RU2016122867A - (6s,9as)-n-бензил-6-[(4-гидроксифенил)метил]-4,7-диоксо-8-({ 6-[3-(пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил]пиридин-2-ил} метил)-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1h-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамидное соединение - Google Patents

(6s,9as)-n-бензил-6-[(4-гидроксифенил)метил]-4,7-диоксо-8-({ 6-[3-(пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил]пиридин-2-ил} метил)-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1h-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамидное соединение Download PDF

Info

Publication number
RU2016122867A
RU2016122867A RU2016122867A RU2016122867A RU2016122867A RU 2016122867 A RU2016122867 A RU 2016122867A RU 2016122867 A RU2016122867 A RU 2016122867A RU 2016122867 A RU2016122867 A RU 2016122867A RU 2016122867 A RU2016122867 A RU 2016122867A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyrazino
azetidin
dioxo
prop
Prior art date
Application number
RU2016122867A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2669805C2 (ru
RU2016122867A3 (ru
Inventor
Сатоси ИНОУЕ
Юдзи ЯМАМОТО
Кентаро ИСО
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Призм Фарма Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд., Призм Фарма Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2016122867A publication Critical patent/RU2016122867A/ru
Publication of RU2016122867A3 publication Critical patent/RU2016122867A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2669805C2 publication Critical patent/RU2669805C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Claims (70)

1. Соединение, представленное формулой (1), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000001
где R1 представляет собой C1-6алкильную группу; R2 и R3 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу; X2, X3 и X4 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода или атом галогена; и X5 представляет собой атом водорода или -P(=O)(OH)2.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R1 представляет собой метильную группу, этильную группу или изопропильную группу.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R2 и R3 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый представляет собой атом водорода или метильную группу.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где X2 представляет собой атом водорода или атом фтора.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где X3 представляет собой атом водорода или атом фтора.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где X4 представляет собой атом водорода или атом фтора.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из:
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)-5-фторпиридин-2-ил)метил)-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((5-фтор-6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-8-((6-(3-(4-(пропан-2-ил)пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((5-фтор-6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-8-((6-(3-(4-(пропан-2-ил)пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2,6-дифтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-8-((6-(3-(4-(пропан-2-ил)пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2,6-дифтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2,6-дифтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2,6-дифтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((6-(3-((3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2,6-дифтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((6-(3-((2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((3S)-4-этил-3-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-3-((3R)-4-этил-3-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((3S)-4-этил-3-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((3R)-4-этил-3-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2,6-дифтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((6-(3-((3S)-4-этил-3-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2,6-дифтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((6-(3-((3R)-4-этил-3-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)-5-фторпиридин-2-ил)метил)-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
4-(((6S,9aS)-1-(бензилкарбамоил)-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-6-ил)метил)-3-фторфенила дигидрофосфата и
4-(((6S,9aS)-1-(бензилкарбамоил)-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-6-ил)метил)фенила дигидрофосфата.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из:
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((5-фтор-6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2,6-дифтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-8-((6-(3-(4-(пропан-2-ил)пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2,6-дифтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2,6-дифтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((6-(3-((3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2,6-дифтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((6-(3-((2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((3S)-4-этил-3-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-8-((6-3-((3R)-4-этил-3-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
(6S,9aS)-N-бензил-6-((2,6-дифтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((6-(3-((3S)-4-этил-3-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамида,
4-(((6S,9aS)-1-(бензилкарбамоил)-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-6-ил)метил)-3-фторфенил дигидрофосфата и
4-(((6S,9aS)-1-(бензилкарбамоил)-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-6-ил)метил)фенила дигидрофосфата.
9. (6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000002
.
10. (6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000003
.
11. (6S,9aS)-N-бензил-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-8-((6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000004
.
12. (6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((3S)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000005
.
13. (6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((2-фтор-4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000006
.
14. (6S,9aS)-N-бензил-8-((6-(3-((2S)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-6-((4-гидроксифенил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000007
.
15. 4-(((6S,9aS)-1-(бензилкарбамоил)-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил)-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-6-ил)метил)-3-фторфенила дигидрофосфат или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000008
.
16. 4-(((6S,9aS)-1-(бензилкарбамоил)-8-((6-(3-(4-этилпиперазин-1-ил)азетидин-1-ил)пиридин-2-ил)метил-4,7-диоксо-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1H-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-6-ил)метил)фенил дигидрофосфат или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000009
.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-16.
RU2016122867A 2013-12-25 2014-12-22 (6s,9as)-n-бензил-6-[(4-гидроксифенил)метил]-4,7-диоксо-8-({ 6-[3-(пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил]пиридин-2-ил} метил)-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1h-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамидное соединение RU2669805C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013267687 2013-12-25
JP2013-267687 2013-12-25
PCT/JP2014/083932 WO2015098853A1 (ja) 2013-12-25 2014-12-22 （６Ｓ，９ａＳ）－Ｎ－ベンジル－６－［（４－ヒドロキシフェニル）メチル］－４，７－ジオキソ－８－（｛６－［３－（ピペラジン－１－イル）アゼチジン－１－イル］ピリジン－２－イル｝メチル）－２－（プロプ－２－エン－１－イル）－オクタヒドロ－１Ｈ－ピラジノ［２，１－ｃ］［１，２，４］トリアジン－１－カルボキサミド化合物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016122867A true RU2016122867A (ru) 2018-02-01
RU2016122867A3 RU2016122867A3 (ru) 2018-06-18
RU2669805C2 RU2669805C2 (ru) 2018-10-16

Family

ID=53399298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016122867A RU2669805C2 (ru) 2013-12-25 2014-12-22 (6s,9as)-n-бензил-6-[(4-гидроксифенил)метил]-4,7-диоксо-8-({ 6-[3-(пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил]пиридин-2-ил} метил)-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1h-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамидное соединение

Country Status (34)

Country Link
US (1) US9174998B2 (ru)
EP (1) EP3088401B1 (ru)
JP (1) JP6085040B2 (ru)
KR (1) KR102307053B1 (ru)
CN (1) CN105873932B (ru)
AR (1) AR098908A1 (ru)
AU (1) AU2014371148B2 (ru)
BR (1) BR112016013572B1 (ru)
CA (1) CA2932435C (ru)
CL (1) CL2016001419A1 (ru)
CY (1) CY1122521T1 (ru)
DK (1) DK3088401T3 (ru)
ES (1) ES2728353T3 (ru)
HK (1) HK1222656A1 (ru)
HR (1) HRP20190908T1 (ru)
HU (1) HUE044541T2 (ru)
IL (1) IL245961A0 (ru)
JO (1) JO3809B1 (ru)
LT (1) LT3088401T (ru)
ME (1) ME03391B (ru)
MX (1) MX365376B (ru)
MY (1) MY173946A (ru)
PE (1) PE20160932A1 (ru)
PH (1) PH12016501079A1 (ru)
PL (1) PL3088401T3 (ru)
PT (1) PT3088401T (ru)
RS (1) RS58955B1 (ru)
RU (1) RU2669805C2 (ru)
SG (1) SG11201604496YA (ru)
SI (1) SI3088401T1 (ru)
TR (1) TR201908392T4 (ru)
TW (1) TWI681961B (ru)
UA (1) UA116923C2 (ru)
WO (1) WO2015098853A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9945862B2 (en) 2011-06-03 2018-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
HRP20221047T1 (hr) 2014-08-28 2022-11-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Derivat kinolina visoke čistoće i postupak za njegovu proizvodnju
CN107427505A (zh) 2015-02-25 2017-12-01 卫材R&D管理有限公司 用于抑制喹啉衍生物的苦味的方法
WO2016140717A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
US11369623B2 (en) * 2015-06-16 2022-06-28 Prism Pharma Co., Ltd. Anticancer combination of a CBP/catenin inhibitor and an immune checkpoint inhibitor
SG11201709593VA (en) * 2015-06-23 2017-12-28 Eisai R&D Man Co Ltd CRYSTAL OF (6S,9aS)-N-BENZYL-6-[(4-HYDROXYPHENYL)METHYL]- 4,7-DIOXO-8-({6-[3-(PIPERAZIN-1-YL)AZETIDIN-1-YL]PYRIDIN- 2-YL}METHYL)-2-(PROP-2-EN-1-YL)-OCTAHYDRO-1H-PYRAZINO[2,1-c][1,2,4]TRIAZINE-1-CARBOXAMIDE COMPOUND
CN108084067B (zh) * 2016-11-22 2019-08-30 重庆圣华曦药业股份有限公司 一种立他司特中间体的制备方法
