JP2017513928A5 - - Google Patents
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Description
複数の実施形態では、被験体における肺の漏出を治療する方法が提供される。本方法は、被験体の肺の漏出の標的エリアに送達デバイスを導入するステップを含む。本方法はまた、送達デバイスの末端を、肺の漏出の治療が望まれる標的エリア内に配置するステップも含む。本方法はまた、肺の漏出を治療するために、有効量および有効濃度の約７アミノ酸〜３２アミノ酸を含む自己組織化ペプチドを含む溶液を、送達デバイスを通じて標的エリアに投与して、標的エリアの生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するステップも含む。本方法はまた、送達デバイスを標的エリアから除去するステップも含む。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
被験体における肺大気胞を治療する方法であって、
前記被験体の前記肺大気胞の標的エリアに送達デバイスを導入するステップと、
前記送達デバイスの末端を前記肺大気胞の治療が望まれる前記標的エリア内に配置するステップと、
前記肺大気胞を治療するために、有効量および有効濃度の約７アミノ酸〜３２アミノ酸を含む自己組織化ペプチドを含む溶液を、前記送達デバイスを通じて前記標的エリアに投与して、前記標的エリアの生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するステップと、
前記送達デバイスを前記標的エリアから除去するステップと
を含む、方法。
（項目２）
前記送達デバイスを導入するステップの前に、前記標的エリアを含む領域を可視化するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記送達デバイスを前記標的エリアから除去するステップの後に、前記標的エリアを含む領域を可視化するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記送達デバイスを除去するステップの後に、前記標的エリアをモニタリングするステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記肺大気胞または前記肺大気胞の一部を前記標的エリアとして同定するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記溶液を投与するステップが、前記溶液を前記標的エリアに局所的に適用することを含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記溶液を投与するステップが、前記溶液を前記標的エリアに、オーバーフロー溶液と共に注射することを含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記溶液を投与するステップの前に、前記肺大気胞を崩壊させるステップをさらに含む、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記溶液を投与するステップの後に、前記肺大気胞を崩壊させるステップをさらに含む、項目５に記載の方法。
（項目１０）
前記肺大気胞の腔が、連結している細気管支を通じて前記溶液で満たされる、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記被験体の肺の主気管支を通じて気管内チューブを挿入するステップをさらに含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記肺大気胞を崩壊させるステップが、前記送達デバイスを用いて前記ブラを崩壊させることを含む、項目８または９に記載の方法。
（項目１３）
前記送達デバイスの末端を前記標的エリア内に配置するステップが、気管内チューブを前記標的エリア内に配置することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記溶液を投与するステップが、前記溶液を単回用量で投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記溶液を投与するステップが、前記溶液を少なくとも２回の用量で投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記溶液を、前記標的エリアの体積が満たされるまで投与するステップをさらに含む、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記投与を前記標的エリアの体積が満たされるまで繰り返すステップをさらに含む、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記ハイドロゲルバリアにより、少なくとも３５ｃｍＨ ２ Ｏの破裂圧耐性がもたらされる、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記ハイドロゲルバリアが、気管支の内腔に浸透する、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記ハイドロゲルバリアが約５分未満で形成される、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記ハイドロゲルバリアが約３分未満で形成される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ハイドロゲルバリアが約１分未満で形成される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ハイドロゲルバリアが約２秒から約３０秒の間に形成される、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液を調製するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２５）
肺大気胞を治療する必要性を決定するために前記被験体を評価するステップ、および前記評価するステップに基づいて前記溶液を調製するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記溶液のｐＨを調整するステップをさらに含む、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２７）
前記溶液のｐＨを上昇させるステップをさらに含む、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２８）
前記有効量および前記有効濃度の少なくとも一方が、前記肺大気胞の前記標的エリアの寸法に一部基づいている、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記有効量が、標的エリア１ｃｍ ２ 当たりおよそ１ｍＬである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記肺大気胞の治療を可能にするために有効な量が、約０．１ｍＬ〜約１０ｍＬの範囲の体積を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記溶液が、細胞を実質的に含まない、項目１に記載の方法。
