JP2018526456A - 糖尿病性網膜症の治療のための漢方薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
または、オウギ28重量部、タイシジン16重量部、ケイシ9重量部、トウキ28重量部、サンシチ5重量部、サンヤク35重量部、タンジン28重量部、ジリュウ7重量部、ジオウ16重量部、およびビャクジュツ28重量部であるか、
または、オウギ38重量部、タイシジン11重量部、ケイシ14重量部、トウキ16重量部、サンシチ7重量部、サンヤク28重量部、タンジン35重量部、ジリュウ5重量部、ジオウ28重量部、およびビャクジュツ16重量部である。
1 試料と方法
1.1 一般情報。研究対象はいずれも2014年1月から2015年7月までに糖尿病黄斑浮腫(DME)と診断された患者80例(128の目)である。そのうち、治療群は49例(80の目)、対照群は31例(48の目)である。治療群は男性18例(29の目)、女性31例(51の目)で平均年齢は59.80±10.21歳で、経過年数は7.41±4.62年である。対照群は男性11例(17の目)、女性20例(31の目)で、平均年齢は57.63±12.12歳で、経過年数は8.17±5.34年である。
(1)病歴:糖尿病性網膜症の病歴がある。
(2)症状:初期には目に軽度の視界ぼやけの自覚症状があり、長期経過の場合、程度の異なる視力低下があり、目の前を黒いものが飛び、または視野が歪み、ひいては失明する。
(3)徴候:糖尿病黄斑浮腫:「糖尿病黄斑浮腫の国際臨床分類基準」により、軽度、中度、重度と分類される。軽度DMEの場合は、後極部網膜にある程度の肥厚と硬性白斑とがあるが、肥厚および硬性白斑は黄斑部の中心から遠い。中度DMEの場合は、後極部網膜にある程度の肥厚および硬性白斑があり、肥厚および硬性白斑は黄斑部の中心に近いが中心部にはない。重度DMEの場合は、網膜の肥厚と硬性白斑が黄斑部の中心にある。
(4)蛍光眼底血管造影(FFA):「米国DR初期治療研究グループ基準ETDRS」により、DMEは、局所性浮腫、びまん性浮腫および嚢胞性浮腫(びまん性浮腫として統計)に分類される。局所性浮腫の場合は、黄斑が局所的な浮腫を呈し、黄斑の毛細血管の拡張および微小動脈瘤からの蛍光漏出が認められる。びまん性浮腫の場合は、範囲は2PD以上で、かつ黄斑の無血管領域に侵入する。大量の毛細血管が漏出し、上部と下部血管弓に拡散し得る。嚢胞性浮腫の場合は、局所性浮腫が深刻になれば、毛細血管の漏出が上部と下部血管弓に拡散しないが、FFA晩期フルオレセイン漏出はバックリングの周りに分布されて花弁状またはリング状の高輝度蛍光を呈する。
(1)蛍光眼底血管造影(FFA)に基づき、1〜3型糖尿病性網膜症と黄斑浮腫とを同時に患う症例が選択された。
(2)西洋医学の黄斑浮腫診断基準に合致する者。
(3)年齢が18〜70歳の者。
(4)2週間以内にその他の臨床試験に参加しない者。
(5)2週間以内に本病気に関する治療薬を服用しない者。
(6)同意文書に署名する者。
治療群の患者は本発明の漢方薬組成物(実施例1の方法に従って調製)1回100mlを1日2回、3ヶ月連続服用した。
対照群の患者は複方血栓通カプセル1回3錠を1日3回服用する。複方血栓通カプセルは「中国薬典」(2015年版)に記載されており、その原料はサンシチ、オウギ、タンジン、ゲンジンであり、それは活血化淤および益気養陰の作用がある。視力低下または視覚異常、網膜出血が現れる血淤兼気陰両虚証の網膜静脈閉塞症の治療に用いられる。
(1)治療前後の最高矯正視力(国際標準視力表)
(2)OCTで測定された中心窩の厚さ(TOPCON3DOCT−1000)
