RU2708617C1 - Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения - Google Patents

Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2708617C1
RU2708617C1 RU2019104850A RU2019104850A RU2708617C1 RU 2708617 C1 RU2708617 C1 RU 2708617C1 RU 2019104850 A RU2019104850 A RU 2019104850A RU 2019104850 A RU2019104850 A RU 2019104850A RU 2708617 C1 RU2708617 C1 RU 2708617C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
solvent
solution
aqueous
thiol
clo
Prior art date
Application number
RU2019104850A
Other languages
English (en)
Inventor
Ольга Михайловна Лезина
Евгений Сергеевич Изместьев
Ольга Николаевна Гребенкина
Светлана Альбертовна Рубцова
Александр Васильевич Кучин
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук"
Priority to RU2019104850A priority Critical patent/RU2708617C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2708617C1 publication Critical patent/RU2708617C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/03—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C309/04—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton containing only one sulfo group

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к синтезу новых сульфопроизводных β-пинена, включая их гидраты, сольваты и соли,где R – радикал пинановой структурыR- SR; Cl; ОН;где звездочкой обозначена связь, через которую осуществляется присоединение сульфогруппы соединений формулы (I), являющихся ценными полупродуктами в органическом синтезе биологически активных веществ. Технический результат заключается в расширении арсенала новых терпеновых сульфопроизводных заданной структуры, востребованных в органическом синтезе биологически активных соединений. 2 н.п. ф-лы, 8 пр.