（項目３２）
前記溶液が、薬物を実質的に含まない、項目１に記載の方法。
（項目３３）
外科手技後に前記溶液を投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３４）
前記被験体が、前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液を投与するステップの前に気腫および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）のうちの少なくとも１つと診断されている、項目１に記載の方法。
（項目３５）
前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）、（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）、および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目３６）
前記肺大気胞の治療を可能にするために有効な濃度が、約０．１重量／体積（ｗ／ｖ）パーセント〜約３ｗ／ｖパーセントの範囲の自己組織化ペプチド濃度を含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記肺大気胞の治療を可能にするために有効な濃度が、１ｗ／ｖパーセント濃度の（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記肺大気胞の治療を可能にするために有効な濃度が、２．５ｗ／ｖパーセント濃度の（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）である、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液を調製するステップが、前記自己組織化ペプチドを塩類溶液に添加することを含む、項目３５に記載の方法。
（項目４０）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液を調製するステップが、
前記自己組織化ペプチドのペプチド粉末に水を添加して水性ペプチド溶液を提供することと、
前記水性ペプチド溶液に塩類溶液を添加することと、
前記塩類溶液と前記水性ペプチド溶液とを混合することと
を含む、項目３５に記載の方法。
（項目４１）
前記塩類溶液が、アンモニウムイオン、鉄イオン、マグネシウムイオン、カリウムイオン、ピリジニウムイオン、第四級アンモニウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、およびカルシウムイオンからなる群より選択される少なくとも１つの陽イオンを含む、項目３９または４０に記載の方法。
（項目４２）
前記塩類溶液が、塩化物イオン、硫酸イオン、酢酸イオン、炭酸イオン、塩化物イオン、クエン酸イオン、シアン化物イオン、フッ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、亜硝酸イオン、およびリン酸イオンからなる群より選択される少なくとも１つの陰イオンを含む、項目３９または４０に記載の方法。
（項目４３）
前記塩類溶液が、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、および塩化カリウムのうちの少なくとも１つを含む、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）を約０．５重量／体積（ｗ／ｖ）パーセントの濃度で含む、項目３６に記載の方法。
（項目４５）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．１２５Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約２５Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．２５０Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４８）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約４４Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．５００Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目４４に記載の方法。
（項目５０）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約５２Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）を約２．５重量／体積（ｗ／ｖ）パーセントの濃度で含む、項目３６に記載の方法。
（項目５２）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．１２５Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約６００Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．００５Ｍから約１Ｍの間の塩濃度を有する、項目３６に記載の方法。
（項目５５）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．１２５Ｍから約０．５００Ｍの間の塩濃度を有する、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．２５Ｍの塩濃度を有する、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、および炭酸水素ナトリウムを含む溶液をさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目５８）
造影剤を含む溶液をさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目５９）
前記造影剤が、硫酸イオンおよびナトリウムイオンを含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記溶液が約２．５〜約４．０のｐＨを有する、項目３６に記載の方法。
（項目６１）
前記溶液が約３．５のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）のうちの１つである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記溶液が約３．７のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）である、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液を調製するステップが、前記自己組織化ペプチドを緩衝液に添加することおよび緩衝液を前記溶液に添加することのうちの一方を含む、項目３９または４０に記載の方法。
（項目６４）
前記緩衝液が、少なくとも２種の塩を含む、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記緩衝液がｐＨ７．２である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記緩衝液がｐＨ７．４である、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記緩衝液がアルカリ緩衝液である、項目６３に記載の方法。
