JP2018531887A - １−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１ｈ−ピラゾール−５−オールの調製方法 - Google Patents
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Abstract
本発明は、異性体１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オールの含量に対して高い選択率で１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを調製する方法を開示する。
Description
本発明は、異性体１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オールの含量に対して高い選択性で１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オールを調製する方法を開示する。
発明の背景
特に明記しない限り、以下の略語が使用される。
ＥＴＦＡＡ エチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート、式（３）の化合物；
３−ＭＴＰ １−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール、式（２）の化合物、異性体；
５−ＭＴＰ １−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−オール、式（１）の化合物。
特に明記しない限り、以下の略語が使用される。
ＥＴＦＡＡ エチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート、式（３）の化合物；
３−ＭＴＰ １−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−オール、式（２）の化合物、異性体；
５−ＭＴＰは、ピロキサスルホン等の除草剤などの医薬品及び農薬の製造における中間体として有用である。
Ｌｅｅら、Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．１９９０，２７，２４３−２４５は、５ＭＴＰの調製方法を開示し、メチルヒドラジンが、室温でＥＴＦＡＡと水との混合物に添加される。反応がおさまった後、混合物を還流下で２時間保持する。収量は、２４．２ｇ（４９％）の５−ＭＴＰ、４．２ｇ（８％）の３−ＭＴＰであり、選択率は６：１である。
ＥＰ１７６７５２８Ａ１号及びＥＰ１９９０３３６Ａ１号の両者は、同一の参考例１において、５−ＭＴＰの調製方法を開示し、ＥＴＦＡＡが２当量の酢酸に１０℃で溶解され、水性メチルヒドラジンが１時間かけて添加され、次いで溶液は室温で１時間、次に８０℃で５時間撹拌される。収率は８６．５％である。この参考例１の反復は、本発明の比較例１に記載のように９６：４の選択率を示した。
５−ＭＴＰを高収率及び従来技術から知られているより高い選択率で提供し、化学量論量又はそれ以上の量の酢酸の使用を必要としない、５−ＭＴＰを調製する方法が必要であった。また、より良好な濾過及び洗浄挙動が望まれた。また、この方法は、溶媒の添加を必要とすべきではない。
従来技術は、より高い選択率を得るためにメチルヒドラジンをＥＴＦＡＡと混合するときに温度を下げることを示唆している。即ち、１９９０年のＬｅｅは室温を使用し、６：１の選択率を得るのに対して、優先日２００４年３月３１日及び公開日２００７年３月２８日のＥＰ１７６７２２８Ａ１号及び優先日２００６年２月１４日及び公開日２００８年１１月１２日のＥＰ１９９０３３６Ａ１号の参考例１は、それぞれ混合のために１０℃を使用し、即ち、Ｌｅｅらと比較してさらに低い温度であり、９６：４というより高い選択率を得る。
Ｌｅｅら、Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．１９９０，２７，２４３−２４５
