.5 Гц), 0.77-0.98 м (2Н, Н5α,Н6), 0.84 с (3Н, Н8), 0.91 с (3Н, Н9), 1.24 д.д (1Н, Н2α, J 15.7, 6.3 Гц), 1.38 с (3Н, Н10), 2.00 д.д (1Н, H2β, J 16.0, 8.8 Гц), 2.22-2.35 м (1Н, Н5β), 2.95 д.д (1H, Н4, J 12.0, 2.0 Гц), 7.98 т (2Н, HРу), 8.45 т (1Н, HРу) 8.96 д (2Н, HРу), 10.57 уш. с (1Н, Н11). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 14.84 (С8), 17.81 (С1), 18.59 (С7), 20.74 (С5), 23.62 (С6), 26.47 (С10), 27.85 (С9), 35.44 (С2), 67.81 (С4), 71.15 (С3), 127.27 (СРу), 142.06 (СРу), 145.86 (СРу).
Пример 10. (1R,3R,4R,6S)-4-гидрокси-4,7,7-триметилбицикло[4.1.0]-гептан-3-сульфоновая кислота (8а) получена окислением тиола (8) но методике, описанной в примере 1. Выход 96%. Выделена в виде соли [C10H16(OH)SO3]HNC5H5. ИК-спектр (KBr, v, см-1): 3410 уш.с (ОН), 2933 с, 2700 с (N+H), 1633, 1543, 1487 с, 1249 (SO2), 1211, 1161 (SO2), 1035 (SO2), 1001, 756, 682 с, 601. Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J, Гц): 0.60 т (1Н, Н1, J 8.5 Гц), 0.75 т.д (1Н, H6, J 9.2, 5.2 Гц), 0.92 с (3Н, H8), 0.96 с (3Н, Н9), 1.20 д.д (1H, Н2α, J 14.3, 3.9 Гц), 1.39 с (3Н, Н10), 1.93 д.д (1H, Н2β, J 14.0, 10.2 Гц), 2.10-2.26 м (1Н, Н5α), 2.27-2.43 м (1Н, Н5β), 2.70 д.д (1Н, Н4, J 11.8, 7.4 Гц), 7.98 т (2Н, НPy), 8.45 т (1H, НPy), 8.96 д (2Н, НPy). Спектр ЯМР, 13С (CDCl3, δ, м.д.): 15.33 (С8), 17.78 (С7), 18.30 (С1), 19.77 (С6), 20.97 (С5), 22.39 (С10), 28.46 (С9), 35.53 (С2), 64.46 (С4), 70.53 (C3), 127.27 (СРу), 142.06 (СРу), 145.86 (СРу).
Терпены являются физиологически активными соединениями природного происхождения; обладают бактерицидным, обезболивающим и отхаркивающим действиями, благодаря чему используются как антисептики, фунгициды и противовирусные средства. Введение сульфогруппы в молекулу терпена позволяет расширить спектр этой активности [Л.Е. Никитина, Н.П. Артемова, В.А. Старцева. Природные и тиомодифицированные производные: монография. - Germany: LAP LAMBERT, 2012, 168 с.], а также областей использования полученных терпеноидов, в том числе за счет увеличения растворимости нового соединения в воде и, как следствие, снижения его токсичности и возможности создания инъекционных лекарственных форм. Дальнейшая модификация терпеновых сульфокислот, согласно приведенным ниже примерам, позволит получать новые физиологически активные соединения с заданными свойствами.
где R - терпенил, R1, R2, R3 - алкил.
