JP2017522311A - Tigit阻害剤及び抗癌剤を使用する癌の治療方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2014年7月16日提出の米国特許仮出願第62/025,394号の優先権の利益を主張し、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。
ASCIIテキストファイルでの以下の提出物の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。コンピュータ可読形態(CRF)の配列表(ファイル名:146392027240SEQLISTING.TXT、記録日:2015年7月9日、サイズ:11KB)。
(2)RSSQSLVNSYGNTFLS(配列番号7)、GISNRFS(配列番号8)、LQGTHQPPT(配列番号9)、GYSFTGHLMN(配列番号10)、LIIPYNGGTSYNQKFKG(配列番号11)、及びGLRGFYAMDY(配列番号12)から選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも1つのHVRを含む。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片であって、該抗体の軽鎖が、DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(配列番号13)またはDVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(配列番号14)に記載されるアミノ酸配列を含む。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片であって、該抗体の重鎖が、EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(配列番号15)またはEVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号16)に記載されるアミノ酸配列を含む。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片であって、該抗体の軽鎖が、DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(配列番号13)またはDVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(配列番号14)に記載されるアミノ酸配列を含み、該抗体の重鎖が、EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(配列番号15)またはEVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号16)に記載されるアミノ酸配列を含む。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片は、(1)KSSQSLYYSGVKENLLA(配列番号1)、ASIRFT(配列番号2)、QQGINNPLT(配列番号3)、GFTFSSFTMH(配列番号4)、FIRSGSGIVFYADAVRG(配列番号5)、及びRPLGHNTFDS(配列番号6)、または(2)RSSQSLVNSYGNTFLS(配列番号7)、GISNRFS(配列番号8)、LQGTHQPPT(配列番号9)、GYSFTGHLMN(配列番号10)、LIIPYNGGTSYNQKFKG(配列番号11)、及びGLRGFYAMDY(配列番号12)のうちのいずれか1つに記載されるHVRと少なくとも90%同一である少なくとも1つのHVRを含む。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片は、DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(配列番号13)若しくはDVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(配列番号14)に記載されるアミノ酸配列と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び/またはEVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(配列番号15)若しくはEVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号16)に記載されるアミノ酸配列と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖を含む。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、方法は、有効量の、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤、抗癌剤、及び抗癌療法を個体に投与することを含む。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗癌剤は、1つ以上の抗癌剤である。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌剤は、2つ以上、3つ以上、4つ以上、5つ以上、6つ以上、7つ以上、8つ以上、9つ以上、または10以上の抗癌剤である。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌剤は、2つ以上の抗癌剤である。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌剤は、3つ以上の抗癌剤である。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌剤は、4つ以上の抗癌剤である。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌剤は、5つ以上の抗癌剤である。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗癌療法は、1つ以上の抗癌療法である。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌療法は、2つ以上、3つ以上、4つ以上、5つ以上、6つ以上、7つ以上、8つ以上、9つ以上、または10以上の抗癌療法である。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌療法は、2つ以上の抗癌療法である。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌療法は、3つ以上の抗癌療法である。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌療法は、4つ以上の抗癌療法である。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌療法は、5つ以上の抗癌療法である。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗癌療法は、放射線療法、手術、化学療法、遺伝子療法、DNA療法、ウイルス療法、RNA療法、免疫療法、骨髄移植、ナノ療法、モノクローナル抗体療法、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌療法は、放射線療法、手術、化学療法、遺伝子療法、DNA療法、ウイルス療法、RNA療法、免疫療法、骨髄移植、ナノ療法、モノクローナル抗体療法、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗癌剤は、化学療法剤または成長阻害剤、標的治療剤、キメラ抗原受容体を発現するT細胞、抗体またはその抗原結合断片、抗体薬物複合体、血管新生阻害剤、抗腫瘍剤、癌ワクチン、アジュバント、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌剤は、化学療法剤または成長阻害剤、標的治療剤、キメラ抗原受容体を発現するT細胞、抗体またはその抗原結合断片、抗体薬物複合体、血管新生阻害剤、抗腫瘍剤、癌ワクチン、アジュバント、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、方法は、有効量の、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤、抗癌剤、及び抗癌療法を個体に投与することを含む。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、化学療法剤または成長阻害剤は、アルキル化剤、アントラサイクリン、抗ホルモン剤、アロマターゼ阻害剤、抗アンドロゲン、タンパク質キナーゼ阻害剤、脂質キナーゼ阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、抗代謝薬、トポイソメラーゼ阻害剤、細胞傷害性剤または抗腫瘍抗生物質、プロテアソーム阻害剤、抗微小管剤、EGFR拮抗薬、レチノイド、チロシンキナーゼ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、標的治療剤は、B−raf阻害剤、MEK阻害剤、K−ras阻害剤、c−Met阻害剤、Alk阻害剤、ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ阻害剤、Akt阻害剤、mTOR阻害剤、二重ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ/mTOR阻害剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、キメラ抗原受容体を発現するT細胞は、優性ネガティブTGFベータ受容体を含む。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、
アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、トシツモマブ、アポリズマブ、アセリズマブ、アトリズマブ、バピネオズマブ、セデリズマブ(cedelizumab)、セルトリズマブペゴール(certolizumab pegol)、シドフシツズマブ(cidfusituzumab)、クリバツズマブ(clivatuzumab)、ダクリズマブ(daclizumab)、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、エルリズマブ、フェルビズマブ、フォントリズマブ、ラベツズマブ、リンツズマブ、マツズマブ、メポリズマブ、モタビズマブ、モトビズマブ、ナタリズマブ、ニモツズマブ、ノロビズマブ、ヌマビズマブ、オクレリズマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パスコリズマブ、ペクフシツズマブ(pecfusituzumab)、ペルツズマブ、ペキセリズマブ、ラリビズマブ、ラニビズマブ、レスリビズマブ(reslivizumab)、レスリズマブ、レシビズマブ(resyvizumab)、ルプリズマブ、シブロツズマブ(sibrotuzumab)、ソンツズマブ(sontuzumab)、タカツズマブ(tacatuzumab)テトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、テフィバズマブ、トシリズマブ、トラリズマブ、ツコツズマブ、ツコツズマブセルモロイキン(tucotuzumab celmoleukin)、ツクシツズマブ、ウマビズマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、ビシリズマブ、抗IL−12、及び抗IL−17からなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、CD52、VEGF−A、EGFR、CD20、HER2、HLA−DRB、CD62L、IL−6R、アミロイドベータ、CD44、CanAg、CD4、TNFアルファ、IL−2、CD25、補体C5、CD11a、CD22、CD18、呼吸系発疹ウイルスF、インターフェロンガンマ、CD33、CEACAM5、IL−5、インテグリンα4、IgE、IL−4、IL−5、CD154、FAP、CD2、MUC−1、AFP、インテグリンαIIbβ3、ClfA、IL6R、CD40L、EpCAM、Shiga様毒素II、IL−12、IL−23、IL−17、及びCD3からなる群から選択される標的に特異的に結合する。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗体薬物複合体は、メルタンシン、モノメチルオーリスタチンE、カリケアミシン、エスペラミシン、及び放射性同位体キレート剤からなる群から選択される薬物を含む。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、血管新生阻害剤は、VEGF拮抗薬及びアンジオポエチン2拮抗薬からなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗腫瘍剤は、CSF−1Rを標的とする薬剤、インターフェロン、GM−CSF、IL−2、IL−12、及びCD20を標的とする抗体からなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、癌ワクチンは、ペプチド癌ワクチン、テーラーメイドペプチドワクチン、多価長ペプチドワクチン、マルチペプチドワクチン、ペプチドカクテルワクチン、ハイブリッドペプチドワクチン、及びペプチドパルス樹状細胞ワクチンからなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗癌剤は、TLR作動薬、腫瘍壊死因子アルファ、IL−1、HMGB1、IL−10拮抗薬、IL−4拮抗薬、IL−13拮抗薬、CX3CL1を標的とする治療、CXCL9を標的とする治療、CXCL10を標的とする治療、CCL5を標的とする治療、LFA−1作動薬、ICAM1作動薬、及びセレクチン作動薬からなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌剤は、TLR作動薬、腫瘍壊死因子アルファ、IL−1、HMGB1、IL−10拮抗薬、IL−4拮抗薬、IL−13拮抗薬、CX3CL1を標的とする治療、CXCL9を標的とする治療、CXCL10を標的とする治療、CCL5を標的とする治療、LFA−1作動薬、ICAM1作動薬、セレクチン作動薬、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤は、継続的に投与される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤は、断続的に投与される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗癌剤または抗癌療法は、継続的に投与される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗癌剤または抗癌療法は、断続的に投与される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤は、抗癌剤または抗癌療法の前に投与される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤は、抗癌剤または抗癌療法と同時に投与される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤は、抗癌剤または抗癌療法の後に投与される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、癌は、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腎細胞癌、結腸直腸癌、卵巣癌、乳癌、膵癌、胃癌、膀胱癌、食道癌、中皮腫、黒色腫、頭頚部癌、甲状腺癌、肉腫、前立腺癌、神経膠芽腫、子宮頸癌、胸腺癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、菌状息肉腫、メルケル細胞癌、及び他の血液系悪性腫瘍からなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、癌は、上昇したレベルのT細胞浸潤を有する。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、個体における活性化CD4及び/またはCD8 T細胞は、γ−IFN+産生CD4及び/若しくはCD8 T細胞、ならびに/またはその組み合わせの投与前と比較して増強された細胞溶解反応を特徴とする。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、CD4及び/またはCD8 T細胞は、IFN−γ、TNF−α、及びインターロイキンからなる群から選択されるサイトカインの放出増加を呈する。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、CD4及び/またはCD8 T細胞は、エフェクターメモリーT細胞である。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、CD4及び/またはCD8エフェクターメモリーT細胞は、CD44高CD62L低の発現を有することを特徴とする。
タンパク質キナーゼ阻害剤、脂質キナーゼ阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、抗代謝薬、トポイソメラーゼ阻害剤、細胞傷害性剤または抗腫瘍抗生物質、プロテアソーム阻害剤、抗微小管剤、EGFR拮抗薬、レチノイド、チロシンキナーゼ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、標的治療剤は、B−raf阻害剤、MEK阻害剤、K−ras阻害剤、c−Met阻害剤、Alk阻害剤、ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ阻害剤、Akt阻害剤、mTOR阻害剤、二重ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ/mTOR阻害剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、キメラ抗原受容体を発現するT細胞は、優性ネガティブTGF β受容体を含む。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、トシツモマブ、アポリズマブ、アセリズマブ、アトリズマブ、バピネオズマブ、セデリズマブ(cedelizumab)、セルトリズマブペゴール(certolizumab pegol)、シドフシツズマブ(cidfusituzumab)、クリバツズマブ(clivatuzumab)、ダクリズマブ(daclizumab)、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、エルリズマブ、フェルビズマブ、フォントリズマブ、ラベツズマブ、リンツズマブ、マツズマブ、メポリズマブ、モタビズマブ、モトビズマブ、ナタリズマブ、ニモツズマブ、ノロビズマブ、ヌマビズマブ、オクレリズマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パスコリズマブ、ペクフシツズマブ(pecfusituzumab)、ペルツズマブ、ペキセリズマブ、ラリビズマブ、ラニビズマブ、レスリビズマブ(reslivizumab)、レスリズマブ、レシビズマブ(resyvizumab)、ルプリズマブ、シブロツズマブ(sibrotuzumab)、ソンツズマブ(sontuzumab)、タカツズマブ(tacatuzumab)テトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、テフィバズマブ、トシリズマブ、トラリズマブ、ツコツズマブ、ツコツズマブセルモロイキン(tucotuzumab celmoleukin)、ツクシツズマブ、ウマビズマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、ビシリズマブ、抗IL−12、及び抗IL−17からなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗体またはその抗原結合断片は、CD52、VEGF−A、EGFR、CD20、HER2、HLA−DRB、CD62L、IL−6R、アミロイドベータ、CD44、CanAg、CD4、TNFアルファ、IL−2、CD25、補体C5、CD11a、CD22、CD18、呼吸系発疹ウイルスF、インターフェロンγ、CD33、CEACAM5、IL−5、インテグリンアルファ4、IgE、IL−4、IL−5、CD154、FAP、CD2、MUC−1、AFP、インテグリンαIIbβ3、ClfA、IL6R、CD40L、EpCAM、Shiga様毒素II、IL−12、IL−23、IL−17、及びCD3からなる群から選択される標的に特異的に結合する。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗体薬物複合体は、メルタンシン、モノメチルオーリスタチンE、カリケアミシン、エスペラミシン、及び放射性同位体キレート剤からなる群から選択される薬物を含む。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、血管新生阻害剤は、VEGF拮抗薬及びアンジオポエチン2拮抗薬からなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗腫瘍剤は、CSF−1Rを標的とする薬剤、インターフェロン、GM−CSF、IL−2、IL−12、及びCD20を標的とする抗体からなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、癌ワクチンは、ペプチド癌ワクチン、テーラーメイドペプチドワクチン、多価長ペプチドワクチン、マルチペプチドワクチン、ペプチドカクテルワクチン、ハイブリッドペプチドワクチン、及びペプチドパルス樹状細胞ワクチンからなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、抗癌剤は、TLR作動薬、腫瘍壊死因子α、IL−1、HMGB1、IL−10拮抗薬、IL−4拮抗薬、IL−13拮抗薬、CX3CL1を標的とする治療、CXCL9を標的とする治療、CXCL10を標的とする治療、CCL5を標的とする治療、LFA−1作動薬、ICAM1作動薬、及びセレクチン作動薬からなる群から選択される。前述の実施形態のうちのいずれかと組み合わされ得るある特定の実施形態において、1つ以上の抗癌剤は、TLR作動薬、腫瘍壊死因子α、IL−1、HMGB1、IL−10拮抗薬、IL−4拮抗薬、IL−13拮抗薬、CX3CL1を標的とする治療、CXCL9を標的とする治療、CXCL10を標的とする治療、CCL5を標的とする治療、LFA−1作動薬、ICAM1作動薬、セレクチン作動薬、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される。
本明細書において記載されるか、または参照される技法及び手順は、当業者によって一般に十分に理解され、従来の方法論、例えば、Sambrookら,Molecular Cloning:A Laboratory Manual 3d edition(2001)Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,N.Y.、Current Protocols in Molecular Biology(F.M.Ausubel,ら編,(2003))、the series Methods in Enzymology(Academic Press,Inc.):PCR 2:A Practical Approach(M.J.MacPherson,B.D.Hames and G.R.Taylor 編(1995)),Harlow and Lane,編(1988)Antibodies,A Laboratory Manual,and Animal Cell Culture(R.I.Freshney,版(1987))、Oligonucleotide Synthesis(M.J.Gait,版,1984)、Methods in Molecular Biology,Humana Press;Cell Biology:A Laboratory Notebook(J.E.Cellis,版,1998)Academic Press;Animal Cell Culture(R.I.Freshney),版,1987)、Introduction to Cell and Tissue Culture(J.P.Mather and P.E.Roberts,1998)Plenum Press;Cell and Tissue Culture:Laboratory Procedures(A.Doyle,J.B.Griffiths,and D.G.Newell,編,1993−8)J.Wiley and Sons;Handbook of Experimental Immunology(D.M.Weir and C.C.Blackwell,編)、Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells(J.M.Miller and M.P.Calos,編,1987);PCR:The Polymerase Chain Reaction,(Mullisら,編,1994);Current Protocols in Immunology(J.E.Coliganら,編,1991)、Short Protocols in Molecular Biology(Wiley and Sons,1999)、Immunobiology(C.A.Janeway and P.Travers,1997)、Antibodies(P.Finch,1997)、Antibodies:A Practical Approach(D.Catty.,版,IRL Press,1988−1989)、Monoclonal Antibodies:A Practical Approach(P.Shepherd and C.Dean,編,Oxford University Press,2000)、Using Antibodies:A Laboratory Manual(E.Harlow and D.Lane(Cold Spring Harbor Laboratory Press,1999)、The Antibodies(M.Zanetti and J.D.Capra,編,Harwood Academic Publishers,1995)、及びCancer:Principles and Practice of Oncology(V.T.DeVitaら,編,J.B.Lippincott Company,1993)に記載される、広く利用される方法論などを使用して一般に用いられる。
「拮抗薬」という用語は、最も広い意味で使用され、本明細書に開示される天然ポリペプチドの生物活性を部分的に、または完全に遮断、阻害、または中和する任意の分子を含む。同様に、「作動薬」という用語は、最も広い意味で使用され、本明細書に開示される天然ポリペプチドの生物活性を模倣する任意の分子を含む。好適な作動薬または拮抗薬分子は、具体的には、天然ポリペプチド、ペプチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、小有機分子などの作動薬若しくは拮抗薬抗体または抗体断片、断片、またはアミノ酸配列変異体を含む。ポリペプチドの作動薬または拮抗薬の特定方法は、ポリペプチドを候補作動薬または拮抗薬分子と接触させることと、該ポリペプチドと通常関連付けられる1つ以上の生物活性における検出可能な変化を測定することと、を含み得る。
一態様において、個体における癌の治療またはその進行の遅延方法であって、有効量の、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤、ならびに抗癌剤及び/または抗癌療法を個体に投与することを含む、方法が本明細書に提供される。
本開示のある特定の態様は、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤に関する。本明細書で使用される場合、「TIGIT」は、Ig及びITIMドメインポリペプチドを有するT細胞免疫受容体として機能するように特徴付けられるか、または予測される任意のポリペプチドまたはその相同体を指し得る。TIGITポリペプチドの非限定例は、NCBI遺伝子番号201633によって表されるヒト遺伝子によってコードされる任意のポリペプチド、例えば、NCBI RefSeq No.NP_776160によって記載される配列を有するポリペプチドである。TIGITポリペプチド及びそれらの生物活性に関する追加の説明は、Yuら,Nat.Immunol.10:48−57(2009)、米国特許公開第20040121370号、及び米国特許公開第20130251720号において見出され得る。
本発明は、抗TIGIT抗体を提供する。例示的な抗体としては、ポリクローナル、モノクローナル、ヒト化、二重特異性、及びヘテロ共役抗体が挙げられる。本発明はまた、他のポリペプチドに対する抗体(すなわち、抗PVR抗体)を提供すること、及び抗TIGIT抗体の創出方法、産生、変種、使用、または他の態様に特異的に導かれる本明細書における説明のうちのいずれも、他の非TIGITポリペプチドに特異的な抗体に適用可能であることが当業者によって理解されるであろう。
抗TIGIT抗体は、ポリクローナル抗体を含み得る。ポリクローナル抗体の調製方法は、当業者に既知である。ポリクローナル抗体は、哺乳動物において、例えば、免疫付与剤及び必要に応じてアジュバントの1回以上の注入によって産生され得る。典型的には、免疫付与剤及び/またはアジュバントは、複数の皮下または腹腔内注入によって哺乳動物に注入される。免疫付与剤は、TIGITポリペプチドまたはその融合タンパク質を含み得る。免疫付与される哺乳動物において免疫原性であることが知られているタンパク質に免疫付与剤を共役させることが有用であり得る。そのような免疫原性タンパク質の例としては、キーホールリンペットヘモシアニン、血清アルブミン、ウシサイログロブリン、及び大豆トリプシン阻害剤が挙げられるが、それらに限定されない。用いられ得るアジュバントの例としては、フロイント完全アジュバント、及びMPL−TDMアジュバント(モノホスホリル脂質A、合成トレハロースジコリノミコール酸塩)が挙げられる。免疫付与プロトコルは、過度な実験なしに当業者によって選択され得る。
抗TIGIT抗体は、代替として、モノクローナル抗体であり得る。モノクローナル抗体は、Kohler and Milstein,Nature,256:495(1975)によって記載されるものなどのハイブリドーマ方法を使用して調製され得る。ハイブリドーマ方法において、マウス、ハムスター、または他の適切な宿主動物は、典型的に、免疫付与剤で免疫付与され、この免疫付与剤に特異的に結合する抗体を産生するか、または産生することができるリンパ球を誘発する。代替として、リンパ球は、生体外で免疫付与されてもよい。
本発明の抗TIGIT抗体は、ヒト化抗体またはヒト抗体をさらに含み得る。非ヒト(例えば、マウス)抗体のヒト化形態は、非ヒト免疫グロブリン由来の最小配列を含む、キメラ免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖またはその断片(例えば、Fv、Fab、Fab′、F(ab′)2、若しくは抗体の他の抗原結合部分配列)である。ヒト化抗体は、ヒト免疫グロブリン(レシピエント抗体)を含み、このレシピエントの相補性決定領域(CDR)からの残基は、所望の特異性、親和性、及び/または能力を有するマウス、ラット、またはウサギなどの非ヒト種(ドナー抗体)のCDRからの残基によって置換される。場合によっては、ヒト免疫グロブリンのFvフレームワーク残基は、対応する非ヒト残基によって置換される。またヒト化抗体は、レシピエント抗体内でも移入されたCDRまたはフレームワーク配列内でも見出されない残基を含み得る。一般に、ヒト化抗体は、少なくとも1つ、典型的には2つの可変ドメインの実質的に全てを含み、CDR領域の全てまたは実質的に全ては、非ヒト免疫グロブリン配列のものに対応し、FR領域の全てまたは実質的に全ては、ヒト免疫グロブリンコンセンサス配列のものである。ヒト化抗体はまた、随意に、免疫グロブリン定常領域(Fc)の少なくとも一部分、典型的には、ヒト免疫グロブリンのそれを含む[Jonesら,Nature 321:522−525(1986)、Riechmannら,Nature 332:323−329(1988)、及びPresta,Curr.Op.Struct.Biol.,2:593−596(1992)]。
二重特異性抗体は、少なくとも2つの異なる抗原に対する結合特異性を有する、モノクローナル、好ましくはヒトまたはヒト化抗体である。この場合、結合特異性のうちの1つは、TIGITに対してであり、もう1つは任意の他の抗原に対するもの、好ましくは細胞表面タンパク質または受容体若しくは受容体サブユニットに対するものである。
ヘテロ共役抗体もまた、本発明の範囲内である。ヘテロ共役抗体は、2つの共役結合された抗体で構成される。そのような抗体は、例えば、免疫系細胞を望ましくない細胞に標的するため[米国特許第4,676,980]、及びHIV感染の治療のために提案された[国際公開第91/00360号、同第92/200373号、欧州特許第03089号]。抗体は、架橋剤を必要とするものを含む、合成タンパク質化学における既知の方法を使用して、生体外で調製され得ることが企図される。例えば、免疫毒素は、ジスルフィド交換反応を使用して、またはチオエーテル結合を形成することによって構築され得る。この目的に好適な試薬の例としては、イミノチオレート(iminothiolate)及びメチル−4−メルカプトブチルイミダート、及び例えば、米国特許第4,676,980号に開示されるものが挙げられる。
例えば、癌を治療することにおける抗体の有効性を増強するように、エフェクター機能に関して本発明の抗体を修飾することが望ましい場合がある。例えば、システイン残基(複数可)をFc領域に導入することができ、それによりこの領域における鎖間ジスルフィド結合形成を可能にする。したがって、生成されたホモ二量体抗体は、改善された内部移行能力、ならびに/または増加した補体媒介性細胞死滅及び抗体依存的細胞性細胞傷害性(ADCC)を有することができる。Caronら,J.Exp M版,176:1191−1195(1992)及びShopes,J.Immunol.,148:2918−2922(1992)を参照されたい。増強された抗腫瘍活性を有するホモ二量体抗体はまた、WolffらCancer Research,53:2560−2565(1993)に記載されるヘテロ二機能性架橋剤を使用して調製され得る。代替として、二重Fc領域を有する抗体が操作され得、それにより増強された補体溶解及びADCC能力を有することができる。Stevensonら,Anti−Cancer Drug Design,3:219−230(1989)を参照されたい。
(配列番号13)であり、この抗体の重鎖配列は、
(配列番号15)であり、各鎖の超可変領域(HVR)は、太字で表される。したがって、10A7軽鎖のHVR1は、配列KSSQSLYYSGVKENLLA(配列番号1)を有し、10A7軽鎖のHVR2は、配列ASIRFT(配列番号2)を有し、10A7軽鎖のHVR3は、配列QQGINNPLT(配列番号3)を有する。10A7重鎖のHVR1は、配列GFTFSSFTMH(配列番号4)を有し、10A7重鎖のHVR2は、配列FIRSGSGIVFYADAVRG(配列番号5)を有し、10A7重鎖のHVR3は、配列RPLGHNTFDS(配列番号6)を有する。
(配列番号14)であり、この抗体の重鎖配列は、
(配列番号16)であり、各鎖の超可変領域(HVR)は、太字で表される。したがって、1F4軽鎖のHVR1は、配列RSSQSLVNSYGNTFLS(配列番号7)を有し、1F4軽鎖のHVR2は、配列GISNRFS(配列番号8)を有し、1F4軽鎖のHVR3は、配列LQGTHQPPT(配列番号9)を有する。1F4重鎖のHVR1は、配列GYSFTGHLMN(配列番号10)を有し、1F4重鎖のHVR2は、配列LIIPYNGGTSYNQKFKG(配列番号11)を有し、1F4重鎖のHVR3は、配列GLRGFYAMDY(配列番号12)を有する。
本開示のある特定の態様は、抗癌剤及び抗癌療法に関する。理論に束縛されるものではないが、TIGITの特性に起因して(例えば、米国特許公開第20040121370号、及び米国特許公開第20130251720号を参照されたい)、TIGIT発現及び/若しくは活性を減少させる、若しくは阻害する薬剤は、例えば、癌を治療する、若しくはその進行を遅らせる;癌再発若しくは癌進行を低減する、若しくは阻害する;腫瘍免疫を治療する、若しくはその進行を遅らせる;ならびに/または癌を有する個体における免疫応答若しくは機能を増加、増強、若しくは刺激することによって、抗癌剤及び/または抗癌療法の抗癌効果を増強することができると考えられる。当業者によって認識されるように、本明細書に記載される抗癌剤及び抗癌療法は、個別に、または併せて使用され得る。本明細書に開示されるように、本開示のTIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤は、本開示の抗癌剤と共に、本開示の抗癌療法と共に、または本開示の抗癌剤及び本開示の抗癌療法と共に投与されてもよい。
別の態様において、抗癌剤と、該抗癌剤を、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤と併用して、個体における癌を治療するかまたはその進行を遅らせるための説明書を含む添付文書と、を含むキットが提供される。TIGIT発現及び/若しくは活性を減少させるか、若しくは阻害する薬剤のうちのいずれか、ならびに/または本明細書に記載される抗癌剤がキットに含まれ得る。
Claims (106)
- 個体における癌の治療またはその進行の遅延方法であって、有効量の、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤、ならびに抗癌剤または抗癌療法を前記個体に投与することを含む、方法。
- 個体における癌再発または癌進行の低減または阻害方法であって、有効量の、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤、ならびに抗癌剤または抗癌療法を前記個体に投与することを含む、方法。
- 癌を有する個体における腫瘍免疫の治療またはその進行の遅延方法であって、有効量の、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤、ならびに抗癌剤または抗癌療法を前記個体に投与することを含む、方法。
- 癌を有する個体における免疫応答または機能の増加、増強、または刺激方法であって、有効量の、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤、ならびに抗癌剤または抗癌療法を前記個体に投与することを含む、方法。
- 前記個体が、T細胞機能不全性障害を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記T細胞機能不全性障害が、T細胞アネルギー、またはサイトカインを分泌する、増殖する、若しくは細胞溶解反応を実行する能力の減少を特徴とする、請求項5に記載の方法。
- 前記T細胞機能不全性障害が、T細胞疲弊(exhaustion)を特徴とする、請求項5に記載の方法。
- 前記T細胞が、CD4+及びCD8+T細胞である、請求項5〜7のいずれか一項に記載の方法。
- TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤が、TIGIT発現及び/または活性の拮抗薬、PVR発現及び/または活性の拮抗薬、TIGITとPVRとの相互作用を阻害する及び/または遮断する薬剤、TIGITとPVRL2との相互作用を阻害する及び/または遮断する薬剤、TIGITとPVRL3との相互作用を阻害する及び/または遮断する薬剤、PVRへのTIGIT結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害する及び/または遮断する薬剤、PVRL2へのTIGIT結合によって媒介される前記細胞内シグナル伝達を阻害する及び/または遮断する薬剤、PVRL3へのTIGIT結合によって媒介される前記細胞内シグナル伝達を阻害する及び/または遮断する薬剤、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- TIGIT発現及び/または活性の前記拮抗薬が、小分子阻害剤、阻害抗体またはその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。
- PVR発現及び/または活性の前記拮抗薬が、小分子阻害剤、阻害抗体またはその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。
- TIGITとPVRとの前記相互作用を阻害する及び/または遮断する前記薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体またはその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。
- TIGITとPVRL2との前記相互作用を阻害する及び/または遮断する前記薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体またはその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。
- TIGITとPVRL3との前記相互作用を阻害する及び/または遮断する前記薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体またはその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。
- PVRへのTIGIT結合によって媒介される前記細胞内シグナル伝達を阻害する及び/または遮断する前記薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体またはその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。
- PVRL2へのTIGIT結合によって媒介される前記細胞内シグナル伝達を阻害する及び/または遮断する前記薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体またはその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。
- PVRL3へのTIGIT結合によって媒介される前記細胞内シグナル伝達を阻害する及び/または遮断する前記薬剤が、小分子阻害剤、阻害抗体またはその抗原結合断片、アプタマー、阻害核酸、及び阻害ポリペプチドからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。
- 前記阻害核酸が、アンチセンスポリヌクレオチド、干渉RNA、触媒RNA、及びRNA−DNAキメラからなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
- TIGIT発現及び/または活性の前記拮抗薬が、抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片である、請求項9に記載の方法。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片が、ヒト化抗体、キメラ抗体、二重特異性抗体、ヘテロ共役抗体、及び免疫毒素からなる群から選択される、請求項19に記載の方法。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片が、アミノ酸配列(1)KSSQSLYYSGVKENLLA(配列番号1)、ASIRFT(配列番号2)、QQGINNPLT(配列番号3)、GFTFSSFTMH(配列番号4)、FIRSGSGIVFYADAVRG(配列番号5)、及びRPLGHNTFDS(配列番号6)、または
(2)RSSQSLVNSYGNTFLS(配列番号7)、GISNRFS(配列番号8)、LQGTHQPPT(配列番号9)、GYSFTGHLMN(配列番号10)、LIIPYNGGTSYNQKFKG(配列番号11)、及びGLRGFYAMDY(配列番号12)から選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも1つのHVRを含む、請求項19または20に記載の方法。 - 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体の軽鎖が、DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(配列番号13)またはDVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(配列番号14)に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項19〜21のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体の重鎖が、EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(配列番号15)またはEVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号16)に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項19〜22のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体の軽鎖が、DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(配列番号13)またはDVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(配列番号14)に記載されるアミノ酸配列を含み、前記抗体の重鎖が、EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(配列番号15)またはEVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号16)に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項19〜23のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片が、(1)KSSQSLYYSGVKENLLA(配列番号1)、ASIRFT(配列番号2)、QQGINNPLT(配列番号3)、GFTFSSFTMH(配列番号4)、FIRSGSGIVFYADAVRG(配列番号5)、及びRPLGHNTFDS(配列番号6)、または(2)RSSQSLVNSYGNTFLS(配列番号7)、GISNRFS(配列番号8)、LQGTHQPPT(配列番号9)、GYSFTGHLMN(配列番号10)、LIIPYNGGTSYNQKFKG(配列番号11)、及びGLRGFYAMDY(配列番号12)のうちのいずれか1つに記載されるHVRと少なくとも90%同一である少なくとも1つのHVRを含む、請求項19または20に記載の方法。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片が、DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(配列番号13)若しくはDVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(配列番号14)に記載されるアミノ酸配列と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖、及び/またはEVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(配列番号15)若しくはEVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号16)に記載されるアミノ酸配列と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項25に記載の方法。
- 有効量の、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤、抗癌剤、及び抗癌療法を前記個体に投与することを含む、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗癌剤が、1つ以上の抗癌剤である、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の抗癌剤が、2つ以上の抗癌剤である、請求項28に記載の方法。
- 前記1つ以上の抗癌剤が、3つ以上の抗癌剤である、請求項28に記載の方法。
- 前記1つ以上の抗癌剤が、4つ以上の抗癌剤である、請求項28に記載の方法。
- 前記抗癌療法が、1つ以上の抗癌療法である、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の抗癌療法が、2つ以上の抗癌療法である、請求項32に記載の方法。
- 前記1つ以上の抗癌療法が、3つ以上の抗癌療法である、請求項32に記載の方法。
- 前記1つ以上の抗癌療法が、4つ以上の抗癌療法である、請求項32に記載の方法。
- 前記抗癌療法が、放射線療法、手術、化学療法、遺伝子療法、DNA療法、ウイルス療法、RNA療法、免疫療法、骨髄移植、ナノ療法、モノクローナル抗体療法、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の癌療法が、放射線療法、手術、化学療法、遺伝子療法、DNA療法、ウイルス療法、RNA療法、免疫療法、骨髄移植、ナノ療法、モノクローナル抗体療法、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項32〜35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗癌剤が、化学療法剤または成長阻害剤、標的治療剤、キメラ抗原受容体を発現するT細胞、抗体またはその抗原結合断片、抗体薬物複合体、血管新生阻害剤、抗腫瘍剤、癌ワクチン、アジュバント、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の抗癌剤が、化学療法剤または成長阻害剤、標的治療剤、キメラ抗原受容体を発現するT細胞、抗体またはその抗原結合断片、抗体薬物複合体、血管新生阻害剤、抗腫瘍剤、癌ワクチン、アジュバント、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項28〜37のいずれか一項に記載の方法。
- 前記化学療法剤または成長阻害剤が、アルキル化剤、アントラサイクリン、抗ホルモン剤、アロマターゼ阻害剤、抗アンドロゲン、タンパク質キナーゼ阻害剤、脂質キナーゼ阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、抗代謝薬、トポイソメラーゼ阻害剤、細胞傷害性剤または抗腫瘍抗生物質、プロテアソーム阻害剤、抗微小管剤、EGFR拮抗薬、レチノイド、チロシンキナーゼ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項38または39に記載の方法。
- 前記標的治療剤が、B−raf阻害剤、MEK阻害剤、K−ras阻害剤、c−Met阻害剤、Alk阻害剤、ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ阻害剤、Akt阻害剤、mTOR阻害剤、二重ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ/mTOR阻害剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項38または39に記載の方法。
- キメラ抗原受容体を発現する前記T細胞が、優性ネガティブTGFβ受容体を含む、請求項38または39に記載の方法。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が、アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、トシツモマブ、アポリズマブ、アセリズマブ、アトリズマブ、バピネオズマブ、セデリズマブ、セルトリズマブペゴール、シドフシツズマブ、クリバツズマブ、ダクリズマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、エルリズマブ、フェルビズマブ、フォントリズマブ、ラベツズマブ、リンツズマブ、マツズマブ、メポリズマブ、モタビズマブ、モトビズマブ、ナタリズマブ、ニモツズマブ、ノロビズマブ、ヌマビズマブ、オクレリズマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パスコリズマブ、ペクフシツズマブ(pecfusituzumab)、ペルツズマブ、ペキセリズマブ、ラリビズマブ、ラニビズマブ、レスリビズマブ(reslivizumab)、レスリズマブ、レシビズマブ(resyvizumab)、ルプリズマブ、シブロツズマブ(sibrotuzumab)、ソンツズマブ(sontuzumab)、タカツズマブ(tacatuzumab)テトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、テフィバズマブ、トシリズマブ、トラリズマブ、ツコツズマブ、ツコツズマブセルモロイキン(tucotuzumab celmoleukin)、ツクシツズマブ、ウマビズマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、ビシリズマブ、抗IL−12、及び抗IL−17からなる群から選択される、請求項38または39に記載の方法。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が、CD52、VEGF−A、EGFR、CD20、HER2、HLA−DRB、CD62L、IL−6R、アミロイドβ、CD44、CanAg、CD4、TNFα、IL−2、CD25、補体C5、CD11a、CD22、C18、呼吸系発疹ウイルスF、インターフェロンγ、CD33、CEACAM5、IL−5、インテグリンα4、IgE、IL−4、IL−5、CD154、FAP、CD2、MUC−1、AFP、インテグリンαIIbβ3、ClfA、IL6R、CD40L、EpCAM、Shiga様毒素II、IL−12、IL−23、IL−17、及びCD3からなる群から選択される標的に特異的に結合する、請求項38または39に記載の方法。
- 前記抗体薬物複合体が、メルタンシン、モノメチルオーリスタチンE、カリケアミシン、エスペラミシン、及び放射性同位体キレート剤からなる群から選択される薬物を含む、請求項38または39に記載の方法。
- 前記血管新生阻害剤が、VEGF拮抗薬及びアンジオポエチン2拮抗薬からなる群から選択される、請求項38または39に記載の方法。
- 前記抗腫瘍剤が、CSF−1Rを標的とする薬剤、インターフェロン、GM−CSF、IL−2、IL−12、及びCD20を標的とする抗体からなる群から選択される、請求項38または39に記載の方法。
- 前記癌ワクチンが、ペプチド癌ワクチン、テーラーメイドペプチドワクチン、多価長ペプチドワクチン、マルチペプチドワクチン、ペプチドカクテルワクチン、ハイブリッドペプチドワクチン、及びペプチドパルス樹状細胞ワクチンからなる群から選択される、請求項38または39に記載の方法。
- 前記抗癌剤が、TLR作動薬、腫瘍壊死因子α、IL−1、HMGB1、IL−10拮抗薬、IL−4拮抗薬、IL−13拮抗薬、CX3CL1を標的とする治療、CXCL9を標的とする治療、CXCL10を標的とする治療、CCL5を標的とする治療、LFA−1作動薬、ICAM1作動薬、及びセレクチン作動薬からなる群から選択される、請求項1〜37のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の抗癌剤が、TLR作動薬、腫瘍壊死因子α、IL−1、HMGB1、IL−10拮抗薬、IL−4拮抗薬、IL−13拮抗薬、CX3CL1を標的とする治療、CXCL9を標的とする治療、CXCL10を標的とする治療、CCL5を標的とする治療、LFA−1作動薬、ICAM1作動薬、セレクチン作動薬、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項28〜37のいずれか一項に記載の方法。
- TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤が、継続的に投与される、請求項1〜50のいずれか一項に記載の方法。
- TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤が、断続的に投与される、請求項1〜50のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗癌剤または抗癌療法が、継続的に投与される、請求項1〜52のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗癌剤または抗癌療法が、断続的に投与される、請求項1〜52のいずれか一項に記載の方法。
- TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤が、前記抗癌剤または抗癌療法の前に投与される、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
- TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤が、前記抗癌剤または抗癌療法と同時に投与される、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
- TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤が、前記抗癌剤または抗癌療法の後に投与される、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、腎細胞癌、結腸直腸癌、卵巣癌、乳癌、膵癌、胃癌、膀胱癌、食道癌、中皮腫、黒色腫、頭頚部癌、甲状腺癌、肉腫、前立腺癌、神経膠芽腫、子宮頸癌、胸腺癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、菌状息肉腫、メルケル細胞癌、及び他の血液系悪性腫瘍からなる群から選択される、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記癌が、上昇したレベルのT細胞浸潤を有する、請求項58に記載の方法。
- 前記個体における活性化CD4及び/またはCD8 T細胞が、γ−IFN+産生CD4及び/若しくはCD8 T細胞、ならびに/または前記組み合わせの投与前と比較して増強された細胞溶解反応を特徴とする、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
- 前記CD4及び/またはCD8 T細胞が、IFN−γ、TNF−α、及びインターロイキンからなる群から選択されるサイトカインの放出増加を呈する、請求項60に記載の方法。
- 前記CD4及び/またはCD8 T細胞が、エフェクターメモリーT細胞である、請求項60または61に記載の方法。
- 前記CD4及び/またはCD8エフェクターメモリーT細胞が、CD44高CD62L低の発現を有することを特徴とする、請求項62に記載の方法。
- 抗癌剤と、前記抗癌剤を、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤と併用して、個体における癌を治療するかまたはその進行を遅らせるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- 抗癌剤と、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤と、前記抗癌剤、及びTIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤を使用して、個体における癌を治療するかまたはその進行を遅らせるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤と、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤を、抗癌剤または抗癌療法と併用して、個体における癌を治療するかまたはその進行を遅らせるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- 抗癌剤と、前記抗癌剤を、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤と併用して、癌を有する個体における癌再発または癌進行を低減するかまたは阻害するための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- 抗癌剤と、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤と、前記抗癌剤、及びTIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤を使用して、癌を有する個体における癌再発または癌進行を低減するかまたは阻害するための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤と、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤を、抗癌剤または抗癌療法と併用して、癌を有する個体における癌再発または癌進行を低減するかまたは阻害するための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- 抗癌剤と、前記抗癌剤を、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤と併用して、癌を有する個体における腫瘍免疫を治療するかまたはその進行を遅らせるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- 抗癌剤と、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤と、前記抗癌剤、及びTIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤を使用して、癌を有する個体における腫瘍免疫を治療するかまたはその進行を遅らせるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤と、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤を、抗癌剤または抗癌療法と併用して、癌を有する個体における腫瘍免疫を治療するかまたはその進行を遅らせるための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- 抗癌剤と、前記抗癌剤を、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤と併用して、癌を有する個体における免疫応答または機能を増加、増強、または刺激するための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- 抗癌剤と、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤と、前記抗癌剤及びTIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤を使用して、癌を有する個体における免疫応答または機能を増加、増強、または刺激するための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する薬剤と、TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤を、抗癌剤または抗癌療法と併用して、癌を有する個体における免疫応答または機能を増加、増強、または刺激するための説明書を含む添付文書と、を含む、キット。
- 前記抗癌剤が、1つ以上の抗癌剤である、請求項64〜75のいずれか一項に記載のキット。
- 前記1つ以上の抗癌剤が、2つ以上の抗癌剤である、請求項76に記載のキット。
- 前記1つ以上の抗癌剤が、3つ以上の抗癌剤である、請求項76に記載のキット。
- 前記1つ以上の抗癌剤が、4つ以上の抗癌剤である、請求項76に記載のキット。
- 前記抗癌療法が、1つ以上の抗癌療法である、請求項66、69、72、または75のいずれか一項に記載のキット。
- 前記1つ以上の抗癌療法が、2つ以上の抗癌療法である、請求項80に記載のキット。
- 前記1つ以上の抗癌療法が、3つ以上の抗癌療法である、請求項80に記載のキット。
- 前記1つ以上の抗癌療法が、4つ以上の抗癌療法である、請求項80に記載のキット。
- 前記抗癌療法が、放射線療法、手術、化学療法、遺伝子療法、DNA療法、ウイルス療法、RNA療法、免疫療法、骨髄移植、ナノ療法、モノクローナル抗体療法、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項66、69、72、または75に記載のキット。
- 前記1つ以上の抗癌療法が、放射線療法、手術、化学療法、遺伝子療法、DNA療法、ウイルス療法、RNA療法、免疫療法、骨髄移植、ナノ療法、モノクローナル抗体療法、アジュバント療法、ネオアジュバント療法、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項66、69、72、75、または80〜83に記載のキット。
- TIGIT発現及び/または活性を減少させるかまたは阻害する前記薬剤が、TIGIT発現及び/または活性の拮抗薬、PVR発現及び/または活性の拮抗薬、TIGITとPVRとの相互作用を阻害する及び/または遮断する薬剤、TIGITとPVRL2との相互作用を阻害する及び/または遮断する薬剤、TIGITとPVRL3との相互作用を阻害する及び/または遮断する薬剤、PVRへのTIGIT結合によって媒介される細胞内シグナル伝達を阻害する及び/または遮断する薬剤、PVRL2へのTIGIT結合によって媒介される前記細胞内シグナル伝達を阻害する及び/または遮断する薬剤、ならびにPVRL3へのTIGIT結合によって媒介される前記細胞内シグナル伝達を阻害する及び/または遮断する薬剤からなる群から選択される、請求項64〜85のいずれか一項に記載のキット。
- TIGIT発現及び/または活性の前記拮抗薬が、抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片である、請求項86に記載のキット。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片が、アミノ酸配列(1)KSSQSLYYSGVKENLLA(配列番号1)、ASIRFT(配列番号2)、QQGINNPLT(配列番号3)、GFTFSSFTMH(配列番号4)、FIRSGSGIVFYADAVRG(配列番号5)、及びRPLGHNTFDS(配列番号6)、または(2)RSSQSLVNSYGNTFLS(配列番号7)、GISNRFS(配列番号8)、LQGTHQPPT(配列番号9)、GYSFTGHLMN(配列番号10)、LIIPYNGGTSYNQKFKG(配列番号11)、及びGLRGFYAMDY(配列番号12)から選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも1つのHVRを含む、請求項87に記載のキット。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体の軽鎖が、DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(配列番号13)またはDVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(配列番号14)に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項87または88に記載のキット。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体の重鎖が、EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(配列番号15)またはEVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号16)に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項87〜89のいずれか一項に記載のキット。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体の軽鎖が、DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(配列番号13)またはDVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(配列番号14)に記載されるアミノ酸配列を含み、前記抗体の重鎖が、EVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(配列番号15)またはEVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号16)に記載されるアミノ酸配列を含む、請求項87〜89のいずれか一項に記載のキット。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片が、(1)KSSQSLYYSGVKENLLA(配列番号1)、ASIRFT(配列番号2)、QQGINNPLT(配列番号3)、GFTFSSFTMH(配列番号4)、FIRSGSGIVFYADAVRG(配列番号5)、及びRPLGHNTFDS(配列番号6)、または(2)RSSQSLVNSYGNTFLS(配列番号7)、GISNRFS(配列番号8)、LQGTHQPPT(配列番号9)、GYSFTGHLMN(配列番号10)、LIIPYNGGTSYNQKFKG(配列番号11)、及びGLRGFYAMDY(配列番号12)のうちのいずれか1つに記載されるHVRと少なくとも90%同一である少なくとも1つのHVRを含む、請求項87に記載のキット。
- 前記抗TIGIT抗体またはその抗原結合断片が、DIVMTQSPSSLAVSPGEKVTMTCKSSQSLYYSGVKENLLAWYQQKPGQSPKLLIYYASIRFTGVPDRFTGSGSGTDYTLTITSVQAEDMGQYFCQQGINNPLTFGDGTKLEIKR(配列番号13)若しくはDVVLTQTPLSLSVSFGDQVSISCRSSQSLVNSYGNTFLSWYLHKPGQSPQLLIFGISNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISTIKPEDLGMYYCLQGTHQPPTFGPGTKLEVK(配列番号14)に記載されるアミノ酸配列と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む前記軽鎖、及び/またはEVQLVESGGGLTQPGKSLKLSCEASGFTFSSFTMHWVRQSPGKGLEWVAFIRSGSGIVFYADAVRGRFTISRDNAKNLLFLQMNDLKSEDTAMYYCARRPLGHNTFDSWGQGTLVTVSS(配列番号15)若しくはEVQLQQSGPELVKPGTSMKISCKASGYSFTGHLMNWVKQSHGKNLEWIGLIIPYNGGTSYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELLSLTSDDSAVYFCSRGLRGFYAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号16)に記載されるアミノ酸配列と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む前記重鎖を含む、請求項92に記載のキット。
- 前記抗癌剤が、化学療法剤または成長阻害剤、標的治療剤、キメラ抗原受容体を発現するT細胞、抗体またはその抗原結合断片、抗体薬物複合体、血管新生阻害剤、抗腫瘍剤、癌ワクチン、アジュバント、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項64〜93のいずれか一項に記載のキット。
- 前記1つ以上の抗癌剤が、化学療法剤または成長阻害剤、標的治療剤、キメラ抗原受容体を発現するT細胞、抗体またはその抗原結合断片、抗体薬物複合体、血管新生阻害剤、抗腫瘍剤、癌ワクチン、アジュバント、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項76〜93のいずれか一項に記載のキット。
- 前記化学療法剤または成長阻害剤が、アルキル化剤、アントラサイクリン、抗ホルモン剤、アロマターゼ阻害剤、抗アンドロゲン、タンパク質キナーゼ阻害剤、脂質キナーゼ阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、抗代謝薬、トポイソメラーゼ阻害剤、細胞傷害性剤または抗腫瘍抗生物質、プロテアソーム阻害剤、抗微小管剤、EGFR拮抗薬、レチノイド、チロシンキナーゼ阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項94または95に記載のキット。
- 前記標的治療剤が、B−raf阻害剤、MEK阻害剤、K−ras阻害剤、c−Met阻害剤、Alk阻害剤、ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ阻害剤、Akt阻害剤、mTOR阻害剤、二重ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ/mTOR阻害剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項94または95に記載のキット。
- キメラ抗原受容体を発現する前記T細胞が、優性ネガティブTGF β受容体を含む、請求項94または95に記載のキット。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が、アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、トシツモマブ、アポリズマブ、アセリズマブ、アトリズマブ、バピネオズマブ、セデリズマブ、セルトリズマブペゴール、シドフシツズマブ、クリバツズマブ、ダクリズマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エプラツズマブ、エルリズマブ、フェルビズマブ、フォントリズマブ、ラベツズマブ、リンツズマブ、マツズマブ、メポリズマブ、モタビズマブ、モトビズマブ、ナタリズマブ、ニモツズマブ、ノロビズマブ、ヌマビズマブ、オクレリズマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パスコリズマブ、ペクフシツズマブ(pecfusituzumab)、ペルツズマブ、ペキセリズマブ、ラリビズマブ、ラニビズマブ、レスリビズマブ(reslivizumab)、レスリズマブ、レシビズマブ(resyvizumab)、ルプリズマブ、シブロツズマブ(sibrotuzumab)、ソンツズマブ(sontuzumab)、タカツズマブ(tacatuzumab)テトラキセタン、タドシズマブ、タリズマブ、テフィバズマブ、トシリズマブ、トラリズマブ、ツコツズマブ、ツコツズマブセルモロイキン(tucotuzumab celmoleukin)、ツクシツズマブ、ウマビズマブ、ウルトキサズマブ、ウステキヌマブ、ビシリズマブ、抗IL−12、及び抗IL−17からなる群から選択される、請求項94または95に記載のキット。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が、CD52、VEGF−A、EGFR、CD20、HER2、HLA−DRB、CD62L、IL−6R、アミロイドβ、CD44、CanAg、CD4、TNFα、IL−2、CD25、補体C5、CD11a、CD22、CD18、呼吸系発疹ウイルスF、インターフェロンγ、CD33、CEACAM5、IL−5、インテグリンα4、IgE、IL−4、IL−5、CD154、FAP、CD2、MUC−1、AFP、インテグリンαIIbβ3、ClfA、IL6R、CD40L、EpCAM、Shiga様毒素II、IL−12、IL−23、IL−17、及びCD3からなる群から選択される標的に特異的に結合する、請求項94または95に記載のキット。
- 前記抗体薬物複合体が、メルタンシン、モノメチルオーリスタチンE、カリケアミシン、エスペラミシン、及び放射性同位体キレート剤からなる群から選択される薬物を含む、請求項94または95に記載のキット。
- 前記血管新生阻害剤が、VEGF拮抗薬及びアンジオポエチン2拮抗薬からなる群から選択される、請求項94または95に記載のキット。
- 前記抗腫瘍剤が、CSF−1Rを標的とする薬剤、インターフェロン、GM−CSF、IL−2、IL−12、及びCD20を標的とする抗体からなる群から選択される、請求項94または95に記載のキット。
- 前記癌ワクチンが、ペプチド癌ワクチン、テーラーメイドペプチドワクチン、多価長ペプチドワクチン、マルチペプチドワクチン、ペプチドカクテルワクチン、ハイブリッドペプチドワクチン、及びペプチドパルス樹状細胞ワクチンからなる群から選択される、請求項94または95に記載のキット。
- 前記抗癌剤が、TLR作動薬、腫瘍壊死因子α、IL−1、HMGB1、IL−10拮抗薬、IL−4拮抗薬、IL−13拮抗薬、CX3CL1を標的とする治療、CXCL9を標的とする治療、CXCL10を標的とする治療、CCL5を標的とする治療、LFA−1作動薬、ICAM1作動薬、及びセレクチン作動薬からなる群から選択される、請求項64〜93のいずれか一項に記載のキット。
- 前記1つ以上の抗癌剤が、TLR作動薬、腫瘍壊死因子α、IL−1、HMGB1、IL−10拮抗薬、IL−4拮抗薬、IL−13拮抗薬、CX3CL1を標的とする治療、CXCL9を標的とする治療、CXCL10を標的とする治療、CCL5を標的とする治療、LFA−1作動薬、ICAM1作動薬、セレクチン作動薬、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項76〜93のいずれか一項に記載のキット。
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