予期せずに、ＥＴＦＡＡをメチルヒドラジンと高温、即ち、室温より十分に高い温度で、かつ水性媒体中で触媒量の酸の存在下で混合することによって、収率が依然として高いまま、選択率を高めることができる 。
異性体の比が、より低い活性化エネルギーを有する異性体の量をより高い活性化エネルギーを有する異性体の量で割ったものとして定義される場合、２つの異性体をもたらす反応において、より低い活性化エネルギーを有する異性体がより低い反応温度で好まれるので、温度の上昇によって異性体のより高い比率、即ち、より高い選択率がもたらされることは驚くべきことである。したがって、そのような場合に異性体の比率を高めるためには、温度を下げることが必須である。温度を上げると、より高い活性化エネルギーを有する異性体がより高い程度で形成され、それによって異性体の比率が低下する。驚くべきことに、本発明では、その逆である。
５−ＭＴＰは大きな結晶の形態で得られ、それは迅速かつ効果的な濾過及び洗浄を可能にし、化学量論量又はそれ以上の量の酢酸の使用は必要とされず、したがってこの方法のコストは、それぞれＥＰ１７６７５２８Ａ１号及びＥＰ１９９０３３６Ａ１号の参考例１に開示された方法と比較してかなり低い。この方法は、従来技術と比較してより大きな結晶の形態で生成物を提供し、さらに結晶はプレートレット様の形状を有し、一方従来技術は結晶を針の形態で提供する。この改善により、より良好な濾過及び洗浄挙動がもたらされる。
発明の概要
本発明の主題は、式（１）の化合物の調製方法であり、
この方法は工程ＳＴ１を含み、
ＳＴ１は、式（３）の化合物とメチルヒドラジンとの反応ＲＥＡＣ１を含み、
ＲＥＡＣ１において、式（３）の化合物及びメチルヒドラジンを温度ＴＥＭＰ１ＣＯＮＴで接触させ、及び、温度ＴＥＭＰ１ＲＥＡＣで反応させ、
ＴＥＭＰ１ＣＯＮＴ及びＴＥＭＰ１ＲＥＡＣは、５０〜１４０℃であり、
メチルヒドラジンは、式（３）の化合物に投入され、
ＲＥＡＣ１は、水又はエタノール以外の溶媒を添加することなく、水性媒体中で行われる。
本発明の主題は、式（１）の化合物の調製方法であり、
ＳＴ１は、式（３）の化合物とメチルヒドラジンとの反応ＲＥＡＣ１を含み、
ＴＥＭＰ１ＣＯＮＴ及びＴＥＭＰ１ＲＥＡＣは、５０〜１４０℃であり、
メチルヒドラジンは、式（３）の化合物に投入され、
ＲＥＡＣ１は、水又はエタノール以外の溶媒を添加することなく、水性媒体中で行われる。
発明の詳細な説明
別の実施形態では、本発明の主題は式（１）の化合物の調製方法であり、
この方法は工程ＳＴ１を含み；
ＳＴ１は、式（３）の化合物とメチルヒドラジンとの反応ＲＥＡＣ１を含み、
ＲＥＡＣ１において、式（３）の化合物及びメチルヒドラジンを、酸ＡＣＩＤ１の存在下、温度ＴＥＭＰ１ＣＯＮＴで接触させ、及び、酸ＡＣＩＤ１の存在下、温度ＴＥＭＰ１ＲＥＡＣで反応させ、
ＴＥＭＰ１ＣＯＮＴ及びＴＥＭＰ１ＲＥＡＣは、５０〜１４０℃であり、
ＡＣＩＤ１は、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、Ｈ３ＰＯ４、メタンスルホン酸、ギ酸、高分子スルホン酸樹脂、及びそれらの混合物からなる群から選択され、
ＡＣＩＤ１のモル量は、式（３）の化合物のモル量の０．００１〜０．２５倍であり、
ＲＥＡＣ１は、水又はエタノール以外の溶媒を添加することなく、水性媒体中で行われる。
別の実施形態では、本発明の主題は式（１）の化合物の調製方法であり、
ＳＴ１は、式（３）の化合物とメチルヒドラジンとの反応ＲＥＡＣ１を含み、
ＴＥＭＰ１ＣＯＮＴ及びＴＥＭＰ１ＲＥＡＣは、５０〜１４０℃であり、
ＡＣＩＤ１は、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、Ｈ３ＰＯ４、メタンスルホン酸、ギ酸、高分子スルホン酸樹脂、及びそれらの混合物からなる群から選択され、
ＡＣＩＤ１のモル量は、式（３）の化合物のモル量の０．００１〜０．２５倍であり、
ＲＥＡＣ１は、水又はエタノール以外の溶媒を添加することなく、水性媒体中で行われる。
