JP2018529643A5

JP2018529643A5 -

Info

Publication number: JP2018529643A5
Application number: JP2018504151A
Authority: JP
Filing date: 2016-07-30
Publication date: 2019-09-05
Anticipated expiration: 2036-07-30

Description

式（ＩＩ）の一実施形態において、ｍは、０であり；Ｒ_１は、ハロゲンであり；Ｙは、−Ｎ−であり；Ｒ_３は、ＨもしくはＣ_１−１０アルキルであり；そしてＲ_７は、フェニルであって、置換されていないかまたは１〜５個のハロゲン、Ｃ_１−１０アルキルオキシ、置換されていないかもしくはＣ_１−１０アルキルオキシによって置換されている−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）フェニル、またはＣ _１−１０アルキルピペラジニルによって置換されているフェニル；置換されていないか、もしくはＣ_１−１０アルキルオキシによって置換されている−Ｓ（Ｏ_２）フェニルによって置換されている、キノリニル、インドリルもしくはインドリニルである。

実施例１１４：２−クロロ−３−（（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ベンジル）アミノ）ナフタレン−１，４−ジオン（９２）

４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ベンズアルデヒド（１．５０ｇ，６．８７ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルカルバメート（２．４１ｇ，２０．６１ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（２．２ｍｌ，１３．７４ｍｍｏｌ）の混合物を、アセトニトリル（２９．３ｍｌ）およびＴＦＡ（１．０５ｍｌ）中に溶解した。その反応混合物を、室温においてＮ_２下で一晩撹拌した。その混合物を、飽和（水性）および飽和ＮａＣｌ（水性）で洗浄し、後処理した。その残渣に、ＴＦＡ（４．４ｍｌ）を添加し、２時間撹拌した。その反応を飽和ＮａＨＣＯ_３（水性）でクエンチし、抽出をジクロロメタンで行った。その残渣をエタノール（１０ｍｌ）中に溶解し、これに、２，３−ジクロロ−１，４−ナフトキノン（０．９５ｇ，４．２０ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を一晩還流した。その反応物を、シリカゲルを通すフラッシュカラムによって精製して（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）、９２（０．０８ｇ，２．８４％）を紫色固体として得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）： δ １．１３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），２．４７（ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，
Ｊ＝３．０Ｈｚ，４Ｈ），３．２３（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，４Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），６．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の式（Ｉ）：

を有する化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩であって、ここで
Ｒ _１は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＯＨもしくはＣＮであり；
各Ｒ _２は、同じかまたは異なり、Ｈ、アルキル、Ｃ _２−１０アルケニル、アルキニル、ＮＨ _２、ＮＯ _２、Ｃ _１−１０アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、アルキルオキシアルキル、ＯＨもしくはＣＮ、アリールもしくはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有する複素環式を表し；
Ｒ _３は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＯＨもしくはＣＮであり；
Ｒ _４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＯＨもしくはＣＮであるか、またはＲ _４は、結合される窒素原子およびＲ _５と一緒になって、Ｏ；ＮおよびＳから選択される０〜３個のヘテロ原子を有する縮合二環式環を形成し；
Ｒ _５は、アルキレン−Ｒ _６であり、ここでＲ _６は、ＯＨ、ＮＯ _２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＮＲ _ａＲ _ｂ、シクロアルキル、アリール、Ｏ；ＮおよびＳから選択される０〜３個のヘテロ原子を有する複素環式環、またはＯ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のヘテロ原子を有する縮合複素環式環であり、シクロアルキル、アリール、複素環式環および縮合複素環式環の各々は、置換されていないか、あるいは１〜３個のＯＨ；ハロゲン；ＮＨ _２；ＮＯ _２、ＣＮ、アルキル；アルケニル；アルキニル；アルキルオキシ；Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであって、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ _２もしくはＮＯ _２で置換されているヘテロアリールで置換されており；そして
Ｒ _ａおよびＲ _ｂは、同じかまたは異なり、Ｈ；ＯＨ；アルキル；アルケニル；アルキニル；アルキルオキシ；シクロアルキル；ヘテロシクリル（ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）；アルキレンアミノ；アルキレン−Ｎ−（アルキル） _２；アリールであって、置換されていないかまたはＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ _２、ＮＯ _２、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシもしくはヘテロアリールで置換されているアリール；ヘテロアリールであって、置換されていないかまたはＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ _２、ＮＯ _２、アルキル、アルケニル、アルキニルもしくはアルキルオキシで置換されているヘテロアリール；アルキレン−ヘテロアリール；あるいは置換されていないかまたはアルキルで置換されているアルキレン−ヘテロシクリル（ａｌｋｙｌｅｎｅ−ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｙｌ）を独立して表し；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ） _２または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｍは、０〜３の整数であり；そして
ｎは、０〜７の整数である
化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
ｍは、０であり；Ｒ _１は、ハロゲンであり；ｎは、１〜４の任意の整数であり；Ｒ _３は、Ｈであり；Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；Ｒ _４は、Ｈであり；Ｒ _５は、アルキレン−Ｒ _６であり、ここでＲ _６は、ＮＲ _ａＲ _ｂ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のヘテロ原子を有するＣ _５−７複素環式環；あるいはＯ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のヘテロ原子を有するＣ _{１０−１２} 縮合複素環式環であり；そしてＲ _ａおよびＲ _ｂは、アルキルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
ｍは、０であり；Ｒ _１は、ハロゲンであり；ｎは、１〜２の任意の整数であり；Ｒ _３は、Ｈであり；Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；Ｒ _４は、Ｈであり；Ｒ _５は、（ＣＨ _２） _１−４Ｒ _６であり、ここでＲ _６は、置換されていないかまたは置換されている、ピロリジニル、オキソラニル、チオラニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピペリジニル、オキサニル、チアニル、モルホリニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオピラニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリル；ベンゾイミダゾリル；ピラゾリル；インダゾリル；ピラゾリル；キノリニル；インドリル；インダゾリル；アザインドリル；アザインダゾリル；デアザプリニル；もしくはインダニルである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
ｍは、０であり；Ｒ _１は、ハロゲンであり；ｎは、１〜２の任意の整数であり；Ｒ _３は、Ｈであり；Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；Ｒ _４は、Ｈであり；Ｒ _５は、（ＣＨ _２） _１−４Ｒ _６であり、ここでＲ _６は、置換されていないかまたは置換されている、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、もしくはインドリルである、項目１に記載の化合物。
（項目５）
ｍは、０であり；Ｒ _１は、Ｃｌであり；ｎは、１であり；Ｒ _３は、Ｈであり、ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；Ｒ _４は、Ｈであり、Ｒ _５は、ＣＨ _２ＣＨ _２Ｎ（ＣＨ _３） _２、エチルによって置換されたピロリジニル、またはＣＨ _２Ｎ（ＣＨ _２ＣＨ _３） _２である、項目１に記載の化合物。
（項目６）
前記化合物は、以下：

からなる群より選択される、項目１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩。
（項目７）
以下の式（ＩＩ）：

を有する化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩であって、ここで
Ｙは、−Ｎ−、−Ｎ−（ＣＨ _２） _ｎ −もしくは−ＮＣ（Ｏ）−であり；
ｍは、０〜４の整数であり；
Ｒ _１は、ハロゲン、Ｃ _１−１０アルキル、Ｃ _２−１０アルケニル、Ｃ _２−１０アルキニル、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＯＨもしくはＣＮであり；
各Ｒ _２は、同じかまたは異なり、Ｈ、Ｃ _１−１０アルキル、Ｃ _２−１０アルケニル、Ｃ _２−１０アルキニル、ＮＨ _２、ＮＯ _２、Ｃ _１−１０アルキルオキシ、Ｃ _１−１０アルキルチオ、Ｃ _１−１０アルキルアミノ、Ｃ _１−１０アルキルオキシＣ _１−１０アルキル、ＯＨもしくはＣＮ、Ｃ _６−１０アリールまたはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ _５−７複素環式を表し；
Ｒ _３は、Ｈ、Ｃ _１−１０アルキル、Ｃ _２−１０アルケニル、Ｃ _２−１０アルキニル、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＯＨ、ＣＮであるか、またはＲ _３は、Ｒ _７と一緒になって、複素環式環を形成し；そして
Ｒ _７は、アリールであって、置換されていないか、あるいは１〜５個のＯＨ、ハロゲン、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アリール、−ＮＨＳＯ _２アリールであって、ここでアリールは、置換されていないか、またはアルキルオキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルキルアミノ、アルキルオキシアルキルによって置換されている−ＮＨＳＯ _２アリール、あるいは置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ _２もしくはＮＯ _２によって置換されているヘテロアリールによって置換されている、アリール；複素環式環であって、置換されていないか、あるいはアルキルオキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルキルアミノ、アルキルオキシアルキル、置換されていないかまたはアルキルオキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルキルアミノもしくはアルキルオキシアルキルによって置換されている−ＳＯ _２アリール、あるいは置換されていないかまたは１〜５個のＯＨ、ハロゲン、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシもしくはアリールによって置換されている−Ｃ（Ｏ）アリールによって置換されている複素環式環；あるいは縮合複素環式環であって、置換されていないか、あるいはアルキルオキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルキルアミノ、アルキルオキシアルキル、置換されていないかまたはアルキルオキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ _２、ＮＯ _２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルキルアミノもしくはアルキルオキシアルキルによって置換されている−ＳＯ _２アリールによって置換されている縮合複素環式環である、
化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩。
（項目８）
ｍは、０であり；Ｒ _１は、ハロゲンであり；Ｙは、−Ｎ−であり；Ｒ _３は、ＨもしくはＣ _１−１０アルキルであり；そしてＲ _７は、フェニルであって、置換されていないかまたは１〜５個のハロゲン、Ｃ _１−１０アルキルオキシ、置換されていないかもしくはＣ _１−１０アルキルオキシによって置換されている−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ _２）フェニル、またはＣ _１−１０アルキルピペラジニルによって置換されているフェニル；置換されていないかもしくはＣ _１−１０アルキルオキシによって置換されている−Ｓ（Ｏ _２）フェニルによって置換されている、キノリニル、インドリルまたはインドリニルである、項目７に記載の化合物。
（項目９）
ｍは、０であり；Ｒ _１は、ハロゲンであり；Ｙは、結合であり、；そしてＲ _３は、Ｒ _７と一緒になって、イソインドリニルを形成する、項目７に記載の化合物。
（項目１０）
ｍは、０であり；Ｒ _１は、ハロゲンであり；Ｙは、−ＮＣ（Ｏ）−もしくは−Ｎ−（ＣＨ _２） _１−４であり；Ｒ _３は、Ｈであり；そしてＲ _７は、フェニルＣ _１−４アルコキシもしくはピペラジニルＣ _１−１０アルキルである、項目７に記載の化合物。
（項目１１）
ｍは、０であり；Ｒ _１は、ハロゲンであり；Ｙは、−Ｎ−もしくは−Ｎ−（ＣＨ _２） _１−４であり；Ｒ _３は、Ｈであり；そしてＲ _７は、インドリニルであって、１〜４個のＯＨもしくはＣ _１−１０アルキルによって置換されているＣ（Ｏ）フェニルによって置換されているインドリニルである、項目７に記載の化合物。
（項目１２）
項目１〜１１のいずれかに記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
（項目１３）
第２の治療剤をさらに含む、項目１２に記載の薬学的組成物。
（項目１４）
前記第２の治療剤は、有糸分裂インヒビター、ビンカ・アルカロイド）およびベプシド；アントラサイクリン系抗生物質；ヌクレオシドアナログ；ＥＧＦＲインヒビター；葉酸代謝拮抗剤；シスプラチン、カルボプラチンまたはＨＤＡＣインヒビターである、項目１３に記載の薬学的組成物。
（項目１５）
前記第２の治療剤は、コルチコステロイド、滑沢剤、角質溶解剤、ビタミンＤ _３誘導体、ＰＵＶＡおよびアントラリン、β _２ −アゴニスト、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２インヒビター、生物製剤、非ステロイド系カルシニューリンインヒビター、ステロイド系抗炎症剤、５−アミノサリチル酸、ＤＭＡＲＤ、硫酸ヒドロキシクロロキン、炎症モジュレーター、Ｂ細胞活動に干渉する薬剤またはペニシラミンである、項目１３に記載の薬学的組成物。
（項目１６）
新生物疾患を処置するための方法であって、該方法は、有効量の項目１〜１１のいずれかに記載の化合物を、新生物疾患を処置することを必要とする細胞または被験体に投与する工程を包含する方法。
（項目１７）
前記新生物疾患は、良性腫瘍またはがんである、項目１６に記載の方法。
（項目１８）
前記がんは、神経芽腫；肺がん；胆管がん；非小細胞肺癌；肝細胞癌；頭頚部扁平上皮癌；子宮頸部扁平上皮癌；リンパ腫；鼻咽頭癌；胃がん（ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ）；結腸がん；子宮頚癌；胆嚢がん；前立腺がん；乳がん；精巣胚細胞腫瘍；結腸直腸がん；神経膠腫；甲状腺がん；基底細胞癌；消化管間質がん；肝芽腫；子宮内膜がん；卵巣がん；膵臓がん；腎細胞がん、カポジ肉腫、慢性白血病、肉腫、直腸がん、咽頭がん、黒色腫、結腸がん、膀胱がん、肥満細胞腫、乳癌、乳腺癌、咽頭扁平上皮癌、精巣がん、消化管がん、または胃がん（ｓｔｏｍａｃｈｃａｎｃｅｒ）および尿路上皮がんからなる群より選択される、項目１７に記載の方法。
（項目１９）
炎症性障害または自己免疫障害を処置するための方法であって、該方法は、有効量の項目１〜１１のいずれかに記載の任意の化合物を、炎症性障害または自己免疫障害を処置することを必要とする細胞または被験体に投与する工程を包含する方法。
（項目２０）
前記炎症性障害または自己免疫障害は、再狭窄、炎症、関節リウマチ、炎症に起因する組織傷害、過剰増殖性疾患、重篤な乾癬もしくは乾癬性関節炎、筋消耗性疾患、慢性感染性疾患、異常免疫応答、不安定プラークが関わる状態、虚血状態に関連する傷害、およびウイルス感染もしくは増殖である、項目１９に記載の方法。
（項目２１）
神経変性疾患を処置するための方法であって、該方法は、有効量の項目１〜１１のいずれかに記載の化合物を、神経変性疾患を処置することを必要とする細胞または被験体に投与する工程を包含する方法。
（項目２２）
前記神経変性疾患は、ＡＬＳ、パーキンソン病、アルツハイマー病、またはハンチントン病である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
代謝障害を処置するための方法であって、該方法は、有効量の項目１〜１１のいずれかに記載の化合物を、代謝障害を処置することを必要とする細胞または被験体に投与する工程を包含する方法。
（項目２４）
前記代謝障害は、糖尿病、高血圧症、コレステロール、上昇したトリグリセリドレベル、空腹時血糖値異常もしくはインスリン抵抗性である、項目２３に記載の方法。

Claims

以下の式（Ｉ）：

を有する化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩であって、ここで
Ｒ_１は、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＯＨもしくはＣＮであり；
各Ｒ_２は、同じかまたは異なり、Ｈ、アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、アルキニル、ＮＨ_２、ＮＯ_２、Ｃ_１−１０アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、アルキルオキシアルキル、ＯＨもしくはＣＮ、アリールもしくはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有する複素環式を表し；
Ｒ_３は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＯＨもしくはＣＮであり；
Ｒ_４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＯＨもしくはＣＮであるか、またはＲ_４は、結合される窒素原子およびＲ_５と一緒になって、Ｏ；ＮおよびＳから選択される０〜３個のヘテロ原子を有する縮合二環式環を形成し；
Ｒ_５は、アルキレン−Ｒ_６であり、ここでＲ_６は、ＯＨ、ＮＯ_２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＮＲ_ａＲ_ｂ、シクロアルキル、アリール、Ｏ；ＮおよびＳから選択される０〜３個のヘテロ原子を有する複素環式環、またはＯ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のヘテロ原子を有する縮合複素環式環であり、シクロアルキル、アリール、複素環式環および縮合複素環式環の各々は、置換されていないか、あるいは１〜３個のＯＨ；ハロゲン；ＮＨ_２；ＮＯ_２、ＣＮ、アルキル；アルケニル；アルキニル；アルキルオキシ；Ｎ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであって、置換されていないかまたはアルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ_２もしくはＮＯ_２で置換されているヘテロアリールで置換されており；そして
Ｒ_ａおよびＲ_ｂは、同じかまたは異なり、Ｈ；ＯＨ；アルキル；アルケニル；アルキニル；アルキルオキシ；シクロアルキル；ヘテロシクリル；アルキレンアミノ；アルキレン−Ｎ−（アルキル）_２；アリールであって、置換されていないかまたはＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシもしくはヘテロアリールで置換されているアリール；ヘテロアリールであって、置換されていないかまたはＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ_２、ＮＯ_２、アルキル、アルケニル、アルキニルもしくはアルキルオキシで置換されているヘテロアリール；アルキレン−ヘテロアリール；あるいは置換されていないかまたはアルキルで置換されているアルキレン−ヘテロシクリルを独立して表し；
Ｘは、−Ｃ（Ｏ）、−Ｓ（Ｏ）_２または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｍは、０〜３の整数であり；そして
ｎは、０〜７の整数である
化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩。
ｍは、０であり；Ｒ_１は、ハロゲンであり；ｎは、１〜４の任意の整数であり；Ｒ_３は、Ｈであり；Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；Ｒ_４は、Ｈであり；Ｒ_５は、アルキレン−Ｒ_６であり、ここでＲ_６は、ＮＲ_ａＲ_ｂ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のヘテロ原子を有するＣ_５−７複素環式環；あるいはＯ、ＮおよびＳから選択される０〜３個のヘテロ原子を有するＣ_{１０−１２}縮合複素環式環であり；そしてＲ_ａおよびＲ_ｂは、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
ｍは、０であり；Ｒ_１は、ハロゲンであり；ｎは、１〜２の任意の整数であり；Ｒ_３は、Ｈであり；Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；Ｒ_４は、Ｈであり；Ｒ_５は、（ＣＨ_２）_１−４Ｒ_６であり、ここでＲ_６は、置換されていないかまたは置換されている、ピロリジニル、オキソラニル、チオラニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、ピペリジニル、オキサニル、チアニル、モルホリニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオピラニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアゾリル；ベンゾイミダゾリル；ピラゾリル；インダゾリル；ピラゾリル；キノリニル；インドリル；インダゾリル；アザインドリル；アザインダゾリル；デアザプリニル；もしくはインダニルである、請求項１に記載の化合物。
ｍは、０であり；Ｒ_１は、ハロゲンであり；ｎは、１〜２の任意の整数であり；Ｒ_３は、Ｈであり；Ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；Ｒ_４は、Ｈであり；Ｒ_５は、（ＣＨ_２）_１−４Ｒ_６であり、ここでＲ_６は、置換されていないかまたは置換されている、ピロリジニル、モルホリニル、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、もしくはインドリルである、請求項１に記載の化合物。
ｍは、０であり；Ｒ_１は、Ｃｌであり；ｎは、１であり；Ｒ_３は、Ｈであり、ｘは、Ｃ（Ｏ）であり；Ｒ_４は、Ｈであり、Ｒ_５は、ＣＨ_２ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、エチルによって置換されたピロリジニル、またはＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２である、請求項１に記載の化合物。
前記化合物は、以下：

からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩。
以下の式（ＩＩ）：

を有する化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩であって、ここで
Ｙは、−Ｎ−、−Ｎ−（ＣＨ_２）_ｎ−もしくは−ＮＣ（Ｏ）−であり；
ｎは、１〜４の任意の整数であり；
ｍは、０〜４の整数であり；
Ｒ_１は、ハロゲン、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＯＨもしくはＣＮであり；
各Ｒ_２は、同じかまたは異なり、Ｈ、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ＮＨ_２、ＮＯ_２、Ｃ_１−１０アルキルオキシ、Ｃ_１−１０アルキルチオ、Ｃ_１−１０アルキルアミノ、Ｃ_１−１０アルキルオキシＣ_１−１０アルキル、ＯＨもしくはＣＮ、Ｃ_６−１０アリールまたはＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を有するＣ_５−７複素環式を表し；
Ｒ_３は、Ｈ、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_２−１０アルケニル、Ｃ_２−１０アルキニル、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＯＨ、ＣＮであるか、またはＲ_３は、Ｒ_７と一緒になって、複素環式環を形成し；そして
Ｒ_７は、アリールであって、置換されていないか、あるいは１〜５個のＯＨ、ハロゲン、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アリール、−ＮＨＳＯ_２アリールであって、ここでアリールは、置換されていないか、またはアルキルオキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルキルアミノ、アルキルオキシアルキルによって置換されている−ＮＨＳＯ_２アリール、あるいは置換されていないか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ_２もしくはＮＯ_２によって置換されているヘテロアリールによって置換されている、アリール；複素環式環であって、置換されていないか、あるいはアルキルオキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルキルアミノ、アルキルオキシアルキル、置換されていないかまたはアルキルオキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルキルアミノもしくはアルキルオキシアルキルによって置換されている−ＳＯ_２アリール、あるいは置換されていないかまたは１〜５個のＯＨ、ハロゲン、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシもしくはアリールによって置換されている−Ｃ（Ｏ）アリールによって置換されている複素環式環；あるいは縮合複素環式環であって、置換されていないか、あるいはアルキルオキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルキルアミノ、アルキルオキシアルキル、置換されていないかまたはアルキルオキシ、ＯＨ、ハロゲン、ＮＨ_２、ＮＯ_２、ＣＮ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルチオ、アルキルアミノもしくはアルキルオキシアルキルによって置換されている−ＳＯ_２アリールによって置換されている縮合複素環式環である、
化合物、またはその互変異性体もしくは立体異性体、またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に受容可能な塩。
ｍは、０であり；Ｒ_１は、ハロゲンであり；Ｙは、−Ｎ−であり；Ｒ_３は、ＨもしくはＣ_１−１０アルキルであり；そしてＲ_７は、フェニルであって、置換されていないかまたは１〜５個のハロゲン、Ｃ_１−１０アルキルオキシ、置換されていないかもしくはＣ_１−１０アルキルオキシによって置換されている−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ_２）フェニル、またはＣ _１−１０アルキルピペラジニルによって置換されているフェニル；置換されていないかもしくはＣ_１−１０アルキルオキシによって置換されている−Ｓ（Ｏ_２）フェニルによって置換されている、キノリニル、インドリルまたはインドリニルである、請求項７に記載の化合物。
ｍは、０であり；Ｒ_１は、ハロゲンであり；Ｙは、結合であり；そしてＲ_３は、Ｒ_７と一緒になって、イソインドリニルを形成する、請求項７に記載の化合物。
ｍは、０であり；Ｒ_１は、ハロゲンであり；Ｙは、−ＮＣ（Ｏ）−もしくは−Ｎ−（ＣＨ_２）_１−４であり；Ｒ_３は、Ｈであり；そしてＲ_７は、フェニルＣ_１−４アルコキシもしくはピペラジニルＣ_１−１０アルキルである、請求項７に記載の化合物。
ｍは、０であり；Ｒ_１は、ハロゲンであり；Ｙは、−Ｎ−もしくは−Ｎ−（ＣＨ_２）_１−４であり；Ｒ_３は、Ｈであり；そしてＲ_７は、インドリニルであって、１〜４個のＯＨもしくはＣ_１−１０アルキルによって置換されているＣ（Ｏ）フェニルによって置換されているインドリニルである、請求項７に記載の化合物。
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
第２の治療剤をさらに含む、請求項１２に記載の薬学的組成物。
前記第２の治療剤は、有糸分裂インヒビター（例えば、タキサン（好ましくは、パクリタキセル、ドセタキセル）、ビンカ・アルカロイド（好ましくは、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビン）およびベプシド）；アントラサイクリン系抗生物質（例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、バルルビシンおよびミトキサントロン）；ヌクレオシドアナログ（例えば、ゲムシタビン）；ＥＧＦＲインヒビター（例えば、ゲフィチニブおよびエルロチニブ）；葉酸代謝拮抗剤（例えば、トリメトプリム、ピリメタミンおよびペメトレキセド）；シスプラチン、カルボプラチンまたはＨＤＡＣインヒビターである、請求項１３に記載の薬学的組成物。
前記第２の治療剤は、コルチコステロイド、滑沢剤、角質溶解剤、ビタミンＤ_３誘導体、ＰＵＶＡおよびアントラリン、β_２−アゴニスト、コルチコステロイド、免疫抑制剤、ＮＳＡＩＤ、ＣＯＸ−２インヒビター、生物製剤、非ステロイド系カルシニューリンインヒビター、ステロイド系抗炎症剤、５−アミノサリチル酸、ＤＭＡＲＤ、硫酸ヒドロキシクロロキン、炎症モジュレーター、Ｂ細胞活動に干渉する薬剤またはペニシラミンである、請求項１３に記載の薬学的組成物。
新生物疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
前記新生物疾患は、良性腫瘍またはがんである、請求項１６に記載の組成物。
前記がんは、神経芽腫；肺がん；胆管がん；非小細胞肺癌；肝細胞癌；頭頚部扁平上皮癌；子宮頸部扁平上皮癌；リンパ腫；鼻咽頭癌；胃がん（ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ）；結腸がん；子宮頚癌；胆嚢がん；前立腺がん；乳がん；精巣胚細胞腫瘍；結腸直腸がん；神経膠腫；甲状腺がん；基底細胞癌；消化管間質がん；肝芽腫；子宮内膜がん；卵巣がん；膵臓がん；腎細胞がん、カポジ肉腫、慢性白血病、肉腫、直腸がん、咽頭がん、黒色腫、膀胱がん、肥満細胞腫、乳癌、乳腺癌、咽頭扁平上皮癌、精巣がん、消化管がん、または胃がん（ｓｔｏｍａｃｈｃａｎｃｅｒ）および尿路上皮がんからなる群より選択される、請求項１７に記載の組成物。
炎症性障害または自己免疫障害を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の任意の化合物を含む、組成物。
前記炎症性障害または自己免疫障害は、再狭窄、炎症、関節リウマチ、炎症に起因する組織傷害、過剰増殖性疾患、重篤な乾癬もしくは乾癬性関節炎、筋消耗性疾患、慢性感染性疾患、異常免疫応答、不安定プラークが関わる状態、虚血状態に関連する傷害、およびウイルス感染もしくは増殖である、請求項１９に記載の組成物。
神経変性疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
前記神経変性疾患は、ＡＬＳ、パーキンソン病、アルツハイマー病、またはハンチントン病である、請求項２１に記載の組成物。
代謝障害を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
前記代謝障害は、糖尿病、高血圧症、コレステロール、上昇したトリグリセリドレベル、空腹時血糖値異常もしくはインスリン抵抗性である、請求項２３に記載の組成物。