JP2018526420A5 - - Google Patents

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好ましいゲル化剤または粘度制御剤は、好ましくは約１００から約１０，０００ｃｐｓの組成物の粘度を提供し得る変性セルロース、例えば市販のＫＬＵＣＥＬ（商標）などのヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）であってもよい。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
唾液分泌過多に罹っている被験体において唾液分泌過多を処置するための方法であって、該方法は、式：
Figure 2018526420
を有する少なくとも１種の化合物であって、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位でＲ立体異性配置ならびに１’位および３’位でＲ、ＳもしくはＲＳ立体異性配置を有するか、またはこれらの混合物である化合物を、唾液分泌過多に罹っている被験体に、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇまたは１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの式（２）の化合物の量において、口腔内投与する工程を包含する方法。
（項目２）
前記式（２）の化合物は、
（ｉｉｉ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｖ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉｉ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉｉｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｘ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニ
ウムブロミド；
（ｘｉｉｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｖ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｖ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；および
（ｘｖｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド
からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記式（２）の化合物は、（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドまたは（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドである、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記式（２）の化合物は、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約２ｍｇの量において投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５）
前記式（２）の化合物は、１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの量において投与される、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目６）
１日に１〜３回実行される、項目１〜５のいずれか１項に記載の方法。
（項目７）
１日に２回、朝および午後に、約６〜８時間空けて実行される、項目５に記載の方法。
（項目８）
口腔内医薬組成物の調製における、式：
Figure 2018526420
を有する少なくとも１種の化合物の使用であって、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位でＲ立体異性配置、ならびに１’位および３’位でＲ、ＳもしくはＲＳ立体異性配置を有するか、またはこれらの混合物であり、該組成物は、唾液分泌過多を口腔内で処置するために、該少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能な非毒性のキャリアもしくは賦形剤を、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇまたは１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの式（２）の化合物の量において含む、使用。
（項目９）
前記式（２）の化合物は、
（ｉｉｉ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｖ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉｉ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉｉｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｘ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｉｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｖ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｖ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；および
（ｘｖｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド
からなる群より選択される、項目８に記載の使用。
（項目１０）
前記式（２）の化合物は、（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドまたは（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドである、項目８または９に記載の使用。
（項目１１）
前記式（２）の化合物は、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約２ｍｇの量において存在する、項目８〜１０のいずれか１項に記載の使用。
（項目１２）
前記式（２）の化合物は、１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの量において存在する、項目８〜１０のいずれか１項に記載の使用。
（項目１３）
１日に１〜３回実行される、項目８〜１２のいずれか１項に記載の使用。
（項目１４）
１日に２回、朝および午後に、約６〜８時間空けて実行される、項目１２に記載の使用。
（項目１５）
式：
Figure 2018526420
を有する少なくとも１種の化合物および薬学的に受容可能な非毒性のキャリアもしくは賦形剤を含む、唾液分泌過多を口腔内で処置することにおいて使用するための組成物であって、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位でのＲ立体異性配置ならびに１’位および３’位でのＲ、ＳもしくはＲＳ立体異性配置を有するか、またはこれらの混合物であり、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇまたは１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの式（２）の化合物の量において存在する、組成物。
（項目１６）
前記式（２）の化合物は、
（ｉｉｉ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｖ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉｉ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉｉｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｘ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｉｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｖ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｖ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；および
（ｘｖｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド
からなる群より選択される、項目１５に記載の組成物。
（項目１７）
前記式（２）の化合物は、（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドまたは（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドである、項目１５または１６に記載の組成物。
（項目１８）
前記式（２）の化合物は、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約２ｍｇの量において存在する、項目１５〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目１９）
前記式（２）の化合物は、１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの量において存在する、項目１５〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２０）
１日に１〜３回実行される、項目１５〜１９のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２１）
１日に２回、朝および午後に、約６〜８時間空けて実行される、項目１９に記載の組成物。
（項目２２）
口腔内組成物であって、該組成物は、
（ａ）式：
Figure 2018526420
を有する少なくとも１種の化合物であって、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位でのＲ立体異性配置ならびに１’位および３’位でのＲ、ＳもしくはＲＳ立体異性配置を有するか、またはこれらの混合物である、少なくとも１種の化合物；ならびに
（ｂ）無水エタノール、もしくは無水エタノール中の該式（２）の化合物の約１５％〜約５０％の溶液もしくは懸濁物の乾燥残渣；または
（ｃ）少なくとも１種の無水の非毒性の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤；のいずれかを含み、
ただし該口腔内組成物または該化合物と接触した状態にあるそのうちの少なくとも一部は、無水であり、そして該組成物は、用量あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇの式（２）の化合物を含み、該組成物は、口腔で溶解し得る固体もしくはフィルムの形態にある、組成物。
（項目２３）
少なくとも１種のゲル化成分もしくは粘性制御成分もしくはフィルム形成成分もしくは粘膜接着成分をさらに含む、ならびに／または前記キャリアもしくは賦形剤は、シクロデキストリンを含む、項目２２に記載の組成物。
（項目２４）
前記式（２）の化合物は、
（ｉｉｉ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｖ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉｉ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｖｉｉｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｉｘ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウム
ブロミド；
（ｘｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｉｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｉｖ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
（ｘｖ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；および
（ｘｖｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド
からなる群より選択される、項目２２または２３に記載の組成物。
（項目２５）
前記式（２）の化合物は、（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドまたは（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドである、項目２２〜２４のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２６）
前記式（２）の化合物は、１用量あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇの量において存在するか、または前記式（２）の化合物は、１用量あたり約１ｍｇ〜約２ｍｇの量において存在するか、または前記式（２）の化合物は、１用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの量において存在する、項目２２〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
（項目２７）
前記式（２）の化合物は、前記組成物の約１％〜約２０％である、項目２４または２５に記載の組成物。
（項目２８）
前記ゲル化成分もしくは粘性制御成分もしくはフィルム形成成分もしくは粘膜接着成分は、ヒドロキシプロピルセルロースであり、そして／または前記シクロデキストリンは、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、ランダムにメチル化されたβ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−γ−シクロデキストリンおよびスルホブチル化−β−シクロデキストリンからなる群より選択される１種もしくはこれより多くのメンバーを含む、項目２３に記載の組成物。
（項目２９）
前記組成物は、バッカルフィルムの形態にあるか、またはキャンディーもしくはガムである口腔内固体の形態にある、項目２２〜２８のいずれか１項に記載の組成物。
（項目３０）
唾液分泌過多に罹っている被験体において唾液分泌過多を処置するための方法であって、該方法は、項目２２〜２９のいずれか１項に記載の口腔内組成物を、唾液分泌過多に罹っている被験体に、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇまたは１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの式（２）の化合物の量において口腔内投与する工程を包含する、方法。
（項目３１）
唾液分泌過多を口腔内で処置するための、項目２２〜２９のいずれか１項に記載の口腔内組成物の調製における、式：
Figure 2018526420
を有する少なくとも１種の化合物の使用であって、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位でのＲ立体異性配置、ならびに１’位および３’位でのＲ、ＳもしくはＲＳ立体異性配置を有するか、またはこれらの混合物であり、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇまたは１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの式（２）の化合物の量における、使用。
（項目３２）
唾液分泌過多を口腔内で処置することにおける使用のための、項目２２〜２９のいずれか１項に記載の組成物。

Claims (25)

  1. 口腔内医薬組成物の調製における、式：
    Figure 2018526420
     を有する少なくとも１種の化合物の使用であって、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位でＲ立体異性配置、ならびに１’位および３’位でＲ、ＳもしくはＲＳ立体異性配置を有するか、またはこれらの混合物であり、該組成物は、唾液分泌過多を口腔内で処置するために、該少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能な非毒性のキャリアもしくは賦形剤を、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇまたは１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの式（２）の化合物の量において含む、使用。
  2. 前記式（２）の化合物は、
    （ｉｉｉ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｉｖ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｖ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｖｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｖｉｉ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｖｉｉｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｉｘ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｉｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｉｉｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｉｖ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｖ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；および
    （ｘｖｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド
    からなる群より選択される、請求項１に記載の使用。
  3. 前記式（２）の化合物は、（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドまたは（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドである、請求項１または２に記載の使用。
  4. 前記式（２）の化合物は、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約２ｍｇの量において存在する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  5. 前記式（２）の化合物は、１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの量において存在する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  6. １日に１〜３回実行される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
  7. １日に２回、朝および午後に、約６〜８時間空けて実行される、請求項５に記載の使用。
  8. 式：
    Figure 2018526420
