JP2018522054A5 - - Google Patents
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Description
本願は、式（Ａ）の化合物：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立にＨ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって；
（１）化合物１を化合物７に変換し
（式中、
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；（２）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
を含む方法に関する。
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立にＨ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって；
（１）化合物１を化合物７に変換し
本発明の別の態様において、式（Ａ）の化合物または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立にＨ、Ｆ、またはＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製するための方法であって；
（１）化合物１を化合物２に変換し
（式中、
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；
（２）化合物２を化合物７に変換し
（３）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
を含む方法が提供される。
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立にＨ、Ｆ、またはＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製するための方法であって；
（１）化合物１を化合物２に変換し
（２）化合物２を化合物７に変換し
本願はまた、式（Ａ）の化合物：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３およびＲ７は、独立にＨ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈまたは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
Ｒ７は、独立にＨ、ＦまたはＯＨであり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物２に変換し
（式中、
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；（２）化合物２を化合物５に変換し
（式中、
Ｘは脱離基であり、
Ｐ１およびＰ２はそれぞれ独立に保護基である。）；
（３）化合物５を化合物７に変換し
；
（４）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
を含む方法にも関する。
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３およびＲ７は、独立にＨ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈまたは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
Ｒ７は、独立にＨ、ＦまたはＯＨであり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物２に変換し
Ｘは脱離基であり、
Ｐ１およびＰ２はそれぞれ独立に保護基である。）；
（３）化合物５を化合物７に変換し
（４）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
別の実施形態において、本化合物は、式（ＩＩＩ）：
または薬学的に許容可能なその塩または溶媒和物（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、シクロアルキルメチレンまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である。
または薬学的に許容可能なその塩または溶媒和物（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、シクロアルキルメチレンまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である。
合成方法
本願は、式（Ａ）の化合物：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立にＨ、Ｆ、またはＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり、
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈまたは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物７に変換し
（式中、
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；（２）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
を含む方法に関する。
本願は、式（Ａ）の化合物：
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立にＨ、Ｆ、またはＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり、
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈまたは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物７に変換し
本願は、式（Ａ）の化合物：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立に、Ｈ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、それぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり、
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈまたは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって；
（１）化合物１を化合物２に変換し
（式中、
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；
（３）化合物２を化合物７に変換し
；
（３）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
を含む方法にも関する。
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立に、Ｈ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、それぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり、
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈまたは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって；
（１）化合物１を化合物２に変換し
（３）化合物２を化合物７に変換し
（３）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
本願は、さらに、式（Ａ）の化合物：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立に、Ｈ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり、
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈまたは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物２に変換し
（式中、
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；（２）化合物２を化合物５に変換し
（式中、Ｘは脱離基であり；
Ｐ１およびＰ２はそれぞれ独立に保護基である。）；
（３）化合物５を化合物７に変換し
；
（４）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
を含む方法に関する。
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立に、Ｈ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり、
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈまたは、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物２に変換し
Ｐ１およびＰ２はそれぞれ独立に保護基である。）；
（３）化合物５を化合物７に変換し
（４）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する段階
本願は、式（ＩＩＩ）の化合物：
または薬学的に許容可能なその塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、α−Ｃ１−Ｃ３アルキル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
本明細書中で定められるとおりの段階を含む方法に関し、一実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、Ｒ１がα−ＯＨである化合物である。一実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、Ｒ２がα−Ｃ１−Ｃ３アルキル（例えばα−メチル、α−エチルまたはα−プロピル）である化合物である。一実施形態において、Ｒ２はα−エチルである。
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、α−Ｃ１−Ｃ３アルキル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
本明細書中で定められるとおりの段階を含む方法に関し、一実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、Ｒ１がα−ＯＨである化合物である。一実施形態において、式ＩＩＩの化合物は、Ｒ２がα−Ｃ１−Ｃ３アルキル（例えばα−メチル、α−エチルまたはα−プロピル）である化合物である。一実施形態において、Ｒ２はα−エチルである。
同等物
当業者は、本明細書中に具体的に記載される具体的な実施形態に対する多くの同等物を認識するかまたは通常の実験を超えない実験を使用して確認可能であろう。かかる同等物は、続く特許請求の範囲に包含されるものとする。
本発明の実施形態の例として以下の項目が挙げられる。
（項目１）
式（Ａ）の化合物：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ １ は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキル、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルコキシ、α−Ｃ ２ −Ｃ ３ アルケニルまたはアルキニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ またはＲ ７ は、独立に、Ｈ、Ｆ、またはＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ １ −Ｃ ４ アルキルまたは、Ｒ ３ またはＲ ７ は、隣接する炭素原子上で別のＲ ３ またはＲ ７ と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ １ −Ｃ ６ 炭素環または複素環を形成し；
Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ８ はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ ６ は、ＣＯ ２ Ｈ、ＯＳＯ ３ Ｈ、ＮＨ ２ 、ＮＨＣＯ ２ （ＣＨ ２ ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＳＯ ３ Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）
を調製する方法であって、
（２）化合物１を化合物７に変換し
（式中、
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨがαまたはβ−立体化学であることを示す。）；
（２）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換すること
を含む、方法。
（項目２）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ ３ はＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目３）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉａ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ ３ はＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目４）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉｂ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ ２ はα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ はＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）
である、方法。
（項目５）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ ２ は、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ５ は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目６）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
または薬学的に許容可能なその塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｒ １ は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ ２ は、Ｈα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目７）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＶ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ ２ は、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ４ は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目８）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｖ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ ２ は、Ｈまたはα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ４ およびＲ ５ は、それぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ ６ は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環である。）である、方法。
（項目９）
式（Ａ）の化合物：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ １ は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキル、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルコキシ、α−Ｃ ２ −Ｃ ３ アルケニルもしくはアルキニル、またはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ またはＲ ７ は、独立にＨ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ １ −Ｃ ４ アルキルであるか、または、Ｒ ３ またはＲ ７ は、隣接する炭素原子上で別のＲ ３ またはＲ ７ と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ １ −Ｃ ６ 炭素環または複素環を形成し；
Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ８ はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ ６ は、ＣＯ ２ Ｈ、ＯＳＯ ３ Ｈ、ＮＨ ２ 、ＮＨＣＯ ２ （ＣＨ ２ ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＳＯ ３ Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって；
（１）化合物１を化合物２に変換し
（式中、
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；（３）化合物２を化合物７に変換し
；
（３）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換すること
を含む、方法。
（項目１０）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ ３ はＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目１１）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉａ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ ３ はＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目１２）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉｂ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ ２ はα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ はＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目１３）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ ２ はα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ はＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ５ はα−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目１４）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
または薬学的に許容可能なその塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｒ １ はα−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ ２ はＨα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ はＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目１５）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＶ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ ２ は、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ４ は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目１６）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｖ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ ２ は、Ｈまたはα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ４ およびＲ ５ はそれぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ ６ は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環である。）である、方法。
（項目１７）
式（Ａ）の化合物：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ １ は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキル、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルコキシ、α−Ｃ ２ −Ｃ ３ アルケニルまたはアルキニル、またはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ またはＲ ７ は、独立にＨ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ １ −Ｃ ４ アルキルであるか、または、Ｒ ３ またはＲ ７ は、隣接する炭素原子上で別のＲ ３ またはＲ ７ と一緒になって置換もしくは未置換Ｃ １ −Ｃ ６ 炭素環または複素環を形成し；
Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ８ はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ ６ は、ＣＯ ２ Ｈ、ＯＳＯ ３ Ｈ、ＮＨ ２ 、ＮＨＣＯ ２ （ＣＨ ２ ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＳＯ ３ Ｈ、またはＮ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物２に変換し
（式中、
は、Ｃ３−位またはＣ７−位のＯＨが、αまたはβ−立体化学であることを示す。）；（２）化合物２を化合物５に変換し
（式中、
Ｘは脱離基であり；
Ｐ １ およびＰ ２ はそれぞれ独立に保護基である。）；
（３）化合物５を化合物７に変換し
；
（４）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換すること
を含む、方法。
（項目１８）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ ３ はＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目１９）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉａ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目２０）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉｂ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ ２ は、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目２１）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ ２ は、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ５ は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目２２）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
または薬学的に許容可能なその塩もしくは溶媒和物（式中、
Ｒ １ は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ ２ は、Ｈα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目２３）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＶ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ ２ は、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ４ は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目２４）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｖ）：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体（式中、
Ｒ ２ は、Ｈまたはα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ４ およびＲ ５ は、それぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ ６ は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環である。）である、方法。
（項目２５）
構造：
を有する化合物
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体。
（項目２６）
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体である、請求項１、９または１７の何れか１項に記載の方法により作製される化合物。
（項目２７）
請求項２５に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む医薬組成物。
当業者は、本明細書中に具体的に記載される具体的な実施形態に対する多くの同等物を認識するかまたは通常の実験を超えない実験を使用して確認可能であろう。かかる同等物は、続く特許請求の範囲に包含されるものとする。
本発明の実施形態の例として以下の項目が挙げられる。
（項目１）
式（Ａ）の化合物：
Ｒ １ は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキル、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルコキシ、α−Ｃ ２ −Ｃ ３ アルケニルまたはアルキニルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ またはＲ ７ は、独立に、Ｈ、Ｆ、またはＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ １ −Ｃ ４ アルキルまたは、Ｒ ３ またはＲ ７ は、隣接する炭素原子上で別のＲ ３ またはＲ ７ と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ １ −Ｃ ６ 炭素環または複素環を形成し；
Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ８ はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ ６ は、ＣＯ ２ Ｈ、ＯＳＯ ３ Ｈ、ＮＨ ２ 、ＮＨＣＯ ２ （ＣＨ ２ ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＳＯ ３ Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）
を調製する方法であって、
（２）化合物１を化合物７に変換し
（２）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換すること
（項目２）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉ）：
（項目３）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉａ）：
（項目４）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉｂ）：
Ｒ ２ はα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ はＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）
である、方法。
（項目５）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩ）：
Ｒ ２ は、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ５ は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目６）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
Ｒ １ は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ ２ は、Ｈα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目７）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＶ）：
Ｒ ２ は、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ４ は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目８）
請求項１に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｖ）：
Ｒ ２ は、Ｈまたはα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ４ およびＲ ５ は、それぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ ６ は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環である。）である、方法。
（項目９）
式（Ａ）の化合物：
Ｒ １ は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキル、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルコキシ、α−Ｃ ２ −Ｃ ３ アルケニルもしくはアルキニル、またはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ またはＲ ７ は、独立にＨ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ １ −Ｃ ４ アルキルであるか、または、Ｒ ３ またはＲ ７ は、隣接する炭素原子上で別のＲ ３ またはＲ ７ と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ １ −Ｃ ６ 炭素環または複素環を形成し；
Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ８ はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ ６ は、ＣＯ ２ Ｈ、ＯＳＯ ３ Ｈ、ＮＨ ２ 、ＮＨＣＯ ２ （ＣＨ ２ ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＳＯ ３ Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって；
（１）化合物１を化合物２に変換し
（３）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換すること
を含む、方法。
（項目１０）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉ）：
（項目１１）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉａ）：
（項目１２）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉｂ）：
Ｒ ２ はα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ はＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目１３）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩ）：
Ｒ ２ はα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ はＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ５ はα−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目１４）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
Ｒ １ はα−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ ２ はＨα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ はＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目１５）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＶ）：
Ｒ ２ は、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ４ は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目１６）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｖ）：
Ｒ ２ は、Ｈまたはα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ４ およびＲ ５ はそれぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ ６ は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環である。）である、方法。
（項目１７）
式（Ａ）の化合物：
Ｒ １ は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ ２ は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキル、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルコキシ、α−Ｃ ２ −Ｃ ３ アルケニルまたはアルキニル、またはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ またはＲ ７ は、独立にＨ、Ｆまたは、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ １ −Ｃ ４ アルキルであるか、または、Ｒ ３ またはＲ ７ は、隣接する炭素原子上で別のＲ ３ またはＲ ７ と一緒になって置換もしくは未置換Ｃ １ −Ｃ ６ 炭素環または複素環を形成し；
Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ８ はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ ６ は、ＣＯ ２ Ｈ、ＯＳＯ ３ Ｈ、ＮＨ ２ 、ＮＨＣＯ ２ （ＣＨ ２ ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ ２ ＣＨ ２ ＣＨ ３ 、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ ２ ） ２ ＯＳＯ ３ Ｈ、またはＮ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物２に変換し
Ｘは脱離基であり；
Ｐ １ およびＰ ２ はそれぞれ独立に保護基である。）；
（３）化合物５を化合物７に変換し
（４）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換すること
（項目１８）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉ）：
（項目１９）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉａ）：
（項目２０）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｉｂ）：
Ｒ ２ は、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目２１）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩ）：