Claims (14)
- Способ получения монотерпеновых сульфокислот, включая их гидраты, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, заключающийся в окислении терпеновых тиолов диоксидом хлора путем добавления к раствору тиола водного или органического раствора диоксида хлора при мольном соотношении тиол : диоксид хлора - 1.0:0.5÷5.0, соответственно, при этом окисление ведут при температуре от 0°С до 30°С, в качестве исходных терпеновых тиолов используют: 10-сульфанилизопинокамфеол; 3-сульфанилмиртанол; 10-сульфанилизоборнеол; транс-вербентиол; неоментантиол; карантиол или гидроксикарантиолы, растворитель для исходного тиола выбирают из группы: спирты, простые эфиры, алифатические углеводороды, галогенированные алифатические углеводороды или азотсодержащие растворители, при этом получают соединения структурной формулы (I)
- R - радикал пинановой структуры
- или изоборнановой структуры
- или камфановой структуры
- или неоментановой структуры
- или карановой структур
- где звездочками обозначена связь, через которую осуществляется присоединение к сульфогруппе соединения формулы (I), являющихся физиологически активными веществами и полупродуктами в органическом синтезе для получения физиологически активных монотерпеновых сульфамидов, сульфохлоридов, эфиров.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016112835A RU2651791C2 (ru) | 2016-04-04 | 2016-04-04 | Способ получения монотерпеновых сульфокислот |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2016112835A RU2651791C2 (ru) | 2016-04-04 | 2016-04-04 | Способ получения монотерпеновых сульфокислот |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016112835A RU2016112835A (ru) | 2017-10-09 |
RU2651791C2 true RU2651791C2 (ru) | 2018-04-24 |
Family
ID=60047919
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016112835A RU2651791C2 (ru) | 2016-04-04 | 2016-04-04 | Способ получения монотерпеновых сульфокислот |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2651791C2 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2695361C1 (ru) * | 2019-04-29 | 2019-07-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" | Холестеролсульфохлорид и способ его получения |
RU2708617C1 (ru) * | 2019-02-20 | 2019-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" | Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2675238C1 (ru) * | 2018-02-14 | 2018-12-18 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук | Способ получения хиральных S-монотерпенилцистеинов |
RU2689381C1 (ru) * | 2018-02-14 | 2019-05-28 | Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук | Хиральные S-монотерпенилцистеины |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2119332C1 (ru) * | 1995-05-23 | 1998-09-27 | Ивдельский гидролизный завод | Способ получения сульфокамфорной кислоты |
-
2016
- 2016-04-04 RU RU2016112835A patent/RU2651791C2/ru active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2119332C1 (ru) * | 1995-05-23 | 1998-09-27 | Ивдельский гидролизный завод | Способ получения сульфокамфорной кислоты |
Non-Patent Citations (8)
Title |
---|
A Simple Resolution Procedure Using the Staudinger Reaction for the Preparation of P-Stereogenic Phosphine Oxides. Andersen, Neil G.; Ramsden, Philip D.; Che, Daqing; Parvez, Masood; Keay, Brian A. Department of Chemistry, University of Calgary, Calgary, AB, T2N 1N4, Can.). Journal of Organic Chemistry, 66(22), 7478-7486 (English) 2001. Publisher: American Chemical Society.DOI: 10.1021/jo015909u . * |
A stereo configuration-activity study of 3-iodo-4-(2-methylcyclohexyloxy)-6-phenethylpyridin-2(2H)-ones as potency inhibitors of HIV-1 variants. Wu, haotong; Yin, Qianqian; Zhao, Liang; Fan, Ningning; Tang, Xiaowan; Zhao, Jianxiong; Sheng, Tao; Guo, Ying; Tian, Chao; Zhang, Zhili; Xu, Weisi; Liu, Zhenming; Jiang, Shibo; Ma, Liying; Liu, Junyi; Wang, Xiaowei (Department of Chemical Biology, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing, 100191, Peop. Rep. China). Organic & Biomolecular Chemistry, 14(4), 1413-1420 (English). * |
P-Stereogenic Phosphine Oxides. Andersen, Neil G.; Ramsden, Philip D.; Che, Daqing; Parvez, Masood; Keay, Brian A. (Department of Chemistry, The; University of Calgary, Calgary, AB, T2N 1N4, Can.). Organic Letters,; 1(12), 2009-2011 (English) 1999.DOI: 10.1021/ol991174s. * |
Reaction of monoterpene hydroxy thiols with chlorine dioxide. Lezina, O. M.; Grebenkina, O. N.; Sudarikov, D. V.; Krymskaya, Yu. V.; Rubtsova, S. A.; Kutchin, A. V. (Institute of Chemistry, Komi Research Center, Ural Branch, Russian Academy of Sciences, Syktyvkar, 167982, Russia). Russian Journal of Organic Chemistry, 51(10), 1359-1367 English) 2015. DOI: 10.1134/S1070428015100012. * |
