JP2018500360A5 - - Google Patents

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JP2018500360A5
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Figure 2018500360
 （１）式Ｉ：
Figure 2018500360
 式Ｉ
の化合物またはその医薬的に許容され得る塩であって、
実線と破線が一緒になって示される各結合、
Figure 2018500360
 は、単結合または二重結合であることができ；
Ｒ １ は、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、またはＮ、Ｓ、及びＯから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する４〜１０個の環原子の単環式もしくは二環式複素環であり、ここでＲ １ は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルチオ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ５ Ｃ（Ｏ）Ｒ ６ 、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基により置換されており、４〜６個の環原子のこの単環式複素環は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ ２ Ｈ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、及びＣ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換され；
Ｒ ２ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、−ＣＯ ２ Ｈ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、もしくはフェニルであり、ハロゲン、シアノ、及び−ＣＯ ２ Ｈ以外のこのＲ ２ はそれぞれ、Ｏ、Ｓ、もしくはＮ（Ｒ ５ ）と置き換えられた１つもしくは複数のメチレンを有することができ、Ｎにより置き換えられた１つもしくは複数のメチンを有することができるか、またはＲ ２ は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、ハロゲン、シアノ、及び−ＣＯ ２ Ｈ以外のこのＲ ２ はそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、−ＯＲ ５ 、−ＳＲ ５ 、ＮＲ ５ Ｒ ６ 、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、フェニル、及びＣ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシから選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換され；Ｒ ３ は、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、シアノ、−ＣＯ ２ Ｒ ７ 、−Ｃ（Ｏ）Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ７ Ｒ ８ 、または−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ７ Ｒ ８ であり；
Ｒ ４ は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ ２ Ｈ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、またはＣ １ −Ｃ ６ ハロアルキルであり；
Ａは、フェニルまたはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ａは、ハロゲン、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ５ 、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ から選択された０〜２個の置換基と置換されており；
Ｂは、フェニル、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−（Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル）フェニル、−（Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル）フェニル、Ｃ ３ −Ｃ ７ シクロアルキル、またはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式複素環であり、Ｂは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、−Ｃ ０ −Ｃ ２ アルキルＮＲ ５ Ｒ ６ 、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ９ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ９ Ｒ １０ 、及び−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ９ から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されているか；または
Ａ及びＢは、一緒になって８〜１０個の環原子の二環式ヘテロアリールとなることができ、これはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有し、前記二環式ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、及びＣ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシから独立して選択された０〜２個の置換基と置換されており；
Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ９ 、及びＲ １０ はそれぞれ、水素、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択され；
Ｒ ８ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、またはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキル環であり、ここで各Ｒ ８ は、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ １１ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ １１ Ｒ １２ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ １１ Ｃ（Ｏ）Ｒ １２ 、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ １１ 、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ １１ Ｒ １２ から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されており；
同一の窒素原子に結合した、任意のＲ ５ 及びＲ ６ 、またはＲ ７ 及びＲ ８ は、一緒になって４〜７員の単環式ヘテロシクロアルキル環または６〜１１員の架橋二環式ヘテロシクロアルキル環を形成してよく、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのヘテロシクロアルキル環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ １１ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ １１ Ｒ １２ 、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ １１ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ １１ Ｒ １２ 、３〜７個の炭素のスピロ縮合シクロアルキル環、またはＯ、Ｓ、及びＮから選択された１〜３個の環原子を伴う３〜７個の環原子のスピロ縮合ヘテロシクロアルキル環と任意選択で置換されており、３〜７個の環原子の前記スピロ縮合ヘテロシクロアルキル環の前記Ｎ原子は、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルと任意選択で置換されており、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルまたは−（Ｃ ０ −Ｃ ４ アルキル）シクロアルキルとの置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
