JP2018536410A - アルツハイマー病の診断もしくは予見、またはパーキンソン病の診断に用いるラクトフェリン - Google Patents
アルツハイマー病の診断もしくは予見、またはパーキンソン病の診断に用いるラクトフェリン Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018536410A JP2018536410A JP2018526624A JP2018526624A JP2018536410A JP 2018536410 A JP2018536410 A JP 2018536410A JP 2018526624 A JP2018526624 A JP 2018526624A JP 2018526624 A JP2018526624 A JP 2018526624A JP 2018536410 A JP2018536410 A JP 2018536410A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lactoferrin
- disease
- saliva
- subject
- alzheimer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
- G01N33/6896—Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/79—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2814—Dementia; Cognitive disorders
- G01N2800/2821—Alzheimer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/28—Neurological disorders
- G01N2800/2835—Movement disorders, e.g. Parkinson, Huntington, Tourette
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/50—Determining the risk of developing a disease
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
Description
本発明は、医学、特にアルツハイマー病およびパーキンソン病の診断に用いられる。
アルツハイマー病(AD)は、認知症の症例のほとんどを占める。この疾病は、完全に発症するまでに数十年かかり、軽度認知障害(MCI)として最初に症状が表れる他の変性認知症と、多くの前駆症状が共通する。ADの初めの徴候は、誤って、加齢またはストレスのせいにされることが多い。
本発明は、ADの診断または予見に用いる、ラクトフェリンまたはラクトフェリンをコードする核酸分子である。好ましい態様において、上記診断または予見は、粘膜組織(好ましくは口腔粘膜組織)、および、唾液から選択される被験者の生体試料の中にて行われる。また、本発明は、被験者の唾液または唾液試料の中でのADの診断または予見における、ラクトフェリンの使用である。
y=0.6289x+1.6954
当該方程式は、唾液中のラクトフェリン濃度と発症までの年数との関係を表す。この方程式において、「y」は唾液中のラクトフェリン濃度であり、「x」は表現形質転換の年数である。唾液中のラクトフェリン濃度がカットオフ値(例えば7.43μg/ml)よりも低い被験者の仮想症例に対してこの方程式を当てはめると、結果としてもたらされる期間は、9年以上のMCI/ADへの表現形質転換期間である。
図1Aは、すべての試料に存在する、SDS‐PAGEにて分離した後の75kDaのラクトフェリンのバンドを示す。MCI、AD、および健常対照群に由来するヒト唾液中のラクトフェリンの識別。唾液プールに相当するクマシーブルー染色したSDS‐PAGEゲル。レーン1:対照群、レーン2:MCI群、レーン3および4:AD群。略75kDaに相当するバンドを矢印で示す。
以下の実施例は、例証的ではあるが非限定的に本発明を示すことを目的として提供される。
ドセ・デ・オクツーブレ大学病院(Hospital Universitario 12 de Octubre)(スペイン、マドリッド)において、274人の参加者を神経内科に登録して、AD診断トレーニング試験を実施した。被験者の認知状態によって、年齢を適合させた4つの群の被験者を、aMCI、AD、パーキンソン病(PD)、および、認知健常対照群(表1)として定義した。米国国立神経疾患脳卒中研究所(National Institute on Neurological Disorders and Stroke)およびアルツハイマー病および関連疾患協会(Alzheimer's Disease and Related Disorders Association(NINDS-ADRDA))の指針(McKhann et al., "The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease". Alzheimer's Dement. 2011; 7: 263-9)に従って、AD患者を診断した。PDの可能性例の基準(Gelb et al., "Diagnostic criteria for Parkinson disease". Arch Neurol. 1999 Jan;56(1):33-9)に基づいて、PD患者を診断した。また、認知症のための基準(Pedersen, "Mild cognitive impairment as a diagnostic entity". J Intern Med 2004; 256: 183-94)を満たさなかった認知障害のある患者を、MCI患者群として追加で定義した。疾病重症度を、ミニメンタルステート検査(MMSE)のスコアを用いて判定した。ヘルシンキ宣言(Declaration of Helsinki)に従って、被験者の同意を得た。また、被験者の承認は、ドセ・デ・オクツーブレ病院の研究倫理委員会から得た。Bermejo−Parejaによって既に説明されているように(Bermejo-Pareja et al., "Saliva levels of Abeta1-42 as potential biomarker of Alzheimer's disease: a pilot study". BMC Neurol 2010; 10: 108)、非刺激唾液を、2%アジ化ナトリウム溶液にて予めコーティングされた滅菌プラスチック容器に収集した。収集した試料を、即座に氷の上に置き、600×gの低回転にて10分間、4℃でプレクリアした。等分した0.5mlの試料を、プロテアーゼ阻害剤カクテル(Roche社)を用いて処理した後、−80℃にて保管した。製造者の指示に従って、BCAタンパク質分析キット(Pierce社、イリノイ州ロックフォード)を用いて、タンパク質評価を分析した。