(3)眼底カラー撮影でカウントされた微小血管腫の数(Topcon TRC−50DX)
(4)蛍光眼底血管造影により測定された漏出面積(Topcon Corp)
視力治療効果の評価基準は以下のとおりである。国際標準視力表を使用し、最高矯正視力は1週間以内に安定する。無光感知から光感知計まで2行あり、光感知、手動、指数、0.02、0.04、0.06、0.08、0.1の間隔はいずれも1行である。治療後視力向上が2行以上の場合は有効である。視力が1行向上または視力不変であるが、眼底の状態が改善した場合は安定である。視力が低下した場合は無効である。
ソフトウェアSPSS19.0を使用して統計処理を行い、治療前後の正規分布データに対してはサンプルペアt検定を使用し、非正規分布データに対してはノンパラメトリック検定を使用し、結果は平均値±標準偏差
2.1 視力
治療前の患者の視力分布を表1に示す。1ヶ月間治療後の視力変化を表2に示す。群内の比較には、t検定を用いた。治療前に比べて、治療群と対照群の視力はいずれも向上し、統計的有意差(P<0.05)が認められた。群間の比較には、χ2検定を使用した。治療群は対照群に比べて、視力の変化に有意差(P>0.05)が認められなかった。3ヶ月間治療後の視力変化を表3に示した。群内の比較では、t検定を用いた。治療前に比べて、治療群と対照群の視力はいずれも著しく向上し、統計的有意差(P<0.05)が認められた。群間の比較では、χ2検定を使用した。2群間の視力変化に有意差が(P>0.05)認められなかった。以上より、治療群と対照群とはいずれもDME患者の視力を向上させることができるが、両者が視力に対する改善の程度に有意差が認められないことが示唆された。
すべての患者に関して治療前後にOCT検査で測定した中心窩の厚さの変化を表4に示す。ノンパラメトリック検定を使用した統計結果により、1ヶ月間治療後、治療群の中心窩の厚みの減少幅が対照群より大きく、統計的有意差(P<0.05)が認められた。3ヶ月間治療後、対照群に比べて、治療群の中心窩の厚みの減少がもっと顕著であり、統計的有意差(P<0.05)が認められた。以上より、治療群の黄斑浮腫の軽減は対照群より優れ、かつ治療効果が安定すると考えられた。
治療前後に眼底カラー撮影で微小血管腫の数をカウントし、具体的に表5に示した。ノンパラメトリック検定を使用したところ、1ヶ月間治療後、治療群の微小血管腫の数の変化は対照群に対して有意差が認められず(P>0.05)、3ヶ月間治療後、微小血管腫の数の減少傾向は治療群が対照群より有意に優れ、統計的有意差(P<0.05)が認められた。以上より、本発明の漢方薬組成物はレーザーを併用してDRを治療する場合、微小血管腫の変化は3ケ月後から優位性を発揮できることが示唆された。
治療前後に蛍光眼底血管造影により漏出面積の変化を算出し、具体的に表6に示した。ノンパラメトリック検定を使用したところ、1ヶ月間治療後、治療群の漏出面積の縮小が対照群より有意に優れ、統計的有意差(P<0.05)が認められた。3ヶ月間治療後、両群を比較した結果では、治療群の漏出面積の縮小が顕著であり、統計的有意差(P<0.05)が認められた。以上より、治療群は漏出面積をより小さくすることができ、かつ治療効果が安定することが示唆された。
本発明の漢方薬組成物は黄斑浮腫を有する患者に対する治療効果が確実であり、患者の視力および視野を向上させ、中心窩の厚さを薄くし、漏出面積を縮小させ、微小血管腫の数を減少させることができる。
1 実験方法
1.1 モデリングとグループ分け:体重140〜160gのVAFのSD系の雄ラットを選んだ(維通利華実験動物技術社から購入、中日友好病院臨床医学研究所実験動物センターで飼育)。実験期間中、ラットに飼料と水を自由に摂取させた。標準ラット飼料は北京九江顆粒飼料工場から購入し、ケージとパディングは北京柯林実験動物サービスセンターから購入した。ラットを1週間予備飼育した後、体重180〜200gのラットは全部で70匹であり、正常群を除き、その他のモデリング前のラットを12時間絶食させ、ストレプトゾトシン(STZ)を腹腔内投与した。STZは投与直前に無菌の0.1mmol/Lを使用し、pH4.4のクエン酸ナトリウム緩衝液で1%STZ溶液に配合し、65mg/Kgを左下腹腔内投与した。正常対照群には同量の生理食塩水を投与した。72時間後、尾静脈血を採取し、高速の血糖値測定器(Roche血糖測定器、楽康全血糖試験片)で血糖を測定した。非空腹時血糖が16.7mmol/L以上である場合、糖尿病ラットモデルとした。
2.1 消化網膜伸展標本の内皮細胞(E)、周皮細胞(P)の数およびE/Pの結果を表7に示す。
研究により、本発明の漢方薬組成物は糖尿病ラットの網膜におけるAGEsとRAGE mRNAの発現を低下させ、AGEsの内皮細胞、周皮細胞および基底膜における沈着を軽減させ、内皮細胞に対する刺激を軽減し、それによりVEGFの産生を減少させ、さらに血管壁の機能障害の症状を軽減させた。網膜毛細血管のICAM−1と網膜のICAM−1 mRNAの発現を低下させることにより、白血球と血管内皮細胞の接着を軽減させた。網膜および毛細血管のVEGFと網膜のVEGF mRNAの発現を低下させることにより、血管透過性を低下させ、ICAM−1の発現を低下させた。網膜のPEDFと網膜のPEDF mRNAの発現を向上させることができ、それによって新生血管の形成を阻害することが示唆された。
1 材料と方法
1.1 実験動物とグループ分け
48匹の体重(220±20)gのSPFの6週齢のSD系の雄ラットを選んだ(華阜康バイオテクノロジー社から購入)。ラットを1週間予備飼育した後、無作為にモデル群36匹および正常群12匹に分けた。モデリング前にラットを12時間絶食させ、1%STZ溶液60mg/kgを単回腹腔内投与し、実験的糖尿病ラットモデルを誘導した。正常群のラットに同量の生理食塩水を投与した。72時間後、血糖値をモニタリングし、尾静脈血を採取し、連続3日間の血糖値が16.7mmol/L以上の場合、モデリングに成功したものとした。さらにモデリングに成功したラットを無作為にモデル群12匹、漢方薬組成物実験群12匹(実験群という)、およびDobest(ドベシル酸カルシウム)対照群(対照群という)12匹に分けた。実験群と対照群のラットに対してはモデリングから投与し始めた。実験群のラットへの投与量は10ml/(kg・d)とした。対照群のラットへの、2mlの蒸留水で溶解したDobest(ドベシル酸カルシウム)粉末の投与量は250mg/(kg・d)とした。正常群とモデル群のラットには、毎日蒸留水2mlを胃内投与した。実験期間中、全てのラットに飼料と水を定時に与えた。毎月ラットの体重と血糖値の変化をモニタリングした。9ヶ月後に試料を採取した。
各群から無作為に6匹のラットの一方の眼球を取って消化網膜伸展標本を作製した。作製方法は以下のとおりである。眼球を4%パラホルムアルデヒド溶液で48時間固定してから、流水で5分間洗浄し、鋸歯状エッジリングで強膜を切り、前眼部を除去し、視神経乳頭を中心として後眼杯をミカンの房のように3つに切り、網膜を分離した。PBS(0.01mol/L pH7.4)で10分間洗浄した。37℃下のインキュベーター内で3時間、3%トリプシンで消化した。蒸留水内で洗浄し、数回振盪すると、1層の透明な網膜血管網のみが残った。洗浄し、ガラススライド上に載せ、PAS染色を行い、Olympus光学顕微鏡で観察した。
その他の6匹のラットの両側眼球を摘出してパラフィン切片を作製した。眼球と視神経とを4%パラホルムアルデヒド(4℃、48時間)で固定し、角膜輪部に沿って眼球の壁を切り、角膜、水晶体および硝子体を除去し、勾配アルコールで脱水し、キシレンで透明化し、パラフィンで包埋した。切片の厚さを10μmとして連続切片を行い、HE染色および免疫組織化学染色を行った。Olympus光学顕微鏡で観察した。
6匹のラットの他方の眼球を摘出し、2.5%グルタルアルデヒド(4℃)で72時間固定してから、2mm×2mmの網膜中心組織を切り、1%オスミック酸で固定し、アセトンで段階的に脱水し、Epon812エポキシ樹脂で包埋した。1μmの半薄切片を作製し、光学顕微鏡で観察し、さらに超薄切片を作製し、酢酸ウラニルとクエン酸鉛で二重染色を行い、日立H−600透過型電子顕微鏡で観察した。
実験で収集したすべてのデータを、いずれもSPSS19.0統計解析ソフトウェアで統計処理し、t検定、分散分析またはノンパラメトリック検定を使用し、統計の結果はいずれも平均値±標準偏差で表した。α=0.05を検定基準値とし、即ちP≦0.05を統計的有意差とした。
2.1 体重と血糖
結果を表8に示す。実験期間中に以下のような症状が観察された。正常群のラットに比べ、モデル群のラットの体重増加の速度が遅く、毛並みが悪く、痩せ、尿の量が増え、水様便であった。モデリング前の各群のラットの血糖値に有意差(P>0.05)が認められなかった。正常群に比べ、モデリング後のラットの各時間帯における血糖値がいずれも有意に向上し、有意差(P<0.01)が認められた。
顕微鏡で消化網膜伸展標本を観察した。正常群のラットの網膜の毛細血管は規則的に分布しており、真っ直ぐに走行し、その太さが均一であった。内皮細胞は一般的に毛細血管の中心部に位置し、核が比較的大きく、染色が比較的浅く、楕円形または不規則な形状を呈し、その長軸は毛細血管と平行であった。周皮細胞は毛細血管内腔の外側に位置し、核が比較的小さく、染色が濃く、ほとんど球形または三角形を呈した(図1A)。モデル群のラットの網膜の毛細血管網の分布は無秩序であり、走行が極めて不規則であり、血管の太さが均一ではなかった。数本の毛細血管が歪んでループを形成し、分節内に拡大し、周皮細胞の核が凝縮し、内皮細胞と細胞外基質の増殖が顕著であり、無細胞毛細血管、陰影周皮細胞および内皮細胞アポトーシスなどの糖尿病性網膜症の特徴的な変化が認められた(図1B)。実験群(図1C)と対照群(図1D)では介入後、網膜の微小血管病変が維持され、あるいはその進行が遅れた。無細胞毛細血管および陰影周皮細胞などの初期DRの典型的な病変は認められず、毛細血管が比較的規則に分布され、太さが比較的均一であり、著しい歪み拡張が認められなかった。
光学顕微鏡でHE染色した網膜パラフィン切片を観察した。正常群のラットの網膜の各層の組織では、境界が明瞭であり、規則的に分布していた(図2A)。モデル群のラットの網膜の各層の組織の分布は、極めて不規則であり、毛細血管の拡張が顕著であり、神経繊維層の浮腫が肥厚になり、網膜神経節細胞の数が減少し、空胞変性が認められた。さらに、細胞核が凝縮し、クロマチンエッジが凝集し、一部の網膜神経節細胞が壊死し、核が溶解し、内網状層の浮腫、内核層の空胞変性が認められた(図2B)。実験群のラットの網膜間質に軽度の浮腫が認められ、細胞の分布が基本的に規則的であった(図2C)。対照群のラットの網膜の網状構造は粗く、内外顆粒層の分布が不規則であり、毛細血管が拡張し、間質に浮腫が認められた(図2D)。
免疫組織化学法で染色された血管内皮増殖因子(VEFG)はラットの網膜内において広く発現され、陽性発現部位は黄褐色または褐色を呈した。VEGFの各群の網膜での発現のグレー値の比較は以下のとおりである。モデル群(図3A)は正常群(図3B)より有意に高く(P<0.01)、実験群(図3C)と対照群(図3D)のVEGFの発現がモデル群より有意に低く(P<0.01)、統計学有意差が認められた。しかし、実験群と対照群の群間に有意差が認められなかった(表9)。
網膜の超微細構造の観察結果は以下のとおりである。正常群のラットの網膜の内皮細胞の形態は正常であり、紡錘形を呈し、細胞間が完全に接合され、基底膜が連続的であり、厚くなかった。神経線維層の微小管とミトコンドリアが明瞭であり、神経節細胞の胞体は楕円形を呈し、核が大きくて明らかであり、細胞質内に比較的多い粗面小胞体、ポリリボソーム、ミトコンドリアが認められ、細胞の表面に比較的多い突起があった(図4A)。モデル群のラットの網膜の毛細血管の内皮細胞は明らかに膨化し、胞体が丸くなり、内腔に突出し、ミトコンドリアが膨化し、空胞化し、基底膜が厚くなり、神経節細胞の胞体が変形し、細胞核が明らかに凝縮し、核膜が消失し、細胞質内に多くの大きさが異なる空胞が認められた。さらに、ミトコンドリアが膨化し、細胞表面の突起が顕著に減少し、ポリリボソームと粗面小胞体が顕著に減少した(図4B)。実験群のラットの網膜の毛細血管の内腔壁は滑らかであり、基底膜の厚さが少々厚くなり、少数の周皮細胞に浮腫が認められ、一部の内皮細胞に軽度過形成が認められ、神経節細胞の胞体が変形し、ミトコンドリアが膨化し、構造があまり明瞭でなかった(図4C)。対照群のラットの網膜の毛細血管の内腔壁は滑らかであり、基底膜の厚さが厚くなり、少数の周皮細胞に浮腫が認められ、一部の内皮細胞が膨化し、一部のミトコンドリアが空胞化し、神経節細胞の胞体が変形し、ミトコンドリアに膨化が軽度に認められ、クロマチンが溶解し、クリステクリアランスがさらに拡張または消失した(図4D)。
実験的糖尿病ラットの網膜血管に著しい病理学的障害が生じた。本発明の漢方薬組成物は糖尿病ラットの網膜血管に対して一定の保護作用があり、糖尿病ラットの網膜のVEGF発現を抑制し、網膜血管障害を軽減させることができる。
1実験方法
1.1 モデリングとグループ分け
モデリング方法は実験例2と同じである。
モデリングに成功した糖尿病ラットを無作為にモデル群5匹、実験群5匹(実施例1に従って調製された漢方物組成物)、および正常群5匹に分けた。実験期間は300日とした。
2.1 RGCsアポトーシスに関する研究
陽性アポトーシスRGCs細胞の判定は以下のとおりである。細胞核が黄褐色(褐色)を呈する細胞を陽性細胞とした。陽性アポトーシスRGCs細胞数のカウント方法は以下のとおりである。高倍率(10×40倍)双眼顕微鏡を使用し、ディスクの片側から鋸歯状のエッジへ、5つの連続視野の平均を取ってアポトーシスRGCs細胞/高倍率視野とした。連続した3つの切片を読み取り、そのRGCs細胞数の平均を当該サンプルのRGCs細胞のアポトーシスの数とした。本実験結果により、TUNEL法で検出された、ラットの網膜のアポトーシスの陽性細胞はRGCs層と内核層のみに存在することが示唆された。各群のRGCsアポトーシスに対する影響を表10に示す。
研究により、本発明の漢方薬組成物はMuller細胞におけるGFAPの過剰発現を抑制し、グリア細胞の反応性過形成を抑制し、DMのMuller細胞の機能に対する影響を軽減させ、網膜ニューロンの損傷を修復し、Muller細胞におけるGLASTとGSの発現を促した。本発明の漢方薬組成物は、細胞外の過剰なグルタミン酸をタイムリーかつ効果的に除去し、高濃度のグルタミン酸の興奮毒性を軽減させ、ニューロトロフィンNT−3の発現を促し、神経細胞のアポトーシスを減少させることが示唆された。
1 実験方法
1.1 モデリングとグループ分け
モデリングは実験例2と同じである。
モデリングに成功した糖尿病ラットを無作為にモデル群20匹、実験群30匹(実施例1に従って調製された漢方物組成物)、対照群20匹(Dobest群)、および正常群12匹に分けた。実験期間は300日とした。
2.1 虹彩の血流速度を表11に示す。結果により、正常群の虹彩の血流速度が安定し、モデル群の虹彩の血流速度が有意に低下し、実験群はモデル群に比べ有意に向上し(P<0.01)、Dobest群はモデル群に比べ統計学的有意差が認められないことが示唆された。
(実施例1)
原薬の組成は、オウギ30g、タイシジン12g、ケイシ10g、トウキ20g、サンシチ6g、サンヤク30g、タンジン30g、ジリュウ6g、ジオウ20g、および炒めビャクジュツ20gである。
原薬の組成はオウギ28g、タイシジン16g、ケイシ9g、トウキ28g、サンシチ5g、サンヤク35g、タンジン28g、ジリュウ7g、ジオウ16g、および炒めビャクジュツ28gである。
原薬の組成はオウギ38g、タイシジン11g、ケイシ14g、トウキ16g、サンシチ7g、サンヤク28g、タンジン35g、ジリュウ5g、ジオウ28g、および炒めビャクジュツ16gである。
原薬の組成はオウギ22g、ニンジン18g、ケイシ9g、トウキ35g、サンシチ5g、サンヤク45g、タンジン22g、ジリュウ8g、ジオウ15g、およびビャクジュツ35gである。
原薬の組成はオウギ45g、ニンジン10g、ケイシ15g、トウキ13g、サンシチ8g、サンヤク22g、タンジン48g、ジリュウ5g、ジオウ38g、およびビャクジュツ15gである。
原薬の組成はオウギ16g、セイヨウジン24g、ケイシ6g、トウキ45g、サンシチ4g、サンヤク55g、タンジン16g、ジリュウ10g、ジオウ12g、およびビャクジュツ45gである。
原薬の組成はオウギ55g、タイシジン7g、ケイシ18g、トウキ12g、サンシチ11g、サンヤク18g、タンジン55g、ジリュウ4g、ジオウ45g、および炒めビャクジュツ12gである。
原薬の組成はオウギ12g、タイシジン28g、ケイシ4g、トウキ55g、サンシチ3g、サンヤク75g、タンジン12g、ジリュウ14g、ジオウ9g、および炒めビャクジュツ55gである。
原薬の組成はオウギ75g、タイシジン6g、ケイシ24g、トウキ8g、サンシチ14g、サンヤク12g、タンジン75g、ジリュウ3g、ジオウ55g、および炒めビャクジュツ10gである。
原薬の組成はオウギ抽出物30g、タイシジン抽出物12g、ケイシ抽出物10g、トウキ抽出物20g、サンシチ抽出物6g、サンヤク抽出物30g、タンジン抽出物30g、ジリュウ抽出物6g、ジオウ抽出物20g、およびビャクジュツ抽出物20gである。
原薬の組成はオウギ抽出物28g、ニンジン抽出物16g、ケイシ抽出物9g、トウキ抽出物28g、サンシチ抽出物5g、サンヤク抽出物35g、タンジン抽出物28g、ジリュウ抽出物7g、ジオウ抽出物16g、および炒めビャクジュツ抽出物28gである。
原薬の組成はオウギ抽出物38g、セイヨウジン抽出物11g、ケイシ抽出物14g、トウキ抽出物16g、サンシチ抽出物7g、サンヤク抽出物28g、タンジン抽出物35g、ジリュウ抽出物5g、ジオウ抽出物28g、および炒めビャクジュツ抽出物16gである。
(付記1)
オウギ、タイシジン、ケイシ、トウキ、サンシチ、サンヤク、タンジン、ジリュウ、ジオウ、およびビャクジュツを含む、糖尿病性網膜症の治療のための漢方薬組成物。
前記オウギ10〜80重量部、前記タイシジン5〜30重量部、前記ケイシ3〜25重量部、前記トウキ8〜60重量部、前記サンシチ2〜15重量部、前記サンヤク10〜80重量部、前記タンジン10〜80重量部、前記ジリュウ2〜15重量部、前記ジオウ8〜60重量部、および前記ビャクジュツ8〜60重量部を含む、付記1に記載の漢方薬組成物。
前記オウギ15〜60重量部、前記タイシジン6〜25重量部、前記ケイシ5〜20重量部、前記トウキ10〜50重量部、前記サンシチ3〜12重量部、前記サンヤク15〜60重量部、前記タンジン15〜60重量部、前記ジリュウ3〜12重量部、前記ジオウ10〜50重量部、および前記ビャクジュツ10〜50重量部を含む、
または、前記オウギ20〜50重量部、前記タイシジン8〜20重量部、前記ケイシ8〜18重量部、前記トウキ12〜40重量部、前記サンシチ4〜10重量部、前記サンヤク20〜50重量部、前記タンジン20〜50重量部、前記ジリュウ4〜10重量部、前記ジオウ12〜40重量部、および前記ビャクジュツ12〜40重量部を含む、
または、前記オウギ25〜40重量部、前記タイシジン10〜18重量部、前記ケイシ9〜15重量部、前記トウキ15〜30重量部、前記サンシチ5〜8重量部、前記サンヤク25〜40重量部、前記タンジン25〜40重量部、前記ジリュウ5〜8重量部、前記ジオウ15〜30重量部、および前記ビャクジュツ15〜30重量部を含む、付記2に記載の漢方薬組成物。
前記オウギ30重量部、前記タイシジン12重量部、前記ケイシ10重量部、前記トウキ20重量部、前記サンシチ6重量部、前記サンヤク30重量部、前記タンジン30重量部、前記ジリュウ6重量部、前記ジオウ20重量部、および前記ビャクジュツ20重量部を含む、
または、前記オウギ28重量部、前記タイシジン16重量部、前記ケイシ9重量部、前記トウキ28重量部、前記サンシチ5重量部、前記サンヤク35重量部、前記タンジン28重量部、前記ジリュウ7重量部、前記ジオウ16重量部、および前記ビャクジュツ28重量部を含む、
または、前記オウギ38重量部、前記タイシジン11重量部、前記ケイシ14重量部、前記トウキ16重量部、前記サンシチ7重量部、前記サンヤク28重量部、前記タンジン35重量部、前記ジリュウ5重量部、前記ジオウ28重量部、および前記ビャクジュツ16重量部を含む、付記3に記載の漢方薬組成物。
前記タイシジンはニンジンまたはセイヨウジンで代替され、前記ビャクジュツは炒めビャクジュツであって、前記ジオウは生ジオウである、付記2から4のいずれか一つに記載の漢方薬組成物。
一定の割合で原薬をそれぞれ取り、水または有機溶媒で従来の抽出方法により抽出し、かつ従来の製剤調製方法で従来の経口剤形を調製する、付記1から5のいずれか一つに記載の漢方薬組成物の調製方法。
前記従来の経口剤形は顆粒剤、錠剤、散剤、カプセル剤、経口液剤または丸剤である、付記6に記載の調製方法。
オウギ抽出物15〜60重量部、タイシジン抽出物6〜25重量部、ケイシ抽出物5〜20重量部、トウキ抽出物10〜50重量部、サンシチ抽出物3〜12重量部、サンヤク抽出物15〜60重量部、タンジン抽出物15〜60重量部、ジリュウ抽出物3〜12重量部、ジオウ抽出物10〜50重量部、およびビャクジュツ抽出物10〜50重量部を含む、糖尿病性網膜症の治療のための漢方薬組成物。
糖尿病性網膜症の治療のための医薬品の調製における、付記1〜5、8のいずれか一つに記載の漢方薬組成物の使用。
黄斑浮腫の治療のための医薬品の調製における、付記1〜5、8のいずれか一つに記載の漢方薬組成物の使用。
Claims (10)
- オウギ、タイシジン、ケイシ、トウキ、サンシチ、サンヤク、タンジン、ジリュウ、ジオウ、およびビャクジュツを含む、糖尿病性網膜症の治療のための漢方薬組成物。
- 前記オウギ10〜80重量部、前記タイシジン5〜30重量部、前記ケイシ3〜25重量部、前記トウキ8〜60重量部、前記サンシチ2〜15重量部、前記サンヤク10〜80重量部、前記タンジン10〜80重量部、前記ジリュウ2〜15重量部、前記ジオウ8〜60重量部、および前記ビャクジュツ8〜60重量部を含む、請求項1に記載の漢方薬組成物。
- 前記オウギ15〜60重量部、前記タイシジン6〜25重量部、前記ケイシ5〜20重量部、前記トウキ10〜50重量部、前記サンシチ3〜12重量部、前記サンヤク15〜60重量部、前記タンジン15〜60重量部、前記ジリュウ3〜12重量部、前記ジオウ10〜50重量部、および前記ビャクジュツ10〜50重量部を含む、
または、前記オウギ20〜50重量部、前記タイシジン8〜20重量部、前記ケイシ8〜18重量部、前記トウキ12〜40重量部、前記サンシチ4〜10重量部、前記サンヤク20〜50重量部、前記タンジン20〜50重量部、前記ジリュウ4〜10重量部、前記ジオウ12〜40重量部、および前記ビャクジュツ12〜40重量部を含む、
または、前記オウギ25〜40重量部、前記タイシジン10〜18重量部、前記ケイシ9〜15重量部、前記トウキ15〜30重量部、前記サンシチ5〜8重量部、前記サンヤク25〜40重量部、前記タンジン25〜40重量部、前記ジリュウ5〜8重量部、前記ジオウ15〜30重量部、および前記ビャクジュツ15〜30重量部を含む、請求項2に記載の漢方薬組成物。 - 前記オウギ30重量部、前記タイシジン12重量部、前記ケイシ10重量部、前記トウキ20重量部、前記サンシチ6重量部、前記サンヤク30重量部、前記タンジン30重量部、前記ジリュウ6重量部、前記ジオウ20重量部、および前記ビャクジュツ20重量部を含む、
または、前記オウギ28重量部、前記タイシジン16重量部、前記ケイシ9重量部、前記トウキ28重量部、前記サンシチ5重量部、前記サンヤク35重量部、前記タンジン28重量部、前記ジリュウ7重量部、前記ジオウ16重量部、および前記ビャクジュツ28重量部を含む、
または、前記オウギ38重量部、前記タイシジン11重量部、前記ケイシ14重量部、前記トウキ16重量部、前記サンシチ7重量部、前記サンヤク28重量部、前記タンジン35重量部、前記ジリュウ5重量部、前記ジオウ28重量部、および前記ビャクジュツ16重量部を含む、請求項3に記載の漢方薬組成物。 - 前記タイシジンはニンジンまたはセイヨウジンで代替され、前記ビャクジュツは炒めビャクジュツであって、前記ジオウは生ジオウである、請求項2から4のいずれか一項に記載の漢方薬組成物。
- 一定の割合で原薬をそれぞれ取り、水または有機溶媒で従来の抽出方法により抽出し、かつ従来の製剤調製方法で従来の経口剤形を調製する、請求項1から5のいずれか一項に記載の漢方薬組成物の調製方法。
- 前記従来の経口剤形は顆粒剤、錠剤、散剤、カプセル剤、経口液剤または丸剤である、請求項6に記載の調製方法。
- オウギ抽出物15〜60重量部、タイシジン抽出物6〜25重量部、ケイシ抽出物5〜20重量部、トウキ抽出物10〜50重量部、サンシチ抽出物3〜12重量部、サンヤク抽出物15〜60重量部、タンジン抽出物15〜60重量部、ジリュウ抽出物3〜12重量部、ジオウ抽出物10〜50重量部、およびビャクジュツ抽出物10〜50重量部を含む、糖尿病性網膜症の治療のための漢方薬組成物。
- 糖尿病性網膜症の治療のための医薬品の調製における、請求項1〜5、8のいずれか一項に記載の漢方薬組成物の使用。
- 黄斑浮腫の治療のための医薬品の調製における、請求項1〜5、8のいずれか一項に記載の漢方薬組成物の使用。
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