JP2019210299A - ケルセチン配糖体を含有する筋萎縮抑制剤 - Google Patents
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Abstract
Description
1).ケルセチン配糖体を含有する筋萎縮抑制剤。
2).筋萎縮抑制が、Mtsnの発現抑制に起因するものである、1)に記載の剤。
3).筋萎縮抑制が、Atrogin−1、MuRF−1、Foxo1およびRedd1からなる群から選択される一以上の遺伝子の発現抑制に起因するものである、1)または2)のいずれかに記載の剤。
4).筋肉分解抑制作用を有する、1)〜3)のいずれかに記載の剤。
5).筋肉分解抑制作用が、Atrogin−1、MuRF−1およびFoxo1からなる群から選択される一以上の遺伝子の発現抑制に起因するものである、4)に記載の剤。
6).筋肉合成促進作用を有する、1)〜3)のいずれかに記載の剤。
7).筋肉合成促進作用が、Redd1の発現抑制に起因するものである、6)に記載の剤。
8).運動器機能低下または運動器障害の予防または処置のために使用される、1)〜7)のいずれかに記載の剤。
9).薬剤誘発性筋萎縮の予防または処置のために使用される、1)〜7)のいずれかに記載の剤。
10).1)〜9)のいずれかに記載の剤を含む組成物 。
本発明のケルセチン配糖体を含有する筋萎縮抑制剤は、ケルセチン配糖体を有効成分とするものである。
BALB/c系雄性マウス(7週齢)を清水実験材料株式会社より購入し、1週間試験環境下で馴化させた後、馴化期間終了日に体重を測定し、試験にはこの期間を満了して順調な発育を示した動物を供した。飼料は、日本クレア社製のCE−2(固形)を用い、試験期間を通じて自由摂餌とした。飲料水は、馴化期間中は水道水を自由に摂取させた。なお、マウスは1ケージあたり4〜5匹とし、ケージは1週間に2回交換した。
7週齢のBALB/c系雄性マウスを1週間馴化させた後、4.5g/Lケルセチン配糖体ならびに水道水(コントロール)を1週間自由摂水させた。1週間後、10mg/Lのデキサメタゾンを4.5g/Lのケルセチン配糖体と混合して自由摂水させ、摂水後1、3、7日後に解剖し、左右の腓腹筋を採取した。腓腹筋は液体窒素で瞬間冷却した後、分析時まで−80度の冷凍庫に保存した。
7週齢のBALB/c系雄性マウスを1週間馴化させた後、10mg/Lのデキサメタゾンを自由摂水させて飲水投与した。一方、200mg/kgのケルセチン配糖体ならびにルチン換算したケルセチン配糖体と等量のケルセチンを0.5%のcarboxymethyl cellulose sodium saltを含むmilliQ水に懸濁し、5日間(月曜日から金曜日)まで強制経口投与した。また、金曜日から10mg/Lのデキサメタゾンの飲水投与を開始した。その翌週より、再びケルセチン配糖体ならびにケルセチンの強制経口投与(月曜日から木曜日)をデキサメタゾンの飲水投与と並行して行い、金曜日に解剖を行った。投与試験終了後の試料回収、腓腹筋重量比による筋萎縮の評価ならびに腓腹筋組織での遺伝子発現量の測定は実施例1および2に準じて行った。遺伝子発現量のデキサメタゾン投与群とデキサメタゾンとケルセチン配糖体併用投与群ならびにケルセチン併用投与群との平均値の差はDunnett’stestを用いて検定し、5%以下を有意とした。
Claims (9)
- ケルセチン配糖体を有効成分とする筋萎縮抑制剤であって、筋委縮抑制が、Mstnの発現抑制に起因するものである、前記剤。
- 筋萎縮抑制が、Atrogin−1、MuRF−1、Foxo1およびRedd1からなる群から選択される一以上の遺伝子の発現抑制に起因するものである、請求項1に記載の剤。
- 筋肉分解抑制作用を有する、請求項1または2に記載の剤。
- 筋肉分解抑制作用が、Atrogin−1、MuRF−1およびFoxo1からなる群から選択される一以上の遺伝子の発現抑制に起因するものである、請求項3に記載の剤。
- 筋肉合成促進作用を有する、請求項1または2に記載の剤。
- 筋肉合成促進作用が、Redd1の発現抑制に起因するものである、請求項5に記載の剤。
- 運動器機能低下または運動器障害の予防または処置のために使用される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の剤。
- 薬剤誘発性筋萎縮の予防または処置のために使用される、請求項1〜6のいずれか一項に記載の剤。
- 請求項1〜8のいずれか一項に記載の剤を含む組成物。
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