JP2018533549A - イエダニアレルギータンパク質不活性化剤及びその組成物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、イエダニアレルギータンパク質不活性化剤及びその組成物に関するものであり、天然植物由来精油又はその水蒸気蒸留物を有効成分とし、イエダニ由来アレルギー源を効果的に除去することによって、それらのアレルギー源によって生じ得る様々なアレルギー性疾患の予防、軽減、緩和、又は治療に特別な副作用無しで環境親和的及び効率的に使用することができ、イエダニによって誘発される各種疾病の有病率及び一般人への露出頻度を著しく下げることができる。
【選択図】図１

Description

本発明は、イエダニアレルギータンパク質不活性化剤及びその組成物に関し、特に、イエダニ由来の各種アレルギータンパク質を変性又は中和によって効果的に除去可能であるとともに、イエダニに対して殺ダニ力を保有する天然の植物精油又は水蒸気蒸留物由来のイエダニアレルギータンパク質不活性化剤、及びこれを含むイエダニアレルギータンパク質除去用又は殺イエダニ用の組成物に関する。
イエダニにより引き起こされる喘息、アトピー性皮膚炎、鼻炎などの各種アレルギー疾患の流行と厳しさは、世界で最も深刻な公共保健問題である［Ａｒｌｉａｎ，Ｌ．Ｇ．２００２．Ａｒｔｈｒｏｐｏｄ ａｌｌｅｒｇｅｎｓ ａｎｄ ｈｕｍａｎ ｈｅａｌｔｈ．Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｅｎｔｏｍｏｌ．４７，３９５４３３；Ｂｅｓｓｏｒ，Ｊ．Ｃ． ＆ Ｇ．Ｐａｕｌｉ．２０１１．Ｍｉｔｅ ａｌｌｅｒｇｅｎｓ：ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ．Ｅｕｒ．Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．４３：１４１１５６．］。イエダニは、最も重要なアレルギー症状の原因であって、世界中の６千５百名〜１億２千万名に影響を及ぼしている［Ｃｏｌｌｏｆｆ，Ｍ．Ｊ．２００９．Ｄｕｓｔ Ｍｉｔｅｓ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｄｏｒｄｒｅｃｈｔ．］。イエダニは、たいてい人々が多く活動したり生活して角質やふけなどが積もるマトリス、家具、カーペットなどで多く発生している。イエダニの中でも世界で最も優占を示す種は、コナヒョウヒダニ［Ａｍｅｒｉｃａｎ ｈｏｕｓｅ ｄｕｓｔ ｍｉｔｅ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ ｆａｒｉｎａｅ）］とヤケヒョウヒダニ［Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｈｏｕｓｅ ｄｕｓｔ ｍｉｔｅ（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈａｇｏｉｄｅｓ ｐｔｅｒｏｎｙｓｓｉｎｕｓ）］であり、職業的及び室内環境でアレルギー源（ａｌｌｅｒｇｅｎ）の主なソースとして考えられている［Ｂｅｓｓｏｒ，Ｊ．Ｃ．＆ Ｇ．Ｐａｕｌｉ．２０１１．Ｍｉｔｅ ａｌｌｅｒｇｅｎｓ：ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ．Ｅｕｒ．Ａｎｎ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．４３：１４１１５６．］。それらのアレルギー源はイエダニ胃腸管で生産されて糞尿と共に排せつされる。
イエダニにより誘発されるアレルギー疾患の中でも喘息は、高い死亡率から［Ｍａｒｔ，Ｈ．Ｑ．＆ Ｎ．Ｆｅｒｇｕｓｏｎ．２００９．Ｌｉｆｅ−ｔｈｒｅａｔｅｎｉｎｇ ａｓｔｈｍａ：ｆｏｃｕｓ ｏｎ ｌｕｎｇ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ Ｃａｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ．ｐｐ．３７２３８２．］、最も重要な疾患とされている。世界中の成人の５〜１０％、小児の１０〜２０％程度が喘息に苦しめられている［ＵＫ ＢＩＶＤＡ．２００２．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ ｉｎ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ．Ｔｈｅ Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．］。世界人口の１百万名当たり２名〜８７名程度が死亡すると報告されている（平均２２名が死亡）。大部分のアレルギー源は分子量１４〜６０ｋＤａのタンパク質であり、最も重要視されているものは、２１個のイエダニアレルギー源の中でもグループIとグループIIに属するものである［Ａｒｌｉａｎ，Ｌ．Ｇ．＆ Ｔ．Ａ．Ｅ．Ｐｌａｔｔｓ−Ｍｉｌｌｓ．２００１．Ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｄｕｓｔ ｍｉｔｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｍｅｄｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｔｅ ａｌｌｅｒｇｅｎｓ ｉｎ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０７：Ｓ４０６Ｓ４１３；Ｔｈｏｍａｓ，Ｗ．Ｒ．，Ｗ．Ａ．Ｓｍｉｔｈ，Ｂ．Ｊ．Ｈａｌｅｓ，Ｋ．Ｌ．Ｍｉｌｌｓ ＆ Ｒ．Ｍ．Ｏ ２００２．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｈｏｕｓｅ ｄｕｓｔ ｍｉｔｅ ａｌｌｅｒｇｅｎｓ．Ｉｎｔ．Ａｒｃｈ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１２９：１１８．］．
