JP2017522009A - ヒト肝臓スキャフォールド - Google Patents
ヒト肝臓スキャフォールド Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017522009A JP2017522009A JP2016571219A JP2016571219A JP2017522009A JP 2017522009 A JP2017522009 A JP 2017522009A JP 2016571219 A JP2016571219 A JP 2016571219A JP 2016571219 A JP2016571219 A JP 2016571219A JP 2017522009 A JP2017522009 A JP 2017522009A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tissue
- liver
- human
- scaffold
- cells
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 title claims description 142
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 170
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 168
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 117
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 92
- 239000003599 detergent Substances 0.000 claims abstract description 37
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims abstract description 21
- 230000008723 osmotic stress Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 238000010257 thawing Methods 0.000 claims abstract description 5
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims abstract 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 78
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 claims description 36
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims description 23
- YVIGPQSYEAOLAD-UHFFFAOYSA-L disodium;dodecyl phosphate Chemical group [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCOP([O-])([O-])=O YVIGPQSYEAOLAD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 21
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 claims description 20
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 230000035882 stress Effects 0.000 claims description 14
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 13
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 12
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 claims description 12
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical group O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 8
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims description 7
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000000527 sonication Methods 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 4
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 101710167800 Capsid assembly scaffolding protein Proteins 0.000 claims description 3
- 101710130420 Probable capsid assembly scaffolding protein Proteins 0.000 claims description 3
- 101710204410 Scaffold protein Proteins 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 claims description 3
- AJDONJVWDSZZQF-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)-4-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]benzene Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OC1=CC=C(C(C)(C)CC(C)(C)C)C=C1 AJDONJVWDSZZQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 108010059712 Pronase Proteins 0.000 claims 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 claims 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 abstract description 41
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 abstract description 41
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 abstract description 40
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 22
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 14
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 14