式（１）の化合物、式（２）の化合物及び式（３）の化合物は、例えば、溶媒又はｐＨに依存して、様々な互変異性型を採用することができ、そのためそれらの式はそれぞれのあらゆる互変異性型を含む。
好ましくは、メチルヒドラジンは、式（３）の化合物に投入される。
好ましくは、式（３）の化合物へのメチルヒドラジンの投入は、時間ＴＩＭＥ１ＡＤＤ中に行われ、ＴＩＭＥ１ＡＤＤは１０分〜６時間であり、好ましくは１５分〜４時間、より好ましくは２０分〜３時間、さらにより好ましくは２５分〜３時間である。
好ましくは、メチルヒドラジンは水溶液として使用され、
より好ましくはメチルヒドラジンは、３０〜５０％（ｗ／ｗ）、さらにより好ましくは３５〜４５％（ｗ／ｗ）の水溶液として使用される。
より好ましくはメチルヒドラジンは、３０〜５０％（ｗ／ｗ）、さらにより好ましくは３５〜４５％（ｗ／ｗ）の水溶液として使用される。
好ましくは、メチルヒドラジンのモル量は、式（３）の化合物のモル量の０．９〜１．５倍、より好ましくは０．９５〜１．２５倍、さらに好ましくは０．９８〜１．１５倍である。
準化学量論量な量のメチルヒドラジンを使用する目的は、最終生成物及び任意の廃棄物流において、毒性の高いメチルヒドラジンの残留を避けることである。
好ましくは、ＲＥＡＣ１において、式（３）の化合物及びメチルヒドラジンを、酸ＡＣＩＤ１の存在下で接触させ、及び、ＡＣＩＤ１の存在下で反応させ、
ＡＣＩＤ１は、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、Ｈ３ＰＯ４、メタンスルホン酸、ギ酸、高分子スルホン酸樹脂、及びそれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＡＣＩＤ１は、硫酸、トリフルオロ酢酸、Ｈ３ＰＯ４、メタンスルホン酸、高分子スルホン酸樹脂、及びそれらの混合物からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、ＡＣＩＤ１は、硫酸、トリフルオロ酢酸、高分子スルホン酸樹脂、及びそれらの混合物からなる群から選択される。
ＡＣＩＤ１は、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、Ｈ３ＰＯ４、メタンスルホン酸、ギ酸、高分子スルホン酸樹脂、及びそれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＡＣＩＤ１は、硫酸、トリフルオロ酢酸、Ｈ３ＰＯ４、メタンスルホン酸、高分子スルホン酸樹脂、及びそれらの混合物からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、ＡＣＩＤ１は、硫酸、トリフルオロ酢酸、高分子スルホン酸樹脂、及びそれらの混合物からなる群から選択される。
高分子スルホン酸樹脂は、好ましくは酸性カチオン交換樹脂、より好ましくは強酸性カチオン交換樹脂、例えば不均一酸触媒で使用されるものである。
好ましくは、高分子スルホン酸樹脂は、１０００〜１００００００Ｄの平均分子量を有し、及び／又は
好ましくは樹脂１ｋｇ当たり１〜１５、より好ましくは１〜１１．６、さらにより好ましくは１〜１０、特に１〜８、より特には１〜７当量の酸性部位の濃度、及び／又は
好ましくは１〜６５０、より好ましくは１〜５６０、さらにより好ましくは１〜４５０、特に１〜３５０、さらに特に５０〜６５０、さらにより特には１〜５６０、具体的には５０〜４５０、より具体的には５０〜３５０の酸価、及び／又は
好ましくは４〜８００メッシュ、より好ましくは４〜４００メッシュの粒径を有する。
好ましくは樹脂１ｋｇ当たり１〜１５、より好ましくは１〜１１．６、さらにより好ましくは１〜１０、特に１〜８、より特には１〜７当量の酸性部位の濃度、及び／又は
好ましくは１〜６５０、より好ましくは１〜５６０、さらにより好ましくは１〜４５０、特に１〜３５０、さらに特に５０〜６５０、さらにより特には１〜５６０、具体的には５０〜４５０、より具体的には５０〜３５０の酸価、及び／又は
好ましくは４〜８００メッシュ、より好ましくは４〜４００メッシュの粒径を有する。