イエダニの数とアレルギー源の量は比例するが、これによる疾病誘発危険性も増加する。グループIの場合、１ｇのアレルギー源の量は５０個体程度のイエダニに該当する。アレルギー源の量が２ｇであれば感作症状を起こし、１０ｇ以上であれば発作を起こすことがある。このため、２〜１０ｇのアレルギー源量を喘息の危険レベルと見なすが、これは、室内塵グラム当たり１００〜５００個体程度のイエダニの数を意味する（Ｐｌａｔｔｓ−Ｍｉｌｌｓ，Ｔ．Ａ．Ｅ ＆ Ｍ．Ｄ．Ｃｈａｐｍａｎ．１９８７．Ｄｕｓｔ ｍｉｔｅｓ；Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ａｌｌｅｒｇｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．８０：７５５７５７； Ｋｏｒｓｇａａｒｄ，Ｊ．１９８３．Ｍｉｔｅ ａｓｔｈｍａ ａｎｄ ｒｅｓｉｄｅｎｃｙ；ａ ｃａｓｅ−ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｔｏ ｈｏｕｓｅ ｄｕｓｔ ｍｉｔｅｓ ｉｎ ｄｗｅｌｌｉｎｇｓ．Ａｍ．Ｒｅｖ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｄｉｓ．１２８，２３１２３５； Ｐｌａｔｔｓ−Ｍｉｌｌｓ，Ｔ．Ａ．Ｅ．ｅｔ ａｌ．１９８９．Ｄｕｓｔ ｍｉｔｅ ａｌｌｅｒｇｅｎ ａｎｄ ａｓｔｈｍａ−Ａ ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ ｐｒｏｂｌｅｍ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．８３：４１６４２７．）。韓国の場合、ふとんの塵と布ソファーから採集した塵及びカーペットの塵中のダニ個体数とアレルギー源含量は類似しており、２ｇ以上検出された場合が３１．２％であり、１０ｇ以上が検出された家庭も１０％以上と報告され（ホン・チョンス、イ・ミキョン。１９９０年。室内塵中のイエダニのＧｒｏｕｐ I ａｌｌｅｒｇｅｎ含量調査。アレルギー１０：３４７３４８）、イエダニによる疾病の危険性に多くの人々が露出されていることが分かる。
イエダニを防除するために、主に、ガンマＢＨＣ（ｇａｍｍａ−ＢＨＣ）、ピリミホスメチル（ｐｉｒｉｍｉｐｈｏｓ−ｍｅｔｈｙｌ）、ベンジルベンゾエート（ｂｅｎｚｙｌ ｂｅｎｚｏａｔｅ）、ジエチルトルアミド（ｄｉｅｔｈｙｌ−ｍ−ｔｏｌｕａｍｉｄｅ）、ジブチルフタレート（ｄｉｂｕｔｙｌ ｐｈｔｈａｌａｔｅ）などの合成製剤が開発されて使用された（Ｐｏｌｌａｒｔ，Ｓ．Ｍ．，Ｇ．Ｗ．Ｗａｒｄ，Ｊｒ．＆ Ｔ．Ａ．Ｅ．Ｐｌａｔｔｓ−Ｍｉｌｌｓ．１９８７．Ｈｏｕｓｅ ｄｕｓｔ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｎｏｒｔｈ Ａｍ．７：４４７４６１）。イエダニアレルギー源として排せつ物、脱皮殻、分泌物、細胞などが知られている［Ｔｏｖｅｙ，Ｅ．Ｒ．，Ｍ．Ｄ．Ｃｈａｐｍａｎ，＆ Ｔ．Ａ．Ｅ．Ｐｌａｔｔｓ−Ｍｉｌｌｓ．１９８１．Ｍｉｔｅ ｆａｅｃｅｓ ａｒｅ ａ ｍａｊｏｒ ｓｏｕｒｃｅ ｏｆ ｈｏｕｓｅ ｄｕｓｔ ａｌｌｅｒｇｅｎｓ．Ｎａｔｕｒｅ ２８９：５９２５９３； Ａｒｌｉａｎ，Ｌ．Ｇ．＆ Ｔ．Ａ．Ｅ．Ｐｌａｔｔｓ−Ｍｉｌｌｓ．２００１．Ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｄｕｓｔ ｍｉｔｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｍｅｄｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｔｅ ａｌｌｅｒｇｅｎｓ ｉｎ ａｌｌｅｒｇｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１０７：Ｓ４０６Ｓ４１３．］．アレルギータンパク質を含有する死んだダニは、生きているダニを防除しても数ヵ月間その死体で存在する［Ｇｒｅｅｎ，Ｗ．Ｆ．１９８４．Ａｂｏｌｉｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｌｅｒｇｅｎｓ ｂｙ ｔａｎｎｉｃ ａｃｉｄ．Ｌａｎｃｅｔ ３２４：１６０．］．したがって、殺ダニ剤で防除してもその死体が存在する限り、アレルギー疾患から逃れることは困難である。
現在、イエダニアレルギー源を変成させたり中和させることができる薬剤はタンニン酸（ｔａｎｎｉｃ ａｃｉｄ）であり、１〜３％スプレー製品が米国で市販されている［Ｗｏｏｄｆｏｌｋ，Ｊ．Ａ．，Ｍ．Ｌ．Ｈａｙｄｅｎ，Ｊ．Ｄ．Ｍｉｌｌｅｒ，Ｇ．Ｒｏｓｅ，Ｍ．Ｄ．Ｃｈａｐｍａｎ ＆ Ｔ．Ａ．Ｅ．Ｐｌａｔｔｓ−Ｍｉｌｌｓ．１９９４．Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｒｐｅｔｓ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ａｌｌｅｒｇｅｎ：ａ ｄｅｔａｉｌｅｄ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔａｎｎｉｃ ａｃｉｄ ｏｎ ｉｎｄｏｏｒ ａｌｌｅｒｇｅｎｓ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９４：１９２６．］。それらの製品がたとえＤｅｒ ｐ ＩとＤｅｒ ｆ Ｉのようなアレルギー源を除去するのに効果を発揮するとしても（Ｅｈｎｅｒｔ，Ｂ．，Ｓ．Ｌａｕ−Ｓｃｈａｄｅｎｄｏｒｆ，Ａ．Ｗｅｂｅｒ，Ｐ．Ｂｕｅｔｔｎｅｒ，Ｃ．Ｓｃｈｏｕ ＆ Ｕ．Ｗａｈｎ．１９９２．Ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｄｏｍｅｓｔｉｃ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｔｏ ｄｕｓｔ ｍｉｔｅ ａｌｌｅｒｇｅｎ ｒｅｄｕｃｅｓ ｂｒｏｎｃｈｉａｌ ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ａｓｔｈｍａ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９０：１３５１３８）、イエダニは広範囲に存在しているため、その効果は制限的であらざるを得ない［Ｖｉｓｉｔｓｕｎｔｈｏｒｎ，Ｎ．，Ｖ．Ｃｈｉｒｄｊｉｒａｐｏｎｇ，Ｖ．Ｐｏｏｔｏｎｇ，Ｏ．Ｊｉｒａｐｏｎｇｓａｎａｎｕｒｕｋ，Ｐ．Ｐａｃｈａｒｎ，Ｓ．Ｗｅｅｒａｖｅｊｓｕｋｉｔ，Ｖ．Ｍａｈａｋｉｔｔｉｋｕｎ ＆ Ｐ．Ｖｉｃｈｙａｎｏｎｄ．２０１０．Ｔｈｅ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｕｓｔ ｍｉｔｅ ａｌｌｅｒｇｅｎｓ ｏｎ ｍａｔｔｒｅｓｓｅｓ ｍａｄｅ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｍａｔｅｒｉａｌｓ．Ａｓｉａｎ Ｐａｃ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２８：１５５１６１．］。また、布に使用した時、タンニン酸によるムラと、カーペットやその他の材質にタンニン酸の存在などによって変色を誘発［Ｗｏｏｄｆｏｌｋ，Ｊ．Ａ．，Ｍ．Ｌ．Ｈａｙｄｅｎ，Ｎ．Ｃｏｕｔｕｒｅ ＆ Ｔ．Ａ．Ｅ．Ｐｌａｔｔｓ−Ｍｉｌｌｓ．１９９５．Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｒｐｅｔｓ ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ａｌｌｅｒｇｅｎ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｔａｎｎｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｏｎ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ ｄｕｓｔ ｍｉｔｅｓ ａｎｄ ｃａｔｓ．Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９６：３２５３３３．］するという消費者たちの不満があるが、タンニン酸にとって代わり得るような他の効果的な単一又は複合化合物や組成物はまだ開発されていない実情である。