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 14
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 14
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 13
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 13
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 13
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 13
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 13
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 10
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 10
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 9
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 9
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 7
- 210000004923 pancreatic tissue Anatomy 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 6
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 6
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 6
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 5
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 5
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 5
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 5
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 5
- 210000004024 hepatic stellate cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 5
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 4
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 4
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 210000005161 hepatic lobe Anatomy 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 210000002989 hepatic vein Anatomy 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 3
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 3
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- -1 0.01% to 1% SDS Chemical compound 0.000 description 2
- WKALLSVICJPZTM-UHFFFAOYSA-N 3-[decyl(dimethyl)azaniumyl]propane-1-sulfonate Chemical compound CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O WKALLSVICJPZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 description 2
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 description 2
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 2
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 description 2
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 2
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000013188 needle biopsy Methods 0.000 description 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 2
- 238000007388 punch biopsy Methods 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- GYJNVSAUBGJVLV-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylazaniumyl)propane-1-sulfonate Chemical compound CN(C)CCCS(O)(=O)=O GYJNVSAUBGJVLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]propane-1-sulfonate Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 UMCMPZBLKLEWAF-BCTGSCMUSA-N 0.000 description 1
- TUBRCQBRKJXJEA-UHFFFAOYSA-N 3-[hexadecyl(dimethyl)azaniumyl]propane-1-sulfonate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O TUBRCQBRKJXJEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241001631457 Cannula Species 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 101710089384 Extracellular protease Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000005331 Hepatitis D Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010023025 Ischaemic hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000282341 Mustela putorius furo Species 0.000 description 1
- 108091005975 Myofilaments Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 102000007000 Tenascin Human genes 0.000 description 1
- 108010008125 Tenascin Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)=O PQLVXDKIJBQVDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000003855 balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N ethanol etoh Chemical compound CCO.CCO OCLXJTCGWSSVOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 210000002767 hepatic artery Anatomy 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 201000010284 hepatitis E Diseases 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000815 hypotonic solution Substances 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000012309 immunohistochemistry technique Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000001865 kupffer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000031142 liver development Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003632 microfilament Anatomy 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000036316 preload Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N tributyl phosphate Chemical compound CCCCOP(=O)(OCCCC)OCCCC STCOOQWBFONSKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005514 two-phase flow Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/3633—Extracellular matrix [ECM]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
- A61L27/3687—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by the use of chemical agents in the treatment, e.g. specific enzymes, detergents, capping agents, crosslinkers, anticalcification agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
- A61L27/3691—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by physical conditions of the treatment, e.g. applying a compressive force to the composition, pressure cycles, ultrasonic/sonication or microwave treatment, lyophilisation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
- A61L27/3804—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by specific cells or progenitors thereof, e.g. fibroblasts, connective tissue cells, kidney cells
- A61L27/3834—Cells able to produce different cell types, e.g. hematopoietic stem cells, mesenchymal stem cells, marrow stromal cells, embryonic stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/28—Materials or treatment for tissue regeneration for liver reconstruction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/40—Preparation and treatment of biological tissue for implantation, e.g. decellularisation, cross-linking
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/08—Hepato-biliairy disorders other than hepatitis
- G01N2800/085—Liver diseases, e.g. portal hypertension, fibrosis, cirrhosis, bilirubin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
Abstract
Description
(i)ヒト肝臓組織を準備することと、
(ii)上記組織中の細胞を機械的に傷害することと、
(iii)上記組織中の細胞を浸透圧ストレスに供することと、
(iv)任意に、上記組織をプロテアーゼ及び/又はDNAaseに暴露することと、
(v)上記組織を洗浄剤に暴露することと、
(vi)工程(iii)、工程(iv)及び工程(v)、任意に工程(ii)の各々を任意の順序で1回又は複数回繰り返すことと、
を含み、それによりヒト肝臓スキャフォールドを製造する、方法を提供する。
(a)上記組織を浸透圧ストレス試薬、例えば低張性試薬又は高張性試薬に暴露することと、
(b)上記組織をプロテアーゼ及び/又はDNAaseに暴露することと、
(c)上記組織を洗浄剤に暴露することと、
の1又は複数のサイクル供することができ、(a)、(b)及び(c)は各サイクルにおいて任意の順序で行ってもよい。
(a)低張性試薬に上記組織を暴露することと、
(b)洗浄剤に上記組織を暴露することと、
(c)DNAaseに上記組織を暴露することと、
の1又は複数のサイクルに供してもよい。
(a)水等の低張性試薬に上記組織を暴露することと、
(b)好ましくはdH2O(脱イオン水)中のトリプシン等のプロテアーゼに上記組織を暴露することと、
(c)第1の洗浄剤、例えばSDS等のアニオン性洗浄剤に上記組織を暴露することと、
(d)第2の洗浄剤、例えばTriton(商標)X−100等のイオン性洗浄剤に上記組織を暴露することと、
の1又は複数のサイクルに供してもよい。
(a)上記組織を脱イオン水に暴露することと、
(b)上記組織をPBS中で洗浄することと、
(c)上記組織をSdCに暴露することと、
(d)上記組織をPBS中で洗浄することと、
(e)上記組織をDNAaseに暴露することと、
(f)上記組織をPBS中で洗浄することと、
の1又は複数のサイクルに供することを含んでもよい。
(f)9%生理食塩水等の高張性剤に上記組織を暴露すること、
を更に含んでもよい。
上記のように製造されたヒト肝臓スキャフォールド又は人工ヒト肝臓組織を準備することと、
上記スキャフォールド若しくは上記組織、又はその中の細胞に対する化合物、薬物、生物学的製剤、装置又は治療的介入の効果を特定することと、
を含むことができる。
上記のように製造された上記個体に由来する肝臓スキャフォールドの試料を提供することと、
上記試料中の1又は複数の肝臓スキャフォールドタンパク質の存在及びその量を特定することと、
を含むことができる。
上記のように製造されたヒト肝臓スキャフォールド又は人工ヒト肝臓組織を、それを必要とする個体に移植することを含むことができる。
(i)ヒト膵臓組織を準備することと、
(ii)上記組織中の細胞を機械的に傷害することと、
(iii)上記組織中の細胞を浸透圧ストレスに供することと、
(iv)上記組織をプロテアーゼ及び/又はDNAaseに暴露することと、
(v)上記組織を洗浄剤に暴露することと、
(vi)工程(iii)、工程(iv)、及び工程(v)、並びに任意に工程(ii)の各々を1回又は複数回繰り返すことと、
を含み、それによってヒト膵臓スキャフォールドを製造する、方法を提供する。
上記のように製造されたヒト肝臓スキャフォールドと、
上記スキャフォールドへの培養培地の導入のための入力導管と、
上記スキャフォールドからの培養培地の排出のための出力導管と、
を備える、バイオリアクターを提供する。
上記のように製造された人工ヒト肝臓組織と、
上記人工ヒト肝臓組織への血液の導入のための入力導管と、
上記人工ヒト肝臓組織からの血液の排出のための出力導管と、
を備える、バイオリアクターを提供する。
脱細胞化に対してヒト肝臓組織を順応させるための組織チャンバーと、
上記組織チャンバーへの導入に対して脱細胞化試薬を適合させるための3以上の試薬貯蔵器と、
を備える脱細胞化装置を備えてもよい。
1.1 ヒト肝臓の採取及びカニューレ挿入
肝臓移植に適していない廃棄されたヒト肝臓臓器(DHLO)を移植に対する標準的な手順に従ってヘパリン化した。0.2cm〜1.0cmの小さい血管柄のない肝臓単位(肝臓組織キューブ、LTC)の複数ブロックの細区画によって、及び/又は血管−胆管柄が与えられた単位の区域若しくは亜区域の作製により、DHLOを適切に作製した。全ヒト肝臓又は代替的には左葉(区域2−区域3−区域4±区域1)、右葉(区域5〜区域8)、又は左外側の肝臓(区域2−区域3±区域1)、また同様に肝臓組織キューブ(LTC)を−80℃で少なくとも24時間凍結して細胞溶解を促進した。
最初に、全ヒト肝葉を4℃にてPBS中で一晩解凍した。次に、大静脈又は肝静脈にカニューレ挿入を行い、逆行性灌流系を開始した。
LTCを37℃で1時間〜1.5時間解凍した。LTCの脱細胞化に関するプロトコルを表3〜表5に示す。
生得の肝臓組織及び脱細胞化されたLTC(dLTC)を4サイクルの脱細胞化の後に組織学的に比較した。脱細胞化サイクルは、LTCから細胞及び細胞形質成分を除去したのに対し、コラーゲンを保存することが分かった(図3)。
Claims (63)
- ヒト肝臓スキャフォールドを製造する方法であって、
(i)ヒト肝臓組織を準備することと、
(ii)前記組織中の細胞を機械的に傷害することと、
(iii)前記組織中の細胞を浸透圧ストレスに供することと、
(iv)任意に、前記組織をプロテアーゼ及び/又はDNAaseに暴露することと、
(v)前記組織を洗浄剤に暴露することと、
(vi)工程(iii)、工程(iv)及び工程(v)の各々を任意の順序で1回又は複数回繰り返すことと、
を含み、それによりヒト肝臓スキャフォールドを製造する、方法。 - 工程(ii)が1回又は複数回繰り返される、請求項1に記載の方法。
- 前記肝臓を工程(iii)、工程(iv)及び工程(v)の1つ、2つ又は3つ全てを含む複数のサイクルに供する、請求項1又は2に記載の方法。
- 工程(ii)を含む複数のサイクルに前記肝臓を供する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記肝臓組織が正常な肝臓組織である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記肝臓組織が病的な肝臓組織である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記病的な肝臓組織が急性又は慢性の肝疾患と関連する病状を呈する、請求項6に記載の方法。
- 前記組織を1巡又は複数巡回(round)の凍結及び解凍に供することによって前記細胞を機械的に傷害する、請求項1〜7のいずれかに記載の方法。
- 前記組織をHIFU又は超音波処理に供することによって前記細胞を機械的に傷害する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記肝臓組織を低張性試薬に暴露することによって該組織を浸透圧ストレスに供する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記低張性剤が脱イオン水である、請求項10に記載の方法。
- 前記肝臓組織を高張性試薬に暴露することによって該組織を浸透圧ストレスに供する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記高張性剤が水又は生理食塩水である、請求項12に記載の方法。
- 工程(iv)を含む、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組織を工程(iv)においてプロテアーゼに暴露する、請求項14に記載の方法。
- 前記プロテアーゼがトリプシン又はプロナーゼである、請求項15に記載の方法。
- 前記組織を工程(iv)においてDNAseに暴露する、請求項14〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(iv)を含まない、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記洗浄剤がアニオン性洗浄剤である、請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アニオン性洗浄剤がドデシルリン酸ナトリウム(SDS)又はデオキシコール酸ナトリウム(SdC)である、請求項19に記載の方法。
- 前記洗浄剤がイオン性洗浄剤である、請求項1〜20のいずれか一項に記載の方法。
- 前記イオン性洗浄剤がポリエチレングリコールp−(1,1,3,3−テトラメチルブチル)−フェニルエーテル(Triton X100(商標))である、請求項21に記載の方法。
- 前記ヒト肝臓組織をイオン性洗浄剤及びアニオン性洗浄剤の両方に暴露する、請求項1〜22のいずれか一項に記載の方法。
- 前記肝臓組織を工程(iii)〜工程(iv)の間にフローせん断応力に供する、請求項1〜23のいずれか一項に記載の方法。
- 前記フローせん断応力を灌流によって発生させる、請求項24に記載の方法。
- 前記肝臓組織を逆行性に灌流する、請求項25に記載の方法。
- 灌流速度を標的値まで増加する、請求項25又は請求項26に記載の方法。
- 初期灌流速度が0.1ml/分/組織グラム〜1.99ml/分/組織グラムである、請求項27に記載の方法。
- 前記標的灌流速度が2ml/分/組織グラム〜20ml/分/組織グラムである、請求項27又は28に記載の方法。
- 前記肝臓組織を固形組織1グラム当たり約0.004時間〜約4時間に亘って各脱細胞化試薬で灌流する、請求項25〜29のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(vi)が前記肝臓組織を通る灌流によって工程(iii)及び工程(v)を1回〜25回繰り返すことを含む、請求項25〜30のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(vi)が、前記肝臓組織を通る灌流によって次の順序:(iii)、(iv)、(iii)、(iv)、(v)、[(iii)、(v)]n、(iii)、(iv)、[(iii)、(v)]n(ここで、nは1〜25である)で工程(iii)〜工程(v)を繰り返すことを含む、請求項25〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(vi)が前記肝臓組織を通る灌流によって工程(iii)及び工程(v)を1回〜25回繰り返すことを含む、請求項25〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(ii)を1回又は複数回繰り返す、請求項31〜33のいずれか一項に記載の方法。
- 前記肝臓組織を表1に示される灌流レジメンに供する、請求項25〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記肝臓組織が全肝臓又はその機能的単位である、請求項25〜35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記フローせん断応力が撹拌によって発生される、請求項1〜24のいずれか一項に記載の方法。
- 前記肝臓組織を脱細胞化試薬に浸漬し、100rpm〜1000rpmで撹拌する、請求項37に記載の方法。
- 前記肝臓組織が2cm3以下の血管柄のない肝臓切片である、請求項37又は38に記載の方法。
- 撹拌された組織を、
(a)前記組織を浸透圧ストレスに供することと、
(b)前記組織をプロテアーゼ及び/又はDNAaseに暴露することと、
(c)前記組織を洗浄剤に暴露することと、
の1又は複数のサイクルに供し、(a)、(b)及び(c)は各サイクルにおいて任意の順序で行ってもよい、請求項37〜39のいずれか一項に記載の方法。 - 前記組織を前記低張性試薬に12時間〜36時間暴露する、請求項40に記載の方法。
- 前記組織を前記洗浄剤に12時間〜36時間暴露する、請求項37〜41のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組織を前記DNAseに約3時間暴露する、請求項37〜42のいずれか一項に記載の方法。
- 撹拌された組織を、
(a)前記組織を浸透圧ストレスに供することと、
(b)前記組織をプロテアーゼに暴露することと、
(c)前記組織をアニオン性洗浄剤に暴露することと、
(d)前記組織をイオン性洗浄剤に暴露することと、
の1又は複数のサイクルに供する、請求項37〜43のいずれか一項に記載の方法。 - 前記組織を浸透圧ストレスに15分間〜3時間供する、請求項43に記載の方法。
- 前記組織を周囲温度で12時間〜36時間に亘って前記プロテアーゼに暴露する、請求項37〜45に記載の方法。
- 前記組織を前記アニオン性洗浄剤に12時間〜96時間暴露する、請求項37〜46のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組織を前記イオン性洗浄剤に12時間〜72時間暴露する、請求項37〜47のいずれか一項に記載の方法。
- 前記脱細胞化試薬への各サイクルの暴露期間が1日間〜3日間である、請求項37〜48のいずれか一項に記載の方法。
- 前記肝臓組織を表3〜表6のいずれか1つに示されるレジメンに供する、請求項37〜49のいずれか一項に記載の方法。
- 前記スキャフォールドを脱細胞化の後に滅菌することを含む、請求項1〜50のいずれか一項に記載の方法。
- 前記スキャフォールドを細胞により再増殖させて人工肝臓組織を製造することを含む、請求項1〜51のいずれか一項に記載の方法。
- 前記細胞が、ヒト初代肝臓細胞及び細胞株肝臓細胞、ヒト初代肝細胞、内皮細胞、ヒトiPSC又は患者特異的iPSC由来細胞、ヒト胚性幹細胞(hESC)、ヒト間葉系幹細胞(hMSC)、ヒト胎生幹細胞、ヒト癌細胞、及びヒト内皮前駆細胞(EPC)である、請求項52に記載の方法。
- 請求項1〜53のいずれか一項に記載の方法によって製造されたヒト肝臓スキャフォールド又は人工肝臓組織。
- in vitroの疾患モデリングに対するヒト肝臓スキャフォールド又は人工肝臓組織の使用。
- 疾患モデリングの方法であって、
請求項1〜53のいずれか一項に記載の方法によって製造されたヒト肝臓スキャフォールド又は人工ヒト肝臓組織を準備することと、
前記スキャフォールド又は前記組織に対する化合物、薬物、生物学的製剤、装置又は治療的介入の効果を特定することと、
を含む、方法。 - ヒト個体において肝疾患を診断する方法であって、
請求項1〜53のいずれか一項に記載の方法によって製造された前記個体に由来する肝臓スキャフォールドの試料を準備することと、
前記試料中の1又は複数の肝臓スキャフォールドタンパク質の存在及びその量を特定することと、
を含んでもよい、方法。 - 肝疾患又は肝機能障害の治療方法であって、
請求項1〜53のいずれか一項に記載の方法によって製造されたヒト肝臓スキャフォールド又は人工ヒト肝臓組織を、それを必要とする個体に移植することを含む、方法。 - 個体における肝疾患又は肝機能障害の治療における使用に対する、請求項1〜53のいずれか一項に記載の方法によって製造されたヒト肝臓スキャフォールド又は人工ヒト肝臓組織。
- 肝疾患又は肝機能障害の治療方法であって、
請求項52又は53に記載の方法によって製造された体外人工ヒト肝臓組織を、それを必要とする個体の血管系に、前記個体からの循環血が前記組織を通過して前記個体へと戻るように接続することを含む、方法。 - 請求項1〜51のいずれか一項に記載の方法によって製造されたヒト肝臓スキャフォールドと、
前記スキャフォールドへの培養培地の導入のための入力導管と、
前記スキャフォールドからの培養培地の排出のための出力導管と、
を備える、バイオリアクター。 - 前記ヒト肝臓スキャフォールドを細胞により播種する、請求項61に記載のバイオリアクター。
- 請求項52又は53に記載の方法によって製造された人工ヒト肝臓組織と、
前記スキャフォールド又は前記人工ヒト肝臓組織への血液の導入のための入力導管と、
前記スキャフォールド又は前記人工ヒト肝臓組織からの血液の排出のための出力導管と、
を備える、バイオリアクター。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2019228113A JP7361591B2 (ja) | 2014-06-03 | 2019-12-18 | ヒト肝臓スキャフォールド |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB1409858.6A GB201409858D0 (en) | 2014-06-03 | 2014-06-03 | Human liver scaffolds |
GB1409858.6 | 2014-06-03 | ||
PCT/GB2015/051600 WO2015185912A1 (en) | 2014-06-03 | 2015-06-02 | Human liver scaffolds |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019228113A Division JP7361591B2 (ja) | 2014-06-03 | 2019-12-18 | ヒト肝臓スキャフォールド |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017522009A true JP2017522009A (ja) | 2017-08-10 |
JP2017522009A5 JP2017522009A5 (ja) | 2018-07-12 |
JP6636956B2 JP6636956B2 (ja) | 2020-01-29 |
Family
ID=51214662
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016571219A Active JP6636956B2 (ja) | 2014-06-03 | 2015-06-02 | ヒト肝臓スキャフォールド |
JP2019228113A Active JP7361591B2 (ja) | 2014-06-03 | 2019-12-18 | ヒト肝臓スキャフォールド |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019228113A Active JP7361591B2 (ja) | 2014-06-03 | 2019-12-18 | ヒト肝臓スキャフォールド |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10688221B2 (ja) |
EP (2) | EP3151875B1 (ja) |
JP (2) | JP6636956B2 (ja) |
CN (2) | CN112546302A (ja) |
DK (2) | DK3613447T3 (ja) |
ES (2) | ES2756049T3 (ja) |
GB (1) | GB201409858D0 (ja) |
WO (1) | WO2015185912A1 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019136011A (ja) * | 2018-02-15 | 2019-08-22 | 学校法人自治医科大学 | 脱細胞化担体製造方法、脱細胞化担体、細胞充填方法、細胞シート作製方法、及び脱細胞化溶液キット |
JP2020006130A (ja) * | 2018-06-29 | 2020-01-16 | 株式会社リコー | 脱細胞化組織の製造方法 |
KR102196026B1 (ko) * | 2020-04-06 | 2020-12-29 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 동물 조직 유래 생체 소재의 제조방법, 이에 따라 제조된 동물 조직 유래 생체 소재 및 이를 이용한 3차원 프린팅 방법 |
WO2021066196A1 (ja) * | 2019-10-04 | 2021-04-08 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 3次元肝組織モデル |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20170369849A1 (en) * | 2016-05-11 | 2017-12-28 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Compositions and methods for bioengineered tissues |
GB2555787A (en) | 2016-11-07 | 2018-05-16 | Landberg Goran | Diagnostic methods |
CN106730034B (zh) * | 2016-11-22 | 2020-09-25 | 江苏大学 | 基于切片式去细胞支架构建的人工神经移植物及制备方法 |
GB201708729D0 (en) * | 2017-06-01 | 2017-07-19 | Ucl Business Plc | Cryopreservation |
CN107281551A (zh) * | 2017-07-11 | 2017-10-24 | 温旭东 | 冰冻法制备肝脏生物支架的方法 |
CN107988158B (zh) * | 2017-11-27 | 2020-11-13 | 大连理工大学 | 一种三维肿瘤模型脱细胞多孔支架、构建方法及其应用 |
WO2019122351A1 (en) | 2017-12-22 | 2019-06-27 | Cellink Ab | Tissue-specific human bioinks for the physiological 3d-bioprinting of human tissues for in vitro culture and transplantation |
US20200002669A1 (en) * | 2018-06-29 | 2020-01-02 | Ricoh Company, Ltd. | Decellularized tissue producing method and decellularized tissue producing apparatus |
CN109621010A (zh) * | 2018-12-17 | 2019-04-16 | 浙江华臻医疗器械有限公司 | 一种脱细胞软骨基质及其制备方法 |
CN109679891B (zh) * | 2018-12-18 | 2022-10-18 | 重庆医科大学附属儿童医院 | 一种新型人肝脏生物支架立体培养系统下乙肝病毒感染模型的建立 |
CN110327494A (zh) * | 2019-07-25 | 2019-10-15 | 兖矿新里程总医院 | 一种植入式人工肝脏 |
CN110694113B (zh) * | 2019-10-15 | 2022-02-01 | 南通大学附属医院 | 一种脑脱细胞支架的制备方法 |
JP2023516484A (ja) | 2020-03-11 | 2023-04-19 | ビット バイオ リミテッド | 肝細胞作製方法 |
WO2023158836A1 (en) | 2022-02-17 | 2023-08-24 | Sana Biotechnology, Inc. | Engineered cd47 proteins and uses thereof |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050013870A1 (en) | 2003-07-17 | 2005-01-20 | Toby Freyman | Decellularized extracellular matrix of conditioned body tissues and uses thereof |
PL1928519T3 (pl) * | 2005-08-26 | 2012-08-31 | Univ Minnesota | Decelularyzacja i recelularyzacja narządów i tkanek |
GB0622846D0 (en) * | 2006-11-16 | 2006-12-27 | Univ Leeds | Preparation of tissue for meniscal implantation |
CN101850136B (zh) * | 2010-06-11 | 2013-01-23 | 四川大学华西医院 | 一种植入式生物人工肝脏 |
PL2588592T3 (pl) * | 2010-06-30 | 2018-07-31 | Miromatrix Medical Inc. | Zastosowanie decelularyzowanych poprzez perfuzję narządów do dopasowanej recelularyzacji |
JP2013539960A (ja) * | 2010-07-02 | 2013-10-31 | ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル | 工業規模の散布のためのバイオマトリックス足場 |
US9220733B2 (en) * | 2012-03-19 | 2015-12-29 | The Regents Of The University Of California | Solubilization of antigen components for removal from tissues |
GB201310773D0 (en) * | 2013-06-17 | 2013-07-31 | Northwick Park Inst For Medcal Res Ltd | Implant and method of producing an implant |
-
2014
- 2014-06-03 GB GBGB1409858.6A patent/GB201409858D0/en not_active Ceased
-
2015
- 2015-06-02 ES ES15729557T patent/ES2756049T3/es active Active
- 2015-06-02 CN CN202011359341.XA patent/CN112546302A/zh active Pending
- 2015-06-02 WO PCT/GB2015/051600 patent/WO2015185912A1/en active Application Filing
- 2015-06-02 DK DK19193211.0T patent/DK3613447T3/da active
- 2015-06-02 CN CN201580035899.3A patent/CN106687152B/zh active Active
- 2015-06-02 DK DK15729557T patent/DK3151875T3/da active
- 2015-06-02 ES ES19193211T patent/ES2901734T3/es active Active
- 2015-06-02 EP EP15729557.7A patent/EP3151875B1/en active Active
- 2015-06-02 US US15/316,064 patent/US10688221B2/en active Active
- 2015-06-02 JP JP2016571219A patent/JP6636956B2/ja active Active
- 2015-06-02 EP EP19193211.0A patent/EP3613447B1/en active Active
-
2019
- 2019-12-18 JP JP2019228113A patent/JP7361591B2/ja active Active
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ALEJANDRO SOTO-GUTIERREZ ET AL.: "A Whole-Organ Regenerative Medicine Approach for Liver Replacement.", TISSUE ENGINEERING: PART C, vol. 17, JPN6019011000, 2011, pages 677 - 686, XP093015054, ISSN: 0004006229, DOI: 10.1089/ten.tec.2010.0698 * |
JACQUES P GUYETTE ET AL.: "Perfusion decellularization of whole organs.", NATURE PROTOCOL, vol. 9, JPN6019011007, May 2014 (2014-05-01), pages 1451 - 1468, XP037556745, ISSN: 0004006231, DOI: 10.1038/nprot.2014.097 * |
MING HE ET AL.: "Comparison of Methods for Whole-Organ Decellularization in Tissue Engineering of Bioartificial Organ", TISSUE ENGINEERING: PART B, vol. 19, JPN6019011004, 2013, pages 194 - 208, ISSN: 0004006230 * |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019136011A (ja) * | 2018-02-15 | 2019-08-22 | 学校法人自治医科大学 | 脱細胞化担体製造方法、脱細胞化担体、細胞充填方法、細胞シート作製方法、及び脱細胞化溶液キット |
JP7174984B2 (ja) | 2018-02-15 | 2022-11-18 | 学校法人自治医科大学 | 脱細胞化担体製造方法、脱細胞化担体保存方法、細胞充填方法、細胞シート作製方法、及び脱細胞化溶液キット |
JP2020006130A (ja) * | 2018-06-29 | 2020-01-16 | 株式会社リコー | 脱細胞化組織の製造方法 |
WO2021066196A1 (ja) * | 2019-10-04 | 2021-04-08 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 3次元肝組織モデル |
JPWO2021066196A1 (ja) * | 2019-10-04 | 2021-04-08 | ||
JP7265291B2 (ja) | 2019-10-04 | 2023-04-26 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 | 3次元肝組織モデル |
KR102196026B1 (ko) * | 2020-04-06 | 2020-12-29 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 동물 조직 유래 생체 소재의 제조방법, 이에 따라 제조된 동물 조직 유래 생체 소재 및 이를 이용한 3차원 프린팅 방법 |
WO2021206303A1 (ko) * | 2020-04-06 | 2021-10-14 | 주식회사 티앤알바이오팹 | 동물 조직 유래 생체 소재의 제조방법, 이에 따라 제조된 동물 조직 유래 생체 소재 및 이를 이용한 3차원 프린팅 방법 |
CN115361977A (zh) * | 2020-04-06 | 2022-11-18 | T&R碧欧法博有限公司 | 动物组织来源的生物材料的制备方法、由其制备的动物组织来源的生物材料和使用该生物材料的3d打印方法 |
CN115361977B (zh) * | 2020-04-06 | 2023-05-23 | T&R碧欧法博有限公司 | 动物组织来源的生物材料的制备方法、由其制备的动物组织来源的生物材料和使用该生物材料的3d打印方法 |
JP7376964B2 (ja) | 2020-04-06 | 2023-11-09 | ティーアンドアール バイオファブ カンパニー リミテッド | 動物組織由来生体組織の製造方法、これにより製造された動物組織由来生体素材、及びこれを用いた3次元印刷方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6636956B2 (ja) | 2020-01-29 |
EP3613447A1 (en) | 2020-02-26 |
GB201409858D0 (en) | 2014-07-16 |
CN112546302A (zh) | 2021-03-26 |
EP3151875A1 (en) | 2017-04-12 |
DK3613447T3 (da) | 2022-01-03 |
US10688221B2 (en) | 2020-06-23 |
DK3151875T3 (da) | 2019-11-11 |
CN106687152A (zh) | 2017-05-17 |
CN106687152B (zh) | 2020-12-08 |
US20170112967A1 (en) | 2017-04-27 |
EP3613447B1 (en) | 2021-11-24 |
JP2020072672A (ja) | 2020-05-14 |
EP3151875B1 (en) | 2019-08-28 |
JP7361591B2 (ja) | 2023-10-16 |
ES2756049T3 (es) | 2020-04-24 |
WO2015185912A1 (en) | 2015-12-10 |
ES2901734T3 (es) | 2022-03-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7361591B2 (ja) | ヒト肝臓スキャフォールド | |
US20220062349A1 (en) | Decellularization and recellularization of organs and tissues | |
Orlando et al. | Production and implantation of renal extracellular matrix scaffolds from porcine kidneys as a platform for renal bioengineering investigations | |
Kitahara et al. | Heterotopic transplantation of a decellularized and recellularized whole porcine heart | |
Ko et al. | Bioengineered transplantable porcine livers with re-endothelialized vasculature | |
Kajbafzadeh et al. | Determining the optimal decellularization and sterilization protocol for preparing a tissue scaffold of a human-sized liver tissue | |
Struecker et al. | Porcine liver decellularization under oscillating pressure conditions: a technical refinement to improve the homogeneity of the decellularization process | |
US11136553B2 (en) | Isolated adult cells, artificial organs, rehabilitated organs, research tools, organ encasements, organ perfusion systems, and methods for preparing and utilizing the same | |
JP2018522561A (ja) | 脱細胞化された組織スキャフォールドの製造方法及び製造装置 | |
WO2011031484A2 (en) | Decellularization and recellularization apparatuses and systems containing the same | |
Cohen et al. | Generation of vascular chimerism within donor organs | |
Lupon et al. | Engineering vascularized composite allografts using natural scaffolds: a systematic review | |
Ghiringhelli et al. | Simple and quick method to obtain a decellularized, functional liver bioscaffold | |
Fathi et al. | Whole-liver decellularization: Advances and insights into current understanding | |
US20210322642A1 (en) | Methods of liver recellularization | |
JP7470709B2 (ja) | 摘出臓器又はその一部を脱細胞化する方法 | |
Oganesyan et al. | Engineering Vascularized Composite Allografts Using Natural Scaffolds: A Systematic Review |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20170126 |
|
RD01 | Notification of change of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7426 Effective date: 20170126 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180529 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180529 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190320 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190402 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20191119 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20191219 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6636956 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |