JP2018536646A - 脱毛を防ぐ製剤 - Google Patents
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Abstract
本発明は、幹細胞適用によって脱毛を防ぎ、健康な新たな毛の成長を可能にする製剤に関する。本発明により、新たに成長している毛は、そのヒト独自の毛の色と同じ色を有し、それによって白髪の増加を防ぐことが確実にされる。本発明の製剤は担体および活性成分から構成される。【選択図】図１
Description
本発明は、幹細胞によって培地に放出されるエキソソームの適用によって脱毛を防ぎ、健康な新たな毛の成長を可能にする製剤に関する。
激しい脱毛は男性および女性の両方において直面し得る問題である。ホルモン、年齢、ストレスおよびミネラルの欠乏に依存してこの問題について多くの理由が存在する（非特許文献１（参考文献１））。
哺乳動物細胞はエキソソームと呼ばれる小さな小胞構造を含む。これらのエキソソームが健康な細胞から単離されると、それらのエキソソームは、損傷を受けているか、または特定のストレス下にあり、自己再生を達成できない細胞を修復し、それらの細胞を健康な状態に早く戻すために使用され得る（非特許文献２（参考文献２））。最近、細胞ベースの療法における幹細胞の使用は最も有望な研究のうちの１つでもある。これらの細胞から放出されるエキソソームの使用は、臨床応用において創傷治癒および毛の成長／強化に対してプラスの効果を有することが主張されている（特許文献１（参考文献３））。
研究において、ヒトの新生児包皮幹細胞は他の幹細胞と比較して非常に高い再生能力を有し、それらは消費組織であるので、良好な供給源であることが見出されている。それらの幹細胞の生存能力および再プログラミング能力は多くの幹細胞よりもはるかに高い（非特許文献３（参考文献４））。
特許文献２は、間葉幹細胞に由来するエキソソームの使用によって毛の成長を増強する医薬組成物を開示している。
Ｎｏｒｗｏｏｄ，Ｏ．Ｔ．（１９７５）． Ｍａｌｅ ｐａｔｔｅｒｎ ｂａｌｄｎｅｓｓ：ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ．Ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｍｅｄｉｃａｌ ｊｏｕｒｎａｌ，６８（１１），１３５９−１３６５
Ｂｅａｃｈ，Ａ．，Ｚｈａｎｇ，Ｈ．Ｇ．，Ｒａｔａｊｃｚａｋ，Ｍ．Ｚ．，＆Ｋａｋａｒ，Ｓ．Ｓ．（２０１４）． Ｅｘｏｓｏｍｅｓ：ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｏｌｅ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｒｅｓｅａｒｃｈ，７（１），１−１１
Ｓｏｍｕｎｃｕ，Ｏ．Ｓ．，Ｔａｓｌｉ，Ｐ．Ｎ．，Ｓｉｓｌｉ，Ｈ．Ｂ．，Ｓｏｍｕｎｃｕ，Ｓ．，＆Ｓａｈｉｎ，Ｆ．（２０１５）． Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ Ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｈｕｍａｎ Ｎｅｗｂｏｒｎ Ｆｏｒｅｓｋｉｎ Ｔｉｓｓｕｅ．Ａｐｐｌｉｅｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１−１５
本発明の目的は、脱毛を防ぐ製剤を提供することである。
本発明の別の目的は、弱い毛球を有する毛をより強く、より豊富にすることができる製剤を提供することである。本発明のさらなる目的は、新たに成長している毛が、そのヒト独自の毛の色と同じ色を有することができ、それによって白髪の増加を防ぐ製剤を提供することである。
「脱毛を防ぐ製剤」は、添付の図面によってサポートされる。
本発明の実施形態において、ヒトの新生児包皮幹細胞を使用した。これらの細胞の分化能は他の幹細胞の分化能と異なることが決定された。しかしながら、これらの細胞の分化能を制御する機構は知られていない。本研究において、これらの細胞によって運ばれるエキソソームは細胞分化において誘導的分子含有量を有することが決定される。前記エキソソームは、局所および皮下適用において有毛細胞を誘導することによって毛の成長を引き起こすことが決定される。したがって、種々の処方物がエキソソームを含有するこの分子混合物により開発され、それらは禿頭治療のために使用される。
実験研究
新生児包皮からの幹細胞単離