植物抽出物又は植物精油を用いたイエダニの殺ダニ又はアレルゲン非活性化剤に関する典型的な従来技術としては下記のものを挙げることができる。
韓国特許出願公開第１０−２００３−００１５８２２号公報（２００３．０２．２５．公開）は、メラレウカレウカデンドロン（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ ｌｅｕｃａｄｅｎｄｒｏｎ）、シューツガメンジーシ（Ｐｓｅｕｄｏｔｓｕｇａ ｍｅｎｚｉｅｓｉｉ）、フェルラガルバニフルア（Ｆｅｒｕｌａ ｇａｌｂａｎｉｆｌｕａ）、ペラルゴニウムオドラティッシムム（Ｐｅｌａｒｇｏｎｉｕｍ ｏｒｄｏｒａｔｉｓｓｉｍｕｍ）、ペラルゴニウムラデンス（Ｐｅｌａｒｇｏｎｉｕｍ ｒａｄｅｎｓ）、ペラルゴニウムカピタツム（Ｐｅｌａｒｇｏｎｉｕｍ ｃａｐｉｔａｔｕｍ）、ヘリクリサムアングスティフォリウム（Ｈｅｌｉｃｈｒｙｓｕｍ ａｕｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ）、アンドロポゴンムリカトゥス（Ａｎｄｒｏｐｏｇｏｎ ｍｕｒｉｃａｔｕｓ）、ラヴァンデュラオフィシナリス（Ｌａｖｅｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、オリガヌムマヨラナ（Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｍａｊｏｒａｎａ）、メリッサオフィキナリス（Ｍｉｌｉｓｓａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、メラレウカウィリディフロラ（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ ｖｉｒｉｄｉｆｌｏｒａ）、ラベンサラアロマティカ（Ｒａｖｅｎｓａｒａ ａｒｏｍａｔｉｃａ）、ササフラスアルビダム（Ｓａｓｓａｆｒａｓ ａｌｂｕｄｕｍ）、タゲテスエレクタ（Ｔａｇｅｔｅｓ ｅｒｅｃｔａ ）、タゲテスパツラ（Ｔａｇｅｔｅｓ ｐａｔｕｌａ）及びバーベナオフィシナリス（Ｖｅｒｂｅｎａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）からなる群から選ばれる１種以上の植物から抽出された精油を含む殺ダニ性組成物と、ゲラニオール（ｇｅｒａｎｉｏｌ）、リネロール（ｌｉｎａｌｏｏｌ）、（−）−シス−ミルタノール（（−）−ｃｉｓ−ｍｙｒｔａｎｏｌ）、トランス−ミルタノール（ｍｙｒｔａｎｏｌ）、（−）−ミルテナール（ｍｙｒｔｅｎａｌ）、（−）−ミルテノール（ｍｙｒｔｅｎｏｌ）、ツジョン（ｔｈｕｊｏｎｅ）、シス−ベルベノール（ｖｅｒｂｅｎｏｌ）、（−）−ベルベノン（ｖｅｒｂｅｎｏｎｅ）、メントン（ｍｅｎｔｈｏｎｅ）及びインドリン（ｉｎｄｏｌｉｎｅ）からなる群から選ばれる１種以上のモノテルペン化合物を含む殺ダニ性組成物を提案している。
しかし、上記の従来技術は殺ダニ用組成物に関するのみであり、イエダニのアレルギー性タンパク質除去に関しては全く言及していない。
また、韓国特許出願公開第１０−２００５−００８４６６６号公報（２００５．０８．２６．公開）は、りんご緑茶、アルキン（Ａｒｋｉｎ）スペシャル、アルニカ（Ａｒｎｉｃａ）スペシャル、アボカド、アボカドＧＷ、クロスグリ（Ｂｌａｃｋ Ｃｕｒｒａｎｔ）緑茶、バラ（Ｃａｂｂａｇｅ Ｒｏｓｅ）、猫爪（Ｃａｔ’ｓ Ｃｌａｗ）、カメリアオレイフェラ（Ｃｅｍｉｌａ Ｏｌｅｉｆｅｒａ）、センテラ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ）、クランベリー緑茶、タンポポ、ガルシニア（Ｇａｒｃｉｎｉａ）、ブドウ種子、グレープフルーツ緑茶、緑茶、緑茶濃縮物、緑茶ＨＳ、ヘクサプラントリヒター（Ｈｅｘａｐｌａｎｔ Ｒｉｃｈｔｅｒ）、ハイビスカススペシャル、ヒドロコチル（Ｈｙｄｒｏｃｏｔｙｌｅ）ＧＲ、ラベンダー、マロニエ、オオアザミ（Ｍｉｌｋ Ｔｈｉｓｔｌｅ）、オレンジ緑茶、フィテキシセル（Ｐｈｙｔｅｘｃｅｌｌ）アルニカ、紫馬簾菊（Ｐｕｒｐｌｅ Ｃｏｎｅｆｌｏｗｅｒ）、セージＧＷ、セージ
スペシャル、セダプラント（Ｓｅｄａｐｌａｎｔ）リヒター、聖ヨハネの草（Ｓｔ．Ｊｏｈｎ’ｓ Ｗｏｒｔ）、ハマメリス（Ｗｉｔｃｈｈａｚｅｌ）ＧＷ、西洋ノコギリソウ及びそれらの組合せで構成された群から選ばれる水溶性の植物性抽出物からなる植物性抽出物水溶液とダニ排せつ物とを接触させることを含むイエダニ排せつ物の中和方法及び組成物を開示している。
しかしながら、上記の従来技術は、アレルギー誘発原としてイエダニの排せつ物の中和を言及しているだけであり、イエダニの殺ダニや、イエダニ自体又はその死体或いはその死体の一部などのアレルギー誘発原に関する言及はない。
したがって、本発明の第一の目的は、イエダニに対する強い殺ダニ力を有しながらもイエダニが生産するアレルギータンパク質に対して効果的な非活性化又は変性化による強い除去力を示す植物精油又は水蒸気蒸留物で構成されるイエダニアレルギータンパク質不活性化剤を提供することである。
本発明の第二の目的は、上記の第一の目的によるイエダニアレルギータンパク質不活性化剤を有効成分として含有する効果的なイエダニアレルギータンパク質除去用組成物を提供することである。
本発明の第三の目的は、上記の第一の目的によるイエダニアレルギータンパク質不活性化剤を有効成分として含有する効果的な殺イエダニ用組成物を提供することである。
本発明の上述した第一の目的を円滑に達成するための本発明の好ましい一態様によれば、アリルイソシアネート（Ａｌｌｙｌ Ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）、アネトール（Ａｎｅｔｈｏｌｅ）、ベータアサロン（−Ａｓａｒｏｎｅ）、カンフル（ｃａｍｐｈｏｒ）、デルタ−３−カレン（−３−ｃａｒｅｎｅ）、シトロネロール（ｃｉｔｒｏｎｅｌｌｏｌ）、クメン（Ｃｕｍｅｎｅ）、クミンアルデヒド（ｃｕｍｉｎａｌｄｅｈｙｄｅ）、ゲラニアール（Ｇｅｒａｎｉａｌ）、イソプレゴール（Ｉｓｏｐｕｌｅｇｏｌ）、ラバンズロール（ｌａｖａｎｄｕｌｏｌ）、リナロオールオキシド（ｌｉｎａｌｏｏｌ ｏｘｉｄｅ）、ミリスチシン（Ｍｙｒｉｓｔｉｃｉｎ）、ネラール（Ｎｅｒａｌ）、ネロール（ｎｅｒｏｌ）、ネロリドール（Ｎｅｒｏｌｉｄｏｌ）、ペリラアルデヒド（（Ｐｅｒｉｌｌａｌｄｅｈｙｄｅ）、ペリラアルコール（Ｐｅｒｉｌｌａ ａｌｃｏｈｏｌ）、テルピノレン（ｔｅｒｐｉｎｏｌｅｎｅ）及びチモール（Ｔｈｙｍｏｌ）からなる群から選ばれる少なくとも１種の植物精油又は水蒸気蒸留物で構成され、イエダニアレルギータンパク質を非活性化又は変形させるイエダニアレルギータンパク質不活性化剤が提供される。
