CN107530320A - 肌肉脂肪化抑制用组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明所要解决的技术课题在于提供含有可安全地长期摄取的成分的新型肌肉脂肪化抑制用组合物等。本发明者发现槲皮素或其糖苷抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。在本发明中将槲皮素或其糖苷用于肌肉脂肪化抑制用组合物等。

Description

肌肉脂肪化抑制用组合物
技术领域
本发明涉及含有槲皮素或其糖苷的肌肉脂肪化抑制用组合物。另外，本发明还涉及肌肉脂肪化抑制用组合物、肌肉量改善用组合物、肌力改善用组合物、肌肉萎缩抑制用组合物及运动功能改善用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。进而，本发明还涉及用于抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程的槲皮素或其糖苷的应用及使用槲皮素或其糖苷的抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程的方法。
背景技术
在日本这样的人口构成中高龄者比率高的国家中迎来了超高龄社会，针对中老年人的社会参与、闲暇的度过方式等提出了多项议案。另一方面，就伴随着人口的高龄化而显著化的运动器官功能障碍的问题而言，由于其对象数量极多而且存在重症例、多种疾病并发的例子等，是仅通过迄今为止的想法的延伸而难以应对的新课题。尤其是，起因于肌肉功能低下的运动器官功能低下会带来摔倒风险提高、骨折、长期卧床、进而运动器官功能降低这样的恶性循环，是运动器官不稳定症、运动器官综合症等的主要原因之一。进而，由于运动器官功能障碍会提高代谢障碍、感染症的并发频率等，不仅使生活的品质(生活质量(QOL))变差而且使疾病的预后也变差，故而在迎来超高龄化社会之际，是必须解决的紧迫课题。目前，作为上述运动器官功能降低的预防方法，除康复等的运动疗法以外，研究了营养学的方法，从而发现了可增强肌肉量、肌力的成分(专利文献1及2)。
近年来，认识到不仅是“肌肉量改善”，“肌肉的质改善”对于运动器官功能障碍的预防及改善也极为重要，从而开始进行了涉及肌肉的质的研究。肌肉的质意味着单位肌肉量或肌肉截面积的肌力，已知其伴随着加龄而降低(非专利文献1)。作为其主要原因，可列举伴随着加龄的肌肉中脂肪滴的增加，认为由此会产生握力、膝关节伸展力等肌力的降低及步行速度等的身体功能降低等的影响。
肌肉内存在作为多功能性干细胞的肌卫星细胞。肌卫星细胞通常为未分化状态，在肌肉损伤时、肌肉生长时被活化而增殖，并分化成肌管细胞从而形成肌肉纤维。因此，通过促进肌卫星细胞向肌管细胞的分化，可促进肌肉的肥大化及肌肉的再生，从而可实现肌肉量及肌力的增加、肌肉萎缩的预防及改善。例如，在专利文献3及4中记载了景天科植物的红景天、蔷薇科植物的山楂、夹竹桃科植物的罗布麻或它们的提取物具有促进肌卫星细胞向肌管细胞分化的作用。另外，专利文献5记载了具有特定的氨基酸序列的二肽或三肽具有促进肌芽细胞向肌肉细胞分化的作用。
另一方面，已知肌卫星细胞不仅分化成肌管细胞还分化成脂肪细胞样细胞，由此肌肉的质降低，单位肌肉量或肌肉截面积的肌力降低。其次，报道了肌卫星细胞分化成脂肪细胞样细胞的比例伴随着加龄而增加(非专利文献2)。因此，认为抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程是预防肌肉的质的降低或改善肌肉的质的有效方法。另外，通过抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程，作为其结果可实现肌肉量及肌力降低的预防及改善、肌肉萎缩的预防及抑制。
然而，肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化机制与肌卫星细胞向肌管细胞的分化机制不同(非专利文献3)。而且，目前尚未发现抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞分化的成分。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开2009-062346号公报
专利文献2：WO2011/108487号公报
专利文献3：日本特开2014-015429号公报
专利文献4：日本特开2014-015428号公报
专利文献5：WO2014/092150号公报
非专利文献
非专利文献1：Journal of Applied Physiology,86(1),188-194,1999.
非专利文献2：Mechanisms of Ageing and Development,123(6),649-661,2002.
非专利文献3：Nature Cell Biology,12(2),143-152,2010.