− 幹細胞を、公知の方法によって０〜５ヶ月齢の乳児の包皮から単離した。これらの幹細胞を、３７℃の温度および５％ＣＯ２雰囲気にてインキュベーターにおいて、１０％ウシ胎児血清および１％ＰＳＡ（ペニシリン、ストレプトマイシンおよびアンフォテリシン）を含有するダルベッコ改変必須培地（ＤＭＥＭ）中で成長させた。
新生児包皮からの幹細胞単離
− 幹細胞を、公知の方法によって０〜５ヶ月齢の乳児の包皮から単離した。これらの幹細胞を、３７℃の温度および５％ＣＯ２雰囲気にてインキュベーターにおいて、１０％ウシ胎児血清および１％ＰＳＡ（ペニシリン、ストレプトマイシンおよびアンフォテリシン）を含有するダルベッコ改変必須培地（ＤＭＥＭ）中で成長させた。
幹細胞の特性付け
細胞を培養培地中でトリプシン処理した後、それらをＰＢＳ（ＰＢＳ；カタログ番号１００１０、ｐＨ７．４；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中に希釈した一次抗体で１時間処理した。ＣＤ２９（カタログ番号ＢＤ５５６０４９）、ＣＤ３４（カタログ番号ＳＣ−５１５４０）、ＣＤ４５（カタログ番号ＳＣ−７０６８６）、ＣＤ９０（カタログ番号ＳＣ−５３４５６）、ＣＤ１０５（カタログ番号ＳＣ−７１０４３）、ＣＤ３１（カタログ番号ＳＣ−６５２７８）、ＣＤ１６６（カタログ番号ＳＣ−５３５５１）（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｃ、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ、ＣＡ）、およびＣＤ７３（カタログ番号Ｄ５５０２５６）（Ｚｙｍｅｄ、Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）一次抗体を特性付けのために使用した。細胞を、培地中の過剰な未結合の一次抗体を除去するためにＰＢＳで３回洗浄した。Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒ（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、Ｓａｎ Ｊｏｓｅ、ＣＡ）システムを使用することによってフローサイトメトリー分析を実施した。
細胞を培養培地中でトリプシン処理した後、それらをＰＢＳ（ＰＢＳ；カタログ番号１００１０、ｐＨ７．４；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）中に希釈した一次抗体で１時間処理した。ＣＤ２９（カタログ番号ＢＤ５５６０４９）、ＣＤ３４（カタログ番号ＳＣ−５１５４０）、ＣＤ４５（カタログ番号ＳＣ−７０６８６）、ＣＤ９０（カタログ番号ＳＣ−５３４５６）、ＣＤ１０５（カタログ番号ＳＣ−７１０４３）、ＣＤ３１（カタログ番号ＳＣ−６５２７８）、ＣＤ１６６（カタログ番号ＳＣ−５３５５１）（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｉｎｃ、Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ、ＣＡ）、およびＣＤ７３（カタログ番号Ｄ５５０２５６）（Ｚｙｍｅｄ、Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、ＣＡ）一次抗体を特性付けのために使用した。細胞を、培地中の過剰な未結合の一次抗体を除去するためにＰＢＳで３回洗浄した。Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ ＦＡＣＳＣａｌｉｂｕｒ（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、Ｓａｎ Ｊｏｓｅ、ＣＡ）システムを使用することによってフローサイトメトリー分析を実施した。
培養幹細胞からのエキソソーム単離
ＥＸ０１ Ｅｘｏ−ｓｐｉｎ（商標）キットを、培養包皮幹細胞からのエキソソーム単離のために使用した。培養培地の８０％を占める細胞の培地を採取し、それを、廃細胞を除去するために３００×ｇにて１０分間遠心分離した。上清を新しいチューブに移し、それを、存在する可能性のある細胞成分を除去するために１６０００×ｇにて３０分間遠心分離した。上清を新しいチューブに移し、１／２体積の溶液Ａを加え、それを＋４℃にて１日間静置させた。翌日、それを１６０００×ｇにて１時間遠心分離し、ペレットをＰＢＳ中に溶解した。
ＥＸ０１ Ｅｘｏ−ｓｐｉｎ（商標）キットを、培養包皮幹細胞からのエキソソーム単離のために使用した。培養培地の８０％を占める細胞の培地を採取し、それを、廃細胞を除去するために３００×ｇにて１０分間遠心分離した。上清を新しいチューブに移し、それを、存在する可能性のある細胞成分を除去するために１６０００×ｇにて３０分間遠心分離した。上清を新しいチューブに移し、１／２体積の溶液Ａを加え、それを＋４℃にて１日間静置させた。翌日、それを１６０００×ｇにて１時間遠心分離し、ペレットをＰＢＳ中に溶解した。
細胞傷害性実験
６つの異なる濃度の単離されたエキソソーム（５−３−１−０．５−０．２５−０．１μｇ／ｍｌ）を、１０％ウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）および１％ＰＳＡ（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｂｅｉｔ Ｈａｅｍｅｋ、Ｉｓｒａｅｌ）を含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で調製した。５０００細胞／ウェルにて９６ウェル培養プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｇｌａｓｓｗｏｒｋ、Ｃｏｒｎｉｎｇ、ＮＹ）に播種してから２４時間後、ＨＡＣＡＴ細胞を、異なる濃度で調製したエキソソームで３日間処理した。３−（４，５−ジ−メチル−チアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシ−メトキシ−フェニル）−２−（４−スルホ−フェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム（ＭＴＳ）法（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ９６ ＡｑｕｅｏｕｓＯｎｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ；Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｓｏｕｔｈａｍｐｔｏｎ、ＵＫ）を使用することによって細胞生存を測定した。１０μｌのＭＴＳ溶液を１００μｌの増殖培地内の細胞に加え、それらを暗所で２時間インキュベートした。インキュベーションプロセス後、４９０ｎｍ波長にてＥＬＩＳＡプレートリーダー（Ｂｉｏｔｅｋ、Ｗｉｎｏｏｓｋｉ、ＶＴ）デバイスにより吸光測定を実施することによって細胞生存を観測した。
６つの異なる濃度の単離されたエキソソーム（５−３−１−０．５−０．２５−０．１μｇ／ｍｌ）を、１０％ウシ胎児血清（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）および１％ＰＳＡ（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、Ｂｅｉｔ Ｈａｅｍｅｋ、Ｉｓｒａｅｌ）を含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で調製した。５０００細胞／ウェルにて９６ウェル培養プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｇｌａｓｓｗｏｒｋ、Ｃｏｒｎｉｎｇ、ＮＹ）に播種してから２４時間後、ＨＡＣＡＴ細胞を、異なる濃度で調製したエキソソームで３日間処理した。３−（４，５−ジ−メチル−チアゾール−２−イル）−５−（３−カルボキシ−メトキシ−フェニル）−２−（４−スルホ−フェニル）−２Ｈ−テトラゾリウム（ＭＴＳ）法（ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ９６ ＡｑｕｅｏｕｓＯｎｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ；Ｐｒｏｍｅｇａ、Ｓｏｕｔｈａｍｐｔｏｎ、ＵＫ）を使用することによって細胞生存を測定した。１０μｌのＭＴＳ溶液を１００μｌの増殖培地内の細胞に加え、それらを暗所で２時間インキュベートした。インキュベーションプロセス後、４９０ｎｍ波長にてＥＬＩＳＡプレートリーダー（Ｂｉｏｔｅｋ、Ｗｉｎｏｏｓｋｉ、ＶＴ）デバイスにより吸光測定を実施することによって細胞生存を観測した。
製剤内容物の調製
脱毛を防ぎ、新たに成長している髪を自然で健康にすることができる製剤は以下の内容物を有する。
− 本発明の製剤は担体＋活性成分から構成される。
− 担体は、天然油および化学合成油、合成ポリマーおよび半合成ポリマー、バイオポリマー、ヒドロゲルおよび溶液を含んでもよい。
さらに、天然ハーブ油、ビタミン、香料および着色料が担体に加えられてもよい。
− 製剤を形成する他の物質は活性成分である。この活性成分は培地から単離されたエキソソームであり、その培地においてヒトの新生児包皮幹細胞が０〜５ヶ月齢のヒトの新生児包皮幹細胞から単離された幹細胞から再生される。
− 前記製剤は、質量（ｗ／ｗ）で０．５〜５μｇの活性成分／１００ｍｌの担体を含有する。
− 本発明の得られた最終製剤は、クリーム、軟膏、ローション、ゲル、スプレー、溶液またはフォームの形態であってもよい。
脱毛を防ぎ、新たに成長している髪を自然で健康にすることができる製剤は以下の内容物を有する。
− 本発明の製剤は担体＋活性成分から構成される。
− 担体は、天然油および化学合成油、合成ポリマーおよび半合成ポリマー、バイオポリマー、ヒドロゲルおよび溶液を含んでもよい。
さらに、天然ハーブ油、ビタミン、香料および着色料が担体に加えられてもよい。
− 製剤を形成する他の物質は活性成分である。この活性成分は培地から単離されたエキソソームであり、その培地においてヒトの新生児包皮幹細胞が０〜５ヶ月齢のヒトの新生児包皮幹細胞から単離された幹細胞から再生される。
− 前記製剤は、質量（ｗ／ｗ）で０．５〜５μｇの活性成分／１００ｍｌの担体を含有する。
− 本発明の得られた最終製剤は、クリーム、軟膏、ローション、ゲル、スプレー、溶液またはフォームの形態であってもよい。
実験結果
実施した実験研究の結果として、フローサイトメトリーの結果としての表面マーカーの分析を図１に示す。造血および間葉マーカーの両方は陽性であるという事実により、これらの幹細胞は、他の幹細胞よりはるかに良好な再生および分化能を有することが実証される（図１）。
実施した実験研究の結果として、フローサイトメトリーの結果としての表面マーカーの分析を図１に示す。造血および間葉マーカーの両方は陽性であるという事実により、これらの幹細胞は、他の幹細胞よりはるかに良好な再生および分化能を有することが実証される（図１）。
単離されたエキソソームの画像をＺＥＩＳＳ ＳＥＭ電子顕微鏡によって撮った。得られた画像において、エキソソームは２０〜６０ｎｍの直径を有することが見出された。実際に、エキソソームの直径は４０から１２０ｎｍの間で変わる。ヒトの新生児包皮幹細胞のエキソソームが小さいという事実は、それが適用される場合、細胞膜との相互作用が良好であり、それは毛幹細胞の刺激を増加させることを示す（図２）。
本発明の製剤が適用されていないマウスの毛におけるケラチノサイト小胞は１列として並んでいる（図３ａ）。本発明の製剤が適用されているマウスの毛におけるケラチノサイト小胞は４列として並んでいる。これは、新たに成長している毛が通常の毛より４倍強く、太いことを示す（図３ｂ）。
新生児包皮幹細胞から得られたエキソソームは、種々の細胞再生製剤における添加剤として使用され得る。さらに、それは、異なる細胞源の分化能を増強させ、細胞培地を調製し、細胞生存を増強させる際に使用され得る。例えば、それは皮膚再生および創傷治癒製剤における活性成分として使用され得る。
本発明の適用
− この製剤は、皮膚に直接、またはマクロニードルおよびマイクロニードル法により局所的に投与され得る。さらに、その製剤はまた、皮下に投与されてもよい。
− その製剤は、ヘアトニック、ヘアコンディショナー、ヘアローション、ヘアスプレー、ヘアエアロゾルの形態で製造され得る。
− 本発明の製剤は、激しい脱毛、禿頭症、アンドロゲン性脱毛症、頭部白癬および早期白髪の問題に対して使用され得る。
− この製剤は１日に２回頭皮に適用される。各適用において、その製剤の３つのフィンガーチップが禿げた領域に適用される。
− 本発明の製剤は＋４℃で保存されるべきである。さらに、ヒトの体温が正常である場合に適用を実施するべきである。
− この製剤は、皮膚に直接、またはマクロニードルおよびマイクロニードル法により局所的に投与され得る。さらに、その製剤はまた、皮下に投与されてもよい。
− その製剤は、ヘアトニック、ヘアコンディショナー、ヘアローション、ヘアスプレー、ヘアエアロゾルの形態で製造され得る。
− 本発明の製剤は、激しい脱毛、禿頭症、アンドロゲン性脱毛症、頭部白癬および早期白髪の問題に対して使用され得る。
− この製剤は１日に２回頭皮に適用される。各適用において、その製剤の３つのフィンガーチップが禿げた領域に適用される。
− 本発明の製剤は＋４℃で保存されるべきである。さらに、ヒトの体温が正常である場合に適用を実施するべきである。
