CN105055785B - 一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪10～80重量份、太子参5～30重量份、桂枝3～25重量份、当归8～60重量份、三七2～15重量份、山药10～80重量份、丹参10～80重量份、地龙2～15重量份、地黄8～60重量份、白术8～60重量份。临床实验表明本发明中药组合物对黄斑水肿患者疗效确切，能有效提高其视力、视野，缓解眼底病变，对减轻黄斑水肿有积极的作用。

Description

一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物，属于中医药领域。

背景技术

糖尿病是目前世界上对人类健康造成严重威胁的重大疾病之一，患病率高达10％，约50-60％糖尿病患者死于糖尿病的大、小血管并发症。糖尿病视网膜病变(DR)就是糖尿病微血管并发症中最重要的病变之一，目前已占失明和视力致残第一位。如何延缓DR的发生和发展已经成为当今医学界关注和研究的重点。DR的重要发病机制之一为微循环障碍。从糖尿病性视网膜病变全程控制角度看，药物、激光、手术等综合手段是其治理工程。早期糖尿病性视网膜病变是中药干预的关键环节，特别是合并黄斑水肿导致中心视力下降给糖尿病患者带来的痛苦比疾病本身更大。合理应用中医药可以延缓糖尿病视网膜病变发展速度并拦截早期黄斑水肿，对于维护视力具有优势。尽管糖尿病性黄斑水肿一直是眼科治疗难点，但不可否认中药发挥了极大作用。通过临床观察和实验研究，充分利用“转化平台”，深入探讨中药作用机制为临床用药、推广提供客观依据。

综观消渴目病的发病过程，中医大家认可的病因病机为“本虚标实”，“本虚”指的是糖尿病患者大多经历早期阴虚燥热，中期气阴两虚，晚期阴阳俱虚阶段；“标实”体现“气滞血瘀”贯穿微血管病变始终。糖尿病性视网膜病变一般多在患病后10-20年发生，气阴两虚、气滞血瘀是其主要病机。围绕病机以“治标”为主，抓住眼底微血管瘤、微小出血灶、硬性渗出、水肿等征象，施治重在活血化瘀；全身出现气阴不足症候者，标本兼治，重在益气养阴、活血化瘀。在这个基本原则下有关糖网的研究很多，包括临床不同证型比较、实验不同治则对视网膜微血管病变影响等，因不规范或不系统存在弊端。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物。

本发明的另一个目的在于提供该中药组合物在制备治疗糖尿病视网膜病变药物中的应用；

本发明的另一个目的在于提供该中药组合物在制备治疗黄斑水肿药物中的应用。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物，该中药组合物的原料药组成包括黄芪、太子参、桂枝、当归、三七、山药、丹参、地龙、地黄、白术。

进一步，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪10～80重量份、太子参5～30重量份、桂枝3～25重量份、当归8～60重量份、三七2～15重量份、山药10～80重量份、丹参10～80重量份、地龙2～15重量份、地黄8～60重量份、白术8～60重量份。

更进一步，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪15～60重量份、太子参6～25重量份、桂枝5～20重量份、当归10～50重量份、三七3～12重量份、山药15～60重量份、丹参15～60重量份、地龙3～12重量份、地黄10～50重量份、白术10～50重量份。

更进一步，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪20～50重量份、太子参8～20重量份、桂枝8～18重量份、当归12～40重量份、三七4～10重量份、山药20～50重量份、丹参20～50重量份、地龙4～10重量份、地黄12～40重量份、白术12～40重量份。

更进一步，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪25～40重量份、太子参10～18重量份、桂枝9～15重量份、当归15～30重量份、三七5～8重量份、山药25～40重量份、丹参25～40重量份、地龙5～8重量份、地黄15～30重量份、白术15～30重量份。

更进一步，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪30重量份、太子参12重量份、桂枝10重量份、当归20重量份、三七6重量份、山药30重量份、丹参30重量份、地龙6重量份、地黄20重量份、白术20重量份；

或，黄芪28重量份、太子参16重量份、桂枝9重量份、当归28重量份、三七5重量份、山药35重量份、丹参28重量份、地龙7重量份、地黄16重量份、白术28重量份；

或，黄芪38重量份、太子参11重量份、桂枝14重量份、当归16重量份、三七7重量份、山药28重量份、丹参35重量份、地龙5重量份、地黄28重量份、白术16重量份。