Ｒ ２ は、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ５ は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目２２）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
Ｒ １ は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ ２ は、Ｈα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルである。）である、方法。
（項目２３）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（ＩＶ）：
Ｒ ２ は、α−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ４ は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。
（項目２４）
請求項９に記載の方法であって、前記化合物が、式（Ｖ）：
Ｒ ２ は、Ｈまたはα−Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルであり；
Ｒ ３ は、ＨまたはＣ １ −Ｃ ４ アルキルであり；
Ｒ ４ およびＲ ５ は、それぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ ６ は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環である。）である、方法。
（項目２５）
構造：
または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体。
（項目２６）
（項目２７）
請求項２５に記載の化合物または薬学的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはアミノ酸抱合体と、少なくとも１つの薬学的に許容可能な賦形剤と、を含む医薬組成物。
Claims (13)
- 式（Ａ）の化合物：
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、α−Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、α−Ｃ２−Ｃ３アルケニルまたはアルキニル、シクロアルキルメチレン、またはシクロアルキルであり；
Ｒ３またはＲ７は、独立に、Ｈ、Ｆ、またはＦもしくはＯＨで任意選択により置換されるＣ１−Ｃ４アルキルまたは、Ｒ３またはＲ７は、隣接する炭素原子上で別のＲ３またはＲ７と一緒になって、置換もしくは未置換Ｃ１−Ｃ６炭素環または複素環を形成し；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ８はそれぞれ独立に、Ｈ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、ＣＯ２Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯ２（ＣＨ２ＣＨＣＨ）フェニル、ＮＨＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｈ、または、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環であり；
ｎは、０、１、２または３である。）
を調製する方法であって、
（１）化合物１を化合物２に変換する工程
（２）化合物２を化合物５に変換する工程
Ｘは脱離基であり；
Ｐ １ およびＰ ２ はそれぞれ独立に保護基である。）；
（３）化合物５を化合物７に変換する工程
（４）化合物７を式（Ａ）の化合物に変換する工程
を含み、化合物２の化合物５への変換は、
化合物２ｂから化合物３ｂへと変換する工程：
中間体化合物４ｂ’を経由して、化合物３ｂを化合物４ｂに変換する工程：
化合物４ｂを化合物５ｂに変換する工程：
化合物２の化合物５への変換は、
化合物２ａを化合物３ａに変換する工程：
中間体化合物４ａ’を経由して、化合物３ａを化合物４ａに変換する工程：
化合物４ａを化合物５ａに変換する工程：
化合物３ｂの中間体化合物４ｂ’への変換または化合物３ａの中間体化合物４ａ’への変換は、微生物を用いることにより、微生物条件下で行われる、方法。 - 請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（Ｉ）：
- 請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（Ｉａ）：
- 請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（Ｉｂ）：
Ｒ２はα−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３はＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）
である、方法。 - 請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（ＩＩ）：
Ｒ２は、α−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ５は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。 - 請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（ＩＩＩ）：
Ｒ１は、α−ＯＨまたはオキソ基であり；
Ｒ２は、Ｈα−Ｃ１−Ｃ３アルキル、シクロアルキルメチレンまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。）である、方法。 - 請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（ＩＶ）：
Ｒ２は、α−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４は、α−ＯＨまたはβ−ＯＨである。）である、方法。 - 請求項１に記載の方法であって、式（Ａ）の前記化合物が、式（Ｖ）：
Ｒ２は、Ｈまたはα−Ｃ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立にＨ、α−ＯＨまたはβ−ＯＨであり；
Ｒ６は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、任意選択により置換される５員複素環である。）である、方法。 - 式（Ａ）の前記化合物が、構造：
- 請求項１または６に記載の方法により作製される、式（Ａ）の化合物であって、
- 前記微生物が、セファロスポリウム・アフィディコラ（Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｕｍ ａｐｈｉｄｉｃｏｌａ）、クラドスポリウム・ヘルバルム（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｈｅｒｂａｒｕｍ）、コレトトリカム・リニ（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｌｉｎｉ）、フザリウム・クルモルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｃｕｌｍｏｒｕｍ）、Ｆ．モニリフォルム（Ｆ．ｍｏｎｉｌｉｆｏｒｍｅ）、Ｆ．オキシスポルム（Ｆ．ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、ムコール・ピリフォルミス（Ｍｕｃｏｒ ｐｉｒｉｆｏｒｍｉｓ）、Ｍ．プルムベウス（Ｍ．ｐｌｕｍｂｅｕｓ）、リゾプス・ストロニファー（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒ）、ボトリオディプロディア・テオブロメ（Ｂｏｔｒｙｏｄｉｐｌｏｄｉａ ｔｈｅｏｂｒｏｍａｅ）ＩＦＯ ６４６９、ディプロディア・ゴシピナ（Ｄｉｐｌｏｄｉａ ｇｏｓｓｙｐｉｎａ）ＡＴＣＣ ２８５７０、ＤＳＭ ６２−６７８、ＤＳＭ ６２−６７９、ボトリオスフェリア・リビス（Ｂｏｔｒｙｏｓｐｈａｅｒｉａ ｒｉｂｉｓ）ＡＴＣＣ ２２８０２、ボトリオスフェリア・べレンゲリアナ（Ｂｏｔｒｙｏｓｐｈａｅｒｉａ ｂｅｒｅｎｇｅｒｉａｎａ）ＡＴＣＣ １２５５７およびボトリオスフェリア・ロディナ（Ｂｏｔｒｙｏｓｐｈａｅｒｉａ ｒｈｏｄｉｎａ）ＣＢＳ ３７４．５４、ＣＢＳ ２８７．４７およびＣＢＳ ３０６．５８、プレオスポラ科（Ｐｌｅｏｓｐｏｒａｃｅａｅ）（例えば、カーブラリア・ルナタ（Ｃｕｒｖｕｌａｒｉａ ｌｕｎａｔａ）ＶＫＰＭ Ｆ−９８１、アルテルナリア・アルテルナータ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ａｌｔｅｒｎａｔａ）またはビポラリス・ソロキニアナ（Ｂｉｐｏｌａｒｉｓ ｓｏｒｏｋｉｎｉａｎａ）（＝ヘルミントスポリウム（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ）））、ヒポクレア科（Ｈｙｐｏｃｒｅａｃｅａｅ）（例えば、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐ．））およびムコール科（Ｍｕｃｏｒａｃｅａｅ）（例えば、リゾプス・ニグリカンス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｎｉｇｒｉｃａｎｓ））、アルスロバクター（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）（例えば、アルスロバクター・ポリクロモゲン（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｐｏｌｙｃｈｒｏｍｏｇｅｎｅ）、アルスロバクター・ニイガテンシス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｎｉｉｇａｔｅｎｓｉｓ）、アルスロバクター・デフルビイ（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｄｅｆｌｕｖｉｉ））、ロドコッカス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐ．）（例えば、ロドコッカス・ピリジニボランス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｒｉｄｉｎｉｖｏｒａｎｓ）、ロドコッカス・エリスロポリス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｌｉｓ）、ロドコッカス・オパクス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｏｐａｃｕｓ）、ロドコッカス・ルベル（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｒｕｂｅｒ）、ロドコッカス・グロベルルス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｇｌｏｂｅｒｕｌｕｓ）、ロドコッカス・ラティスラビエンシス（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ ｗｒａｔｉｓｌａｖｉｅｎｓｉｓ））、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）（例えば、シュードモナス・シリンギエ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｓｙｒｉｎｇｉａｅ）、シュードモナス・フルオレセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ））、ラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）（例えば、ラクトバチルス・メセンテル（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｍｅｓｅｎｔｅｒ）、ラクトバチルス・サケ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅ）、ラクトバチルス・ファルシミニス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｆａｒｃｉｍｉｎｉｓ）、ラクトバチルス・ケフィリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｋｅｆｉｒｉ））、バークホルデリア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｓｐ．）（例えば、バークホルデリア・ピロシニア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｙｒｒｏｃｉｎｉａ）、バークホルデリア・キセノボランス（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｘｅｎｏｖｏｒａｎｓ）、バークホルデリア・ムルチボランス（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｍｕｌｔｉｖｏｒａｎｓ））、ザントバクター（Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）（例えば、ザントバクター・アウトトロフィクス（Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒ ａｕｔｏｔｒｏｐｈｉｃｕｓ）、ザントバクター・タゲチディス（Ｘａｎｔｈｏｂａｃｔｅｒ ｔａｇｅｔｉｄｉｓ））、フザリウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐ．）（例えば、フザリウム・オキシスポルム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ））、緑藻綱（Ｃｈｌｏｒｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、デュナリエラ・ミヌタ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｍｉｎｕｔａ）、コッコミキシア・エロンガタ（Ｃｏｃｃｏｍｙｘａ ｅｌｏｎｇａｔａ）、トレボウクシア・デコロランス（Ｔｒｅｂｏｕｘｉａ ｄｅｃｏｌｏｒａｎｓ）、クロレラ・エリプソイデア（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｅａ）、クロレラ・サッカロフィラ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｓａｃｃｈａｒｏｐｈｉｌａ）、クロレラ・プリングシェイミイ（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ ｐｒｉｎｇｓｈｅｉｍｉｉ）、トレボウクシア（Ｔｒｅｂｏｕｘｉａ ｓｐ．）、デュナリエラ・プリモレクタ（Ｄｕｎａｌｉｅｌｌａ ｐｒｉｍｏｌｅｃｔａ））、プラシノ藻綱（Ｐｒａｓｉｎｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、テトラセルミス・テトラテレ（Ｔｅｔｒａｓｅｌｍｉｓ ｔｅｔｒａｔｈｅｌｅ）、テトラセルミス・チュイ（Ｔｅｔｒａｓｅｌｍｉｓ ｃｈｕｉ）、テトラセルミス・スエイカ（Ｔｅｔｒａｓｅｌｍｉｓ ｓｕｅｉｃａ）、ピラミモナス・ゲリディコラ（Ｐｙｒａｍｉｍｏｎａｓ ｇｅｌｉｄｉｃｏｌａ））、シアノバクテリア（Ｃｙａｎｏｂａｃｔｅｒｉａ）（例えば、アナシスティス・ニデュランス（Ａｎａｃｙｓｔｉｓ ｎｉｄｕｌａｎｓ）、フレミエラ・ディプロシフォン（Ｆｒｅｍｙｅｌｌａ ｄｉｐｌｏｓｉｐｈｏｎ）、クバニディウム・カルダリウム（Ｃｖａｎｉｄｉｕｍ ｃａｌｄａｒｉｕｍ）、ミクロシスティス・エルギノーサ（Ｍｉｃｒｏｃｙｓｔｉｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、アナバエナ・シリンドリカ（Ａｎａｂａｅｎａ ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａ）、スピルリナ・プラテンシス（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ ｐｌａｔｅｎｓｉｓ）、スピルリナ（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ ｓｐ．）、カロスリクス（Ｃａｌｏｔｈｒｉｘ
ｓｐ．）、ノストク・コミュン（Ｎｏｓｔｏｃ ｃｏｍｍｕｎｅ））、黄金色藻綱（Ｃｈｒｙｓｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、オクロモナス・ダニカ（Ｏｃｈｒｏｍｏｎａｓ ｄａｎｉｃａ）、オクロモナス・マルハメンシス（Ｏｃｈｒｏｍｏｎａｓ ｍａｌｈａｍｅｎｓｉｓ）、オクロモナス・ソシアビリス（Ｏｃｈｒｏｍｏｎａｓ ｓｏｃｉａｂｉｌｉｓ））、黄緑藻綱（Ｘａｎｔｈｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、ボトリディウム・グラヌラツム（Ｂｏｔｒｙｄｉｕｍ ｇｒａｎｕｌａｔｕｍ）、モノデュス・サブテラネウス（Ｍｏｎｏｄｕｓ ｓｕｂｔｅｒｒａｎｅｕｓ）、トリボネマ・エクアレ（Ｔｒｉｂｏｎｅｍａ ａｅｑｕａｌｅ））、ユーグレナ藻綱（Ｅｕｇｌｅｎｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、ユーグレナ・グラシリス（Ｅｕｇｌｅｎａ ｇｒａｃｉｌｉｓ）、アスタシア・ロンガ（Ａｓｔａｓｉａ ｌｏｎｇａ））、ウシケノリ網（Ｂａｎｇｉｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、ゴニオトリクム・エレガンス（Ｇｏｎｉｏｔｒｉｃｈｕｍ ｅｌｅｇａｎｓ）、ポルフィリディウム・クルエンツム（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ ｃｒｕｅｎｔｕｍ）、ポルフィリディウム・エウリゲウム（Ｐｏｒｐｈｙｒｉｄｉｕｍ ａｅｕｒｉｇｅｕｍ））、クリプト藻網（Ｃｒｙｐｔｏｐｈｙｃｅａｅ）（例えば、クリプトモナス（Ｃｒｙｐｔｏｍｏｎａｓ ｓｐ．）、ネマトクリソプシス・ロスコフェンシス（Ｎｅｍａｔｏｃｈｒｙｓｏｐｓｉｓ ｒｏｓｃｏｆｆｅｎｓｉｓ））、ラフィド藻綱（Ｒａｐｈｉｄｏｐｈｙｃｅａｅ）（フィブロカプサ・ジャポニカ（Ｆｉｂｒｏｃａｐｓａ ｊａｐｏｎｉｃａ））、クリソクロムリナ・ポリレピス（Ｃｈｒｙｓｏｃｈｒｏｍｕｌｉｎａ ｐｏｌｙｌｅｐｉｓ）、プリムネシウム・パテリフェラ（Ｐｒｙｍｎｅｓｉｕｍ ｐａｔｅｌｌｉｆｅｒａ）、オクロスフェラ・ネアポリタナ（Ｏｃｈｒｏｓｐｈａｅｒａ ｎｅａｐｏｌｉｔａｎａ）、オクロスフェラ・ベルコサ（Ｏｃｈｒｏｓｐｈａｅｒａ ｖｅｒｒｕｃｏｓａ）、パブロバ・ルテリ（Ｐａｖｌｏｖａ ｌｕｔｈｅｒｉ）、パブロバ・ルテリ（Ｐａｖｌｏｖａ ｌｕｔｈｅｒｉ）、エミリアニア・フクスレイ（Ｅｍｉｌｉａｎｉａ ｈｕｘｌｅｙｉ）、イソクリシス・ガルバナ（Ｉｓｏｃｈｒｙｓｉｓ ｇａｌｂａｎａ）、イソクリシス・ガルバナ（Ｉｓｏｃｈｒｙｓｉｓ ｇａｌｂａｎａ）、イソクリシス（Ｉｓｏｃｈｒｙｓｉｓ ｓｐ．）、イソクリシス（Ｉｓｏｃｈｒｙｓｉｓ ｓｐ．），クリソチラ・ラメロサ（Ｃｈｒｙｓｏｔｉｌａ ｌａｍｅｌｌｏｓａ）、クリソチラ・ラメロサ（Ｃｈｒｙｓｏｔｉｌａ ｌａｍｅｌｌｏｓａ）、クリソチラ・スチピタタ（Ｃｈｒｙｓｏｔｉｌａ ｓｔｉｐｉｔａｔａ）、ヒメノモマス・カルテラ（Ｈｙｍｅｎｏｍｏｍａｓ ｃａｒｔｅｒａｅ）、コッコリトゥス・ペラギクス（Ｃｏｃｃｏｌｉｔｈｕｓ ｐｅｌａｇｉｃｕｓ）、ニッチア・ロンギシマ（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｌｏｎｇｉｓｓｉｍａ）、メロシラ・グラニュラツ（Ｍｅｌｏｓｉｒａ ｇｒａｎｕｌａｔｓ）、サラッシオネマ・ニツショイデス（Ｔｈａｌａｓｓｉｏｎｅｍａ ｎｉｔｚｓｃｈｏｉｄｅｓ）、ニッチア・フルスツルム（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｆｒｕｓｔｕｌｕｍ）、キートケロス・シンプレックス（Ｃｈａｅｔｏｃｅｒｏｓ ｓｉｍｐｌｅｘ）、スケレトネマ・コスタツム（Ｓｋｅｌｅｔｏｎｅｍａ ｃｏｓｔａｔｕｍ）、サラッシオシラ・フルビアチリス（Ｔｈａｌａｓｓｉｏｓｉｒａ ｆｌｕｖｉａｔｉｌｉｓ）、フラジラリア（Ｆｒａｇｉｌａｒｉａ ｓｐ．）、アステリオネラ・グラシアリス（Ａｓｔｅｒｉｏｎｅｌｌａ ｇｌａｃｉａｌｉｓ）、ビドゥルフィア・シネンシス（Ｂｉｄｄｕｌｐｈｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、シクロテラ・ナナ（Ｃｉｃｌｏｔｅｌｌａ ｎａｎａ）、バビキュラ・ペリキュロサ（Ｖａｖｉｃｕｌａ ｐｅｌｌｉｃｕｌｏｓａ）、ニッチア・クロステリウム（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｃｌｏｓｔｅｒｉｕｍ）、ファエオダクチルム・トリコルヌツム（Ｐｈａｅｏｄａｃｔｙｌｕｍ ｔｒｉｃｏｒｎｕｔｕｍ）、ファエオダクチルム・トリコルヌツム（Ｐｈａｅｏｄａｃｔｙｌｕｍ ｔｒｉｃｏｒｎｕｔｕｍ）、スタウロネイス・アムフィオキシス（Ｓｔａｕｒｏｎｅｉｓ ａｍｐｈｉｏｘｙｓ）、ニッチア・オバリス（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ｏｖａｌｉｓ）、ビドゥルフィア・アウリタ（Ｂｉｄｄｕｌｐｈｉａ ａｕｒｉｔａ）、キートケロス（Ｃｈａｅｔｏｃｅｒｏｓ ｓｐ．）、サラッシオシラ・シュードナナ（Ｔｈａｌａｓｓｉｏｓｉｒａ ｐｓｅｕｄｏｎａｎａ）、サラッシオシラ・シュードナナ（Ｔｈａｌａｓｓｉｏｓｉｒａ ｐｓｅｕｄｏｎａｎａ）、アンフォラ・エキシグア（Ａｍｐｈｏｒａ ｅｘｉｇｕａ）、アンフォラ（Ａｍｐｈｏｒａ ｓｐ．）、ニッチア・アルバ（Ｎｉｔｚｓｃｈｉａ ａｌｂａ）、リゾセレニウム（Ｒｈｉｚｏｓｅｌｅｎｉｕｍ ｓｐｐ．）、ゴニアウラクス（Ｇｏｎｙａｕｌａｘ ｓｐｐ．）、ペリディニウム・フォリアセウム（Ｐｅｒｉｄｉｎｉｕｍ ｆｏｌｉａｃｅｕｍ）、ペリディニウム・フォリアセウム（Ｐｅｒｉｄｉｎｉｕｍ ｆｏｌｉａｃｅｕｍ）、ゴニアウラクス・ディエゲンシス（Ｇｏｎｙａｕｌａｘ ｄｉｅｇｅｎｓｉｓ）、ピロシスティス・ルヌラ（Ｐｙｒｏｃｙｓｔｉｓ ｌｕｎｕｌａ）、ゴニアウラクス・ポリグラムマ（Ｇｏｎｙａｕｌａｘ ｐｏｌｙｇｒａｍｍａ）、ギムノディニウム・ウィルクゼキ（Ｇｙｍｎｏｄｉｎｉｕｍ ｗｉｌｃｚｅｋｉ）、グレノディニウム・ハリイ（Ｇｌｅｎｏｄｉｎｉｕｍ ｈａｌｌｉｉ）、ノクチルカ・ミラリス（Ｎｏｃｔｉｌｕｃａ ｍｉｌａｒｉｓ）、ギムノディニウム・シンプレックス（Ｇｙｍｎｏｄｉｎｉｕｍ ｓｉｍｐｌｅｘ）およびプロロセンツルム・コルダツム（Ｐｒｏｒｏｃｅｎｔｒｕｍ ｃｏｒｄａｔｕｍ）から選択される、請求項１に記載の方法。 - 前記微生物が、緑藻綱（Ｃｈｌｏｒｏｐｈｙｃｅａｅ）である、請求項１１に記載の方法。
- 化合物４ｂ’または化合物４ａ’が、ＲｕＣｌ ３ ／ＮａＩＯ ４ またはＯｓＯ ４ ／ＮａＩＯ ４ で、続いてＮａＢＨ ４ で処理されて、化合物４ｂまたは化合物４ａが形成される、請求項１に記載の方法。
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