发明内容
本发明所要解决的技术课题在于提供含有可安全地长期摄取的成分的肌肉脂肪化抑制用组合物。另外，本发明所要解决的技术课题还在于提供肌肉脂肪化抑制用组合物、肌肉的质改善用组合物、肌肉量改善用组合物、肌力改善用组合物、肌肉萎缩抑制用组合物及运动功能改善用组合物，其特征在于，抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
本发明者进行了深入研究，结果发现作为多酚的一种的槲皮素或其糖苷具有肌肉脂肪化抑制效果等。具体而言，发现槲皮素或其糖苷抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程，从而完成了本发明。
即本发明涉及以下内容，但并不限定于此。
(1)一种肌肉脂肪化抑制用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷。
(2)一种肌肉脂肪化抑制用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
(3)一种肌肉的质改善用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
(4)一种肌肉量改善用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
(5)一种肌力改善用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
(6)一种肌肉萎缩抑制用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
(7)一种运动功能改善用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
(8)根据(1)～(7)中任一项所述的组合物，其特征在于，具有抑制肌肉中的脂肪细胞样细胞增加的作用。
(9)根据(1)～(8)中任一项所述的组合物，其特征在于，具有抑制肌肉中的脂肪滴增加的作用。
(10)根据(1)～(9)中任一项所述的组合物，其特征在于，具有抑制肌肉中的甘油三酯量增加的作用。
(11)根据(1)～(10)中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物为药剂。
(12)一种槲皮素或其糖苷的应用，其特征在于，用于抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
(13)一种抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程的方法，其特征在于，包括给予槲皮素或其糖苷。
根据本发明可将槲皮素或其糖苷用于以肌肉脂肪化抑制、肌肉的质改善、肌肉量改善、肌力改善、肌肉萎缩抑制及运动功能改善等为目标的组合物。另外，由于本发明的组合物有助于提高肌肉的质等，故而可提供有益于患者、高龄者的QOL改善的新型方法。
进而，槲皮素或其糖苷具有血流改善作用、抗癌作用等各种各样的生理活性。而且，为可食用的植物中所包含的成分，故而安全性极高。因此，本发明还可期待槲皮素或其糖苷的除肌肉脂肪化抑制效果以外的有用的生理作用，且可提供安全并可持续摄取的药剂。
附图说明
图1表示在槲皮素添加条件下脂肪分化培养(在成脂诱导培养基中培养72小时→在成脂维持培养基中培养72小时)后的来自大鼠的肌卫星细胞的油红-O染色图像。
图2表示在槲皮素或PPARγ抑制剂(GW9226)添加条件下脂肪分化培养(在成脂诱导培养基中培养72小时→在成脂维持培养基中培养72小时)后的来自大鼠的肌卫星细胞的油红-O染色图像。
图3表示在槲皮素添加条件下脂肪分化培养(在成脂诱导培养基中培养72小时→在成脂维持培养基中培养72小时)后的来自大鼠的肌卫星细胞中甘油三酯量的测定结果。
具体实施方式
本发明涉及含有槲皮素或其糖苷作为有效成分的肌肉脂肪化抑制用组合物。另外，本发明还涉及肌肉脂肪化抑制用组合物、肌肉的质改善用组合物、肌肉量改善用组合物、肌力改善用组合物、肌肉萎缩抑制用组合物及运动功能改善用组合物等，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷作为有效成分，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。且，在本说明书中，有时将如下组合物概括地记载为“肌肉脂肪化抑制用组合物等”：肌肉脂肪化抑制用组合物；以抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程为特征的肌肉脂肪化抑制用组合物；以抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程为特征的肌肉的质改善用组合物；以抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程为特征的肌肉量改善用组合物；以抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程为特征的肌力改善用组合物；以抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程为特征的肌肉萎缩抑制用组合物；及以抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程为特征的运动功能改善用组合物。
