JP2016539147A5 - - Google Patents

Description

本発明によれば、代替アセチル化方法を提供する。本発明によれば、化合物Ｂを無水酢
酸と酢酸の混合物に添加する。次いで、得られたスラリーを約６０℃に加熱する。この温
度で、酸触媒の触媒量を添加する。適切な酸触媒の例としては、例えば、メタンスルホン
酸、パラトルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）などのスルホン酸、及び硫酸が挙げられる。これらのうち、パラトルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）が好ましい。本発明によれば、酸触媒は、固体として、又は溶液として添加することができる。そのような溶液を形成するのに適する溶媒の例としては、酢酸、無水酢酸又は酢酸と無水酢酸の混合物が挙げられる。温度を制御しながら、添加を慎重に行う。一実施形態では、ＰＴＳＡを数回に分けて固体として添加する。一実施形態では、ＰＴＳＡを少量の酢酸に溶解した溶液として添加する。一実施形態では、ＰＴＳＡを少量の無水酢酸に溶解した溶液として添加する。一実施形態では、ＰＴＳＡを酢酸と無水酢酸の少量の混合物に溶解した溶液として添加する。酸触媒、好ましくはＰＴＳＡの添加の速度／スピードは、最大反応温度が約６５〜８５℃に維持されるようなものである。一般に、添加時間は、発熱反応を制御するために数時間にわたる。

Claims (7)

1. 以下の工程：
   （ｉ）５−アミノ−Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２，４，６−
   トリヨードイソフタルアミド（「化合物Ｂ」）を無水酢酸／酢酸の混合物と反応させて、
   スラリーを形成する工程と、
   （ｉｉ）スラリーを６０℃に加熱する工程と、
   （ｉｉｉ）反応温度が６５〜８５℃の温度範囲で維持されるような速度で、一度にではなく、前記反応温度を制御することにより前記反応温度を６５〜８５℃の温度範囲に維持するのに十分な時間にわたって、酸触媒をスラリーに添加する工程と
   を含む、５−アセトアミド−Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピル）−２，４
   ，６−トリヨードイソフタルアミド（「化合物Ａ」）を合成する方法であって、
   前記酸触媒が、メタンスルホン酸およびパラトルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）からなる群より選択されるスルホン酸であり、
   前記酸触媒が、溶媒中の溶液の形態であり、前記溶媒が、酢酸、無水酢酸、および酢酸と無水酢酸との混合物からなる群より選択される、方法。
2. 工程（ｉｉｉ）の反応混合物に脱アセチル化剤を添加する工程（ｉｖ）をさらに含む、
   請求項１に記載の方法。
3. 工程（ｉｖ）の反応混合物を精製する工程（ｖ）をさらに含む、請求項２に記載の方法
   。
4. 精製工程が結晶化工程である、請求項３に記載の方法。
5. 結晶化工程が５−アセトアミド−Ｎ，Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピル）−
   ２，４，６−トリヨードイソフタルアミド（「化合物Ａ」）の添加によって達成される、
   請求項４に記載の方法。
6. 酸触媒がパラトルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）である、請求項１乃至請求項５のいずれ
   か１項に記載の方法。
7. ＰＴＳＡが、少量の無水酢酸に溶解されたＰＴＳＡの溶液として触媒量で添加される、
   請求項６に記載の方法。