JP2017531678A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、式（Ｉ）の新規の化合物
およびその互変異性体および立体異性形態［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され；
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ９ であり；
Ｒ９は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ３〜６シクロアルキル基；Ｃ１〜６アルキル基；Ｈｅｔ４；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基；−ＯＣ１〜６アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル；ならびにＮＲ３ａＲ３ｂおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ４は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい、ピぺリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子；シアノ基；Ｃ１〜４アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基；−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＣ１〜４アルキルおよびＨｅｔ５の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ５は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ６は、水素原子；Ｈｅｔ２；Ｒ８；１つのＨｅｔ３で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＯＲ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜６アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は、フッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および
１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択される］、
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され；
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ９ であり；
Ｒ９は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ３〜６シクロアルキル基；Ｃ１〜６アルキル基；Ｈｅｔ４；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基；−ＯＣ１〜６アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル；ならびにＮＲ３ａＲ３ｂおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ４は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい、ピぺリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子；シアノ基；Ｃ１〜４アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基；−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＣ１〜４アルキルおよびＨｅｔ５の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ５は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ６は、水素原子；Ｈｅｔ２；Ｒ８；１つのＨｅｔ３で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＯＲ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜６アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は、フッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および
１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択される］、
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、およびその互変異性体および立体異性形態［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され；
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ９ であり；
Ｒ９は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ３〜６シクロアルキル基；Ｃ１〜６アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基；−ＯＣ１〜６アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル；ならびに−ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子；シアノ基；Ｃ１〜４アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基；ならびに−ＮＲ５ａＲ５ｂおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ６は、水素原子；Ｈｅｔ２；Ｒ８；１つのＨｅｔ３で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＯＲ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜６アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は、フッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択される］、
ならびに、その薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され；
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ９ であり；
Ｒ９は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ３〜６シクロアルキル基；Ｃ１〜６アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基；−ＯＣ１〜６アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル；ならびに−ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子；シアノ基；Ｃ１〜４アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基；ならびに−ＮＲ５ａＲ５ｂおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ６は、水素原子；Ｈｅｔ２；Ｒ８；１つのＨｅｔ３で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＯＲ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜６アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は、フッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択される］、
ならびに、その薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、およびその互変異性体および立体異性形態、［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され；
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ９ であり；
Ｒ９は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ３〜６シクロアルキル基；Ｃ１〜６アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基；−ＯＣ１〜６アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル；ならびに−ＮＲ３ａＲ３ｂ、および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子；シアノ基；Ｃ１〜４アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基；ならびに−ＮＲ５ａＲ５ｂ、および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ６は、水素原子；Ｈｅｔ２；Ｒ８；１つのＨｅｔ３で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＯＲ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜６アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣアルキル基、
および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルから独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、
１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、
１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル、