同一の窒素原子に結合した、任意のＲ ９ 及びＲ １０ は、一緒になって４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成してよく、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのヘテロシクロアルキル環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキルと任意選択で置換されており、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルまたは−（Ｃ ０ −Ｃ ４ アルキル）シクロアルキルによる置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
Ｒ １１ 及びＲ １２ はそれぞれ、水素、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択される、前記化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
（２）式ＩＡ
Figure 2018500360
 式ＩＡ
の（１）に記載の化合物または塩。
（３）Ｒ １ が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルチオ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ２ アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ２ アルキル）フェニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ５ Ｃ（Ｏ）Ｒ ６ 、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基により置換されたフェニル、ピリジル、またはテトラヒドロナフチルであり、４〜６個の環原子の前記単環式複素環が、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ ２ Ｈ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、及びＣ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換され；
Ｒ ２ が、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＳＲ ５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ヘテロシクロアルキル、または−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキルであり；
Ａが、フェニルまたはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ａは、ハロゲン、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ５ 、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ から選択された０〜２個の置換基と置換されている、（１）に記載の化合物または塩。
（４）Ｒ １ が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルチオ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ２ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ２ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ ３ −Ｃ ６ シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ ３ −Ｃ ６ シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ２ アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ２ アルキル）フェニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ５ Ｃ（Ｏ）Ｒ ６ から独立して選択された０〜３個の置換基によって置換されたフェニルまたはピリジルであり；
Ｒ ２ が、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル、または−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキルであり；
Ｒ ３ が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ７ Ｒ ８ であり；
Ｒ ４ が、水素またはＣ １ −Ｃ ６ アルキルであり；
Ａが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５または６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ａは、ハロゲン、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、及びＣ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ５ 、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ から独立して選択された０〜２個の置換基と置換されており、
Ｂが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ９ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ９ Ｒ １０ 、及び−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ９ から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルである、（１）に記載の化合物または塩。
（５）Ｒ １ が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルチオ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ ３ −Ｃ ６ シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ ３ −Ｃ ６ シクロアルキル、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ５ Ｃ（Ｏ）Ｒ ６ から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルであり；
Ｒ ２ が、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、または−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキルであり；
Ｒ ３ が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ７ Ｒ ８ であり；ここで、Ｒ ７ 及びＲ ８ は一緒になって４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのＲ ７ ／Ｒ ８ 環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ １１ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ １１ Ｒ １２ 、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ １１ 、または−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ １１ Ｒ １２ と任意選択で置換されており、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルまたは−（Ｃ ０ −Ｃ ４ アルキル）シクロアルキルによる置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
Ｒ ４ が、水素であり；
Ａが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ａは、ハロゲン、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ５ 、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ から選択された０〜１個の置換基と置換されており；
Ｂが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ９ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ９ Ｒ １０ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ９ Ｒ １０ 、及び−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ９ から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルである、（１）に記載の化合物または塩。