唾液中における、配列番号1に示すヒトラクトフェリンの発現量を、MCIドナーおよび対照被験者と比較しながら、AD患者から収集した試料を用いて検出した。各群(MCI、AD、および認知症でない高齢の対照)の4人の男性被験者から収集した唾液試料を、等量を混合させてプールした。50μgのプールを、それぞれSDS‐PAGEゲルにローディングした。SDS‐PAGEにて分離した後、75kDaのバンドが、すべての試料において検出された。当該バンドは、質量分析(31%の補填範囲)によって確認済みのラクトフェリンの分子量に適合した。ImageQuantソフトウェア(GEヘルスケア社)を用いてタンパク質の発現における違いを評価した。加えられた等量のタンパク質に関するバンドの強度解析によって、健常対照群と比較して、MCI(14%)およびAD(51%および58%)のラクトフェリン濃度が低いことが示された(図1A)。ヒト唾液中のラクトフェリンの存在を実証するために、トリプシンおよびエンドペプチダーゼAsp‐N(Thermo Fisher Scientific社)を用いてゲルを消化した後に、MALDI−TOF/TOF質量分析計4800 Proteomics Analyzer(Applied Biosystems社、マサチューセッツ州フレーミングハム)、および、4000 Series Explorer(登録商標)ソフトウェア(Applied Biosystems社)を用いて、タンパク質を確認した。アミノ酸の補填範囲は、ラクトフェリンの31%であった。
唾液中のラクトフェリン濃度を、認知症の進行期間全体を通して測定した。MCI群およびAD群における唾液中のラクトフェリン濃度と、認知低下との相関関係は、明白であると思われる。この関係は、主に、疾病の段階と、ラクトフェリン濃度との有意な負の関連性によって築かれた(R=−0.742;p<0.001)(図3A)。MMSEスコアを用いて認知症の進行をフォローアップした。また、唾液中のラクトフェリン濃度には、健康な人の15および10μg/mlに対して、MCIおよびADを含む認知症の人の7.43μg/ml未満という、非常に有意な相関関係(R=0.731;p<0.001)(図3B)があり、唾液中のラクトフェリン濃度を、MCI患者およびAD患者におけるMMSEスコアと関連付けることができた。Kendallのタウ、および、Spearmanの順位相関関係を、それぞれ相関関係分析に用いた。
次に、唾液のラクトフェリンのカットオフ値を、過去の研究で用いられた同一の標準臨床評価を有する91人のさらなる参加者を登録した、無作為な独立した2つの新たな集団群にて検証した。Alzheimer Disease Research Unit、CIEN Foundation、Queen Sofia Foundation Alzheimer Center(マドリッド、スペイン)、および、Pablo de Olavide University(スペイン、セビリア)という2つの団体にて公募した参加者の統計学的特性を、表2に示す。
唾液中のラクトフェリン濃度の指標としての可能性を詳しく調べるために、記憶障害のない認知健常対照群の参加者を、この群に統合した(表3)。
Aagaardにしたがって、口腔粘膜を滅菌プラスチック容器に収集した(Aagaard et al., "The Human Microbiome Project strategy for comprehensive sampling of the human microbiome and why it matters". FASEB J. 2013 Mar; 27(3):1012-22)。手短に言えば、表5に記載された参加者は、収集する唾液を口内で1分以上溜めておいた後、50mlの採集チューブに唾液を垂らした。当該唾液を6,000×gにて10分間、4℃にて遠心分離し、ペレットを−80℃にて保管した。
ラクトフェリンのElisa分析の前述の例にて示したデータを用いて、AD病理状態か非病理状態かを識別できる分離線形分類モデル(separate linear classifier model)を構築した。受信者動作特性(ROC)分析によって、群分類のための分類モデルの性能を評価する。唾液分析から見出されたラクトフェリン濃度を用いる分類モデルにより、95%(0.93−1)の信頼区間(CI、図4A)を有する0.98の曲線下面積(AUC)を用いて、転換者群と健常対照群とを効率的に分類した。このモデルは、転換者群と健常対照群とを分類するために、100%の感度および98.6%の特異度をもたらした(図4A)。このROC曲線は、診断検査評価のための基礎ツールであり、正常なケースと、病気のケースとを区別するための検査の精度を評価した。ROCは、真の陰性試料を不正確に分類する確率に対して、陽性試料を正確に分類する確率をプロットしたもの、と解釈することができる。したがって、ROCプロットのAUCの測定は、予測精度の基準である。
Claims (16)
- アルツハイマー病の診断または予見に用いる、ラクトフェリンまたはラクトフェリンをコードする核酸分子。
- 上記診断または予見は、粘膜組織および唾液から選択される被験者の生体試料の中にて行われる、請求項1に記載のアルツハイマー病の診断または予見に用いるラクトフェリン。
- 被験者の唾液または唾液試料の中でのアルツハイマー病の診断または予見における、ラクトフェリンの使用。
- 神経系疾患の表現形質転換を示す被験者におけるアルツハイマー病の診断方法であって、
上記被験者の唾液または唾液試料中のラクトフェリン濃度を測定する工程と、
上記ラクトフェリン濃度が7.43μg/mlよりも高いか低いかを判定する工程であって、上記ラクトフェリン濃度が7.43μg/mlよりも低い場合はアルツハイマー病であることを示す工程と、
を含む方法。 - 神経系疾患の表現形質転換を示さない被験者におけるアルツハイマー病の予見方法であって、
上記被験者の唾液または唾液試料中のラクトフェリン濃度を測定する工程と、
上記ラクトフェリン濃度が7.43μg/mlよりも高いか低いかを判定する工程であって、上記ラクトフェリン濃度が7.43μg/mlよりも低い場合はアルツハイマー病を予見する工程と、
を含む方法。 - 上記予見の期間は、上記被験者がアルツハイマー病の表現形質転換を示す前の9年までである、請求項5に記載の予見方法。
- 上記期間は5年である、請求項6に記載の予見方法。
- 上記被験者は哺乳類である、請求項4〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 上記哺乳類は人間である、請求項8に記載の方法。
- 請求項4〜9のいずれか1項に記載の方法を行うためのキットであって、
被験者の唾液または唾液試料中のラクトフェリンを定量化するための少なくとも1つの試薬であって、当該定量化された値と所定のカットオフ値とを比較することを可能にする試薬、を含むキット。 - 上記試薬は、ラクトフェリンに対して特異的な抗体である、請求項10に記載のキット。
- 被験者の唾液または唾液試料中のラクトフェリンの定量化のための特定の医薬製剤を含む少なくとも1つの容器と、
上記医薬製剤の取扱説明書と、
上記ラクトフェリンの定量化の結果が、上記被験者におけるアルツハイマー病、または、上記被験者におけるアルツハイマー病を発症するリスク、を示す所定のカットオフ値よりも高いか低いかを判定するための指針と、を含むキット。 - 被験者のアルツハイマー病への進行を予測するシステムであって、以下の(i)〜(iii)を行うように構成されているデータ処理手段を備えている、システム:
(i)唾液試料中のラクトフェリン濃度または当該ラクトフェリンをコードする核酸分子濃度を測定すること、
(ii)上記ラクトフェリン濃度が所定のカットオフ値よりも低いか否かを判定すること、および、
(iii)上記判定の結果を評価することによって、上記被験者におけるアルツハイマー病の機能転帰を予測すること。 - 被験者の唾液または唾液試料の中でのパーキンソン病の診断に用いる、ラクトフェリンまたはラクトフェリンをコードする核酸分子。
- 上記被験者は哺乳類である、請求項14に記載のパーキンソン病の診断に用いるラクトフェリン。
- 上記哺乳類はヒトである、請求項15に記載のパーキンソン病の診断に用いるラクトフェリン。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP15195662.0A EP3171174B1 (en) | 2015-11-20 | 2015-11-20 | Lactoferrin for use in the diagnosis or prognosis of alzheimer's disease |
EP15195662.0 | 2015-11-20 | ||
PCT/EP2016/078060 WO2017085214A1 (en) | 2015-11-20 | 2016-11-17 | Lactoferrin for use in the diagnosis or prognosis of alzheimer's disease, or in the diagnosis of parkinson's disease |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018536410A true JP2018536410A (ja) | 2018-12-13 |
JP6991970B2 JP6991970B2 (ja) | 2022-01-13 |
Family
ID=54697475
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018526624A Active JP6991970B2 (ja) | 2015-11-20 | 2016-11-17 | アルツハイマー病の診断もしくは予見、またはパーキンソン病の診断に用いるラクトフェリン |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11422137B2 (ja) |
EP (2) | EP3171174B1 (ja) |
JP (1) | JP6991970B2 (ja) |
KR (1) | KR102579727B1 (ja) |
CN (1) | CN108431608B (ja) |
AU (1) | AU2016354981B2 (ja) |
BR (1) | BR112018010266A2 (ja) |
CA (1) | CA3005784C (ja) |
CL (1) | CL2018001343A1 (ja) |
CO (1) | CO2018006298A2 (ja) |
CY (1) | CY1119797T1 (ja) |
DK (1) | DK3171174T3 (ja) |
EC (1) | ECSP18046355A (ja) |
ES (1) | ES2657414T3 (ja) |
HR (1) | HRP20180115T1 (ja) |
HU (1) | HUE037916T2 (ja) |
LT (1) | LT3171174T (ja) |
MD (1) | MD3171174T2 (ja) |
ME (1) | ME02993B (ja) |
MX (1) | MX2018006189A (ja) |
NO (1) | NO3171174T3 (ja) |
PL (2) | PL3171174T3 (ja) |
PT (1) | PT3171174T (ja) |
RS (1) | RS56832B1 (ja) |
RU (1) | RU2745602C2 (ja) |
SI (1) | SI3171174T1 (ja) |
