JP2018510906A - 相乗的グリコカリックス治療組成物及び方法 - Google Patents
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Abstract
Description
システム、工程及び/又は製品を含む本開示の様々な形態は、本質的に例示的な1つ以上の実施例又は実施形態を参照して例示され得る。本明細書に使用されるように、「実施形態」及び「実施例」という用語は、例、事例、又は例示としての役割をすることを意味し、必ずしも本明細書に開示されるその他の形態よりも好ましい又は有利であると解釈されるべきではない。さらに、本開示又は発明の「実施例」の言及は、1つ以上の実施形態への具体的な言及を含み、逆もまた同様であり、本発明の範囲を制限しない例示的な実施例を提供することを意図し、これは以下の説明ではなく、添付の特許請求の範囲によって示される。
本明細書で使用される見出しは、単に組織的な目的のものであり、詳細な説明又は請求の範囲を限定するために使用されるものではない。
[グルコサミン]
グルコサミンは、グリコシル化タンパク質及び脂質の生化学的合成におけるアミノ糖及び前駆体である。グルコサミンの健康上の利点に関する実質的なデータがあるものの、グリコカリックス合成におけるグルコサミンの正確な役割は、以前に認知されておらず、また文書化されていない。例えば、(可溶性及び/又は外因性の)グルコサミン(例えば、グルコサミン硫酸塩)が(経口、静脈内などに)導入され、本開示によって企図される(天然の生化学経路を介して)内皮グリコカリックスの合成を刺激できることは、報告又は認知されていなかった。
[ヒアルロナン]
ヒアルロナン、又はヒアルロン酸は、ヘパラン硫酸及びヘパリンと類似の構造を有する多糖類であり;即ち、単糖類グルコサミンとグルクロン酸の反復を含む。しかし、ヘパラン硫酸とは異なり、ヒアルロナンは(硫酸化されていない)非硫酸化グリコサミノグリカンであり、コアタンパク質と結合しない。内因性ヒアルロナンはまた、グリコカリックスと会合し、グリコカリックスの合成酵素であるヒアルロナンシンターゼ(「HAS」)又はCD44又は他のヒアルロナン結合タンパク質への結合によって内皮膜に統合される。
フコイダンは、一部ヘパリン/ヘパラン硫酸の類似特性を示す硫酸化フコシル化(多糖類)ポリマーであり、これは、グリコカリックスマトリックス構造の成分である。フコイダンは、様々な生物学的活性のために分離して研究されているが、本開示によって企図される(グリコカリックスの損傷又は撹乱部位での)グリコカリックスの修復に寄与していることは示唆、又は認知されていなかった。従って、フコイダンのいくつかの利点は知られているが、損傷したグリコカリックスを修復するためにフコイダンが(外因的に)導入し得ることは、以前に知られておらず、また企図されていない。また、ヒアルロナンと同様に、(経口)投与された(外因性)フコイダンが完全に循環系に進入できる、又は侵入するかは不明である。
[スーパーオキシドジスムターゼ及びカタラーゼ]
スーパーオキシドジスムターゼ(SOD)(例えば、細胞外スーパーオキシドジスムターゼ(ecSOD)、又はSOD3)及びカタラーゼは、動物、(緑色)植物、及びほとんどの細菌を含む、酸素に露出された多くの生体に発見される酵素である。酸素(O2)に対するSOD「不均化酵素」スーパーオキシドアニオン(O2 −)、又は過酸化水素(H2O2)は、ヒドロキシルラジカル(HO−)にさらに分解されたり(例えば、部分的に還元)、カタラーゼによって(十分に還元される)水(H2O)及びO2に分解される。従って、SOD及びカタラーゼ酵素は、酸化剤を「除去」とすることによって、活性酸素種/酸素ラジカルなどのフリーラジカルによって引き起こされる細胞及び分子損傷の防止を助けることができる抗酸化剤として作用する。