（項目６８）
前記溶液が、約０．１５Ｍの塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、および塩化カルシウムのうちの少なくとも１つで緩衝化されている、項目６３に記載の方法。
（項目６９）
前記緩衝液が約０．６Ｍから約１．２Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記緩衝液が約０．０２Ｍから約０．０４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）である、項目６８に記載の方法。
（項目７１）
前記緩衝液が約０．１Ｍから約０．４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）である、項目６８に記載の方法。
（項目７２）
前記溶液に所定の機械的強度をもたらすための塩を選択するステップをさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目７３）
前記塩の濃度を選択するステップをさらに含む、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記溶液に所定のイオン強度をもたらすための塩を選択するステップをさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目７５）
前記塩の濃度を選択するステップをさらに含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記溶液に所定のｐＨをもたらすための塩を選択するステップをさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目７７）
前記塩の濃度を選択するステップをさらに含む、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記被験体が哺乳動物である、項目１に記載の方法。
（項目７９）
前記被験体がヒトである、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記自己組織化ペプチドが、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸が交互に現れる約１２〜約１６アミノ酸を含む、項目１に記載の方法。
（項目８１）
前記溶液が、少なくとも１種の生物学的に活性な薬剤をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目８２）
被験体における肺大気胞を治療するためのキットであって、
前記肺大気胞を治療するために生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するための有効量の約７アミノ酸〜約３２アミノ酸を含む自己組織化ペプチドと、
前記自己組織化ペプチドを前記被験体の前記肺大気胞の標的エリアに投与するための指示と
を含む、キット。
（項目８３）
前記自己組織化ペプチドが、自己組織化ペプチドを含む溶液および自己組織化ペプチドを含む溶液として調製される粉末のうちの一方として提供される、項目８２に記載のキット。
（項目８４）
前記自己組織化ペプチドが、自己組織化ペプチドを含む溶液として提供される、項目８３に記載のキット。
（項目８５）
前記自己組織化ペプチドが、自己組織化ペプチドを含む溶液として調製される粉末として提供される、項目８３に記載のキット。
（項目８６）
前記肺大気胞を治療するために生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するための有効濃度を有する自己組織化ペプチドを含む溶液を調製するための指示をさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目８７）
前記自己組織化ペプチドを肺の標的エリアに導入するための送達デバイスをさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目８８）
前記自己組織化ペプチドが、（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）、（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）、および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）からなる群より選択される、項目８２に記載のキット。
（項目８９）
前記肺大気胞を治療するのに有効な濃度が、約０．１重量／体積（ｗ／ｖ）パーセント〜約３ｗ／ｖパーセントの範囲の自己組織化ペプチドの濃度を含む、項目８８に記載のキット。
（項目９０）
塩類溶液をさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目９１）
前記塩類溶液と前記自己組織化ペプチドを含む溶液およびペプチド粉末のうちの１つとを組み合わせるための指示をさらに含む、項目９０に記載のキット。
（項目９２）
前記塩類溶液が、アンモニウムイオン、鉄イオン、マグネシウムイオン、カリウムイオン、ピリジニウムイオン、第四級アンモニウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、およびカルシウムイオンからなる群より選択される少なくとも１つの陽イオンを含む、項目９０に記載のキット。
（項目９３）
前記塩類溶液が、塩化物イオン、硫酸イオン、酢酸イオン、炭酸イオン、塩化物イオン、クエン酸イオン、シアン化物イオン、フッ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、亜硝酸イオン、およびリン酸イオンからなる群より選択される少なくとも１つの陰イオンを含む、項目９０に記載のキット。
（項目９４）
前記塩類溶液が、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、および塩化カリウムのうちの少なくとも１つを含む、項目９２に記載のキット。
（項目９５）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が、約０．００５Ｍから約０．５００Ｍの間の塩濃度を含む、項目９２に記載のキット。
（項目９６）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が、約２５Ｐａから約６００Ｐａの間の貯蔵弾性率を有する、項目９５に記載のキット。
（項目９７）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が、約０．２５Ｍの塩濃度を有する、項目９５に記載のキット。
（項目９８）
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、および炭酸水素ナトリウムを含む溶液をさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目９９）
造影剤を含む溶液をさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目１００）
前記造影剤が、硫酸イオンおよびナトリウムイオンを含む、項目９９に記載のキット。
（項目１０１）
前記自己組織化ペプチドを含む溶液が、約２．５〜約４．０のｐＨを有する、項目８２に記載のキット。
（項目１０２）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約３．５のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）のうちの１つである、項目１０１に記載のキット。
（項目１０３）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約３．７のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）である、項目１０１に記載のキット。
（項目１０４）
前記キットまたは自己組織化ペプチドを含む溶液の一方が緩衝液を含む、項目８２に記載のキット。
（項目１０５）
前記緩衝液が少なくとも２種の塩を含む、項目１０４に記載のキット。
（項目１０６）
前記緩衝液がｐＨ７．２である、項目１０５に記載のキット。
（項目１０７）
前記緩衝液がｐＨ７．４である、項目１０５に記載のキット。
（項目１０８）
前記緩衝液がアルカリ緩衝液である、項目１０４に記載のキット。
（項目１０９）
前記溶液が、約０．１５Ｍの塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、および塩化カルシウムのうちの少なくとも１つで緩衝化されている、項目１０４に記載のキット。
（項目１１０）
前記緩衝液が約０．６Ｍから約１．２Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）である、項目１０４に記載のキット。
（項目１１１）
前記緩衝液が約０．０２Ｍから約０．０４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）である、項目１０４に記載のキット。
（項目１１２）
前記緩衝液が約０．１Ｍから約０．４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）である、項目１０４に記載のキット。
（項目１１３）
前記被験体が哺乳動物である、項目８２に記載のキット。
（項目１１４）
前記被験体がヒトである、項目１１３に記載のキット。
（項目１１５）
前記自己組織化ペプチドが、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸が交互に現れる約１２〜約１６アミノ酸を含む、項目８２に記載のキット。
（項目１１６）
少なくとも１種の生物学的に活性な薬剤をさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目１１７）
溶液が、細胞および薬物を実質的に含まない、項目８２に記載のキット。
（項目１１８）
スクロース溶液をさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目１１９）
肺大気胞を治療するために生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成することにおいて使用するための、有効量および有効濃度の約７アミノ酸〜３２アミノ酸を含む自己組織化ペプチドを含む組成物。
（項目１２０）
前記自己組織化ペプチドが、（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）、（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）、および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）からなる群より選択される、項目１１９に記載の組成物。
（項目１２１）
前記肺大気胞を治療するのに有効な濃度が、約０．１重量／体積（ｗ／ｖ）パーセント〜約３ｗ／ｖパーセントの範囲の自己組織化ペプチド濃度を含む、項目１２０に記載の組成物。
（項目１２２）
細胞を実質的に含まない、項目１１９に記載の組成物。
（項目１２３）
薬物を実質的に含まない、項目１１９に記載の組成物。
（項目１２４）
アンモニウムイオン、鉄イオン、マグネシウムイオン、カリウムイオン、ピリジニウムイオン、第四級アンモニウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、およびカルシウムイオンからなる群より選択される少なくとも１つの陽イオンをさらに含む、項目１１９に記載の組成物。
（項目１２５）
塩化物イオン、硫酸イオン、酢酸イオン、炭酸イオン、塩化物イオン、クエン酸イオン、シアン化物イオン、フッ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、亜硝酸イオン、およびリン酸イオンからなる群より選択される少なくとも１つの陰イオンをさらに含む、項目１１９に記載の組成物。
（項目１２６）
塩化カルシウム、塩化ナトリウム、および塩化カリウムのうちの少なくとも１つを含む、項目１２４に記載の組成物。
（項目１２７）
（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）を約０．５重量／体積（ｗ／ｖ）パーセントの濃度で含む、項目１２１に記載の組成物。
（項目１２８）
約０．１２５Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目１２７に記載の組成物。
（項目１２９）
約２５Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目１２８に記載の組成物。
（項目１３０）
約０．２５０Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目１２７に記載の組成物。
（項目１３１）
約４４Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目１３０に記載の組成物。
（項目１３２）
約０．５００Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目１２７に記載の組成物。
（項目１３３）
約５２Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目１３２に記載の組成物。
（項目１３４）
（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）を約２．５重量／体積（ｗ／ｖ）パーセントの濃度で含む、項目１２１に記載の組成物。
（項目１３５）
約０．１２５Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目１３４に記載の組成物。
（項目１３６）
約６００Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目１３５に記載の組成物。
（項目１３７）
約０．００５Ｍから約１Ｍの間の塩濃度を含む、項目１２４に記載の組成物。
（項目１３８）
約０．１２５Ｍから約０．５００Ｍの間の塩濃度を含む、項目１３７に記載の組成物。
（項目１３９）
約０．２５Ｍの塩濃度を含む、項目１３７に記載の組成物。
（項目１４０）