WO (1) | WO2017085214A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201804079B (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TR201818373A2 (tr) | 2018-12-03 | 2020-06-22 | T C Erciyes Ueniversitesi | Bağirsak mi̇krobi̇yomundan alzhei̇mer hastaliğinin teşhi̇si̇ i̇çi̇n mi̇ni̇mal bi̇yobeli̇rteçler ve i̇lgi̇li̇ yeni̇ nesi̇l di̇zi̇leme ki̇ti̇ |
CN112142850A (zh) * | 2019-06-27 | 2020-12-29 | 深圳市卫光生物制品股份有限公司 | 人神经生长因子-乳铁蛋白重组蛋白及用途 |
CN111415745A (zh) * | 2020-04-03 | 2020-07-14 | 河北医科大学 | 一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法 |
CN113049696B (zh) * | 2021-03-04 | 2022-03-18 | 首都医科大学宣武医院 | 一种诊断受试者是否患阿尔茨海默病的代谢产物及其用途 |
CN113967250A (zh) * | 2021-09-26 | 2022-01-25 | 四川大学 | 乳铁蛋白在预防治疗阿尔兹海默症中的应用 |
CN114242175A (zh) * | 2021-12-22 | 2022-03-25 | 香港中文大学深圳研究院 | 一种评估脑白质高信号体积的方法及系统 |
CN115737787B (zh) * | 2022-12-15 | 2024-04-19 | 四川大学 | 乳铁蛋白联合胆碱在制备预防和/或治疗阿尔兹海默症的药物中的用途 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04505101A (ja) * | 1989-05-05 | 1992-09-10 | ベイラー・カレッジ・オブ・メディシン | ヒトラクトフェリンcDNA配列 |
JP2012526527A (ja) * | 2009-05-12 | 2012-11-01 | ネステク ソシエテ アノニム | ラクトフェリン、並びに成人における脳の健康及び保護 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE60138829D1 (de) * | 2000-11-14 | 2009-07-09 | Techlab Inc | Verfahren zur unterscheidung des reizkolons von der entzündlichen darmerkrankung (inflammatory bowel disease, ibd) und zur überwachung von patienten mit ibd unter verwendung von endogenem gesamt-lactoferrin als marker |
US20030096736A1 (en) | 2001-05-09 | 2003-05-22 | Kruzel Marian L. | Lactoferrin for age related disorders in humans |
CA2502976C (en) * | 2002-10-25 | 2012-05-22 | Techlab, Inc. | Inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome ibd-first chek diagnostic panel |
WO2009074331A2 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Early and differential diagnosis test for alzheimer's disease |
US20130034863A1 (en) * | 2009-01-23 | 2013-02-07 | Philadelphia Health And Education Corporation | Apparatus and Methods for Detecting Inflammation Using Quantum Dots |
JP5917394B2 (ja) | 2009-06-10 | 2016-05-11 | ニューヨーク・ユニバーシティ | 病理学的タウタンパク質の免疫学的標的化方法 |
US20110236917A1 (en) | 2009-11-17 | 2011-09-29 | Power3 Medical Products, Inc. | Diagnosis of Alzheimer's Disease |
JP5695075B2 (ja) * | 2010-10-20 | 2015-04-01 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | アルツハイマー病又は軽度認知症のバイオマーカー |
EP2734543B1 (en) * | 2011-07-24 | 2018-10-03 | Carmel-Haifa University Economic Corp. | Lactoferrin fragments and use thereof |
CA2877975C (en) | 2012-04-13 | 2021-09-21 | Oasis Diagnostics Corporation | Specific salivary biomarkers for risk detection, early diagnosis, prognosis and monitoring of alzheimer's and parkinson's diseases |
CN103575903B (zh) * | 2012-08-07 | 2016-01-20 | 中国检验检疫科学研究院 | 一种人乳铁蛋白夹心elisa检测试剂盒及其应用 |
-
2015
- 2015-11-20 PT PT151956620T patent/PT3171174T/pt unknown
- 2015-11-20 DK DK15195662.0T patent/DK3171174T3/en active
- 2015-11-20 RS RS20180039A patent/RS56832B1/sr unknown
- 2015-11-20 EP EP15195662.0A patent/EP3171174B1/en active Active
- 2015-11-20 HU HUE15195662A patent/HUE037916T2/hu unknown
- 2015-11-20 MD MDE20170031T patent/MD3171174T2/ro unknown
- 2015-11-20 LT LTEP15195662.0T patent/LT3171174T/lt unknown
- 2015-11-20 ES ES15195662.0T patent/ES2657414T3/es active Active
- 2015-11-20 PL PL15195662T patent/PL3171174T3/pl unknown
- 2015-11-20 NO NO15195662A patent/NO3171174T3/no unknown
- 2015-11-20 ME MEP-2018-12A patent/ME02993B/me unknown
- 2015-11-20 SI SI201530160T patent/SI3171174T1/en unknown
-
2016
- 2016-11-17 JP JP2018526624A patent/JP6991970B2/ja active Active
- 2016-11-17 CN CN201680076298.1A patent/CN108431608B/zh active Active
- 2016-11-17 PL PL16809652T patent/PL3377909T3/pl unknown
- 2016-11-17 KR KR1020187017108A patent/KR102579727B1/ko active IP Right Grant
- 2016-11-17 CO CONC2018/0006298A patent/CO2018006298A2/es unknown
- 2016-11-17 AU AU2016354981A patent/AU2016354981B2/en active Active
- 2016-11-17 EP EP16809652.7A patent/EP3377909B1/en active Active
- 2016-11-17 US US15/776,462 patent/US11422137B2/en active Active
- 2016-11-17 MX MX2018006189A patent/MX2018006189A/es unknown
- 2016-11-17 BR BR112018010266A patent/BR112018010266A2/pt active Search and Examination
- 2016-11-17 WO PCT/EP2016/078060 patent/WO2017085214A1/en active Application Filing
- 2016-11-17 CA CA3005784A patent/CA3005784C/en active Active
- 2016-11-17 RU RU2018122111A patent/RU2745602C2/ru not_active Application Discontinuation
-
2018
- 2018-01-22 HR HRP20180115TT patent/HRP20180115T1/hr unknown
- 2018-01-23 CY CY20181100083T patent/CY1119797T1/el unknown
- 2018-05-18 CL CL2018001343A patent/CL2018001343A1/es unknown
- 2018-06-18 ZA ZA2018/04079A patent/ZA201804079B/en unknown
- 2018-06-19 EC ECIEPI201846355A patent/ECSP18046355A/es unknown
-
2022
- 2022-07-29 US US17/876,923 patent/US20230081393A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04505101A (ja) * | 1989-05-05 | 1992-09-10 | ベイラー・カレッジ・オブ・メディシン | ヒトラクトフェリンcDNA配列 |
JP2012526527A (ja) * | 2009-05-12 | 2012-11-01 | ネステク ソシエテ アノニム | ラクトフェリン、並びに成人における脳の健康及び保護 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Carro et al. | Early diagnosis of mild cognitive impairment and Alzheimer's disease based on salivary lactoferrin | |
Lewczuk et al. | Cerebrospinal fluid and blood biomarkers for neurodegenerative dementias: An update of the Consensus of the Task Force on Biological Markers in Psychiatry of the World Federation of Societies of Biological Psychiatry | |
JP6991970B2 (ja) | アルツハイマー病の診断もしくは予見、またはパーキンソン病の診断に用いるラクトフェリン | |
Leuzy et al. | 2020 update on the clinical validity of cerebrospinal fluid amyloid, tau, and phospho-tau as biomarkers for Alzheimer’s disease in the context of a structured 5-phase development framework | |
Molinuevo et al. | The clinical use of cerebrospinal fluid biomarker testing for Alzheimer's disease diagnosis: a consensus paper from the Alzheimer's Biomarkers Standardization Initiative | |
Lista et al. | CSF Aβ1-42 combined with neuroimaging biomarkers in the early detection, diagnosis and prediction of Alzheimer's disease | |
JP5878875B2 (ja) | アルツハイマー病の診断法 | |
François et al. | Current state of saliva biomarkers for aging and Alzheimer's disease | |
Doecke et al. | Concordance between cerebrospinal fluid biomarkers with Alzheimer’s disease pathology between three independent assay platforms | |
Ghidoni et al. | Translational proteomics in Alzheimer's disease and related disorders | |
CN115461474A (zh) | 用于评估阿尔茨海默病的蛋白标志物 | |
US20100062457A1 (en) | Biomarkers, kits, and method for diagnosing, monitoring, and/or staging alzheimer's disease | |
WO2021009074A1 (en) | Novel markers as early predictors of alzheimer's pathology | |
US12054779B2 (en) | Circulating miRNAs as biomarkers for diagnosis of mild cognitive impairment and Alzheimer's disease | |
Cheng et al. | Application of blood-based biomarkers of Alzheimer's disease in clinical practice: Recommendations from Taiwan Dementia Society | |
Parvizi et al. | Promising diagnostic accuracy of plasma Gfap and Nfl within the ad continuum | |
WO2024133443A1 (fr) | Détermination du statut d'un individu vis-à-vis de la maladie d'alzheimer | |
US20200057078A1 (en) | Melanotransferrin for use in the diagnosis of parkinson`s disease | |
Lista et al. | Blood and cerebrospinal fluid biomarkers for Alzheimer’s disease | |
Zetterberg et al. | Blood Tests for Alzheimer Disease | |
Dayarathna et al. | Nanoscale flow cytometry‐based quantification of blood‐based extracellular vesicle biomarkers distinguishes MCI and Alzheimer's disease | |
Panachamnong et al. | Clusterin as a Blood Biomarker for Diagnosis of Mild Cognitive Impairment and Alzheimer’s Disease | |
Bombois et al. | 89 characters (120 max) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191029 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200916 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201006 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210106 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210608 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211008 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20211008 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20211008 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20211105 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20211109 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211130 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211208 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6991970 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |