CN107789430A - 一种中药组合物在制备预防/治疗黄斑变性疾病药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种中药组合物在制备预防/治疗黄斑变性疾病药物中的应用。所述中药组合物，其中制成活性成分的中药原料组成为下列重量配比的药物：丹参9.5％～14.5％、地黄9.5％～14.5％、墨旱莲8.0％～12.0％、茺蔚子8.0％～12.0％、三七3.5％～5.5％、赤芍8.0％～12.0％、牡丹皮8.0％～12.0％、女贞子8.0％～12.0％、夏枯草4.8％～7.2％、毛冬青4.8％～7.2％、大黄3.5％～5.5％、黄芩3.5％～5.5％。本发明的中药组合物利于环保，有较好的临床应用前景。本发明中药组合物原料易得，操作简单，宜于工业化生产，有较大的应用价值。

Description

一种中药组合物在制备预防/治疗黄斑变性疾病药物中的 应用
技术领域
本发明涉及中药，具体涉及一种中药组合物，尤其涉及一种中药组合物在制备预防/治疗黄斑变性疾病药物中的应用，具体涉及一种中药组合物在制备预防/治疗年龄相关性黄斑变性疾病药物中的应用。
背景技术
年龄相关性黄斑变性(age-related maculardegeneration，AMD)又称老年性黄斑变性(senile macular degeneration，SMD)，是引起全球老年人视力丧失最主要的原因之一，发病年龄多在45岁以上，发病率高达6％～17％。世界卫生组织的研究报告表明，全球约有3000万AMD患者，每年约有50万人因此致盲。随着人口老龄化的加剧，其发病率逐年上升。
AMD分为萎缩型(干性)与渗出型(湿性)。萎缩型老年性黄斑变性主要为脉络膜毛细血管萎缩、玻璃膜增厚和视网膜色素上皮萎缩等所致的黄斑区萎缩变性因，目前尚无好的治疗方法；渗出型老年性黄斑变性主要为玻璃膜破坏、脉络膜血管侵入视网膜下形成新生血管(choroidal neovascularization，CNV)，导致视网膜和(或)色素上皮有浆液和(或)出血。现代医学对AMD的发病原因至今尚未清楚，可能与遗传、环境、光损伤、营养失调、代谢障碍等有关联，故治疗上亦缺乏确切有效的疗法。目前主要采用光动力疗法、瞳孔温热疗法、激光光凝等，但效果都不尽人意，有些需要进一步观察和完善。化药药物疗法目前的焦点在抗新生血管内皮生长因子抑制剂上，如贝伐珠单抗、雷珠单抗和阿柏西普等，但这类药物治疗给患者带来较高的经济负担。
AMD中医称之为“视瞻昏渺”，“爆盲”范畴。《证治准绳·杂病·七窍门》认为本病“有神老、血少、有元气弱、有元精亏而昏渺者”，历代医家对此多有论述。中医主要病因病机为年老体虚，肝肾阴虚，脾虚不运，肝郁气结，气滞血瘀，目失濡养而神光乏源。《内经》云：“目窍于肝”，“肝开窍于目”，“肝气通于目，肝和则目能辨五色矣”，“肝受血而能视”。视即指视角功能。眼底病变者以肝肾阴虚多见，并伴有阴虚火旺，迫血妄行，或有淤血内阻，影响视力。目前中医采用辩证论治、中药新剂型、针灸治疗。其辩证论治主要有老年体衰，肝肾亏虚；肝阳偏亢，心火动血；肝脾失调，升降失常；针灸配合内服中药虽有一定疗效，但长期治疗会给患者带来不便。因而，寻找治疗老年性黄斑变性疾病的中药组合物具有重要意义。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于研究设计质量稳定、疗效确切的治疗黄斑变性的中药制剂。
本发明提供了一种中药组合物在制备预防/治疗黄斑变性疾病药物中的应用。
优选的，本发明提供了一种中药组合物在制备预防/治疗年龄相关性黄斑变性疾病药物中的应用。
更优选的，本发明提供了一种中药组合物在制备预防/治疗湿性年龄相关性黄斑变性疾病药物中的应用。
本发明所述中药组合物包括丹参、地黄、墨旱莲、茺蔚子、三七、赤芍、牡丹皮、女贞子、夏枯草、毛冬青、大黄、黄芩等十二味中药。
本发明所述中药组合物，其中制成活性成分的中药原料组成为下列重量配比的药物：
优选的，本发明所述中药组合物，其中制成活性成分的中药原料组成为下列重量配比：
丹参12.06％、地黄12.06％、墨旱莲10.05％、茺蔚子10.05％、三七4.52％、赤芍10.05％、牡丹皮10.05％、女贞子10.05％、夏枯草6.03％、毛冬青6.03％、大黄4.52％、黄芩4.52％。
本发明所述中药组合物，丹参味苦，微寒。归心、肝经。有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之效。用于瘀血阻络、血不行筋等；地黄味甘，寒。归心、肝、肾经。有淸热凉血，养阴生津之效。用于热人营血，吐血衄血等；墨旱莲味甘、酸，寒。归肾、肝经。有滋补肝肾，凉血止血之效。用于肝肾阴虚、衄血等；茺蔚子味辛、苦，微寒。归心包、肝经。有活血调经，清肝明目之效。用于目赤翳障，头晕胀痛等。以上四味为方中君药，共奏滋肝补肾、活血祛瘀、凉血止血、清肝明目之功。
本发明所述中药组合物，三七味甘、微苦，温。归肝、胃经。有散瘀止血，消肿定痛。之效。用于各种出血症，尤以有淤者为宜，止血不留瘀，化瘀不伤正；赤芍味甘、平，归肝肾经。有补肝肾，益精血，名目止渴之效。用于肝肾不足，头晕目眩，视力减退，内张目昏等；牡丹皮味苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。有清热凉血，活血化瘀之效。用于于热人营血，温毒发斑，吐血舰血等；女贞子甘、苦，凉。归肝、肾经。有滋补肝肾，明目之效。用于肝肾阴虚，目暗不明。此四味相伍，益肝养肾，促精血上注而明目，以正君药补阴之偏，而达阴阳双补之效，是为臣药。
本发明所述中药组合物，夏枯草有清肝泻火，明目，散结消肿之效。用于目赤肿痛，目珠夜痛等。毛冬青清热解毒；活血通络。上述两味相伍，清肝火而止血，止血而化瘀，同为佐药
本发明所述中药组合物，大黄有凉血解毒、清热泻火之功。黄芩泻火解毒，清热止血。以上两味退热为主，滋阴为副，而为使药
通看全方，本发明中药配伍严谨，补肝肾而益精血，滋阴而不废阳，止血而不留瘀，退热而不伤气，以臻明目之效。
本发明所述中药组合物(止血祛瘀明目片)进行了治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床疗效观察，开展了系统循证医学研究，结果说明，止血祛瘀明目片联合雷珠单抗组、雷珠单抗组、止血祛瘀明目片组，三组治疗6个月后视力与疗前比较均有显著改善，具有统计学意义(P＝0.0096)，其中止血祛瘀明目片联合雷珠单抗组改善最为显著(均值＝7.36)，雷珠单抗组(均值＝7.25)，而中药组改善较为稳定(3个月、6个月均值＝0.97)，三组患者3个月与6个月改善字母个数大于5所占比例情况差异均有统计学意义(P＝0.0009)；与疗前比较，出血面积(P＝0.0002)、渗出面积(P＝0.0023)、最大病变面积(P＝0.0265)，止血祛瘀明目片联合雷珠单抗组、雷珠单抗组、止血祛瘀明目片组，三组均有显著改善，具有统计学意义；中医症候疗效情况疗后三组的差异有统计学意义(P<.0001)，止血祛瘀明目片组总有效率86.11％，高于止血祛瘀明目片联合雷珠单抗组(79.38％)、雷珠单抗组(39.39％)。
因此，本发明所述中药组合物可用于制备预防/治疗黄斑变性疾病药物。
优选的，本发明所述中药组合物可用于制备预防/治疗年龄相关性黄斑变性疾病药物。
