JP2018529703A

JP2018529703A - Ｎ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アリールカルボキサミド類を合成する方法

Info

Publication number: JP2018529703A
Application number: JP2018515819A
Authority: JP
Inventors: フンケ，クリスティアン; ネーフ，アルント; パツエノク，セルギー; ルイ，ノルベルト
Original assignee: Bayer CropScience AG
Current assignee: Bayer CropScience AG
Priority date: 2015-09-28
Filing date: 2016-09-23
Publication date: 2018-10-11
Also published as: IL258320B; IL258320A; EP3356336A1; TW201711566A; WO2017055175A1; US20180273496A1; MX2018003963A; US10189800B2; CN108137519A; KR20180059456A; BR112018006202A2

Abstract

式（Ｉ）で表されるＮ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アリールカルボキサミドを合成する方法が記載されており、ここで、該置換基は、水素、アルキル、ハロアルキル又はアリールなどの基を表す。

Description

本発明は、除草活性を有するＮ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アリールカルボキサミド類を調製する方法に関する。

ＷＯ２０１２／１２６９３２Ａ１には、除草活性を有するＮ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アリールカルボキサミド類が開示されている。その中には、それらを調製する方法も記載されている。その方法では、置換されている安息香酸を、カルボニルイミダゾール（ＣＤＩ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド又は２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン−２，４，６−トリオキシドなどの活性化試薬の存在下で、２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール類（これは、５位において置換されている）と反応させる。しかしながら、そのような試薬は、極めて高価であり且つ再使用できないので、大規模での反応には適していない。置換されている塩化ベンゾイルを２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾールと反応させると、所望の２−ベンゾイルアミノ−１，３，４−オキサジアゾール類が生成されるのみではなく、異性体の３−ベンゾイル−２−イミノ−１，３，４−オキサジアゾリン類も生成されることは、「Ｚｈｕｒ．ＯｒｇＫｈｉｍ．Ｖ．２５，Ｎ．１０，１９８９，２２１６」から知られている。

国際特許出願公開第２０１２／１２６９３２Ａ１号

Ｚｈｕｒ．ＯｒｇＫｈｉｍ．Ｖ．２５，Ｎ．１０，１９８９，２２１６

本発明の目的は、従来技術から知られている方法の不利点を克服する、Ｎ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アリールカルボキサミド類を調製する方法を提供することである。

置換されている安息香酸を安価な活性化試薬と塩基の存在下で５位において置換されている２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾールと反応させることによって、Ｎ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アリールカルボキサミドを費用効果的に高い収率で調製し得るということが分かった。

従って、本発明は、一般式（ＩＩ）で表される２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾールを一般式（ＩＩＩ）で表される安息香酸と反応させることによって一般式（Ｉ）で表されるＮ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アリールカルボキサミドを調製する方法に関し、

ここで、該方法は、
（ａ）塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲン、塩化メシル、塩化トシル、ＰＯＣｌ_３、ＰＣｌ_５、塩化オキサリル及びＣ_１−Ｃ_８−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃｌからなる群から選択される活性化試薬（活性化剤）の存在下で；及び、
（ｂ）一般式（ＩＶ）

で表される塩基の存在下で；
実施すること；並びに、
（ｃ）ここで、置換基は、下記：
Ｒ^１は、水素、Ｃ_３−Ｃ_１２−シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_５−アルコキシ、ハロゲン、シアノ又はフェニルであり；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_５−アルキル又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルスルフェニル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルスルフィニル又はＣ_１−Ｃ_８−アルキルスルホニルであり；
Ｒ^４は、Ｃ_１−Ｃ_５−アルキル又はＣ_１−Ｃ_３−ハロアルキルであり；
Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル又はフェニルである；
のように定義されることを特徴とする。

本発明による方法の主要な有利点は、収率が高いこと、安価な試薬を使用すること、及び、式（ＩＶ）で表される塩基を再使用できることである。

式（ＩＩＩ）で表される置換されている安息香酸は、例えばＷＯ２０１２／１２６９３２Ａ１から、知られている。式（ＩＩ）で表される２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾールは、市販されているか、又は、カルボン酸ヒドラジドから、例えば、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，６９，２０１３２０７５−２０８０」に記載されている方法によって、調製することができる。式（ＩＶ）で表される塩基も、同様に、市販されているか、又は、当業者には知られている方法で得ることができる。

式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）及び式（ＩＶ）において、３個以上の炭素原子を有するアルキルラジカルは、直鎖又は分枝鎖であることができる。アルキルラジカルは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル又はイソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル又は２−ブチル、ペンチル類、ヘキシル類、例えば、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル及び１，３−ジメチルブチルである。同様のことは、アルコキシラジカル及びシクロアルキルラジカルにも当てはまる。

ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、好ましくは、フッ素又は塩素である。

ある基が複数のラジカルで多置換されている場合、これは、該基が記載されているラジカルから選択される１以上の同一であるか又は異なっているラジカルで置換されていることを意味するものと理解されるべきである。

式（ＩＩ）で表される化合物と式（ＩＩＩ）で表される化合物は、典型的には、０．８〜１．５のモル比で使用する。式（ＩＩ）で表される化合物は、好ましくは、式（ＩＩＩ）で表される化合物に対して１０％過剰に使用する。

該活性化剤と式（ＩＩＩ）で表される化合物は、典型的には、０．５〜３のモル比で、好ましくは、１〜２のモル比で、特に好ましくは、１．２〜１．９のモル比で、使用する。

使用する活性化剤は、好ましくは、塩化チオニル、ホスゲン又はジホスゲンであり、特に好ましくは、塩化チオニルである。

式（ＩＶ）で表される塩基と式（ＩＩＩ）で表される化合物は、典型的には、０．５〜１０のモル比で、好ましくは、１〜３のモル比で、特に好ましくは、１〜２．５のモル比で、使用する。

本発明による方法は、一般に、溶媒の中で実施する。適切な溶媒は、不活性有機溶媒であり、好ましくは、脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類、例えば、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン及びデカリン；ハロゲン化炭化水素類、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン及びトリクロロエタン；エステル類、例えば、酢酸エチル及び酢酸イソプロピル；エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン及びアニソール；ケトン類、例えば、アセトン、ブタノン、メチルイソブチルケトン及びシクロヘキサノン；ニトリル類、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリル、ｉ−ブチロニトリル及びベンゾニトリル；アミド類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン及びヘキサメチルホスホルアミド；ピリジン類、例えば、２−メチルピリジン、３−メチルピリジン、４−メチルピリジン、２，３−ジメチルピリジン、２−メチル−５−エチルピリジン、２，６−ジメチルピリジン、２，４−ジメチルピリジン、３，４−ジメチルピリジン及び２，４，６−トリメチルピリジンである。上記溶媒の混合物も適している。

本発明による方法において使用する溶媒は、好ましくは、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、３−メチルピリジン又は２−メチル−５−エチルピリジンである。特に好ましいのは、３−メチルピリジンである。

本発明による方法は、典型的には、−５℃〜５０℃の温度範囲内で、好ましくは、０℃〜２５℃の温度範囲内で、実施する。

本発明による方法は、典型的には、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）及び式（ＩＶ）で表される化合物を溶媒の中に装入し、そして、撹拌しながら活性化剤をゆっくりと滴下して加えるようにして、又は、ホスゲンの場合には、添加するようにして、実施する。その反応の進行は、ＨＰＬＣでモニターすることができる。該反応は、一般に、１０〜２０時間後に完了する。

該反応が終了した後、その反応混合物を冷却し、そして、生成物は一般に実質的に定量的に沈澱する。あるいは、該反応混合物を極性溶媒（例えば、水、又は、アルコール類、例えば、イソプロパノール）で希釈することができる。式（Ｉ）で表される反応生成物が高純度で得られ、そして、必要に応じて、さらに精製することができる。該反応混合物に、２０〜３５℃の温度で、３〜６時間かけて水を添加することが特に有利である。この場合、該生成物は、容易に濾過することが可能な形態で得られる。母液を水酸化ナトリウム水溶液で処理した後、式（ＩＶ）で表される塩基の約９５％を蒸留によって回収することができる。

本発明による方法は、好ましくは、式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）〔式中、
Ｒ^１は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はフェニルであり；
Ｒ^２は、メチル又は塩素であり；
Ｒ^３は、メチルスルフェニル、メチルスルフィニル又はメチルスルホニルであり；
Ｒ^４は、トリフルオロメチルであり；
Ｒ^５は、メチル又はｎ−ブチルである〕
で表される化合物を用いて実施する。

本発明による方法は、特に好ましくは、式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）〔式中、
Ｒ^１は、メチルであり；
Ｒ^２は、メチル又は塩素であり；
Ｒ^３は、メチルスルホニルであり；
Ｒ^４は、トリフルオロメチルであり；
Ｒ^５は、メチルである〕
で表される化合物を用いて実施する。

下記調製実施例によって、本発明についてさらに詳細に説明する。

２−メチル−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製（変形態様１）
５７ｇ（２００ｍｍｏｌ）の２−メチル−３−メチルスルホニル−４−トリフルオロメチル安息香酸、２１．８ｇ（２２０ｍｍｏｌ）の２−アミノ−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール及び３２．８ｇ（４００ｍｍｏｌ）のＮ−メチルイミダゾールを３００ｍＬの３−メチルピリジンに溶解させ、３０分間撹拌した。１０℃まで冷却した後、３８．２ｇ（３２０ｍｍｏｌ）の塩化チオニルを、反応混合物の温度が１０℃と２０℃の間で維持されるように、６０分間かけて滴下して加えた。次いで、その反応混合物を２０℃でさらに１８時間撹拌した。次いで、２００ｍＬの水を、反応混合物の温度が２５℃と３０℃の間で維持されるように、３０分間かけて滴下して加えた。その反応混合物を４０〜４５℃で４時間撹拌し、２０℃まで冷却した。濾過後、その生成物を２００ｍＬの水及び１００ｍＬの５％塩酸で洗浄した。その残渣を乾燥させた後、６２．４ｇの２−メチル−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドが得られた（収率８６％）。