Reaction of monoterpene hydroxy thiols with chlorine dioxide. Lezina, O. M.; Grebenkina, O. N.; Sudarikov, D. V.; Krymskaya, Yu. V.; Rubtsova, S. A.; Kutchin, A. V. (Institute of Chemistry, Komi Research Center, Ural Branch, Russian Academy of Sciences, Syktyvkar, 167982, Russia). Russian Journal of Organic Chemistry, 51(10), 1359-1367 English) 2015. DOI: 10.1134/S1070428015100012. A stereo configuration-activity study of 3-iodo-4-(2-methylcyclohexyloxy)-6-phenethylpyridin-2(2H)-ones as potency inhibitors of HIV-1 variants. Wu, haotong; Yin, Qianqian; Zhao, Liang; Fan, Ningning; Tang, Xiaowan; Zhao, Jianxiong; Sheng, Tao; Guo, Ying; Tian, Chao; Zhang, Zhili; Xu, Weisi; Liu, Zhenming; Jiang, Shibo; Ma, Liying; Liu, Junyi; Wang, Xiaowei (Department of Chemical Biology, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing, 100191, Peop. Rep. China). Organic & Biomolecular Chemistry, 14(4), 1413-1420 (English). Structures of the cmphene sultones. Wolinsky, Joseph; Dimmel, Donald R * |
STN Online CA : RN 43009-80-9, RN 43009-81-0, Reaction of 3,4-epoxycaranes with sodium sulfite and hydrogen sulfite. Myslinski, Eugeniusz; Michalek, Emilia (N. Copernicus Univ., Torun, Pol.). Roczniki Chemii, 47(2), 285-9 (Polish) 1973. * |
Structures of the cmphene sultones. Wolinsky, Joseph; Dimmel, Donald R.; Gibson, Thomas W. (Purdue Univ., Lafayette, IN, USA). Journal of Organic Chemistry, 32(7), 2087-97 (English) 1967.DOI: 10.1021/jo01282a008. * |
Sultone rearrangements. II. Deuterated analogs of 10-isobornyl sultone. Exo-3,2-methyl shifts and discrete 2-norbornyl cations. Dimmel, Donald R.; Fu, Wallace Y. (Dep. Chem., Marquette Univ., Milwaukee, WI, USA). Journal of Organic Chemistry, 38(21), 3782-8 (English) 1973.DOI: 10.1021/jo00961a030. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2708617C1 (ru) * | 2019-02-20 | 2019-12-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" | Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения |
RU2695361C1 (ru) * | 2019-04-29 | 2019-07-23 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" | Холестеролсульфохлорид и способ его получения |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2016112835A (ru) | 2017-10-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2651791C2 (ru) | Способ получения монотерпеновых сульфокислот | |
ES2784881T3 (es) | Proceso para la producción de cannabidiol y delta-9-tetrahidrocannabinol | |
BRPI0817909B1 (pt) | Métodos de obtenção e de preparação de uma composição diastereomericamente pura, compostos, e método para produzir os referidos compostos | |
ES2626702T3 (es) | Reactivos electrófilos para monohalometilación, su preparación y usos | |
Han et al. | Diastereoselective [3+ 2] cycloaddition of 3-ylideneoxindoles with in situ generated CF 2 HCHN 2: syntheses of CF 2 H-containing spirooxindoles | |
US20210070724A1 (en) | Method for producing 2-acetyl-4h,9h-naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione | |
ES2881882T3 (es) | Método para producir ácido N-retinoilaminoalcanosulfónico | |
RU2708617C1 (ru) | Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения | |
Stakanovs et al. | Convergent biomimetic semisynthesis of disesquiterpenoid rumphellolide J | |
Lezina et al. | Reaction of monoterpene hydroxy thiols with chlorine dioxide | |
RU2043988C1 (ru) | 4-оксоазетидин-2-сульфоновые кислоты или их соли в качестве промежуточных продуктов в синтезе бета-лактамовых антибиотиков и способ их получения | |
Bonini et al. | Synthesis of 1-alkene-1, 3-sultones from 2, 3-epoxy-alkanesulfonyl chlorides | |
RU2780452C1 (ru) | Хиральные γ-кетосульфонильные производные пинановой структуры и способ их получения | |
RU2657730C1 (ru) | Сульфопроизводные α-пинена | |
CN115536511B (zh) | 1,4-二醛酮化合物、其合成方法及应用 | |
RU2371431C2 (ru) | Способ получения хинопимаровой кислоты | |
EP3581577B1 (en) | 15-oxosteroid compound and method for producing same | |
JPS6254104B2 (ru) | ||
Frischmuth et al. | Strigol synthetic studies the problem of stereocontrol at C-2′ | |
CN105541581B (zh) | 一种立体专一性合成四取代烯烃类化合物及其方法 | |
ES2708344T3 (es) | Procedimiento para la preparación de hidrocloruro de 4-cianoperidina | |
JP2894183B2 (ja) | 光学活性なグルタル酸誘導体の精製方法 | |
CN107936040A (zh) | 一种替格瑞洛中间体的合成工艺 | |
CN110078674A (zh) | 一种2-烃基胺基嘧啶酮的制备方法 | |
RU2529025C1 (ru) | Способ получения производных 2,2-адамантиленспирооксирана |