所述太子参可用人参、西洋参替代。

所述白术优选炒白术；所述地黄优选生地黄。

本发明所述中药组合物可以是上述原料药混合后直接粉碎得到的组合物，也可以是原料药混合后按常规提取方法提取得到的提取物，或提取物进一步经过精制纯化工艺得到的有效部位，或进一步按照常规制剂工艺制备得到的常规口服剂型；

其中，所述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取等；提取溶剂包括水、20-95％乙醇溶液；所述精制纯化工艺包括醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离、大孔树脂柱分离等；所述常规口服剂型包括散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂等。

本发明中药组合物的制备方法为：

按比例取各原料药，以水或有机溶剂按常规提取方法提取，并按常规制剂工艺制备成常规口服剂型。

上述常规提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸渍提取、超声提取或渗漉提取等常规提取方法中的任意一种方式，或者不同提取方法的组合；所述有机溶剂为20～95％的乙醇溶液。所述常规口服剂型包括颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂、口服液、丸剂等。

为使本发明所述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

本发明中药组合物除了以黄芪、太子参、桂枝、当归、三七、山药、丹参、地龙、地黄、白术原药材投料的形式外，还可以采用以上述原药材的提取物(有效部位)投料的形式，因此本发明进一步公开了一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物：

一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物，该中药组合物由如下原料药组成：黄芪提取物10～80重量份、太子参提取物5～30重量份、桂枝提取物3～25重量份、当归提取物8～60重量份、三七提取物2～15重量份、山药提取物10～80重量份、丹参提取物10～80重量份、地龙提取物2～15重量份、地黄提取物8～60重量份、白术提取物8～60重量份。

更进一步，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪提取物15～60重量份、太子参提取物6～25重量份、桂枝提取物5～20重量份、当归提取物10～50重量份、三七提取物3～12重量份、山药提取物15～60重量份、丹参提取物15～60重量份、地龙提取物3～12重量份、地黄提取物10～50重量份、白术提取物10～50重量份。

更进一步，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪提取物25～40重量份、太子参提取物10～18重量份、桂枝提取物9～15重量份、当归提取物15～30重量份、三七提取物5～8重量份、山药提取物25～40重量份、丹参提取物25～40重量份、地龙提取物5～8重量份、地黄提取物15～30重量份、白术提取物15～30重量份。

更进一步，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪提取物30重量份、太子参提取物12重量份、桂枝提取物10重量份、当归提取物20重量份、三七提取物6重量份、山药提取物30重量份、丹参提取物30重量份、地龙提取物6重量份、地黄提取物20重量份、白术提取物20重量份；

上述原料药提取物可以是各原料药的水提物，或有机溶剂提取物，或水提物/有机溶剂提取物经过进一步精制纯化工艺得到的精制物。

所述有机溶剂为20～95％的乙醇溶液；

制备上述提取物所用的提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸渍提取、超声提取或渗漉提取等本领域常规提取方法中的任意一种方式，或者不同提取方法的组合；所述精制纯化工艺包括醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离、大孔树脂柱分离等。

本发明中药组合物主要由黄芪、人参、桂枝、三七、丹参、地龙等药物组成。其中黄芪、人参、桂枝具有温阳健脾益气升阳的作用，可以加快血流速度和改善供血质量，三七、丹参、地龙既止血又活血，既通络又化瘀，同时具有降低血小板聚集，降低血液粘滞度，清除自由基，减轻缺血性损害，改善微循环，提高机体对缺氧的耐受力的作用、具有扩张血管增加血流量,改善缺血状态，抑制血液凝固,促进迁溶,改善血液流变性；降低血浆粘度，减少血小板聚集，抑制血栓形成；改善微循环、促进发生障碍的微循环血流速度加快的作用。整体上符合中医益气温阳活血通络的治疗原则。临床实验表明本发明中药组合物对黄斑水肿患者疗效确切，能有效提高其视力、视野，缓解眼底病变，对减轻黄斑水肿有积极的作用。

实验例1本发明中药组合物治疗糖尿病视网膜病变的临床实验

1资料和方法

1.1一般资料。研究对象均来自2014年1月到2015年7月于我院眼科就诊的糖尿病性黄斑水肿患者68例(120只眼)，所有患者均经外院或我院眼科确诊，其中男性31例，女性37例。平均年龄(63.78±7.69)岁；病程最短3月，最长50个月，平均(8.08±1.15)月。