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、および炭酸水素ナトリウムを含む溶液をさらに含む、項目１１９に記載の組成物。
（項目１４１）
造影剤を含む溶液をさらに含む、項目１１９に記載の組成物。
（項目１４２）
前記造影剤が、硫酸イオンおよびナトリウムイオンを含む、項目１４１に記載の組成物。
（項目１４３）
約２．５〜約４．０のｐＨを有する、項目１１９に記載の組成物。
（項目１４４）
溶液が約３．５のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）のうちの１つである、項目１４３に記載の組成物。
（項目１４５）
溶液が約３．７のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）である、項目１４３に記載の組成物。
（項目１４６）
緩衝液をさらに含む、項目１２０に記載の組成物。
（項目１４７）
前記緩衝液が少なくとも２種の塩を含む、項目１４６に記載の組成物。
（項目１４８）
前記緩衝液がｐＨ７．２である、項目１４７に記載の組成物。
（項目１４９）
前記緩衝液がｐＨ７．４である、項目１４７に記載の組成物。
（項目１５０）
前記緩衝液がアルカリ緩衝液である、項目１４６に記載の組成物。
（項目１５１）
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、および塩化カルシウムのうちの少なくとも１つを約０．１５Ｍで含む、項目１２０に記載の組成物。
（項目１５２）
約０．６Ｍから約１．２Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）である、項目１５１に記載の組成物。
（項目１５３）
約０．０２Ｍから約０．０４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）である、項目１５１に記載の組成物。
（項目１５４）
約０．１Ｍから約０．４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）である、項目１５１に記載の組成物。
（項目１５５）
被験体において前記肺大気胞を治療するために使用される、項目１１９に記載の組成物。
（項目１５６）
前記被験体が哺乳動物である、項目１５５に記載の組成物。
（項目１５７）
前記被験体がヒトである、項目１５６に記載の組成物。
（項目１５８）
前記自己組織化ペプチドが、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸が交互に現れる約１２〜約１６アミノ酸を含む、項目１１９に記載の組成物。
（項目１５９）
少なくとも１種の生物学的に活性な薬剤をさらに含む、項目１１９に記載の組成物。
（項目１６０）
被験体における肺大気胞の治療を容易にする方法であって、
前記肺大気胞を治療するために、肺の標的エリアにおける生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するための有効量および有効濃度の約７アミノ酸〜約３２アミノ酸を含む自己組織化ペプチドを含む溶液を提供するステップと、
前記溶液を前記肺の前記標的エリアに、前記標的エリア内に配置した送達デバイスを通じて前記溶液を導入することによって投与するための指示を提供するステップと
を含む、方法。
（項目１６１）
前記肺大気胞が治療される前記標的エリアの少なくとも一部を含む領域を可視化するための指示を提供するステップをさらに含む、項目１６０に記載の方法。
（項目１６２）
前記標的エリアの少なくとも一部を含む前記領域を可視化するための指示を提供するステップが、
前記肺大気胞を治療するための前記肺の前記標的エリアを同定するステップ、
前記送達デバイスを導入するステップ、
前記送達デバイスの末端を前記標的エリア内に配置するステップ、
前記溶液を投与するステップ、
前記送達デバイスを前記肺から除去するステップ、および
前記送達デバイスを除去するステップの後に前記肺大気胞をモニタリングするステップのうちの少なくとも１つの間に前記領域を可視化するための指示を提供することを含む、項目１６１に記載の方法。
（項目１６３）
前記溶液を投与するステップの後約１分〜約５分の時間内に前記領域を可視化するための指示を提供するステップをさらに含む、項目１６２に記載の方法。
（項目１６４）
前記肺の前記標的エリアの寸法に一部基づいて前記有効量および前記有効濃度の少なくとも一方を調製するための指示を提供するステップをさらに含む、項目１６０に記載の方法。
（項目１６５）
前記有効量が標的エリア１ｃｍ ２ 当たりおよそ１ｍＬである、項目１６４に記載の方法。
（項目１６６）
前記自己組織化ペプチドが、（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）、（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）、および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）からなる群より選択される、項目１６０に記載の方法。
（項目１６７）
前記肺大気胞を治療するのに有効な濃度が、約０．１重量／体積パーセント〜約３重量／体積パーセントペプチドの範囲の濃度を含む、項目１６６に記載の方法。
（項目１６８）
前記肺大気胞を治療するために有効な量が、約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの範囲の体積を含む、項目１６７に記載の方法。
（項目１６９）
前記標的エリアの周囲のエリアをモニタリングするための指示を提供するステップをさらに含む、項目１６０に記載の方法。
（項目１７０）
外科手技後に前記溶液および使用のための指示を提供するステップをさらに含む、項目１６０に記載の方法。
（項目１７１）
自己組織化ペプチドを含む溶液を提供するステップが、前記肺大気胞を治療するために生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するための有効濃度を有するペプチド溶液を調製するための指示を提供することを含む、項目１６０に記載の方法。
（項目１７２）
複数の自己組織化ペプチドから本質的になる肉眼で見える足場であって、前記自己組織化ペプチドのそれぞれが、肺大気胞を治療するために肺の標的エリア内に配置することが可能な有効量の約７アミノ酸〜約３２アミノ酸を含む、肉眼で見える足場。
（項目１７３）
前記複数のペプチドのそれぞれが、（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）、（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）、および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）のうちの１つを含む、項目１７２に記載の肉眼で見える足場。
（項目１７４）
約１０ナノメートル〜約２０ナノメートルの直径を有するナノファイバーを含む、項目１７３に記載の肉眼で見える足場。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
被験体における肺大気胞を治療する方法であって、
前記被験体の前記肺大気胞の標的エリアに送達デバイスを導入するステップと、
前記送達デバイスの末端を前記肺大気胞の治療が望まれる前記標的エリア内に配置するステップと、
前記肺大気胞を治療するために、有効量および有効濃度の約７アミノ酸〜３２アミノ酸を含む自己組織化ペプチドを含む溶液を、前記送達デバイスを通じて前記標的エリアに投与して、前記標的エリアの生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するステップと、
前記送達デバイスを前記標的エリアから除去するステップと
を含む、方法。
（項目２）
前記送達デバイスを導入するステップの前に、前記標的エリアを含む領域を可視化するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記送達デバイスを前記標的エリアから除去するステップの後に、前記標的エリアを含む領域を可視化するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記送達デバイスを除去するステップの後に、前記標的エリアをモニタリングするステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記肺大気胞または前記肺大気胞の一部を前記標的エリアとして同定するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記溶液を投与するステップが、前記溶液を前記標的エリアに局所的に適用することを含む、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記溶液を投与するステップが、前記溶液を前記標的エリアに、オーバーフロー溶液と共に注射することを含む、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記溶液を投与するステップの前に、前記肺大気胞を崩壊させるステップをさらに含む、項目５に記載の方法。
（項目９）
前記溶液を投与するステップの後に、前記肺大気胞を崩壊させるステップをさらに含む、項目５に記載の方法。
（項目１０）
前記肺大気胞の腔が、連結している細気管支を通じて前記溶液で満たされる、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記被験体の肺の主気管支を通じて気管内チューブを挿入するステップをさらに含む、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記肺大気胞を崩壊させるステップが、前記送達デバイスを用いて前記ブラを崩壊させることを含む、項目８または９に記載の方法。
（項目１３）
前記送達デバイスの末端を前記標的エリア内に配置するステップが、気管内チューブを前記標的エリア内に配置することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記溶液を投与するステップが、前記溶液を単回用量で投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記溶液を投与するステップが、前記溶液を少なくとも２回の用量で投与することを含む、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記溶液を、前記標的エリアの体積が満たされるまで投与するステップをさらに含む、項目１４に記載の方法。
（項目１７）
前記投与を前記標的エリアの体積が満たされるまで繰り返すステップをさらに含む、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記ハイドロゲルバリアにより、少なくとも３５ｃｍＨ ２ Ｏの破裂圧耐性がもたらされる、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記ハイドロゲルバリアが、気管支の内腔に浸透する、項目１に記載の方法。
（項目２０）
前記ハイドロゲルバリアが約５分未満で形成される、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記ハイドロゲルバリアが約３分未満で形成される、項目２０に記載の方法。
（項目２２）
前記ハイドロゲルバリアが約１分未満で形成される、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記ハイドロゲルバリアが約２秒から約３０秒の間に形成される、項目１に記載の方法。
（項目２４）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液を調製するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２５）
肺大気胞を治療する必要性を決定するために前記被験体を評価するステップ、および前記評価するステップに基づいて前記溶液を調製するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２６）
前記溶液のｐＨを調整するステップをさらに含む、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２７）
前記溶液のｐＨを上昇させるステップをさらに含む、項目２４または２５に記載の方法。
（項目２８）
前記有効量および前記有効濃度の少なくとも一方が、前記肺大気胞の前記標的エリアの寸法に一部基づいている、項目１に記載の方法。
（項目２９）
前記有効量が、標的エリア１ｃｍ ２ 当たりおよそ１ｍＬである、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記肺大気胞の治療を可能にするために有効な量が、約０．１ｍＬ〜約１０ｍＬの範囲の体積を含む、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記溶液が、細胞を実質的に含まない、項目１に記載の方法。
（項目３２）
前記溶液が、薬物を実質的に含まない、項目１に記載の方法。
（項目３３）
外科手技後に前記溶液を投与するステップをさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目３４）
前記被験体が、前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液を投与するステップの前に気腫および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）のうちの少なくとも１つと診断されている、項目１に記載の方法。
（項目３５）
前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）、（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）、および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）からなる群より選択される、項目１に記載の方法。
（項目３６）
前記肺大気胞の治療を可能にするために有効な濃度が、約０．１重量／体積（ｗ／ｖ）パーセント〜約３ｗ／ｖパーセントの範囲の自己組織化ペプチド濃度を含む、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
前記肺大気胞の治療を可能にするために有効な濃度が、１ｗ／ｖパーセント濃度の（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