および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は、フッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択される］、
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され；
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ９ であり；
Ｒ９は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ３〜６シクロアルキル基；Ｃ１〜６アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基；−ＯＣ１〜６アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル；ならびに−ＮＲ３ａＲ３ｂ、および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子；シアノ基；Ｃ１〜４アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基；ならびに−ＮＲ５ａＲ５ｂ、および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ６は、水素原子；Ｈｅｔ２；Ｒ８；１つのＨｅｔ３で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＯＲ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜６アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣアルキル基、
および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルから独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、
１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、
１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル、
および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は、フッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択される］、
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、およびその互変異性体および立体異性形態［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され；
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、Ｎであり；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基、Ｃ３〜６シクロアルキル基；Ｃ１〜６アルキル基；Ｈｅｔ４；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＯＣ１〜６アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル；ならびに−ＮＲ３ａＲ３ｂ、および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ４は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基およびオキセタニル基の群から選択される、ヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子；シアノ基；Ｃ１〜４アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＣ１〜４アルキルおよびＨｅｔ５の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ５は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｒ６は、水素原子；Ｈｅｔ２、Ｒ８、１つのＨｅｔ３で置換されてもよいＣ１〜６アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＯＲ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜６アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は、フッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および
１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択される］
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され；
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、Ｎであり；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基、Ｃ３〜６シクロアルキル基；Ｃ１〜６アルキル基；Ｈｅｔ４；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基、−ＯＣ１〜６アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル；ならびに−ＮＲ３ａＲ３ｂ、および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され、
Ｈｅｔ４は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基およびオキセタニル基の群から選択される、ヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子；シアノ基；Ｃ１〜４アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＣ１〜４アルキルおよびＨｅｔ５の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ５は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり、
Ｒ６は、水素原子；Ｈｅｔ２、Ｒ８、１つのＨｅｔ３で置換されてもよいＣ１〜６アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＯＲ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜６アルキル基から選択され、
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は、フッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および
１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択される］
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、およびその互変異性体および立体異性形態［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され；
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＣＲ９であり；
Ｒ９は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ３〜６シクロアルキル基；Ｃ１〜６アルキル基；Ｈｅｔ４；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基；−ＯＣ１〜６アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル；ならびに−ＮＲ３ａＲ３ｂ、および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ４は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基およびオキセタニル基の群から選択される、ヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子；シアノ基；Ｃ１〜４アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基；−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＨｅｔ５の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ５は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ６は、水素原子；Ｈｅｔ２、Ｒ８；１つのＨｅｔ３で置換されてもよいＣ１〜６アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＯＲ６ｃの群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜６アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、
１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は、フッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および
１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択される］、
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され；
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＣＲ９であり；
Ｒ９は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ３〜６シクロアルキル基；Ｃ１〜６アルキル基；Ｈｅｔ４；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基；−ＯＣ１〜６アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル；ならびに−ＮＲ３ａＲ３ｂ、および−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ４は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基およびオキセタニル基の群から選択される、ヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され、
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子；シアノ基；Ｃ１〜４アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基；−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＣ１〜４アルキル、およびＨｅｔ５の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ５は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ６は、水素原子；Ｈｅｔ２、Ｒ８；１つのＨｅｔ３で置換されてもよいＣ１〜６アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＯＲ６ｃの群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜６アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、
１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は、フッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および
１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択される］、
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
本発明は、特に、本明細書で定義された通りの式（Ｉ）の化合物、およびその互変異性体および立体異性形態［式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル基であり；
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され；
Ｘは、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｒ９は、ハロゲン原子、特にフッ素原子であり；
Ｒ３は、水素原子であり；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子であり；
Ｒ６は、Ｈｅｔ２、および１つの−ＯＲ６ｃで置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ｃは、Ｃ１〜６アルキル基であり；
Ｈｅｔ２は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、
および１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピロリジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキル基およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される］
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル基であり；
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基、およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され；
Ｘは、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｒ９は、ハロゲン原子、特にフッ素原子であり；
Ｒ３は、水素原子であり；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子であり；
Ｒ６は、Ｈｅｔ２、および１つの−ＯＲ６ｃで置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ｃは、Ｃ１〜６アルキル基であり；
Ｈｅｔ２は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、
および１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピロリジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキル基およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される］
ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物に関する。
本発明の製剤の処方の代表例は以下の通りである。
１．錠剤
有効成分 ５〜５０ｍｇ
ジ−リン酸カルシウム ２０ｍｇ
ラクトース ３０ｍｇ
タルク １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
ジャガイモデンプン 合計で２００ｍｇになるまで
２．懸濁剤
水性懸濁液を、経口投与用に、１ミリリットル当たり１〜５ｍｇの有効成分、５０ｍｇのカルボキシメチルセルロースナトリウム、１ｍｇの安息香酸ナトリウム、５００ｍｇのソルビトールおよび水１ｍｌまでの残部を含有するように調製する。
３．注射剤
非経口組成物を、ＮａＣｌの０．９％水溶液またはプロピレングリコールの１０体積％水溶液中、１．５％（重量／体積）の有効成分を撹拌して調製する。
４．軟膏剤
有効成分 ５〜１０００ｍｇ
ステアリルアルコール ３ｇ
ラノリン ５ｇ
白色ワセリン １５ｇ
水 合計で１００ｇになるまで
この例において、有効成分は、同量の本発明による化合物のいずれかに、特に同量の例示した化合物のいずれかに変更することができる。
以下の態様を包含し得る。
［１］ 式（Ｉ）
の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性形態［式中、
Ｒ １ は、水素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ２ は、水素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、およびＨｅｔ １ の群から選択され；
または、Ｒ １ およびＲ ２ は、それらが結合している炭素原子とともにＣ ３〜６ シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ １ は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ １〜４ アルキル基、Ｃ １〜４ アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾール基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ ９ であり；
Ｒ ９ は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ ３ は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ ３〜６ シクロアルキル基；Ｃ １〜６ アルキル基；Ｈｅｔ ４ ；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜６ アルキル基；−ＯＣ １〜６ アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ １〜６ アルキル；ならびにＮＲ ３ａ Ｒ ３ｂ および−ＯＣ １〜４ アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ １〜６ アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ ４ は、それぞれフッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい、ピぺリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は、それぞれ独立に水素原子およびＣ １〜４ アルキル基から選択され；
Ｒ ４ は、水素原子であり；
Ｒ ５ は、水素原子；シアノ基；Ｃ １〜４ アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基；−ＮＲ ５ａ Ｒ ５ｂ 、−ＯＣ １〜４ アルキルおよびＨｅｔ ５ の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ５ａ およびＲ ５ｂ は、それぞれ独立に水素原子およびＣ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ ５ は、それぞれフッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ ６ は、水素原子；Ｈｅｔ ２ ；Ｒ ８ ；１つのＨｅｔ ３ で置換されていてもよいＣ １〜６ アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ ６ａ Ｒ ６ｂ および−ＯＲ ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ ２〜６ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ およびＲ ６ｃ は、それぞれ独立に水素原子およびＣ １〜６ アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ ２ は、それぞれフッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、１つのＣ ３〜６ シクロアルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ ３ は、それぞれフッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、１つのＣ ３〜６ シクロアルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ ８ は、フッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ ３〜６ シクロアルキル基であり；