1.2诊断标准：参照《DME国际临床分型》、《美国DR早期治疗研究组ETDRS》、《中药新药临床研究指导原则》“治疗糖尿病性视网膜病变的临床研究指导原则”制定。

临床诊断：

(1)病史：有糖尿病视网膜病变病史。

(2)症状：早期眼部有轻度视物模糊自觉症状，病久可有不同程度视力减退，眼前黑影飞舞，或视物变形，甚至失明。

(3)体征：糖尿病黄斑水肿：参照《糖尿病黄斑水肿国际临床分型标准》：共分为轻度、中度和重度：轻度DME：后极部视网膜有一定程度增厚及硬性渗出,但距黄斑中心较远；中度DME：后极部视网膜有一定程度增厚硬性渗出，接近黄斑中心但未累及中心；重度DME：视网膜增厚及硬性渗出，累及黄斑中心。

(4)眼底荧光血管造影(FFA)：参照《美国DR早期治疗研究组标准ETDRS》，分为局部水肿型、弥散水肿型和囊样水肿型(归属弥散水肿型统计)：局部水肿型：黄斑呈局限性水肿，黄斑毛细血管扩张及微动脉瘤渗漏荧光；弥漫水肿型：范围≥2PD，并累计黄斑中心无血管区。大量毛细血管渗漏，可弥散至上、下血管弓；囊样水肿型：局限性水肿严重者，虽然毛细血管渗漏未弥散至上、下血管弓，但FFA晚期荧光素渗漏分布在拱环外围呈花瓣状或环形高荧光

1.3纳入标准。

(1)经眼底荧光血管造影(FFA)选择I-III期糖尿病性视网膜病变同时伴黄斑水肿病例；

(2)符合西医黄斑水肿诊断标准，

(3)年龄18-70岁；

(4)2周内未参加其他临床试验者；

(5)2周内未服用本病相关治疗药物者；

(6)签署知情同意书。

1.4治疗方法

所有患者均口服本发明中药组合物(按实施例1方法制备)，每日两次，每次100ml，口服三个月。

1.5观察指标

(1)治疗前后最佳矫正视力(国际标准视力表)；

(2)视野平均缺损值MD(dB)(OCTOPUS)；

(3)眼底荧光造影计数微血管瘤数；

(4)OCT测量黄斑中心凹厚度(TOPCON3DOCT-1000)。

视力疗效评价标准制定如下：采用国际标准视力表，最佳矫正视力在一周内稳定。无光感至光感计2行，光感、手动、指数、0.02、0.04、0.06、0.08、0.1间隔均计1行。治疗后视力提高≥2行为有效；视力提高1行或视力不变而眼底病情有所改善者为稳定；视力减退者为无效。

1.6统计学方法

运用SPSS19.0软件进行统计学处理，治疗前后的正态分布数据采用配

-对样本t检验，非正态分布数据采用非参数检验，结果以均值±标准差(x±s)表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1视力

治疗前后患者视力情况如表1。治疗1月后视力改善有效率25.83％、稳定率54.17％、无效率20.00％；治疗3月后视力改善有效率34.17％、稳定率50.83％、无效率15.00％(见表1)。

表1治疗前后视力变化

2.2视野

治疗前后视野统计结果显示，与治疗前对比，治疗1月、3月后视野平均缺损值(MD)明显下降，差异具有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2治疗前后MD

注：*示P<0.05，正常人群MD值为0dB

2.3造影

治疗前后造影眼底视网膜微血管瘤数的变化见表3。治疗前后视网膜微血管瘤数目较治疗前明显减少，P<0.05。

表3治疗前后患者荧光素眼底血管造影情况

组别	为血管瘤数
		治疗前	17.82±7.51
治疗3月后	11.21±5.40<sup>*</sup>

注：*示P<0.05

2.4黄斑中心凹厚度

对所有患者在治疗前后进行了OCT的检查，统计结果显示，治疗前后对比，黄斑中心凹厚度明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。