（６）Ａが、以下：
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
 または
Figure 2018500360
 （互変異性形を含む）のうちの１つであり、そのＡのそれぞれが、ハロゲン、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ５ 、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ から独立して選択された置換基と置換されていてもいなくてもよい、（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物または塩。
（７）Ｒ ３ が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ７ Ｒ ８ であり、ここでＲ ７ 及びＲ ８ は一緒になってピペラジン環を形成し、これは、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ １１ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ １１ Ｒ １２ 、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ １１ 、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ １１ Ｒ １２ から独立して選択された１個または２個の置換基と任意選択で置換されており、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルまたは−（Ｃ ０ −Ｃ ４ アルキル）シクロアルキルとの置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されている、（１）〜（６）のいずれかに記載の化合物または塩。
（８）Ｒ １ が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルチオ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ５ Ｒ ６ 、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ５ Ｃ（Ｏ）Ｒ ６ から独立して選択された１〜３個の置換基によって置換されたフェニルまたはピリジルであり、前記１〜３個のＲ １ 置換基のうちの少なくとも１つが式Ｉ中のＲ １ 付着の点に対してオルトでなければならない、（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（９）Ｒ １ が、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、Ｃ １ −Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルチオ、Ｃ １ −Ｃ ３ アルコキシ、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＦ ３ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ２ アルキル）シクロプロピル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ２ アルキル）シクロプロピル、フェニル、フェノキシ、及びベンジルオキシから独立して選択された１〜２個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルである、（１）〜（８）のいずれかに記載の化合物または塩。
（１０）Ｒ １ が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−コロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）フェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルであり；
Ｒ ２ が、イソブチルまたは２，２−ジメチルビニルであり；
Ｒ ３ が、
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
 または
Figure 2018500360
 ；であり；
Ｒ ４ が、水素であり；
Ａが、
Figure 2018500360
 ；または
Figure 2018500360
 であり；
Ｂが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、（１）に記載の化合物または塩。
（１１）Ｒ １ が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−コロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）フェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルである、（１）に記載の化合物または塩。
（１２）Ｒ ２ が、イソブチルまたは２，２−ジメチルビニルである、（１）に記載の化合物または塩。
（１３）Ｒ ３ が、
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
 または
Figure 2018500360
 である、（１）に記載の化合物または塩。
（１４）Ｒ ４ が、水素である、（１）に記載の化合物または塩。
（１５）Ａが、
Figure 2018500360
 または
Figure 2018500360
 である、（１）に記載の化合物または塩。
（１６）Ｂが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、（１）に記載の化合物または塩。
（１７）Ｒ １ が、２，６−ジエチルフェニルである、（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（１８）Ｒ １ が、５−メチル−２−エトキシピリジン−３−イル、５−フルオロ−２−エトキシピリジン−３−イルまたは５−クロロ−２−エトキシピリジン−３−イルである、（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（１９）Ｒ １ が、２−クロロ−５−メトキシフェニル、５−クロロ−２−エトキシフェニル、または５−クロロ−２−イソプロポキシフェニルである、（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２０）Ｒ ２ が、２，２−ジメチルビニルである、（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２１）Ｒ ３ が、
Figure 2018500360
 である、（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２２）Ａが、チアゾリルまたはピラゾリル基であり、そのそれぞれがメチルまたはハロゲンと任意選択で置換されている、（１）〜（９）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２３）Ｂが、フェニルであり、これが、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから独立して選択された１個または２個の置換基と置換されていないまたはされている、（１）〜（９）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２４）Ｒ １ が、フェニルまたは３−ピリジルであり、そのＲ １ が、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びトリフルオロメチルから独立して選択された１個または２個の置換基と置換されていないまたはされている、（１）〜（９）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２５）Ｂが、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから選択された１個の置換基と、Ａへの付着点に対してパラに置換されたフェニルである、（２３）に記載の化合物または塩。
（２６）Ｂが、４−クロロフェニルである、（２３）に記載の化合物または塩。
（２７）Ｂが、４位にてハロまたはＣ １ ハロアルキルと置換された３−ピリジルである、（１）〜（１４）のいずれかに記載の化合物または塩。
（２８）式ＩＩ：
Figure 2018500360
 式ＩＩ
の化合物またはその医薬的に許容され得る塩であって、
実線と破線が一緒になって示される各結合、
Figure 2018500360
 は、単結合、二重結合、または芳香族結合であることができ；
Ｘ １ は、ＣＲ １９ Ｒ ２０ 、ＮＲ １９ またはＯであり；
Ｘ ２ は、ＣＲ ２１ Ｒ ２２ 、ＮＲ ２１ であるかまたは存在せず；
Ｒ １３ は、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、またはＮ、Ｓ、及びＯから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する４〜１０個の環原子の単環式もしくは二環式複素環であり、Ｒ １３ は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルチオ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ２３ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２４ 、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ２３ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基によって置換されており、４〜６個の環原子のその単環式複素環は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ ２ Ｈ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、及びＣ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換されており；
Ｒ １４ は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ ２ Ｈ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル、またはＣ １ −Ｃ ６ ハロアルキルであり；
Ｙは、フェニルまたはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ｙは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ２３ 、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ から選択された０〜２個の置換基と置換されており；
Ｚは、フェニル、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−（Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル）フェニル、−（Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル）フェニル、Ｃ ３ −Ｃ ７ シクロアルキル、またはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式複素環であり、Ｚは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ −Ｃ ６ アルキニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、−Ｃ ０ −Ｃ ２ アルキルＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ２５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、及び−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ２５ から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されている；または
Ｙ及びＺは、一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する８〜１０個の環原子の二環式ヘテロアリールとなることができ、前記二環式ヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ２３ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、及び−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ２３ から独立して選択された０〜２個の置換基と置換されており；
Ｒ １５ 及びＲ １６ はそれぞれ、水素、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択される；または
Ｘ ２ が存在せず、Ｘ １ がＮＲ １９ であるときは、Ｒ １９ 及びＲ １５ は接合してピロリジンまたはピペリジン環を形成することができ、前記ピロリジンまたはピペリジン環は、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキルから選択された０〜３個の置換基と置換され；
Ｒ １７ 及びＲ １８ はそれぞれ、水素、ヒドロキシル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択されるか、またはＲ １７ 及びＲ １８ は、一緒になってオキソ基を形成してよく；
Ｒ １９ 、Ｒ ２０ 、Ｒ ２１ 、及びＲ ２２ はそれぞれ、水素、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＯＣ １ −Ｃ ６ アルキルから存在ごとに独立して選択され；
Ｒ ２３ 及びＲ ２４ はそれぞれ、水素、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択され；
Ｒ ２５ 及びＲ ２６ はそれぞれ、水素、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択される；または
同一の窒素原子に結合した、Ｒ ２３ 及びＲ ２４ 、またはＲ ２５ 及びＲ ２６ は、一緒になって４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成してよく、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのヘテロシクロアルキル環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ２５ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ 、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ２５ 、または−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ２５ Ｒ ２６ と任意選択で置換されており、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルまたは−（Ｃ ０ −Ｃ ４ アルキル）シクロアルキルによる置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
Ｙは、以下の条件：
ａ）Ｘ １ 及びＸ ２ の少なくとも１つが、置換された炭素原子でない、または
ｂ）Ｒ １７ 及びＲ １８ が、オキソ基として一緒にならない、または
ｃ）Ｒ １３ が、フェニルでないか、もしくはハロゲン、Ｃ １− Ｃ ３ アルキル、及びメトキシから選択された１個もしくは２個の置換基とのみ置換されたフェニルである、または
ｄ）Ｚが、フェニルでないか、もしくはハロゲン、メチル、及びメトキシから選択された１個もしくは２個の置換基とのみ置換されたフェニルである；
のうちの少なくとも１つが存在しない限り、チアゾールでなく、
前記化合物が
Figure 2018500360
 または
Figure 2018500360
 でない、
前記化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
（２９）式ＩＩＩ：
Figure 2018500360
 式ＩＩＩ
の（２８）に記載の化合物または塩。
（３０）Ｘ １ が、ＣＲ １９ Ｒ ２０ であり；
Ｘ ２ が、ＣＲ ２１ Ｒ ２２ である、（２８）または（２９）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３１）Ｒ １５ 及びＲ １６ が両方とも水素であり；
Ｒ １９ 及びＲ ２０ が両方とも水素であり；
Ｒ ２１ 及びＲ ２２ が両方とも水素または両方ともメチルである、（３０）に記載の化合物または塩。