更优选的，本发明所述中药组合物可用于制备预防/治疗湿性年龄相关性黄斑变性疾病药物。
本发明所述中药组合物通过下列方法制备：
(1)、将黄芩片加酒拌匀，闷透，置锅内，用文火炒干，取出，放凉，备用；
(2)、取丹参、三七混合后粉碎成细粉，备用；
(3)、取除丹参、三七外，其余十味药材，加水煎煮二次，每次二小时，合并煎煮液，滤过，滤液减压浓缩至温度为60℃、相对密度为1.35-1.39的稠膏，与上述步骤(2)中药粉混匀，60℃烘干，粉碎成细粉、加入糊精适量，用85％乙醇制粒，60℃烘干，整粒，加入5％的硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得。
本发明为使该药物发挥更好的药效，丹参和三七采用生粉加入。
本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规的口服制剂，优选片剂、胶囊剂或丸剂；更优选片剂。
本发明提供了预防/治疗黄斑变性疾病的一种中药组合物，有极好的临床疗效。本发明的中药组合物采用现代工艺技术，既保持中医药传统特色，又使药物制剂现代化，便于服用、携带、储藏。本发明中药组合物利于环保，有较好的临床应用前景。本发明中药组合物原料易得，操作简单，宜于工业化生产，有较大的应用价值。
具体实施方式
下述实验例和实施例进一步证明但不限于本发明。
临床试验：
实施例1本发明药物组合物治疗湿性年龄相关性黄斑变性的临床疗效观察
1、对象与方法
1.1 临床资料
2013年6月至今，由北京协和医院牵头，首都医科大学附属北京同仁医院、首都医科大学附属北京友谊医院、卫生部北京医院、中日友好医院、天津市眼科医院参与，对止血祛瘀明目片治疗湿性年龄相关性黄斑变性，开展了系统循证医学研究。
1.2 诊疗标准
1.2.1 西医诊断标准(根据第7版《眼科学》及第3版《实用眼科学》拟定)经FFA证实有典型性CNV的患者，典型性湿性年龄相关性黄斑变性诊断标准：
①视力迅速下降；
②黄斑部玻璃膜疣、色素脱失、出血、渗出、视网膜脱离或纤维机化膜；
③黄斑区视网膜下新生血管，边界清楚的均匀强荧光区，早期其周边被弱荧光区包围，到中晚期，荧光持续渗漏，病变边界有所模糊。
湿性ARMD(又称渗出性或新生血管性ARMD)：玻璃膜的变性损害可诱发脉络膜新生血管膜(choroidal neovascularization，CNV)形成，长入RPE层下或感觉层视网膜下，引发渗出性或出血性脱离。临床上患眼视力突然下降，视物变形或中央暗点。眼底可见后极部感觉层视网膜下或RPE下暗红、甚至暗黑色出血，病变区可隆起。病变区大小不一，大到可超越上下血管弓。病变区内或边缘有黄色白色脂性渗出及玻璃膜疣。大量出血时，出血可突破视网膜进入玻璃体，产生玻璃体积血。病程晚期黄斑下出血机化，形成盘状瘢痕，中心视力完全丧失。FFA：不仅能显示CNV，而且可区分CNV的类型(典型性和隐匿性)。典型性CNV在造影早期即将出现花边状或绒球状、边界不清的强荧光灶。隐匿性CNV则在造影中晚期才出现荧光素渗漏，呈边界不清，强荧光斑点。脉络膜吲哚青绿血管造影(ICGA)更清楚的显示CNV。
1.2.2 中医辨证(参照《中医眼科学》[2]制定及2012年中华中医药学会《中医眼科常见病诊疗指南》[3]制定)
阴虚肝旺、热伤络脉证：目睛干涩，头晕耳鸣，口咽干燥，失眠多梦，舌暗红，苔少，脉细。
其中目睛干涩必备，其它具备2项或2项以上，参考舌脉即可诊断。
1.2.3 中医证候分级计分方法
参照2002年5月中国中医药出版社《中药新药临床研究指导原则》[3]制定。
注：舌、脉象详细记录，不记分。