また、本発明の上述した第一の目的を円滑に達成するための本発明の好ましい一態様によれば、バジル（ｂａｓｉｌ，Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ）、ケードネズ（ｃａｄｅ，Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｏｘｙｃｅｄｒｕｓ）、キャラウェー（ｃａｒａｗａｙ，Ｃａｒｕｍ ｃａｒｖｉ）、キャロットシード（ｃａｒｒｏｔ ｓｅｅｄ，Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）、イヌハッカ（ｃａｔｎｉｐ，Ｎｅｐｅｔａ ｃａｔａｒｉａ）、ニオイヒバ（ｃｅｄａｒ，Ｔｈｕｊａ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）、セロリ（ｃｅｌｅｒｙ，Ａｐｉｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）、コリアンダー（ｃｏｒｉａｎｄｅｒ ｈｅｒｂ，（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）、イタリアヒノキ（ｃｙｐｒｅｓｓ，Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）、レモンユーカリ（ｌｅｍｏｎ ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ，Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）、ニンニク（ｇａｒｌｉｃ，Ａｌｌｉｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）、ジュニパーベリー（ｊｕｎｉｐｅｒｂｅｒｒｙ，Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、ライム（ｌｉｍｅ，Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｆｏｌｉａ）、マンダリンオレンジ（ｍａｎｄａｒｉｎ，Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、オレガノ（ｏｒｅｇａｎｏ，Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、パルマローザ（ｐａｌｍａｒｏｓａ，Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｍａｒｔｉｎｉｉ）、ペニーロイヤル（ｐｅｎｎｙｒｏｙａｌ，Ｍｅｎｔｈａ ｐｕｌｅｇｉｕｍ）、ヨーロッパマツ（ｐｉｎｅ，Ｐｉｎｕｓ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）、ダルメシアンセージ（Ｄａｌｍａｔｉａｎ ｓａｇｅ，Ｓａｌｖｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ハッカ（ｓｐｅａｒｍｉｎｔ，Ｍｅｎｔｈａ ｓｐｉｃａｔａ）及び、サマーセイボリー（ｓｕｍｍｅｒ ｓａｖｏｒｙ，Ｓａｔｕｒｅｊａ ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ）からなる群から選ばれる少なくとも１種の植物の精油又はその水蒸気蒸留物で構成され、イエダニアレルギータンパク質を非活性化又は変形させるイエダニアレルギータンパク質不活性化剤が提供される。
ここで、上述したイエダニアレルギータンパク質不活性化剤は、植物精油及び水蒸気蒸留物の混合物で構成されるイエダニアレルギータンパク質不活性化剤であってもよい。
本発明の上述した第二乃至第三の目的を円滑に達成するための本発明の好ましい一態様によれば、前述したイエダニアレルギータンパク質不活性化剤を有効量で含むイエダニアレルギータンパク質除去用又は殺イエダニ用の組成物が提供される。
上記の有効量は、全重量に対して０．１〜５０重量％、特に０．１〜１０重量％であってもよい。
また、上記の組成物は、タンニン酸、殺虫剤、殺ダニ剤、芳香剤、又はそれらの混合物からなる添加剤をさらに含むことができる。
選択的には、上記の組成物が溶媒としてエタノール、界面活性剤としてポリオキシエチレン＋ポリオキシプロピレン（９：１）スチレン化フェニルエーテル、及び蒸留水を含むことができる。
また、選択的には、上記の組成物がポリオキシエチレンラウリルエーテル（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｌａｕｒｙｌ ｅｔｈｅｒ）、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）８０、溶媒としてのエタノール、及び蒸留水を含むことができる。
一方、上記の組成物の剤形は、エアロゾル、スプレー、液剤、懸濁剤、粉剤、又はカプセル剤であってもよい。
また、本発明によれば、上記のイエダニアレルギータンパク質不活性化剤を含む担持体（ｃａｒｒｉｅｒ）が提供される。
本発明に係るイエダニアレルギータンパク質不活性化剤及びその組成物によれば、イエダニ由来アレルギー源を効果的に除去することによって、それらのアレルギー源によって生じ得る様々なアレルギー性疾患の予防、軽減、緩和、又は治療に特別な副作用無しで環境親和的及び効率的に使用することができ、イエダニによって誘発される各種疾病の有病率及び一般人への露出頻度の顕著な低減が可能であると期待される。
植物精油と反応させたタンパク質の反応液を電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）させて、既存タンパク質のパターンと反応液のタンパク質変化様相を相互比較した図である。 植物精油のヒト特異免疫グロブリンＥ（Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ Ｅ，ＩｇＥ）抗体結合反応をドットブロット（ｄｏｔ−ｂｌｏｔ）法で行って相互比較した図である。
