JP2018507173A5 - - Google Patents

Description

ＣＥＰ−３７４４０で観察された驚くべき、予想外の特性を考慮し、高いエナンチオマー純度でそれを調整する改善された方法が必要である。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１） 国際公開第２０１３／１３４３５３号

Claims (15)

1. 方法であって、
   Ｌ−酒石酸の存在下で、
   アルコールおよび水を有する溶媒系で、
   化合物ＩＡおよびＩＢの混合物を分割する工程を有し、
   

   

   前記化合物ＩＡのＬ−酒石酸塩を生成する方法。
2. 請求項１記載の方法において、前記化合物ＩＡのＬ−酒石酸塩は、少なくとも８５％のジアステレオマー過剰率で生成される方法。
3. 方法であって、
   式ＶＩの化合物またはその塩形態を、水素の存在下で、第１の水素化触媒、リガンド、および選択的に添加物に接触させる工程を有し、
   

   

   式中、Ｒ^１はＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、Ｒ^２はＮＯ_２またはＮＨ_２であり、
   式Ｖの化合物またはその塩形態を形成する方法。
   

   
4. 請求項３記載の方法において、前記第１の水素化触媒は、イリジウム触媒、ロジウム触媒、またはルテニウム触媒である方法。
5. 請求項４記載の方法において、前記第１の水素化触媒は、ビス（（μ−クロロ）ビス（シクロオクテン）イリジウムである方法。
6. 請求項３〜５のいずれか１つに記載の方法において、前記リガンドはＭＥＴＡＭＯＲＰｈｏｓである方法。
7. 請求項３〜６のいずれか１つに記載の方法において、前記方法はトリフルオロエタノール、またはジクロロメタン、またはその混合物において行われる方法。
8. 請求項３〜７のいずれか１つに記載の方法において、前記式Ｖの化合物のエナンチオマー過剰率は少なくとも５０％である方法。
9. 請求項３〜８のいずれか１つに記載の方法であって、さらに、化合物ＩＡまたはその塩を生じるのに十分な時間、前記式Ｖの化合物を水素および第２の水素化触媒に接触させる工程を有する方法。
   

   
10. 請求項９記載の方法において、前記第２の水素化触媒はパラジウムである方法。
11. 請求項９または１０記載の方法であって、さらに、前記化合物ＩＡから前記化合物ＩＡの塩に変換する工程を有する方法。
12. 請求項１１記載の方法において、前記塩は前記化合物ＩＡの酒石酸塩である方法。
13. 請求項３〜１２のいずれか１つに記載の方法において、前記式ＩＶの化合物は、前記式ＩＶの化合物またはその塩形態を生成するのに十分な時間および条件下で、式ＩＩの化合物
    

    

    を、式ＩＩＩの化合物またはその塩
    

    

    に接触させる工程を有する方法によって生成される方法。
14. 請求項１３記載の方法において、前記式ＩＩの化合物は、式ＩＩＡの化合物またはその塩形態
    

    

    を、酸の存在下で硝酸塩に接触させて、Ｒ^２がＮＯ_２である式ＩＩの化合物を形成する工程、及び選択的に、ＮＯ_２部分を還元して、Ｒ^２がＮＨ_２である式ＩＩの化合物を形成する工程によって生成される方法。
15. 方法であって、
    式ＩＸの化合物
    

    

    を、請求項１、２、または９〜１４のいずれか１つによって生成された化合物ＩＡまたはその塩形態に接触させて、
    

    

    ＣＥＰ−３７４４０またはその塩形態である化合物を生成する工程を有する方法。