表4治疗前后黄斑中心凹厚度

组别	黄斑中心凹厚度(μm)
		治疗前	392±137
治疗3月后	254±105*

注：*示P<0.05

3结论

本发明中药组合物对黄斑水肿患者疗效确切，能有效提高其视力、视野，缓解眼底病变，对减轻黄斑水肿有积极的作用。

实验例2本发明中药组合物治疗糖尿病大鼠视网膜微血管病变的实验研究

1实验方法

1.1造模及分组：选用VAF级雄性SD大鼠，体重140-160克，购自维通利华实验动物技术有限责任公司，饲养于中日友好医院临床医学研究所实验动物中心。实验期间大鼠自由进食和饮水。标准大鼠饲料购自北京九江颗粒饲料厂，鼠笼及垫料购自北京柯林实验动物服务中心。大鼠适应性饲养1周后，体重180-200克共70只，除正常组外，其余造模前大鼠禁食12小时，经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，STZ在临用时用无菌的0.1mmol/L，pH 4.4柠檬酸钠缓冲液配成1％STZ溶液，按65mg/Kg大鼠体重，左下腹腔内注射，正常对照组注射同等体积的生理盐水。72小时后取尾静脉血，用快速血糖仪(Roche血糖仪，乐康全血糖检测试纸)测量血糖。凡非空腹血糖≥16.7mmol/L者即为糖尿病大鼠模型。

造模成功后糖尿病大鼠随机分为模型组10只，实验组10只(按实施例1制备的中药组合物)，正常组大鼠10只。实验周期300天。

1.2观测方法及指标：动物处死后将大鼠的眼球固定在4％多聚甲醛溶液中，制作视网膜消化铺片标本，PAS-H染色，观察血管内皮细胞(E)、周细胞(P)计数及E/P比较。石蜡包埋制作视网膜切片，观察血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、色素上皮衍生因子(PEDF)和糖基化终产物(AGEs)的表达。新鲜眼球溶浆，RT-PCR检测VEGFmRNA、PEDFmRNA，ICAM-1mRNA和RAGE的mRNA水平。用图象分析仪测量免疫组化显色强度，进行定量分析。采用SPSS13.0统计软件对数据进行分析处理。

2实验结果

2.1视网膜消化铺片内皮细胞(E)、周细胞(P)计数及E/P比较

结果见表5。

表5内皮细胞(E)、周细胞(P)计数及E/P比较

组别	n	内皮细胞(E)	周细胞(P)	E/P
					对照组	10	796.40±18.48	203.50±18.54	3.95±0.45
模型组	10	919.00±10.22*	81.10±10.06*	11.50±1.56*
					实验组	9	874.78±15.75*Δ	125.22±15.75*Δ	7.10±0.98*Δ

注：模型组、实验组与对照组比较：*P＜0.01；治疗组与模型组比较：ΔP＜0.01。

上述结果表明，模型组同正常组比内皮细胞增生明显，周细胞明显减少(P＜0.01)。而实验组、对照组同模型组比较这种改变明显减轻(P＜0.01)，E/P有显著性差异。提示实验药物有抑制内皮细胞增生，减少周细胞选择性丢失的作用，从而延缓糖尿病视网膜病变的进展。

2.2作用机制研究

研究表明，本发明中药组合物可以通过降低糖尿病大鼠视网膜AGEs和RAGE mRNA的表达，减轻AGEs在内皮细胞、周细胞及基底膜沉积，减少对内皮细胞的刺激，从而减少VEGF的产生从而减轻管壁的功能障碍。通过降低视网膜毛细血管ICAM-1和视网膜ICAM-1mRNA的表达，减轻白细胞与血管内皮细胞粘附。通过降低视网膜、毛细血管VEGF和视网膜VEGF mRNA的表达，减轻血管的通透性，下调ICAM-1的表达。能增加视网膜PEDF和视网膜PEDF mRNA的表达，从而抑制新生血管形成。

实验例3本发明中药组合物治疗糖尿病大鼠视神经传导病变的实验研究

1实验方法

1.1造模和分组

造模方法同实验例2。

造模成功后糖尿病大鼠随机分为模型组5只，实验组5只(按实施例1制备的中药组合物)，正常组大鼠5只。实验周期300天。

1.2观测方法及指标：动物处死后制备视网膜组织切片进行形态学检查；在电镜观察视网膜神经细胞超微结构；RT-PCR法检测视网膜胶质纤维酸性蛋白(GFAP)mRNA表达水平；利用TUNEL法检测视网膜神经节细胞(RGCs)及内核层细胞的凋亡并记数细胞凋亡数量；利用免疫组织化学技术LSAB法检测GFAP、谷氨酸转运体(GLAST)、谷氨酰胺合成酶(GS)、神经营养因子-3(NT-3)在视网膜的表达，观察RGCs及内核层细胞功能的改变。数据分析方法同实验例2。