1.2.4 纳入标准
①至少一只眼符合年龄相关性黄斑变性西医诊断标准者，临床为渗出性(湿性)且明确伴有出血的患者；
②符合中医证候阴虚肝旺、热伤络脉证辨证标准者；
③年龄45-80岁；
④视力表测量最佳矫正视力：以糖尿病早期治疗研究所用的视力表进行检查，能看清该视力表字母，在0.1(含0.1)～0.6间；
⑤临床上仅使用过1次的雷珠单抗注射液(诺适得)的治疗，且用药在2周之内的患者；
⑥有活动的新生血管，且位于黄斑中心凹下及中心凹旁的病例；
⑦屈光间质基本清晰，不妨碍眼底检查和荧光素眼底血管造影；
⑧患者对研究人员的观察和疗效评价应有良好的依从性；
⑨治疗前2-4周内未参加其他临床试验者；
⑩签署知情同意者。
1.2.5 排除标准
①合并高度近视、青光眼、糖尿病视网膜病变、视网膜动、静脉阻塞、视神经病(视神经炎、萎缩、乳头水肿)、黄斑裂孔等眼底疾病；
②经吲哚青绿血管造影(ICGA)检查诊断为息肉状脉络膜血管病变(PCV)、视网膜血管瘤样增生(RAP)、单纯的浆液性色素上皮脱离(PED)的患者；
③湿性老年性黄斑变性完全瘢痕形成，无出血渗出者；
④眼底屈光间质不清(如玻璃体出血、白内障)影响眼底情况观察者；
⑤合并严重的心脑血管病、肝、肾和造血系统疾患；
⑥精神病患者；
⑦对荧光素钠针严重过敏者；
⑧正在参加其他药物临床试验的患者；合并使用同类中药和其它治疗的患者；或中途退出者。向受试者告知本试验情况，签署知情同意书后纳入病例样本。
1.3 研究方法
试验组：受试者在2周之前仅使用过1次的雷珠单抗注射液(诺适得，制造商Novartis Pharma Stein AG))，且符合纳排标准后，服用止血祛瘀明目片，口服，一次5片，一日3次；
安慰剂组：受试者在2周之前仅使用过1次的雷珠单抗注射液(诺适得)，且符合纳排标准后，服用止血祛瘀明目片模拟剂，口服，一次5片，一日3次；
单纯中药组：临床上不使用雷珠单抗注射液的受试者，仅服用本发明中药组合物(实施例2制得，止血祛瘀明目片)，口服，一次5片，一日3次；
给药周期：24周。
1.4 试验阶段
访视1——基线(入组第0天)
取得书面知情同意书
核查入选/排除标准
取得人口统计学信息
取得病史，包括伴随用药
进行全面的体格检查
记录伴随用药
填写中医证候积分表
主要相关症状、体征
理化检查【生命体征、血尿常规、肝功能(ALT、AST、ALP、TBIL、Γ‐GT)、肾功能(BUN，Cr)、心电图，不良事件】
眼底镜检查
视力检查
眼底血管荧光造影(FFA)
吲哚青绿血管造影(ICGA)
中心视野检查
光学相干断层扫描成像术(OCT)检查
发放4周+2天的用药
预约复诊日期
访视2——治疗中(第4周±2天)
记录伴随用药
记录不良事件
填写中医证候积分表
视力检查
眼底镜检查
中心视野检查
光学相干断层扫描成像术(OCT)检查
主要相关症状、体征
发放4周+2天的用药
预约复诊日期
访视3——治疗中(第8周±4天)
记录伴随用药
记录不良事件
填写中医证候积分表
视力检查
中心视野检查
眼底镜检查
光学相干断层扫描成像术(OCT)检查
主要相关症状、体征
发放4周+2天的用药
预约复诊日期
访视4——治疗中(第12周±4天)
记录伴随用药
记录不良事件
填写中医证候积分表
视力检查
中心视野检查
眼底镜检查
光学相干断层扫描成像术(OCT)检查
主要相关症状、体征
发放4周+2天的用药
预约复诊日期
访视5——治疗中(第16周±6天)
记录伴随用药
记录不良事件
填写中医证候积分表
视力检查
中心视野检查
眼底镜检查
光学相干断层扫描成像术(OCT)检查
主要相关症状、体征
发放4周+2天的用药
预约复诊日期