抗酸化剤は、フリーラジカル及びその他の酸化剤の潜在的な除去剤であり、腫瘍形成過程及び他の細胞及び/又は分子劣化、損傷、又は、破壊作用の抑制剤として作用する。果実、野菜、ナッツ、花、及び樹皮などで広く利用されている天然に存在する抗酸化剤は、フリーラジカル及び酸化ストレスに対して幅広い生物学的及び治療特性を有する。しかし、ポリフェノールのような特定の抗酸化化合物は、本開示によって企図される内皮グリコカリックス又はその隣接する酸素ラジカル又は他の酸化剤の濃度を低下させ、及び/又はそれに対する酸化的損傷を低減できることは示されていなかった。従って、ポリフェノールのような抗酸化化合物のいくつかの利点は知られているが、内皮グリコカリックスを保護し防御するために、このような抗酸化剤を(外因的に)導入することは、以前には知られていなかった。さらに、ポリフェノールのような(経口)投与された(外因性の)抗酸化剤が完全に循環系に進入できる、又は侵入するかは不明である。
(上述した)組成物の様々な成分(例えば、治療剤又は(活性)材料)は、1つ以上の賦形剤(例えば、微結晶セルロース及び/又は二酸化ケイ素)と配合されてもよく、次いで当技術分野で公知の技術を用いてカプセル化してもよい。例えば、治療剤は、賦形剤と配合して乾燥混合してもよい。得られた乾燥混合物は、手で又は機械でカプセル化されてもよい。微結晶セルロース及び二酸化ケイ素は、乾燥混合物がカプセル内に円滑に流れるようにする賦形剤として作用する。他の周知の賦形剤は、当業者によって決定されるように必要に応じて添加又は置換されてもよい。さらに、このような賦形剤は、本開示の範囲から必ずしも逸脱することなく様々な量で添加されてもよい。カプセルは、ソフトゲル、ゼラチン、及び/又はベジタリアンカプセルなどの当技術分野で知られているものであれば、いずれでもよい。組成物はまた、錠剤、丸薬、粉末、乾燥混合物、チンキ剤、溶液、懸濁液、(香り添加又は香り無添加の)ドリンク又はドリンクミックス、エアゾール、又は、他の適切な物質の形態で提供され得る。
本開示の(カプセル化された)組成物の例示的な実施形態は、以下の表に提供される。
本明細書に示すように、本開示の実施形態(例えば、組成物及び/又は方法)は、(上記のような)直接的な作用様式だけでなく、内皮グリコカリックス(例えば、(組成物の)任意の単一成分を単独で、又は個々の成分の報告された効果の合計を使用することの利益)の有益な相乗的効果を示し、(微小)血管の健康を改善することができる。内皮グリコカリックスに対するこのような成分(又はこれを含む組成物(例えば、栄養補充))の相補的又は相乗的利点は、グリコカリックスの損傷の修復を強化し、(例えば、グリコカリックス前駆体又は基礎的要素の生成を強化することによって)新しいグリコカリックスの合成をさらに刺激し、及び/又は(酸化的及び/又は他の形態の分解(例えば、酵素的))からグリコカリックス(及び構成要素/成分)を保護することを含む。
好ましい投与方法は、(それを必要とする患者又は被験体(例えば、ヒトなどの哺乳動物)に本明細書に記載した1つ以上の組成物の有効量を投与することを含む(例えば、許容可能な薬剤学的投与量、及び/又は、粉末、ゲル、粒子、溶液、懸濁液、チンキなどの1つ、2つ、3つ、4つ以上のカプセル、錠剤、錠剤の薬など、又は対応する量(例えば、重量、体積、モルなど)のような投与形態)。好ましくは、組成物が経口投与されるが、組成物は、舌下、直腸、膣、静脈内、皮下、筋肉内、及び経皮投与用に形成されてもよい。従って、組成物は、様々な伝達方法によって投与することができ、これは、従来の経口投与剤形、調製ドリンク、(香料添加又は香料無添加の)ドリンクミックス、エアゾール及び静脈内ドリップ(drip)であるが、これらに限定されない。組成物は、例えば、活性剤を適切な賦形剤と混合することによって、これらに限定はされないが、結合剤、充填剤、防腐剤、崩壊制、流動調節剤、可塑剤、分散剤、乳化剤などの従来の技術を用いて製造することができる。限定するものではないが、甘味料、色素、及び香味料のような適切な食品等級添加剤もまた、消費を促進するために配合されてもよい。
図10に示した結果に基づいて、微小血管の健康状態のさらなる改善も本明細書において考慮されることが理解されよう。即ち、微小血管の健康指標は、4月目の治療で進歩が止まるため、当業者は、追加の治療過程(例えば、5ヶ月、6ヶ月、7ヶ月、8ヶ月、9ヶ月、10ヶ月、11ヶ月、12ヶ月以上)中の改善を持続するために、このような健康指標のレベルを予想するであろう。
Claims (20)
- グルコサミン、又はこれらの適切な塩又は誘導体を含む内皮グリコカリックスの1つ以上の分子前駆体と、
スーパーオキシドジスムターゼ、又はこれらの適切な遷移金属共役又は誘導体を含む、内皮グリコカリックスと会合する1つ以上の抗酸化剤と、
非硫酸化グリコサミノグリカン、好ましくはヒアルロナン、又はこれらの適切な塩又は誘導体、及び硫酸化多糖類、好ましくはフコイダン、又はこれらの適切な塩又は誘導体からなる群から選択された1つ以上のグリコカリックス模倣物と、を含む組成物。 - カタラーゼ、又はこれらの適切な遷移金属共役又は誘導体、及びポリフェノールからなる群から選択された1つ以上の追加の抗酸化剤をさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物は、ヒアルロナン、又はこれらの適切な塩又は誘導体、及びフコイダン、又はこれらの適切な塩又は誘導体を含む、請求項1に記載の組成物。
- 前記グルコサミンは、グルコサミン硫酸塩として含まれ、及び/又は前記フコイダンは、フコイダン硫酸塩として含まれる、請求項3に記載の組成物。
- 前記グルコサミンは、非GMO野菜、好ましくはトウモロコシ、グルコサミン硫酸塩、好ましくは約96%以上の純度を有するグルコサミン硫酸塩であり、
前記ヒアルロナンは、非GMO微生物、好ましくはストレプトコッカス(Streptoccoccus)、さらに好ましくはストレプトコッカス・エクイ(Streptoccoccus equi)亜種(ズーエピデミカス(Zooepidemicus))、ヒアルロン酸ナトリウム、好ましくは純度が約90%以上であるヒアルロン酸ナトリウムであり、及び/又は
前記フコイダンは、非GMO植物、好ましくは海藻または藻類、さらに好ましくはコンブ属、最も好ましくはマコンブ、フコイダン硫酸塩、好ましくは純度が約85%以上を有するフコイダン硫酸塩である、請求項3に記載の組成物。 - カタラーゼ、又はこれらの適切な遷移金属共役又は誘導体、及びポリフェノールの混合物を含む1つ以上の追加の抗酸化剤をさらに含み、前記スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、及びポリフェノールは、非GMO植物、好ましくはオリーブ、アーティチョーク、赤ブドウ、白ブドウ、及び/又はメロン、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、及びポリフェノールである、請求項3に記載の組成物。
- 前記グルコサミンは、約375mg以上、好ましくは約1500mg以上の量でグルコサミン硫酸塩として含まれ、前記フコイダンは、約106.25mg以上、好ましくは約425mg以上の量でフコイダン硫酸塩として含まれ、前記ヒアルロナンは、約17.5mg以上、好ましくは約70mg以上の量でヒアルロン酸ナトリウムとして含まれ、及び/又は全抗酸化剤は、約120mg以上、好ましくは約480mg以上の量でスーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、及びポリフェノールの混合物として含まれる、請求項6に記載の組成物。
- 前記組成物は、経口投与に安全かつ効果的であるように構成される、請求項1に記載の組成物。
- 請求項1に記載された組成物を含む内皮グリコカリックスを治療するのに使用するための、請求項1に記載の組成物。
- 内皮グリコカリックスの治療方法であって、前記方法は、
グルコサミン、好ましくはグルコサミン硫酸塩を含む内皮グリコカリックスの1つ以上の分子前駆体と、
スーパーオキシドジスムターゼを含む内皮グリコカリックスと会合する1つ以上の抗酸化剤と、
非硫酸化グリコサミノグリカン、好ましくはヒアルロナン、及び硫酸化多糖類、好ましくはフコイダンからなる群から選択された1つ以上のグリコカリックス模倣物と、
を含む組成物をこれを必要とする哺乳動物に投与することを含む、方法。 - 前記組成物の投与は、哺乳動物の内皮グリコカリックスに対する相乗的な治療効果を示し、
前記1つ以上の分子前駆体は、新しいグリコカリックスの合成を強化し、損傷したグリコカリックスの修復を強化し、及び/又は存在するグリコカリックスを損傷から保護し、
前記1つ以上の抗酸化剤は、存在するグリコカリックスを損傷から保護し、新しいグリコカリックスの合成を強化し、及び/又は損傷したグリコカリックスの修復を強化し、
前記1つ以上のグリコカリックス模倣物は、損傷したグリコカリックスの修復を強化し、新しいグリコカリックスの合成を強化し、及び/又は存在するグリコカリックスを損傷から保護する、請求項10に記載の方法。 - 前記組成物は、カタラーゼ及びポリフェノールからなる群から選択された1つ以上の追加の抗酸化剤をさらに含む、請求項10に記載の方法。
- 前記組成物は、ヒアルロナン及びフコイダン、好ましくはフコイダン硫酸塩を含む、請求項10に記載の方法。
- 前記グルコサミンは、非GMO野菜グルコサミン硫酸塩であり、前記ヒアルロナンは、非GMO微生物ヒアルロン酸であり、及び/又は前記フコイダンは、非GMOマコンブフコイダン硫酸塩であり、好ましくは純度が約85%以上のフコイダンである、請求項13に記載の方法。
- 前記組成物は、カタラーゼ及びポリフェノールの混合物を含む、1つ以上の追加の抗酸化剤をさらに含む、請求項13に記載の方法。
- 前記グルコサミンは、約375mg以上、好ましくは約1500mg以上の量でグルコサミン硫酸塩として含まれ、前記フコイダンは、約106.25mg以上、好ましくは約425mg以上の量でフコイダン硫酸塩として含まれ、前記ヒアルロナンは、約17.5mg以上、好ましくは約70mg以上の量でヒアルロン酸ナトリウムとして含まれ、及び/又は全抗酸化剤は、約120mg以上、好ましくは約480mg以上の量でスーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、及びポリフェノールの混合物として含まれる、請求項15に記載の方法。
- 前記投与は、経口投与を含む、請求項10に記載の方法。
- 哺乳動物に投与時に哺乳動物の内皮グリコカリックスに対する相乗的な治療効果を示す組成物の製造方法であって、前記方法は、
グルコサミン、好ましくは非GMO野菜グルコサミン硫酸塩を含む、内皮グリコカリックスの1つ以上の分子前駆体と、
スーパーオキシドジスムターゼを含む内皮グリコカリックスと会合する第1抗酸化剤と、
任意に、カタラーゼ及びポリフェノールからなる群から選択された1つ以上の追加の抗酸化剤を含む1つ以上の抗酸化剤(ここで、前記1つ以上の抗酸化剤は、好ましくはオリーブ、アーティチョーク、赤ブドウ、白ブドウ、及びメロンからなる群から選択された1つ以上の植物の部分から抽出される)と、
非硫酸化グリコサミノグリカン、好ましくはヒアルロナン、及び硫酸化多糖類、好ましくはフコイダンからなる群から選択された1つ以上のグリコカリックス模倣物と、
から構成された混合物を製造することを含む、方法。 - 前記混合物は、グルコサミン、ヒアルロナン、フコイダン、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、及びポリフェノールを含む、請求項18に記載の方法。
- 前記グルコサミンは約375mg以上の量、前記フコイダンは約106.25mg以上の量、前記ヒアルロナンは約17.5mg以上の量、及び/又はスーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、及びポリフェノールは約120mg以上の量で含まれる、請求項19に記載の方法。
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