（３２）Ｒ １３ が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルチオ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ２３ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２４ 、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ２３ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基により置換されたフェニル、ピリジル、チオフェニル、またはテトラヒドロナフチルであり、４〜６個の環原子の前記単環式複素環が、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ ２ Ｈ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、及びＣ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換されている、（２８）〜（３１）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３３）Ｒ １４ が、水素である、（２８）〜（３２）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３４）Ｚが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）フェニル、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ２３ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、及び−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ２３ から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルである、（２８）〜（３３）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３５）Ｙが、以下：
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
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Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
 または
Figure 2018500360
 （互変異性形を含む）のうちの１つであり、各Ｙが、開位置にて、ハロゲン、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、またはＣ １ −Ｃ ６ ハロアルキルから選択された０〜１個の置換基と置換され得る、（２８）〜（３４）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３６）Ｙが、以下：
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
Figure 2018500360
 または
Figure 2018500360
 （互変異性形を含む）のうちの１つであり、各Ｙが、開位置にて、ハロゲン、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、またはＣ １ −Ｃ ６ ハロアルキルから選択された０〜１個の置換基と置換され得る、（２８）〜（３４）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３７）Ｙが、
Figure 2018500360
 または
Figure 2018500360
 である、（２８）〜（３４）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３８）Ｒ １９ 及びＲ ２０ が両方とも水素であり、Ｒ ２１ 及びＲ ２２ が両方ともメチルである、（２８）〜（３７）のいずれかに記載の化合物または塩。
（３９）Ｒ １３ が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルチオ、Ｃ １ −Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ −Ｃ ６ ハロアルコキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＣＯ ２ Ｒ ２３ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、−（Ｃ １ −Ｃ ６ アルキル）ＯＲ ２３ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ２３ Ｒ ２４ 、及び−（Ｃ ０ −Ｃ ６ アルキル）ＮＲ ２３ Ｃ（Ｏ）Ｒ ２４ から独立して選択された１〜３個の置換基により置換されたフェニルであり；前記１〜３個のＲ １３ 置換基のうちの少なくとも１つが、式ＩＩまたは式ＩＩＩ内のＲ １３ 付着の点に対してオルトでなければならない、（２８）〜（３８）のいずれかに記載の化合物または塩。
（４０）Ｒ １３ が、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、Ｃ ２ −Ｃ ３ アルキル、Ｃ １ −Ｃ ３ アルキルチオ、Ｃ １ −Ｃ ３ アルコキシ、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 、−ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、−ＣＦ ３ 、−ＯＣＦ ３ 、−（Ｃ ０ −Ｃ ２ アルキル）シクロプロピル、及び−Ｏ−（Ｃ ０ −Ｃ ２ アルキル）シクロプロピルから独立して選択された１〜２個の置換基と置換された、フェニルである、（３９）に記載の化合物または塩。
（４１）Ｒ １３ が、式ＩＩ内のＲ １３ 付着の点に対してオルトに、−ＣＦ ３ 、−ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、−ＣＯＯＨ、シクロプロピル、またはイソプロピルと置換されたフェニルである、（４０）に記載の化合物または塩。
（４２）Ｒ １３ が、２，６−ジエチルフェニルである、（４０）に記載の化合物または塩。
（４３）Ｒ １３ が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−コロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）フェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルであり；
Ｒ １４ が、水素であり；
Ｙが、
Figure 2018500360
 であり；
Ｚが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、（２８）〜（３１）のいずれかに記載の化合物または塩。
（４４）Ｒ １３ が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−コロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）フェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルである、（２８）〜（３１）のいずれかに記載の化合物または塩。
（４５）Ｙが、
Figure 2018500360
 である、（２８）〜（３１）のいずれかに記載の化合物または塩。
（４６）Ｚが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、（２８）〜（３１）のいずれかに記載の化合物または塩。
（４７）表１もしくは表２に示す構造を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
（４８）医薬的に許容され得る担体と一緒に、（１）〜（４７）のいずれかに記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
（４９）ＩＤＨ１変異の存在を特徴とする癌を処置する方法であって、前記ＩＤＨ１変異が、患者においてＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのａ−ケトグルタル酸のＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する酵素の新しい能力をもたらし、それを必要とする患者に治療剤を提供するステップを含み、前記治療剤が（１）〜（４７）のいずれかに記載の化合物またはその塩である、方法。
（５０）前記ＩＤＨ１変異が、ＩＤＨ１ Ｒ１３２ＨまたはＩＤＨ１ Ｒ１３２Ｃ変異である、（４９）に記載の方法。
（５１）前記癌が、神経膠腫（膠芽腫）、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、肉腫、慢性骨髄単球性白血病、非ホジキンリンパ腫、星細胞腫、メラノーマ、非小細胞肺癌、胆管癌、軟骨肉腫、または結腸癌から選択される、（４９）に記載の方法。
（５２）それを必要とする前記患者に、少なくとも１つの追加の治療剤を投与することをさらに含む、（４９）〜（５１）のいずれかに記載の方法。

Claims (31)

  1. 式ＩＡ：
    Figure 2018500360
     式ＩＡ
    の化合物またはその医薬的に許容され得る塩であって、
    実線と破線が一緒になって示される各結合、
    Figure 2018500360
     は、単結合または二重結合であることができ；
    Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、フェニル、またはＮ、Ｓ、及びＯから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する４〜１０個の環原子の単環式もしくは二環式複素環であり、ここでＲ１は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基により置換されており、４〜６個の環原子のこの単環式複素環は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換され；
    Ｒ２は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、もしくはフェニルであり、ハロゲン、シアノ、及び−ＣＯ２Ｈ以外のこのＲ２はそれぞれ、Ｏ、Ｓ、もしくはＮ（Ｒ５）と置き換えられた１つもしくは複数のメチレンを有することができ、Ｎにより置き換えられた１つもしくは複数のメチンを有することができるか、またはＲ２は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、ハロゲン、シアノ、及び−ＣＯ２Ｈ以外のこのＲ２はそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＲ５、−ＳＲ５、ＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換され；
    Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
    Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ａは、フェニルまたはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ａは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６から選択された０〜２個の置換基と置換されており；
    Ｂは、フェニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）フェニル、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）フェニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式複素環であり、Ｂは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ０−Ｃ２アルキルＮＲ５Ｒ６、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ９Ｒ１０、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ９から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されているか；または
    Ａ及びＢは、一緒になって８〜１０個の環原子の二環式ヘテロアリールとなることができ、これはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有し、前記二環式ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択された０〜２個の置換基と置換されており；
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、及びＲ１０はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択され；
    Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、またはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する４〜７員のヘテロシクロアルキル環であり、ここで各Ｒ８は、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ１１、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されており；
    同一の窒素原子に結合した、任意のＲ５及びＲ６、またはＲ７及びＲ８は、一緒になって４〜７員の単環式ヘテロシクロアルキル環または６〜１１員の架橋二環式ヘテロシクロアルキル環を形成してよく、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのヘテロシクロアルキル環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ１１、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ１１Ｒ１２、３〜７個の炭素のスピロ縮合シクロアルキル環、またはＯ、Ｓ、及びＮから選択された１〜３個の環原子を伴う３〜７個の環原子のスピロ縮合ヘテロシクロアルキル環と任意選択で置換されており、３〜７個の環原子の前記スピロ縮合ヘテロシクロアルキル環の前記Ｎ原子は、Ｃ１−Ｃ６アルキルと任意選択で置換されており、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ０−Ｃ４アルキル）シクロアルキルとの置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
    同一の窒素原子に結合した、任意のＲ９及びＲ１０は、一緒になって４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成してよく、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのヘテロシクロアルキル環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルと任意選択で置換されており、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ０−Ｃ４アルキル）シクロアルキルによる置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
    Ｒ１１及びＲ１２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択される、前記化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
  2. Ｒ１が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｒ６、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６から独立して選択された０〜３個の置換基によって置換されたフェニルまたはピリジルであり；
    Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、または−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルであり；
    Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり；
    Ｒ４が、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
    Ａが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５または６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ａは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６から独立して選択された０〜２個の置換基と置換されており、
    Ｂが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ９Ｒ１０、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ９から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルである、請求項１に記載の化合物または塩。
  3. Ａが、以下：
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
     または
    Figure 2018500360
     （互変異性形を含む）のうちの１つであり、そのＡのそれぞれが、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ５、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６から独立して選択された置換基と置換されていてもいなくてもよい、請求項１または２に記載の化合物または塩。
  4. Ｒ１が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−クロロフェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルであり；
    Ｒ２が、イソブチルまたは２，２−ジメチルビニルであり；
    Ｒ３が、
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
     または
    Figure 2018500360
     ；であり；
    Ｒ４が、水素であり；
    Ａが、
    Figure 2018500360
     ；または
    Figure 2018500360
     であり；
    Ｂが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、請求項１に記載の化合物または塩。
  5. （ａ）Ｒ１が、２，６−ジエチルフェニルである；
    （ｂ）Ｒ １ が、５−メチル−２−エトキシピリジン−３−イル、５−フルオロ−２−エトキシピリジン−３−イルまたは５−クロロ−２−エトキシピリジン−３−イルである；
    （ｃ）Ｒ １ が、２−クロロ−５−メトキシフェニル、５−クロロ−２−エトキシフェニル、または５−クロロ−２−イソプロポキシフェニルである；
    （ｄ）Ｒ １ が、フェニルまたは３−ピリジルであり、そのＲ １ が、クロロ、フルオロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、及びトリフルオロメチルから独立して選択された１個または２個の置換基と置換されていないまたはされている；
    （ｅ）Ｒ ２ が、２，２−ジメチルビニルである；
    （ｆ）Ｒ ３ が、
    Figure 2018500360
     である；
    （ｇ）Ａが、チアゾリルまたはピラゾリル基であり、そのそれぞれがメチルまたはハロゲンと任意選択で置換されている；
    （ｈ）Ｂが、フェニルであり、これが、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから独立して選択された１個または２個の置換基と置換されていないまたはされている；
    の（ａ）から（ｈ）のうちの少なくとも１つを満たす、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物または塩。
  6. 式ＩＩ：
    Figure 2018500360
     式ＩＩ
    の化合物またはその医薬的に許容され得る塩であって、
    実線と破線が一緒になって示される各結合、
    Figure 2018500360
     は、単結合、二重結合、または芳香族結合であることができ；
    Ｘ１は、ＣＲ１９Ｒ２０、ＮＲ１９またはＯであり；
    Ｘ２は、ＣＲ２１Ｒ２２、ＮＲ２１であるかまたは存在せず；
    Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、またはＮ、Ｓ、及びＯから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する４〜１０個の環原子の単環式もしくは二環式複素環であり、Ｒ１３は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基によって置換されており、４〜６個の環原子のその単環式複素環は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換されており；
    Ｒ１４は、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
    Ｙは、フェニルまたはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１〜４個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式ヘテロアリールであり、Ｙは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４から選択された０〜２個の置換基と置換されており；
    Ｚは、フェニル、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ２−Ｃ６アルケニル）フェニル、−（Ｃ２−Ｃ６アルキニル）フェニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、またはＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、もしくは３個の環原子を有する５もしくは６個の環原子の単環式複素環であり、Ｚは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ０−Ｃ２アルキルＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２５Ｒ２６、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２５から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されている；または
    Ｙ及びＺは、一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する８〜１０個の環原子の二環式ヘテロアリールとなることができ、前記二環式ヘテロアリールは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３から独立して選択された０〜２個の置換基と置換されており；
    Ｒ１５及びＲ１６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択される；または
    Ｘ２が存在せず、Ｘ１がＮＲ１９であるときは、Ｒ１９及びＲ１５は接合してピロリジンまたはピペリジン環を形成することができ、前記ピロリジンまたはピペリジン環は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから選択された０〜３個の置換基と置換され；
    Ｒ１７及びＲ１８はそれぞれ、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択されるか、またはＲ１７及びＲ１８は、一緒になってオキソ基を形成してよく；
    Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ６アルキルから存在ごとに独立して選択され；
    Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択され；
    Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキルから存在ごとに独立して選択される；または
    同一の窒素原子に結合した、Ｒ２３及びＲ２４、またはＲ２５及びＲ２６は、一緒になって４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成してよく、そのヘテロシクロアルキル環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された０、１、または２個の追加のヘテロ原子を含有し、そのヘテロシクロアルキル環は、任意の炭素環原子にて、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２５、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２５、または−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２５Ｒ２６と任意選択で置換されており、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは−（Ｃ０−Ｃ４アルキル）シクロアルキルによる置換に利用可能な任意の窒素環原子にて任意選択で置換されており；
    Ｙは、以下の条件：
    ａ）Ｘ１及びＸ２の少なくとも１つが、置換された炭素原子でない、または
    ｂ）Ｒ１７及びＲ１８が、オキソ基として一緒にならない、または
    ｃ）Ｒ１３が、フェニルでないか、もしくはハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、及びメトキシから選択された１個もしくは２個の置換基とのみ置換されたフェニルである、または
    ｄ）Ｚが、フェニルでないか、もしくはハロゲン、メチル、及びメトキシから選択された１個もしくは２個の置換基とのみ置換されたフェニルである；
    のうちの少なくとも１つが存在しない限り、チアゾールでなく、
    前記化合物が
    Figure 2018500360
     または
    Figure 2018500360
     でない、
    前記化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
  7. 式ＩＩＩ：
    Figure 2018500360
     式ＩＩＩ
    の請求項６に記載の化合物または塩。
  8. Ｘ１が、ＣＲ１９Ｒ２０であり；
    Ｘ２が、ＣＲ２１Ｒ２２である、請求項６または７に記載の化合物または塩。
  9. Ｒ１５及びＲ１６が両方とも水素であり；
    Ｒ１９及びＲ２０が両方とも水素であり；
    Ｒ２１及びＲ２２が両方とも水素または両方ともメチルである、請求項８に記載の化合物または塩。