US20190388420A1 (en) * 2017-02-08 2019-12-26 Eisai R&D Management Co., Ltd. Tumor-treating pharmaceutical composition
KR20220092540A (ko) 2019-10-29 2022-07-01 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제, vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제 및 cbp/베타-카테닌 억제제의 조합물
MX2022011257A (es) 2020-03-12 2023-01-11 3 2 Pharma Llc Inhibidores de la vía de señalización de cbp/catenina y usos de los mismos.
US20230390296A1 (en) 2020-10-30 2023-12-07 Keio University Novel treatment and prevention of sarcopenia-related diseases
WO2023027888A1 (en) * 2021-08-26 2023-03-02 3+2 Pharma, Llc Pyrazole-containing cbp/catenin antagonists and uses thereof
CN117794544A (zh) 2021-09-08 2024-03-29 卫材R&D管理有限公司 实体瘤治疗用医药组合物
WO2023140369A1 (en) * 2022-01-18 2023-07-27 Prism BioLab Co., Ltd. Phosphoric acid derivatives
WO2023190748A1 (ja) * 2022-03-31 2023-10-05 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 腫瘍治療用医薬組成物
CN115784934A (zh) * 2022-11-22 2023-03-14 上海吉奉生物科技有限公司 一种酪氨酸衍生物的合成方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100910307B1 (ko) * 2001-10-12 2009-08-03 주식회사 중외제약 리버스-턴 유사체 및 이와 관련된 방법
US7671054B1 (en) * 2001-10-12 2010-03-02 Choongwae Pharma Corporation Reverse-turn mimetics and method relating thereto
US8080657B2 (en) 2001-10-12 2011-12-20 Choongwae Pharma Corporation Compounds of reverse turn mimetics and the use thereof
JP2009184924A (ja) 2006-05-31 2009-08-20 Eisai R & D Management Co Ltd 生物学的試薬用化合物
BRPI0911383B1 (pt) * 2008-06-06 2021-08-31 Prism Biolab Corporation Composto, composição farmacêutica, uso do referido composto, agentes para tratar ou prevenir câncer, fibrose, restenose associada com angioplastia, doença renal policística, doença de angiogênese aberrante, complexo de esclerose tuberosa (tsc) tumor associado com kshv, perda de cabelo, e doença de alzheimer, e processo para preparar o referido composto
US20100267672A1 (en) * 2009-04-15 2010-10-21 Choongwae Pharma Corporation Novel compounds of reverse-turn mimetics, method for manufacturing the same and use thereof
JP5809279B2 (ja) 2010-10-14 2015-11-10 ジェイダブリュ ファーマセウティカル コーポレーション リバースターン類似体の新規な化合物およびその製造方法と用途
CN103517904A (zh) * 2011-02-25 2014-01-15 株式会社棱镜制药 α-螺旋模拟物和与其相关的方法

Also Published As

Publication number Publication date
SI3088401T1 (sl) 2019-08-30
BR112016013572B1 (pt) 2023-03-21
PH12016501079A1 (en) 2016-07-11
PL3088401T3 (pl) 2019-09-30
ES2728353T3 (es) 2019-10-23
UA116923C2 (uk) 2018-05-25
IL245961A0 (en) 2016-08-02
CA2932435A1 (en) 2015-07-02
JP6085040B2 (ja) 2017-02-22
US9174998B2 (en) 2015-11-03
CL2016001419A1 (es) 2017-01-20
ME03391B (me) 2020-01-20
EP3088401A1 (en) 2016-11-02
WO2015098853A1 (ja) 2015-07-02
HUE044541T2 (hu) 2019-10-28
JPWO2015098853A1 (ja) 2017-03-23
US20150175615A1 (en) 2015-06-25
BR112016013572A2 (ru) 2017-10-03
TR201908392T4 (tr) 2019-07-22
MX365376B (es) 2019-05-31
EP3088401A4 (en) 2017-06-28
NZ720718A (en) 2020-10-30
MX2016007705A (es) 2017-01-11
JO3809B1 (ar) 2021-01-31
KR20160094980A (ko) 2016-08-10
CN105873932B (zh) 2017-11-24
KR102307053B1 (ko) 2021-10-01
CY1122521T1 (el) 2021-01-27
AU2014371148B2 (en) 2018-08-09
AR098908A1 (es) 2016-06-22
PE20160932A1 (es) 2016-09-10
HK1222656A1 (zh) 2017-07-07
AU2014371148A1 (en) 2016-06-23
RU2669805C2 (ru) 2018-10-16
PT3088401T (pt) 2019-06-12
TWI681961B (zh) 2020-01-11
DK3088401T3 (da) 2019-06-03
SG11201604496YA (en) 2016-07-28
HRP20190908T1 (hr) 2019-08-09
LT3088401T (lt) 2019-07-25
CN105873932A (zh) 2016-08-17
CA2932435C (en) 2021-08-17
RS58955B1 (sr) 2019-08-30
RU2016122867A3 (ru) 2018-06-18
MY173946A (en) 2020-02-28
EP3088401B1 (en) 2019-03-06
TW201609736A (zh) 2016-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016122867A (ru) (6s,9as)-n-бензил-6-[(4-гидроксифенил)метил]-4,7-диоксо-8-({ 6-[3-(пиперазин-1-ил)азетидин-1-ил]пиридин-2-ил} метил)-2-(проп-2-ен-1-ил)-октагидро-1h-пиразино[2,1-c][1,2,4]триазин-1-карбоксамидное соединение
JP2016501250A5 (ru)
CA2918938C (en) Substituted aminopyrimidine compounds and methods of use
RS54492B1 (en) KINASE INHIBITOR REGULATING THE SIGNAL PATH OF APOPTOSIS
NZ628583A (en) 6 - alkynyl pyridines as smac mimetics
HRP20160273T1 (hr) Derivati pirazolokinolina kao inhibitori pde9
GEP20186840B (en) Pyrrolo [2,3-d] pyrimidinyl, pyrrolo [2,3-b] pyrazinyl and pyrrolo [2,3-d] pyridinyl acrylamides
RS54339B1 (en) NEW ANTIMALARIAN AGENTS
JP2014505735A5 (ru)
JP2016530259A5 (ru)
EA201492125A1 (ru) НОВЫЕ 4-(ЗАМЕЩЕННЫЙ АМИНО)-7Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LRRK2
EA201490971A1 (ru) Производные урацила в качестве ингибиторов axl и c-met киназы
JP2013510125A5 (ru)
WO2014152389A8 (en) Imaging agent for detection of diseased cells
UA109792C2 (uk) Індоли як противірусні агенти відносно респіраторного синтиціального вірусу
JP2015500236A5 (ru)
JP2014525420A5 (ru)
NO20076635L (no) Krystallinske og andre former for 4-amino-5-fluor-3-[6-(4-metylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]-1H-kinolin-2-on-melkesyresalter
UY34264A (es) Compuestos de fórmula genérica 4-(8-metoxi-1-(1-metoxipropan-2-il)-2-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H- imidazo[4,5-c]quinolin-7-il)-3,5-dimetilisoxazol y sus sales.
EA201000092A1 (ru) Тризамещенные пиримидиновые производные для лечения пролиферативных заболеваний
JP2015504067A5 (ru)
UA113215C2 (xx) Похідні проліків (e)-n-метил-n-((3-метилбензофуран-2-іл)метил)-3-(7-оксо-5,6,7,8-тетрагідро-1,8-нафтиридин-3-іл)акриламіду
EA201390199A1 (ru) 2-замещенные-8-алкил-7-оксо-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбонитрилы и их применение
NO20075987L (no) Bisykliske derviater som p38-kinaseinhibitorer
EA201490630A1 (ru) 6-замещенные 3-(хинолин-6-илтио)[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридины в качестве ингибиторов c-met тирозинкиназы