本発明に係るイエダニアレルギータンパク質不活性化剤は、アリルイソシアネート（Ａｌｌｙｌ Ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）、アネトール（Ａｎｅｔｈｏｌｅ）、ベータアサロン（−Ａｓａｒｏｎｅ）、カンフル（ｃａｍｐｈｏｒ）、デルタ−３−カレン（−３−ｃａｒｅｎｅ）、シトロネロール（ｃｉｔｒｏｎｅｌｌｏｌ）、クメン（Ｃｕｍｅｎｅ）、クミンアルデヒド（ｃｕｍｉｎａｌｄｅｈｙｄｅ）、ゲラニアール（Ｇｅｒａｎｉａｌ）、イソプレゴール（Ｉｓｏｐｕｌｅｇｏｌ）、ラバンズロール（ｌａｖａｎｄｕｌｏｌ）、リナロオールオキシド（ｌｉｎａｌｏｏｌ ｏｘｉｄｅ）、ミリスチシン（Ｍｙｒｉｓｔｉｃｉｎ）、ネラール（Ｎｅｒａｌ）、ネロール（ｎｅｒｏｌ）、ネロリドール（Ｎｅｒｏｌｉｄｏｌ）、ペリラアルデヒド（（Ｐｅｒｉｌｌａｌｄｅｈｙｄｅ）、ペリラアルコール（Ｐｅｒｉｌｌａ ａｌｃｏｈｏｌ）、テルピノレン（ｔｅｒｐｉｎｏｌｅｎｅ）、及びチモール（Ｔｈｙｍｏｌ）からなる群から選ばれる少なくとも１種の植物精油又は水蒸気蒸留物で構成され、イエダニアレルギータンパク質を非活性化又は変形させる。
また、本発明に係るイエダニアレルギータンパク質不活性化剤は、バジル（ｂａｓｉｌ，Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ）、ケードネズ（ｃａｄｅ，Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｏｘｙｃｅｄｒｕｓ）、キャラウェー（ｃａｒａｗａｙ，Ｃａｒｕｍ ｃａｒｖｉ）、キャロットシード（ｃａｒｒｏｔ ｓｅｅｄ，Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）、イヌハッカ（ｃａｔｎｉｐ，Ｎｅｐｅｔａ ｃａｔａｒｉａ）、ニオイヒバ（ｃｅｄａｒ，Ｔｈｕｊａ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）、セロリ（ｃｅｌｅｒｙ，Ａｐｉｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）、コリアンダー（ｃｏｒｉａｎｄｅｒ ｈｅｒｂ，（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）、イタリアヒノキ（ｃｙｐｒｅｓｓ，Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）、レモンユーカリ（ｌｅｍｏｎ ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ，Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）、ニンニク（ｇａｒｌｉｃ，Ａｌｌｉｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）、ジュニパーベリー（ｊｕｎｉｐｅｒｂｅｒｒｙ，Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、ライム（ｌｉｍｅ，Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｆｏｌｉａ）、マンダリンオレンジ（ｍａｎｄａｒｉｎ，Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、オレガノ（ｏｒｅｇａｎｏ，Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、パルマローザ（ｐａｌｍａｒｏｓａ，Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｍａｒｔｉｎｉｉ）、ペニーロイヤル（ｐｅｎｎｙｒｏｙａｌ，Ｍｅｎｔｈａ ｐｕｌｅｇｉｕｍ）、ヨーロッパマツ（ｐｉｎｅ，Ｐｉｎｕｓ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）、ダルメシアンセージ（Ｄａｌｍａｔｉａｎ ｓａｇｅ，Ｓａｌｖｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ハッカ（ｓｐｅａｒｍｉｎｔ，Ｍｅｎｔｈａ ｓｐｉｃａｔａ）、及びサマーセイボリー（ｓｕｍｍｅｒ ｓａｖｏｒｙ，Ｓａｔｕｒｅｊａ ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ）からなる群から選ばれる少なくとも１種の植物の精油又はその水蒸気蒸留物で構成され、イエダニアレルギータンパク質を非活性化又は変形させる。
本発明は、植物体組織（葉、根、実、幹など）由来精油又は水蒸気蒸留法を用いて得たオイルであって、イエダニに対して殺ダニ力を有しながら、ダニが生産するアレルギータンパク質を非活性化又は変形によって除去する。
上記ダニはイエダニ（ｈｏｕｓｅ ｄｕｓｔ ｍｉｔｅ）であって、室内塵から発見される全てのダニを総称し、室内塵から発見されたダニの種類は、日本では１７科３６種が報告されており、韓国では１９６７年にジュ等が初めて報告して以来、現在まで総１２科２６種に達している。
非活性化又は変形によるイエダニアレルギータンパク質除去能を保有するとともに、イエダニに対する殺ダニ能を有する本発明に係るイエダニアレルギータンパク質不活性化剤は、アリルイソシアネート（Ａｌｌｙｌ Ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）、アネトール（Ａｎｅｔｈｏｌｅ）、ベータアサロン（−Ａｓａｒｏｎｅ）、カンフル（ｃａｍｐｈｏｒ）、デルタ−３−カレン（−３−ｃａｒｅｎｅ）、シトロネロール（ｃｉｔｒｏｎｅｌｌｏｌ）、クメン（Ｃｕｍｅｎｅ）、クミンアルデヒド（ｃｕｍｉｎａｌｄｅｈｙｄｅ）、ゲラニアール（Ｇｅｒａｎｉａｌ）、イソプレゴール（Ｉｓｏｐｕｌｅｇｏｌ）、ラバンズロール（ｌａｖａｎｄｕｌｏｌ）、リナロオールオキシド（ｌｉｎａｌｏｏｌ ｏｘｉｄｅ）、ミリスチシン（Ｍｙｒｉｓｔｉｃｉｎ）、ネラール（Ｎｅｒａｌ）、ネロール（ｎｅｒｏｌ）、ネロリドール（Ｎｅｒｏｌｉｄｏｌ）、ペリラアルデヒド（Ｐｅｒｉｌｌａｌｄｅｈｙｄｅ）、ペリラアルコール（Ｐｅｒｉｌｌａ ａｌｃｏｈｏｌ）、テルピノレン（ｔｅｒｐｉｎｏｌｅｎｅ）、チモール（Ｔｈｙｍｏｌ）、又はそれらの任意の混合精油、又はその水蒸気蒸留物で構成される。
非活性化又は変形によるイエダニアレルギータンパク質除去能を保有するとともに、イエダニに対する殺ダニ能を有する本発明に係るイエダニアレルギータンパク質不活性化剤は、バジル（ｂａｓｉｌ，Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ）、ケードネズ（ｃａｄｅ，Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｏｘｙｃｅｄｒｕｓ）、キャラウェー（ｃａｒａｗａｙ，Ｃａｒｕｍ ｃａｒｖｉ）、ニンジン（ｃａｒｒｏｔ，Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）、イヌハッカ（ｃａｔｎｉｐ，Ｎｅｐｅｔａ ｃａｔａｒｉａ）、ニオイヒバ（ｃｅｄａｒ，Ｔｈｕｊａ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）、セロリ（ｃｅｌｅｒｙ，Ａｐｉｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）、コリアンダー（ｃｏｒｉａｎｄｅｒ ｈｅｒｂ，（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）、イタリアヒノキ（ｃｙｐｒｅｓｓ，Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）、レモンユーカリ（ｌｅｍｏｎ ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ，Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）、ニンニク（ｇａｒｌｉｃ，Ａｌｌｉｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）、ジュニパーベリー（ｊｕｎｉｐｅｒｂｅｒｒｙ，Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、ライム（ｌｉｍｅ，Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｆｏｌｉａ）、マンダリンオレンジ（ｍａｎｄａｒｉｎ，Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、オレガノ（ｏｒｅｇａｎｏ，Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、パルマローザ（ｐａｌｍａｒｏｓａ，Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｍａｒｔｉｎｉｉ）、ペニーロイヤル（ｐｅｎｎｙｒｏｙａｌ，Ｍｅｎｔｈａ ｐｕｌｅｇｉｕｍ）、ヨーロッパマツ（ｐｉｎｅ，Ｐｉｎｕｓ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）、ダルメシアンセージ（Ｄａｌｍａｔｉａｎ ｓａｇｅ，Ｓａｌｖｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ハッカ（ｓｐｅａｒｍｉｎｔ，Ｍｅｎｔｈａ ｓｐｉｃａｔａ）、サマーセイボリー（ｓｕｍｍｅｒ ｓａｖｏｒｙ，Ｓａｔｕｒｅｊａ ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ）、又はそれらの任意の植物混合物の精油又はその水蒸気蒸留物で構成することができる。
また、本発明は、上記イエダニに対して殺ダニ力を有するアレルギータンパク質不活性化剤を有効量で含むことを特徴とするアレルギータンパク質不活性化剤組成物を提供する。有効量とは、アレルギーを起こさないレベルにダニの量を減少させるために必要な量及びアレルギータンパク質の除去又は変性を意味する。好ましくは、上記有効量は、全重量部に対して０．１〜５０重量％であってもよい。また、上記アレルギー中和物質の他に添加剤を含むこともできる。添加剤としては、タンニン酸、殺虫剤、殺ダニ剤、芳香剤からなる群から選ばれる１つ又はそれ以上の添加剤を使用できることは勿論である。
本発明は、植物組織の精油又は水蒸気蒸留物であって、イエダニ種の中でも世界で最も優占種であるコナヒョウヒダニとヤケヒョウヒダニに対するアレルギータンパク質の除去及び殺ダニ力を有する。
上記植物精油又は水蒸気蒸留物に、殺虫剤、殺ダニ剤、芳香剤などの家庭で通常使用している工業製品、医薬部外品、医薬品を添加した混合剤をさらに含むことができ、このとき、本発明の植物精油又は水蒸気蒸留物は０．１〜５０重量％で含まれることが好ましい。植物精油、水蒸気蒸留物又は上記混合剤の適用量は、イエダニの密度、剤形、適用場所及び方法などの使用環境によって調節することができる。
本発明は、植物組織の精油又は水蒸気蒸留物であって、イエダニ由来主要アレルギータンパク質を除去する強い除去力を有する植物体である。
上記化合物を含有する植物精油又は水蒸気蒸留物、又は上記化合物に通常使用されているイエダニ中和剤であるタンニン酸を添加した混合剤をさらに含むことができ、このとき、本発明の植物精油、水蒸気蒸留物又は上記化合物は０．１〜５０重量％で含まれることが好ましく、また、この植物精油、水蒸気蒸留物又は上記化合物に殺虫剤、殺ダニ剤、芳香剤などの家庭でよく使用している工業製品、医薬部外品、医薬品を添加した混合剤をさらに含むことができ、このとき、本発明の植物精油又は水蒸気蒸留物は０．１〜１０重量％で含まれることが好ましい。植物精油、水蒸気蒸留物、上記化合物又は上記混合剤の適用量は、イエダニが生成するアレルギー源の量、中和剤の剤形、適用場所及び方法などの使用環境によって調節することができる。
また、本発明は、上記化合物単独で、若しくは２種又はそれ以上の化合物を含有する混合物であって、イエダニアレルギータンパク質不活性化剤用組成物を提供する。
上記イエダニに対する殺ダニ剤用組成物は、イエダニを殺す目的で使用し、剤形はエアロゾル、スプレー、液剤、懸濁剤、粉剤、カプセル剤などにすることができる。
上記イエダニアレルギータンパク質に対するタンパク質不活性化剤又は変性剤用組成物は、イエダニアレルギータンパク質を除去する目的で使用し、剤形は、エアロゾル、スプレー、液剤、懸濁剤、粉剤、カプセル剤などにすることができる。
上記植物精油、水蒸気蒸留物、化合物又は混合物を含有しているイエダニアレルギータンパク質不活性化剤用組成物は、コナヒョウヒダニとヤケヒョウヒダニが生産するアレルギータンパク質を除去する効果を示す。アレルギー疾患誘発原として最も強力なアレルギー源グループは主に、分子量が２５ｋＤａであるグループ１と１４ｋＤａであるグループ２であり、いずれも９０％以上の疾病誘発性を示す。
また、本発明は、前述したイエダニアレルギータンパク質不活性化剤が含まれた担持体（ｃａｒｒｉｅｒ）を提供し、このような担持体の例としては特に制限はないが、壁紙、織造又は不織のファブリック（ｆａｂｒｉｃ）、ペイント、内装仕上げ材のコーティング層などを挙げることができる。
以下、実験例を取り上げて本発明をより詳しく説明するが、これは、本発明を例証するためのものに過ぎず、本発明を制限しようとするものではない。
なお、それぞれの精油又は水蒸気蒸留物に対する実施例ナンバリングは省略する。
実験例１：イエダニに対する殺ダニ力
植物精油又は水蒸気蒸留物のコナヒョウヒダニに対する殺ダニ効果は、蒸気相生物検定法で調べた。簡略にいうと、各４０５０匹の成虫（７１０日齢）をポリスチレン容器（直径５ｃｍ、高さ２ｃｍ）の底にある円形の綿布上に接種した。容器の蓋の中央に直径３ｃｍの孔をあけ、その上に細い針金網を置いた後、各容器に蓋をした。１００μlエタノールに溶かした試料を直径５ｃｍろ紙に処理した後、ろ紙を針金網上に置いたのち新しい蓋をした。対照区は、１００μlエタノールだけを処理した。死虫率は、処理２４時間後に２０倍解剖顕微鏡下で調べ、先の尖った木棒で胴体や付属肢に触った際に動きのないダニは死んだものと見なした。