  10. Ｒ１３が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、ならびにＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択された１、２、または３個の環原子を有する４〜６個の環原子の単環式複素環から独立して選択された０〜３個の置換基により置換されたフェニル、ピリジル、チオフェニル、またはテトラヒドロナフチルであり、４〜６個の環原子の前記単環式複素環が、ハロゲン、シアノ、−ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから独立して選択された１個または複数の置換基と任意選択で置換されている、請求項６〜９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
  11. Ｒ１４が、水素である、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の化合物または塩。
  12. Ｚが、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３から独立して選択された０〜３個の置換基と置換されたフェニルまたはピリジルである、請求項６〜１１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
  13. Ｙが、以下：
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
     または
    Figure 2018500360
     （互変異性形を含む）のうちの１つであり、各Ｙが、開位置にて、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選択された０〜１個の置換基と置換され得る、請求項６〜１２のいずれかに記載の化合物または塩。
  14. Ｙが、以下：
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
     または
    Figure 2018500360
     （互変異性形を含む）のうちの１つであり、各Ｙが、開位置にて、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選択された０〜１個の置換基と置換され得る、請求項６〜１２のいずれかに記載の化合物または塩。
  15. Ｙが、
    Figure 2018500360
     または
    Figure 2018500360
     である、請求項６〜１２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
  16. Ｒ１９及びＲ２０が両方とも水素であり、Ｒ２１及びＲ２２が両方ともメチルである、請求項６〜１５のいずれか一項に記載の化合物または塩。
  17. Ｒ１３が、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＣＯ２Ｒ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ＯＲ２３、−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｒ２４、及び−（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４から独立して選択された１〜３個の置換基により置換されたフェニルであり；前記１〜３個のＲ１３置換基のうちの少なくとも１つが、式ＩＩまたは式ＩＩＩ内のＲ１３付着の点に対してオルトでなければならない、請求項６〜１６のいずれか一項に記載の化合物または塩。
  18. Ｒ１３が、ハロゲン、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、Ｃ２−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）シクロプロピル、及び−Ｏ−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）シクロプロピルから独立して選択された１〜２個の置換基と置換された、フェニルである、請求項１７に記載の化合物または塩。
  19. Ｒ１３が、式ＩＩ内のＲ１３付着の点に対してオルトに、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＯＯＨ、シクロプロピル、またはイソプロピルと置換されたフェニルである、請求項１８に記載の化合物または塩。
  20. Ｒ１３が、２，６−ジエチルフェニルである、請求項１８に記載の化合物または塩。
  21. Ｒ１３が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−コロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）フェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルであり；
    Ｒ１４が、水素であり；
    Ｙが、
    Figure 2018500360
     であり；
    Ｚが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、請求項６〜９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
  22. Ｒ１３が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−コロロ（ｃｈｏｌｏｒｏ）フェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルである、請求項６〜９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
  23. Ｙが、
    Figure 2018500360
     である、請求項６〜９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
  24. Ｚが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、請求項６〜９のいずれか一項に記載の化合物または塩。
  25. 表１もしくは表２に示す構造を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
  26. 医薬的に許容され得る担体と一緒に、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
  27. ＩＤＨ１変異の存在を特徴とする癌を処置する方法であって、前記ＩＤＨ１変異が、患者においてＲ（−）−２−ヒドロキシグルタル酸へのａ−ケトグルタル酸のＮＡＤＰＨ依存性還元を触媒する酵素の新しい能力をもたらし、それを必要とする患者に治療剤を提供するステップを含み、前記治療剤が請求項１〜２５のいずれか一項に記載の化合物またはその塩である、方法。
  28. 前記ＩＤＨ１変異が、ＩＤＨ１ Ｒ１３２ＨまたはＩＤＨ１ Ｒ１３２Ｃ変異である、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記癌が、神経膠腫（膠芽腫）、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、急性骨髄性白血病（ａｃｕｔｅ ｍｙｅｌｏｉｄ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、肉腫、慢性骨髄単球性白血病、非ホジキンリンパ腫、星細胞腫、メラノーマ、非小細胞肺癌、胆管癌、軟骨肉腫、または結腸癌から選択される、請求項２７に記載の方法。
  30. それを必要とする前記患者に、少なくとも１つの追加の治療剤を投与することをさらに含む、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. （ａ）Ｒ １ が、２，６−ジエチルフェニル、２−エトキシ−５−クロロフェニル、２−クロロ−５−エトキシフェニル、または２−エチル−５−メトキシフェニルである；
    （ｂ）Ｒ ２ が、イソブチルまたは２，２−ジメチルビニルである；
    （ｃ）Ｒ ３ が、
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
    Figure 2018500360
     または
    Figure 2018500360
     ；である；
    （ｄ）Ｒ ４ が、水素である；
    （ｅ）Ａが、
    Figure 2018500360
     ；または
    Figure 2018500360
     である；
    （ｆ）Ｂが、４−クロロフェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（ジフルオロメチル）フェニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジル、または６−（ジフルオロメチル）−３−ピリジルである、
    の（ａ）から（ｆ）のうちの少なくとも１つを満たす、請求項１に記載の化合物または塩。
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