酸性部位の濃度は、マスター試験法ＭＴＭ ０２３２、第１．４版、（Ｃ）ローム・アンド・ハース社、１９９８によって決定され、ここで、ＣＡＴＡＬＹＳＴ ＶＯＬＡＴＩＬＥＳ（触媒の揮発性物質）はマスター試験法ＭＴＭ ０１２６、第１．６版、（Ｃ）ローム・アンド・ハース社、２０００によって決定される。
酸価は、ＤＩＮ ＥＮ ＩＳＯ ３６８２に従って決定される。酸価のさらなる説明及び酸性部位の濃度との関係については、「ＢＡＳＦ Ｈａｎｄｂｕｃｈ Ｌａｃｋｉｅｒｔｅｃｈｎｉｋ」、Ａｒｔｕｒ Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ及びＨａｎｓ−Ｊｏａｃｈｉｍ Ｓｔｒｅｉｔｂｅｒｇｅｒ、Ｖｉｎｃｅｎｔｚ Ｖｅｒｌａｇ、２００２、ＩＳＢＮ ３−８７８７０−３２４−４、２．３．２．２章（２７２〜２７３頁）に記載されている。その教示によれば、１ｋｇ当たり１当量の酸性部位の濃度は５６の酸価に等しいので、１ｋｇ当たり４．７当量の酸性部位の濃度は２６３の酸価に等しい。
特に、高分子スルホン酸樹脂は、スルホン化ポリスチレン樹脂、ジビニルベンゼンで架橋されたスルホン化ポリスチレン樹脂及びポリ（２−アクリルアミド−２−メチル−１−プロパンスルホン酸）からなる群から選択される。
ジビニルベンゼンで架橋されたスルホン化ポリスチレン樹脂は、ジビニルベンゼン−スチレンスルホン酸コポリマーとも呼ばれる。
高分子スルホン酸樹脂の一例はＡｍｂｅｒｌｙｓｔ（Ｒ） １５ ＤＲＹである。
好ましくは、ＡＣＩＤ１のモル量は、式（３）の化合物のモル量の０．００１〜０．２５倍、より好ましくは０．００５〜０．２倍、さらにより好ましくは０．００５〜０．１５倍、特に０．００５〜０．１２５倍、より特に０．０１〜０．１２５倍、さらにより特には０．０５〜０．１２５倍である。
別の好ましい実施形態では、ＡＣＩＤ１のモル量は、式（３）の化合物のモル量の０．００１〜０．２５倍、より好ましくは０．００５〜０．２５倍、さらにより好ましくは０．０１〜０．２５倍、特に０．０１〜０．２倍、より特に０．０５〜０．２倍、さらにより特に０．０５〜０．１５倍、具体的には０．０５〜０．１２５倍である。
好ましくは、酢酸は式（３）の化合物のモル量に基づいて、１当量を超えて、より好ましくは０．５を超えて、さらにより好ましくは０．２５当量を超えてＲＥＡＣ１中に存在せず、
より好ましくは、ＡＣＩＤ１は、式（３）の化合物のモル量に基づいて、１当量を超えて、より好ましくは０．５を超えて、さらにより好ましくは０．２５当量を超えてＲＥＡＣ１中に存在しない。
より好ましくは、ＡＣＩＤ１は、式（３）の化合物のモル量に基づいて、１当量を超えて、より好ましくは０．５を超えて、さらにより好ましくは０．２５当量を超えてＲＥＡＣ１中に存在しない。
好ましくは、ＴＥＭＰ１ＣＯＮＴ及びＴＥＭＰ１ＲＥＡＣは６０〜１２０℃、より好ましくは７０〜１２０℃、さらにより好ましくは７５〜１００℃、特に８０〜１００℃である。
別の好ましい実施形態では、ＴＥＭＰ１ＣＯＮＴ及びＴＥＭＰ１ＲＥＡＣは６０〜１４０℃、より好ましくは７０〜１４０℃、さらにより好ましくは７５〜１４０℃、特に８０〜１４０℃である。
好ましくは、ＲＥＡＣ１は、０．１〜１０バール、より好ましくは０．１〜５バール、さらにより好ましくは０．５〜５バール、特に０．５〜２．５バールの圧力で行われる。
ＲＥＡＣ１の圧力は、選択されたＴＥＭＰ１ＣＯＮＴ、選択されたＴＥＭＰ１ＲＥＡＣ、及び式（３）の化合物及びメチルヒドラジンが、接触したときに形成される反応混合物の沸点に応じて調整することができる。
好ましくは、ＲＥＡＣ１の反応時間ＴＩＭＥ１ＲＥＡＣは、０．５時間〜１２時間、より好ましくは１時間〜６時間、さらにより好ましくは１時間〜４時間である。
好ましくは、ＳＴ１は、ＲＥＡＣ１の間又は後に行われる蒸留ＤＩＳＴ１を含み、蒸留ＤＩＳＴ１において、エタノールを留去することができ、
より好ましくは、ＤＩＳＴ１ではエタノール及び水が留去される。
より好ましくは、ＤＩＳＴ１ではエタノール及び水が留去される。
好ましくは、留去されるエタノールは、ＲＥＡＣ１の間に形成されるエタノールである。
好ましくは、ＤＩＳＴ１の間又は後に、水が反応混合物に添加される。
好ましくは、ＲＥＡＣ１は水性媒体中で行われる。
好ましくは、ＲＥＡＣ１は、水以外の溶媒を添加することなく行われる。
好ましくは、ＲＥＡＣ１は、水又はエタノール以外の溶媒を添加することなく行われる。
より好ましくは、ＲＥＡＣ１は、水以外の溶媒を添加することなく水性媒体中で行われる。
より好ましくは、ＲＥＡＣ１は、水又はエタノール以外の溶媒を添加することなく水性媒体中で行われる。
ＲＥＡＣ１が水以外の溶媒の添加なしで行われる場合、ＲＥＡＣ１中に存在する水以外の唯一の溶媒はＲＥＡＣ１中に形成されるエタノールである。
ＲＥＡＣ１が水又はエタノール以外の溶媒の添加なしで行われる場合、ＲＥＡＣ１中に存在する水以外の唯一の溶媒は、ＲＥＡＣ１の間に形成されるか、又は添加されるエタノールである。
好ましくは、ＲＥＡＣ１が水性媒体中で行われる場合、メチルヒドラジンは、水溶液として使用され、
より好ましくは、ＲＥＡＣ１が水性媒体中で行われ、メチルヒドラジンが水溶液として使用される場合、ＲＥＡＣ１の間に存在する水は、水性メチルヒドラジンからの水であり、即ち、追加の水は加えられない。
より好ましくは、ＲＥＡＣ１が水性媒体中で行われ、メチルヒドラジンが水溶液として使用される場合、ＲＥＡＣ１の間に存在する水は、水性メチルヒドラジンからの水であり、即ち、追加の水は加えられない。
エタノールがＲＥＡＣ１中又はＲＥＡＣ１の間に添加される場合、添加されるエタノールの量は、式（３）の化合物の重量又はモル量のいずれかの好ましくは１０倍まで、より好ましくは５倍まで、さらにより好ましくは２倍まで、特に１倍までである。
好ましくは、エタノールは添加されない。
ＳＴ１は、溶媒ＳＯＬＶ１の添加を含むことができ、ＳＯＬＶ１はＲＥＡＣ１の後又はＤＩＳＴ１の後に添加され、好ましくはＳＯＬＶ１はＤＩＳＴ１の後に添加され、
ＳＯＬＶ１は、酢酸エチル、酢酸ブチル、バレロニトリル、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、及びそれらの混合物からなる群から選択され、
好ましくは、ＳＯＬＶ１は、酢酸エチル、酢酸ブチル、バレロニトリル、１，２−ジクロロエタン、及びそれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＳＯＬＶ１は、酢酸エチル、バレロニトリル、１，２−ジクロロエタン、及びそれらの混合物からなる群から選択される。
ＳＯＬＶ１は、酢酸エチル、酢酸ブチル、バレロニトリル、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、及びそれらの混合物からなる群から選択され、
好ましくは、ＳＯＬＶ１は、酢酸エチル、酢酸ブチル、バレロニトリル、１，２−ジクロロエタン、及びそれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＳＯＬＶ１は、酢酸エチル、バレロニトリル、１，２−ジクロロエタン、及びそれらの混合物からなる群から選択される。
ＳＴ１の後、式（１）の化合物は、当業者に周知の方法によって単離及び精製することができる。これらには、例えば、冷却、濾過、濾過後の洗浄及び乾燥が含まれる。
生成物はＲＥＡＣ１の後、ＤＩＳＴ１中若しくは後に、又は冷却中若しくは冷却後に結晶化する。
式（１）の化合物、式（２）の化合物及び式（３）の化合物は、市販されている及び／又は既知の方法に従って製造することができる既知の化合物である。
実施例では、特に明記しない限り、以下が適用される。
選択率は、式（１）の化合物：式（２）の化合物の比である。選択率はＮＭＲによって決定される。
選択率は、式（１）の化合物：式（２）の化合物の比である。選択率はＮＭＲによって決定される。
ＨＰＬＣ：
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−Ａ（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５マイクロメートル）、独国４６５３９ディンスラーケンＹＭＣヨーロッパ社（Ｅｕｒｏｐｅ ＧｍｂＨ）
勾配溶出：溶離液Ａ ０．１％Ｈ３ＰＯ４＋１０％ｖ／ｖアセトニトリル、溶離液Ｂ アセトニトリル
４０℃で：９４．４：５．６ Ａ：Ｂで開始； ５０分かけて３３．３：６６．７ Ａ：Ｂ
２３０ｎｍのＵＶ検出器
ＨＰＬＣの外部標準：５−ＭＴＰ（シグマ−アルドリッチ、ＮＭＲで決定された９７．０％）
カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ−Ａ（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ×５マイクロメートル）、独国４６５３９ディンスラーケンＹＭＣヨーロッパ社（Ｅｕｒｏｐｅ ＧｍｂＨ）
勾配溶出：溶離液Ａ ０．１％Ｈ３ＰＯ４＋１０％ｖ／ｖアセトニトリル、溶離液Ｂ アセトニトリル
４０℃で：９４．４：５．６ Ａ：Ｂで開始； ５０分かけて３３．３：６６．７ Ａ：Ｂ
２３０ｎｍのＵＶ検出器
ＨＰＬＣの外部標準：５−ＭＴＰ（シグマ−アルドリッチ、ＮＭＲで決定された９７．０％）
ＮＭＲ参照：
１Ｈ−ＮＭＲ：ＴＭＳ デルタ ０ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６ デルタ ３９．５１ｐｐｍ
１９Ｆ−ＮＭＲ：１，４−ジフルオロベンゼン デルタ −１２０．８９ｐｐｍ
１Ｈ−ＮＭＲ：ＴＭＳ デルタ ０ｐｐｍ
１３Ｃ−ＮＭＲ：ＤＭＳＯ−ｄ６ デルタ ３９．５１ｐｐｍ
１９Ｆ−ＮＭＲ：１，４−ジフルオロベンゼン デルタ −１２０．８９ｐｐｍ
粒度分布：
ｄｘｘ，３：ｘｘ＝サンプルのパーセンテージ、３＝体積％
ｄｘｘ，３：ｘｘ＝サンプルのパーセンテージ、３＝体積％
［実施例１（触媒硫酸を用いる）］
エチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（１００ｇ、０．５４モル、１当量）及び９６％水性硫酸（ｗ／ｗ、５．３ｇ、０．０５モル、０．０９当量）を０．５Ｌ二重壁撹拌ガラス反応器に入れ、８５℃に加熱した。反応温度を８５℃に維持しながら、水性メチルヒドラジン４０％（ｗ／ｗ、６８．８ｇ、０．６０モル、１．１１当量）を３０分間かけて添加した。次いで、得られた反応混合物を８５℃で２時間攪拌した。次いで、留出物（４２ｇ）を周囲圧力及び９５℃で１時間留去した。蒸留中、水（１１２ｇ）を徐々に加えた。得られた反応混合物を１０℃に冷却した。結晶化した物質を濾過により回収し、水（９７ｇ）で洗浄し、次いで真空（５０ミリバール）及び６０℃で乾燥させて７８．９ｇの式（１）の化合物を得た（収率：８７．５％）。生成物の純度は１９Ｆ−ＮＭＲにより９８．５％ｗ／ｗであると決定された。
エチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（１００ｇ、０．５４モル、１当量）及び９６％水性硫酸（ｗ／ｗ、５．３ｇ、０．０５モル、０．０９当量）を０．５Ｌ二重壁撹拌ガラス反応器に入れ、８５℃に加熱した。反応温度を８５℃に維持しながら、水性メチルヒドラジン４０％（ｗ／ｗ、６８．８ｇ、０．６０モル、１．１１当量）を３０分間かけて添加した。次いで、得られた反応混合物を８５℃で２時間攪拌した。次いで、留出物（４２ｇ）を周囲圧力及び９５℃で１時間留去した。蒸留中、水（１１２ｇ）を徐々に加えた。得られた反応混合物を１０℃に冷却した。結晶化した物質を濾過により回収し、水（９７ｇ）で洗浄し、次いで真空（５０ミリバール）及び６０℃で乾燥させて７８．９ｇの式（１）の化合物を得た（収率：８７．５％）。生成物の純度は１９Ｆ−ＮＭＲにより９８．５％ｗ／ｗであると決定された。
選択率は９９．２：０．８であった。
［実施例２（触媒トリフルオロ酢酸を用いる）］
硫酸（０．０９当量）の代わりにトリフルオロ酢酸（０．１当量）を使用したこと以外は実施例１を繰り返した。
硫酸（０．０９当量）の代わりにトリフルオロ酢酸（０．１当量）を使用したこと以外は実施例１を繰り返した。
収率は８３．９％であった。
純度：９９．６％（ｗ／ｗ）
選択率は９７．２：２．８であった。
［比較例１］
ＥＰ１７６７５２８Ａ１号の参考例１を繰り返した。
ＥＰ１７６７５２８Ａ１号の参考例１を繰り返した。
収率は８５．８％であった。
選択率は９５．２：４．８であった。
［実施例３（触媒なし）］
エチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（１５０ｇ、０．８１モル、１当量）を８５℃に加熱した。反応温度を９０〜９４℃に維持しながら、水性メチルヒドラジン４０％（ｗ／ｗ、１０３．２ｇ、０．９モル、１．１０当量）を２時間かけて添加した。次いで、反応混合物を９０〜９４℃で２時間撹拌した。水（２６０ｇ）を添加した。次いで、蒸留物（４７ｇ）を周囲圧力及び９２〜９６℃で４０分間留去した。得られた反応混合物を１０℃に冷却した。結晶化した物質を濾過により回収し、水（２３０ｇ）で洗浄し、次いで真空（２０ミリバール）及び５０℃で乾燥させて９７．４ｇの式（１）の化合物を得た（収率：７２．４％）。生成物の純度は１Ｈ−ＮＭＲにより９９．７％ｗ／ｗであると決定された。
エチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（１５０ｇ、０．８１モル、１当量）を８５℃に加熱した。反応温度を９０〜９４℃に維持しながら、水性メチルヒドラジン４０％（ｗ／ｗ、１０３．２ｇ、０．９モル、１．１０当量）を２時間かけて添加した。次いで、反応混合物を９０〜９４℃で２時間撹拌した。水（２６０ｇ）を添加した。次いで、蒸留物（４７ｇ）を周囲圧力及び９２〜９６℃で４０分間留去した。得られた反応混合物を１０℃に冷却した。結晶化した物質を濾過により回収し、水（２３０ｇ）で洗浄し、次いで真空（２０ミリバール）及び５０℃で乾燥させて９７．４ｇの式（１）の化合物を得た（収率：７２．４％）。生成物の純度は１Ｈ−ＮＭＲにより９９．７％ｗ／ｗであると決定された。
選択率は９８．１：１．９であった。
Claims (10)
- 式（１）の化合物の調製方法であって、
ＳＴ１は、式（３）の化合物とメチルヒドラジンとの反応ＲＥＡＣ１を含み、
ＴＥＭＰ１ＣＯＮＴ及びＴＥＭＰ１ＲＥＡＣは、５０〜１４０℃であり、
メチルヒドラジンは、式（３）の化合物に投入され、
ＲＥＡＣ１は、水又はエタノール以外の溶媒を添加することなく、水性媒体中で行われる、前記方法。 - 式（３）の化合物へのメチルヒドラジンの投入は、時間ＴＩＭＥ１ＡＤＤ中に行われ、ＴＩＭＥ１ＡＤＤが１０分〜６時間である、請求項１に記載の方法。
- ＲＥＡＣ１が、水以外の溶媒を添加することなく、水性媒体中で行われる、請求項１又は２に記載の方法。
- ＲＥＡＣ１において、式（３）の化合物及びメチルヒドラジンを、酸ＡＣＩＤ１の存在下で接触させ、及び、酸ＡＣＩＤ１の存在下で反応させ、
ＡＣＩＤ１が、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、Ｈ３ＰＯ４、メタンスルホン酸、ギ酸、高分子スルホン酸樹脂、及びそれらの混合物からなる群から選択される、
請求項１から３の一項以上に記載の方法。 - ＡＣＩＤ１のモル量が、式（３）の化合物のモル量の０．００１〜０．２５倍である、請求項４に記載の方法。
- ＡＣＩＤ１のモル量が、式（３）の化合物のモル量の０．００５〜０．２５倍である、請求項４又は５に記載の方法。
- メチルヒドラジンが、水溶液として使用される、請求項１から６の一項以上に記載の方法。
- ＴＥＭＰ１ＣＯＮＴ及びＴＥＭＰ１ＲＥＡＣが、６０〜１４０℃である、請求項１から７の一項以上に記載の方法。
- ＳＴ１が、ＲＥＡＣ１の間又は後に行われる蒸留ＤＩＳＴ１を含み、蒸留ＤＩＳＴ１においてエタノールが留去される、請求項１から８の一項以上に記載の方法。
- ＳＴ１が、溶媒ＳＯＬＶ１の添加を含み、ＳＯＬＶ１はＲＥＡＣ１の後に添加され、
ＳＯＬＶ１は、酢酸エチル、酢酸ブチル、バレロニトリル、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１から９の一項以上に記載の方法。
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