在本说明书中，“肌肉脂肪化”意味着肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化。因此，在本说明书中“肌肉脂肪化抑制”意味着抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。肌肉脂肪化可如下进行评价：通过肌肉组织的油红-O染色或肌肉组织中的甘油三酯量测定等来测定肌肉组织中的脂肪滴量。
另外，在本说明书中，“肌肉的质”意味着单位肌肉量或肌肉截面积的肌力。因此，在本说明书中，“肌肉的质改善”意味着在肌肉量或肌肉截面积增加的基础上肌力增加。且，“肌肉量改善”意味着预防或抑制肌肉组织中的肌肉纤维数或肌肉纤维截面积的降低，或者预防或抑制肌肉组织中的肌肉蛋白质合成速度低于肌肉蛋白质分解速度。另外，“肌力改善”意味着预防或抑制各肌肉的潜在张力的降低，可通过膝关节伸展力、握力等测定。
进而，在本说明书中，“肌肉萎缩”是指肌肉合成与肌肉分解的代谢循环更倾向于分解，从而肌肉细胞减少或缩小且肌肉量降低。肌肉萎缩大致分为由长期的安静卧床、骨折等引起的石膏固定、疾病、加龄等导致。因此，“肌肉萎缩抑制”与抑制上述原因引起的运动器官的功能降低、肌肉量的降低等有关。
1.槲皮素及槲皮素糖苷
本发明的一个方式涉及含有槲皮素或其糖苷作为有效成分的肌肉脂肪化抑制用组合物等。在说明书中，“槲皮素”意味着作为多酚的一种的槲皮素(也称作Quercetin)，用式(I)表示。
本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等还可含有槲皮素糖苷作为有效成分。槲皮素糖苷是糖链在槲皮素上进行了糖苷键合的化合物，具体而言，是1个以上的糖链在3位的羟基上进行了糖苷键合的一系列化合物的总称。对于槲皮素与槲皮素糖苷而言，化学结构、化学特性均大不相同。另外，由于槲皮素为水难溶性，主要作为糖苷从植物等摄取，从消化道吸收到体内后通过消化酶或代谢酶的作用而成为槲皮素，从而在体内发挥期望的效果。
在本说明书中，“槲皮素糖苷”用式(II)表示。
(式中，(X)n表示糖链，n为1以上的整数。)
在此，在槲皮素上进行糖苷键合的构成X所表示的糖链的糖，例如有葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖醛酸等，优选葡萄糖、鼠李糖。而且，只要n为1以上就没有特别限制，优选1～16、进一步优选1～8。n为2以上时，X部分可以由1种糖链构成，也可以由多种糖链构成。
本发明的槲皮素糖苷还包含将已有的槲皮素糖苷通过酶等进行处理从而使糖转移的槲皮素糖苷。具体而言，本发明提到的槲皮素糖苷包含芦丁、酶处理芦丁、槲皮苷、异槲皮苷等。
在本发明特别优选的方式中，作为槲皮素糖苷，使用芦丁的酶处理物。作为酶处理芦丁的特别优选的例子，有将槲皮素糖苷进行酶处理从而除去了鼠李糖糖链部分的异槲皮苷、将异槲皮苷通过糖转移酶处理从而键合了由1～7个葡萄糖构成的糖链的物质及以其混合物作为主成分的物质。
在本发明中，可单独使用槲皮素或其糖苷，也可混合多种化合物来使用。对于本发明中使用的槲皮素或其糖苷，其来源、制法没有特别限制，例如可从包含大量槲皮素或其糖苷的植物中得到。例如，作为包含大量槲皮素或其糖苷的植物，已知有荞麦、槐树、刺山柑、苹果、茶、洋葱、葡萄、西兰花、长蒴黄麻、覆盆子、越橘、蔓越莓、仙人掌、叶菜类、柑橘类等，从上述植物可得到槲皮素或其糖苷。用于本发明的槲皮素或其糖苷可使用将来自天然产物的提取物通过浓缩、纯化等操作提高了槲皮素或其糖苷的含量的物质，例如，包含槲皮素或其糖苷的提取物的浓缩物或纯化物。且，浓缩方法或纯化方法可使用公知的方法。
2.肌肉脂肪化抑制用组合物等
本发明涉及如下组合物：含有槲皮素或其糖苷的肌肉脂肪化抑制用组合物；以含有槲皮素或其糖苷且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程为特征的肌肉脂肪化抑制用组合物；以含有槲皮素或其糖苷且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程为特征的肌肉量改善用组合物；以含有槲皮素或其糖苷且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程为特征的肌力改善用组合物；以含有槲皮素或其糖苷且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程为特征的肌肉萎缩抑制用组合物；以及以含有槲皮素或其糖苷且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程为特征的运动功能改善用组合物等(肌肉脂肪化抑制用组合物等)。
本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等中的槲皮素或其糖苷的含量只要考虑其给药形态、给药方法等且为可得到本发明期望的效果的量即可，没有特别限定。例如，本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等中的槲皮素或其糖苷的含量作为槲皮素换算值为0.1mg～8000mg，优选0.3mg～4000mg，更优选1.0mg～1000mg，进一步更优选10mg～100mg。另外，本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等中的槲皮素或其糖苷的含有比例也没有特别限定，例如，相对于该组合物的总重量为0.001～95重量％，优选0.01～80重量％，更优选0.1～50重量％，进一步更优选1.0～20重量％。
且，槲皮素或其糖苷的含量可按照公知的方法测定，例如可使用HPLC法等。
2-1.作用机制
在肌肉组织中存在作为多功能性干细胞的肌卫星细胞，且通常处于未分化状态，在肌肉损伤时、肌肉生长时被活化而增殖，并分化成肌管细胞从而形成肌肉纤维。因此，通过促进肌卫星细胞向肌管细胞的分化，可使肌肉肥大化等。另一方面，所述肌卫星细胞不仅分化成肌管细胞还分化成脂肪细胞样细胞，由此肌肉的质降低，单位肌肉量或肌肉截面积的肌力降低。因此，通过抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程，可抑制肌肉脂肪化。另外，通过抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程，可预防、抑制或改善肌肉的质的降低、肌肉量的降低、肌力的降低及肌肉萎缩。进而，根据本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等可得到所述效果，从而还可发挥运动功能的改善效果。
在本说明书中，“肌卫星细胞”意味着肌肉纤维的基底膜与细胞膜的间隙中存在的多功能性干细胞。因此，在本发明中，被抑制向脂肪细胞样细胞分化的肌卫星细胞还可为多功能性干细胞。
所述肌卫星细胞在特定环境下分化成脂肪细胞样细胞。例如，通过将肌卫星细胞供于脂肪分化诱导培养基及脂肪分化促进培养基等特定的培养基，可分化成脂肪细胞样细胞。已知该肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化伴随着加龄而增加。
在本说明书中，“脂肪细胞样细胞”意味细胞内的脂肪滴(Oil droplet)增加的细胞。即，“脂肪细胞样细胞”意味着与肌肉细胞相比甘油三酯的含量增加的细胞。在本说明书中，脂肪细胞样细胞通过肌卫星细胞的分化而产生。通过肌卫星细胞的分化，肌肉组织中的脂肪细胞样细胞增加时，会引起肌肉的质降低、肌肉量降低、肌力降低及肌肉萎缩，其结果导致运动功能降低。
2-2.其他成分
除槲皮素或其糖苷以外，本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等根据其形态还可含有任意的添加剂、用于通常的组合物的任意成分。作为上述添加剂或成分的例子，除维生素A、维生素B、维生素E、维生素C等的维生素类、矿物质类、营养成分、生理活性成分以外，还可列举在制剂化中配合的赋形剂、结合剂、乳化剂、等张剂(等渗剂)、缓冲剂、助溶剂、防腐剂、稳定化剂、抗氧化剂、着色剂、凝固剂、涂布剂、香料等。
2-3.用途
本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等由于具有含有有效量的所述槲皮素或其糖苷这样的特征，从而可抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。据此，可抑制脂肪细胞样细胞的增加，与此同时还可抑制肌肉中脂肪滴的增加、肌肉中甘油三酯量的增加。另外，摄取本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等时，通过抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程，相对而言可促进肌卫星细胞向肌管细胞的分化，从而可发挥肌肉量降低、肌力降低的预防或改善效果及肌肉萎缩的抑制效果。进而，伴随着本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等的摄取可发挥脂肪细胞样细胞的增加抑制效果、肌肉的质改善效果、肌肉量或肌力的降低抑制效果、肌肉萎缩的抑制效果等，与此同时还可得到运动功能的改善效果。进而，还可用于起因于上述情况的运动器官功能障碍的预防、改善或处置。例如，包括起因于长期的安静卧床、骨折等引起的石膏固定、疾病、加龄等的运动器官功能障碍、运动器官综合症等的预防、改善或处置，但并不限定于此。
本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等可应用于治疗性用途(医疗用途)或非治疗用途(非医疗用途)中的任一种。具体而言，可列举作为医药等的应用。且，“非治疗性”是指不包括医疗行为，即通过治疗进行的对人体的处理行为的概念。