Description

Изобретение относится к синтезу новых хиральных 10сульфопроизводных βпинена, в частности, димиртанилтиолсульфоната, миртанилсульфохлорида и миртанилсульфокислоты с (R)- и (S)-конфигурациями атома С-2.
Терпены являются природными биологически активными соединениями, обладающими бактерицидной, анальгетической и муколитической активностью, используются в качестве фунгицидов и противовирусных средств [Л.Е. Никитина, Н.П. Артемова, В.А. Старцева, Природные и тиомодифицированные производные: монография. - Germany: LAP LAMBERT, 2012, 168 с.]. Синтез новых соединений, сочетающих терпеновый фрагмент с различными серосодержащими фармакофорными группами, является перспективным направлением для получения биологически активных веществ [Nikitina L.E., Artemova N.P., Startseva V.A., Fedyunina I.V., Klochkov V.V. Chem. Nat. Comp. 2017, 53 (5), 811.]. Сульфокислоты и сульфохлориды, как известно, используются в качестве полупродуктов в органическом синтезе лекарственных препаратов [Котегов Н.А., Белогурова Н.В., Зырянов В.А., Тупикина В.Г., Петров А.Ю., Пат. 2119332 (1995). РФ. Б.И. 1998, № 27]. Тиолсульфонаты обладают бактерицидной и фунгицидной активностями [D.R. Hogg. In Comprehensive Organic Chemistry, Vol. 3, Sulphur Compounds. (Eds. D. Barton, W.D. Ollis). Pergamon Press: Oxford, 1979].
Однако в литературе недостаточно информации о терпеновых сульфокислотах и, особенно, о тиолсульфонатах и сульфохлоридах, так как получение их известными способами сульфирования затрудняется многочисленными перегруппировками и осмолением в ходе реакции. Известно некоторое количество терпеновых сульфокислот: карановой [Myslinski E., Michalek E. Roczniki Chemii, 1973, 47(2), 285], ментановой [Traynor, Kane, Betkouski, Hirshy. J. Org. Chem., 1979, 44, 1557], изоборнановой и пинановой структур [Лезина О.М., Гребенкина О.Н., Судариков Д.В., Крымская Ю.В., Рубцова С.А., Кучин А.В. ЖОрХ. 2015, 51 (10), 1391].
В работе [Agami С., Prince B., Syntet. Commun., 1990, 20 (21), 3289] (наиболее близкий аналог) описывается миртанилсульфокислота с S-конфигурацией атома С-2 и способ ее получения взаимодействием соответствующего бромида с сульфитом натрия. Недостатком данного способа является невысокий выход (~ 30%).
Иных аналогов получения заявленных монотерпеновых тиолсульфоната, сульфохлорида и сульфокислоты выявлено не было.
Задачей настоящего изобретения является синтез новых монотерпеновых тиолсульфоната, сульфохлорида и сульфокислоты, полученных эффективным способом.
Технический результат заключается в расширении арсенала новых терпеновых сульфопроизводных заданной структуры, востребованных в органическом синтезе биологически активных соединений, и в разработке метода синтеза терпеновых сульфопроизводных в одну стадию с сохранением структуры терпенового фрагмента исходного тиола и высоким выходом целевого продукта.
Технический результат достигается получением сульфопроизводных β-пинена с R- и S-конфигурацией атома С-2 структурной формулы (I), в частности, миртанилсульфохлоридов (RSO2Cl) с (R)- и (S)-конфигурациями атома С-2, димиртанилтиолсульфоната (RSO2SR) и миртанилсульфокислоты (RSO3H) с R-конфигурацией атома С-2, включая ее гидраты, сольваты и фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000001
где R – радикал пинановой структуры
Figure 00000002
R1 - SR; Cl; ОН или
Figure 00000003
;
где звездочкой обозначена связь, через которую осуществляется присоединение сульфогруппы соединений формулы (I), являющихся ценными полупродуктами в органическом синтезе биологически активных веществ.
Технический результат способа достигается тем, что синтез осуществляется окислением миртантиолов в водно-органическом растворителе диоксидом хлора (ClO2), а именно путем смешивания раствора тиола в органическом растворителе с водным или органическим раствором диоксида хлора при мольном соотношении тиол : ClO2, равном 1.0:0.5÷5.0, соответственно, в течение 0.5-4.0 ч. При этом для получения сульфокислоты используют в качестве растворителя водный пиридин или диметилформамид, для получения тиолсульфоната - дихлорметан и водный раствор диоксида хлора, для получения сульфохлорида - дихлорметан и катализатор VO(acac)2.
Синтез сульфопроизводных структурной формулы (I) осуществляется следующим образом (схема 1).
Раствор тиолов 1а,б в органическом растворителе смешивают с водным или органическим раствором диоксида хлора при мольном соотношении тиол : ClO2, равном 1.0:0.5 ÷ 1.0:5.0, соответственно, при температуре от 0 до 30°C. Продуктами реакции являются димиртанилтиолсульфонат 2а,б, миртанилсульфохлорид 3а,б и миртанилсульфокислота 4а,б.
Схема 1. Окисление миртантиола
Figure 00000004
Растворитель для приготовления раствора исходного тиола выбирают из группы спиртов, простых эфиров, алифатических углеводородов, галогенированных алифатических углеводородов, азотсодержащих растворителей; растворитель для экстракции диоксида хлора выбирают из группы галогенированных алифатических углеводородов, простых эфиров, алифатических углеводородов, азотсодержащих растворителей, спиртов или воду.
В качестве исходного субстрата брали индивидуальный тиол 1а или смесь диастереомерных тиолов 1а и 1б в соотношении 7:1 (de 75%). Диастереомерно чистый тиол 1а синтезирован в несколько стадий: из (-)-β-пинена реакцией гидроборирования-окисления был получен цис-миртанол [Кучин А.В, Фролова Л.Л. Изв. АН. Сер хим. 2000, 9, 1658], далее по модифицированной методике - йодид [Garegg P.J., Samuelsson B. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1980, 0, 2866], а затем взаимодействием с AcSK - тиоацетат [T.-C. Zheng, M. Burkart, D. E. Richardson, Tetrahedron Lett. 1999, 40, 603], из которого по методике [Banach A., Ścianowski Ja., Ozimek P. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. 2014, 189, 274] - тиол 1а. Смесь диастереомерных тиолов 1а,б получена присоединением тиоуксусной кислоты по двойной связи (-)-β-пинена в присутствии LaCl3 и последующем восстановлении полученных диастереомерных тиоацетатов LiAlH4 до тиолов 1а,б [Banach A., Ścianowski Ja., Ozimek P. Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. 2014, 189, 274].
Водный раствор диоксида хлора (ClO2) – промышленный продукт, концентрацию которого определяли титрованием по методике [Т.А.Туманова, И.Е.Флис. Физико-химические основы отбелки. М.: Лесная промышленность, 1972, 236].
Способ позволяет получить целевые продукты в одну стадию с сохранением структуры терпенового фрагмента исходного тиола с высоким выходом. Для подбора оптимальных условий синтеза соединений 2а,б-4а,б варьировались такие параметры, как растворитель, соотношение тиол : диоксид хлора, наличие катализатора VO(acac)2 и время реакции. Нами были опробованы в качестве растворителей пиридин, диметилформамид, ацетонитрил, дихлорметан, гексан. Соотношение тиол : ClO2 изменялось от 1:0.5 до 1:5, время реакции - от 0.25 до 4 ч. Было выявлено, что оптимальный растворитель для синтеза сульфокислот 4а,б - водный пиридин или диметилформамид, для тиолсульфонатов 2а,б - дихлорметан, для сульфохлоридов 3а,б - дихлорметан и наличие катализатора VO(acac)2 в количестве 5-10 мол. %. Использование данных условий приводит к повышению выхода сульфокислот до 98% (от теоретического), тиолсульфонатов - 45%, сульфохлоридов - 96%.
ИК спектры регистрировали на ИК-Фурье-спектрометре Shimadzu IR Prestige 21 в тонком слое. Спектры ЯМР 1H и 13C регистрировали на спектрометре Bruker Avance-300 (300.17 МГц для 1Н и 75.48 МГц для 13С) в растворах CDCl3 (внутренний стандарт – сигнал хлороформа) и ДМСО-d6. Полное отнесение сигналов 1Н и 13С выполняли с помощью двумерных гомо- (1H-1H COSY, 1H-1H NOESY) и гетероядерных экспериментов (1H-13C HSQC, HMBC). Масс-спектры регистрировали на высокоэффективном жидкостном хроматографе с масс-селективным детектором Thermo finnigan LCQ Fleet (растворитель - CH3OH). Детектирование проводили по отрицательным ионам. Колоночную хроматографию выполняли на силикагеле Alfa Aesar (0.06–0.2 мм).
Характеристики полученных соединений.
S-(((1S,2R,5S)-6,6-Диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метил)-((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфонотиоат (2а)
Figure 00000005
ИК спектр (KBr, ν, см–1): 1128 и 1321 см-1 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 0.87-0.96 м (1H, H7'α), 1.00-1.09 м (1H, H7α), 1.03 c (3H, H8), 1.06 c (3H, H8'), 1.23 c (3H, H9), 1.25 c (3H, H9'), 1.47–1.59 м (1H, H3α), 1.62-1.74 м (1H, H3a'), 1.81-2.14 м (9H, H1, H1', H3β, H4, H4', H5, H5'), 2.15-2.30 м (1H, H3β'), 2.33-2.50 м (2H, H7β, H7β'), 2.75-2.98 м (2H, H2, H2'), 3.22 д (2Н, Н10', J 7.9 Гц), 3.40-3.51 м (2Н, Н10). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 21.70 (C3'), 21.87 (C3), 23.13 (C8, C8'), 25.80 (C4'), 25.89 (C4), 27.53 (C9'), 27.79 (C9), 32.47 (C7'), 33.18 (C7), 35.29 (C2'), 36.00 (C2), 37.07 (C6'), 37.36 (C6), 40.64 (C5'), 41.05 (C5), 42.68 (C10'), 45.14 (C1'), 46.50 (C1), 70.28 (C10). Найдено, %: С 64.91; Н 9.19; S 17.34. C20H34O2S2. Вычислено, %: С 64.82; Н 9.25; S 17.30.
((1S,2R,5S)-6,6-Диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфохлорид (3а)
Figure 00000006
ИК спектр (KBr, ν, см–1): 1168, 1377 см-1 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1.01-1.12 м (1H, H7α), 1.05 c (3H, H8), 1.26 c (3H, H9), 1.64-1.81 м (1H, H3α), 1.90–2.08 м (3H, H4, H5), 2.06-2.17 м (1H, H1), 2.18-2.35 м (1H, H3β), 2.39-2.51 м (1H, H7β), 2.89–3.03 м (1H, H2), 3.85 д (2Н, Н10, J 6.5 Гц). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 21.37 (C3), 23.09 (C8), 25.61 (C4), 27.42 (C9), 32.31 (C7), 36.60 (C2), 38.36 (C6), 40.52 (C5), 46.09 (C1), 73.38 (C10). Найдено, %: С 50.79; Н 7.19; S 13.61. C10H17ClO2S. Вычислено, %: С 50.73; Н 7.24; S 13.54.
((1S,2R,5S)-6,6-Диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновая кислота (4а)
Figure 00000007
ИК спектр (KBr, ν, см–1): 1002, 1028, 1051, 1167, 1215 см-1 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д.): 0.85-0.94 м (1H, H7α), 0.94 c (3H, H8), 1.14 c (3H, H9), 1.48-1.67 м (1H, H3α), 1.75-1.95 м (3H, H4, H5), 1.91-2.01 м (2H, H3β, H1), 2.20-2.38 м (1H, H7β), 2.41-2.53 м (1H, H2), 2.75 д (2Н, Н10, J 6.6 Гц), 7.18 уш. с (1H, OH). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д.): 22.12 (C3), 23.34 (C8), 26.22 (C4), 28.13 (C9), 32.66 (C7), 36.83 (C2), 38.46 (C6), 40.88 (C5), 46.27 (C1), 59.51 (C10). Масс-спектр (ESI, 5 кВ), m/z (Iотн (%)): 217.29 (100) [M-H]ˉ, 97.00 (48) [C7H13].
((1S,2S,5S)-6,6-Диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфохлорид (3б)
Figure 00000008
Спектральные данные соединения 3б получены из спектров смеси 3а, 3б. ИК спектр (KBr, ν, см–1): 1168, 1377 см-1 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 0.92 c (3H, H8), 0.98-1.10 м (1H, H7α), 1.11 c (3H, H9), 1.60-1.78 м (1H, H3α), 1.80-1.91 м (2H, H4), 1.94-2.03 м (3H, H1, H3β, H5), 2.36-2.48 м (1H, H7β), 2.83-2.91 м (1H, H2), 3.70 д (2Н, Н10, J 6.6 Гц). Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.): 20.01 (C8), 23.20 (C3), 25.61 (C4), 26.50 (C9), 32.30 (C7), 32.62 (C2), 39.74 (C6), 40.20 (C5), 45.08 (C1), 72.53 (C10). Найдено, %: С 50.79; Н 7.19; S 13.61. C10H17ClO2S. Вычислено, %: С 50.73; Н 7.24; S 13.54.
((1S,2S,5S)-6,6-Диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновая кислота (4б)
Figure 00000009
Спектральные данные соединения 4б получены вычитанием сигналов из спектров смеси 4а, 4б. ИК спектр (KBr, ν, см–1): 1002, 1028, 1051, 1167, 1215 см-1 (SO2). Спектр ЯМР 1Н (ДМСО-d6, δ, м.д.): 0.81 c (3H, H8), 0.93-1.02 м (1H, H7α), 1.16 c (3H, H9), 1.55-1.65 м (1H, H3α), 1.65–1.73 м (2H, H4), 1.76-1.85 м (1H, H3β), 1.92–1.99 м (1H, H1), 2.20-2.38 м (2H, H5, H7β), 2.35-2.41 м (1H, H2), 2.59 д (2Н, Н10, J 6.6 Гц), 7.18 уш. с (1H, OH). Спектр ЯМР 13С (ДМСО-d6, δ, м.д.): 20.45 (C8), 23.30 (C3), 24.49 (C4), 27.03 (C9), 31.94 (C2), 32.66 (C7), 38.69 (C6), 40.66 (C5), 45.15 (C1), 58.00 (C10). Масс-спектр (ESI, 5 кВ), m/z (Iотн (%)): 217.29 (100) [M-H]ˉ, 97.00 (48) [C7H13].
Получение новых соединений показано на следующих примерах.
Пример 1. Для получения S-(((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метил)-((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфонотиоата (2а) к раствору 0.17 г (1 ммоль) тиола 1а в дихлорметане при перемешивании добавляли раствор 0.135 г (2 ммоль) ClO2 в дихлорметане. Время синтеза 2 ч. Водную и органическую фазы разделяли. Растворители отгоняли при пониженном давлении. Остаток органической фазы делили методом колоночной хроматографии. Выход 2а - 45%.
Пример 2. Для получения ((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфохлорида (3а) к раствору 0.17 г (1 ммоль) тиола 1а в дихлорметане при перемешивании добавляли 0.027 г VO(acac)2 (0.1 ммоль), затем раствор 0.135 г (2 ммоль) ClO2 в дихлорметане. Время синтеза 2 ч. Растворитель отгоняли. Целевой продукт очищали методом колоночной хроматографии. Выход 3а - 96%.
Пример 3. Для получения ((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновой кислоты (4а) к раствору 0.17 г (1 ммоль) тиола 1а в пиридине при перемешивании добавляли водный раствор 0.135 г (2 ммоль) ClO2. Время синтеза 2 ч. Растворитель отгоняли. Целевой продукт очищали методом колоночной хроматографии. Выход 4а - 98%.
Пример 4. Для получения ((1S,2S,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфохлорида (3б) к раствору 0.17 г (1 ммоль) смеси тиолов 1а и 1б в дихлорметане при перемешивании добавляли 0.027 г VO(acac)2 (0.1 ммоль), затем раствор 0.135 г (2 ммоль) ClO2 в дихлорметане. Время синтеза 2 ч. Растворитель отгоняли. Целевой продукт - смесь диастереомеров 3а,б (de 75%) - очищали методом колоночной хроматографии. Выход смеси 3а,б - 96%.
Пример 5. Для получения ((1S,2S,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновой кислоты (4б) к раствору 0.17 г (1 ммоль) смеси тиолов 1а и 1б в пиридине при перемешивании добавляли водный раствор 0.135 г (2 ммоль) ClO2. Время синтеза 2 ч. Растворитель отгоняли. Целевой продукт - смесь диастереомеров 4а,б (de 75%) - очищали методом колоночной хроматографии. Выход смеси диастереомеров 4а,б - 98%.
Пример 6. Для получения ((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновой кислоты (4а) к раствору 0.17 г (1 ммоль) тиола 1а в пиридине при перемешивании добавляли водный раствор 0.034 г (0.5 ммоль) ClO2. Время синтеза 0.5 ч. Растворитель отгоняли. Целевой продукт очищали методом колоночной хроматографии. Выход 4а - 67%.
Пример 7. Для получения S-(((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метил)-((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфонотиоата (2б) к раствору 0.17 г (1 ммоль) смеси тиолов 1а и 1б в дихлорметане при перемешивании добавляли раствор 0.135 г (2 ммоль) ClO2 в дихлорметане. Время синтеза 4 ч. Водную и органическую фазы разделяли. Растворители отгоняли при пониженном давлении. Остаток органической фазы делили методом колоночной хроматографии. Выход смеси диастереомеров 2а,б - 15%.
Пример 8. Для получения ((1S,2R,5S)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метансульфоновой кислоты (4а) к раствору 0.17 г (1 ммоль) тиола 1а в ацетонитриле при перемешивании добавляли водный раствор 0.34 г (5 ммоль) ClO2. Время синтеза 0.5 ч. Растворитель отгоняли. Целевой продукт очищали методом колоночной хроматографии. Выход 4а - 76%.
Примеры использования сульфокислот (RSO3H) и сульфохлоридов (RSO2Cl).
1. Наличие сульфогруппы в составе лекарственного препарата увеличивает его растворимость в воде, что обуславливает снижение токсичности, а также создает предпосылки для создания инъекционных лекарственных форм.
Все терпеновые сульфокислоты формулы RSO3H, где R = терпенил, полученные в работе [Гребенкина О.Н., Лезина О.М., Изместьев Е.С., Судариков Д.В., Пестова С.В., Рубцова С.А., Кучин А.В. ЖОрХ. 2017, 53 (6), 844.] и в настоящем патенте являются хорошо растворимыми в воде.
2. Сульфокислоты RSO3H и сульфохлориды RSO2Cl используются в качестве полупродуктов в органическом синтезе лекарственных препаратов. Так, сульфокамфорная кислота используется в производстве лекарственных препаратов, обладающих коронарорасширяющей способностью, антибактериальной активностью, болеутоляющим свойством (сульфокамфокаин, полусинтетические пенициллины и цефалоспорины) [Котегов Н.А., Белогурова Н.В., Зырянов В.А., Тупикина В.Г., Петров А. Ю., Пат. 2119332 (1995). РФ. Б.И. 1998, № 27].
3. Из сульфонилхлоридов и сульфокислот в органическом синтезе можно получить широкий ряд других производных, востребованных в химии и фармацевтике (схема 2): сульфинилхлориды (RSOCl), сульфиновые кислоты (RSO2H), сульфамиды (RSO2NR2R3) и сульфинамиды (RSONR2R3), эфиры сульфокислот (RSO2R4), сульфон- (RSO2NR5) и сульфинимиды (RSONR5):
Схема 2
Figure 00000010
Примеры использования тиолсульфонатов.
1. Тиолсульфонаты (RSO2SR) обладают бактерицидной и фунгицидной активностями [D.R. Hogg. In Comprehensive Organic Chemistry, Vol. 3, Sulphur Compounds. (Eds. D. Barton, W.D. Ollis). Pergamon Press: Oxford, 1979].
2. Ранее нами показано, что пинановые гидрокситиолсульфонаты проявляют антимикробную активность в отношении Candida albicans, Staphylococcus aureus и Cryptococcus neoformans [Гребенкина О.Н., Лезина О.М., Изместьев Е.С., Судариков Д.В., Пестова С.В., Рубцова С.А., Кучин А.В. ЖОрХ. 2017, 53 (6), 844.].
Таким образом, нами получены синтезированные вещества в сочетании терпенового фрагмента с сульфогруппой, являющиеся потенциальными биологически активными соединениями, повышающими противогрибковую, противовоспалительную, антихеликобактерную, противоопухолевую и другие активности, которые могут быть использованы в качестве: антисептика, фунгицида противовирусные средства; оказывающие антигипергликемическое, противовоспалительное, противопаразитарное действие и химиопрофилактическое действие при раке.

Claims (6)

1. Сульфопроизводные β-пинена с (R)- и (S)-конфигурациями атома С-2 структурной формулы (I), включая их гидраты, сольваты и соли:
Figure 00000011
где R – радикал пинановой структуры
Figure 00000012
R1 - SR; Cl; ОН;
где звездочкой обозначена связь, через которую осуществляется присоединение сульфогруппы соединений формулы (I), являющихся ценными полупродуктами в органическом синтезе биологически активных веществ.
2. Способ получения сульфопроизводных по п. 1, заключающийся в окислении миртанилтиолов в водно-органическом растворителе диоксидом хлора (ClO2) путем смешивания раствора тиола в органическом растворителе с водным или органическим раствором диоксида хлора при мольном соотношении тиол : ClO2, равном 1,0 : 0,5÷5,0, соответственно, в течение 0,5-4,0 ч, при этом для получения сульфокислоты используют в качестве растворителя водный пиридин или диметилформамид, для получения тиолсульфоната используют в качестве растворителя дихлорметан и водный раствор диоксида хлора, для получения сульфохлорида используют в качестве растворителя дихлорметан и катализатор VO(acac)2.
RU2019104850A 2019-02-20 2019-02-20 Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения RU2708617C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019104850A RU2708617C1 (ru) 2019-02-20 2019-02-20 Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019104850A RU2708617C1 (ru) 2019-02-20 2019-02-20 Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2708617C1 true RU2708617C1 (ru) 2019-12-10

Family

ID=68836676

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019104850A RU2708617C1 (ru) 2019-02-20 2019-02-20 Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2708617C1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2726793C1 (ru) * 2020-02-12 2020-07-15 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" Хиральные 18-сульфопроизводные дегидроабиетана и способ их получения
RU2733369C1 (ru) * 2020-01-15 2020-10-01 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" Хиральные трифторметилированные монотерпеновые тиоацетаты и тиолы пинанового ряда
RU2780452C1 (ru) * 2021-06-28 2022-09-23 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" Хиральные γ-кетосульфонильные производные пинановой структуры и способ их получения

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017156727A (ja) * 2016-03-04 2017-09-07 Jsr株式会社 感放射線性樹脂組成物、レジストパターン形成方法、感放射線性酸発生剤及び化合物
RU2651791C2 (ru) * 2016-04-04 2018-04-24 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук Способ получения монотерпеновых сульфокислот

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017156727A (ja) * 2016-03-04 2017-09-07 Jsr株式会社 感放射線性樹脂組成物、レジストパターン形成方法、感放射線性酸発生剤及び化合物
RU2651791C2 (ru) * 2016-04-04 2018-04-24 Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки Институт Химии Коми Научного Центра Уральского Отделения Российской Академии Наук Способ получения монотерпеновых сульфокислот

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Agami, C., Prince, B., & Puchot, C. (1990). A Convenient Access to Chiral Sulfonic Acids. Synthetic Communications, 20(21), 3289-3294.doi:10.1080/00397919008051561. *
Lezina, O. M., Grebenkina, O. N., Sudarikov, D. V., Krymskaya, Y. V., Rubtsova, S. A., & Kutchin, A. V. (2015). *
Lezina, O. M., Grebenkina, O. N., Sudarikov, D. V., Krymskaya, Y. V., Rubtsova, S. A., & Kutchin, A. V. (2015). Reaction of monoterpene hydroxy thiols with chlorine dioxide. Russian Journal of Organic Chemistry, 51(10), 1359-1367.doi:10.1134/s1070428015100012. Grebyonkina, O. N., Lezina, O. M., Izmest’ev, E. S., Sudarikov, D. V., Pestova, S. V., Rubtsova, S. A., & Kutchin, A. V. (2017). Synthesis of new monoterpene sulfonic acids and their derivatives. Russian Journal of Organic Chemistry, 53(6), 860-868.doi:10.1134/s1070428017060082. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2733369C1 (ru) * 2020-01-15 2020-10-01 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" Хиральные трифторметилированные монотерпеновые тиоацетаты и тиолы пинанового ряда
RU2726793C1 (ru) * 2020-02-12 2020-07-15 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" Хиральные 18-сульфопроизводные дегидроабиетана и способ их получения
RU2780452C1 (ru) * 2021-06-28 2022-09-23 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр "КОМИ научный центр Уральского отделения Российской академии наук" Хиральные γ-кетосульфонильные производные пинановой структуры и способ их получения

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2784881T3 (es) Proceso para la producción de cannabidiol y delta-9-tetrahidrocannabinol
RU2708617C1 (ru) Сульфопроизводные на основе бета-пинена и способ их получения
RU2627698C2 (ru) Натриевая соль (2s, 5r)-6-бензилокси-7-оксо-1,6-диаза-бицикло[3.2.1]октан-2-карбоновой кислоты и ее получение
RU2651791C2 (ru) Способ получения монотерпеновых сульфокислот
EP1990348A2 (de) Schwefelhaltige Metathesekatalysatoren
US6017908A (en) 3-EPI vitamin D2 compounds and uses thereof
CA2488334C (en) 24-sulfoximine vitamin d3 compounds
Hayashi et al. [2+ 2] cycloaddition reaction between allenyl sulfides and electron deficient olefins promoted by Lewis acids
ES2689246T3 (es) Método para la preparación de (3S,3S')-4,4'-disulfanodiilbis(ácido 3-aminobutano-1-sulfónico)
Lezina et al. Reaction of monoterpene hydroxy thiols with chlorine dioxide
CA2884582C (en) Method for producing difluoro ester compound
RU2780452C1 (ru) Хиральные γ-кетосульфонильные производные пинановой структуры и способ их получения
RU2725878C1 (ru) Хиральные миртанилсульфонамиды
Grebyonkina et al. Synthesis and Oxidation of Myrtanethiol and Its Functional Derivatives with Chlorine Dioxide
US3769315A (en) Preparation of 3,3'-polythiodipropionic acids and their derivatives
Izmest´ ev et al. Oxidative transformations of diisobornyl disulfide
CN108503619A (zh) 1r,2r,3r-取代环戊酮类化合物的合成方法
RU2657730C1 (ru) Сульфопроизводные α-пинена
CN101287705A (zh) 1α-氟-25-羟基-16-23E-二烯-26,27-双高-20-表-胆骨化醇的合成
US10377706B2 (en) Method for producing carboxylic acid thioester
RU2783164C1 (ru) Хиральные γ-кетосульфанильные производные пинановой структуры и способ их получения
RU2765749C1 (ru) Хиральные цис-миртанилсульфонамиды на основе (-)-β-пинена
RU2726793C1 (ru) Хиральные 18-сульфопроизводные дегидроабиетана и способ их получения
JP6627653B2 (ja) カルボン酸チオエステルの製造方法
WO1996025392A1 (de) Neue borneolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung