JP2018512402A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. それを必要とする対象において、膀胱癌を処置する方法に使用するための免疫複合体であって前記免疫複合体が、（ｉ）ヒトＥｐ−ＣＡＭの細胞外ドメインに結合する結合タンパク質と、（ｉｉ）毒素とを含み；
   前記免疫複合体が、前記対象に、少なくとも約６週連続の第１の投薬期間、週２回投与され、その後、第２の投薬期間、前記免疫複合体が、少なくとも約６週連続の期間、週１回投与される、免疫複合体。
2. 投薬スケジュールが、前記免疫複合体を前記対象に第３の投薬期間投与することをさらに含み、前記免疫複合体が、少なくとも約６週連続の前記第３の投薬期間、隔週で週１回投与される、請求項１に記載の免疫複合体。
3. 前記結合タンパク質が、抗体またはそのフラグメントであり、任意に：
   （ａ）前記抗体またはそのフラグメントが、モノクローナル抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、（Ｆａｂ’）２、単鎖フラグメント（ｓｃＦｖ）、ジスルフィド安定化フラグメント（ｄｓＦｖ）、または単一ドメイン抗体（ｓｄＡｂ）である；または
   （ｂ）前記抗体またはそのフラグメントが、配列番号７で示されるアミノ酸配列に対する相同性が少なくとも８０％である重鎖ＣＤＲ１；配列番号８で示されるアミノ酸配列に対する相同性が少なくとも８０％である重鎖ＣＤＲ２；配列番号９で示されるアミノ酸配列に対する相同性が少なくとも８０％である重鎖ＣＤＲ３；配列番号４で示されるアミノ酸配列に対する相同性が少なくとも８０％である軽鎖ＣＤＲ１；配列番号５で示されるアミノ酸配列に対する相同性が少なくとも８０％である軽鎖ＣＤＲ２；および配列番号６で示されるアミノ酸配列に対する相同性が少なくとも８０％である軽鎖ＣＤＲ３を含む；または
   （ｃ）前記抗体またはそのフラグメントがヒト化されている；または（ｄ）前記抗体フラグメントが、配列番号３に対する相同性が少なくとも８０％であるアミノ酸配列を含むヒト化ｓｃＦｖである；
   請求項１に記載の免疫複合体。
4. 前記毒素がＥＴＡ（２５２−６０８）であり、任意に、前記ＥＴＡ（２５２−６０８）が、配列番号１１に対する相同性が少なくとも８０％であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の免疫複合体。
5. 前記結合タンパク質が、配列番号１０に対する相同性が少なくとも８０％であるアミノ酸配列を含むペプチドリンカーによって前記毒素に接続している、請求項１に記載の免疫複合体。
6. 前記免疫複合体が、配列番号２に対する相同性が少なくとも８０％であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の免疫複合体。
7. 前記免疫複合体が、前記対象に、１用量あたり約１０ｍｇ〜約６０ｍｇの用量レベルにて投与され、好ましくは、前記免疫複合体が、前記対象に、１用量あたり約３０ｍｇの用量レベルにて投与される、請求項１に記載の免疫複合体。
8. （ａ）前記第１の投薬期間の用量が、少なくとも４８時間の間隔を空けて投与される、または
   （ｂ）前記第１の投薬期間におけるいずれか７日の期間内に、２回以下の用量が投与される、
   請求項１に記載の免疫複合体。
9. 前記免疫複合体が、膀胱中への滴下注入によって投与される、請求項１に記載の免疫複合体。
10. 前記免疫複合体が膀胱内に２時間保持される、請求項９に記載の免疫複合体。
11. 前記免疫複合体が膀胱内にある間、前記対象が、立位、腹臥位、背臥位、ならびに左側臥位および右側臥位の姿勢にあり、任意に、前記対象が、前記姿勢に、１姿勢あたり少なくとも１５分間ある、請求項９に記載の免疫複合体。
12. （ａ）前記膀胱癌が、ＢＣＧレフラクティブまたはＢＣＧ抵抗性である；または
    （ｂ）前記対象が、ＢＣＧおよび／またはインターフェロンで以前に処置されている；または
    （ｃ）前記膀胱癌が、非筋肉侵襲性膀胱癌（ＮＭＩＢＣ）であり、任意に、前記ＮＭＩＢＣが、上皮内癌（ＣＩＳ）、Ｔａ、またはＴ１と分類される；
    請求項１に記載の免疫複合体。
13. 前記対象に少なくとも１つの更なる治療剤がさらに投与される、請求項１に記載の免疫複合体。
14. 前記更なる治療剤が、化学療法薬または放射線療法薬であり、任意に、シスプラチン、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセル、５−フルオロウラシル、ブレオマイシン、メトトレキサート、イホスファミド、またはそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１３に記載の免疫複合体。
15. 前記方法が、前記免疫複合体の投与に先立って、前記対象の膀胱から、経尿道切除を介してＮＭＩＢＣ腫瘍を除去することをさらに含む、請求項２に記載の免疫複合体。