本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等作为一个例子能够以药剂的方式提供，但并不限定本方式。还可将该药剂直接作为组合物或者作为包含该药剂的组合物来提供。例如，还可以医药组合物、饮食品组合物、饮料组合物、化妆料组合物等的方式提供，但并不限定于本方式。另外，本发明还可以动物用医药等的方式提供。作为饮食品组合物的没有限定的例子，可列举功能性食品、健康辅助食品、营养功能食品、特殊用途食品、特定保健用食品、营养辅助食品、饮食疗法用食品、健康食品、膳食补充剂、食品添加剂等。进而，还可提供如下组合物：明示或暗示地标示由本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等所发挥的所述效果，例如肌肉脂肪化抑制效果、肌肉的质改善效果、肌肉量改善效果、肌力改善效果、肌肉萎缩抑制效果及运动功能改善效果等。
本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等可用适合其形态的适当方法来给药。例如，本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等的给药方式可为经口给药，也能够以注射剂等的方式给药，作为适合各个给药的制剂只要适当使用公知的方式即可。例如片剂、包衣片剂、颗粒剂、散剂或胶囊剂等的经口用固体制剂，内服液剂或糖浆剂等经口用液体制剂、注射剂、外用剂、栓剂或经皮吸收剂等非经口用制剂等的方式，但并不限定于此。
以动物为对象进行给药时，(相对于小鼠为每1个体约20g)，槲皮素或其糖苷的总配合量作为槲皮素换算值可摄取0.1mg～16mg、优选0.3mg～4mg、更优选0.5mg～2mg这样的量为佳。尤其是以人(成人)为对象给药时，槲皮素或其糖苷的总配合量作为槲皮素换算值可摄取0.1mg～8000mg、优选0.3mg～4000mg、更优选1.0mg～1000mg、进一步更优选10mg～100mg这样的量为佳。
另外，就本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等中的槲皮素或其糖苷而言，考虑到其给药方式、给药方法等，优选含有可得到本发明期望效果的量即有效量。例如，作为酶处理芦丁摄取量，每1个体可为1天0.1～20g，优选0.3～10g，更优选0.5～5g。另外，本发明的肌肉脂肪化抑制用组合物等中的槲皮素或其糖苷的每1kg体重的1天摄取量也没有特别限定，例如，作为酶处理芦丁摄取量可为每1kg体重1天0.002～400mg，优选0.006～200mg，更优选0.01～50mg，进一步更优选0.1～10mg。
3.用于抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程的槲皮素或其糖苷的应用
本发明的一个方式为用于抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程的槲皮素或其糖苷的应用。例如，预防、改善或处置与运动器官功能障碍相关的各种疾病或症状，例如包括起因于长期的安静卧床、骨折等引起的石膏固定、疾病、加龄等的运动器官不稳定症、运动器官综合症等，但并不限定于此。另外，该应用可在人或非人动物中使用，可为治疗性使用也可为非治疗性使用。
4.抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程的方法
本发明的一个方式在于提供包括给予对象槲皮素或其糖苷的抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程的方法。本发明的给药量只要是可得到所述期望的效果的量即有效量就没有特别限定。另外，根据本发明的方法，可不产生副作用地抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化。且，该给药对象与本发明的药剂的给药对象相同。
在本说明书中有效量是指将本发明的槲皮素或其糖苷给予所述对象时，与没有给药的对象相比可抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞分化的量。作为具体的有效量，可根据给药方式、给药方法、使用目的及对象的年龄、体重、症状等来适当设定。
在本发明的方法中，为了成为所述治疗有效量，可将所述槲皮素或其糖苷直接给药，也可作为含有槲皮素或其糖苷的组合物来给药。
实施例
以下，通过实施例更详细地说明本发明，但本发明的范围并不限定于此。本领域技术人员可对本发明的方法进行各种变更、修饰来使用，它们也包含在本发明的范围内。
实施例1：槲皮素引起的脂肪蓄积抑制效果
(1)肌卫星细胞的分离
麻醉下从10～14周龄的Fischer344大鼠摘取腓肠肌、比目鱼肌、胫骨前肌、伸趾长肌及股四头肌并切碎。用蛋白酶(Sigma-Aldrich公司)将所述组织进行酶分解后，通过离心分离处理得到沉淀物。将所得到的沉淀物混悬于含10％胎马血清的改良Eagle培养基(DMEM)，作为肌卫星细胞接种于8孔显微镜载玻片(BD Thermo Scientific公司)从而成为5×104～7×104细胞/mL。
(2)向脂肪细胞样细胞的分化诱导
