JP2017522307A - Pd−1軸結合アンタゴニスト及びmek阻害剤を使用した癌を処置するための組成物 - Google Patents
Pd−1軸結合アンタゴニスト及びmek阻害剤を使用した癌を処置するための組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017522307A JP2017522307A JP2017501642A JP2017501642A JP2017522307A JP 2017522307 A JP2017522307 A JP 2017522307A JP 2017501642 A JP2017501642 A JP 2017501642A JP 2017501642 A JP2017501642 A JP 2017501642A JP 2017522307 A JP2017522307 A JP 2017522307A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antagonist
- alkyl
- cancer
- raf
- antibody
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title claims abstract description 239
- 230000027455 binding Effects 0.000 title claims abstract description 234
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 168
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 137
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 105
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 11
- 229940124647 MEK inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 124
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 110
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 61
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 163
- KKVYYGGCHJGEFJ-UHFFFAOYSA-N 1-n-(4-chlorophenyl)-6-methyl-5-n-[3-(7h-purin-6-yl)pyridin-2-yl]isoquinoline-1,5-diamine Chemical compound N=1C=CC2=C(NC=3C(=CC=CN=3)C=3C=4N=CNC=4N=CN=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=C(Cl)C=C1 KKVYYGGCHJGEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 143
- 101100381978 Mus musculus Braf gene Proteins 0.000 claims description 141
- -1 PLX-3603 Chemical compound 0.000 claims description 82
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims description 68
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims description 65
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 63
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 48
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 claims description 47
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 claims description 45
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims description 36
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims description 34
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 30
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 30
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 28
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 27
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 21
- 229960003862 vemurafenib Drugs 0.000 claims description 21
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims description 18
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims description 16
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims description 16
- 102200055464 rs113488022 Human genes 0.000 claims description 16
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 15
- 229960002271 cobimetinib Drugs 0.000 claims description 14
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 14
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 10
- 108090000744 Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases Proteins 0.000 claims description 9
- 102000004232 Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases Human genes 0.000 claims description 9
- BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N dabrafenib Chemical group S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 9
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims description 9
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 claims description 9
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 229960002465 dabrafenib Drugs 0.000 claims description 8
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 7
- 206010069755 K-ras gene mutation Diseases 0.000 claims description 7
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 claims description 7
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 7
- BSMCAPRUBJMWDF-KRWDZBQOSA-N cobimetinib Chemical compound C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F BSMCAPRUBJMWDF-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 7
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 claims description 6
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims description 6
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 6
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 206010066476 Haematological malignancy Diseases 0.000 claims description 5
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 101000984753 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase B-raf Proteins 0.000 claims description 5
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 102100027103 Serine/threonine-protein kinase B-raf Human genes 0.000 claims description 5
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 150000003384 small molecules Chemical group 0.000 claims description 5
- 102100030708 GTPase KRas Human genes 0.000 claims description 4
- 101000584612 Homo sapiens GTPase KRas Proteins 0.000 claims description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 229950007213 spartalizumab Drugs 0.000 claims description 4
- YABJJWZLRMPFSI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-5-[[2-[5-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-2-yl]-4-pyridinyl]oxy]-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-benzimidazolamine Chemical compound N=1C2=CC(OC=3C=C(N=CC=3)C=3NC(=CN=3)C(F)(F)F)=CC=C2N(C)C=1NC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 YABJJWZLRMPFSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DEZZLWQELQORIU-RELWKKBWSA-N GDC-0879 Chemical compound N=1N(CCO)C=C(C=2C=C3CCC(/C3=CC=2)=N\O)C=1C1=CC=NC=C1 DEZZLWQELQORIU-RELWKKBWSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 claims description 3
- YZDJQTHVDDOVHR-UHFFFAOYSA-N PLX-4720 Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(Cl)=CN=C3NC=2)=C1F YZDJQTHVDDOVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940125528 allosteric inhibitor Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 claims description 3
- HXINDCTZKGGRDE-JPKZNVRTSA-L disodium;[3-[5-[2-[[(3r)-1-(1-methylpyrazol-3-yl)sulfonylpiperidin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]imidazo[2,1-b][1,3]oxazol-6-yl]phenoxy]methyl phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].CN1C=CC(S(=O)(=O)N2C[C@@H](CCC2)NC=2N=C(C=CN=2)C=2N3C=COC3=NC=2C=2C=C(OCOP([O-])([O-])=O)C=CC=2)=N1 HXINDCTZKGGRDE-JPKZNVRTSA-L 0.000 claims description 3
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims description 3
- MMNNTJYFHUDSKL-UHFFFAOYSA-N methyl n-[6-[2-(5-chloro-2-methylphenyl)-1-hydroxy-3-oxoisoindol-1-yl]-1h-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1C(C1=CC=CC=C1C1=O)(O)N1C1=CC(Cl)=CC=C1C MMNNTJYFHUDSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 claims description 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 3
- 229960004836 regorafenib Drugs 0.000 claims description 3
- FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N regorafenib Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000015347 renal cell adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 claims description 3
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 claims description 2
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 claims description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 11
- 230000005851 tumor immunogenicity Effects 0.000 abstract description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 abstract description 3
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 173
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 158
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 157
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 68
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 64
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 55
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 55
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 55
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 53
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 48
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 45
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 45
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 43
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 38
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 38
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 37
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 36
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 32
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 31
- 230000006870 function Effects 0.000 description 26
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 25
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 24
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 23
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 description 22
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 22
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 21
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 19
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 18
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 17
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 16
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 16
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 16
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 15
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 14
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 14
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 14
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 13
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 12
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 12
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 12
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 12
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 12
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 11
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 11
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 11
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 11
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 10
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 description 10
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 10
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 10
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 10
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 10
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 9
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 9
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 8
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 8
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 8
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 8
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 8
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 8
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 7
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 7
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 7
- RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N cobimetinib fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F.C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N 0.000 description 7
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 6
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 6
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 6
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 6
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 5
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 5
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 5
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 5
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 5
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 206010011968 Decreased immune responsiveness Diseases 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 4
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101100523539 Mus musculus Raf1 gene Proteins 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100033479 RAF proto-oncogene serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 4
- 230000007503 antigenic stimulation Effects 0.000 description 4
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 4
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 4
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 4
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 4
- 108091008042 inhibitory receptors Proteins 0.000 description 4
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 4
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 4
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 4
- RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N puromycin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](N)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)[C@H](N2C3=NC=NC(=C3N=C2)N(C)C)O[C@@H]1CO RXWNCPJZOCPEPQ-NVWDDTSBSA-N 0.000 description 4
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 4
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 4
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 4
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 3
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 3
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 3
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 3
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 3
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 3
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 3
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000007399 Nuclear hormone receptor Human genes 0.000 description 3
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 102000014160 PTEN Phosphohydrolase Human genes 0.000 description 3
- 108010011536 PTEN Phosphohydrolase Proteins 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 102100033810 RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 3
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 3
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 3
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 3
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 3
- 230000004940 costimulation Effects 0.000 description 3
- 125000000151 cysteine group Chemical class N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 3
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 3
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 3
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 3
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 3
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 3
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 3
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 3
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- HXCHCVDVKSCDHU-PJKCJEBCSA-N s-[(2r,3s,4s,6s)-6-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-5-[(2s,4s,5s)-5-(ethylamino)-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-[[(2s,5z,9r,13e)-9-hydroxy-12-(methoxycarbonylamino)-13-[2-(methyltrisulfanyl)ethylidene]-11-oxo-2-bicyclo[7.3.1]trideca-1(12),5-dien-3,7-diynyl]oxy]-2-m Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](NCC)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@@](C/3=C/CSSSC)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HXCHCVDVKSCDHU-PJKCJEBCSA-N 0.000 description 3
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 3
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=CC=C1O WXTMDXOMEHJXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004398 2-methyl-2-butyl group Chemical group CC(C)(CC)* 0.000 description 2
- 125000004918 2-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(C)(CCC)* 0.000 description 2
- 125000004917 3-methyl-2-butyl group Chemical group CC(C(C)*)C 0.000 description 2
- 125000004919 3-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(C(C)*)CC 0.000 description 2
- 125000004921 3-methyl-3-pentyl group Chemical group CC(CC)(CC)* 0.000 description 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 2
- 0 CC(C(*=*)=N1)=C(C)N(*)C1=O Chemical compound CC(C(*=*)=N1)=C(C)N(*)C1=O 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 2
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 2
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 2
- 101710146526 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100031480 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710146529 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100023266 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2 Human genes 0.000 description 2
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 2
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 108010021468 Fc gamma receptor IIA Proteins 0.000 description 2
- 108010021472 Fc gamma receptor IIB Proteins 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000840258 Homo sapiens Immunoglobulin J chain Proteins 0.000 description 2
- 101001117317 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001117312 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 2
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 2
- 102100029571 Immunoglobulin J chain Human genes 0.000 description 2
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 2
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 2
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 2
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 2
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 2
- 102100029205 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Human genes 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 230000005723 MEK inhibition Effects 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical class C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010029266 Neuroendocrine carcinoma of the skin Diseases 0.000 description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 description 2
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 108091008611 Protein Kinase B Proteins 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical group C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000728 Thymus Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N Tiludronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)SC1=CC=C(Cl)C=C1 DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005092 alkenyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical class C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 2
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 2
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZPQTZZNNJUOLS-UHFFFAOYSA-N beta-lapachone Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)C(=O)C2=C1OC(C)(C)CC2 QZPQTZZNNJUOLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229930195731 calicheamicin Natural products 0.000 description 2
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 2
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 2
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 2
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 2
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N edatrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CC(CC)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N 0.000 description 2
- 229950006700 edatrexate Drugs 0.000 description 2
- 229940121647 egfr inhibitor Drugs 0.000 description 2
- CTSPAMFJBXKSOY-UHFFFAOYSA-N ellipticine Chemical compound N1=CC=C2C(C)=C(NC=3C4=CC=CC=3)C4=C(C)C2=C1 CTSPAMFJBXKSOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 2
- CHPZKNULDCNCBW-UHFFFAOYSA-N gallium nitrate Chemical compound [Ga+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O CHPZKNULDCNCBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 108010037896 heparin-binding hemagglutinin Proteins 0.000 description 2
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 2
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 2
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 2
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 2
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 2
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 108010068617 neonatal Fc receptor Proteins 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 2
- 229950010131 puromycin Drugs 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000016691 refractory malignant neoplasm Diseases 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 229940095743 selective estrogen receptor modulator Drugs 0.000 description 2
- 239000000333 selective estrogen receptor modulator Substances 0.000 description 2
- CYOHGALHFOKKQC-UHFFFAOYSA-N selumetinib Chemical compound OCCONC(=O)C=1C=C2N(C)C=NC2=C(F)C=1NC1=CC=C(Br)C=C1Cl CYOHGALHFOKKQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- PVYJZLYGTZKPJE-UHFFFAOYSA-N streptonigrin Chemical compound C=1C=C2C(=O)C(OC)=C(N)C(=O)C2=NC=1C(C=1N)=NC(C(O)=O)=C(C)C=1C1=CC=C(OC)C(OC)=C1O PVYJZLYGTZKPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 2
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 2
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 2
- AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N β-carboline Chemical group N1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 AIFRHYZBTHREPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N (2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-4-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 WDQLRUYAYXDIFW-RWKIJVEZSA-N 0.000 description 1
- NDEBUSKROKQPBZ-NZQKXSOJSA-N (2s)-2-[(4r)-4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-n-(2-fluoro-4-iodophenyl)-3-phenylpropanamide Chemical compound FC1=CC(I)=CC=C1NC(=O)[C@@H](N1C([C@H](NC1=O)C=1C=C2OCCOC2=CC=1)=O)CC1=CC=CC=C1 NDEBUSKROKQPBZ-NZQKXSOJSA-N 0.000 description 1
- DXSSRNCNMWLCHF-XZOQPEGZSA-N (2s)-2-[(4r)-4-(4-acetamidophenyl)-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-n-(2-fluoro-4-iodophenyl)-3-phenylpropanamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N([C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC(I)=CC=2)F)C(=O)N1 DXSSRNCNMWLCHF-XZOQPEGZSA-N 0.000 description 1
- YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N (2s)-2-[[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid;(1r,2r)-1,2-dimethanidylcyclohexane;5-fluoro-1h-pyrimidine-2,4-dione;oxalic acid;platinum(2+) Chemical compound [Pt+2].OC(=O)C(O)=O.[CH2-][C@@H]1CCCC[C@H]1[CH2-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N 0.000 description 1
- FLWWDYNPWOSLEO-HQVZTVAUSA-N (2s)-2-[[4-[1-(2-amino-4-oxo-1h-pteridin-6-yl)ethyl-methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1C(C)N(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FLWWDYNPWOSLEO-HQVZTVAUSA-N 0.000 description 1
- VESKBLGTHHPZJF-QNWVGRARSA-N (2s)-2-amino-5-[[(2r)-2-amino-3-[2-[bis[bis(2-chloroethyl)amino]phosphoryloxy]ethylsulfonyl]propanoyl]-[(r)-carboxy(phenyl)methyl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound ClCCN(CCCl)P(=O)(N(CCCl)CCCl)OCCS(=O)(=O)C[C@H](N)C(=O)N(C(=O)CC[C@H](N)C(O)=O)[C@@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1 VESKBLGTHHPZJF-QNWVGRARSA-N 0.000 description 1
- URLVCROWVOSNPT-XOTOMLERSA-N (2s)-4-[(13r)-13-hydroxy-13-[(2r,5r)-5-[(2r,5r)-5-[(1r)-1-hydroxyundecyl]oxolan-2-yl]oxolan-2-yl]tridecyl]-2-methyl-2h-furan-5-one Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)CCCCCCCCCC)CC[C@@H]1[C@@H]1O[C@@H]([C@H](O)CCCCCCCCCCCCC=2C(O[C@@H](C)C=2)=O)CC1 URLVCROWVOSNPT-XOTOMLERSA-N 0.000 description 1
- GZSBGAVFTPHHLS-XZOQPEGZSA-N (2s)-n-(2-fluoro-4-iodophenyl)-2-[(4r)-4-(4-methoxyphenyl)-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-3-(3-methylphenyl)propanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N([C@@H](CC=2C=C(C)C=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC(I)=CC=2)F)C(=O)N1 GZSBGAVFTPHHLS-XZOQPEGZSA-N 0.000 description 1
- MFMFWTACDJPAOK-MOPGFXCFSA-N (2s)-n-(2-fluoro-4-iodophenyl)-2-[(4r)-4-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-3-methylbutanamide Chemical compound C1([C@H]2NC(=O)N(C2=O)[C@@H](C(C)C)C(=O)NC=2C(=CC(I)=CC=2)F)=CC=C(OCCO)C=C1 MFMFWTACDJPAOK-MOPGFXCFSA-N 0.000 description 1
- SQNNYTUMWDDDIM-XCZVAFSMSA-N (2s,3s)-2-[(4r)-2,5-dioxo-4-[4-(2-oxo-2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]imidazolidin-1-yl]-n-(2-fluoro-4-iodophenyl)-3-phenylbutanamide Chemical compound C1=CC([C@H]2NC(=O)N(C2=O)[C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC(I)=CC=2)F)=CC=C1OCC(=O)N1CCCC1 SQNNYTUMWDDDIM-XCZVAFSMSA-N 0.000 description 1
- ASGHTZOTDSOHAS-BKTGTZMESA-N (2s,3s)-2-[(4r)-2,5-dioxo-4-propan-2-ylimidazolidin-1-yl]-n-(2-fluoro-4-iodophenyl)-3-phenylbutanamide Chemical compound O=C1[C@@H](C(C)C)NC(=O)N1[C@H](C(=O)NC=1C(=CC(I)=CC=1)F)[C@@H](C)C1=CC=CC=C1 ASGHTZOTDSOHAS-BKTGTZMESA-N 0.000 description 1
- FVYQJMHDDPBPJY-KPOBHBOGSA-N (2s,3s)-2-[(4r)-2,5-dioxo-4-thiophen-3-ylimidazolidin-1-yl]-n-(4-iodophenyl)-3-phenylbutanamide Chemical compound C=1([C@H]2NC(=O)N(C2=O)[C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NC=2C=CC(I)=CC=2)C=CSC=1 FVYQJMHDDPBPJY-KPOBHBOGSA-N 0.000 description 1
- MQWKIMJYRQUMFC-MUEKUWCCSA-N (2s,3s)-2-[(4r)-4-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-n-(4-iodo-2-methylphenyl)-3-phenylbutanamide Chemical compound C1([C@H]2NC(=O)N(C2=O)[C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC(I)=CC=2)C)=CC=C(OCCO)C=C1 MQWKIMJYRQUMFC-MUEKUWCCSA-N 0.000 description 1
- HZLUTOAQUXJVON-AJHZIAPWSA-N (2s,3s)-2-[(4r)-4-[4-(dimethoxyphosphorylmethoxy)phenyl]-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-n-(2-fluoro-4-iodophenyl)-3-phenylbutanamide Chemical compound C1=CC(OCP(=O)(OC)OC)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N([C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC(I)=CC=2)F)C(=O)N1 HZLUTOAQUXJVON-AJHZIAPWSA-N 0.000 description 1
- SGAIJDBQTMVYTQ-VGUPLNMOSA-N (2s,3s)-n-(2-chloro-4-iodophenyl)-2-[(4r)-4-[4-[(2r)-2,3-dihydroxypropoxy]phenyl]-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-3-phenylbutanamide Chemical compound C1([C@H]2NC(=O)N(C2=O)[C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC(I)=CC=2)Cl)=CC=C(OC[C@H](O)CO)C=C1 SGAIJDBQTMVYTQ-VGUPLNMOSA-N 0.000 description 1
- SGAIJDBQTMVYTQ-QWAYJBQGSA-N (2s,3s)-n-(2-chloro-4-iodophenyl)-2-[(4r)-4-[4-[(2s)-2,3-dihydroxypropoxy]phenyl]-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-3-phenylbutanamide Chemical compound C1([C@H]2NC(=O)N(C2=O)[C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NC=2C(=CC(I)=CC=2)Cl)=CC=C(OC[C@@H](O)CO)C=C1 SGAIJDBQTMVYTQ-QWAYJBQGSA-N 0.000 description 1
- ZTDRLYPWAUBLFS-FNVCAUGXSA-N (2s,3s)-n-(4-bromophenyl)-2-[(4r)-4-(4-methoxyphenyl)-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-3-phenylbutanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N([C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NC=2C=CC(Br)=CC=2)C(=O)N1 ZTDRLYPWAUBLFS-FNVCAUGXSA-N 0.000 description 1
- NPGFLOGNUSHJQA-FNVCAUGXSA-N (2s,3s)-n-(4-iodophenyl)-2-[(4r)-4-(4-methoxyphenyl)-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl]-3-phenylbutanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N([C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C(=O)NC=2C=CC(I)=CC=2)C(=O)N1 NPGFLOGNUSHJQA-FNVCAUGXSA-N 0.000 description 1
- CGMTUJFWROPELF-YPAAEMCBSA-N (3E,5S)-5-[(2S)-butan-2-yl]-3-(1-hydroxyethylidene)pyrrolidine-2,4-dione Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]1NC(=O)\C(=C(/C)O)C1=O CGMTUJFWROPELF-YPAAEMCBSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- MWFQFKZIHPJXGE-IZZNHLLZSA-N (5r)-3-[(1s)-1-(6-cyclopropyl-1h-benzimidazol-2-yl)-2-phenylethyl]-5-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N([C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C2CC2)C(=O)N1 MWFQFKZIHPJXGE-IZZNHLLZSA-N 0.000 description 1
- CBXRQBUTHKUSIB-LOSJGSFVSA-N (5r)-3-[(1s)-1-(6-ethynyl-1h-benzimidazol-2-yl)-2-phenylethyl]-5-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N([C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C=2NC3=CC=C(C=C3N=2)C#C)C(=O)N1 CBXRQBUTHKUSIB-LOSJGSFVSA-N 0.000 description 1
- JTPVYFFBXWIZNV-XZOQPEGZSA-N (5r)-3-[(1s)-2-(4-fluorophenyl)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)ethyl]-5-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N([C@@H](CC=2C=CC(F)=CC=2)C=2NC3=CC=C(I)C=C3N=2)C(=O)N1 JTPVYFFBXWIZNV-XZOQPEGZSA-N 0.000 description 1
- YBYKZMOIGLMURG-GHEQTVGYSA-N (5r)-3-[(1s,2s)-1-(6-bromo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-phenylpropyl]-5-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1([C@H]2NC(=O)N(C2=O)[C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C=2NC3=CC(Br)=CC=C3N=2)=CC=C(OCCO)C=C1 YBYKZMOIGLMURG-GHEQTVGYSA-N 0.000 description 1
- YBPYIXJNZSWAEB-BJQRDSPESA-N (5r)-3-[(1s,2s)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-phenylpropyl]-5-(4-methoxyphenyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N([C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C=2NC3=CC(I)=CC=C3N=2)C(=O)N1 YBPYIXJNZSWAEB-BJQRDSPESA-N 0.000 description 1
- YTSUHJIFGKTKQR-AJHZIAPWSA-N (5r)-3-[(1s,2s)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-phenylpropyl]-5-[4-(2-methoxyethoxy)phenyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OCCOC)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N([C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C=2NC3=CC(I)=CC=C3N=2)C(=O)N1 YTSUHJIFGKTKQR-AJHZIAPWSA-N 0.000 description 1
- VPVWZBUQIHBPDI-ARBPTSGCSA-N (5r)-3-[(1s,2s)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-phenylpropyl]-5-phenylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1([C@H]2NC(=O)N(C2=O)[C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C=2NC3=CC(I)=CC=C3N=2)=CC=CC=C1 VPVWZBUQIHBPDI-ARBPTSGCSA-N 0.000 description 1
- ZBCDOCFPEBXZIB-BKTGTZMESA-N (5r)-3-[(1s,2s)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-phenylpropyl]-5-propan-2-ylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1[C@@H](C(C)C)NC(=O)N1[C@H](C=1NC2=CC=C(I)C=C2N=1)[C@@H](C)C1=CC=CC=C1 ZBCDOCFPEBXZIB-BKTGTZMESA-N 0.000 description 1
- RZMQKHIWAWLIMU-DPMMWBKBSA-N (5r)-5-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-3-[(1r,2r)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-methoxypropyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1([C@H]2NC(=O)N(C2=O)[C@@H]([C@@H](C)OC)C=2NC3=CC=C(I)C=C3N=2)=CC=C(OCCO)C=C1 RZMQKHIWAWLIMU-DPMMWBKBSA-N 0.000 description 1
- JNFBYDYNRXYRAI-BJKOFHAPSA-N (5r)-5-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-3-[(1s)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-(4-methoxyphenyl)ethyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C[C@@H](C=1NC2=CC=C(I)C=C2N=1)N1C(=O)[C@@H](C=2C=CC(OCCO)=CC=2)NC1=O JNFBYDYNRXYRAI-BJKOFHAPSA-N 0.000 description 1
- WLHWSBSAMRHILK-MOPGFXCFSA-N (5r)-5-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-3-[(1s)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-methylpropyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1([C@H]2NC(=O)N(C2=O)[C@@H](C(C)C)C=2NC3=CC=C(I)C=C3N=2)=CC=C(OCCO)C=C1 WLHWSBSAMRHILK-MOPGFXCFSA-N 0.000 description 1
- JISLFBCBBAFGNU-XZOQPEGZSA-N (5r)-5-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-3-[(1s)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-phenylethyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N([C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C=2NC3=CC=C(I)C=C3N=2)C(=O)N1 JISLFBCBBAFGNU-XZOQPEGZSA-N 0.000 description 1
- DTZHXOMYCIHJFP-LEWJYISDSA-N (5r)-5-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-3-[(1s)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-thiophen-2-ylethyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N([C@@H](CC=2SC=CC=2)C=2NC3=CC=C(I)C=C3N=2)C(=O)N1 DTZHXOMYCIHJFP-LEWJYISDSA-N 0.000 description 1
- JMHJIPPJIFRYLW-GHEQTVGYSA-N (5r)-5-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-3-[(1s,2s)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-phenylpropyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1([C@H]2NC(=O)N(C2=O)[C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C=2NC3=CC(I)=CC=C3N=2)=CC=C(OCCO)C=C1 JMHJIPPJIFRYLW-GHEQTVGYSA-N 0.000 description 1
- WXXYHYWYTWIQQD-QGZVFWFLSA-N (5r)-5-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-3-[(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)methyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N(CC=2NC3=CC=C(I)C=C3N=2)C(=O)N1 WXXYHYWYTWIQQD-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- JXLRQLFPUTUBGW-QGZVFWFLSA-N (5r)-5-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]-3-[1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)cyclopropyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OCCO)=CC=C1[C@@H]1C(=O)N(C2(CC2)C=2NC3=CC=C(I)C=C3N=2)C(=O)N1 JXLRQLFPUTUBGW-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- YDMNEDUBGIISAQ-ARBPTSGCSA-N (5r)-5-cyclohexyl-3-[(1s,2s)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-phenylpropyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1([C@H]2NC(=O)N(C2=O)[C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C=2NC3=CC=C(I)C=C3N=2)CCCCC1 YDMNEDUBGIISAQ-ARBPTSGCSA-N 0.000 description 1
- XRBSKUSTLXISAB-XVVDYKMHSA-N (5r,6r,7r,8r)-8-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[f][1,3]benzodioxole-6-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H](CO)[C@@H]2C(O)=O)=C1 XRBSKUSTLXISAB-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- INAUWOVKEZHHDM-PEDBPRJASA-N (7s,9s)-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-7-[(2r,4s,5s,6s)-5-hydroxy-6-methyl-4-morpholin-4-yloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@@](O)(CC=3C(O)=C4C(=O)C=5C=CC=C(C=5C(=O)C4=C(O)C=32)OC)C(=O)CO)CCOCC1 INAUWOVKEZHHDM-PEDBPRJASA-N 0.000 description 1
- NOPNWHSMQOXAEI-PUCKCBAPSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4-(2,3-dihydropyrrol-1-yl)-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@@](O)(CC=3C(O)=C4C(=O)C=5C=CC=C(C=5C(=O)C4=C(O)C=32)OC)C(=O)CO)CCC=C1 NOPNWHSMQOXAEI-PUCKCBAPSA-N 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEXUMDBQLIVNHZ-YOUGDJEHSA-N (8s,11r,13r,14s,17s)-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-17-hydroxy-17-(3-hydroxypropyl)-13-methyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(O)CCCO)[C@@]2(C)C1 IEXUMDBQLIVNHZ-YOUGDJEHSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N (e)-1-[(2s)-2-amino-2-carboxyethoxy]-2-diazonioethenolate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CO\C([O-])=C\[N+]#N AGNGYMCLFWQVGX-AGFFZDDWSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 125000005988 1,1-dioxo-thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydronaphthalene Chemical class C1=CC=C2C=CCCC2=C1 KEIFWROAQVVDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolanyl Chemical group [CH]1OCCO1 JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYBLAOJMRYYKMS-RTRLPJTCSA-N 1-(2-chloroethyl)-1-nitroso-3-[(3r,4r,5s,6r)-2,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]urea Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](NC(=O)N(CCCl)N=O)[C@@H](O)[C@@H]1O MYBLAOJMRYYKMS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 1
- AFNZOCMXOJQEKT-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-hydroxyethoxy)phenyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound OCCOC1=CC=C(C=C1)N1C(NC(C1)=O)=O AFNZOCMXOJQEKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEIHLFODGVRBMK-UHFFFAOYSA-N 1-[6-(4-bromo-2-chloroanilino)-7-fluoro-3-methylbenzimidazol-5-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound OCC(=O)C=1C=C2N(C)C=NC2=C(F)C=1NC1=CC=C(Br)C=C1Cl LEIHLFODGVRBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYWZTXWVZYCZNW-UHFFFAOYSA-N 1-[6-(4-bromo-2-chloroanilino)-7-fluoro-3h-benzimidazol-5-yl]-2-methoxyethanone Chemical compound COCC(=O)C1=CC=2NC=NC=2C(F)=C1NC1=CC=C(Br)C=C1Cl TYWZTXWVZYCZNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical group C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical class C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTOTXLJHDSNXMW-POYBYMJQSA-N 2,3-dideoxyuridine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 BTOTXLJHDSNXMW-POYBYMJQSA-N 0.000 description 1
- KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1NNC=C1 KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 description 1
- FFMBYMANYCDCMK-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1h-imidazole Chemical compound C1NCN=C1 FFMBYMANYCDCMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCXJFISCRQIYID-IAEPZHFASA-N 2-amino-1-n-[(3s,6s,7r,10s,16s)-3-[(2s)-butan-2-yl]-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-10-propan-2-yl-8-oxa-1,4,11,14-tetrazabicyclo[14.3.0]nonadecan-6-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-9-n-[(3s,6s,7r,10s,16s)-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-3,10-di(propa Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N=C2C(C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@H](C(N4CCC[C@H]4C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]3C)=O)[C@@H](C)CC)=C(N)C(=O)C(C)=C2O2)C2=C(C)C=C1 QCXJFISCRQIYID-IAEPZHFASA-N 0.000 description 1
- WWWTWPXKLJTKPM-UHFFFAOYSA-N 2-aminooxyethanol Chemical compound NOCCO WWWTWPXKLJTKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-bis(2-chloroethyl)ethanamine Chemical compound ClCCN(CCCl)CCCl FDAYLTPAFBGXAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004922 2-methyl-3-pentyl group Chemical group CC(C)C(CC)* 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 2-n-methyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical compound CNC1=NC(N)=NC(N)=N1 CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrroline Chemical compound C1CC=CN1 RSEBUVRVKCANEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001698 2H-pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- YIMDLWDNDGKDTJ-QLKYHASDSA-N 3'-deamino-3'-(3-cyanomorpholin-4-yl)doxorubicin Chemical compound N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@@](O)(CC=3C(O)=C4C(=O)C=5C=CC=C(C=5C(=O)C4=C(O)C=32)OC)C(=O)CO)CCOCC1C#N YIMDLWDNDGKDTJ-QLKYHASDSA-N 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWMYMKOUNYTVQN-UHFFFAOYSA-N 3-(8,8-diethyl-2-aza-8-germaspiro[4.5]decan-2-yl)-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound C1C[Ge](CC)(CC)CCC11CN(CCCN(C)C)CC1 PWMYMKOUNYTVQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 3-Epi-Betulin-Saeure Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C QGJZLNKBHJESQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJGPONXTQSTIRD-HNNXBMFYSA-N 3-[(1s)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-phenylethyl]imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C([C@@H](C=1NC2=CC=C(C=C2N=1)I)N1C(NCC1=O)=O)C1=CC=CC=C1 MJGPONXTQSTIRD-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JVQIKJMSUIMUDI-UHFFFAOYSA-N 3-pyrroline Chemical compound C1NCC=C1 JVQIKJMSUIMUDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004364 3-pyrrolinyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])([H])N(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 3beta-Hydroxy-20(29)-Lupen-3,27-oic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C(O)=O)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C CLOUCVRNYSHRCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DODQJNMQWMSYGS-QPLCGJKRSA-N 4-[(z)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-1-phenylbut-1-en-2-yl]phenol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 DODQJNMQWMSYGS-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 125000004920 4-methyl-2-pentyl group Chemical group CC(CC(C)*)C 0.000 description 1
- 125000001826 4H-pyranyl group Chemical group O1C(=CCC=C1)* 0.000 description 1
- XHHGPLBYQFIILA-UHFFFAOYSA-N 5-[6-(4-bromo-2-methylanilino)-7-fluoro-3h-benzimidazol-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-amine Chemical class CC1=CC(Br)=CC=C1NC(C(=C1)C=2OC(N)=NN=2)=C(F)C2=C1NC=N2 XHHGPLBYQFIILA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- PCDIFCAYTFFSCS-UHFFFAOYSA-N 6-(4-bromo-2-chloroanilino)-7-fluoro-n-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)oxy-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide Chemical compound OCC(C)(C)ONC(=O)C=1C=C2N(C)C=NC2=C(F)C=1NC1=CC=C(Br)C=C1Cl PCDIFCAYTFFSCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEDYRLZHKMRQBE-UHFFFAOYSA-N 6-(4-bromo-2-chloroanilino)-7-fluoro-n-(2-hydroxyethoxy)-3-(oxan-2-ylmethyl)benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound C1=NC=2C(F)=C(NC=3C(=CC(Br)=CC=3)Cl)C(C(=O)NOCCO)=CC=2N1CC1CCCCO1 MEDYRLZHKMRQBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVPMEEQIGAMTTE-UHFFFAOYSA-N 6-(4-bromo-2-chloroanilino)-7-fluoro-n-(2-hydroxyethoxy)-3-(oxolan-2-ylmethyl)benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound C1=NC=2C(F)=C(NC=3C(=CC(Br)=CC=3)Cl)C(C(=O)NOCCO)=CC=2N1CC1CCCO1 JVPMEEQIGAMTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBEOBEUUUKHITB-UHFFFAOYSA-N 6-(4-bromo-2-chloroanilino)-7-fluoro-n-(2-hydroxyethoxy)-3h-benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound OCCONC(=O)C1=CC=2NC=NC=2C(F)=C1NC1=CC=C(Br)C=C1Cl UBEOBEUUUKHITB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVUPVWYURYMZHF-UHFFFAOYSA-N 6-(4-bromo-2-chloroanilino)-n-(2,3-dihydroxypropoxy)-7-fluoro-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide Chemical compound OCC(O)CONC(=O)C=1C=C2N(C)C=NC2=C(F)C=1NC1=CC=C(Br)C=C1Cl HVUPVWYURYMZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHNUMHAPGZJGJD-UHFFFAOYSA-N 6-(4-bromo-2-chloroanilino)-n-(cyclopropylmethoxy)-7-fluoro-3h-benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound C1CC1CONC(=O)C1=CC=2NC=NC=2C(F)=C1NC1=CC=C(Br)C=C1Cl KHNUMHAPGZJGJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHZGVPNAMLHFJL-UHFFFAOYSA-N 6-(4-bromo-2-methylanilino)-n-(cyclopropylmethoxy)-7-fluoro-3h-benzimidazole-5-carboxamide Chemical compound CC1=CC(Br)=CC=C1NC(C(=C1)C(=O)NOCC2CC2)=C(F)C2=C1N=CN2 DHZGVPNAMLHFJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPLSUDCQQGCSE-UHFFFAOYSA-N 6-(N-bromo-2-fluoroanilino)-7-fluoro-N-(2-hydroxyethoxy)-3-methylbenzimidazole-5-carboxamide Chemical compound OCCONC(=O)C1=CC2=C(N=CN2C)C(=C1N(C1=C(C=CC=C1)F)Br)F ZRPLSUDCQQGCSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 6-azauridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=N1 WYXSYVWAUAUWLD-SHUUEZRQSA-N 0.000 description 1
- YCWQAMGASJSUIP-YFKPBYRVSA-N 6-diazo-5-oxo-L-norleucine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)C=[N+]=[N-] YCWQAMGASJSUIP-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 229960005538 6-diazo-5-oxo-L-norleucine Drugs 0.000 description 1
- WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 7-[[(2s)-2,6-bis(2-methoxyethoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]heptoxy-methylphosphinic acid Chemical compound COCCOC(=O)NCCCC[C@H](NC(=O)OCCOC)C(=O)NCCCCCCCOP(C)(O)=O WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 9-Aminocamptothecin Chemical compound C1=CC(N)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- HDZZVAMISRMYHH-UHFFFAOYSA-N 9beta-Ribofuranosyl-7-deazaadenin Natural products C1=CC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C(O)C1O HDZZVAMISRMYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002008 AIDS-Related Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- CEIZFXOZIQNICU-UHFFFAOYSA-N Alternaria alternata Crofton-weed toxin Natural products CCC(C)C1NC(=O)C(C(C)=O)=C1O CEIZFXOZIQNICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000036975 Ambrosia artemisiifolia Species 0.000 description 1
- 235000003129 Ambrosia artemisiifolia var elatior Nutrition 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229940088872 Apoptosis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N Bestatin Chemical compound CC(C)C[C@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 VGGGPCQERPFHOB-MCIONIFRSA-N 0.000 description 1
- DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N Betulinic acid Natural products CC(=C)[C@@H]1C[C@H]([C@H]2CC[C@]3(C)[C@H](CC[C@@H]4[C@@]5(C)CC[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]5CC[C@@]34C)[C@@H]12)C(=O)O DIZWSDNSTNAYHK-XGWVBXMLSA-N 0.000 description 1
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010037003 Buserelin Proteins 0.000 description 1
- PYMDEDHDQYLBRT-DRIHCAFSSA-N Buserelin acetate Chemical compound CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 PYMDEDHDQYLBRT-DRIHCAFSSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N Carbazole Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010667 Carcinoma of liver and intrahepatic biliary tract Diseases 0.000 description 1
- AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N Carmofur Chemical compound CCCCCCNC(=O)N1C=C(F)C(=O)NC1=O AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- AUGQEEXBDZWUJY-ZLJUKNTDSA-N Diacetoxyscirpenol Chemical compound C([C@]12[C@]3(C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1C=C(C)CC[C@@]13COC(=O)C)O2 AUGQEEXBDZWUJY-ZLJUKNTDSA-N 0.000 description 1
- AUGQEEXBDZWUJY-UHFFFAOYSA-N Diacetoxyscirpenol Natural products CC(=O)OCC12CCC(C)=CC1OC1C(O)C(OC(C)=O)C2(C)C11CO1 AUGQEEXBDZWUJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N Droloxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=C(O)C=CC=1)\C1=CC=C(OCCN(C)C)C=C1 ZQZFYGIXNQKOAV-OCEACIFDSA-N 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N Dronabinol Natural products C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@H]21 CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- 229930193152 Dynemicin Natural products 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- AFMYMMXSQGUCBK-UHFFFAOYSA-N Endynamicin A Natural products C1#CC=CC#CC2NC(C=3C(=O)C4=C(O)C=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C3)=C3C34OC32C(C)C(C(O)=O)=C(OC)C41 AFMYMMXSQGUCBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N Enocitabine Chemical compound O=C1N=C(NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SAMRUMKYXPVKPA-VFKOLLTISA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 229940102550 Estrogen receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100039788 GTPase NRas Human genes 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- ZIXGXMMUKPLXBB-UHFFFAOYSA-N Guatambuinine Natural products N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C1C=CN=C(C)C1=C2 ZIXGXMMUKPLXBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036242 HLA class II histocompatibility antigen, DQ alpha 2 chain Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010073069 Hepatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101001014196 Homo sapiens Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001115402 Homo sapiens Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000744505 Homo sapiens GTPase NRas Proteins 0.000 description 1
- 101000930801 Homo sapiens HLA class II histocompatibility antigen, DQ alpha 2 chain Proteins 0.000 description 1
- 101001002470 Homo sapiens Interferon lambda-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000987581 Homo sapiens Perforin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000692455 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 description 1
- 101000779418 Homo sapiens RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 101000798007 Homo sapiens RAC-gamma serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 description 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009786 Immunoglobulin Constant Regions Human genes 0.000 description 1
- 108010009817 Immunoglobulin Constant Regions Proteins 0.000 description 1
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 1
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010041012 Integrin alpha4 Proteins 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 102000003815 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 1
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 1
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 102000000585 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100020880 Kit ligand Human genes 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 229920001491 Lentinan Polymers 0.000 description 1
- 102000004058 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 1
- 102100032352 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEPSBMMZQBMKHM-UHFFFAOYSA-N Lomatiol Natural products CC(=C/CC1=C(O)C(=O)c2ccccc2C1=O)CO MEPSBMMZQBMKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029204 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Human genes 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 229940082819 Luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) agonist Drugs 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 206010025312 Lymphoma AIDS related Diseases 0.000 description 1
- 208000030289 Lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 description 1
- 102000013760 Microphthalmia-Associated Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010050345 Microphthalmia-Associated Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N Mitobronitol Chemical compound BrC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CBr VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 102100024193 Mitogen-activated protein kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010050619 Monokines Proteins 0.000 description 1
- 102000013967 Monokines Human genes 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 101100519207 Mus musculus Pdcd1 gene Proteins 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 101710204212 Neocarzinostatin Proteins 0.000 description 1
- 208000003788 Neoplasm Micrometastasis Diseases 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 229930187135 Olivomycin Natural products 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121678 PD-L2 antagonist Drugs 0.000 description 1
- VREZDOWOLGNDPW-ALTGWBOUSA-N Pancratistatin Chemical compound C1=C2[C@H]3[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3NC(=O)C2=C(O)C2=C1OCO2 VREZDOWOLGNDPW-ALTGWBOUSA-N 0.000 description 1
- VREZDOWOLGNDPW-MYVCAWNPSA-N Pancratistatin Natural products O=C1N[C@H]2[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]2c2c1c(O)c1OCOc1c2 VREZDOWOLGNDPW-MYVCAWNPSA-N 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 102100028467 Perforin-1 Human genes 0.000 description 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N Pirarubicin Chemical compound O([C@H]1[C@@H](N)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1CCCCO1 KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N 0.000 description 1
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710094000 Programmed cell death 1 ligand 1 Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102000009516 Protein Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010009341 Protein Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 description 1
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032314 RAC-gamma serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 1
- AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N Ranimustine Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CNC(=O)N(CCCl)N=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- CIEYTVIYYGTCCI-UHFFFAOYSA-N SJ000286565 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(=O)C2=C1 CIEYTVIYYGTCCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUYXJDLXGFPMCQ-INIZCTEOSA-N SJ000287331 Natural products CC1=c2cnccc2=C(C)C2=Nc3ccccc3[C@H]12 SUYXJDLXGFPMCQ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 101100384866 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) COT1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010039445 Stem Cell Factor Proteins 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000017274 T cell anergy Effects 0.000 description 1
- 230000037453 T cell priming Effects 0.000 description 1
- BXFOFFBJRFZBQZ-QYWOHJEZSA-N T-2 toxin Chemical compound C([C@@]12[C@]3(C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@]3(COC(C)=O)C[C@@H](C(=C1)C)OC(=O)CC(C)C)O2 BXFOFFBJRFZBQZ-QYWOHJEZSA-N 0.000 description 1
- 208000037913 T-cell disorder Diseases 0.000 description 1
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 1
- VWMJHAFYPMOMGF-ZCFIWIBFSA-N TAK-580 Chemical compound N([C@H](C)C=1SC(=CN=1)C(=O)NC=1N=CC(Cl)=C(C=1)C(F)(F)F)C(=O)C1=NC=NC(N)=C1Cl VWMJHAFYPMOMGF-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 108700011582 TER 286 Proteins 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 229920002253 Tannate Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N Tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1C1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGMTUJFWROPELF-UHFFFAOYSA-N Tenuazonic acid Natural products CCC(C)C1NC(=O)C(=C(C)/O)C1=O CGMTUJFWROPELF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 1
- IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N Toremifene citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- UMILHIMHKXVDGH-UHFFFAOYSA-N Triethylene glycol diglycidyl ether Chemical compound C1OC1COCCOCCOCCOCC1CO1 UMILHIMHKXVDGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000546339 Trioxys Species 0.000 description 1
- 108010050144 Triptorelin Pamoate Proteins 0.000 description 1
- FYAMXEPQQLNQDM-UHFFFAOYSA-N Tris(1-aziridinyl)phosphine oxide Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=O)N1CC1 FYAMXEPQQLNQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940122429 Tubulin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- VGQOVCHZGQWAOI-UHFFFAOYSA-N UNPD55612 Natural products N1C(O)C2CC(C=CC(N)=O)=CN2C(=O)C2=CC=C(C)C(O)=C12 VGQOVCHZGQWAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000016025 Waldenstroem macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 238000012452 Xenomouse strains Methods 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPJCRMJCFSJKDE-ZWBUGVOYSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 2-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]acetate Chemical compound O([C@@H]1CC2=CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)C(=O)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SPJCRMJCFSJKDE-ZWBUGVOYSA-N 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZSRRNFBEIOBDA-CFNBKWCHSA-N [2-[(2s,4s)-4-[(2r,4s,5s,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1h-tetracen-2-yl]-2-oxoethyl] 2,2-diethoxyacetate Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(OC)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(O)C(=O)COC(=O)C(OCC)OCC)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 XZSRRNFBEIOBDA-CFNBKWCHSA-N 0.000 description 1
- USDJGQLNFPZEON-UHFFFAOYSA-N [[4,6-bis(hydroxymethylamino)-1,3,5-triazin-2-yl]amino]methanol Chemical compound OCNC1=NC(NCO)=NC(NCO)=N1 USDJGQLNFPZEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 description 1
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 description 1
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229940028652 abraxane Drugs 0.000 description 1
- QUHYUSAHBDACNG-UHFFFAOYSA-N acerogenin 3 Natural products C1=CC(O)=CC=C1CCCCC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 QUHYUSAHBDACNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229930188522 aclacinomycin Natural products 0.000 description 1
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 1
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229940037127 actonel Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 208000037842 advanced-stage tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000009824 affinity maturation Effects 0.000 description 1
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 description 1
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005090 alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003896 aminopterin Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N ancitabine Chemical compound N=C1C=CN2[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3OC2=N1 BBDAGFIXKZCXAH-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 229950000242 ancitabine Drugs 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 235000003484 annual ragweed Nutrition 0.000 description 1
- VGQOVCHZGQWAOI-HYUHUPJXSA-N anthramycin Chemical compound N1[C@@H](O)[C@@H]2CC(\C=C\C(N)=O)=CN2C(=O)C2=CC=C(C)C(O)=C12 VGQOVCHZGQWAOI-HYUHUPJXSA-N 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 1
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013059 antihormonal agent Substances 0.000 description 1
- 229940045686 antimetabolites antineoplastic purine analogs Drugs 0.000 description 1
- 229940045687 antimetabolites folic acid analogs Drugs 0.000 description 1
- 239000002257 antimetastatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003418 antiprogestin Substances 0.000 description 1
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 1
- 239000000158 apoptosis inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000008209 arabinosides Chemical class 0.000 description 1
- 229940078010 arimidex Drugs 0.000 description 1
- 229940087620 aromasin Drugs 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005098 aryl alkoxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 1
- 229950011321 azaserine Drugs 0.000 description 1
- HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N azetidine Chemical compound C1CNC1 HONIICLYMWZJFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 208000013404 behavioral symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N betulinic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCC1CC2 GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229950008548 bisantrene Drugs 0.000 description 1
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005520 bryostatin Drugs 0.000 description 1
- MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N bryostatin 1 Chemical compound C([C@@H]1CC(/[C@@H]([C@@](C(C)(C)/C=C/2)(O)O1)OC(=O)/C=C/C=C/CCC)=C\C(=O)OC)[C@H]([C@@H](C)O)OC(=O)C[C@H](O)C[C@@H](O1)C[C@H](OC(C)=O)C(C)(C)[C@]1(O)C[C@@H]1C\C(=C\C(=O)OC)C[C@H]\2O1 MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N 0.000 description 1
- MUIWQCKLQMOUAT-AKUNNTHJSA-N bryostatin 20 Natural products COC(=O)C=C1C[C@@]2(C)C[C@]3(O)O[C@](C)(C[C@@H](O)CC(=O)O[C@](C)(C[C@@]4(C)O[C@](O)(CC5=CC(=O)O[C@]45C)C(C)(C)C=C[C@@](C)(C1)O2)[C@@H](C)O)C[C@H](OC(=O)C(C)(C)C)C3(C)C MUIWQCKLQMOUAT-AKUNNTHJSA-N 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 235000006263 bur ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 229960005064 buserelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 108700002839 cactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 229950009908 cactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- YAYRGNWWLMLWJE-UHFFFAOYSA-L carboplatin Chemical compound O=C1O[Pt](N)(N)OC(=O)C11CCC1 YAYRGNWWLMLWJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N carminomycin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N 0.000 description 1
- 229930188550 carminomycin Natural products 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-UHFFFAOYSA-N carminomycin I Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003261 carmofur Drugs 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229950001725 carubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N cefaloridine Chemical compound O=C([C@@H](NC(=O)CC=1SC=CC=1)[C@H]1SC2)N1C(C(=O)[O-])=C2C[N+]1=CC=CC=C1 CZTQZXZIADLWOZ-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 1
- 239000012627 chemopreventive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124443 chemopreventive agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960001480 chlorozotocin Drugs 0.000 description 1
- ZYVSOIYQKUDENJ-WKSBCEQHSA-N chromomycin A3 Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@@H]1OC(C)=O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@@H]1C[C@@H](O)[C@@H](OC)[C@@H](C)O1 ZYVSOIYQKUDENJ-WKSBCEQHSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 description 1
- HJKBJIYDJLVSAO-UHFFFAOYSA-L clodronic acid disodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])(=O)C(Cl)(Cl)P(O)([O-])=O HJKBJIYDJLVSAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000003488 common ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- COFJBSXICYYSKG-OAUVCNBTSA-N cph2u7dndy Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 COFJBSXICYYSKG-OAUVCNBTSA-N 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- PSNOPSMXOBPNNV-VVCTWANISA-N cryptophycin 1 Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1C[C@@H]1C(=O)NC[C@@H](C)C(=O)O[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H]([C@H](C)[C@@H]2[C@H](O2)C=2C=CC=CC=2)C/C=C/C(=O)N1 PSNOPSMXOBPNNV-VVCTWANISA-N 0.000 description 1
- 108010089438 cryptophycin 1 Proteins 0.000 description 1
- PSNOPSMXOBPNNV-UHFFFAOYSA-N cryptophycin-327 Natural products C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1CC1C(=O)NCC(C)C(=O)OC(CC(C)C)C(=O)OC(C(C)C2C(O2)C=2C=CC=CC=2)CC=CC(=O)N1 PSNOPSMXOBPNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005170 cycloalkyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003678 cyclohexadienyl group Chemical group C1(=CC=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006547 cyclononyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- URLVCROWVOSNPT-QTTMQESMSA-N desacetyluvaricin Natural products O=C1C(CCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H]2O[C@@H]([C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)CCCCCCCCCC)CC3)CC2)=C[C@H](C)O1 URLVCROWVOSNPT-QTTMQESMSA-N 0.000 description 1
- 229950003913 detorubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002576 diazepinyl group Chemical group N1N=C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N dihydrobetulinic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C(O)=O)CCC(C(C)C)C5C4CCC3C21C PZXJOHSZQAEJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005057 dihydrothienyl group Chemical group S1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005883 dithianyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005411 dithiolanyl group Chemical group S1SC(CC1)* 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N dolastatin Chemical compound CC(C)C(N(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N(C)C(C(C)C)C(OC)CC(=O)N1CCCC1C(OC)C(C)C(=O)NC(C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930188854 dolastatin Natural products 0.000 description 1
- 229940115080 doxil Drugs 0.000 description 1
- 229950004203 droloxifene Drugs 0.000 description 1
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 229960005501 duocarmycin Drugs 0.000 description 1
- VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N duocarmycin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C2NC(C(=O)N3C4=CC(=O)C5=C([C@@]64C[C@@H]6C3)C=C(N5)C(=O)OC)=CC2=C1 VQNATVDKACXKTF-XELLLNAOSA-N 0.000 description 1
- 229930184221 duocarmycin Natural products 0.000 description 1
- AFMYMMXSQGUCBK-AKMKHHNQSA-N dynemicin a Chemical compound C1#C\C=C/C#C[C@@H]2NC(C=3C(=O)C4=C(O)C=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C3)=C3[C@@]34O[C@]32[C@@H](C)C(C(O)=O)=C(OC)[C@H]41 AFMYMMXSQGUCBK-AKMKHHNQSA-N 0.000 description 1
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N eflornithine Chemical compound NCCCC(N)(C(F)F)C(O)=O VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- JOZGNYDSEBIJDH-UHFFFAOYSA-N eniluracil Chemical compound O=C1NC=C(C#C)C(=O)N1 JOZGNYDSEBIJDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010213 eniluracil Drugs 0.000 description 1
- 229950011487 enocitabine Drugs 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125532 enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 description 1
- 150000003883 epothilone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- ITSGNOIFAJAQHJ-BMFNZSJVSA-N esorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)C[C@H](C)O1 ITSGNOIFAJAQHJ-BMFNZSJVSA-N 0.000 description 1
- 229950002017 esorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 1
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QCYAXXZCQKMTMO-QFIPXVFZSA-N ethyl (2s)-2-[(2-bromo-3-oxospiro[3.5]non-1-en-1-yl)amino]-3-[4-(2,7-naphthyridin-1-ylamino)phenyl]propanoate Chemical compound N([C@@H](CC=1C=CC(NC=2C3=CN=CC=C3C=CN=2)=CC=1)C(=O)OCC)C1=C(Br)C(=O)C11CCCCC1 QCYAXXZCQKMTMO-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005469 ethylenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940009626 etidronate Drugs 0.000 description 1
- 229960005237 etoglucid Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 230000017188 evasion or tolerance of host immune response Effects 0.000 description 1
- 229940085363 evista Drugs 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 description 1
- 229940043168 fareston Drugs 0.000 description 1
- 229940087861 faslodex Drugs 0.000 description 1
- 229940087476 femara Drugs 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 229960004421 formestane Drugs 0.000 description 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 1
- 229940001490 fosamax Drugs 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000004612 furopyridinyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940044658 gallium nitrate Drugs 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical class N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 1
- 229940114119 gentisate Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940097042 glucuronate Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 239000003481 heat shock protein 90 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 1
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000508 hormonal effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000005745 host immune response Effects 0.000 description 1
- 102000050156 human MAP2K1 Human genes 0.000 description 1
- 102000050154 human MAP2K2 Human genes 0.000 description 1
- 102000048362 human PDCD1 Human genes 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- KNOSIOWNDGUGFJ-UHFFFAOYSA-N hydroxysesamone Natural products C1=CC(O)=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(O)C(=O)C2=C1O KNOSIOWNDGUGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008073 immune recognition Effects 0.000 description 1
- 230000037451 immune surveillance Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000002434 immunopotentiative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N improsulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCNCCCOS(C)(=O)=O DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008097 improsulfan Drugs 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical class C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical class C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125798 integrin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N iso-quinoline Natural products C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N isoindoline Chemical group C1=CC=C2CNCC2=C1 GWVMLCQWXVFZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical group C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIUGQQMOYSVTAT-UHFFFAOYSA-N lapachol Natural products CC(=CCC1C(O)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SIUGQQMOYSVTAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWPGNVFCJOPXFB-UHFFFAOYSA-N lapachol Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(=O)C(CC=C(C)C)=C(O)C2=C1 CWPGNVFCJOPXFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940115286 lentinan Drugs 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- 230000011268 leukocyte chemotaxis Effects 0.000 description 1
- CMJCXYNUCSMDBY-ZDUSSCGKSA-N lgx818 Chemical compound COC(=O)N[C@@H](C)CNC1=NC=CC(C=2C(=NN(C=2)C(C)C)C=2C(=C(NS(C)(=O)=O)C=C(Cl)C=2)F)=N1 CMJCXYNUCSMDBY-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000012035 limiting reagent Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000002250 liver carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 229960003538 lonidamine Drugs 0.000 description 1
- WDRYRZXSPDWGEB-UHFFFAOYSA-N lonidamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(C(=O)O)=NN1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl WDRYRZXSPDWGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010078259 luprolide acetate gel depot Proteins 0.000 description 1
- RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N lurtotecan Chemical compound O=C([C@]1(O)CC)OCC(C(N2CC3=4)=O)=C1C=C2C3=NC1=CC=2OCCOC=2C=C1C=4CN1CCN(C)CC1 RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N 0.000 description 1
- 229950002654 lurtotecan Drugs 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940092110 macugen Drugs 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- MQXVYODZCMMZEM-ZYUZMQFOSA-N mannomustine Chemical compound ClCCNC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CNCCCl MQXVYODZCMMZEM-ZYUZMQFOSA-N 0.000 description 1
- 229950008612 mannomustine Drugs 0.000 description 1
- 229940099262 marinol Drugs 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940083118 mekinist Drugs 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N methamphetamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 TWXDDNPPQUTEOV-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N methanone Chemical compound O=[11CH2] WSFSSNUMVMOOMR-BJUDXGSMSA-N 0.000 description 1
- QRMNENFZDDYDEF-GOSISDBHSA-N methyl (8s)-8-(bromomethyl)-2-methyl-4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)oxy-6-(5,6,7-trimethoxy-1h-indole-2-carbonyl)-7,8-dihydro-3h-pyrrolo[3,2-e]indole-1-carboxylate Chemical compound C1([C@H](CBr)CN(C1=C1)C(=O)C=2NC3=C(OC)C(OC)=C(OC)C=C3C=2)=C2C(C(=O)OC)=C(C)NC2=C1OC(=O)N1CCN(C)CC1 QRMNENFZDDYDEF-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005485 mitobronitol Drugs 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000002625 monoclonal antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 125000001620 monocyclic carbocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- FOYWNSCCNCUEPU-UHFFFAOYSA-N mopidamol Chemical compound C12=NC(N(CCO)CCO)=NC=C2N=C(N(CCO)CCO)N=C1N1CCCCC1 FOYWNSCCNCUEPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010718 mopidamol Drugs 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 1
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- SPJBIGNNUCCRRC-XCZVAFSMSA-N n,n-bis(2-hydroxyethyl)-2-[4-[(4r)-1-[(1s,2s)-1-(6-iodo-1h-benzimidazol-2-yl)-2-phenylpropyl]-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl]phenoxy]acetamide Chemical compound C1([C@H]2NC(=O)N(C2=O)[C@@H]([C@@H](C)C=2C=CC=CC=2)C=2NC3=CC(I)=CC=C3N=2)=CC=C(OCC(=O)N(CCO)CCO)C=C1 SPJBIGNNUCCRRC-XCZVAFSMSA-N 0.000 description 1
- NJSMWLQOCQIOPE-OCHFTUDZSA-N n-[(e)-[10-[(e)-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylhydrazinylidene)methyl]anthracen-9-yl]methylideneamino]-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical compound N1CCN=C1N\N=C\C(C1=CC=CC=C11)=C(C=CC=C2)C2=C1\C=N\NC1=NCCN1 NJSMWLQOCQIOPE-OCHFTUDZSA-N 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- XGXNTJHZPBRBHJ-UHFFFAOYSA-N n-phenylpyrimidin-2-amine Chemical class N=1C=CC=NC=1NC1=CC=CC=C1 XGXNTJHZPBRBHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 description 1
- 238000009099 neoadjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N neocarzinostatin chromophore Chemical compound O1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC)[C@H]1O[C@@H]1C/2=C/C#C[C@H]3O[C@@]3([C@@H]3OC(=O)OC3)C#CC\2=C[C@H]1OC(=O)C1=C(O)C=CC2=C(C)C=C(OC)C=C12 QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N 0.000 description 1
- MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N nepehinol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C MQYXUWHLBZFQQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001420 nimustine Drugs 0.000 description 1
- VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N nimustine Chemical compound CC1=NC=C(CNC(=O)N(CCCl)N=O)C(N)=N1 VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMVWGSQGCWCDGW-UHFFFAOYSA-N nitracrine Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C(NCCCN(C)C)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 YMVWGSQGCWCDGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008607 nitracrine Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940085033 nolvadex Drugs 0.000 description 1
- ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCC[CH]CCCC ZCYXXKJEDCHMGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N norbornane Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@@H]1C2 UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 1
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N normal nonane Natural products CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 1
- CZDBNBLGZNWKMC-MWQNXGTOSA-N olivomycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1)O[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](OC)[C@H](C)O1 CZDBNBLGZNWKMC-MWQNXGTOSA-N 0.000 description 1
- 229950005848 olivomycin Drugs 0.000 description 1
- 229950011093 onapristone Drugs 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229940043515 other immunoglobulins in atc Drugs 0.000 description 1
- 229940116315 oxalic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003551 oxepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 description 1
- VREZDOWOLGNDPW-UHFFFAOYSA-N pancratistatine Natural products C1=C2C3C(O)C(O)C(O)C(O)C3NC(=O)C2=C(O)C2=C1OCO2 VREZDOWOLGNDPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C1=N[C]2NC(N)=NC(=O)C2=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 1
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 201000002628 peritoneum cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001221 pirarubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 description 1
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 150000003109 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000003623 progesteronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 229940087463 proleukin Drugs 0.000 description 1
- DROIHSMGGKKIJT-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonamide Chemical compound CCCS(N)(=O)=O DROIHSMGGKKIJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- WOLQREOUPKZMEX-UHFFFAOYSA-N pteroyltriglutamic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(=O)NC(CCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 WOLQREOUPKZMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical group C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 235000009736 ragweed Nutrition 0.000 description 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 1
- 238000002708 random mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 229960002185 ranimustine Drugs 0.000 description 1
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229940089617 risedronate Drugs 0.000 description 1
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000003804 salivary gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007480 sanger sequencing Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000009094 second-line therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011519 second-line treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940112726 skelid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 229950006315 spirogermanium Drugs 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 208000034223 susceptibility to 2 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 229940081616 tafinlar Drugs 0.000 description 1
- 229950007866 tanespimycin Drugs 0.000 description 1
- AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N tanespimycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C[C@H](C)CC2=C(NCC=C)C(=O)C=C1C2=O AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N 0.000 description 1
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N taxol® Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(CC(C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3(C21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005958 tetrahydrothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004632 tetrahydrothiopyranyl group Chemical group S1C(CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000005308 thiazepinyl group Chemical group S1N=C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001583 thiepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002053 thietanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- 125000005503 thioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940019375 tiludronate Drugs 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 1
- 229960004066 trametinib Drugs 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N tretamine Chemical compound C1CN1C1=NC(N2CC2)=NC(N2CC2)=N1 IUCJMVBFZDHPDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001353 tretamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- LZAJKCZTKKKZNT-PMNGPLLRSA-N trichothecene Chemical compound C12([C@@]3(CC[C@H]2OC2C=C(CCC23C)C)C)CO1 LZAJKCZTKKKZNT-PMNGPLLRSA-N 0.000 description 1
- 229930013292 trichothecene Natural products 0.000 description 1
- 229960001670 trilostane Drugs 0.000 description 1
- KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N trilostane Chemical compound OC1=C(C#N)C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@]32O[C@@H]31 KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N 0.000 description 1
- NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N trimetrexate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NCC=2C(=C3C(N)=NC(N)=NC3=CC=2)C)=C1 NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001099 trimetrexate Drugs 0.000 description 1
- VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N triptorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 VXKHXGOKWPXYNA-PGBVPBMZSA-N 0.000 description 1
- 229960004824 triptorelin Drugs 0.000 description 1
- 229960000875 trofosfamide Drugs 0.000 description 1
- UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N trofosfamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)OCCCN1CCCl UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDZZVAMISRMYHH-LITAXDCLSA-N tubercidin Chemical compound C1=CC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@H]1O HDZZVAMISRMYHH-LITAXDCLSA-N 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000005909 tumor killing Effects 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229950009811 ubenimex Drugs 0.000 description 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000012991 uterine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002525 vasculotropin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 1
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 1
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
- 229940034727 zelboraf Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229950009268 zinostatin Drugs 0.000 description 1
- 229940002005 zometa Drugs 0.000 description 1
- 229960000641 zorubicin Drugs 0.000 description 1
- FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N zorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(\C)=N\NC(=O)C=1C=CC=CC=1)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
- A61K2039/542—Mucosal route oral/gastrointestinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2014年7月15日出願の米国特許仮出願第62/024,988号明細書の優先権の利益を主張し、その内容全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
ASCIIテキストファイルの以下提出物の内容は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる:配列表のコンピュータ可読形式(CRF)(ファイル名称:146392027540SeqList.txt、記録日:2015年7月8日、サイズ:22KB)。
本明細書で記載または参照される技術及び手順は、当業者により一般によく理解され、従来の方法、例えばSambrook et al.,Molecular Cloning:A Laboratory Manual 3d edition(2001)Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,N.Y.;Current Protocols in Molecular Biology(F.M.Ausubel,et al.eds.,(2003));the series Methods in Enzymology(Academic Press,Inc.):PCR 2:A Practical Approach(M.J.MacPherson,B.D.Hames and G.R.Taylor eds.(1995)),Harlow and Lane,eds.(1988)Antibodies,A Laboratory Manual,and Animal Cell Culture(R.I.Freshney,ed.(1987));Oligonucleotide Synthesis(M.J.Gait,ed.,1984);Methods in Molecular Biology,Humana Press;Cell Biology:A Laboratory Notebook(J.E.Cellis,ed.,1998)Academic Press;Animal Cell Culture(R.I.Freshney),ed.,1987);Introduction to Cell and Tissue Culture(J.P.Mather and P.E.Roberts,1998)Plenum Press;Cell and Tissue Culture:Laboratory Procedures(A.Doyle,J.B.Griffiths,and D.G.Newell,eds.,1993−8)J.Wiley and Sons;Handbook of Experimental Immunology(D.M.Weir and C.C.Blackwell,eds.);Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells(J.M.Miller and M.P.Calos,eds.,1987);PCR:The Polymerase Chain Reaction,(Mullis et al.,eds.,1994);Current Protocols in Immunology(J.E.Coligan et al.,eds.,1991);Short Protocols in Molecular Biology(Wiley and Sons,1999);Immunobiology(C.A.Janeway and P.Travers,1997);Antibodies(P.Finch,1997);Antibodies:A Practical Approach(D.Catty.,ed.,IRL Press,1988−1989);Monoclonal Antibodies:A Practical Approach(P.Shepherd and C.Dean,eds.,Oxford University Press,2000);Using Antibodies:A Laboratory Manual(E.Harlow and D.Lane(Cold Spring Harbor Laboratory Press,1999));The Antibodies(M.Zanetti and J.D.Capra,eds.,Harwood Academic Publishers,1995);及びCancer:Principles and Practice of Oncology(V.T.DeVita et al.,eds.,J.B.Lippincott Company,1993)に記載され、広く利用されている方法などを使用して一般的に用いられる。
「アンタゴニスト」という用語は最も広義に使用され、この用語には、本明細書に開示される天然ポリペプチドの生物活性を部分的または完全にブロックする、阻害する、または中和する任意の分子を含む。同様に、「アゴニスト」という用語は最も広義に使用され、この用語には、本明細書に開示される天然ポリペプチドの生物活性を模倣する任意の分子を含む。好適なアゴニスト分子またはアンタゴニスト分子としては、アゴニスト抗体もしくはアンタゴニスト抗体または抗体断片、天然ポリペプチドの断片またはアミノ酸配列バリアント、ペプチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、小有機分子などが特に挙げられる。ポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストを同定する方法は、ポリペプチドを候補アゴニスト分子またはアンタゴニスト分子と接触させて、そのポリペプチドと通常関連する1つ以上の生物活性の検出可能な変化を測定することを含んでよい。
ループ Kabat AbM Chothia 接触
L1 L24−L34 L24−L34 L26−L32 L30−L36
L2 L50−L56 L50−L56 L50−L52 L46−L55
L3 L89−L97 L89−L97 L91−L96 L89−L96
H1 H31−H35B H26−H35B H26−H32 H30−H35B(Kabat番号付け)
H1 H31−H35 H26−H35 H26−H32 H30−H35(Chothia番号付け)
H2 H50−H65 H50−H58 H53−H55 H47−H58
H3 H95−H102 H95−H102 H96−H101 H93−H101
一態様では、個体の癌を処置する、またはその進行を遅延させる方法であって、個体に有効量のPD−1軸結合アンタゴニスト及びMEK阻害剤を投与することを含む方法が本明細書で提供される。
個体の癌を処置する、またはその進行を遅延させる方法であって、個体に有効量のPD−1軸結合アンタゴニスト及びMEK阻害剤を投与することを含む方法が本明細書で提供される。例えば、PD−1軸結合アンタゴニストとしては、PD−1結合アンタゴニスト、PD−L1結合アンタゴニスト及びPD−L2結合アンタゴニストが挙げられる。「PD−1」の代替名としては、CD279及びSLEB2が挙げられる。「PD−L1」の代替名としては、B7−H1、B7−4、CD274、及びB7−Hが挙げられる。「PD−L2」の代替名としては、B7−DC、Btdc、及びCD273が挙げられる。いくつかの実施形態では、PD−1、PD−L1、及びPD−L2は、ヒトPD−1、PD−L1及びPD−L2である。
(a)重鎖配列は、重鎖配列:QVQLVESGGGVVQPGRSLRLDCKASGITFSNSGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSKRYYADSVKGRFTISRDNSKNTLFLQMNSLRAEDTAVYYCATNDDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRVESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSLGK(配列番号:22)と少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%もしくは100%の配列同一性を有する、または
(b)軽鎖配列は、軽鎖配列:EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQSSNWPRTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号:23)と少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%もしくは100%の配列同一性を有する。
(a)HVR−H1配列は、GFTFSX1SWIH(配列番号:1)であり;
(b)HVR−H2配列は、AWIX2PYGGSX3YYADSVKG(配列番号:2)であり;
(c)HVR−H3配列は、RHWPGGFDY(配列番号:3)であり;
さらに配列中:X1はDまたはGであり;X2はSまたはLであり;X3はTまたはSである。
HC−FR1は、EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS(配列番号:4)であり
HC−FR2は、WVRQAPGKGLEWV(配列番号:5)であり
HC−FR3は、RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR(配列番号:6)であり
HC−FR4は、WGQGTLVTVSA(配列番号:7)である。
(a)HVR−L1配列は、RASQX4X5X6TX7X8A(配列番号:8)であり;
(b)HVR−L2配列は、SASX9LX10S(配列番号:9)であり;
(c)HVR−L3配列は、QQX11X12X13X14PX15T(配列番号:10)であり;
さらに配列中:X4はDまたはVであり;X5はVまたはIであり;X6はSまたはNであり;X7はAまたはFであり;X8はVまたはLであり;X9はFまたはTであり;X10はYまたはAであり;X11はY、G、F、またはSであり;X12はL、Y、FまたはWであり;X13はY、N、A、T、G、FまたはIであり;X14はH、V、P、TまたはIであり;X15はA、W、R、PまたはTである。
LC−FR1は、DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(配列番号:11)であり
LC−FR2は、WYQQKPGKAPKLLIY(配列番号:12)であり
LC−FR3は、GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC(配列番号:13)であり
LC−FR4は、FGQGTKVEIKR(配列番号:14)である。
(a)重鎖は、HVR−H1、HVR−H2及びHVR−H3を含み、配列中さらに:
(i)HVR−H1配列は、GFTFSX1SWIH(配列番号:1)であり;
(ii)HVR−H2配列は、AWIX2PYGGSX3YYADSVKG(配列番号:2)であり
(iii)HVR−H3配列は、RHWPGGFDY(配列番号:3)であり;ならびに
(b)軽鎖は、HVR−L1、HVR−L2及びHVR−L3を含み、配列中さらに:
(i)HVR−L1配列は、RASQX4X5X6TX7X8A(配列番号:8)であり
(ii)HVR−L2配列は、SASX9LX10S(配列番号:9)であり;ならびに(iii)HVR−L3配列は、QQX11X12X13X14PX15T(配列番号:10)である。
さらに配列中:X1はDまたはGであり;X2はSまたはLであり;X3はTまたはSであり;X4はDまたはVであり;X5はVまたはIであり;X6はSまたはNであり;X7はAまたはFであり;X8はVまたはLであり;X9はFまたはTであり;X10はYまたはAであり;X11はY、G、F、またはSであり;X12はL、Y、FまたはWであり;X13はY、N、A、T、G、FまたはIであり;X14はH、V、P、TまたはIであり;X15はA、W、R、PまたはTである。
HC−FR1 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS(配列番号:4)
HC−FR2 WVRQAPGKGLEWV(配列番号:5)
HC−FR3 RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR(配列番号:6)
HC−FR4 WGQGTLVTVSA(配列番号:7)。
LC−FR1 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(配列番号:11)
LC−FR2 WYQQKPGKAPKLLIY(配列番号:12)
LC−FR3 GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC(配列番号:13)
LC−FR4 FGQGTKVEIKR(配列番号:14)。
(a)重鎖は、それぞれGFTFSDSWIH(配列番号:15)、AWISPYGGSTYYADSVKG(配列番号:16)及びRHWPGGFDY(配列番号:3)と少なくとも85%の配列同一性を有するHVR−H1、HVR−H2及びHVR−H3配列をさらに含む、または
(b)軽鎖は、それぞれRASQDVSTAVA(配列番号:17)、SASFLYS(配列番号:18)及びQQYLYHPAT(配列番号:19)と少なくとも85%の配列同一性を有するHVR−L1、HVR−L2及びHVR−L3配列をさらに含む。
HC−FR1 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS(配列番号:4)
HC−FR2 WVRQAPGKGLEWV(配列番号:5)
HC−FR3 RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR(配列番号:6)
HC−FR4 WGQGTLVTVSA(配列番号:7)。
LC−FR1 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(配列番号:11)
LC−FR2 WYQQKPGKAPKLLIY(配列番号:12)
LC−FR3 GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC(配列番号:13)
LC−FR4 FGQGTKVEIKR(配列番号:14)。
(a)重鎖配列は、重鎖配列:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSA(配列番号:20)と少なくとも85%の配列同一性を有する、または
(b)軽鎖配列は、軽鎖配列:DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIY SASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKR(配列番号:21)と少なくとも85%の配列同一性を有する。
HC−FR1 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS(配列番号:4)
HC−FR2 WVRQAPGKGLEWV(配列番号:5)
HC−FR3 RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR(配列番号:6)
HC−FR4 WGQGTLVTVSA(配列番号:7)。
LC−FR1 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(配列番号:11)
LC−FR2 WYQQKPGKAPKLLIY(配列番号:12)
LC−FR3 GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC(配列番号:13)
LC−FR4 FGQGTKVEIKR(配列番号:14)。
(a)重鎖配列は、重鎖配列:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSS(配列番号:24)と少なくとも85%の配列同一性を有する、または
(b)軽鎖配列は、軽鎖配列:DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIY SASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKR(配列番号:21)と少なくとも85%の配列同一性を有する。
(a)重鎖配列は、重鎖配列:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSSASTK(配列番号:28)と少なくとも85%の配列同一性を有する、または
(b)軽鎖配列は、軽鎖配列:DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKR(配列番号:21)と少なくとも85%の配列同一性を有する。
HC−FR1 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS(配列番号:4)
HC−FR2 WVRQAPGKGLEWV(配列番号:5)
HC−FR3 RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR(配列番号:6)
HC−FR4 WGQGTLVTVSS(配列番号:25)。
LC−FR1 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(配列番号:11)
LC−FR2 WYQQKPGKAPKLLIY(配列番号:12)
LC−FR3 GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC(配列番号:13)
LC−FR4 FGQGTKVEIKR(配列番号:14)。
(a)重鎖配列は、重鎖配列:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDSWIHWVRQAPGKGLEWVAWISPYGGSTYYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCARRHWPGGFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYASTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK(配列番号:26)と少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%もしくは100%の配列同一性を有する、または
(b)軽鎖配列は、軽鎖配列:DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVSTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYLYHPATFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC(配列番号:27)と少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%もしくは100%の配列同一性を有する。
(a)重鎖は、それぞれGFTFSDSWIH(配列番号:15)、AWISPYGGSTYYADSVKG(配列番号:16)及びRHWPGGFDY(配列番号:3)と少なくとも85%の配列同一性を有するHVR−H1、HVR−H2及びHVR−H3配列をさらに含み、
(b)軽鎖は、それぞれRASQDVSTAVA(配列番号:17)、SASFLYS(配列番号:18)及びQQYLYHPAT(配列番号:19)と少なくとも85%の配列同一性を有するHVR−L1、HVR−L2及びHVR−L3配列をさらに含む。
HC−FR1 EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS(配列番号:4)
HC−FR2 WVRQAPGKGLEWV(配列番号:5)
HC−FR3 RFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR(配列番号:6)
HC−FR4 WGQGTLVTVSA(配列番号:7)。
LC−FR1 DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC(配列番号:11)
LC−FR2 WYQQKPGKAPKLLIY(配列番号:12)
LC−FR3 GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC(配列番号:13)
LC−FR4 FGQGTKVEIKR(配列番号:14)。
本発明は、個体の癌を処置する、または個体の癌の進行を遅くする方法であって、有効量のPD−1経路アンタゴニスト及びMEK阻害剤を投与することを含む方法を提供する。任意の既知のMEK阻害剤、例えばPCT特許出願第WO 03/077914(A1)号パンフレット、第WO 2005/121142(A1)号パンフレット、第WO 2007/044515(A1)号パンフレット、第WO 2008/024725(A1)号パンフレット及び第WO 2009/085983(A1)号パンフレット(その内容が参照によって本明細書に組み込まれる)に記載されているMEK阻害剤化合物などを意図する。投与されるMEK阻害剤は、医薬組成物または製剤であってよい。いくつかの実施形態では、医薬組成物または製剤は、本明細書に記載される1種以上のMEK阻害剤及び薬学的に許容される担体または賦形剤を含む。
の化合物(式中、A、X、R1、R2、R3、R4、R5、R6、及びR7は、群A、群B、群C、または群Dに定義されるようなものである:
群A:
Aは、R10、R12、R14、R16、及びR19から選択される、1つ、2つ、3つもしくは4つの基で場合により置換されるアリーレンであり、式中、R10、R12、R14及びR16は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−NHS(O)2R8、−CN、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R8’及び−NR8C(O)R8’であり、式中、R19は水素、アルキル、もしくはアルケニルであり;
Xは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシであり;
R1、R2、R3、R4、R5及びR6は独立して、水素、ハロ、ニトロ、−NR8R8’、−OR8、−NHS(O)2R8、−CN、−S(O)mR8、−S(O)2NR8R8’、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R8’、−NR8C(O)OR8’、−NR8C(O)NR8’R8’’、−NR8C(O)OR8’、−NR8C(O)R8’、−CH2N(R25)(NR25aR25b)、−CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b)、−CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2))、−CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(CN))、−CH2NR25C(=NH)(R25)、−CH2NR25C(NR25aR25b)=CH(NO2)、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり;式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、−OR8、−NR8R8’、−NR8S(O)2R9、−CN、−S(O)mR9、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R8’、−NR8C(O)NR8’R8’’、−NR8C(O)OR8’及び−NR8C(O)R8’から独立して選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つもしくは7つの基で場合により置換され;もしくはR1及びR2のうち1つはそれらが結合している炭素と共に、R3及びR4はそれらが結合している炭素と共に、R5及びR6はそれらが結合している炭素と共にC(O)もしくはC(=NOH)を形成し;
mは0、1、もしくは2であり;
R7は水素、ハロもしくはアルキルであり;
各R8、R8’及びR8’’は独立して、水素、ヒドロキシ、場合により置換されたアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルから選択され;式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは独立して、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、場合により置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたシクロアルキルオキシカルボニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアリールオキシ、場合により置換されたアリールオキシカルボニル、場合により置換されたアリールアルキル、場合により置換されたアリールアルキルオキシ、場合により置換されたアリールアルキルオキシカルボニル、ニトロ、シアノ、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、−S(O)R31(式中、nは0、1、または2であり、R31は、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、または場合により置換されたヘテロアリールである)、−NR34SO2R34a(式中、R34は水素またはアルキルであり、R34aはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである)、−SO2NR35R35a(式中、R35は水素またはアルキルであり、R35aはアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルである)、−NR32C(O)R32a(式中、R32は水素またはアルキルであり、R32aはアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである)、−NR30R30’(式中、R30及びR30’は独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである)、及び−C(O)NR33R33a(式中、R33は水素またはアルキルであり、R33aはアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである)から独立して選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、もしくは5つの基で場合により置換され;
各R9は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルから独立して選択され;式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは独立して、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、及びジアルキルアミノから選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、もしくは5つの基で場合により置換される;
群B:
Aは、R10、R12、R14、R16及びR19から選択される、1つ、2つ、3つ、もしくは4つの基で場合により置換されるヘテロアリーレンであり、式中、R10、R12、R14及びR16は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、アルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、もしくはアルキルカルボニルアミノであり;式中、R19は水素、アルキル、もしくはアルケニルであり;式中、各アルキル及びアルケニルは、単独でもしくはR10、R12、R14、R16、及びR19内における別の基の一部としてのいずれかで独立して、ハロ、ヒドロキシ、もしくはアルコキシで場合により置換され;
Xは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシであり;
R1、R2、R3、R4、R3及びR6は独立して、水素、ハロ、ニトロ、−NR8R8’、−OR8、−NHS(O)2R8、−CN、−S(O)mR8、−S(O)2NR8R8’、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R8’、−NR8C(O)OR8’、−NR8C(O)NR8’R8’’、−NR8C(O)OR8’、−NR8C(O)R8’、−CH2N(R25)(NR25aR25b)、−CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b)、−CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2))、−CH2NR25C(NH)(N(R25a)(CN))、−CH2NR25C(=NH)(R25)、−CH2NR25C(NR25aR25b)=CH(NO2)、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり、式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、−OR8、−NR8R8’、−NR8S(O)2R9、−CN、−S(O)mR9、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R8’、−NR8C(O)NR8’R8’’、−NR8C(O)OR8’及び−NR8C(O)R8’から独立して選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つもしくは7つの基で場合により置換され;もしくはR1及びR2のうち1つはそれらが結合している炭素と共に、R3及びR4はそれらが結合している炭素と共に、R5及びR6はそれらが結合している炭素と共にC(O)もしくはC(=NOH)を形成し;
mは1もしくは2であり;
R7は水素、ハロもしくはアルキルであり;
各R8、R8’及びR8’’は独立して、水素、ヒドロキシ、場合により置換されたアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルから選択され、式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは独立して、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、場合により置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、−S(O)nR31(式中、nは0、1、または2であり、R31は、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、または場合により置換されたヘテロアリールである)、−NR36S(O)2R36a(式中、R36は水素、アルキル、またはアルケニルであり、R36aはアルキル、アルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、または場合により置換されたヘテロアリールである)、−S(O)2NR37R37a(式中、R37は水素、アルキル、またはアルケニルであり、R37aはアルキル、アルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、または場合により置換されたヘテロアリールである)、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアリールアルキル、場合により置換されたアリールオキシ、場合により置換されたアリールアルキルオキシ、場合により置換されたヘテロアリール、−NHC(O)R32(式中、R32はアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである)及び−NR30R30’(式中、R30及びR30’は独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである)、及び−C(O)NHR33(式中、R33はアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである)から独立して選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、もしくは5つの基で場合により置換される;
群C:
Aは、
であり、
式中、R10は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、−NHS(O)2R8、−CN、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R8’及び−NR8C(O)R8’であり;
R10aは水素、アルキル、もしくはアルケニルであり;
Y1は、=CH−もしくは=N−であり;
Xは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシであり;
R1、R2、R3、R4、R5及びR6は独立して、水素、ハロ、ニトロ、−NR8R8’、−OR8、−NHS(O)2R8、−CN、−S(O)mR8、−S(O)2NR8R8’、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R8’、−NR8C(O)OR8’、−NR8C(O)NR8’R8’’、−NR8C(O)OR8’、−NR8C(O)R8’、−CH2N(R25)(NR25aR25b)、−CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b)、−CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2))、−CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(CN))、−CH2NR25C(=NH)(R25)、−CH2NR25C(NR25aR25b)=CH(NO2)、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり、式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、−OR8、−NR8R8’、−NR8S(O)2R9、−CN、−S(O)mR9、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R8’、−NR8C(O)NR8’R8’’、−NR8C(O)OR8’及び−NR8C(O)R8’から独立して選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つもしくは7つの基で場合により置換され;もしくはR1及びR2のうち1つはそれらが結合している炭素と共に、R3及びR4はそれらが結合している炭素と共に、R5及びR6はそれらが結合している炭素と共にC(O)もしくはC(NOH)を形成し;
mは1もしくは2であり;
R7は水素、ハロもしくはアルキルであり;
各R8、R8’及びR8’’は独立して、水素、ヒドロキシ、場合により置換されたアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルから選択され、式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは独立して、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、場合により置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、−S(O)nR31(式中、nは0、1、または2であり、R31は、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、または場合により置換されたヘテロアリールである)、−NR36S(O)2R36a(式中、R36は水素、アルキル、またはアルケニルであり、R36aはアルキル、アルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、または場合により置換されたヘテロアリールである)、−S(O)2NR37R37a(式中、R37は水素、アルキル、またはアルケニルであり、R37aはアルキル、アルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、または場合により置換されたヘテロアリールである)、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアリールアルキル、場合により置換されたアリールオキシ、場合により置換されたアリールアルキルオキシ、場合により置換されたヘテロアリール、−NHC(O)R32(式中、R32はアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである)及び−NR30R30’(式中、R30及びR30’は独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである)、及び−C(O)NHR33(式中、R33はアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである)から独立して選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、もしくは5つの基で場合により置換される;または
群D:
Aは、
もしくは
であり、
R40及びR40aは独立して、水素もしくはアルキルであり;
Xは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、もしくはハロアルコキシであり;
R1、R2、R3、R4、R5及びR6は独立して、水素、ハロ、ニトロ、−NR8R8’、−OR8、−NHS(O)2R8、−CN、−S(O)mR8、−S(O)2NR8R8’、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R8’、−NR8C(O)OR8’、−NR8C(O)NR8’R8’’、−NR8C(O)OR8’、−NR8C(O)R8’、−CH2N(R25)(NR25aR25b)、−CH2NR25C(=NH)(NR25aR25b)、−CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(NO2))、−CH2NR25C(=NH)(N(R25a)(CN))、−CH2NR25C(=NH)(R25)、−CH2NR25C(NR25aR25b)=CH(NO2)、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロシクロアルキルであり、式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは独立して、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ニトロ、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアリールアルキル、場合により置換されたヘテロアリール、−OR8、−NR8R8’、−NR8S(O)2R9、−CN、−S(O)mR9、−C(O)R8、−C(O)OR8、−C(O)NR8R8’、−NR8C(O)NR8’R8’’、−NR8C(O)OR8’及び−NR8C(O)R8’から独立して選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、6つもしくは7つの基で場合により置換され;もしくはR1及びR2のうち1つはそれらが結合している炭素と共に、R3及びR4はそれらが結合している炭素と共に、R5及びR6はそれらが結合している炭素と共にC(O)もしくはC(NOH)を形成し;
mは1もしくは2であり;
R7は水素、ハロもしくはアルキルであり;
R8、R8’及びR8’’は独立して、水素、ヒドロキシ、場合により置換されたアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルから選択され、式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクロアルキルは独立して、アルキル、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、場合により置換されたアルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルキル、カルボキシ、カルボキシエステル、ニトロ、シアノ、−S(O)nR31(式中、nは0、1、または2であり、R31は、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、または場合により置換されたヘテロアリールである)、−NR36S(O)2R36a(式中、R36は水素、アルキル、またはアルケニルであり、R36aはアルキル、アルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、または場合により置換されたヘテロアリールである)、−S(O)2NR37R37a(式中、R37は水素、アルキル、またはアルケニルであり、R37aはアルキル、アルケニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、または場合により置換されたヘテロアリールである)、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアリールアルキル、場合により置換されたアリールオキシ、場合により置換されたアリールアルキルオキシ、場合により置換されたヘテロアリール、−NHC(O)R32(式中、R32はアルキル、アルケニル、アルコキシ、またはシクロアルキルである)及び−NR30R30’(式中、R30及びR30’は独立して、水素、アルキル、またはヒドロキシアルキルである)、及び−C(O)NHR33(式中、R33はアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシクロアルキルである)から独立して選択される、1つ、2つ、3つ、4つ、もしくは5つの基で場合により置換される)またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
を有する群Aの化合物(式中、変数は式(I)、群Aで定義されるような、または参照によって本明細書に組み込まれるWO 2007/044515 A1に定義されるようなものである)またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
を有する群Bの化合物(式中、変数は式(I)、群Bで定義されるような、または参照によって本明細書に組み込まれるWO 2007/044515 A1に定義されるようなものである)またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
を有する群Cの化合物(式中、変数は式(I)、群Cで定義されるような、または参照によって本明細書に組み込まれるWO 2007/044515 A1に定義されるようなものである)またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
を有する群Dの化合物(式中、変数は式(I)、群Dで定義されるような、または参照によって本明細書に組み込まれるWO 2007/044515 A1に定義されるようなものである)またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
の化合物(式中:
Z1は、CR1またはNであり;
Z2は、CR2またはNであり;
Z3は、CR3またはNであり;
Z4は、CR4またはNであり;
式中、Z1、Z2、Z3、及びZ4のうち1つまたは2つがNであり;
R1、R2、R3及びR4は独立して、H、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、−(CR14R15)nC(=Y)R11、−(CR14R15)nC(=Y)OR11、−(CR14R15)nC(=Y)NR11R12、−(CR14R15)nNR11R12、−(CR14R15)nOR11、−(CR14R15)nSR11、−(CR14R15)nNR12C(=Y)R11、−(CR14R15)nNR12C(=Y)OR11、−(CR14R15)nNR13C(=Y)NR11R12、−(CR14R15)nNR12SO2R11、−(CR14R15)nOC(=Y)R11、−(CR14R15)nOC(=Y)OR11、−(CR14R15)nOC(=Y)NR11R12、−(CR14R15)nOS(O)2(OR11)、−(CR14R15)nOP(=Y)(OR11)(OR12)、−(CR14R15)nOP(OR11)(OR12)、−(CR14R15)nS(O)R11、−(CR14R15)nS(O)2R11、−(CR14R15)nS(O)2NR11R12、−(CR14R15)nS(O)(OR11)、−(CR14R15)nS(O)2(OR11)、−(CR14R15)nSC(=Y)R11、−(CR14R15)nSC(=Y)OR11、−(CR14R15)nSC(=Y)NR11R12、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され;
Wは、
であり;
R5及びR6は独立して、HまたはC1〜C12アルキルから選択され;
X1は、R11、−OR11、−NR11R12、−S(O)R11、及び−S(O)2R11から選択され;X1がR11または−OR11である場合、X1のR11または−OR11及び−R5は、場合によりそれらが結合している窒素原子と共に、O、S及びNから選択される0〜2つの追加のヘテロ原子を有する4〜7員の飽和環または不飽和環を形成し、式中、この環は、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、オキソ、−Si(C1〜C6アルキル)、−(CR19R20)nC(=Y’)R16、−(CR19R20)nC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR16R17、−(CR19R20)nOR16、−(CR19R20)n−SR16、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)R17、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)OR17、−(CR19R20)nNR18C(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR17SO2R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nOC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nOS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nOP(=Y’)(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nOP(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nS(O)R16、−(CR19R20)nS(O)2R16、−(CR19R20)nS(O)2NR16R17、−(CR19R20)nS(O)(OR16)、−(CR19R20)nS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nSC(=Y’)R16、−(CR19R20)nSC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nSC(=Y’)NR16R17、及びR21から選択される、1つ以上の基で場合により置換され;
X2は、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され;
R11、R12及びR13は独立して、H、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、
またはR11及びR12は、それらが結合している窒素と共に、O、S及びNから選択される0〜2つのヘテロ原子を有する3〜8員の飽和環、不飽和環もしくは芳香環を形成し、式中、この環は、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、及び−N(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される、1つ以上の基で場合により置換され;
R14及びR15は独立して、H、C1〜C12アルキル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択され;
m及びnは独立して、0、1、2、3、4、5、または6から選択され;
Yは独立して、O、NR11、またはSであり;
式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、X1、X2、R11、R12、R13、R14、及びR15の各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは独立して、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、オキソ、−Si(C1〜C6アルキル)、−(CR19R20)nC(=Y’)R16、−(CR19R20)nC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR16R17、−(CR19R20)nOR16、−(CR19R20)n−SR16、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)R17、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)OR17、−(CR19R20)nNR18C(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR17SO2R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nOC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nOS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nOP(=Y’)(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nOP(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nS(O)R16、−(CR19R20)nS(O)2R16、−(CR19R20)nS(O)2NR16R17、−(CR19R20)nS(O)(OR16)、−(CR19R20)nS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nSC(=Y’)R16、−(CR19R20)nSC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nSC(=Y’)NR16R17、及びR21から独立して選択される、1つ以上の基で場合により置換され;
各R16、R17及びR18は独立して、H、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールは、ハロ、オキソ、CN、−OCF3、CF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、及び−N(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される、1つ以上の基で場合により置換され;
またはR16及びR17は、それらが結合している窒素と共に、O、S及びNから選択される0〜2つのヘテロ原子を有する3〜8員の飽和環、不飽和環もしくは芳香環を形成し、式中、この環は、ハロ、CN、−OCF3、CF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、及び−N(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される、1つ以上の基で場合により置換され;
R19及びR20は独立して、H、C1〜C12アルキル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−カルボシクリル、−(CH2)n−ヘテロシクリル、及び−(CH2)n−ヘテロアリールから選択され;
R21は、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、式中、R21の各員は、ハロ、CN、−OCF3、CF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、及び−N(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される、1つ以上の基で場合により置換され;
各Y’は独立して、O、NR22、またはSであり;
R22は、HまたはC1〜C12アルキルである)またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
の化合物(式中、変数は式(II)で定義されるような、または参照によって本明細書に組み込まれるWO 2008/024725 A1に定義されるようなものである)またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
の化合物(式中:
Z1は、CR1またはNであり;
R1は、H、C1〜C3アルキル、ハロ、CF3、CHF2、CN、ORAまたはNRARAであり;
R1’は、H、C1〜C3アルキル、ハロ、CF3、CHF2、CN、ORA、またはNRARAであり;
式中、各RAは独立して、HまたはC1〜C3アルキルであり;
Z2は、CR2またはNであり;
Z3は、CR3またはNであり;ただし、Z1、Z2及びZ3のうち1つのみが、同時にNであり得ることを条件とし;
R2及びR3は独立して、H、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、−(CR14R15)nC(=Y’)R11、−(CR14R15)nC(=Y’)OR11、−(CR14R15)nC(=Y’)NR11R12、−(CR14R15)nNR11R12、−(CR14R15)nOR11、−(CR14R15)nSR11、−(CR14R15)nNR12C(=Y’)R11、−(CR14R15)nNR12C(=Y’)OR11、−(CR14R15)nNR13C(=Y’)NR11R12、−(CR14R15)nNR12SO2R11、−(CR14R15)nOC(=Y’)R11、−(CR14R15)nOC(=Y’)OR11、−(CR14R15)nOC(=Y’)NR11R12、−(CR14R15)nOS(O)2(OR11)、−(CR14R15)nOP(=Y’)(OR11)(OR12)、−(CR14R15)nOP(OR11)(OR12)、−(CR14R15)nS(O)R11、−(CR14R15)nS(O)2R11、−(CR14R15)nS(O)2NR11R12、−(CR14R15)nS(O)(OR11)、−(CR14R15)nS(O)2(OR11)、−(CR14R15)nSC(=Y’)R11、−(CR14R15)nSC(=Y’)OR11、−(CR14R15)nSC(=Y’)NR11R12、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され;
R4は、H、C1〜C6アルキルまたはC3〜C4カルボシクリルであり;
Yは、W−C(O)−またはW’であり;
Wは
であり;
R5は、HまたはC1〜C12アルキルであり;
X1は、R11’及び−OR11’から選択され;X1がR11’である場合、X1は場合により、R5及びそれらが結合している窒素原子と共に、O、S及びNから選択される0〜2つの追加のヘテロ原子を有する4〜7員の飽和環または不飽和環を形成し、式中、この環は、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、オキソ、−(CR19R20)nC(=Y’)R16、−(CR19R20)nC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR16R17、−(CR19R20)nOR16、−(CR19R20)n−SR16、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)R17、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)OR17、−(CR19R20)nNR18C(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR17SO2R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nOC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nOS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nOP(=Y’)(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nOP(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nS(O)R16、−(CR19R20)nS(O)2R16、−(CR19R20)nS(O)2NR16R17、−(CR19R20)nS(O)(OR16)、−(CR19R20)nS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nSC(=Y’)R16、−(CR19R20)nSC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nSC(=Y’)NR16R17、及びR21から選択される、1つ以上の基で場合により置換され;
各R11’は独立して、H、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
R11、R12及びR13は独立して、H、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、
またはR11及びR12は、それらが結合している窒素と共に、O、S及びNから選択される0〜2つのヘテロ原子を有する3〜8員の飽和環、不飽和環もしくは芳香環を形成し、式中、この環は、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、及び−N(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される、1つ以上の基で場合により置換され;
R14及びR15は独立して、H、C1〜C12アルキル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択され;
W’は、
であり;
式中、
は、
であり
各X2は独立して、O、S、またはNR9であり;
各R7は独立して、H、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、−(CR14R15)nC(=Y’)R11、−(CR14R15)nC(=Y’)OR11、−(CR14R15)nC(=Y’)NR11R12、−(CR14R15)nNR11R12、−(CR14R15)nOR11、−(CR14R15)nSR11、−(CR14R15)nNR12C(=Y’)R11、−(CR14R15)nNR12C(=Y’)OR11、−(CR14R15)nNR13C(=Y’)NR11R12、−(CR14R15)nNR12SO2R11、−(CR14R15)nOC(=Y’)R11、−(CR14R15)nOC(=Y’)OR11、−(CR14R15)nOC(=Y’)NR11R12、−(CR14R15)nOS(O)2(OR11)、−(CR14R15)nOP(=Y’)(OR11)(OR12)、−(CR14R15)nOP(OR11)(OR12)、−(CR14R15)nS(O)R11、−(CR14R15)nS(O)2R11、−(CR14R15)nS(O)2NR11R12、−(CR14R15)nS(O)(OR11)、−(CR14R15)nS(O)2(OR11)、−(CR14R15)nSC(=Y’)R11、−(CR14R15)nSC(=Y’)OR11、−(CR14R15)nSC(=Y’)NR11R12、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され;
各R8は独立して、C1〜C12アルキル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択され;
R9は、H、−(CR14R15)nC(=Y’)R11、−(CR14R15)nC(=Y’)OR11、−(CR14R15)nC(=Y’)NR11R12、−(CR14R15)qNR11R12、−(CR14R15)qOR11、−(CR14R15)qSR11、−(CR14R15)qNR12C(=Y’)R11、−(CR14R15)qNR12C(=Y’)OR11、−(CR14R15)qNR13C(=Y’)NR11R12、−(CR14R15)qNR12SO2R11、−(CR14R15)qOC(=Y’)R11、−(CR14R15)qOC(=Y’)OR11、−(CR14R15)qOC(=Y’)NR11R12、−(CR14R15)qOS(O)2(OR11)、−(CR14R15)qOP(=Y’)(OR11)(OR12)、−(CR14R15)qOP(OR11)(OR12)、−(CR14R15)nS(O)R11、−(CR14R15)nS(O)2R11、−(CR14R15)nS(O)2NR11R12、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され;
R10は、H、C1〜C6アルキルまたはC3〜C4カルボシクリルであり;
X4は、
であり;
R6は、H、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−OCF3、−NO2、−Si(C1〜C6アルキル)、−(CR19R20)nNR16R17、−(CR19R20)nOR16、または−(CR19R20)n−SR16であり;
R6’は、H、ハロ、C1〜C6アルキル、カルボシクリル、CF3、−OCF3、−NO2、−Si(C1〜C6アルキル)、−(CR19R20)nNR16R17、−(CR19R20)nOR16、−(CR19R20)n−SR16、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
pは、0、1、2または3であり;
nは、0、1、2または3であり;
qは、2または3であり;
式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R6’、R7、R8、R9、R10、R11、R11’、R12、R13、R14、R15及びRAの各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは独立して、ハロ、CN、CF3、−OCF3、−NO2、オキソ、−Si(C1〜C6アルキル)、−(CR19R20)nC(=Y’)R16、−(CR19R20)nC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR16R17、−(CR19R20)nOR16、−(CR19R20)nSR16、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)R17、−(CR19R20)nNR16C(=Y’)OR17、−(CR19R20)nNR18C(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nNR17SO2R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)R16、−(CR19R20)nOC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nOC(=Y’)NR16R17、−(CR19R20)nOS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nOP(=Y’)(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nOP(OR16)(OR17)、−(CR19R20)nS(O)R16、−(CR19R20)nS(O)2R16、−(CR19R20)nS(O)2NR16R17、−(CR19R20)nS(O)(OR16)、−(CR19R20)nS(O)2(OR16)、−(CR19R20)nSC(=Y’)R16、−(CR19R20)nSC(=Y’)OR16、−(CR19R20)nSC(=Y’)NR16R17、及びR21から独立して選択される、1つ以上の基で場合により置換され;
各R16、R17及びR18は独立して、H、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールであり、式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリールは、ハロ、CN、−OCF3、CF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、及び−N(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される、1つ以上の基で場合により置換され;
またはR16及びR17は、それらが結合している窒素と共に、O、S及びNから選択される0〜2つのヘテロ原子を有する3〜8員の飽和環、不飽和環もしくは芳香環を形成し、式中、この環は、ハロ、CN、−OCF3、CF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、及び−N(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される、1つ以上の基で場合により置換され;
R19及びR20は独立して、H、C1〜C12アルキル、−(CH2)n−アリール、−(CH2)n−カルボシクリル、−(CH2)n−ヘテロシクリル、及び−(CH2)n−ヘテロアリールから選択され;
R21は、C1〜C12アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、式中、R21の各員は、ハロ、オキソ、CN、−OCF3、CF3、−NO2、C1〜C6アルキル、−OH、−SH、−O(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−NH2、−NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−SO2(C1〜C6アルキル)、−CO2H、−CO2(C1〜C6アルキル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHSO2(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)SO2(C1〜C6アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1〜C6アルキル)、−SO2N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)NH2、−OC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−OC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−OC(O)O(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)C(O)NH(C1〜C6アルキル)、−N(C1〜C6アルキル)C(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)NH(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)N(C1〜C6アルキル)2、−NHC(O)O(C1〜C6アルキル)、及び−N(C1〜C6アルキル)C(O)O(C1〜C6アルキル)から選択される、1つ以上の基で場合により置換され;
各Y’は独立して、O、NR22、またはSであり;
R22は、HまたはC1〜C12アルキルである)またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
(式中、変数は式(III)で定義されるような、または参照によって本明細書に組み込まれるWO 2009/085983 A1に定義されるようなものである)を有する、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
の化合物(式中、変数は、WO 03/077914 A1の4〜9頁に式Iで定義されるようなもの、または参照によって本明細書に組み込まれるWO 03/077914 A1に記載されている任意の適用可能な変化形態である)またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
の化合物(式中、変数は、WO 03/077914 A1の10〜13頁に、それぞれ式II、III、IIIa及びIIIbで定義されるようなもの、または参照によって本明細書に組み込まれるWO 03/077914 A1に記載されている任意の適用可能な変化形態である)またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
7−フルオロ−6−(4−ブロモ−2−メチル−フェニルアミノ)−3H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド;
6−(4−ブロモ−2−クロロ−フェニルアミノ)−7−フルオロ−3H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸シクロプロピルメトキシ−アミド;
6−(4−ブロモ−2−クロロ−フェニルアミノ)−7−フルオロ−3−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド;
6−(4−ブロモ−2−クロロ−フェニルアミノ)−7−フルオロ−3−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロキシ−プロポキシ)−アミド;
6−(4−ブロモ−2−クロロ−フェニルアミノ)−7−フルオロ−3−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルメチル)−3H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド;
[6−(5−アミノ−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−4−フルオロ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−(4−ブロモ−2−メチル−フェニル)−アミン;
1−[6−(4−ブロモ−2−クロロ−フェニルアミノ)−7−フルオロ−3−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−2−ヒドロキシ−エタノン;
1−[6−(4−ブロモ−2−クロロ−フェニルアミノ)−7−フルオロ−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル]−2−メトキシエタノン;
6−(4−ブロモ−2−クロロ−フェニルアミノ)−7−フルオロ−3−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エトキシ)−アミド;
6−(4−ブロモ−2−クロロ−フェニルアミノ)−7−フルオロ−3−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−3H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド;
6−(4−ブロモ−2−クロロ−フェニルアミノ)−7−フルオロ−3H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド;
6−(−ブロモ−2−フルオロ−フェニルアミノ)−7−フルオロ−3−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド;及び
6−(2,4−ジクロロ−フェニルアミノ)−7−フルオロ−3−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エトキシ)−アミド
から成る群から選択される化合物;またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
の化合物(式中、変数は、WO 2005/121142 A1の6〜10頁に式[I]で定義されるようなもの、または参照によって本明細書に組み込まれるWO 2005/121142 A1に記載されている任意の適用可能な変化形態である)またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
の化合物(式中:
R1は、ブロモ、ヨード、エチニル、シクロアルキル、アルコキシ、アゼチジニル、アセチル、ヘテロシクリル、シアノ、直鎖アルキル及び分岐鎖アルキルから成る群から選択され;
R2は、水素、塩素、フッ素、及びアルキルから成る群から選択され;
R3は、水素、塩素、及びフッ素から成る群から選択され;
R4は、水素、場合により置換されたアリール、アルキル、及びシクロアルキルから成る群から選択され;
R5は、水素及び
から成る群から選択され;
式中、R6は、ヒドロキシル、アルコキシ、シクロアルキル、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、及び場合により置換されたヘテロアリールから成る群から選択され;
R7及びR8は独立して、水素及び場合により置換されたアルキルから成る群から選択され;
またはR6及びR7は共にシクロアルキル基を形成することができ、R8は水素である)またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。
(2S,3S)−N−(4−ブロモ−フェニル)−2−[(R)−4−(4−メトキシ−フェニル)−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル]−3−フェニル−ブチルアミド;
(2S,3S)−N−(4−ヨード−フェニル)−2−[(R)−4−(4−メトキシ−フェニル)−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル]−3−フェニル−ブチルアミド;
(2S,3S)−N−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニル)−2−{(R)−4−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル}−3−フェニル−ブチルアミド;
(2S,3S)−N−(4−エチニル−2−フルオロ−フェニル)−2−{(R)−4−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル}−3−フェニル−ブチルアミド;
(2R,3S)−N−(4−エチニル−2−フルオロ−フェニル)−2−{(R)−4−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル}−3−フェニル−ブチルアミド;
(2S,3S)−N−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−2−{(R)−4−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル}−3−フェニル−ブチルアミド;
(2S,3S)−2−{(R)−4−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル}−N−(4−ヨード−2−メチル−フェニル)−3−フェニル−ブチルアミド;
(2S,3S)−N−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−2−{(R)−4−[4−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロポキシ)−フェニル]−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル}−3−フェニル−ブチルアミド;
(2S,3S)−N−(2−クロロ−4−ヨード−フェニル)−2−{(R)−4−[4−((S)−2,3−ジヒドロキシ−プロポキシ)−フェニル]−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル}−3−フェニル−ブチルアミド;
(2S,3S)−2−{(R)−2,5−ジオキソ−4−[4−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−イミダゾリジン−1−イル}−N−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニル)−3−フェニル−ブチルアミド;
(2S,3S)−2−((R)−2,5−ジオキソ−4−チオフェン−3−イル−イミダゾリジン−1−イル)−N−(4−ヨード−フェニル)−3−フェニル−ブチルアミド;
(S)−2−[(R)−4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル]−N−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニル)−3−フェニル−プロピオンアミド;
(S)−2−[(R)−4−(4−アセチルアミノ−フェニル)−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル]−N−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニル)−3−フェニル−プロピオンアミド;
(4−{(R)−1−[(1S,2S)−1−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニルカルバモイル)−2−フェニル−プロピル]−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−4−イル}−フェノキシメチル)−ホスホン酸ジメチルエステル;
(2S,3S)−N−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニル)−2−((R)−4−イソプロピル−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル)−3−フェニル−ブチルアミド;
(S)−N−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニル)−2−{(R)−4−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル}−3−メチル−ブチルアミド;
(S)−N−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニル)−2−[(R)−4−(4−メトキシ−フェニル)−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル]−3−o−トリル−プロピオンアミド;
(S)−N−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニル)−2−[(R)−4−(4−メトキシ−フェニル)−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル]−3−m−トリル−プロピオンアミド;
(S)−N−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニル)−2−[(R)−4−(4−メトキシ−フェニル)−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル]−3−p−トリル−プロピオンアミド;及び
(S)−N−(4−シクロプロピル−2−フルオロ−フェニル)−3−(4−フルオロ−フェニル)−2−{(R)−4−[4−(2−ヒドロキシ−1−ヒドロキシメチル−エトキシ)−フェニル]−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−1−イル}−プロピオンアミド
から成る群から選択される化合物;またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。
の化合物(式中:
R1は、ハロゲン、エチニル、及びシクロアルキルから成る群から選択され;
R2は、水素及びCH(R3)(R4)から成る群から選択され;
R3は、低級アルキル、低級アルコキシ、場合により置換されたアリール、及び場合により置換されたヘテロアリールから成る群から選択され;
R4は、水素及び低級アルキルから成る群から選択され;
R5は水素である、またはR2及びR2とR5が結合している炭素と共に低級シクロアルキルを形成し;及び
R6は、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、場合により置換されたアリール、及び場合により置換されたヘテロアリールから成る群から選択される)またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルである。
(R)−5−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−3−[(S)−1−(6−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−エチル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−5−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−3−(5−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−5−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−3−[(S)−1−(5−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−メチル−プロピル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−5−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−3−[(1R,2R)−1−(5−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−メトキシ−プロピル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
3−[(S)−1−(5−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−エチル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;トリフルオロ酢酸を含む化合物;
(R)−3−[(S)−2−(4−フルオロ−フェニル)−1−(5−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−エチル]−5−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−5−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−3−[(S)−1−(5−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−5−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−3−[(S)−1−(5−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−チオフェン−2−イル−エチル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−3−[(1S,2S)−1−(6−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−プロピル]−5−フェニル−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−3−[(1S,2S)−1−(6−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−プロピル]−5−(4−メトキシ−フェニル)−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−5−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−3−[(1S,2S)−1−(6−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−プロピル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−3−[(1S,2S)−1−(6−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−プロピル]−5−[4−(2−メトキシ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
2−(4−{(R)−1−[(1S,2S)−1−(6−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−プロピル]−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−4−イル}−フェノキシ)−N,N−ジメチル−アセトアミド;
N,N−ビス−(2−ヒドロキシ−エチル)−2−(4−{(R)−1−[(1S,2S)−1−(6−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−プロピル]−2,5−ジオキソ−イミダゾリジン−4−イル}−フェノキシ)−アセトアミド;
(R)−3−[(1S,2S)−1−(5−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−プロピル]−5−イソプロピル−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−5−シクロヘキシル−3−[(1S,2S)−1−(5−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−プロピル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−5−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−3−[1−(5−ヨード−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−シクロプロピル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−3−[(1S,2S)−1−(6−ブロモ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−プロピル]−5−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−3−[(S)−1−(5−シクロプロピル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−エチル]−5−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;
(R)−3−[(S)−1−(5−エチニル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−エチル]−5−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン;及び
(R)−3−[(1S,2S)−1−(5−エチニル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−2−フェニル−プロピル]−5−[4−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−フェニル]−イミダゾリジン−2,4−ジオン
から成る群から選択される化合物;またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
別の態様では、個体の癌を処置する、もしくはその進行を遅延させるための、または癌を有する個体の免疫機能を増強するための、PD−L1軸結合アンタゴニスト及び/またはMEK阻害剤を含むキットが本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、キットは、PD−1軸結合アンタゴニスト、及び個体の癌を処置する、もしくはその進行を遅延させるための、または癌を有する個体の免疫機能を増強するための、MEK阻害剤と組み合わせたPD−1軸結合アンタゴニストの使用に関する説明書を含む添付文書を含む。いくつかの実施形態では、キットは、MEK阻害剤、及び個体の癌を処置する、もしくはその進行を遅延させるための、または癌を有する個体の免疫機能を増強するための、PD−1軸結合アンタゴニストと組み合わせたMEK阻害剤の使用に関する説明書を含む添付文書を含む。いくつかの実施形態では、キットは、PD−1軸結合アンタゴニスト及びMEK阻害剤、ならびに個体の癌を処置する、もしくはその進行を遅延させるための、または癌を有する個体の免疫機能を増強するための、PD−1軸結合アンタゴニスト及びMEK阻害剤の使用に関する説明書を含む添付文書を含む。本明細書に記載されるPD−1軸結合アンタゴニスト及び/またはMEK阻害剤のいずれも、本キット中に含まれてよい。
B−raf阻害(ベムラフェニブを用いた処置によるなど)は短期的な腫瘍退縮の誘発に効果的であるが、しばしば耐性が観察される。本実施例は、PD−1軸結合アンタゴニストとMEK阻害剤との組み合わせによる処置が、ベムラフェニブ進行性腫瘍を有する動物において持続的な腫瘍退縮及び無増悪生存期間の増加を誘導するという知見について記載する。さらに、PD−1軸結合アンタゴニストとMEK阻害剤との組み合わせによる処置は、驚くべきことにいずれかの薬剤を個別に用いた処置よりも優れていた。
マウスモデル
黒色腫GEMモデルのB−rafV600E;PTENfl/fl;TyCreERを使用した。B−rafV600E及びTyCreER対立遺伝子は、Dankort,D.,et al.Nat.Genet.41(5):544−52(2009)に記載されている通りであった。PTEN条件付き対立遺伝子は、Lesche,R.et al.genesis 32:148−9(2002)に記載されている通りであった。
腫瘍は、Dankort,D.,et al.Nat.Genet.41(5):544−52(2009)に記載されているようなタモキシフェンの適用により開始した。動物の腫瘍が400mm3以上のサイズに到達したら、動物を研究の対象とした。
処置を始める前に、各マウスは黒色腫腫瘍の生検を受けた。生検後、処置を受ける前に最大で1週間マウスを回復させた。マウスを初期処置群(n=20)に割り当て、0日目に処置を開始した。
腫瘍誘導時、黒色腫GEMモデルのB−rafV600E;PTENfl/fl;TyCreERは、B−raf阻害剤のベムラフェニブによる処置時にサイズの初期退縮を示す腫瘍をもたらす。この初期退縮後、腫瘍は安定した再成長を示し、それによってベムラフェニブ進行性腫瘍のB−raf阻害に対する耐性をモデリングする。
Claims (53)
- 個体における癌の処置方法またはその進行の遅延方法であって、該個体に有効量のPD−1軸結合アンタゴニスト及びMEK阻害剤を投与することを含み、該個体がB−rafアンタゴニストに耐性のある癌を有する、またはその癌を発症するリスクがある、方法。
- 個体がB−rafアンタゴニストに耐性のある癌を有すると診断することをさらに含み、該診断が、有効量のPD−1軸結合アンタゴニスト及びMEK阻害剤を投与する前に行われる、請求項1に記載の方法。
- 個体が、以前にB−rafアンタゴニストで処置されていない、請求項1または請求項2に記載の方法。
- 個体が、以前にB−rafアンタゴニストで処置されている、請求項1または請求項2に記載の方法。
- 個体における癌の処置方法またはその進行の遅延方法であって、該個体に有効量のPD−1軸結合アンタゴニスト及びMEK阻害剤を投与することを含み、該個体が、以前に癌に対してB−rafアンタゴニストで処置されている、方法。
- 個体の癌が、B−rafアンタゴニストに基づく療法レジメンの完了後、1か月、6か月、1年、または5年以内に進行した、請求項4または5に記載の方法。
- B−rafアンタゴニストが、小分子阻害剤、抗体、ペプチド、ペプチド模倣薬、アプタマーまたはポリヌクレオチドである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- B−rafアンタゴニストが、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、GSK2118436、RAF265、XL281、ARQ736、BAY73−4506、ソラフェニブ、PLX4720、PLX−3603、GSK2118436、GDC−0879、またはN−(3−(5−(4−クロロフェニル)−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−3−カルボニル)−2,4−ジフルオロフェニル)プロパン−1−スルホンアミドである、請求項7に記載の方法。
- B−rafアンタゴニストが、B−raf V600の選択的B−rafアンタゴニストである、請求項7に記載の方法。
- B−raf V600の選択的B−rafアンタゴニストが、B−raf V600Eの選択的アンタゴニストである、請求項7に記載の方法。
- B−raf V600の選択的B−rafアンタゴニストが、B−raf V600E、B−raf V600K、及び/またはV600Dの選択的アンタゴニストである、請求項7に記載の方法。
- B−raf V600の選択的B−rafアンタゴニストが、B−raf V600Rの選択的アンタゴニストである、請求項7に記載の方法。
- 癌が、BRAF V600E変異、BRAF野生型、KRAS野生型、または活性化KRAS変異を含有する、請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 処置が、該処置の中止後に個体において持続応答をもたらす、請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 個体が、結腸直腸癌、黒色腫、肺癌、卵巣癌、乳癌、膵臓癌、血液悪性腫瘍、膀胱癌、及び/または腎細胞癌を有する、請求項1〜14のいずれか1項に記載の方法。
- 癌が転移性である、請求項15に記載の方法。
- PD−1軸結合アンタゴニストが、PD−1結合アンタゴニスト、PD−L1結合アンタゴニスト及びPD−L2結合アンタゴニストから成る群から選択される、請求項1〜16のいずれか1項に記載の方法。
- PD−1軸結合アンタゴニストが、PD−1結合アンタゴニストである、請求項17に記載の方法。
- PD−1結合アンタゴニストが、PD−1のそのリガンド結合パートナーへの結合を阻害する、請求項18に記載の方法。
- PD−1結合アンタゴニストが、PD−1のPD−L1への、PD−1のPD−L2への、またはPD−1のPD−L1及びPD−L2の両方への結合を阻害する、請求項19に記載の方法。
- PD−1結合アンタゴニストが抗体である、請求項18〜20のいずれか1項に記載の方法。
- PD−1結合アンタゴニストが、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、MEDI−0680、PDR001、REGN2810、BGB−108、BGB−A317、またはAMP−224である、請求項18〜20のいずれか1項に記載の方法。
- PD−1軸結合アンタゴニストが、PD−L1結合アンタゴニストである、請求項17に記載の方法。
- PD−L1結合アンタゴニストが、PD−L1のPD−1への、PD−L1のB7−1への、またはPD−L1のPD−1及びB7−1の両方への結合を阻害する、請求項23に記載の方法。
- PD−L1結合アンタゴニストが、抗PD−L1抗体である、請求項23または請求項24に記載の方法。
- 抗PD−L1抗体が、モノクローナル抗体である、請求項25に記載の方法。
- 抗PD−L1抗体が、Fab、Fab’−SH、Fv、scFv、及び(Fab’)2断片から成る群から選択される抗体断片である、請求項25に記載の方法。
- 抗PD−L1抗体が、ヒト化抗体またはヒト抗体である、請求項25〜27のいずれか1項に記載の方法。
- PD−L1結合アンタゴニストが、YW243.55.S70、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、MDX−1105、及びアベルマブから成る群から選択される、請求項25のいずれか1項に記載の方法。
- 抗体が、配列番号:15のHVR−H1配列、配列番号:16のHVR−H2配列、及び配列番号:3のHVR−H3配列を含む重鎖;ならびに配列番号:17のHVR−L1配列、配列番号:18のHVR−L2配列、及び配列番号:19のHVR−L3配列を含む軽鎖を含む、請求項25〜28のいずれか1項に記載の方法。
- 抗体が、配列番号:24または配列番号:28のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号:21のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項25〜28のいずれか1項に記載の方法。
- PD−1軸結合アンタゴニストが、PD−L2結合アンタゴニストである、請求項17に記載の方法。
- PD−L2結合アンタゴニストが抗体である、請求項32に記載の方法。
- PD−L2結合アンタゴニストがイムノアドヘシンである、請求項32に記載の方法。
- MEK阻害剤が、MEKの競合阻害剤である、請求項1〜34のいずれか1項に記載の方法。
- MEK阻害剤が、活性化KRAS変異に対してより選択的である、請求項1〜34のいずれか1項に記載の方法。
- MEK阻害剤が、MEKのアロステリック阻害剤である、請求項1〜34のいずれか1項に記載の方法。
- MEK阻害剤が、活性化BRAF変異に対してより選択的である、請求項1〜34のいずれか1項に記載の方法。
- MEK阻害剤が、式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)もしくは(VII)の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項1〜34のいずれか1項に記載の方法。
- MEK阻害剤が、G02442104、G−38963、G02443714、G00039805及びGDC−0973から成る群から選択される、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項1〜34のいずれか1項に記載の方法。
- MEK阻害剤が、G02443714、G02442104またはG00039805である、請求項40に記載の方法。
- MEK阻害剤が連続的に投与される、請求項1〜41のいずれか1項に記載の方法。
- MEK阻害剤が間欠的に投与される、請求項1〜41のいずれか1項に記載の方法。
- MEK阻害剤が、PD−1軸結合アンタゴニストの前に投与される、請求項1〜41のいずれか1項に記載の方法。
- MEK阻害剤が、PD−1軸結合アンタゴニストと同時に投与される、請求項1〜41のいずれか1項に記載の方法。
- MEK阻害剤が、PD−1軸結合アンタゴニストの後に投与される、請求項1〜41のいずれか1項に記載の方法。
- PD−1軸結合アンタゴニスト及び/またはMEK阻害剤が、静脈内に、筋肉内に、皮下に、局所的に、経口的に、経皮的に、腹腔内に、眼窩内に、移植によって、吸入によって、髄腔内に、脳室内に、または鼻腔内に投与される、請求項1〜46のいずれか1項に記載の方法。
- PD−1軸結合アンタゴニスト、及び個体の癌を処置する、またはその進行を遅延させるための、MEK阻害剤と組み合わせた該PD−1軸結合アンタゴニストの使用に関する説明書を含む添付文書を含むキットであって、該個体がB−rafアンタゴニストに耐性のある癌を有する、またはその癌を発症するリスクがある、キット。
- PD−1軸結合アンタゴニスト及びMEK阻害剤、ならびに個体の癌を処置する、またはその進行を遅延させるための、該PD−1軸結合アンタゴニスト及び該MEK阻害剤の使用に関する説明書を含む添付文書を含むキットであって、該個体がB−rafアンタゴニストに耐性のある癌を有する、またはその癌を発症するリスクがある、キット。
- MEK阻害剤、及び個体の癌を処置する、またはその進行を遅延させるための、PD−1軸結合アンタゴニストと組み合わせた該MEK阻害剤の使用に関する説明書を含む添付文書を含むキットであって、該個体がB−rafアンタゴニストに耐性のある癌を有する、またはその癌を発症するリスクがある、キット。
- PD−1軸結合アンタゴニスト、及び個体の癌を処置する、またはその進行を遅延させるための、MEK阻害剤と組み合わせた該PD−1軸結合アンタゴニストの使用に関する説明書を含む添付文書を含むキットであって、該個体が、以前に癌に対してB−rafアンタゴニストで処置されている、キット。
- PD−1軸結合アンタゴニスト及びMEK阻害剤、ならびに個体の癌を処置する、またはその進行を遅延させるための、該PD−1軸結合アンタゴニスト及び該MEK阻害剤の使用に関する説明書を含む添付文書を含むキットであって、該個体が、以前に癌に対してB−rafアンタゴニストで処置されている、キット。
- MEK阻害剤、及び個体の癌を処置する、またはその進行を遅延させるための、PD−1軸結合アンタゴニストと組み合わせた該MEK阻害剤の使用に関する説明書を含む添付文書を含むキットであって、該個体が、以前に癌に対してB−rafアンタゴニストで処置されている、前記キット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462024988P | 2014-07-15 | 2014-07-15 | |
US62/024,988 | 2014-07-15 | ||
PCT/US2015/040582 WO2016011160A1 (en) | 2014-07-15 | 2015-07-15 | Compositions for treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019210780A Division JP2020059721A (ja) | 2014-07-15 | 2019-11-21 | Pd−1軸結合アンタゴニスト及びmek阻害剤を使用した癌を処置するための組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017522307A true JP2017522307A (ja) | 2017-08-10 |
JP2017522307A5 JP2017522307A5 (ja) | 2018-08-23 |
JP6673896B2 JP6673896B2 (ja) | 2020-03-25 |
Family
ID=53783950
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017501642A Active JP6673896B2 (ja) | 2014-07-15 | 2015-07-15 | Pd−1軸結合アンタゴニスト及びmek阻害剤を使用した癌を処置するための組成物 |
JP2019210780A Pending JP2020059721A (ja) | 2014-07-15 | 2019-11-21 | Pd−1軸結合アンタゴニスト及びmek阻害剤を使用した癌を処置するための組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019210780A Pending JP2020059721A (ja) | 2014-07-15 | 2019-11-21 | Pd−1軸結合アンタゴニスト及びmek阻害剤を使用した癌を処置するための組成物 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10946093B2 (ja) |
EP (2) | EP3563870A1 (ja) |
JP (2) | JP6673896B2 (ja) |
KR (1) | KR20170026630A (ja) |
CN (2) | CN106573060A (ja) |
AR (1) | AR101210A1 (ja) |
AU (1) | AU2015289672A1 (ja) |
BR (1) | BR112017000672A2 (ja) |
CA (1) | CA2954508A1 (ja) |
ES (1) | ES2742500T3 (ja) |
IL (2) | IL250021B (ja) |
MX (1) | MX2017000546A (ja) |
PL (1) | PL3169361T3 (ja) |
RU (1) | RU2733735C2 (ja) |
SG (2) | SG10202007111TA (ja) |
WO (1) | WO2016011160A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201701109B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022502074A (ja) * | 2018-09-10 | 2022-01-11 | ジェネセイル バイオテック(シャンハイ)カンパニー リミテッド | 改変された腫瘍溶解性ウイルス、組成物、およびその使用 |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA026924B1 (ru) | 2011-08-01 | 2017-05-31 | Дженентек, Инк. | Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающихся с осью pd-1, и ингибиторов mek |
US10441654B2 (en) | 2014-01-24 | 2019-10-15 | Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. | SMC combination therapy for the treatment of cancer |
AR101210A1 (es) | 2014-07-15 | 2016-11-30 | Genentech Inc | Métodos de tratamiento de cáncer usando antagonistas de unión al eje pd-1 e inhibidores de mek |
GB201506411D0 (en) | 2015-04-15 | 2015-05-27 | Bergenbio As | Humanized anti-axl antibodies |
KR20180040138A (ko) | 2015-07-13 | 2018-04-19 | 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. | 항pd-1 항체, 활성화 가능한 항pd-1 항체, 및 이들의 사용 방법 |
AU2017205089B2 (en) | 2016-01-08 | 2023-10-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Methods of treating CEA-positive cancers using PD-1 axis binding antagonists and anti-CEA/anti-CD3 bispecific antibodies |
MX2018012132A (es) * | 2016-04-07 | 2019-03-28 | Chemocentryx Inc | Reduccion de carga tumoral mediante administracion de antagonistas de ccr1 en combinacion con inhibidores de muerte-1 programada (pd-1) o inhibidores de ligando-1 de muerte-1 programada (pd-l1). |
RU2018145184A (ru) * | 2016-05-26 | 2020-06-26 | Мерк Патент Гмбх | Pd-1 / pd-l1 ингибиторы для лечения злокачественного новообразования |
JP2019517549A (ja) * | 2016-06-10 | 2019-06-24 | ノバルティス アーゲー | C−raf阻害薬の治療的使用 |
EP3558360A1 (en) | 2016-12-22 | 2019-10-30 | F. Hoffmann-La Roche AG | Treatment of tumors with an anti-csf-1r antibody in combination with an anti-pd-l1 antibody after failure of anti-pd-l1/pd1 treatment |
JP7300394B2 (ja) | 2017-01-17 | 2023-06-29 | ヘパリジェニックス ゲーエムベーハー | 肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防のためのプロテインキナーゼ阻害 |
CN108503691B (zh) * | 2017-02-25 | 2021-07-23 | 复旦大学 | 一种人pd-l1蛋白高亲和性肽及其应用 |
CA3057744A1 (en) | 2017-04-20 | 2018-10-25 | Adc Therapeutics Sa | Combination therapy with an anti-cd25 antibody-drug conjugate |
US20200129637A1 (en) | 2017-04-20 | 2020-04-30 | Adc Therapeutics Sa | Combination therapy with an anti-axl antibody-drug conjugate |
PT3630112T (pt) | 2017-06-02 | 2024-04-23 | Bayer Healthcare Llc | Combinação de regorafenib e nivolumab para tratamento de cancro |
KR102442736B1 (ko) | 2017-06-14 | 2022-09-16 | 에이디씨 테라퓨틱스 에스에이 | 항-cd19 adc의 투여를 위한 투약량 체제 |
WO2019023786A1 (en) * | 2017-08-01 | 2019-02-07 | University Health Network | COMBINED THERAPIES FOR THE INHIBITION OF TTK PROTEIN KINASE |
BR112020006371A2 (pt) * | 2017-10-13 | 2020-09-29 | Merck Patent Gmbh | combinação de um inibidor de parp e um antagonista de ligação de eixo de pd-1 |
US20200368205A1 (en) * | 2018-01-10 | 2020-11-26 | Array Biopharma Inc. | Methods and combination therapy to treat cancer |
CN113286616A (zh) | 2018-05-23 | 2021-08-20 | Adc治疗有限公司 | 分子佐剂 |
CN109053891B (zh) * | 2018-09-17 | 2021-12-21 | 苏州泓迅生物科技股份有限公司 | 一种抗pd-l1抗体及其制备方法和应用 |
CN109879855B (zh) * | 2019-03-26 | 2021-01-05 | 中国医学科学院医药生物技术研究所 | 靶向肿瘤细胞表面pd-l1分子的抑制剂及其应用 |
GB201917254D0 (en) | 2019-11-27 | 2020-01-08 | Adc Therapeutics Sa | Combination therapy |
CN110981943B (zh) * | 2019-12-02 | 2021-08-03 | 清华大学 | 多肽及其在制备药物中的用途和药物 |
GB202102396D0 (en) | 2021-02-19 | 2021-04-07 | Adc Therapeutics Sa | Molecular adjuvant |
Family Cites Families (72)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4708871A (en) | 1983-03-08 | 1987-11-24 | Commonwealth Serum Laboratories Commission | Antigenically active amino acid sequences |
WO1984003506A1 (en) | 1983-03-08 | 1984-09-13 | Commw Serum Lab Commission | Antigenically active amino acid sequences |
NZ207394A (en) | 1983-03-08 | 1987-03-06 | Commw Serum Lab Commission | Detecting or determining sequence of amino acids |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
NZ215865A (en) | 1985-04-22 | 1988-10-28 | Commw Serum Lab Commission | Method of determining the active site of a receptor-binding analogue |
US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
US5571689A (en) | 1988-06-16 | 1996-11-05 | Washington University | Method of N-acylating peptide and proteins with diheteroatom substituted analogs of myristic acid |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US5663143A (en) | 1988-09-02 | 1997-09-02 | Dyax Corp. | Engineered human-derived kunitz domains that inhibit human neutrophil elastase |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5225538A (en) | 1989-02-23 | 1993-07-06 | Genentech, Inc. | Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
DE69133566T2 (de) | 1990-01-12 | 2007-12-06 | Amgen Fremont Inc. | Bildung von xenogenen Antikörpern |
ES2259800T3 (es) | 1990-06-11 | 2006-10-16 | Gilead Sciences, Inc. | Procedimientos de uso de ligandos de acido nucleico. |
KR100272077B1 (ko) | 1990-08-29 | 2000-11-15 | 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 | 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물 |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
WO1992009300A1 (en) | 1990-11-21 | 1992-06-11 | Iterex Pharmaceuticals Ltd. Partnership | Synthesis of equimolar multiple oligomer mixtures, especially of oligopeptide mixtures |
CA2405246A1 (en) | 1990-12-03 | 1992-06-11 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins with alterred binding properties |
DK1136556T3 (da) | 1991-11-25 | 2005-10-03 | Enzon Inc | Fremgangsmåde til fremstilling af multivalente antigen-bindende proteiner |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
KR20050085971A (ko) | 1995-04-27 | 2005-08-29 | 아브게닉스, 인크. | 면역화된 제노마우스 유래의 인간 항체 |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
EP2314625B1 (en) | 1996-12-03 | 2014-05-07 | Amgen Fremont Inc. | Transgenic mammals having human Ig loci including plural VH and Vkappa regions and antibodies produced therefrom |
DK1034298T3 (da) | 1997-12-05 | 2012-01-30 | Scripps Research Inst | Humanisering af murint antistof |
AU8856201A (en) | 2000-09-01 | 2002-03-13 | Andel Inst Van | Inhibition of mitogen-activated protein kinase (mapk) pathway: a selective therapeutic strategy against melanoma |
NZ518726A (en) | 2001-05-09 | 2004-06-25 | Warner Lambert Co | Method of treating or inhibiting neutrophil chemotaxis by administering a mek inhibitor |
NZ535158A (en) | 2002-03-13 | 2007-06-29 | Array Biopharma Inc | N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors |
US20040209930A1 (en) | 2002-10-02 | 2004-10-21 | Carboni Joan M. | Synergistic methods and compositions for treating cancer |
US7217797B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
EP1556684A4 (en) | 2002-11-01 | 2008-01-23 | Univ Colorado Regents | QUANTITATIVE ANALYSIS OF PROTEIN ISOFORMS USING FLIGHT TIME MASS SPECTROMETRY BY MATRIX ASSISTED LASER DESORPTION / IONIZATION |
WO2004045617A1 (en) | 2002-11-15 | 2004-06-03 | Warner-Lambert Company Llc | Combination chemotherapy comprising a mek inhibitor and capecitabine for treating cancer |
PL2298768T3 (pl) | 2004-06-11 | 2013-03-29 | Japan Tobacco Inc | Pochodne 5-amino-2,4,7-triokso-3,4,7,8-tetrahydro-2H-pirydo[2,3-d]pirymidyny i związki pokrewne do leczenia nowotworu |
TW200639163A (en) | 2005-02-04 | 2006-11-16 | Genentech Inc | RAF inhibitor compounds and methods |
CN101213297B (zh) | 2005-05-09 | 2013-02-13 | 小野药品工业株式会社 | 程序性死亡-1(pd-1)的人单克隆抗体及单独使用或与其它免疫治疗剂联合使用抗pd-1抗体来治疗癌症的方法 |
RS52010B (en) | 2005-06-22 | 2012-04-30 | Plexxikon Inc. | DERIVATI PIROLO [2, 3-B] PIRIDINA KAO INHIBITORI PROTEIN KINAZE |
KR101411165B1 (ko) | 2005-07-01 | 2014-06-25 | 메다렉스, 엘.엘.시. | 예정 사멸 리간드 1 (피디-엘1)에 대한 인간 모노클로날항체 |
JP5129143B2 (ja) | 2005-10-07 | 2013-01-23 | エグゼリクシス, インコーポレイテッド | Mekインヒビターおよびその使用方法 |
US7612212B2 (en) | 2006-02-22 | 2009-11-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted hydantoins |
ATE531720T1 (de) | 2006-08-21 | 2011-11-15 | Genentech Inc | Aza-benzofuranylverbindungen und anwendungsverfahren dafür |
WO2008101840A1 (en) | 2007-02-23 | 2008-08-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Combination of erlotinib and mek-inhibitors for inhibiting proliferation of tumor cells |
AU2008288556A1 (en) | 2007-08-16 | 2009-02-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Substituted hydantoins |
EP2227469B9 (en) | 2007-11-12 | 2014-09-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Mapk/erk kinase inhibitors |
WO2009073533A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-11 | Medarex, Inc. | Anti-b7h4 monoclonal antibody-drug conjugate and methods of use |
JP5421925B2 (ja) | 2007-12-19 | 2014-02-19 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 5−アニリノイミダゾピリジン及び使用の方法 |
HUE034465T2 (en) | 2008-02-11 | 2018-02-28 | Cure Tech Ltd | Monoclonal antibodies for tumor treatment |
WO2009111280A1 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-11 | Array Biopharma Inc. | N- (6-aminopyridin-3-yl) -3- (sulfonamido) benzamide derivatives as b-raf inhibitors for the treatment of cancer |
CL2009000448A1 (es) | 2008-02-29 | 2009-11-27 | Genentech Inc | Compuestos derivados de 3-sulfonilamino-n-(1h-pirazolo-[3,4-b]piridin-5il)benzamida; procesos de preparacion; compuestos intermediarios; composicion farmaceutica; y uso para el tratamiento del cancer, tal como sarcoma, carcinoma, adenoma, entre otros. |
CN102015707A (zh) | 2008-02-29 | 2011-04-13 | 阵列生物制药公司 | Raf抑制剂化合物及其使用方法 |
CA2716947A1 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-11 | Array Biopharma Inc. | Imidazo [4,5-b] pyridine derivatives used as raf inhibitors |
EP2262837A4 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-06 | Merck Sharp & Dohme | PD-1 BINDING PROTEINS |
MX2011000440A (es) | 2008-07-11 | 2011-02-24 | Novartis Ag | Combinacion de (a) un inhibidor de fosfoinositido 3-cinasa y (b) un modulador de la ruta de ras/raf/mek. |
CN102203125A (zh) | 2008-08-25 | 2011-09-28 | 安普利穆尼股份有限公司 | Pd-1拮抗剂及其使用方法 |
NZ591130A (en) | 2008-08-25 | 2012-09-28 | Amplimmune Inc | Compositions comprising a PD-1 antagonists and cyclophosphamide and methods of use thereof |
WO2010056735A1 (en) | 2008-11-11 | 2010-05-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for inhibiting an oncogenic protein to enhance immunogenicity |
PE20120341A1 (es) | 2008-12-09 | 2012-04-24 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-pd-l1 y su uso para mejorar la funcion de celulas t |
JP2013507415A (ja) | 2009-10-12 | 2013-03-04 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Pi3k阻害剤とmek阻害剤の併用 |
MX2012005163A (es) | 2009-11-06 | 2012-11-22 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Formulaciones orales de un inhibidor de la ruta de hedgehog. |
JP2013510585A (ja) | 2009-11-13 | 2013-03-28 | インフィニティー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 癌の同定、評価、予防および治療のための組成物、キットおよび方法 |
WO2011066342A2 (en) | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Amplimmune, Inc. | Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2 |
MX343747B (es) | 2009-11-24 | 2016-11-22 | Medimmune Ltd | Agentes de union diana contra b7-h1. |
NZ701539A (en) | 2010-03-04 | 2015-04-24 | Macrogenics Inc | Antibodies reactive with b7-h3, immunologically active fragments thereof and uses thereof |
EA026924B1 (ru) * | 2011-08-01 | 2017-05-31 | Дженентек, Инк. | Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающихся с осью pd-1, и ингибиторов mek |
MX2014004991A (es) | 2011-10-28 | 2014-05-22 | Genentech Inc | Combinaciones terapeuticas y metodos para tratar el melanoma. |
MX2015010777A (es) | 2013-03-14 | 2016-04-25 | Genentech Inc | Anticuerpos e inmunoconjugados anti-b7-h4. |
US9308236B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-04-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions |
US20160089434A1 (en) | 2013-06-03 | 2016-03-31 | Novartis Ag | Combinations of an anti-pd-l1 antibody and a mek inhibitor and/or a braf inhibitor |
AR101210A1 (es) | 2014-07-15 | 2016-11-30 | Genentech Inc | Métodos de tratamiento de cáncer usando antagonistas de unión al eje pd-1 e inhibidores de mek |
-
2015
- 2015-07-15 AR ARP150102249A patent/AR101210A1/es unknown
- 2015-07-15 JP JP2017501642A patent/JP6673896B2/ja active Active
- 2015-07-15 EP EP19172991.2A patent/EP3563870A1/en not_active Withdrawn
- 2015-07-15 ES ES15747647T patent/ES2742500T3/es active Active
- 2015-07-15 SG SG10202007111TA patent/SG10202007111TA/en unknown
- 2015-07-15 AU AU2015289672A patent/AU2015289672A1/en not_active Abandoned
- 2015-07-15 BR BR112017000672A patent/BR112017000672A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-07-15 KR KR1020177003776A patent/KR20170026630A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-07-15 MX MX2017000546A patent/MX2017000546A/es unknown
- 2015-07-15 CN CN201580030345.4A patent/CN106573060A/zh active Pending
- 2015-07-15 PL PL15747647T patent/PL3169361T3/pl unknown
- 2015-07-15 CA CA2954508A patent/CA2954508A1/en not_active Abandoned
- 2015-07-15 SG SG11201700074YA patent/SG11201700074YA/en unknown
- 2015-07-15 CN CN202310512479.6A patent/CN116617401A/zh active Pending
- 2015-07-15 EP EP15747647.4A patent/EP3169361B1/en active Active
- 2015-07-15 WO PCT/US2015/040582 patent/WO2016011160A1/en active Application Filing
- 2015-07-15 RU RU2017102926A patent/RU2733735C2/ru active
-
2017
- 2017-01-05 US US15/399,118 patent/US10946093B2/en active Active
- 2017-01-10 IL IL250021A patent/IL250021B/en active IP Right Grant
- 2017-02-14 ZA ZA2017/01109A patent/ZA201701109B/en unknown
-
2019
- 2019-11-21 JP JP2019210780A patent/JP2020059721A/ja active Pending
-
2020
- 2020-07-27 IL IL276314A patent/IL276314A/en unknown
-
2021
- 2021-02-11 US US17/174,019 patent/US20220105180A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
PIGMENT CELL MELANOMA RES., (2014.01), 27, [1], P.124-133, JPN6019017361, ISSN: 0004034713 * |
癌と化学療法, (2012), 39, [4], P.533-537, JPN6019017359, ISSN: 0004034712 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022502074A (ja) * | 2018-09-10 | 2022-01-11 | ジェネセイル バイオテック(シャンハイ)カンパニー リミテッド | 改変された腫瘍溶解性ウイルス、組成物、およびその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20220105180A1 (en) | 2022-04-07 |
CN116617401A (zh) | 2023-08-22 |
ZA201701109B (en) | 2021-07-28 |
WO2016011160A1 (en) | 2016-01-21 |
IL276314A (en) | 2020-09-30 |
EP3169361A1 (en) | 2017-05-24 |
ES2742500T8 (es) | 2020-02-27 |
BR112017000672A2 (pt) | 2017-11-14 |
PL3169361T3 (pl) | 2019-11-29 |
RU2017102926A3 (ja) | 2018-12-21 |
AU2015289672A1 (en) | 2017-03-02 |
IL250021A0 (en) | 2017-03-30 |
EP3169361B1 (en) | 2019-06-19 |
JP2020059721A (ja) | 2020-04-16 |
US20170112925A1 (en) | 2017-04-27 |
RU2017102926A (ru) | 2018-08-15 |
MX2017000546A (es) | 2017-03-08 |
SG10202007111TA (en) | 2020-09-29 |
SG11201700074YA (en) | 2017-02-27 |
RU2733735C2 (ru) | 2020-10-06 |
AR101210A1 (es) | 2016-11-30 |
CA2954508A1 (en) | 2016-01-21 |
EP3563870A1 (en) | 2019-11-06 |
KR20170026630A (ko) | 2017-03-08 |
ES2742500T3 (es) | 2020-02-14 |
IL250021B (en) | 2020-08-31 |
US10946093B2 (en) | 2021-03-16 |
CN106573060A (zh) | 2017-04-19 |
JP6673896B2 (ja) | 2020-03-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6673896B2 (ja) | Pd−1軸結合アンタゴニスト及びmek阻害剤を使用した癌を処置するための組成物 | |
JP6762274B2 (ja) | Pd−1軸結合アンタゴニストとmek阻害剤を使用する癌の治療方法 | |
US20180282415A1 (en) | Combination of a PD-1 Axis Binding Antagonist and an ALK Inhibitor for Treating ALK-Negative Cancer | |
NZ620411B2 (en) | Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180712 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180712 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190521 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190819 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191017 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191121 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200204 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200305 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6673896 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |