JP2018515468A5

JP2018515468A5 -

Info

Publication number: JP2018515468A5
Application number: JP2017556540A
Authority: JP
Filing date: 2016-04-26
Publication date: 2019-05-30
Anticipated expiration: 2036-04-26

Claims

式（ＩＩＩ）：

［式中、
ｐは、１、２、３、または４に等しい整数であり、
各置換基Ｘは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルであるように選択される］
の置換２−メチルアミノピリジン誘導体およびその対応する塩を製造するための方法（Ａ）であって、
式（ＩＩ）：

［式中、
ｐは、１、２、３、または４に等しい整数であり、
各置換基Ｘは、互いに独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルであるように選択される］
の置換シアノピリジル誘導体を、
金属触媒、式（ＩＩ）のシアノピリジル誘導体の量に対して約０．００００００１当量〜約１０当量の濃度の範囲にある触媒改質剤、および酸の存在下で水素化する工程（Ａ１）を含んでなる、方法（Ａ）。
式（ＩＩＩ）の２−メチルアミノピリジン誘導体を含む反応溶液の溶媒を除去する、工程（Ａ１）の後の追加の工程（Ａ２）をさらに含んでなる、請求項１に記載の方法（Ａ）。
工程（Ａ２）の残渣に塩基を添加し、必要に応じて、その前、同時、またはその後に有機溶媒を添加する、工程（Ａ１）および（Ａ２）の後の追加の工程（Ａ３）をさらに含んでなる、請求項２に記載の方法（Ａ）。
有機相を水相から分離し、必要に応じて酸を有機相に添加する、工程（Ａ１）、（Ａ２）、および（Ａ３）の後の追加の工程（Ａ４）をさらに含んでなる、請求項３に記載の方法（Ａ）。
式（ＩＩＩ）の沈殿生成物を、式（ＩＩＩ）の２−メチルアミノピリジン誘導体またはその対応する塩を含む反応懸濁液から単離する、工程（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、および（Ａ４）の後の追加の工程（Ａ５）をさらに含んでなる、請求項４に記載の方法（Ａ）。
ｐが１または２であり、Ｘが、互いに独立して、フッ素、塩素、またはジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチルであり、２−ピリジル部分が、３位および／または５位でＸにより置換されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法（Ａ）。
式（ＩＩＩ）の化合物が２−アミノメチル−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジンである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法（Ａ）。
前記触媒改質剤が、３，６−ジチア−１，８−オクタジオール、ＣｕＩ、ＦｅＢｒ_３、ＦｅＣｌ_３、Ｆｅ（ＯＡｃ）_２、ＫＩ、ＫＢｒ、ＭｇＢｒ_２、ＭｇＯ、ＮａＢｒ、ＮａＩ、ＮＨ_４ＶＯ_３、キノリン、ヨウ化ｎ−テトラメチルアンモニウム、ヨウ化ｎ−テトラエチルアンモニウム、ヨウ化ｎ−テトラブチルアンモニウム、臭化ｎ−テトラメチルアンモニウム（ＴＭＡＢ）、臭化ｎ−テトラエチルアンモニウム、臭化ｎ−テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＢ）、塩化ｎ−テトラメチルアンモニウム、塩化ｎ−テトラエチルアンモニウム、塩化ｎ−テトラブチルアンモニウム、テトラヒドロチオフェン、チオエタノール、チオ尿素、酸化Ｖ（Ｖ）、酸化Ｖ（ＩＶ）、硫化Ｖ（ＩＩＩ）、ＺｎＢｒ_２からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法（Ａ）。
前記酸が、酢酸（ＣＨ_３ＣＯ_２Ｈ）、メタンスルホン酸、およびＨ_２ＳＯ_４からなる群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法（Ａ）。
前記触媒改質剤の濃度が、式（ＩＩ）のシアノピリジル誘導体の量に対して約０．０１当量〜約０．２当量の範囲にある、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法（Ａ）。
前記触媒が再利用され、前記改質剤濃度が約０．００００００１当量から０．０５当量までの範囲にあることを除いて、同一条件下で手順を繰り返す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法（Ａ）。
式（Ｉ）：

［式中、
ｐは、１、２、３、または４に等しい整数であり、
ｑは、１、２、３、または４に等しい整数であり、
各置換基Ｘは、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルであるように選択され、但し、１つ以上のＸは、ハロゲンであり、
Ｙは、ハロゲンである］
の置換ピリジルメチルベンズアミドの製造のための方法（Ｂ）であって、
式（ＩＩＩ）：

［式中、ｐおよびＸが、上記のように定義される］
の化合物またはその対応する塩を、適当な溶媒中で、適当な塩基の存在下で、
式（ＩＶ）：

［式中、
ｑは、１、２、３、または４に等しい整数であり、
Ｙは、ハロゲンであり、
Ｌ^１は、脱離基である］
の化合物と反応させる、工程（Ｂ２）を含んでなる、方法（Ｂ）。
式（Ｉ）：

［式中、
ｐは、１、２、３、または４に等しい整数であり、
ｑは、１、２、３、または４に等しい整数であり、
各置換基Ｘは、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４ハロアルキルであるように選択され、但し、１つ以上のＸは、ハロゲンであり、
Ｙは、ハロゲンである］
の置換ピリジルメチルベンズアミドの製造のための、請求項１２に記載の方法（Ｂ）であって、
式（ＩＩ）：

［式中、ｐおよびＸが、上記のように定義される］
の置換シアノピリジル誘導体を、金属触媒、触媒改質剤、および酸の存在下で水素化して式（ＩＩＩ）：

［式中、ｐおよびＸが、上記のように定義される］
の化合物またはその対応する塩を得る、工程（Ｂ１）をさらに含んでなり、
ここで、前記触媒改質剤の量が、式（ＩＩ）のシアノピリジル誘導体の量に対して約０．００００００１当量〜約１０当量の範囲にあり、
前記式（ＩＩＩ）の化合物またはその対応する塩を、工程（Ｂ２）において、適当な溶媒中で、適当な塩基の存在下で、
式（ＩＶ）：

［式中、
ｑは、１、２、３、または４に等しい整数であり；
Ｙは、ハロゲンであり、
Ｌ^１は、脱離基である］
の化合物と反応させる、方法（Ｂ）。
触媒を濾別した後、式（ＩＩＩ）の２−メチルアミノピリジン誘導体を含む反応混合物に適当な塩基を添加してｐＨ値を調整する、工程（Ｂ１）の後の追加の工程（Ｂ１ａ）をさらに含んでなる、請求項１２または１３に記載の方法（Ｂ）。
式（Ｉ）のピリジルメチルベンズアミド誘導体を含む反応混合物に適当な酸を添加してｐＨ値を調整する、工程（Ｂ２）の後の追加の工程（Ｂ３）をさらに含んでなる、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の方法（Ｂ）。
式（Ｉ）のピリジルメチルベンズアミド誘導体を含む反応混合物を濾過し、残渣を適当な溶媒で洗浄する、工程（Ｂ３）後の追加の工程（Ｂ４）をさらに含んでなる、請求項１５に記載の方法（Ｂ）。