Ｒ ７ は、水素原子、Ｃ １〜６ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、および
１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基の群から選択される］、
または薬学的に許容されるその付加塩もしくは溶媒和物。
［２］ 式中、
Ｒ １ は、水素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ２ は、Ｃ １〜４ アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、およびＨｅｔ １ の群から選択され；
または、Ｒ １ およびＲ ２ は、それらが結合している炭素原子とともにＣ ３〜６ シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ １ は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ １〜４ アルキル基、Ｃ １〜４ アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ ９ であり；
Ｒ ９ は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ ３ は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ ３〜６ シクロアルキル基；Ｃ １〜６ アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜６ アルキル基；−ＯＣ １〜６ アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ １〜６ アルキル；ならびに−ＮＲ ３ａ Ｒ ３ｂ および−ＯＣ １〜４ アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ １〜６ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は、それぞれ独立に水素原子およびＣ １〜４ アルキル基から選択され；
Ｒ ４ は、水素原子であり；
Ｒ ５ は、水素原子；シアノ基；Ｃ １〜４ アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基；ならびに−ＮＲ ５ａ Ｒ ５ｂ および−ＯＣ １〜４ アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ５ａ およびＲ ５ｂ は、それぞれ独立に水素原子およびＣ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ６ は、水素原子；Ｈｅｔ ２ ；Ｒ ８ ；１つのＨｅｔ ３ で置換されていてもよいＣ １〜６ アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ ６ａ Ｒ ６ｂ および−ＯＲ ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ ２〜６ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ およびＲ ６ｃ は、それぞれ独立に水素原子およびＣ １〜６ アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ ２ は、それぞれフッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、１つのＣ ３〜６ シクロアルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ ３ は、それぞれフッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、１つのＣ ３〜６ シクロアルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ ８ は、フッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ ３〜６ シクロアルキル基であり；
Ｒ ７ は、水素原子、Ｃ １〜６ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、および１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基の群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［３］ 式中、
Ｒ １ は、Ｃ １〜４ アルキル基であり；
Ｒ ２ は、Ｃ １〜４ アルキル基およびＣ ３〜６ シクロアルキル基の群から選択され；
Ｘは、ＮまたはＣＲ ９ であり；
Ｒ ９ は、ハロゲン原子、特にフッ素原子であり；
Ｒ ３ は、水素原子であり；
Ｒ ４ は、水素原子であり；
Ｒ ５ は、水素原子であり；
Ｒ ６ は、Ｈｅｔ ２ 、および１つの−ＯＲ ６ｃ で置換されたＣ ２〜６ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ６ｃ は、Ｃ １〜６ アルキル基であり；
Ｈｅｔ ２ は、それぞれＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、および１つのＣ ３〜６ シクロアルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピロリジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｒ ７ は、Ｃ １〜６ アルキル基およびＣ ３〜６ シクロアルキル基の群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［４］ 式中、Ｒ ３ は水素原子であり、かつＲ ５ は水素原子である、上記［１］に記載の化合物。
［５］ 式中、Ｒ ６ は、Ｈｅｔ ２ 、および１つの−ＯＲ ６ｃ で置換されたＣ ２〜６ アルキルの群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［６］ Ｒ ６ は
の群から選択される、上記［５］に記載の化合物。
［７］ 式中、
Ｒ １ は、Ｃ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ２ は、Ｃ １〜４ アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、およびＨｅｔ １ の群から選択され；
または、Ｒ １ およびＲ ２ は、それらが結合している炭素原子とともにＣ ３〜６ シクロアルキル基を形成している、上記［１］に記載の化合物。
［８］ Ｘは、Ｎである、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載の化合物。
［９］ Ｘは、ＣＲ ９ である、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載の化合物。
［１０］ 前記化合物は、
その互変異性体および立体異性形態、ならびに薬学的に許容されるその付加塩および溶媒和物から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［１１］ 上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
［１２］ 医薬として使用するための上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１３］ 癌の予防または治療に使用するための上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１４］ 癌の予防または治療に使用するための上記［１１］に記載の医薬組成物。
［１５］ 温血動物の細胞増殖性疾患を治療または予防する方法であって、前記動物に上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物を有効量投与することを含む方法。
１．錠剤
有効成分 ５〜５０ｍｇ
ジ−リン酸カルシウム ２０ｍｇ
ラクトース ３０ｍｇ
タルク １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
ジャガイモデンプン 合計で２００ｍｇになるまで
２．懸濁剤
水性懸濁液を、経口投与用に、１ミリリットル当たり１〜５ｍｇの有効成分、５０ｍｇのカルボキシメチルセルロースナトリウム、１ｍｇの安息香酸ナトリウム、５００ｍｇのソルビトールおよび水１ｍｌまでの残部を含有するように調製する。
３．注射剤
非経口組成物を、ＮａＣｌの０．９％水溶液またはプロピレングリコールの１０体積％水溶液中、１．５％（重量／体積）の有効成分を撹拌して調製する。
４．軟膏剤
有効成分 ５〜１０００ｍｇ
ステアリルアルコール ３ｇ
ラノリン ５ｇ
白色ワセリン １５ｇ
水 合計で１００ｇになるまで
この例において、有効成分は、同量の本発明による化合物のいずれかに、特に同量の例示した化合物のいずれかに変更することができる。
以下の態様を包含し得る。
［１］ 式（Ｉ）
Ｒ １ は、水素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ２ は、水素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、およびＨｅｔ １ の群から選択され；
または、Ｒ １ およびＲ ２ は、それらが結合している炭素原子とともにＣ ３〜６ シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ １ は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ １〜４ アルキル基、Ｃ １〜４ アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾール基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ ９ であり；
Ｒ ９ は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ ３ は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ ３〜６ シクロアルキル基；Ｃ １〜６ アルキル基；Ｈｅｔ ４ ；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜６ アルキル基；−ＯＣ １〜６ アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ １〜６ アルキル；ならびにＮＲ ３ａ Ｒ ３ｂ および−ＯＣ １〜４ アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ １〜６ アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ ４ は、それぞれフッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい、ピぺリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は、それぞれ独立に水素原子およびＣ １〜４ アルキル基から選択され；
Ｒ ４ は、水素原子であり；
Ｒ ５ は、水素原子；シアノ基；Ｃ １〜４ アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基；−ＮＲ ５ａ Ｒ ５ｂ 、−ＯＣ １〜４ アルキルおよびＨｅｔ ５ の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ５ａ およびＲ ５ｂ は、それぞれ独立に水素原子およびＣ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ ５ は、それぞれフッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ ６ は、水素原子；Ｈｅｔ ２ ；Ｒ ８ ；１つのＨｅｔ ３ で置換されていてもよいＣ １〜６ アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ ６ａ Ｒ ６ｂ および−ＯＲ ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ ２〜６ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ およびＲ ６ｃ は、それぞれ独立に水素原子およびＣ １〜６ アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ ２ は、それぞれフッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、１つのＣ ３〜６ シクロアルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ ３ は、それぞれフッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、１つのＣ ３〜６ シクロアルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ ８ は、フッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ ３〜６ シクロアルキル基であり；
Ｒ ７ は、水素原子、Ｃ １〜６ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、および
１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基の群から選択される］、
または薬学的に許容されるその付加塩もしくは溶媒和物。
［２］ 式中、
Ｒ １ は、水素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ２ は、Ｃ １〜４ アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、およびＨｅｔ １ の群から選択され；
または、Ｒ １ およびＲ ２ は、それらが結合している炭素原子とともにＣ ３〜６ シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ １ は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ １〜４ アルキル基、Ｃ １〜４ アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ ９ であり；
Ｒ ９ は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ ３ は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ ３〜６ シクロアルキル基；Ｃ １〜６ アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜６ アルキル基；−ＯＣ １〜６ アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ １〜６ アルキル；ならびに−ＮＲ ３ａ Ｒ ３ｂ および−ＯＣ １〜４ アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ １〜６ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ３ａ およびＲ ３ｂ は、それぞれ独立に水素原子およびＣ １〜４ アルキル基から選択され；
Ｒ ４ は、水素原子であり；
Ｒ ５ は、水素原子；シアノ基；Ｃ １〜４ アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基；ならびに−ＮＲ ５ａ Ｒ ５ｂ および−ＯＣ １〜４ アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ５ａ およびＲ ５ｂ は、それぞれ独立に水素原子およびＣ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ６ は、水素原子；Ｈｅｔ ２ ；Ｒ ８ ；１つのＨｅｔ ３ で置換されていてもよいＣ １〜６ アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ ６ａ Ｒ ６ｂ および−ＯＲ ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ ２〜６ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ６ａ 、Ｒ ６ｂ およびＲ ６ｃ は、それぞれ独立に水素原子およびＣ １〜６ アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ ２ は、それぞれフッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、１つのＣ ３〜６ シクロアルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ ３ は、それぞれフッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、１つのＣ ３〜６ シクロアルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ ８ は、フッ素原子、Ｃ １〜４ アルキル基、−ＯＣ １〜４ アルキル基、１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ ３〜６ シクロアルキル基であり；
Ｒ ７ は、水素原子、Ｃ １〜６ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、および１つの−ＯＣ １〜４ アルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基の群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［３］ 式中、
Ｒ １ は、Ｃ １〜４ アルキル基であり；
Ｒ ２ は、Ｃ １〜４ アルキル基およびＣ ３〜６ シクロアルキル基の群から選択され；
Ｘは、ＮまたはＣＲ ９ であり；
Ｒ ９ は、ハロゲン原子、特にフッ素原子であり；
Ｒ ３ は、水素原子であり；
Ｒ ４ は、水素原子であり；
Ｒ ５ は、水素原子であり；
Ｒ ６ は、Ｈｅｔ ２ 、および１つの−ＯＲ ６ｃ で置換されたＣ ２〜６ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ６ｃ は、Ｃ １〜６ アルキル基であり；
Ｈｅｔ ２ は、それぞれＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、および１つのＣ ３〜６ シクロアルキル基で置換されたＣ １〜４ アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピロリジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｒ ７ は、Ｃ １〜６ アルキル基およびＣ ３〜６ シクロアルキル基の群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［４］ 式中、Ｒ ３ は水素原子であり、かつＲ ５ は水素原子である、上記［１］に記載の化合物。
［５］ 式中、Ｒ ６ は、Ｈｅｔ ２ 、および１つの−ＯＲ ６ｃ で置換されたＣ ２〜６ アルキルの群から選択される、上記［１］に記載の化合物。
［６］ Ｒ ６ は
［７］ 式中、
Ｒ １ は、Ｃ １〜４ アルキル基の群から選択され；
Ｒ ２ は、Ｃ １〜４ アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ １〜４ アルキル基、Ｃ ３〜６ シクロアルキル基、およびＨｅｔ １ の群から選択され；
または、Ｒ １ およびＲ ２ は、それらが結合している炭素原子とともにＣ ３〜６ シクロアルキル基を形成している、上記［１］に記載の化合物。
［８］ Ｘは、Ｎである、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載の化合物。
［９］ Ｘは、ＣＲ ９ である、上記［１］〜［７］のいずれか一項に記載の化合物。
［１０］ 前記化合物は、
［１１］ 上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
［１２］ 医薬として使用するための上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１３］ 癌の予防または治療に使用するための上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物。
［１４］ 癌の予防または治療に使用するための上記［１１］に記載の医薬組成物。
［１５］ 温血動物の細胞増殖性疾患を治療または予防する方法であって、前記動物に上記［１］〜［１０］のいずれか一項に記載の化合物を有効量投与することを含む方法。
Claims (15)
- 式（Ｉ）
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され；
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾール基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ９ であり；
Ｒ９は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ３〜６シクロアルキル基；Ｃ１〜６アルキル基；Ｈｅｔ４；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基；−ＯＣ１〜６アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル；ならびにＮＲ３ａＲ３ｂおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ４は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つまたは２つの置換基で置換されていてもよい、ピぺリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子；シアノ基；Ｃ１〜４アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基；−ＮＲ５ａＲ５ｂ、−ＯＣ１〜４アルキルおよびＨｅｔ５の群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｈｅｔ５は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ６は、水素原子；Ｈｅｔ２；Ｒ８；１つのＨｅｔ３で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＯＲ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜６アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は、フッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および
１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択される］、
またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - 式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され；
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成し；
Ｈｅｔ１は、それぞれハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ１〜４アルキルオキシ基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキルオキシ基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、チエニル基、チアゾリル基、ピロリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジニル基およびピリミジニル基の群から選択されるヘテロアリール基であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｒ９は、水素原子およびハロゲン原子から選択され；
Ｒ３は、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ３〜６シクロアルキル基；Ｃ１〜６アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基；−ＯＣ１〜６アルキル；１つ以上のフルオロ置換基で置換された−ＯＣ１〜６アルキル；ならびに−ＮＲ３ａＲ３ｂおよび−ＯＣ１〜４アルキルから選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基から選択され；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子；シアノ基；Ｃ１〜４アルキル基；１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基；ならびに−ＮＲ５ａＲ５ｂおよび−ＯＣ１〜４アルキルの群から選択される１つの置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ６は、水素原子；Ｈｅｔ２；Ｒ８；１つのＨｅｔ３で置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基；ならびにフッ素原子、−ＮＲ６ａＲ６ｂおよび−ＯＲ６ｃ の群から独立に選択される１つ以上の置換基で置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、それぞれ独立に水素原子およびＣ１〜６アルキル基から選択され；
Ｈｅｔ２は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｈｅｔ３は、それぞれフッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、アゼチジニル基およびオキセタニル基の群から選択されるヘテロシクリル基であり；
Ｒ８は、フッ素原子、Ｃ１〜４アルキル基、−ＯＣ１〜４アルキル基、１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基、および１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよいＣ３〜６シクロアルキル基であり；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つの−ＯＣ１〜４アルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基の群から選択される、請求項１に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - 式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル基であり；
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択され；
Ｘは、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｒ９は、ハロゲン原子、特にフッ素原子であり；
Ｒ３は、水素原子であり；
Ｒ４は、水素原子であり；
Ｒ５は、水素原子であり；
Ｒ６は、Ｈｅｔ２、および１つの−ＯＲ６ｃで置換されたＣ２〜６アルキル基の群から選択され；
Ｒ６ｃは、Ｃ１〜６アルキル基であり；
Ｈｅｔ２は、それぞれＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、および１つのＣ３〜６シクロアルキル基で置換されたＣ１〜４アルキル基から独立に選択される１つもしくは２つの置換基で置換されていてもよい、ピロリジニル基およびオキセタニル基の群から選択され、任意の利用可能な炭素原子によって結合している、ヘテロシクリル基であり；
Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキル基およびＣ３〜６シクロアルキル基の群から選択される、請求項１に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - 式中、Ｒ３は水素原子であり、かつＲ５は水素原子である、請求項１に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 式中、Ｒ６は、Ｈｅｔ２、および１つの−ＯＲ６ｃで置換されたＣ２〜６アルキルの群から選択される、請求項１に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｒ６は
- 式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル基の群から選択され；
Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル基、１つ以上のフルオロ置換基で置換されたＣ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、およびＨｅｔ１の群から選択され；
または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともにＣ３〜６シクロアルキル基を形成している、請求項１に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - Ｘは、Ｎである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- Ｘは、ＣＲ９である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 前記化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物は、
- 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
- 癌の予防または治療に使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
- 癌の予防または治療に使用するための請求項１１に記載の医薬組成物。
- 温血動物の細胞増殖性疾患を治療または予防するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその互変異性体もしくは立体異性形態、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
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