JP2018008964A5

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Publication number: JP2018008964A5
Application number: JP2017138141A
Authority: JP
Filing date: 2017-07-14
Publication date: 2018-03-22
Anticipated expiration: 2032-10-05

Claims

リポソーム；
体液性免疫応答を誘導することができる抗原；
疎水性物質の連続相を含む担体；および
ｔｏｌｌ様受容体２（ＴＬＲ２）を活性化するか、またはその活性を増加させるアジュバント
を含む組成物。
アジュバントが、ＴＬＲ１／２もしくはＴＬＲ２／６のＴＬＲ２二量体と相互作用することにより、ＴＬＲ２を活性化するか、またはその活性を増加させる、請求項１に記載の組成物。
アジュバントが、例えばリポアミノ酸、リポグリカン、リポ多糖、リポタイコ酸、またはグラム陽性菌もしくはグラム陰性菌、ロドシュードモナス・ビリディス（Rhodopseudomonas viridis）またはマイコプラズマの細胞壁構成成分を含む、少なくとも１つの天然、合成または半合成の脂質部分、脂質構成成分またはその類似体もしくは誘導体を含む化合物である、請求項１または２に記載の組成物。
アジュバントが、ＰＡＭ_２Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−（Ｌｙｓ）４（配列番号１）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−（Ｌｙｓ）４（配列番号１）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ（β照射）（配列番号１）、Ｒ−ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ（配列番号１）、Ｓ−ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ（配列番号１）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ（ビオチン−Ａｃａ−Ａｃａ）（配列番号１）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ（フルオレセイン−Ａｃａ−Ａｃａ）（配列番号１）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ（ローダミン−Ａｃａ−Ａｃａ）（配列番号１）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ−ＦＬＡＧ−タグ（配列番号１）、ＰＨＣ−ＳＫＫＫＫ（配列番号３）、ＰＨＣ−ＳＫＫＫＫ（ビオチン−Ａｃａ−Ａｃａ）（配列番号３）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＳＮＡＫＩＤＱＬＳＳＤＶＱＴ（配列番号４）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＳＮＫＳＴＴＧＳＧＥＴＴＴＡ（配列番号５）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＳＴＫＰＶＳＱＤＴＳＰＫＰＡ（配列番号６）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＳＧＳＫＰＳＧＧＰＬＰＤＡＫ（配列番号７）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＳＧＮＫＳＡＰＳＳＳＡＳＳＳ（配列番号８）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＧＳＨＱＭＫＳＥＧＨＡＮＭＱＬ（配列番号９）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＳＳＮＮＤＡＡＧＮＧＡＡＱＴ（配列番号１０）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＫＱＮＶＳＳＬＤＥＫＮＳＶＳＶ（配列番号１１）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＮＮＳＧＫＤＧＮＴＳＡＮＳＡＤ（配列番号１２）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＮＮＧＧＰＥＬＫＳＤＥＶＡＫＳ（配列番号１３）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＱＥＰＡＡＰＡＡＥＡＴＰＡＧ（配列番号１４）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＳＳＳＫＳＳＤＳＳＡＰＫＡＹＧ（配列番号１５）、ＰＡＭ_３Ｃｙｓ−ＡＱＥＫＥＡＫＳＥＬＤＹＤＱＴ（配列番号１６）、ＰＡＭ_２Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ（ＲＲおよびＲＳ立体異性体の混合物）（配列番号１）、Ｒ−ＰＡＭ_２Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ（ＲＲ立体異性体）（配列番号１）、Ｓ−ＰＡＭ_２Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ（ＲＳ立体異性体）（配列番号１）、ＰＡＭＣｙｓ（ＰＡＭ）−ＳＫＫＫＫ（配列番号３）、ＰＡＭ_２Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ（ビオチン−Ａｃａ−Ａｃａ）−ＮＨ_２（配列番号１）、ＰＡＭ_２Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ（フルオレセイン−Ａｃａ−Ａｃａ）−ＮＨ_２（配列番号１）、ＰＡＭ_２Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ（ローダミン−Ａｃａ−Ａｃａ）−ＮＨ_２（配列番号１）、ＰＡＭ_２Ｃｙｓ−ＳＫＫＫＫ−ＦＬＡＧ−タグ（配列番号１）、ＰＡＭ−Ｄｈｃ−ＳＫＫＫＫ（配列番号３）、ＰＡＭ−ＣＳＫＫＫＫ（配列番号１）、ＰＡＭ−Ｄｈｃ−ＧＤＰＫＨＰＫＳＦ（配列番号１７）、ＰＡＭ−ＣＧＤＰＫＨＰＫＳＦ（配列番号２）、ＦＳＬ−１（Ｐａｍ２ＣＧＤＰＫＨＰＫＳＦ）（配列番号２）、ＦＳＬ−１−Ａｌａ、マクロファージ活性化リポペプチド−２（ＭＡＬＰ−２）、Ｍ．スメグマチス（M. smegmatis）からのリポアラビノマンナン（ＬＡＭ−ＭＳ）、Ｍ．スメグマチス（M. smegmatis）からのリポマンナン（ＬＭ−ＭＳ）、Ｐ．ジンジバリス（P. gingivalis）からのリポ多糖（ＬＰＳ−ＰＧ超高純度）、枯草菌（B. subtilis）（ＬＴＡ−ＢＳ）もしくは黄色ブドウ球菌（S. aureus）（ＬＴＡ−ＳＡ）からのリポタイコ酸、またはその誘導体もしくは類似体であるか、またはグラム陽性菌もしくはグラム陰性菌の細胞壁構成成分を含む加熱死菌である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
アジュバントがパルミチン酸アジュバントである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
アジュバントがジパルミトイル−Ｓ−グリセリル−システイン（ＰＡＭ_２Ｃｙｓ）またはトリパルミトイル−Ｓ−グリセリル−システイン（ＰＡＭ_３Ｃｙｓ）を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
アジュバントがＰＡＭ_２Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−（Ｌｙｓ）４（配列番号１）である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
アジュバントがＰＡＭ _３Ｃｙｓ−Ｓｅｒ−（Ｌｙｓ）４（配列番号１）である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
抗原がポリペプチドまたは炭水化物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
抗原がＢ細胞エピトープまたは複数のＢ細胞エピトープを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
Ｂ細胞エピトープが、例えばインフルエンザウイルス、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ＲＳウイルス（ＲＳＶ）、百日咳菌（Bordetella pertussis）、炭疽菌（Bacillus anthracis）またはプラスモディウム属を含む、ウイルス、細菌または原生動物に由来する、請求項１０に記載の組成物。
Ｂ細胞エピトープが、Ｈ５Ｎ１インフルエンザウイルスの血球凝集素タンパク質のエピトープ、百日咳トキソイドタンパク質のエピトープ、炭疽菌組換え防御抗原のエピトープまたは熱不活性化インフルエンザ株Ａ／ＰＲ／８／３４（Ｈ１Ｎ１）のエピトープである、請求項１１に記載の組成物。
抗原が、感染性疾患と関連する抗原；例えばサバイビンタンパク質由来のポリペプチドなどの膜表面に結合したがん抗原；毒素；花粉などのアレルゲン；または循環中の抗原、例えばアミロイドタンパク質を隔離することが望ましい疾患と関連する抗原である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
抗原がリポソームに封入されるか、抗原とアジュバントの両方がリポソームに封入される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
単回投与で体液性免疫応答を誘導することが可能である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
組成物が無水または実質的に水を含まない、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
担体が油、例えばＭｏｎｔａｎｉｄｅ（登録商標）ＩＳＡ５１などである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
体液性免疫応答によって改善される疾患または障害の治療または予防のための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
感染性疾患；膜表面に結合したがん抗原を伴うがん；または、アルツハイマー病などの、循環中の抗原を隔離することが望ましい疾患もしくは障害の治療または予防のための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
毒素、ウイルス、細菌またはアレルゲンを抗体で中和するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。