参考文献
１．Ｎｏｒｗｏｏｄ，Ｏ．Ｔ．（１９７５）． Ｍａｌｅ ｐａｔｔｅｒｎ ｂａｌｄｎｅｓｓ：ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ．Ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｍｅｄｉｃａｌ ｊｏｕｒｎａｌ，６８（１１），１３５９−１３６５
２．Ｂｅａｃｈ，Ａ．，Ｚｈａｎｇ，Ｈ．Ｇ．，Ｒａｔａｊｃｚａｋ，Ｍ．Ｚ．，＆Ｋａｋａｒ，Ｓ．Ｓ．（２０１４）． Ｅｘｏｓｏｍｅｓ：ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｏｌｅ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｒｅｓｅａｒｃｈ，７（１），１−１１
３． Ｌｅｖｉ，Ｓ．Ｋ．，Ｙｅｏ，Ｍ．Ｓ．Ｗ．，Ｃｈｅｎ，Ｔ．Ｓ．，＆ Ｌａｉ，Ｒ．Ｃ．（２０１１）．米国特許出願第１３／８７９，９０５号
４．Ｓｏｍｕｎｃｕ，Ｏ．Ｓ．，Ｔａｓｌｉ，Ｐ．Ｎ．，Ｓｉｓｌｉ，Ｈ．Ｂ．，Ｓｏｍｕｎｃｕ，Ｓ．，＆Ｓａｈｉｎ，Ｆ．（２０１５）． Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ Ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｈｕｍａｎ Ｎｅｗｂｏｒｎ Ｆｏｒｅｓｋｉｎ Ｔｉｓｓｕｅ．Ａｐｐｌｉｅｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１−１５
１．Ｎｏｒｗｏｏｄ，Ｏ．Ｔ．（１９７５）． Ｍａｌｅ ｐａｔｔｅｒｎ ｂａｌｄｎｅｓｓ：ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ．Ｓｏｕｔｈｅｒｎ ｍｅｄｉｃａｌ ｊｏｕｒｎａｌ，６８（１１），１３５９−１３６５
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４．Ｓｏｍｕｎｃｕ，Ｏ．Ｓ．，Ｔａｓｌｉ，Ｐ．Ｎ．，Ｓｉｓｌｉ，Ｈ．Ｂ．，Ｓｏｍｕｎｃｕ，Ｓ．，＆Ｓａｈｉｎ，Ｆ．（２０１５）． Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ Ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ Ｈｕｍａｎ Ｎｅｗｂｏｒｎ Ｆｏｒｅｓｋｉｎ Ｔｉｓｓｕｅ．Ａｐｐｌｉｅｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１−１５
Claims (12)
- 担体と、脱毛を防ぎ、新たに成長している毛を自然で健康にすることができる活性成分とを含む、物質。
- 前記担体が、天然油および化学合成油、合成ポリマーおよび半合成ポリマー、バイオポリマー、ヒドロゲルおよび溶液のうちの１つまたは複数を含む、請求項１に記載の物質。
- 前記担体が、天然ハーブ油、ビタミン、香料および着色料のうちの１つまたは複数を含む、請求項２に記載の物質。
- 前記活性成分が、０〜５ヶ月齢のヒトの新生児包皮幹細胞を増殖させている培地から単離されたエキソソームを含む、請求項３に記載の物質。
- 物質が、質量（ｗ／ｗ）で０．５〜５μｇの活性成分／１００ｍｌの担体から構成される、製剤。
- クリーム、軟膏、ローション、ゲル、スプレー、溶液またはフォームの形態である、請求項５に記載の製剤。
- ヘアトニック、ヘアコンディショナー、ヘアローション、ヘアスプレー、ヘアエアロゾルの形態で製造される、請求項５に記載の製剤。
- ３つのフィンガーチップが１日に２回皮膚に適用される、請求項５に記載の製剤。
- ＋４℃の温度にて保存され得る、請求項５に記載の製剤。
- 皮下に、皮膚上に局所的に、またはマクロニードルおよびマイクロニードル法により投与され得る、製剤。
- 激しい脱毛、禿頭症、アンドロゲン性脱毛症、頭部白癬および早期白髪の問題を処理するために使用され得る製剤。
- 皮膚再生および創傷治癒における活性成分として使用され得る製剤。
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| US20180318206A1 (en) | 2018-11-08 |
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