JP2017524742A5 - - Google Patents

Claims (23)

1. 式Ｉ：
   

   

   の化合物またはその塩を調製する方法であって、
   （ａ）式ＩＩ：
   

   

   に従う４−アミノベンゾトリフルオリドと、
   式ＩＩＩ：
   

   

   に従うアルデヒド及び、式ＩＶ：
   

   

   に従う化合物とを、溶剤及び任意に１種以上の触媒の存在下で反応させて、式Ｖ：
   

   

   の化合物（式中、Ｒ_１は、ＨまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
   Ｒ_２は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたは
   

   

   である。）を形成する工程と、
   （ｂ）式Ｖの化合物を加水分解して式（Ｉ）の化合物を形成する工程と、
   を含む、前記方法。
2. Ｒ _１ が、ＣＨ _２ ＣＨ _３ である、請求項１に記載の方法。
3. Ｒ_１がＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２がＨである、請求項１に記載の方法。
4. 前記使用される溶剤がジクロロメタン、アセトニトリル、酢酸エチル、トルエン、またはこれらの混合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
5. 前記工程ａ）で使用される触媒が酸である、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
6. 前記工程ａ）で使用される触媒がブレンステッド酸またはルイス酸である、請求項５に記載の方法。
7. 前記触媒が４−トルエンスルホン酸である、請求項５または６に記載の方法。
8. 前記工程ｂ）の前に、前記式Ｖの化合物を、前記工程ａ）の反応混合物から分離する、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
9. 前記式Ｖの化合物を、沈殿及び／または濾過により前記工程ａ）の反応混合物から分離し、前記沈殿が、非極性溶剤を前記反応混合物に添加することにより実施される、請求項８に記載の方法。
10. 前記非極性溶剤がヘプタン、シクロヘキサン、またはこれらの混合物である、請求項９に記載の方法。
11. 前記工程ｂ）において、前記式Ｖの化合物を、水溶性酸の存在下、前記化合物を含む混合物を４５℃〜８０℃で１〜３時間温めることにより加水分解する、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
12. 前記式Ｖの化合物が、水溶性酸及びアルコールの存在下で加水分解される、請求項１１に記載の方法。
13. 前記酸が塩酸である、請求項１１または１２に記載の方法。
14. 前記アルコールがエタノールである、請求項１２または１３に記載の方法。
15. さらなる工程ｃ）において、式Ｉ−ａ：
    

    

    （式中、Ｒ_１はＨまたはＣ_１−Ｃ_３アルキルである。）
    に従う２Ｒ，４Ｓ−エナンチオマーを分離する、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
16. 前記式Ｉ−ａに従うエナンチオマーの分離を、キラル分割剤で分割することにより行う、請求項１５に記載の方法。
17. 前記キラル分割剤が、Ｌ−酒石酸、またはジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸である、請求項１６に記載の方法。
18. Ｒ_１がＣＨ_２ＣＨ_３である、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の方法。
19. 式Ｉ−ａに従う化合物またはその塩が、下記式の化合物Ａ：
    

    

    の調製に使用される、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の方法。
20. 式Ｖ：
    

    

    （式中、Ｒ _１ は、ＨまたはＣ _１ −Ｃ _３ アルキルであり、Ｒ_２は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、または
    

    

    である。）に従う化合物。
21. Ｒ_１がＣＨ_２ＣＨ_３であり、Ｒ_２がＨである、請求項２０に記載の化合物。
22. 式Ｉ−ａ：
    

    

    （式中、Ｒ _１ は、請求項２０で規定したとおり。）に従う化合物の調製における請求項２０または２１に記載の化合物の使用。
23. 下記式に従う化合物Ａ：
    

    

    の調製における請求項２０または２１に記載の化合物の使用。