用包含20％牛血清的F-10(GIBCO公司)将分离的肌卫星细胞培养72小时。其后，用含有0.1％DMSO(对照)、5μM槲皮素、10μM槲皮素或50μM槲皮素的成脂诱导培养基(Lonza公司)培养72小时。其后，用含有对照、5μM槲皮素、10μM槲皮素或50μM槲皮素的成脂维持培养基(Lonza公司)培养72小时。
另外，在槲皮素与PPARγ抑制剂(GW9662:IC50＝3.3nM)的对比实验中，在10μM槲皮素与1、5、10μM的GW9662的添加条件下，如上所述进行培养。
(3)细胞中脂肪滴的染色
将培养的细胞用PBS清洗后于室温用10％福尔马林液(和光纯药)固定10分钟。其后，在溶解于2-丙醇的10％油红-O溶液(Sigma Aldrich公司)中于室温反应30分钟。其后，用显微镜观察并计测经油红-O染色的脂肪细胞样细胞数。结果如图1及2所示。
(4)细胞中甘油三酯量的定量
将脂肪分化培养的细胞用PBS清洗后，作为细胞可溶化液加入包含5％Trit on-X100的PBS，回收细胞溶液并进行加热冷却。离心分离后，对回收的上清中的甘油三酯量与蛋白质量进行定量。甘油三酯的定量使用LabAssay TM甘油三酯(和光纯药公司)。蛋白质的定量使用Pierce BCA Protein Assay Kit(Ther mo Scientific公司)。且，将在各浓度的槲皮素存在下使脂肪分化的细胞中的甘油三酯量(左)、蛋白质量(中央)、甘油三酯/蛋白质比(右)的平均值±标准误差的值及其图表示于图3。使用Dunnett’s test检验进行检验并将5％以下视为显著(*：p<0.05vs 0μM。p<0.05vs 5μM)。
油红-O染色的结果为在对照组中观察到经油红-O染色的脂肪滴增加的肪细胞样细胞。添加5μM的槲皮素时，经油红-O染色的脂肪滴与对照为相同程度，并未发现脂肪细胞样细胞数显著降低。另一方面，通过添加10μM及50μM的槲皮素，经油红-O染色的脂肪滴浓度依存性地减少，并可确认到脂肪细胞样细胞数降低。且，添加GW9662时，由于在1、5、10μM中的任一浓度下均未发现脂肪细胞样细胞数降低，故而槲皮素引起的降低效果为PPARγ非依存性。
另外，对脂肪分化培养后的细胞中的甘油三酯量定量的结果发现槲皮素浓度依存性地使甘油三酯量降低。另外，并未发现孔内细胞的蛋白质量因槲皮素添加而引起的变化，用蛋白质量补正的甘油三酯量也未发现槲皮素的浓度依存性的降低。因此，显示出槲皮素抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化。
产业上的可利用性
在本发明中，通过将槲皮素或其糖苷作为有效成分进行给药，可抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程并可抑制肌肉脂肪化等。另外，由于槲皮素或其糖苷为可食用的植物中所包含的成分，故而安全性极高，伴随着服用或摄取的不可预期的有害现象的发生可能性低。因此，本发明的药剂可安全且持续摄取，作为用于预防、改善或处置起因于伴随着肌肉脂肪化而降低的肌肉量、肌力的运动器官功能障碍的新型方法，在产业上的可利用性高。

Claims (13)

1.一种肌肉脂肪化抑制用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷。
2.一种肌肉脂肪化抑制用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
3.一种肌肉的质改善用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
4.一种肌肉量改善用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
5.一种肌力改善用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
6.一种肌肉萎缩抑制用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
7.一种运动功能改善用组合物，其特征在于，含有槲皮素或其糖苷，且抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的组合物，其特征在于，具有抑制肌肉中的脂肪细胞样细胞增加的作用。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的组合物，其特征在于，具有抑制肌肉中的脂肪滴增加的作用。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的组合物，其特征在于，具有抑制肌肉中的甘油三酯量增加的作用。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物为药剂。
12.一种槲皮素或其糖苷的应用，其特征在于，用于抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程。
13.一种抑制肌卫星细胞向脂肪细胞样细胞的分化过程的方法，其特征在于，包括给予槲皮素或其糖苷。
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