访视6——治疗中(第20周±6天)
记录伴随用药
记录不良事件
填写中医证候积分表
视力检查
中心视野检查
眼底镜检查
光学相干断层扫描成像术(OCT)检查
主要相关症状、体征
发放4周+2天的用药
预约复诊日期
访视7——试验结束(第24周+6天)
填写中医证候积分表
记录伴随用药
记录不良事件
理化检查【生命体征、血尿常规、肝功能(ALT、AST、ALP、TBIL、Γ‐GT)、
肾功能(BUN，Cr)、心电图，不良事件】
眼底镜检查
中心视野检查
视力检查
眼底血管荧光造影
统计、回收剩余试验药物
1.5 观察指标的测定及疗效判定标准
1.5.1 主要疗效指标
6个月内ETDRS视力改善的字母数(按ETDRS视力表检查)；
1.5.2 次要疗效指标
①眼底出血面积的改善情况；
②脉络膜新生血管(CNV)渗漏的最大线性距离和渗漏面积(眼底血管荧光造影(FFA)检查)；
③OCT(光学相干断层扫描成像术)黄斑中心凹厚度及总容积；
④中心视野的面积改善情况。
⑤中医证候总积分改善情况；
9.1.3 疗效判定标准
①6个月内视力改善的字母数(按ETDRS视力表检查)
比较三组患者在临床使用疗程内(6个月)治疗前后视力改善的字母数；
②眼底出血面积、脉络膜新生血管(CNV)渗漏的最大线性距离和渗漏面积、OCT(光学相干断层扫描成像术)黄斑中心凹厚度及总容积、中心视野的面积的改善情况；
采用相应的统计方法，比较三组患者在指标改善的治疗前后变化情况；
③中医证候总积分评价标准；
临床痊愈：中医证候积分减少≥95％；
显效：中医证候积分减少≥70％；
有效：中医证候积分减少≥30％；
无效：中医证候积分减少不足30％。
注：计算公式：[(疗前总积分-疗后总积分)/疗前总积分]×100％。
9.1.4 安全性评价指标
①生命体征、血尿常规、心电图，不良事件：第0周、用药24周，各1次。
②肝功能(ALT、AST、ALP、TBIL、γ‐GT)、肾功能(BUN，Cr)：第0周、用药24周，各1次。
③不良事件：随时详细记录。
1.6 统计学处理
1.6.1 主要分析内容
先进行病例剔除、脱落情况分析，检查各家中心完成例数、剔除和脱落情况；然后进行两组患者人口统计学及基线值的同质性分析，有效性分析主要包括主次要疗效指标的比较等；安全性分析包括两组组实验室指标异常情况和不良反应发生率的比较。
1.6.2 统计方法的选择
①对定量数据，以均数、标准差、例数、最小值和最大值，或加用中位数、上四分位数(Q1)、下四分位数(Q3)、95％可信区间做描述性统计分析。两组组间或组内治疗前后对比分析，先对变量分布进行正态检验。服从正态分布时，用t检验或自身t检验；非正态分布，用非参数统计方法。若考虑到中心或其他因素的影响，用协方差分析。
②对定性数据，以频数表、百分率或构成比做描述性统计分析。两组组间或组内治疗前后对比分析，用χ2检验、Fisher精确概率法、Wilcoxon秩和检验或Wilcoxon符号秩和检验；两分类指标及等级指标的比较若考虑到中心或其他因素的影响，采用CMHX2检验。若考虑基线混杂因素的影响，采用logistic回归分析。
除优效性检测外，假设检验统一使用双侧检验，取α＝0.05。
2、结果
2.1.入选病例分布情况及分析数据集的确定
联合用药组：入组99人，脱落12人，脱落率为12.1％；
雷珠单抗组：入组33人，脱落4人，脱落率为12.1％；
中药组：入组36人，脱落2人，脱落率为5.5％；
表1 三组入选病例分布情况及分析数据集的确定
各组脱离率分别为：联合用药组＝12.12％,雷珠单抗组＝12.12％,中药组＝5.56％,脱落率比较：确切概率法P值＝0.6564.剔除病例为0.