2实验结果

2.1 RGCs的细胞凋亡研究：

阳性凋亡RGCs细胞的判定：以细胞核呈棕黄(褐)色染色为阳性细胞。阳性凋亡RGCs细胞的记数方法：高倍(10×40倍)双目显微镜下，沿视盘一侧向锯齿缘，连续5个视野，取其均值作为凋亡RGCs细胞/高倍视野，读取连续3张切片，其RGCs细胞平均数作为该样本的RGCs细胞凋亡数。本实验结果显示：用TUNEL法检测，大鼠视网膜凋亡阳性细胞仅见于RGCs层和内核层。各组对RGCs凋亡的影响见表6。

表6本发明组合物对RGCs凋亡的影响

组别	例数	RGCs凋亡数
			对照组	5	4.92±0.16
模型组	5	11.98±1.56*
			实验组	5	8.14±0.88*#

注：与对照组相比，*P<0.01，与模型组相比，#P<0.05

上述结果表明，与正常大鼠相比，模型组大鼠RGCs凋亡数量显著增加(P<0.01)；与模型组相比，实验组RGCs凋亡数量明显减少(P<0.05)，提示本发明组合物能抑制模型大鼠RGCs的凋亡，对其具有神经保护作用。

2.2作用机制研究

研究表明，本发明中药组合物抑制Müller细胞GFAP的过度表达，抑制胶质细胞反应性增生，减轻DM对Müller细胞功能的影响，减轻视网膜神经元的损害；能够促进Müller细胞GLAST及GS的表达，及时有效清除细胞外过量谷氨酸，减轻高浓度谷氨酸的兴奋性毒性作用；能促进神经营养因子NT-3的表达，减少神经细胞的凋亡。

具体实施方式

实施例1

原料药组成：黄芪30g、太子参12g、桂枝10g、当归20g、三七6g、山药30g、丹参30g、地龙6g、地黄20g、炒白术20g；

制备方法：按比例取原料药，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩为200ml；

用法用量：每日早晚两次，每次100ml。

实施例2

原料药组成：黄芪28g、太子参16g、桂枝9g、当归28g、三七5g、山药35g、丹参28g、地龙7g、地黄16g、炒白术28g；

制备方法：按比例取原料药，70％乙醇超声提取二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，减压浓缩，提取物以糊精为赋形剂，按药辅比3:1进行混合，混匀，制成颗粒，干燥，既得颗粒剂。

实施例3

原料药组成：黄芪38g、太子参11g、桂枝14g、当归16g、三七7g、山药28g、丹参35g、地龙5g、地黄28g、炒白术16g；

制备方法：按比例取原料药，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，按常规工艺制成口服液。

实施例4

原料药组成：黄芪22g、人参18g、桂枝9g、当归35g、三七5g、山药45g、丹参22g、地龙8g、地黄15g、白术35g；

制备方法：按比例取原料药，加水回流提取二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩，加入60％乙醇溶液醇沉，静置，过滤，浓缩，减压干燥，以糊精为赋形剂，按药辅比3:1进行混合，混匀，制成颗粒，干燥，既得颗粒剂。

实施例5

原料药组成：黄芪45g、人参10g、桂枝15g、当归13g、三七8g、山药22g、丹参48g、地龙5g、地黄38g、白术15g；

制备方法：按比例取原料药，混合，粉碎过60-80目筛，制成散剂。

实施例6

原料药组成：黄芪16g、西洋参24g、桂枝6g、当归45g、三七4g、山药55g、丹参16g、地龙10g、地黄12g、白术45g；

制备方法：按比例取原料药，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，按常规工艺制成口服液。

实施例7

原料药组成：黄芪55g、太子参7g、桂枝18g、当归12g、三七11g、山药18g、丹参55g、地龙4g、地黄45g、炒白术12g；

制备方法：按比例取原料药，70％乙醇超声提取二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，减压浓缩，浓缩液上D101大孔树脂纯化，先用2BV水洗脱，再用5BV50％乙醇溶液洗脱，收集50％乙醇洗脱液，回收乙醇，提取物通过常规工艺，加入常规辅料，制成片剂。

实施例8

原料药组成：黄芪12g、太子参28g、桂枝4g、当归55g、三七3g、山药75g、丹参12g、地龙14g、地黄9g、炒白术55g；

制备方法：按比例取原料药，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩，减压干燥，以糊精为赋形剂，按药辅比3:1进行混合，混匀，制成颗粒，干燥，既得颗粒剂。

实施例9

原料药组成：黄芪75g、太子参6g、桂枝24g、当归8g、三七14g、山药12g、丹参75g、地龙3g、地黄55g、炒白术10g；

制备方法：按比例取原料药，加6倍量75％乙醇回流提取2次，每次1.5小时；合并提取液，滤过，加入常规辅料制成口服液。

实施例10

原料药组成：黄芪提取物30g、太子参提取物12g、桂枝提取物10g、当归提取物20g、三七提取物6g、山药提取物30g、丹参提取物30g、地龙提取物6g、地黄提取物20g、白术提取物20g；

上述各原料药提取物为原料药加水煎煮得到的水提取物，将各原料药水提液合并，滤过，按常规工艺制成口服液。

实施例11

原料药组成：黄芪提取物28g、人参提取物16g、桂枝提取物9g、当归提取物28g、三七提取物5g、山药提取物35g、丹参提取物28g、地龙提取物7g、地黄提取物16g、炒白术提取物28g；

上述各原料药提取物为原料药加70％乙醇溶液回流提取得到的醇提物，将各原料药醇提物浓缩，减压干燥后混合均匀，以糊精为赋形剂，按药辅比3:1进行混合，混匀，制成颗粒，干燥，既得颗粒剂。

实施例12

原料药组成：黄芪提取物38g、西洋参提取物11g、桂枝提取物14g、当归提取物16g、三七提取物7g、山药提取物28g、丹参提取物35g、地龙提取物5g、地黄提取物28g、炒白术提取物16g；

上述各原料药提取物为原料药加水煎煮得到的水提取物。将各原料药水提物浓缩，减压干燥后混合均匀，以糊精为赋形剂，按药辅比3:1进行混合，混匀，制成颗粒，干燥，既得颗粒剂。

Claims (9)

1.一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪10～80重量份、太子参5～30重量份、桂枝3～25重量份、当归8～60重量份、三七2～15重量份、山药10～80重量份、丹参10～80重量份、地龙2～15重量份、地黄8～60重量份、白术8～60重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪15～60重量份、太子参6～25重量份、桂枝5～20重量份、当归10～50重量份、三七3～12重量份、山药15～60重量份、丹参15～60重量份、地龙3～12重量份、地黄10～50重量份、白术10～50重量份；

或，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪20～50重量份、太子参8～20重量份、桂枝8～18重量份、当归12～40重量份、三七4～10重量份、山药20～50重量份、丹参20～50重量份、地龙4～10重量份、地黄12～40重量份、白术12～40重量份；

或，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪25～40重量份、太子参10～18重量份、桂枝9～15重量份、当归15～30重量份、三七5～8重量份、山药25～40重量份、丹参25～40重量份、地龙5～8重量份、地黄15～30重量份、白术15～30重量份。

3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：黄芪30重量份、太子参12重量份、桂枝10重量份、当归20重量份、三七6重量份、山药30重量份、丹参30重量份、地龙6重量份、地黄20重量份、白术20重量份；

或，黄芪28重量份、太子参16重量份、桂枝9重量份、当归28重量份、三七5重量份、山药35重量份、丹参28重量份、地龙7重量份、地黄16重量份、白术28重量份；

或，黄芪38重量份、太子参11重量份、桂枝14重量份、当归16重量份、三七7重量份、山药28重量份、丹参35重量份、地龙5重量份、地黄28重量份、白术16重量份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述太子参用人参或西洋参替代；所述白术为炒白术；所述地黄为生地黄。

5.如权利要求1-4任一项所述中药组合物的制备方法，其特征在于，该制备方法为：按比例取各原料药，以水或有机溶剂按常规提取方法提取，并按常规制剂工艺制备成常规口服剂型。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述常规口服剂型包括颗粒剂、片剂、散剂、胶囊剂、口服液、丸剂。

7.一种治疗糖尿病视网膜病变的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由如下原料药组成：黄芪提取物15～60重量份、太子参提取物6～25重量份、桂枝提取物5～20重量份、当归提取物10～50重量份、三七提取物3～12重量份、山药提取物15～60重量份、丹参提取物15～60重量份、地龙提取物3～12重量份、地黄提取物10～50重量份、白术提取物10～50重量份。

8.如权利要求1-4或7任一项所述中药组合物在制备治疗糖尿病视网膜病变药物中的应用。

9.如权利要求1-4或7任一项所述中药组合物在制备治疗黄斑水肿药物中的应用。