以上のコナヒョウヒダニに対する殺ダニ活性が確認された植物精油及び水蒸気蒸留物に関する結果を整理して表１に提示した。
(表１)コナヒョウヒダニに対する植物精油の殺ダニ活性
実験例２：イエダニに対する２種の精油混合物の殺ダニ力
植物精油又は水蒸気蒸留物のコナヒョウヒダニに対する薫蒸殺ダニ効果は蒸気相生物検定法で調べ（０．１７ｍｇ／ｃｍ２）、結果を表２に示す。
(表２)
実験例３：イエダニに対する剤形の殺ダニ力
エタノールポリオキシエチレン＋ポリオキシプロピレン（９：１）スチレン化フェニルエーテル溶液に溶かしたキャロットシード精油剤形及びハッカ精油剤形のコナヒョウヒダニに対する殺ダニ効果は噴霧生物検定法で調べた。
結果を下記の表３及び表４にそれぞれ示す。
簡略にいうと、直径５ｃｍの円形の黒色綿布に１０ｃｍの高さから実験剤形を２回連続噴霧した後、５分間乾燥させた。処理されたそれぞれの円形の黒色綿布を使い捨てシャーレ（直径５ｃｍ、高さ１ｃｍ）の底に置いた後、各４０５０匹の成虫（７１０日齢）を黒色綿布に接種してからシャーレ蓋をした。商用の殺ダニ剤であるフェノトリン（ｄ−ｐｈｅｎｏｔｈｒｉｎ）又はペルメトリン（ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ ｃｉｓ：ｔｒａｎｓ，２５：７５）２．５ｇ／ｌ噴霧剤を陽性対照群とし、エタノールポリオキシエチレン＋ポリオキシプロピレン（９：１）スチレン化フェニルエーテル溶液を陰性対照群とした。死虫率は、処理２４時間後に２０倍解剖顕微鏡下で調べ、先の尖った木棒で胴体や付属肢に触った際に動きのないダニは死んだものと見なした。
以上のコナヒョウヒダニに対するキャロットシード精油剤形及びハッカ精油剤形の殺ダニ活性をそれぞれ表５及び表６に示す。
(表３)
1)ポリオキシエチレン＋ポリオキシプロピレン（９：１）スチレン化フェニルエーテル。
2)キャロットシード精油５、１０、２０及び３０ｇ／Ｌ。
(表４)
1)ポリオキシエチレン＋ポリオキシプロピレン（９：１）スチレン化フェニルエーテル。
２）ハッカ精油１、２、３及び４％。
(表５)
１）Ｐ ＝０．０５（Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ ｍｅｔｈｏｄ）。
(表６)
1)Ｐ＝０．０５（Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ ｍｅｔｈｏｄ）。
実験例４：植物抽出物のイエダニ虫体タンパク質に対する中和力
イエダニ成虫（羽化後６〜８日目）を磨砕装置を用いて０．０１Ｍ冷たいリン酸溶液（ｐＨ７．２）で磨砕した（例えば、イエダニ８０ｍｇ／４ｍＬリン酸溶液）。磨砕物は、３０分間１４，０００ｇで遠心分離し、タンパク質含量が１ｍｇ／ｍＬになるように濃縮した後、零下７０℃で保管する。タンパク質含量は、ブラッドフォード（Ｂｒａｄｆｏｒｄ）タンパク質分析キットを用いて測定し、牛血清アルブミンをタンパク質標準品として使用した。
イエダニタンパク質（２０ｍｇ）を実験化合物（１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ）と混合して２５℃で１時間放置した。この時、陽性対照化合物としては、現在イエダニ中和剤として使用されているタンニン酸を使用し、陰性対照群は、ジメチルスルホキシド４．５μlだけを処理した。サンプルは、同量のＳＤＳ緩衝液と混合して１０分間加熱し、１２％ポリアクリルアミドで電気泳動を実施し、１２０Ｖで８０分間電気泳動した後、ゲルを０．１％染色液（Ｃｏｏｍａｓｓｉｅ Ｂｌｕｅ Ｒ−２５０）で染色してバンドパターンを確認した。２５ｋＤａと１４ｋＤａの分子量を持つイエダニの重要アレルギー源グループ１とグループ２タンパク質の変性をイメージ分析機を用いて確認した。
図１において、ゲル上で確認された、Ｍで表示されたレーンは、タンパク質マーカーであり、Ｅｘｔで表示されたレーンは、イエダニ無処理虫体タンパク質だけをローディングした陰性対照群であり、５番及び６番レーンは、普通の活性を示す場合、１番、２番、３番及び４番レーンは、強い活性を示す場合、ＴＡで表示されたレーンは、タンニン酸処理区であって、陽性対照群である。
以上のイエダニ中和活性が確認された植物精油及びその組成物に関する結果を整理し、表７及び表８にそれぞれ示す。
(表７)
1)＋＋＋：陽性対照区であるタンニン酸に匹敵するか又はそれ以上であるもの、
＋＋：陽性対照区に比べてやや劣ったバンド除去力を示す場合
(表８)
ａ＋＋＋：陽性対照区であるタンニン酸に匹敵するか又はそれ以上であるもの、
＋＋：陽性対照区に比べてやや劣ったバンド除去力を示す場合。
また、植物精油又は水蒸気蒸留物及びその組成物の中和活性をさらに確認するために、ヒト特異免疫グロブリンＥ（Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ Ｅ，ＩｇＥ）抗体結合反応をドットブロット（ｄｏｔ−ｂｌｏｔ）法で行った。イエダニ抽出物（２０μl／２００μl）をＷｈａｔｍａｎ Ｈｙｂｒｉ−ｄｏｔ ｍａｎｉｆｏｌｄを用いてＰＶＤＦ膜にそれぞれ処理した。０．１％ ＰＢＳ−Ｔと５％スキムミルク（ｓｋｉｍ ｍｉｌｋ）でブロッキング（ｂｌｏｃｋｉｎｇ）した後、膜を１：５００に希釈したアレルギー小児患者の抗血清と結合させ、４℃で徹夜放置した。０．１％ ＰＢＳ−Ｔで洗浄した後、膜を１：２００００に希釈した塩素抗ヒト（ａｎｔｉ−ｈｕｍａｎ）ＩｇＧ（Ｈ＋Ｌ）−ＨＲＰと共に常温で１時間培養した。試験化合物（各５００μl）を１：２５０に希釈した患者の血清とテストし、その後、１：５０００に希釈したＩｇＧ−ＨＲＰコンジュゲー 抗体と培養した。０．１％ＰＢＳ−Ｔで洗浄した後、ブロットを１分間ウェスタンブロッティング（Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇ）検出試薬と共に培養し、室温で１〜１０分間Ｘ線フィルムに露出させた。
効力判定は、陽性対照群として、現在イエダニ中和剤として使用されているタンニン酸（ｔａｎｎｉｃ ａｃｉｄ）を使用した。ＩｇＥに反応するドット（ｄｏｔ）の程度をイメージ分析機を用いて測定した。タンニン酸を陽性対照群とした。このような結果判読に使用した代表的な実例を図２に示している。
図２で、Ｃは無処理対照区；Ｔはタンニン酸（Ｔａｎｎｉｃ ａｃｉｄ）；１はハッカ（Ｓｐｅａｒｍｉｎｔ）精油；２はサマーセイボリー（Ｓａｖｏｒｙ，ｓｕｍｍｅｒ）精油；３はオレガノ（Ｏｒｅｇａｎｏ）精油；４はキャロットシード（Ｃａｒｒｏｔ ｓｅｅｄ）精油；５はイヌハッカ（Ｃａｔｎｉｐ）精油；６はマンダリン（Ｍａｎｄａｒｉｎ）精油；７はライム（Ｌｉｍｅ）精油；８はセロリ（Ｃｅｌｅｒｙ）精油をそれぞれ表す。
以上の植物精油及び化合物の２種のイエダニタンパク質に対するアレルギー抗原性（ａｌｌｅｒｇｅｎｉｃｉｔｙ）阻害をそれぞれ表９及び表１０に示す。
(表９)
(表１０)
実験例５：カッシア又はシナモン精油及び他の精油混合物のイエダニ虫体タンパク質に対する中和力
実験例４の方法によってカッシア又はシナモン精油及び他の精油混合物を２：１の割合で混合したとき、イエダニ虫体タンパク質に対する中和力を表１１に示す。
(表１１)
本発明に係るイエダニアレルギータンパク質不活性化剤及びその組成物は、イエダニ由来アレルギー源によって生じ得る様々なアレルギー性疾患の予防、軽減、緩和、又は治療に効果的に使用可能であり、イエダニによって誘発される有病率を顕著に低減できると期待される。

Claims (11)

  1. アリルイソシアネート（Ａｌｌｙｌ Ｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）、アネトール（Ａｎｅｔｈｏｌｅ）、ベータアサロン（−Ａｓａｒｏｎｅ）、カンフル（ｃａｍｐｈｏｒ）、デルタ−３−カレン（−３−ｃａｒｅｎｅ）、シトロネロール（ｃｉｔｒｏｎｅｌｌｏｌ）、クメン（Ｃｕｍｅｎｅ）、クミンアルデヒド（ｃｕｍｉｎａｌｄｅｈｙｄｅ）、ゲラニアール（Ｇｅｒａｎｉａｌ）、イソプレゴール（Ｉｓｏｐｕｌｅｇｏｌ）、ラバンズロール（ｌａｖａｎｄｕｌｏｌ）、リナロオールオキシド（ｌｉｎａｌｏｏｌ ｏｘｉｄｅ）、ミリスチシン（Ｍｙｒｉｓｔｉｃｉｎ）、ネラール（Ｎｅｒａｌ）、ネロール（ｎｅｒｏｌ）、ネロリドール（Ｎｅｒｏｌｉｄｏｌ）、ペリラアルデヒド（（Ｐｅｒｉｌｌａｌｄｅｈｙｄｅ）、ペリラアルコール（Ｐｅｒｉｌｌａ ａｌｃｏｈｏｌ）、テルピノレン（ｔｅｒｐｉｎｏｌｅｎｅ）、及びチモール（Ｔｈｙｍｏｌ）からなる群から選ばれる少なくとも１種の植物精油又は水蒸気蒸留物で構成され、
    イエダニアレルギータンパク質を非活性化又は変形させる、イエダニアレルギータンパク質不活性化剤。
  2. バジル（ｂａｓｉｌ，Ｏｃｉｍｕｍ ｂａｓｉｌｉｃｕｍ）、ケードネズ（ｃａｄｅ，Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｏｘｙｃｅｄｒｕｓ）、キャラウェー（ｃａｒａｗａｙ，Ｃａｒｕｍ ｃａｒｖｉ）、キャロットシード（ｃａｒｒｏｔ ｓｅｅｄ，Ｄａｕｃｕｓ ｃａｒｏｔａ）、イヌハッカ（ｃａｔｎｉｐ，Ｎｅｐｅｔａ ｃａｔａｒｉａ）、ニオイヒバ（ｃｅｄａｒ，Ｔｈｕｊａ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）、セロリ（ｃｅｌｅｒｙ，Ａｐｉｕｍ ｇｒａｖｅｏｌｅｎｓ）、コリアンダー（ｃｏｒｉａｎｄｅｒ ｈｅｒｂ，（Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）、イタリアヒノキ（ｃｙｐｒｅｓｓ，Ｃｕｐｒｅｓｓｕｓ ｓｅｍｐｅｒｖｉｒｅｎｓ）、レモンユーカリ（ｌｅｍｏｎ ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ，Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｃｉｔｒｉｏｄｏｒａ）、ニンニク（ｇａｒｌｉｃ，Ａｌｌｉｕｍ ｓａｔｉｖｕｍ）、ジュニパーベリー（ｊｕｎｉｐｅｒｂｅｒｒｙ，Ｊｕｎｉｐｅｒｕｓ ｃｏｍｍｕｎｉｓ）、ライム（ｌｉｍｅ，Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａｎｔｉｆｏｌｉａ）、マンダリンオレンジ（ｍａｎｄａｒｉｎ，Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、オレガノ（ｏｒｅｇａｎｏ，Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）、パルマローザ（ｐａｌｍａｒｏｓａ，Ｃｙｍｂｏｐｏｇｏｎ ｍａｒｔｉｎｉｉ）、ペニーロイヤル（ｐｅｎｎｙｒｏｙａｌ，Ｍｅｎｔｈａ ｐｕｌｅｇｉｕｍ）、ヨーロッパマツ（ｐｉｎｅ，Ｐｉｎｕｓ ｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ）、ダルメシアンセージ（Ｄａｌｍａｔｉａｎ ｓａｇｅ，Ｓａｌｖｉａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ハッカ（ｓｐｅａｒｍｉｎｔ，Ｍｅｎｔｈａ ｓｐｉｃａｔａ）、及びサマーセイボリー（ｓｕｍｍｅｒ ｓａｖｏｒｙ，Ｓａｔｕｒｅｊａ ｈｏｒｔｅｎｓｉｓ）からなる群から選ばれる少なくとも１種の植物の精油又はその水蒸気蒸留物で構成され、
    イエダニアレルギータンパク質を非活性化又は変形させる、イエダニアレルギータンパク質不活性化剤。
  3. 上記のイエダニアレルギータンパク質不活性化剤が植物精油及び水蒸気蒸留物の混合物で構成される、請求項１又は２に記載のイエダニアレルギータンパク質不活性化剤。
  4. 請求項１又は２に記載のイエダニアレルギータンパク質不活性化剤を有効量含む、イエダニアレルギータンパク質除去用又は殺イエダニ用の組成物。
  5. 上記有効量が全重量に対して０．１〜５０重量％である、請求項４に記載のイエダニアレルギータンパク質除去用又は殺イエダニ用の組成物。
  6. 上記有効量が全重量に対して０．１〜１０重量％である、請求項５に記載のイエダニアレルギータンパク質除去用又は殺イエダニ用の組成物。
  7. 上記の組成物が、タンニン酸、殺虫剤、殺ダニ剤、及び芳香剤からなる群から選ばれる少なくともいずれか一つの添加剤をさらに含む、請求項６に記載のイエダニアレルギータンパク質除去用又は殺イエダニ用の組成物。
  8. 上記の組成物が溶媒としてエタノール、界面活性剤としてポリオキシエチレン＋ポリオキシプロピレン（９：１）スチレン化フェニルエーテル、及び蒸留水を含む、請求項４に記載のイエダニアレルギータンパク質除去用又は殺イエダニ用の組成物。
  9. 上記の組成物がポリオキシエチレンラウリルエーテル（ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ ｌａｕｒｙｌ ｅｔｈｅｒ）、ポリソルベート（ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ）８０、溶媒としてのエタノール、及び蒸留水を含む、請求項４に記載のイエダニアレルギータンパク質除去用又は殺イエダニ用の組成物。
  10. 上記の組成物の剤形がエアロゾル、スプレー、液剤、懸濁剤、粉剤、又はカプセル剤である、請求項４に記載のイエダニアレルギータンパク質除去用又は殺イエダニ用の組成物。
  11. 請求項１又は２に記載のイエダニアレルギータンパク質不活性剤を含む担持体（ｃａｒｒｉｅr）。
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