2.2.均衡性检验
入组时三组病例除呼吸(次/分)的差异有统计学意义外，其他人口学资料、生命体征、病例来源、病程、既往治疗史、过敏史、目前合并疾病及用药等均无统计学差异；
表2 三组病例的人口学及生命体征指标的基线情况(FAS)
2.3.主要疗效指标的统计分析
因PPS分析结果与FAS分析结果接近，故仅给出FAS分析的统计结果。
2.3.1 6个月内ETDRS视力改善的字母数
表3 患者3个月与6个月视力改善字母数减分值情况(FAS)
上述结果中的缺失值为脱落患者，且只有疗前的数据，药物编号分别为：联合用药组:1050、1056、1132,雷珠单抗组:1104.由于上述三组数据不服从正态性分布，故采用了非参数Wilcoxon秩和检验，结果说明，上述三组患者3个月与疗前，6个月与疗前减分值的差异均有统计学意义。3个月-疗前的改善字母数减分值均值联合用药组>雷珠单抗组>中药组，6个月-疗前的改善字母数减分值均值联合用药组>雷珠单抗组>中药组。
表4 两组患者3个月与6个月视力改善字母数减分值情况(FAS)
上述结果中的缺失值为脱落患者，药物编号分别为：1050、1056、1104、1132.由于上述两组数据不服从正态性分布，故采用了非参数Wilcoxon秩和检验，结果说明，上述两组患者3个月与疗前，6个月与疗前减分值的差异均无统计学意义。
表5 两组患者3个月与6个月视力改善字母数减分值情况(FAS)
表6 两组患者3个月与6个月视力改善字母数减分值情况(FAS)
表7 患者3个月改善字母个数大于5所占比例情况(FAS)
表8 患者6个月改善字母个数大于5所占比例情况(FAS)
以上结果说明，三组患者3个月与6个月改善字母个数大于5所占比例情况差异均有统计学意义。
2.4.次要疗效指标的统计分析
2.4.1 出血面积相对值
表9 疗前疗后出血面积改善情况(FAS)
上结果说明，上述三组出血面积减分值差异有统计学意义，疗前疗后出血面积改善减分值的均值联合用药组>中药组>雷珠单抗组。
表10 两组患者疗前疗后出血面积改善情况(FAS)
上结果说明，上述两组减分值差异有统计学意义，疗前疗后出血面积改善减分值的均值联合用药组>雷珠单抗组。
表11 两组患者疗前疗后出血面积改善情况(FAS)
表12 两组患者疗前疗后出血面积改善情况(FAS)
表13 三组患者疗前疗后出血面积改善大于30％所占比例情况(FAS)
上结果说明，上述三组疗前疗后出血面积改善大于30％所占比例的差异有统计学意义。
2.4.2 渗出面积相对值
表14 疗前疗后渗出面积改善情况(FAS)
上结果说明，上述三组渗出面积减分值差异有统计学意义，疗前疗后渗出面
积改善减分值的均值联合用药组>中药组>雷珠单抗组。
表15 两组患者疗前疗后渗出面积改善情况(FAS)
上结果说明，上述两组减分值差异有统计学意义，疗前疗后渗出面积改善减分值的均值联合用药组>雷珠单抗组。
表16 两组患者疗前疗后渗出面积改善情况(FAS)
表17 两组患者疗前疗后渗出面积改善情况(FAS)
表18 三组患者疗前疗后渗出面积改善大于30％所占比例情况(FAS)
上结果说明，上述三组疗前疗后渗出面积改善大于30％所占比例的差异无统计学意义。
2.4.2 最大病变面积相对值
表19 疗前疗后最大病变面积改善情况(FAS)
其中缺失的患者为基线值缺失，药物编号为：联合用药组：非脱落：1089,1091,1093,1095脱落：1025,1035,1056,1090，1094,1132，注射雷珠单抗组：非脱落1013
上结果说明，上述三组最大病变面积的减分值差异有统计学意义，疗前疗后最大病变面积改善减分值的均值联合用药组>中药组>雷珠单抗组。
表20 两组患者疗前疗后最大病变面积改善情况(FAS)
其中缺失的患者药物编号为：非脱落：1013,1089,1091,1093,1095脱落：1025,1035,1056,1090，1094,1132，
上结果说明，上述两组患者疗前疗后最大病变面积减分值差异均有统计学意义。
表21 两组患者疗前疗后最大病变面积改善情况(FAS)
表22 两组患者疗前疗后最大病变面积改善情况(FAS)
表23 三组患者疗前疗后最大病变面积改善大于30％所占比例情况(FAS)
疗前疗后的值均缺少的归为<30％,上结果说明，上述三组疗前疗后最大病变面积改善大于30％所占比例的差异无统计学意义。
2.4.4 黄斑中心凹厚度
表24 患者3个月与6个月视力黄斑中心凹厚度减分值情况(FAS)
上述结果中的缺失值为脱落患者，且只有疗前数据，药物编号分别为：联合用药组1012，1025，1035，1050，1056，1132.雷珠单抗组1062，1104，中药组3004.由于上述三组数据不服从正态性分布，故采用了非参数Wilcoxon秩和检验，结果说明，上述患者3个月与疗前的差异有统计学意义，疗前疗后黄斑中心凹厚度减分值的均值联合用药组>雷珠单抗组>中药组。6个月与疗前减分值的差异无统计学意义。
2.4.5 中医症候疗效情况
表25 6个月中医证候评分疗效情况(FAS)
注：#Wilcoxon秩和检验 P值：各中心上行为PPS分析，下行为FAS分析,P<0.05表示具有统计学意义
上结果说明，上述三组中医症候6个月疗效情况的差异有统计学意义，临床痊愈人数联合用药组>中药组>雷珠单抗组。
3、结果
止血祛瘀明目片联合雷珠单抗组、雷珠单抗组、止血祛瘀明目片组，三组治疗6个月后视力与疗前比较均有显著改善，具有统计学意义(P＝0.0096)，其中止血祛瘀明目片联合雷珠单抗组改善最为显著(均值＝7.36)，雷珠单抗组(均值＝7.25)，而中药组改善较为稳定(3个月、6个月均值＝0.97)，三组患者3个月与6个月改善字母个数大于5所占比例情况差异均有统计学意义(P＝0.0009)；与疗前比较，出血面积(P＝0.0002)、渗出面积(P＝0.0023)、最大病变面积(P＝0.0265)，止血祛瘀明目片联合雷珠单抗组、雷珠单抗组、止血祛瘀明目片组，三组均有显著改善，具有统计学意义；中医症候疗效情况疗后三组的差异有统计学意义(P<.0001)，止血祛瘀明目片组总有效率86.11％，高于止血祛瘀明目片联合雷珠单抗组(79.38％)、雷珠单抗组(39.39％)。
止血祛瘀明目片联合雷珠单抗组治疗年龄相关性黄斑变性疗效优于雷珠单抗组和单独使用止血祛瘀明目片组，止血祛瘀明目片组与疗前比较，在视力、出血面积、渗出面积等方面疗效显著。
具体实施方式
实施例2片剂
配方：
丹参120g 地黄120g墨旱莲100g茺蔚子100g
三七45g赤芍100g牡丹皮100g女贞子100g夏枯草60g毛冬青60g大黄45g黄芩45g
制备方法。
(1)、将黄芩片加酒拌匀，闷透，置锅内，用文火炒干，取出，放凉，备用；
(2)、取丹参、三七混合后粉碎成细粉，备用；
(3)、取除丹参、三七外，其余十味药材，加水煎煮二次，每次二小时，合并煎煮液，滤过，滤液减压浓缩至温度为60℃、相对密度为1.35-1.39的稠膏，与上述步骤(2)中药粉混匀，60℃烘干，粉碎成细粉、加入糊精适量，用85％乙醇制粒，60℃烘干，整粒，加入0.5％的硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，包衣，即得。
实施例3胶囊剂
配方：同实施例3
制备方法。
(1)、将黄芩片加酒拌匀，闷透，置锅内，用文火炒干，取出，放凉，备用；(2)、取丹参、三七混合后粉碎成细粉，备用；
(3)、取除丹参、三七外，其余十味药材，加水煎煮二次，每次二小时，合并煎煮液，滤过，滤液减压浓缩至温度为60℃、相对密度为1.35-1.39的稠膏，与上述步骤(2)中药粉混匀，60℃烘干，粉碎成细粉、加入糊精适量，用85％乙醇制粒，60℃烘干，整粒，加入0.5％的硬脂酸镁，混匀。
(4)取步骤(3)混合后的颗粒，装入1#空心胶囊(NJP-7500型全自动胶囊充填机)，每粒约0.3g，装量差异0.2775g～0.3225g。在抛光机中抛光所得胶囊(JPT-Ⅰ型抛光机)。制成1000粒。
(5)铝塑包装(DPH-190铝塑包装机)，12粒/板。
实施例4丸剂
配方：同实施例3
制备方法。
(1)、将黄芩片加酒拌匀，闷透，置锅内，用文火炒干，取出，放凉，备用；
(2)、取丹参、三七混合后粉碎成细粉，备用；
(3)、取除丹参、三七外，其余十味药材，加水煎煮二次，每次二小时，合并煎煮液，滤过，滤液减压浓缩至温度为60℃、相对密度为1.35-1.39的稠膏，与上述步骤(2)中药粉混匀，60℃真空干燥烘干，粉碎成细粉。
(4)步骤(3)细粉每100g粉末用炼蜜30g，加水，在全自动速控制丸机中泛丸，70±5℃干燥干燥，制成水蜜丸，每丸重0.2g。

Claims (9)

1.一种中药组合物在制备预防/治疗黄斑变性疾病药物中的应用。
2.一种中药组合物在制备预防/治疗年龄相关性黄斑变性疾病药物中的应用。
3.一种中药组合物在制备预防/治疗湿性年龄相关性黄斑变性疾病药物中的应用。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物为中药组合物，其中制成活性成分的中药原料组成为下列重量配比的药物：
5.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物为中药组合物，其中制成活性成分的中药原料组成为下列重量配比：
丹参12.06％、地黄12.06％、墨旱莲10.05％、茺蔚子10.05％、三七4.52％、赤芍10.05％、牡丹皮10.05％、女贞子10.05％、夏枯草6.03％、毛冬青6.03％、大黄4.52％、黄芩4.52％。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述中药组合物为片剂、胶囊剂或丸剂。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述中药组合物为片剂。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述中药组合物为片剂、胶囊剂或丸剂。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述中药组合物为片剂。
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