２−メチル−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの調製（変形態様２）
５７ｇ（２００ｍｍｏｌ）の２−メチル−３−メチルスルホニル−４−トリフルオロメチル安息香酸、２１．８ｇ（２２０ｍｍｏｌ）の２−アミノ−５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール及び３２．８ｇ（４００ｍｍｏｌ）のＮ−メチルイミダゾールを３００ｍＬの３−メチルピリジンに溶解させ、３０分間撹拌した。１０℃まで冷却した後、３８．２ｇ（３２０ｍｍｏｌ）の塩化チオニルを、反応混合物の温度が１０℃と２０℃の間で維持されるように、６０分間かけて滴下して加えた。次いで、その反応混合物を２０℃でさらに１８時間撹拌した。次いで、２００ｍＬの水を、反応混合物の温度が２５℃と３０℃の間で維持されるように、６時間かけて滴下して加えた。得られた懸濁液を１５℃まで冷却し、濾過し、その濾過ケーキを２００ｍＬの水及び１００ｍＬの５％塩酸で洗浄した。その残渣を乾燥させた後、６５．５ｇの２−メチル−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドが得られた（収率９０％）。

比較することを目的として、上記反応を、ＷＯ２０１２／１２６９３２Ａ１から知られている試薬である塩化オキサリル（塩化チオニルの代わり）及び４−ジメチルアミノピリジン（Ｎ−メチルイミダゾールの代わり）を使用し、それ以外は同じ条件下で化学量論的な比率で実施した。これによって、１１．１ｇの２−メチル−Ｎ−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−（メチルスルホニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミドが得られた（収率１５％）。

Claims

式（ＩＩ）で表される２−アミノ−１，３，４−オキサジアゾールを式（ＩＩＩ）で表される安息香酸と反応させることによって式（Ｉ）で表されるＮ−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）アリールカルボキサミドを調製する方法であって、

ここで、該方法は、
（ａ）塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲン、塩化メシル、塩化トシル、ＰＯＣｌ_３、ＰＣｌ_５、塩化オキサリル及びＣ_１−Ｃ_８−アルキル−ＯＣ（Ｏ）Ｃｌからなる群から選択される活性化試薬の存在下で；及び、
（ｂ）一般式（ＩＶ）

で表される塩基の存在下で；
実施すること；並びに、
（ｃ）ここで、置換基は、下記：
Ｒ^１は、水素、Ｃ_３−Ｃ_１２−シクロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_５−アルコキシ、ハロゲン、シアノ又はフェニルであり；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_５−アルキル又はハロゲンであり；
Ｒ^３は、水素、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルスルフェニル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキルスルフィニル又はＣ_１−Ｃ_８−アルキルスルホニルであり；
Ｒ^４は、Ｃ_１−Ｃ_５−アルキル又はＣ_１−Ｃ_３−ハロアルキルであり；
Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_１２−アルキル又はフェニルである；
のように定義されることを特徴とする、前記方法。
式（ＩＩ）で表される化合物を式（ＩＩＩ）で表される化合物に対して１０％過剰に使用する、請求項１に記載の方法。
活性化剤として塩化チオニル、ホスゲン又はジホスゲンを使用する、請求項１又は２に記載の方法。
活性化剤として塩化チオニルを使用する、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
前記活性化剤と式（ＩＩＩ）で表される化合物を１．２〜１．９のモル比で使用する、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
式（ＩＶ）で表される塩基と式（ＩＩＩ）で表される化合物を１〜２．５のモル比で使用する、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
使用する溶媒がテトラヒドロフラン、アセトニトリル、２−メチル−５−エチルピリジン又は３−メチルピリジンである、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
使用する溶媒が３−メチルピリジンである、請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
Ｒ^１は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル又はフェニルであり；
Ｒ^２は、メチル又は塩素であり；
Ｒ^３は、メチルスルフェニル、メチルスルフィニル又はメチルスルホニルであり；
Ｒ^４は、トリフルオロメチルであり；
Ｒ^５は、メチル又はｎ−ブチルである；
請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
Ｒ^１は、メチルであり；
Ｒ^２は、メチル又は塩素であり；
Ｒ^３は、メチルスルホニルであり；
Ｒ^４は、トリフルオロメチルであり；
Ｒ^５は、メチルである；
請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
前記反応を０℃〜２５℃の範囲内で実施する、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。