     を有する少なくとも１種の化合物および薬学的に受容可能な非毒性のキャリアもしくは賦形剤を含む、唾液分泌過多を口腔内で処置することにおいて使用するための組成物であって、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位でのＲ立体異性配置ならびに１’位および３’位でのＲ、ＳもしくはＲＳ立体異性配置を有するか、またはこれらの混合物であり、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇまたは１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの式（２）の化合物の量において存在する、組成物。
  9. 前記式（２）の化合物は、
    （ｉｉｉ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｉｖ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｖ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｖｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｖｉｉ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｖｉｉｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｉｘ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｉｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｉｉｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｉｖ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｖ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；および
    （ｘｖｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド
    からなる群より選択される、請求項８に記載の組成物。
  10. 前記式（２）の化合物は、（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドまたは（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドである、請求項８または９に記載の組成物。
  11. 前記式（２）の化合物は、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約２ｍｇの量において存在する、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
  12. 前記式（２）の化合物は、１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの量において存在する、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
  13. １日に１〜３回実行される、請求項８〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
  14. １日に２回、朝および午後に、約６〜８時間空けて実行される、請求項１２に記載の組成物。
  15. 口腔内組成物であって、該組成物は、
    （ａ）式：
    Figure 2018526420
     を有する少なくとも１種の化合物であって、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位でのＲ立体異性配置ならびに１’位および３’位でのＲ、ＳもしくはＲＳ立体異性配置を有するか、またはこれらの混合物である、少なくとも１種の化合物；ならびに
    （ｂ）無水エタノール、もしくは無水エタノール中の該式（２）の化合物の約１５％〜約５０％の溶液もしくは懸濁物の乾燥残渣；または
    （ｃ）少なくとも１種の無水の非毒性の薬学的に受容可能なキャリアもしくは賦形剤；のいずれかを含み、
    ただし該口腔内組成物または該化合物と接触した状態にあるそのうちの少なくとも一部は、無水であり、そして該組成物は、用量あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇの式（２）の化合物を含み、該組成物は、口腔で溶解し得る固体もしくはフィルムの形態にある、組成物。
  16. 少なくとも１種のゲル化成分もしくは粘性制御成分もしくはフィルム形成成分もしくは粘膜接着成分をさらに含む、ならびに／または前記キャリアもしくは賦形剤は、シクロデキストリンを含む、請求項１５に記載の組成物。
  17. 前記式（２）の化合物は、
    （ｉｉｉ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｉｖ） （２Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｖ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｖｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｖｉｉ） （２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｖｉｉｉ） （２Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｉｘ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｉｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｉｉｉ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｉｖ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｓ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；
    （ｘｖ） （２Ｒ，１’Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド；および
    （ｘｖｉ） （２Ｒ，１’Ｓ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミド
    からなる群より選択される、請求項１５または１６に記載の組成物。
  18. 前記式（２）の化合物は、（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（エトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドまたは（２Ｒ，３’Ｒ）３−（２−シクロペンチル−２−フェニル−２−ヒドロキシアセトキシ）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１−メチルピロリジニウムブロミドである、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
  19. 前記式（２）の化合物は、１用量あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇの量において存在するか、または前記式（２）の化合物は、１用量あたり約１ｍｇ〜約２ｍｇの量において存在するか、または前記式（２）の化合物は、１用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの量において存在する、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
  20. 前記式（２）の化合物は、前記組成物の約１％〜約２０％である、請求項１７または１８に記載の組成物。
  21. 前記ゲル化成分もしくは粘性制御成分もしくはフィルム形成成分もしくは粘膜接着成分は、ヒドロキシプロピルセルロースであり、そして／または前記シクロデキストリンは、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、ランダムにメチル化されたβ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−γ−シクロデキストリンおよびスルホブチル化−β−シクロデキストリンからなる群より選択される１種もしくはこれより多くのメンバーを含む、請求項１６に記載の組成物。
  22. 前記組成物は、バッカルフィルムの形態にあるか、またはキャンディーもしくはガムである口腔内固体の形態にある、請求項１５〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
  23. 唾液分泌過多に罹っている被験体において唾液分泌過多を処置するための、請求項１５〜２２のいずれか１項に記載の組成物であって、前記組成物は、唾液分泌過多に罹っている被験体に、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇまたは１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの式（２）の化合物の量において口腔内投与されることを特徴とする、組成物。
  24. 唾液分泌過多を口腔内で処置するための、請求項１５〜２２のいずれか１項に記載の口腔内組成物の調製における、式：
    Figure 2018526420
     を有する少なくとも１種の化合物の使用であって、ここでＲは、メチルもしくはエチルであり、該化合物は、２位でのＲ立体異性配置、ならびに１’位および３’位でのＲ、ＳもしくはＲＳ立体異性配置を有するか、またはこれらの混合物であり、１成人用量あたり約１ｍｇ〜約１０ｍｇまたは１小児用量あたり約０．０２ｍｇ／ｋｇ〜約１．０ｍｇ／ｋｇの式（２）の化合物の量における、使用。
  25. 唾液分泌過多を口腔内で処置することにおける使用のための、請求項１５〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
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