JP2017516459A - 細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法 - Google Patents
細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017516459A JP2017516459A JP2016558605A JP2016558605A JP2017516459A JP 2017516459 A JP2017516459 A JP 2017516459A JP 2016558605 A JP2016558605 A JP 2016558605A JP 2016558605 A JP2016558605 A JP 2016558605A JP 2017516459 A JP2017516459 A JP 2017516459A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- poloxamer
- minutes
- cell culture
- cell
- heated
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 title claims abstract description 657
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 170
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 title claims abstract description 135
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims abstract description 72
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 69
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 68
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 68
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 27
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 598
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 claims description 581
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 139
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 127
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 claims description 79
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 51
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 43
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 25
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 23
- 238000003801 milling Methods 0.000 claims description 19
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 17
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 17
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims description 17
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 16
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 16
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims description 14
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 11
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 10
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 9
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 claims description 8
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 8
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 45
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 32
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 30
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 28
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 25
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 25
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 25
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 21
- -1 polyoxypropylene Polymers 0.000 description 20
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 13
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 13
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000006870 function Effects 0.000 description 12
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 11
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 9
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 9
- 238000000371 solid-state nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 8
- 230000004044 response Effects 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000009529 body temperature measurement Methods 0.000 description 7
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 7
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 6
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 5
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 5
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000009021 linear effect Effects 0.000 description 5
- 239000012092 media component Substances 0.000 description 5
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 5
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 5
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 4
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000003570 air Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 4
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 3
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 3
- 241000256251 Spodoptera frugiperda Species 0.000 description 3
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 3
- 125000000151 cysteine group Chemical class N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 3
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 2
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 241000235649 Kluyveromyces Species 0.000 description 2
- 241000235058 Komagataella pastoris Species 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000742 Neurotrophin 3 Proteins 0.000 description 2
- 102100029268 Neurotrophin-3 Human genes 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 229920002511 Poloxamer 237 Polymers 0.000 description 2
- 229920002517 Poloxamer 338 Polymers 0.000 description 2
- 241000293869 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 101150028517 hlb gene Proteins 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 102000028416 insulin-like growth factor binding Human genes 0.000 description 2
- 108091022911 insulin-like growth factor binding Proteins 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 2
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 210000001322 periplasm Anatomy 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229940044476 poloxamer 407 Drugs 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CHADEQDQBURGHL-UHFFFAOYSA-N (6'-acetyloxy-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-3'-yl) acetate Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1OC1=CC(OC(=O)C)=CC=C21 CHADEQDQBURGHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-ynoxypropan-2-ol Chemical compound CC(O)COCC#C GZCWLCBFPRFLKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 231100000582 ATP assay Toxicity 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000013563 Acid Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010051457 Acid Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 108010059616 Activins Proteins 0.000 description 1
- 102000005606 Activins Human genes 0.000 description 1
- 241000256118 Aedes aegypti Species 0.000 description 1
- 244000126587 Aiphanes caryotifolia Species 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000351920 Aspergillus nidulans Species 0.000 description 1
- 101800001288 Atrial natriuretic factor Proteins 0.000 description 1
- 102400001282 Atrial natriuretic peptide Human genes 0.000 description 1
- 101800001890 Atrial natriuretic peptide Proteins 0.000 description 1
- 241001203868 Autographa californica Species 0.000 description 1
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 241000194108 Bacillus licheniformis Species 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 102000013585 Bombesin Human genes 0.000 description 1
- 108010051479 Bombesin Proteins 0.000 description 1
- 241000255791 Bombyx Species 0.000 description 1
- 241000409811 Bombyx mori nucleopolyhedrovirus Species 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100031092 C-C motif chemokine 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710155856 C-C motif chemokine 3 Proteins 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 1
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 1
- 108010009575 CD55 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102400000113 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 1
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 1
- 241001340526 Chrysoclista linneella Species 0.000 description 1
- 102100022641 Coagulation factor IX Human genes 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102100024746 Dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 1
- 241000255601 Drosophila melanogaster Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- 241000588698 Erwinia Species 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241001522878 Escherichia coli B Species 0.000 description 1
- 241001302584 Escherichia coli str. K-12 substr. W3110 Species 0.000 description 1
- 108010076282 Factor IX Proteins 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 1
- 108700028146 Genetic Enhancer Elements Proteins 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 108010073178 Glucan 1,4-alpha-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- 102100022624 Glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 241000219146 Gossypium Species 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 241001164135 Guatteria aeruginosa Species 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 101100082540 Haemophilus influenzae (strain ATCC 51907 / DSM 11121 / KW20 / Rd) pcp gene Proteins 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 1
- 101000935040 Homo sapiens Integrin beta-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 description 1
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 101100273566 Humulus lupulus CCL10 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000024378 Ilybius subtilis Species 0.000 description 1
- 108090001117 Insulin-Like Growth Factor II Proteins 0.000 description 1
- 102000048143 Insulin-Like Growth Factor II Human genes 0.000 description 1
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 1
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 description 1
- 108010008212 Integrin alpha4beta1 Proteins 0.000 description 1
- 102100025390 Integrin beta-2 Human genes 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 240000001549 Ipomoea eriocarpa Species 0.000 description 1
- 235000005146 Ipomoea eriocarpa Nutrition 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 241000235651 Lachancea waltii Species 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 239000006137 Luria-Bertani broth Substances 0.000 description 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 102000009571 Macrophage Inflammatory Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010009474 Macrophage Inflammatory Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000665082 Mecinus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000482488 Methyloversatilis thermotolerans Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 description 1
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 1
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 1
- 108010087702 Penicillinase Proteins 0.000 description 1
- 241001325166 Phacelia congesta Species 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 108010001014 Plasminogen Activators Proteins 0.000 description 1
- 102000001938 Plasminogen Activators Human genes 0.000 description 1
- 229920002023 Pluronic® F 87 Polymers 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 229920000805 Polyaspartic acid Polymers 0.000 description 1
- 108010076181 Proinsulin Proteins 0.000 description 1
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100029986 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Human genes 0.000 description 1
- 101710100969 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Proteins 0.000 description 1
- 102100029981 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4 Human genes 0.000 description 1
- 101710100963 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4 Proteins 0.000 description 1
- 102400000834 Relaxin A chain Human genes 0.000 description 1
- 101800000074 Relaxin A chain Proteins 0.000 description 1
- 102400000610 Relaxin B chain Human genes 0.000 description 1
- 101710109558 Relaxin B chain Proteins 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N Resazurin Chemical compound C1=CC(=O)C=C2OC3=CC(O)=CC=C3[N+]([O-])=C21 PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 244000253911 Saccharomyces fragilis Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 102400000827 Saposin-D Human genes 0.000 description 1
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 1
- 241000235347 Schizosaccharomyces pombe Species 0.000 description 1
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 102100022831 Somatoliberin Human genes 0.000 description 1
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 1
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- 102100033571 Tissue-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 1
- 102000011117 Transforming Growth Factor beta2 Human genes 0.000 description 1
- 102400001320 Transforming growth factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 101800000304 Transforming growth factor beta-2 Proteins 0.000 description 1
- 108090000097 Transforming growth factor beta-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000056172 Transforming growth factor beta-3 Human genes 0.000 description 1
- 241000255993 Trichoplusia ni Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N WHWLQLKPGQPMY Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CNC=N1 IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N 0.000 description 1
- 241000235013 Yarrowia Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000488 activin Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 1
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 1
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 239000003130 blood coagulation factor inhibitor Substances 0.000 description 1
- DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N bombesin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1NC2=CC=CC=C2C=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C(C)C)C1=CN=CN1 DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N 0.000 description 1
- 238000006664 bond formation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 108010006025 bovine growth hormone Proteins 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N carperitide Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 239000012592 cell culture supplement Substances 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000005289 controlled pore glass Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M crystal violet Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C+](C=1C=CC(=CC=1)N(C)C)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 108700001680 des-(1-3)- insulin-like growth factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 108020001096 dihydrofolate reductase Proteins 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229960004222 factor ix Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 231100000608 immunotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 229940051026 immunotoxin Drugs 0.000 description 1
- 230000002637 immunotoxin Effects 0.000 description 1
- 239000002596 immunotoxin Substances 0.000 description 1
- 239000000893 inhibin Substances 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 238000013383 initial experiment Methods 0.000 description 1
- 230000002608 insulinlike Effects 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 239000001573 invertase Substances 0.000 description 1
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 230000029226 lipidation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101150074251 lpp gene Proteins 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003580 lung surfactant Substances 0.000 description 1
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229940032018 neurotrophin 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 229950009506 penicillinase Drugs 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940127126 plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 108010064470 polyaspartate Proteins 0.000 description 1
- 229920005644 polyethylene terephthalate glycol copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019353 potassium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000012342 propidium iodide staining Methods 0.000 description 1
- 108010087851 prorelaxin Proteins 0.000 description 1
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 239000005297 pyrex Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 210000000717 sertoli cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 108010042974 transforming growth factor beta4 Proteins 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 108010087967 type I signal peptidase Proteins 0.000 description 1
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000013022 venting Methods 0.000 description 1
- 238000003026 viability measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/02—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length in solution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/30—Post-polymerisation treatment, e.g. recovery, purification, drying
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/34—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from hydroxy compounds or their metallic derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/34—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from hydroxy compounds or their metallic derivatives
- C08G65/48—Polymers modified by chemical after-treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2650/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G2650/28—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type
- C08G2650/50—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type containing nitrogen, e.g. polyetheramines or Jeffamines(r)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2650/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G2650/28—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type
- C08G2650/58—Ethylene oxide or propylene oxide copolymers, e.g. pluronics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/50—Soluble polymers, e.g. polyethyleneglycol [PEG]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
Description
本願は、全体が参照により本明細書に組み込まれる、2014年3月25日に提出された米国仮特許出願第61/970,281号の優先権を主張する。
本発明を詳細に記載する前に、本発明が、当然ながら変動し得る特定の組成物または生体系に限定されないことが理解されるべきである。また、本明細書において使用されている用語が、特定の実施形態のみを記載する目的であること、及び限定的でないことも理解されるべきである。
例えば、細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法を本明細書において提供する。
いくつかの態様において、本明細書において提供される、細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法は、ポロキサマー(例えば、精製されたポロキサマー)を加熱して、液体ポロキサマーを形成することを含む。例えば、固相における精製されたポロキサマーは、加熱されて溶融することにより、液体ポロキサマーを形成してよい。ポロキサマーが加熱される温度は、使用される具体的なポロキサマー種の溶融温度に基づいて調整されてよい。いくつかの実施形態において、精製されたポロキサマーは、約45℃〜約60℃の範囲の溶融温度を有する。いくつかの実施形態において、精製されたポロキサマーは、約50℃〜約55℃の範囲の溶融温度を有する。
いくつかの態様において、本明細書に記載されている細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法は、加熱された、精製されたポロキサマーを冷却して、固体の熱処理されたポロキサマーを形成することを含む。いくつかの実施形態において、液体ポロキサマーは、約50℃未満の温度に冷却される。液体ポロキサマーが冷却される温度は、その凍結温度未満のいずれの温度であってもよく、使用される具体的なポロキサマーに応じて変動してよい。例えば、ポロキサマー188は、約52℃の凍結温度を有し、そのため、このポロキサマーは、約52℃未満のいずれの温度に冷却されて固体の熱処理されたポロキサマーを形成してもよい。
いくつかの実施形態において、冷却は、プリル化またはミリング装置において行われない。ポロキサマーは、特定の均一なポロキサマー粒子径及び/または形状を得るためのプリル化またはミリングによって当該分野において調製されていた(ポロキサマーのプリル化及びミリングを記載している例については、欧州特許EP1661558B1号または米国特許第7,887,844号を参照されたい)。ポロキサマーのプリル化は、液体ポロキサマーを噴霧器に通して液体ポロキサマー粒子を作り出すこと、及びこれらの粒子を冷却培地、例えば、特定の温度で維持された気体、または液体窒素において冷却することを含む。冷却培地の温度は、ポロキサマー粒子の最終的なサイズ及び形状に影響する、ポロキサマーの凍結速度を決定すると考えられる。プリル化装置の例は、限定されることなく、プリル化塔を含んでよい。プリル化塔において、噴霧されたポロキサマーは、塔の頂部から放出され、気体または液体冷却培地(例えば、周囲空気、特定の温度で維持された空気、または液体窒素)を通して落下しながら、凍結して粒子となる。
ポロキサマーを調製するための方法を本明細書において提供する。いくつかの実施形態において、該方法によって生成されるポロキサマーは、細胞培養培地における使用のためのものである。
本明細書において提供される、熱処理されたポロキサマーは、方法(例えば、本開示の熱処理されたポロキサマーを含有する培養培地を使用して、細胞を培養し、ポリペプチドを産生する)における、及び組成物(例えば、本開示の熱処理されたポロキサマーを含有する細胞培養培地)における使用を見出してよい。
ポロキサマーは、当該分野において公知の細胞培養培地への添加剤として使用され得る。理論に拘束されることを望まないが、ポロキサマーは、細胞をダメージから保護して細胞生存率を向上させる場合がある細胞培養培地において多くの機能を有すると考えられる。例えば、ポロキサマーは、細胞に対する剪断保護剤として作用してよい。ポロキサマーは、気泡が破裂するときの細胞−気泡付着を低減し及び/または衝撃を低減することにより、細胞のダメージを防止してよい。ポロキサマーは、気泡の速度及び頻度を改変し、泡層からの細胞の排出を改善し、ならびに/または細胞膜を強化してもよい。例えば、Meier,S.J.,ら.(1999)Biotechnol.Bioeng.62(4):468−78;Chisti,Y.(2000)Trends Biotechnol.18(10):420−32;及びTharmalingam,T.,ら.(2008)Mol.Biotechnol.39(2):167−77を参照されたい。
本開示のある特定の態様は、細胞培養培地において細胞を培養することに関する。所望のタイプの細胞及び/またはポリペプチド産生物に好適な、当該分野において公知のいずれの細胞培養培地が使用されてもよい。いくつかの実施形態において、細胞培養培地は、化学的に定義された培地である。他の実施形態において、細胞培養培地は、化学的に定義されていない培地である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されている熱処理されたポロキサマーは、基底細胞培養培地に添加される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載されている熱処理されたポロキサマーは、流加または流加回分細胞培養培地に添加される。
いくつかの実施形態において、熱処理されたポロキサマーを含む細胞培養培地における細胞生存率は、未処理のポロキサマー(または熱処理前のポロキサマー)を含む細胞培養培地における細胞生存率と比較して増加している。本開示の発見によると、本明細書に記載されているポロキサマーの調製により、熱処理されたポロキサマーが細胞培養培地において使用されるときの細胞生存率が、未処理のポロキサマーが同じ細胞培養培地において使用されるときと比較して結果として増加する。細胞生存率を試験する方法は、当該分野において公知である。いくつかの実施形態において、細胞生存率は、本明細書において提供される実施例において詳細に記載されているように測定される。いくつかの実施形態において、細胞培養培地における細胞生存率は、約1時間後、約2時間後、または約3時間後(例えば、以下に記載されている)に測定されてよい。
いくつかの実施形態において、本開示の細胞(例えば、本明細書に記載されている細胞培養培地において培養される細胞)は、対象のポリヌクレオチド(例えば、対象のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド、または対象のポリヌクレオチド自体)を含有してよい。いくつかの実施形態において、本開示の細胞は、対象のポリヌクレオチドを含むようにトランスフェクトされ、形質転換され、または他の場合には遺伝子操作されてよい。種々の細胞をトランスフェクトまたは形質転換するのに好適な方法は、当該分野において広く知られている。ポリペプチド産生に関する例示的な参照文献を以下に付与する;当業者は、本明細書に開示の方法がポリペプチド産生に限定されないことを認識する。
培養培地において培養し、ポリペプチドを産生するのに好適な細胞は、原核、酵母、または高等真核(例えば、哺乳動物)細胞を含んでいてよい。いくつかの実施形態において、哺乳動物細胞が使用される。いくつかの実施形態において、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞が使用される。
いくつかの実施形態において、熱処理されたポロキサマーを含有する細胞培養培地において培養される細胞は、抗体を産生するのに使用される。
ポロキサマーは、細胞を散布及び/または気泡関連のダメージから保護する界面活性物質として細胞培養において一般的に使用されている。あいにく、ロット間変動は、有効性を損ねて、組み換え産生物収量の低下を結果として生じさせる。例えば、ポロキサマーの不良ロットは、細胞生存率を低下させて、最大で45%の産生物力価の減少を引き起こすことがある。大規模な一連の調査の後、不良ポロキサマーロットは、産生物収量の有意な低下及びそれに続く工業的タンパク質産生での金銭的損失の源であることが分かった。そのため、ポロキサマー性能を改善する方法がかなり有益である。
ポロキサマー処理
15gのポロキサマー188(PLURONIC(登録商標)F68NF Prill Poloxamer188、BASF)を標準の撹拌プレートにおいて10〜12分間加熱した。ポロキサマーが86〜91℃の温度に達したときに加熱を停止した。次いでポロキサマーを室温、2〜8℃、または−72℃でおよそ20分間冷却した。次いで固体ポロキサマーを薄片化し、試験用細胞培養培地に添加した。
上記のように熱処理したポロキサマー188を、標準の無血清CHO細胞培地に1g/Lの最終濃度で添加した。CHO細胞を、5%CO2中1.5×106細胞/mLの濃度で250mLのバッフル付き振とうフラスコにおいて25〜75mLの細胞培養培地中37℃で成長させた。細胞培養の際、フラスコを250rpmと350rpmの間で軌道振とう器において回転させた。バッフル付き振とうフラスコの使用により、培養において多量の連行気泡を作り出した。細胞生存率を、Vi−Cell(登録商標)生存率分析器(Beckman Coulter)を使用してトリパンブルー排除によって測定した。300μLの細胞培養物をサンプリングし、細胞生存率の百分率を、生存細胞数(すなわち、トリパンブルーを取り込まなかったもの)をサンプルにおける合計細胞数で除算することによって算出した。
簡単なスクリーニングモデルを発育させ、工業規模よりもむしろ実験室規模での細胞培養生存率に及ぼすポロキサマーの効果をシミュレーションした。簡潔には、CHO細胞を上記のように250mLのフラスコにおいて成長させた。ポロキサマーの良及び不良ロットにより生じる細胞生存率の差を最大にするために、細胞培養培地の体積、及び振とう速度を試験した。細胞を25、50、または75mLの培地において成長させ、軌道振とう器の台において250、300、または350rpmで振とうさせた。培地の体積は、Δ生存率(すなわち、ポロキサマーの既知の良ロットと既知の不良ロットとの間の百分率としての細胞生存率差)に効果を及ぼさなかったが、より高い振とう速度がΔ生存率の増大を示した。
実施例1に記載した実験をホットプレートにおいて行った。これらの実験は、10分にわたって(RTDによって測定される)およそ80〜100℃にポロキサマーを加熱することを含んだ。これらの実験を100℃超(すなわち、124℃)に加熱したサンプルの添加によって繰り返した。
ポロキサマー188製造業者及びロット
ポロキサマー188材を使用した。識別子及び関連する細胞培養性能(高剪断振とうフラスコ試験における性能によって決定される、HSSF)を表1に列挙する。
表1.識別子(後の実施例全体にわたってロットを称するのに使用される)及びHSSFデータからの関連する細胞培養性能。
ポロキサマー熱処理プロセスを評価するために、いくつかの熱処理方法を評価した:ホットプレート上での、オーブン内での、またはオートクレーブ内での加熱。
5〜15gのポロキサマーをガラスビーカー(100〜400mL)に入れ、連続的に撹拌しながらホットプレート上で加熱した。ポロキサマーの温度を熱電対(Kaye731 Thermocouple)または抵抗温度検出器(RTD)(Fluke5627A−12 Precision RTD Probe)を使用して測定した。ポロキサマーを目標温度に達するまで(およそ5〜10分)加熱し、次いで熱源から直ちに取り除いた。溶融したポロキサマーを室温で冷却させた。
5gのポロキサマーを20mLのシンチレーションガラスバイアルにおいて秤量した。熱電対を、先端が乾燥ポロキサマーに浸漬されるようにバイアルに固定した。次いでポロキサマー及び熱電対を既に目標温度のオーブン(Yamato ADP21 Vacuum Drying Oven)に入れた。別途特定しない限り、オーブンを、真空機能を用いずに(大気圧で)操作した。ポロキサマーを目標温度(熱電対によって測定したとき+/−3℃)に到達させ、ポロキサマーがこの目標温度に達した時間を時間=0とマーキングした。所望のインキュベーション時間後、僅かな真空を10〜30秒間適用し、オーブンに放出されたいずれの揮発物質も吸い出した。通気後、ガラスバイアルをオーブンから除去し、室温で冷却させた(蓋を外した)。
1つの注記すべき例外:Pluronic F68を培地から除外した;を有して、標準の無血清CHO細胞培地を全ての実験に使用した。この研究をサポートするために、2つのCHO細胞株の解凍物をシードトレインバイオリアクター(STB)において維持した。
細胞培養培地へのポロキサマーサンプルの添加
培地を、サンプル当たり250mLの標準の無血清CHO細胞培地(ポロキサマーを含まない)をPETG容器内にアリコートし、各アリコートに0.25gのポロキサマーサンプルを添加することによって調製した。ポロキサマーを培地に完全に溶解させるために、培地を150rpmで少なくとも5分間かき混ぜた。次いで培地を0.22μmのPESフィルターユニットを使用してバイオセーフティキャビネット(BSC)において真空ろ過した。培地を37℃で貯蔵して24時間以内に使用した。
細胞培養サンプルを各アリコートがおよそ7.5×10E7の細胞を含有するように50mLのFalconチューブ内に移した。細胞を830×gで10分間遠心分離し、ペレットを形成した。上清を除去し、細胞を、ポロキサマーサンプルを含有する培地において再懸濁させて試験し、次いで、250mLの通気式バッフル付き振とうフラスコ内に移した。初期の合計細胞密度(TCD)及び生存率を、フラスコを150rpmで数分間振とうして細胞を均一に分布させた後にNOVA Flexを使用して測定した。次いで、振とうフラスコを、5%CO2、80%の湿度及び37℃のインキュベーターに入れ、300rpmで3時間振とうした。TCD及び生存率の測定値を1時間、2時間、及び3時間のインキュベーション後に採取し、元のTCD及び生存率と比較した。
良ロットのポロキサマー(A)ならびに2つの不良ロット(B及びC)のサンプルを、およそ100℃に熱処理した。さらなるサンプルのCを124℃に熱処理した。熱処理後、サンプルをHSSF試験において試験した。
表2.熱処理されたポロキサマーサンプル、条件、未処理ロットに対する生存率の改善、及びHSSF試験における最終生存率。
N=1で行った高剪断振とうフラスコモデル
ベンチトップ乾燥オーブンを代替の加熱機構として使用し、温度制御及び再現性を付与した。加えて、真空機能は、オーブンを開放する前に、溶融ポロキサマーによって放出された煙をオーブンから吸い出し、熱処理されたポロキサマーを除去することを可能にした。オーブン実験を実施例2に記載の方法によって実施した。
表3.オーブンにおいて加熱したポロキサマーの生存率。
*HSSFモデルを重複して行う
オーブンにおける熱処理条件についての一次応答表面マップは、試験した条件下での有効な熱処理のための最低温度がおよそ140℃であったことを示した。完全な実験計画(DOE)を実施例2の方法に従ってオーブンにおいて実施し、非常に高い温度及び長いインキュベーション時間まで進むことによって動作範囲を決定した。試験した最高温度は185℃であり、各温度について試験した最大インキュベーション時間は120分であった。ポロキサマーの不良ロット(G)を、ラテン方格法を使用して分割した6サンプルブロックにおいて処理及び試験した。合計で、3つのサンプルブロック及び対象の条件のさらなる6サンプルを試験した(表4)。次いで、これらのサンプルをHSSF試験において試験し、細胞培養性能を決定した。
表4.オーブンにおいて完全DOEで評価した熱処理条件。温度は110〜185℃の範囲であり、継続時間は1〜120分の範囲であった。文字でマーキングしたボックス(表5におけるブロックに相当)は、表5に列挙するように、試験した処理条件を示す。
図5に示した熱処理設計空間の再現性及び堅牢性を実証するために、完全DOEからの重要な処理条件を実施例2に記載の方法に従ってさらなるポロキサマーロットを使用して複製した。これらの条件のうち2つを、再現性に対処するために重複して行った。選択した条件は、動作範囲内またはその端にあった。合計で、3つの不良ロットを処理した(DOEについて先に使用したGを含む)(表6)。熱処理が、良ロットにおいて実施するときに有害でないことを確実にするために、1つの良ロットも処理した(E)。
表6.4つのポロキサマーロットにわたって試験した重要な熱処理条件についての複製の数。
表7.4つのポロキサマーロット:E(良ロット)、F(不良ロット)、H(不良ロット)、及びG(完全DOE実験において使用した不良ロット);においてHSSF試験で試験した熱処理条件についての最終細胞生存率。
表8.4つの異なるポロキサマーロット:E(良ロット)、F(不良ロット)、H(不良ロット)、及びG(完全DOE実験において使用した不良ロット);において試験した熱処理条件についてのHSSF試験における細胞生存率の変化(Vf(処理)−Vf(未処理))。
N=1で行った高剪断振とうフラスコモデル
実施例2〜5に記載した熱処理条件は、ポロキサマーの融点を優に上回った。ポロキサマーの融点を僅かにのみ超える温度(約50℃)が細胞培養生存率に効果を及ぼし得るかどうかを決定するために、ポロキサマーの2つの不良ロット(H及びG)のサンプルをオーブンにおいて60℃及び80℃で120分間処理し、次いで、実施例2に従ってHSSF法において試験した。
ポロキサマー熱処理への酸素の影響を決定するために、ポロキサマーの2つの不良ロット(H及びG)のサンプルを、実施例2における方法に従ってオーブンにおいて僅かな真空下で140℃に熱処理した。ある特定のインキュベーション時間後、真空からサンプルを除去するよりもむしろ、ポロキサマーをオーブンにおいて室温に至るまで真空下で冷却し、ポロキサマーが目標温度にある間、外的酸素曝露がないことを確実にした。
表9.真空において試験したサンプルについてのポロキサマー熱処理条件及びHSSF結果。
*N=2で行った高剪断振とうフラスコモデル
先のデータは、熱処理プロセスについて80〜100℃の温度範囲をサポートした。しかし、完全DOE(例えば、図5に示すように)は、140℃以上の操作範囲をサポートした。
オーブンに一旦入れたポロキサマーサンプルは、直ぐには目標温度に到達しない。DOEにおいて使用する3つの温度についての加熱及び冷却プロファイルを実施例2における方法に従ってオーブンにおいて評価した。
スチューデントt−検定を使用して、HSSF試験におけるポロキサマー対照ロットの性能の差と、細胞培養性能の観察された改善の有意性とを決定した。オーブンDOEからの全てのHSSF対照の結果をデータセットに含んだ。熱処理したサンプルでは、動作範囲内のサンプルのみを使用して、熱処理後の細胞生存率の平均変化を算出した。動作範囲を、HSSF試験における生存率の変化が15%未満であった条件であると定義した。
表10:試験したロットの処理後及び未処理のポロキサマー材料についてのHSSF試験における平均Δ生存率(Vf(処理)−Vf(未処理))。
上記の実施例は、細胞培養におけるその後の性能(例えば、細胞生存率)に及ぼすポロキサマー熱処理の効果を実証する。次に、2つの従変数(温度及び時間)の関数としてのアウトプット(振とうフラスコモデルにおける3時間での生存率)の数学的モデルである、伝達関数を生じさせるための分析を企図した。
表12.ロットGの熱処理に関するデータセット。
HSSFモデルを重複して行う
生存率の改善=−113.5+(0.486*1)+(1.238*157)+0.00047*1^2)−(0.00286*157^2)−(0.00333*1*157)=10.3%
表16.例示的な温度、時間、及び対応する生存率改善。
表17.C及びGの性能の概要
Claims (54)
- 細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法であって:
(a)固体ポロキサマーを少なくとも約60℃に加熱して液体ポロキサマーを形成するステップと;
(b)該液体ポロキサマーを約50℃未満の温度に冷却して、固体の熱処理されたポロキサマーを形成するステップと
を含み、該冷却が、プリル化またはミリング装置において行われず、該ポロキサマーが、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドとのコポリマーを含む、方法。 - 熱処理されたポロキサマーを含む細胞培養培地における細胞生存率が、ステップ(a)の前のポロキサマーを含む細胞培養培地における細胞生存率と比較して増加する、請求項1に記載の方法。
- ステップ(a)においてポロキサマーが、約60℃と約185℃との間に加熱される、請求項1または請求項2に記載の方法。
- ステップ(a)においてポロキサマーが、約157℃と約185℃との間に加熱される、請求項3に記載の方法。
- ポロキサマーが、約157℃と約185℃との間に、少なくとも1分間加熱される、請求項4に記載の方法。
- ポロキサマーが、約157℃と約185℃との間に、1分と約250分との間で加熱される、請求項5に記載の方法。
- ステップ(a)においてポロキサマーが、約134℃と約157℃との間に加熱される、請求項3に記載の方法。
- ポロキサマーが、約134℃と約157℃との間に、少なくとも1分間加熱される、請求項7に記載の方法。
- ポロキサマーが、約134℃と約157℃との間に、1分と約250分との間で加熱される、請求項8に記載の方法。
- ステップ(a)においてポロキサマーが、約120℃と約134℃との間に加熱される、請求項3に記載の方法。
- ポロキサマーが、約120℃と約134℃との間に、少なくとも約62分間加熱される、請求項10に記載の方法。
- ポロキサマーが、約120℃と約134℃との間に、約62分と約250分との間で加熱される、請求項11に記載の方法。
- ステップ(a)においてポロキサマーが、約100℃と約120℃との間に加熱される、請求項3に記載の方法。
- ポロキサマーが、約100℃と約120℃との間に、少なくとも約98分間加熱される、請求項13に記載の方法。
- ポロキサマーが、約100℃と約120℃との間に、約98分と約250分との間で加熱される、請求項14に記載の方法。
- ステップ(a)においてポロキサマーが、約80℃と約100℃との間に加熱される、請求項3に記載の方法。
- ポロキサマーが、約80℃と約100℃との間に、少なくとも約122分間加熱される、請求項16に記載の方法。
- ポロキサマーが、約80℃と約100℃との間に、約122分と約250分との間で加熱される、請求項17に記載の方法。
- ステップ(a)においてポロキサマーが、約60℃と約80℃との間に加熱される、請求項3に記載の方法。
- ポロキサマーが、約60℃と約80℃との間に、少なくとも約143分間加熱される、請求項16に記載の方法。
- ポロキサマーが、約60℃と約80℃との間に、約143分と約250分との間で加熱される、請求項17に記載の方法。
- 熱処理されたポロキサマーを含む細胞培養培地における細胞生存率が、ステップ(a)の前のポロキサマーを含む細胞培養培地における細胞生存率と比較して少なくとも10%だけ増加する、請求項1または請求項2に記載の方法。
- 細胞生存率が、少なくとも約20%だけ増加する、請求項22に記載の方法。
- 細胞生存率が、少なくとも約30%だけ増加する、請求項22に記載の方法。
- ステップ(a)の前のポロキサマーを含む細胞培養培地における細胞生存率が、約3時間の細胞培養後、約80%未満である、請求項1〜24のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)における液体ポロキサマーが、周囲温度、約2℃〜約8℃、または0℃未満で冷却される、請求項1〜25のいずれか1項に記載の方法。
- ポロキサマーが、真空下で加熱される、請求項1〜26のいずれか1項に記載の方法。
- 液体ポロキサマーが、少なくとも約20分間冷却される、請求項1〜27のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(b)において生成した熱処理されたポロキサマーが、細胞培養培地に添加される、請求項1〜28のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ(a)及び(b)が、熱処理されたポロキサマーを前記細胞培養培地に添加する前に少なくとも1回繰り返される、請求項1〜29のいずれか1項に記載の方法。
- ポロキサマーが、ステップ(a)の前にプリル化プロセスによって処理されている、請求項1〜30のいずれか1項に記載の方法。
- ポロキサマーが、HO(C2H4O)n(C3H6O)m(C2H4O)nHの式:式中、nが約60〜約150であり、mが約25〜約60である;を有する、請求項1〜31のいずれか1項に記載の方法。
- ポロキサマーが、約55℃の溶融温度を有する、請求項1〜32のいずれか1項に記載の方法。
- ポロキサマーが、約6,000〜約18,000ダルトンの平均分子量を有する、請求項1〜33のいずれか1項に記載の方法。
- ポロキサマーが、HO(C2H4O)n(C3H6O)m(C2H4O)nHの式:nが約80の値を有し、mが約27の値を有する;を有するコポリマーを含み、該ポロキサマーが、約7680〜約9510g/molの平均分子量を有する、請求項1〜33のいずれか1項に記載の方法。
- ポロキサマーが、ポロキサマー188である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の方法。
- 細胞が、哺乳動物細胞である、請求項1〜36のいずれか1項に記載の方法。
- 細胞が、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞である、請求項37に記載の方法。
- 細胞が、昆虫細胞である、請求項1〜38のいずれか1項に記載の方法。
- 細胞が、ポリペプチドを産生する、請求項1〜39のいずれか1項に記載の方法。
- 請求項1〜40のいずれか1項に記載の方法によって調製されるポロキサマー。
- 請求項41に記載のポロキサマーを含む細胞培養培地。
- 細胞培地が、熱処理されたポロキサマーを約0.1g/L〜約10g/Lで含む、請求項42に記載の細胞培養培地。
- 細胞培地が、熱処理されたポロキサマーを約0.1g/L〜約3g/Lで含む、請求項43に記載の細胞培養培地。
- 細胞培地が、熱処理されたポロキサマーを約3g/L〜約10g/Lで含む、請求項43に記載の細胞培養培地。
- 細胞培養物においてポリペプチドを産生する方法であって、ポリペプチドの産生に好適な条件下で細胞培養培地において該ポリペプチドを産生する細胞を培養するステップを含み、該細胞培養培地が、請求項41に記載のポロキサマーを含む、方法。
- 細胞が、哺乳動物細胞である、請求項46に記載の方法。
- 細胞が、チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞である、請求項46に記載の方法。
- 細胞が、昆虫細胞である、請求項46に記載の方法。
- 細胞培地が、熱処理されたポロキサマーを約0.1g/L〜約10g/Lで含む、請求項46〜49のいずれか1項に記載の方法。
- 細胞培地が、熱処理されたポロキサマーを約0.1g/L〜約3g/Lで含む、請求項50に記載の方法。
- 細胞培地が、熱処理されたポロキサマーを約3g/L〜約10g/Lで含む、請求項50に記載の方法。
- ポリペプチドが、抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項46〜52のいずれか1項に記載の方法。
- 細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法であって:
(a)ポロキサマーを約80℃〜約100℃に加熱して、液体ポロキサマーを形成するステップと;
(b)該液体ポロキサマーを約50℃未満の温度に冷却して、固体の熱処理されたポロキサマーを形成するステップと
を含み、該冷却が、プリル化またはミリング装置において行われず;
該ポロキサマーが、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドとのコポリマーを含む、方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461970281P | 2014-03-25 | 2014-03-25 | |
US61/970,281 | 2014-03-25 | ||
PCT/US2015/022592 WO2015148736A1 (en) | 2014-03-25 | 2015-03-25 | Methods of preparing a poloxamer for use in cell culture medium |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020017136A Division JP2020103290A (ja) | 2014-03-25 | 2020-02-04 | 細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017516459A true JP2017516459A (ja) | 2017-06-22 |
JP2017516459A5 JP2017516459A5 (ja) | 2018-05-10 |
JP6655548B2 JP6655548B2 (ja) | 2020-02-26 |
Family
ID=52824596
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016558605A Active JP6655548B2 (ja) | 2014-03-25 | 2015-03-25 | 細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法 |
JP2020017136A Withdrawn JP2020103290A (ja) | 2014-03-25 | 2020-02-04 | 細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法 |
JP2022157928A Active JP7472222B2 (ja) | 2014-03-25 | 2022-09-30 | 細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020017136A Withdrawn JP2020103290A (ja) | 2014-03-25 | 2020-02-04 | 細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法 |
JP2022157928A Active JP7472222B2 (ja) | 2014-03-25 | 2022-09-30 | 細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11034793B2 (ja) |
EP (2) | EP3122799B8 (ja) |
JP (3) | JP6655548B2 (ja) |
KR (1) | KR102352250B1 (ja) |
CN (2) | CN111808276A (ja) |
AU (1) | AU2015236008B2 (ja) |
BR (1) | BR112016021739B1 (ja) |
CA (1) | CA2943357C (ja) |
ES (1) | ES2778680T3 (ja) |
HR (1) | HRP20200372T1 (ja) |
IL (2) | IL247902B (ja) |
MX (2) | MX2016012288A (ja) |
MY (1) | MY178060A (ja) |
PL (1) | PL3122799T3 (ja) |
RU (1) | RU2710551C2 (ja) |
SG (1) | SG11201607929PA (ja) |
SI (1) | SI3122799T1 (ja) |
WO (1) | WO2015148736A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201606711B (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2020022511A1 (ja) * | 2018-07-27 | 2020-01-30 | 味の素株式会社 | 動物細胞の浮遊培養用の添加物、浮遊培養用培地および浮遊培養方法 |
JP2020103290A (ja) * | 2014-03-25 | 2020-07-09 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法 |
JP2021507083A (ja) * | 2017-12-21 | 2021-02-22 | シグマ−アルドリッチ・カンパニー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーSigma−Aldrich Co. LLC | ポロキサマー組成物ならびにその製造方法およびその使用 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7037495B2 (ja) * | 2016-03-17 | 2022-03-16 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ポロキサマーを精製するための方法 |
RU2741710C1 (ru) * | 2018-07-12 | 2021-01-28 | Елена Валентиновна Аршинцева | Термический способ стерилизации жидких лекарственных средств, содержащих в своем составе полоксамер |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04501660A (ja) * | 1988-09-23 | 1992-03-26 | カイロン コーポレーション | 増強された細胞増殖、培養寿命および生産物発現のための細胞培養培地 |
JPH07502197A (ja) * | 1991-10-04 | 1995-03-09 | ゲー・エス・デイベロツプメント・アクチエボラーグ | 粒子、該粒子の製法及びその使用 |
JPH09508359A (ja) * | 1994-01-14 | 1997-08-26 | ゾーマ コーポレイション | 抗グラム陽性細菌学的方法および物質 |
JP2006151980A (ja) * | 2004-11-30 | 2006-06-15 | Basf Ag | 微造粒ポリマーの形成方法 |
JP2006521425A (ja) * | 2003-02-12 | 2006-09-21 | セレメド インコーポレーティッド | ランダムおよび非ランダムアルキレンオキシドポリマーアロイ組成物 |
JP2007501115A (ja) * | 2003-08-04 | 2007-01-25 | カムルス エービー | 両親媒性粒子の特性を改良する方法 |
JP2010500411A (ja) * | 2006-08-16 | 2010-01-07 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 高結晶性治療化合物の固体分散体を製造するための方法 |
JP2010525137A (ja) * | 2007-04-27 | 2010-07-22 | ハンナム ユニバーシティ インスティチュート フォー インダストリー‐アカデミア コーポレイション | 薬物伝達用生体適合性高分子ナノ粒子の製造方法およびそれにより製造されたナノ粒子 |
WO2013144341A1 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Microsphere compositions, preparation method and applications thereof |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE266710C (ja) | ||||
USRE30985E (en) | 1978-01-01 | 1982-06-29 | Serum-free cell culture media | |
US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
DD266710A3 (de) | 1983-06-06 | 1989-04-12 | Ve Forschungszentrum Biotechnologie | Verfahren zur biotechnischen Herstellung van alkalischer Phosphatase |
US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
US4879231A (en) | 1984-10-30 | 1989-11-07 | Phillips Petroleum Company | Transformation of yeasts of the genus pichia |
GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
GB8610600D0 (en) | 1986-04-30 | 1986-06-04 | Novo Industri As | Transformation of trichoderma |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
FR2646437B1 (fr) | 1989-04-28 | 1991-08-30 | Transgene Sa | Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant |
EP0402226A1 (en) | 1989-06-06 | 1990-12-12 | Institut National De La Recherche Agronomique | Transformation vectors for yeast yarrowia |
US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
DE69133566T2 (de) | 1990-01-12 | 2007-12-06 | Amgen Fremont Inc. | Bildung von xenogenen Antikörpern |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
KR100272077B1 (ko) | 1990-08-29 | 2000-11-15 | 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 | 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물 |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
US5912228A (en) * | 1995-01-13 | 1999-06-15 | Xoma Corporation | Therapeutic compositions comprising bactericidal/permeability-increasing (BPI) protein products |
KR20050085971A (ko) | 1995-04-27 | 2005-08-29 | 아브게닉스, 인크. | 면역화된 제노마우스 유래의 인간 항체 |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
EP2314625B1 (en) | 1996-12-03 | 2014-05-07 | Amgen Fremont Inc. | Transgenic mammals having human Ig loci including plural VH and Vkappa regions and antibodies produced therefrom |
GB9625175D0 (en) * | 1996-12-04 | 1997-01-22 | Medi Cult As | Serum-free cell culture media |
US5804420A (en) * | 1997-04-18 | 1998-09-08 | Bayer Corporation | Preparation of recombinant Factor VIII in a protein free medium |
US6040498A (en) | 1998-08-11 | 2000-03-21 | North Caroline State University | Genetically engineered duckweed |
US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
DE60022369T2 (de) | 1999-10-04 | 2006-05-18 | Medicago Inc., Sainte Foy | Verfahren zur regulation der transkription von fremden genen in gegenwart von stickstoff |
US8802116B2 (en) * | 2003-02-27 | 2014-08-12 | Novasel Australia Pty. Ltd. | Poloxamer emulsion preparations |
AU2003900887A0 (en) * | 2003-02-27 | 2003-03-13 | Novasel Australia Pty Ltd | Poloxamer emulsion preparations |
WO2005053652A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride |
EP1809272A4 (en) | 2004-10-18 | 2008-01-02 | Maroon Biotech Corp | METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING DAMAGES THROUGH FREE RADICALS |
CN1939534B (zh) * | 2005-09-27 | 2010-12-01 | 长春金赛药业股份有限公司 | 含有人生长激素或人粒细胞巨噬细胞刺激因子的用于治疗损伤和溃疡的外用制剂 |
WO2009055312A1 (en) * | 2007-10-22 | 2009-04-30 | Dfb Pharmaceuticals, Inc. | Process for producing a poloxamer gel |
EP3255152A1 (en) * | 2007-12-27 | 2017-12-13 | Baxalta GmbH | Cell culture processes |
BR112012015596B1 (pt) * | 2009-12-23 | 2021-06-01 | Sanofi Pasteur | Processo de cultura de células aderentes |
CA2943357C (en) * | 2014-03-25 | 2023-06-27 | Genentech, Inc. | Methods of preparing a poloxamer for use in cell culture medium |
-
2015
- 2015-03-25 CA CA2943357A patent/CA2943357C/en active Active
- 2015-03-25 KR KR1020167029244A patent/KR102352250B1/ko active IP Right Grant
- 2015-03-25 SI SI201531128T patent/SI3122799T1/sl unknown
- 2015-03-25 CN CN202010723304.6A patent/CN111808276A/zh active Pending
- 2015-03-25 EP EP15715932.8A patent/EP3122799B8/en active Active
- 2015-03-25 ES ES15715932T patent/ES2778680T3/es active Active
- 2015-03-25 RU RU2016141568A patent/RU2710551C2/ru active
- 2015-03-25 JP JP2016558605A patent/JP6655548B2/ja active Active
- 2015-03-25 PL PL15715932T patent/PL3122799T3/pl unknown
- 2015-03-25 SG SG11201607929PA patent/SG11201607929PA/en unknown
- 2015-03-25 EP EP20151556.6A patent/EP3778702B1/en active Active
- 2015-03-25 MY MYPI2016001715A patent/MY178060A/en unknown
- 2015-03-25 WO PCT/US2015/022592 patent/WO2015148736A1/en active Application Filing
- 2015-03-25 MX MX2016012288A patent/MX2016012288A/es unknown
- 2015-03-25 CN CN201580026701.5A patent/CN106414552B/zh active Active
- 2015-03-25 AU AU2015236008A patent/AU2015236008B2/en active Active
- 2015-03-25 BR BR112016021739-0A patent/BR112016021739B1/pt active IP Right Grant
-
2016
- 2016-09-19 IL IL247902A patent/IL247902B/en active IP Right Grant
- 2016-09-22 MX MX2021001981A patent/MX2021001981A/es unknown
- 2016-09-22 US US15/273,155 patent/US11034793B2/en active Active
- 2016-09-28 ZA ZA2016/06711A patent/ZA201606711B/en unknown
-
2020
- 2020-02-04 JP JP2020017136A patent/JP2020103290A/ja not_active Withdrawn
- 2020-03-04 HR HRP20200372TT patent/HRP20200372T1/hr unknown
- 2020-12-20 IL IL279583A patent/IL279583B/en unknown
-
2021
- 2021-05-13 US US17/319,886 patent/US11912823B2/en active Active
-
2022
- 2022-09-30 JP JP2022157928A patent/JP7472222B2/ja active Active
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH04501660A (ja) * | 1988-09-23 | 1992-03-26 | カイロン コーポレーション | 増強された細胞増殖、培養寿命および生産物発現のための細胞培養培地 |
JPH07502197A (ja) * | 1991-10-04 | 1995-03-09 | ゲー・エス・デイベロツプメント・アクチエボラーグ | 粒子、該粒子の製法及びその使用 |
JPH09508359A (ja) * | 1994-01-14 | 1997-08-26 | ゾーマ コーポレイション | 抗グラム陽性細菌学的方法および物質 |
JP2006521425A (ja) * | 2003-02-12 | 2006-09-21 | セレメド インコーポレーティッド | ランダムおよび非ランダムアルキレンオキシドポリマーアロイ組成物 |
JP2007501115A (ja) * | 2003-08-04 | 2007-01-25 | カムルス エービー | 両親媒性粒子の特性を改良する方法 |
JP2006151980A (ja) * | 2004-11-30 | 2006-06-15 | Basf Ag | 微造粒ポリマーの形成方法 |
JP2010500411A (ja) * | 2006-08-16 | 2010-01-07 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 高結晶性治療化合物の固体分散体を製造するための方法 |
JP2010525137A (ja) * | 2007-04-27 | 2010-07-22 | ハンナム ユニバーシティ インスティチュート フォー インダストリー‐アカデミア コーポレイション | 薬物伝達用生体適合性高分子ナノ粒子の製造方法およびそれにより製造されたナノ粒子 |
WO2013144341A1 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Microsphere compositions, preparation method and applications thereof |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020103290A (ja) * | 2014-03-25 | 2020-07-09 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法 |
JP2021507083A (ja) * | 2017-12-21 | 2021-02-22 | シグマ−アルドリッチ・カンパニー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーSigma−Aldrich Co. LLC | ポロキサマー組成物ならびにその製造方法およびその使用 |
JP7135096B2 (ja) | 2017-12-21 | 2022-09-12 | シグマ-アルドリッチ・カンパニー・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | ポロキサマー組成物ならびにその製造方法およびその使用 |
US11891510B2 (en) | 2017-12-21 | 2024-02-06 | Sigma-Aldrich Co. Llc | Poloxamer compositions and methods of making and using same |
WO2020022511A1 (ja) * | 2018-07-27 | 2020-01-30 | 味の素株式会社 | 動物細胞の浮遊培養用の添加物、浮遊培養用培地および浮遊培養方法 |
CN112469814A (zh) * | 2018-07-27 | 2021-03-09 | 味之素株式会社 | 动物细胞的悬浮培养用添加物、悬浮培养用培养基和悬浮培养方法 |
JPWO2020022511A1 (ja) * | 2018-07-27 | 2021-08-02 | 味の素株式会社 | 動物細胞の浮遊培養用の添加物、浮遊培養用培地および浮遊培養方法 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7472222B2 (ja) | 細胞培養培地における使用のためのポロキサマーを調製する方法 | |
JP7097404B2 (ja) | 哺乳類細胞培養物を回収するための方法 | |
US20220228187A1 (en) | Serum-free cell culture medium | |
JP2022101669A (ja) | 糖タンパク質のグリカン含量のレベルを操作するためのプロセス | |
JP2022097744A (ja) | 緩衝剤溶液を提供するための方法及びシステム | |
KR20150131172A (ko) | 항산화제를 함유하는 세포 배양 조성물 및 폴리펩티드 생산 방법 | |
US20110104754A1 (en) | Cell culture medium | |
JP2017538435A (ja) | 哺乳類細胞の培養方法 | |
NZ725151B2 (en) | Methods of preparing a poloxamer for use in cell culture medium | |
CN116209772A (zh) | 用于提高细胞培养性能和减少天冬酰胺序列变体的天冬酰胺补料策略 | |
TW200821387A (en) | Methods of selecting cell clones | |
dos Santos et al. | Mammalian cell culture technology |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161005 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180326 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180326 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190122 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190212 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190513 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190711 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200107 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200203 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6655548 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |