JP2017521501A5

JP2017521501A5 -

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Publication number: JP2017521501A5
Application number: JP2017524071A
Authority: JP
Filing date: 2015-07-24
Publication date: 2018-09-06
Anticipated expiration: 2035-07-24

Claims

フェンレチニドまたはその類似体及び少なくとも一つの基質ポリマーを含む、経口投薬処方物のための非晶質固体分散体であって、
(a) 前記非晶質固体分散体中の少なくとも５５％のフェンレチニドまたはその類似体が、非晶質形態である、
(b) 前記フェンレチニドまたはその類似体が、前記非晶質固体分散体中に約２０重量％から約６０重量％の範囲の量で存在する、
(c) 前記フェンレチニド類似体は、４−オキソ−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）レチナミド、Ｎ−（４−メトキシフェニル）レチナミド（４−ＭＰＲ）、４−ヒドロキシベンジルレチノイン、４−（レチナミド）フェニル−Ｃ−グルクロニド、４−（レチナミド）フェニル−Ｃ−グルコシド、４−（レチナミド）ベンジル−Ｃ−キシロシド、１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）レチナミド、１−（Ｄ−グルコピラノシルウロノシル）レチナミド若しくはベクサロテン、又は式Iの化合物:

(Ｒは、ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＨ _２ＯＨ、ＣＨ _２ＣＨ _２ＯＨ、またはＣＨ _２ＣＯＯＨであり、炭素ａ〜ｄ及びｆ〜ｉは、任意で、ＣＨ _３、ＯＨ、ＣＯＯＨ、（ＣＨ _３） _２及びＣＨ _２ＯＨ、またはそれらの任意の組み合わせから選ばれる１つ以上の基で置換され、及び炭素ｅは、ＣＨ _３及び／またはＯＨで任意に置換されたＣ _１〜Ｃ _３アルキル基で、任意で置換される)
である、
非晶質固体分散体。
前記少なくとも１つの基質ポリマーが、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース・ハイプロメロースフタル酸、ポリビニルピロリドン−ビニル酢酸、ハイプロメロース−酢酸−コハク酸エステル、または任意のそれらの混合物である、請求項１に記載の非晶質固体分散体。
前記ポリビニルピロリドンのポリマーが、ポリビニルピロリドンＫ１２、ポリビニルピロリドンＫ１７、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、またはポリビニルピロリドンＫ９０である、請求項２に記載の非晶質固体分散体。
前記フェンレチニドまたはその類似体が、前記非晶質固体分散体中に約３０重量％から約５０重量％の範囲の量で存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の非晶質固体分散体。
前記フェンレチニドまたはその類似体が、前記非晶質固体分散体中に約４０％の量で存在する、請求項４に記載の非晶質固体分散体。
前記非晶質状態が、急速蒸発、噴霧乾燥、沈殿法または溶融押出成形により得られる、請求項１から５のいずれか１項に記載の非晶質固体分散体。
フェンレチニドを含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の非晶質固体分散体。
酸化防止剤をさらに含む、請求項１から７のいずれか一項に記載の非晶質固体分散体。
前記酸化防止剤が、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、クエン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム、アルファ−トコフェロール、Ｌ−アスコルビン酸又はそれらの任意の組合せである、請求項８に記載の非晶質固体分散体。
前記酸化防止剤が、ＢＨＡ及びＢＨＴの組合せである、請求項９に記載の非晶質固体分散体。
請求項１から１０のいずれか一項に記載の非晶質固体分散体の製造プロセスであって、
（ａ）フェンレチニドまたはその類似体、少なくとも１つの基質ポリマー、及び前記フェンレチニドまたはその類似体、ならびに少なくとも１つの前記基質ポリマーが共に可溶である溶媒を含む、溶液を形成すること、ならびに
（ｂ）ステップ（ａ）の溶液を噴霧乾燥し、その結果、前記非晶質固体分散体を得ること、
を含み、
前記少なくとも５５％のフェンレチニドまたはその類似体が非晶質形態であり、前記フェンレチニドまたはその類似体が、前記非晶質固体分散体中に約２０重量％から約６０重量％の範囲の量で存在し、前記フェンレチニド類似体は、請求項1に定義されたものである、
プロセス。
前記溶媒が、ジクロロメタン、メタノール、エタノール又はそれらの任意の組合せを含む、請求項１１に記載の前記プロセス。
請求項１から１０のいずれか１項に記載の非晶質固体分散体および少なくとも１つの医薬として許容される賦形剤を含む、経口投薬処方物。
前記非晶質固体分散体が、前記経口投薬処方物中に約２０重量％から約８０重量％の量で存在する、請求項１３に記載の経口投薬処方物。
前記フェンレチニドまたはその類似体が、投薬単位当たり、約１０ｍｇから約２５０ｍｇの量で存在する、請求項１３または１４に記載の経口投薬処方物。
前記少なくとも１つの追加の医薬品賦形剤が、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、クエン酸、ピロ亜硫酸ナトリウム、アルファ−トコフェロール、Ｌ−アスコルビン酸又はそれらの任意の組合せから選択される一つ以上の酸化防止剤を含む、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の経口投薬処方物。
対象者の嚢胞性線維症、または嚢胞性線維症に関連する症状を予防し、治療し、及び／またはその重症度を軽減するための薬剤の製造のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の非晶質固体分散体、または請求項１３から１６のいずれか一項に記載の経口投薬処方物の使用。
対象者の疾患を予防し、治療し、及び／またはその重症度を軽減するための薬剤の製造のための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の非晶質固体分散体、または請求項１３から１６のいずれか一項に記載の経口投薬処方物の使用であって、ここでその疾患が、アレルギー性喘息、脊髄損傷、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、肥満、黄斑変性症、ＡＩＤＳ、アレルギー性脳脊髄炎、魚鱗癬、フラビウイルスによって引き起こされるウイルス感染または癌である、使用。
対象者の嚢胞性線維症または嚢胞性線維症に関連する症状を予防し、治療し、及び／またはその重症度を軽減するために使用する、請求項１から１０のいずれか一項に記載の非晶質固体分散体、または請求項１３から１６のいずれか一項に記載の経口投薬処方物。
アレルギー性喘息、脊髄損傷、筋萎縮性側索硬化症、糖尿病、肥満、黄斑変性症、ＡＩＤＳ、アレルギー性脳脊髄炎、魚鱗癬、フラビウイルスによって引き起こされるウイルス感染または癌である、対象者の疾患を予防し、治療し、及び／またはその重症度を軽減するために使用するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の非晶質固体分散体、または請求項１３から１６のいずれか一項に記載の経口投薬処方物。