前記肺大気胞の治療を可能にするために有効な濃度が、２．５ｗ／ｖパーセント濃度の（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）である、項目３６に記載の方法。
（項目３９）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液を調製するステップが、前記自己組織化ペプチドを塩類溶液に添加することを含む、項目３５に記載の方法。
（項目４０）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液を調製するステップが、
前記自己組織化ペプチドのペプチド粉末に水を添加して水性ペプチド溶液を提供することと、
前記水性ペプチド溶液に塩類溶液を添加することと、
前記塩類溶液と前記水性ペプチド溶液とを混合することと
を含む、項目３５に記載の方法。
（項目４１）
前記塩類溶液が、アンモニウムイオン、鉄イオン、マグネシウムイオン、カリウムイオン、ピリジニウムイオン、第四級アンモニウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、およびカルシウムイオンからなる群より選択される少なくとも１つの陽イオンを含む、項目３９または４０に記載の方法。
（項目４２）
前記塩類溶液が、塩化物イオン、硫酸イオン、酢酸イオン、炭酸イオン、塩化物イオン、クエン酸イオン、シアン化物イオン、フッ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、亜硝酸イオン、およびリン酸イオンからなる群より選択される少なくとも１つの陰イオンを含む、項目３９または４０に記載の方法。
（項目４３）
前記塩類溶液が、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、および塩化カリウムのうちの少なくとも１つを含む、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）を約０．５重量／体積（ｗ／ｖ）パーセントの濃度で含む、項目３６に記載の方法。
（項目４５）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．１２５Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４６）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約２５Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．２５０Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目４４に記載の方法。
（項目４８）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約４４Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．５００Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目４４に記載の方法。
（項目５０）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約５２Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）を約２．５重量／体積（ｗ／ｖ）パーセントの濃度で含む、項目３６に記載の方法。
（項目５２）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．１２５Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約６００Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．００５Ｍから約１Ｍの間の塩濃度を有する、項目３６に記載の方法。
（項目５５）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．１２５Ｍから約０．５００Ｍの間の塩濃度を有する、項目５４に記載の方法。
（項目５６）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約０．２５Ｍの塩濃度を有する、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、および炭酸水素ナトリウムを含む溶液をさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目５８）
造影剤を含む溶液をさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目５９）
前記造影剤が、硫酸イオンおよびナトリウムイオンを含む、項目５８に記載の方法。
（項目６０）
前記溶液が約２．５〜約４．０のｐＨを有する、項目３６に記載の方法。
（項目６１）
前記溶液が約３．５のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）のうちの１つである、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記溶液が約３．７のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）である、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液を調製するステップが、前記自己組織化ペプチドを緩衝液に添加することおよび緩衝液を前記溶液に添加することのうちの一方を含む、項目３９または４０に記載の方法。
（項目６４）
前記緩衝液が、少なくとも２種の塩を含む、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記緩衝液がｐＨ７．２である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記緩衝液がｐＨ７．４である、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記緩衝液がアルカリ緩衝液である、項目６３に記載の方法。
（項目６８）
前記溶液が、約０．１５Ｍの塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、および塩化カルシウムのうちの少なくとも１つで緩衝化されている、項目６３に記載の方法。
（項目６９）
前記緩衝液が約０．６Ｍから約１．２Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）である、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
前記緩衝液が約０．０２Ｍから約０．０４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）である、項目６８に記載の方法。
（項目７１）
前記緩衝液が約０．１Ｍから約０．４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）である、項目６８に記載の方法。
（項目７２）
前記溶液に所定の機械的強度をもたらすための塩を選択するステップをさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目７３）
前記塩の濃度を選択するステップをさらに含む、項目７２に記載の方法。
（項目７４）
前記溶液に所定のイオン強度をもたらすための塩を選択するステップをさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目７５）
前記塩の濃度を選択するステップをさらに含む、項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記溶液に所定のｐＨをもたらすための塩を選択するステップをさらに含む、項目３６に記載の方法。
（項目７７）
前記塩の濃度を選択するステップをさらに含む、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記被験体が哺乳動物である、項目１に記載の方法。
（項目７９）
前記被験体がヒトである、項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記自己組織化ペプチドが、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸が交互に現れる約１２〜約１６アミノ酸を含む、項目１に記載の方法。
（項目８１）
前記溶液が、少なくとも１種の生物学的に活性な薬剤をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目８２）
被験体における肺大気胞を治療するためのキットであって、
前記肺大気胞を治療するために生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するための有効量の約７アミノ酸〜約３２アミノ酸を含む自己組織化ペプチドと、
前記自己組織化ペプチドを前記被験体の前記肺大気胞の標的エリアに投与するための指示と
を含む、キット。
（項目８３）
前記自己組織化ペプチドが、自己組織化ペプチドを含む溶液および自己組織化ペプチドを含む溶液として調製される粉末のうちの一方として提供される、項目８２に記載のキット。
（項目８４）
前記自己組織化ペプチドが、自己組織化ペプチドを含む溶液として提供される、項目８３に記載のキット。
（項目８５）
前記自己組織化ペプチドが、自己組織化ペプチドを含む溶液として調製される粉末として提供される、項目８３に記載のキット。
（項目８６）
前記肺大気胞を治療するために生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するための有効濃度を有する自己組織化ペプチドを含む溶液を調製するための指示をさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目８７）
前記自己組織化ペプチドを肺の標的エリアに導入するための送達デバイスをさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目８８）
前記自己組織化ペプチドが、（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）、（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）、および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）からなる群より選択される、項目８２に記載のキット。
（項目８９）
前記肺大気胞を治療するのに有効な濃度が、約０．１重量／体積（ｗ／ｖ）パーセント〜約３ｗ／ｖパーセントの範囲の自己組織化ペプチドの濃度を含む、項目８８に記載のキット。
（項目９０）
塩類溶液をさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目９１）
前記塩類溶液と前記自己組織化ペプチドを含む溶液およびペプチド粉末のうちの１つとを組み合わせるための指示をさらに含む、項目９０に記載のキット。
（項目９２）
前記塩類溶液が、アンモニウムイオン、鉄イオン、マグネシウムイオン、カリウムイオン、ピリジニウムイオン、第四級アンモニウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、およびカルシウムイオンからなる群より選択される少なくとも１つの陽イオンを含む、項目９０に記載のキット。
（項目９３）
前記塩類溶液が、塩化物イオン、硫酸イオン、酢酸イオン、炭酸イオン、塩化物イオン、クエン酸イオン、シアン化物イオン、フッ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、亜硝酸イオン、およびリン酸イオンからなる群より選択される少なくとも１つの陰イオンを含む、項目９０に記載のキット。
（項目９４）
前記塩類溶液が、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、および塩化カリウムのうちの少なくとも１つを含む、項目９２に記載のキット。
（項目９５）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が、約０．００５Ｍから約０．５００Ｍの間の塩濃度を含む、項目９２に記載のキット。
（項目９６）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が、約２５Ｐａから約６００Ｐａの間の貯蔵弾性率を有する、項目９５に記載のキット。
（項目９７）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が、約０．２５Ｍの塩濃度を有する、項目９５に記載のキット。
（項目９８）
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、および炭酸水素ナトリウムを含む溶液をさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目９９）
造影剤を含む溶液をさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目１００）
前記造影剤が、硫酸イオンおよびナトリウムイオンを含む、項目９９に記載のキット。
（項目１０１）
前記自己組織化ペプチドを含む溶液が、約２．５〜約４．０のｐＨを有する、項目８２に記載のキット。
（項目１０２）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約３．５のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）のうちの１つである、項目１０１に記載のキット。
（項目１０３）
前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が約３．７のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）である、項目１０１に記載のキット。
（項目１０４）
前記キットまたは自己組織化ペプチドを含む溶液の一方が緩衝液を含む、項目８２に記載のキット。
（項目１０５）
前記緩衝液が少なくとも２種の塩を含む、項目１０４に記載のキット。
（項目１０６）
前記緩衝液がｐＨ７．２である、項目１０５に記載のキット。
（項目１０７）
前記緩衝液がｐＨ７．４である、項目１０５に記載のキット。
（項目１０８）
前記緩衝液がアルカリ緩衝液である、項目１０４に記載のキット。
（項目１０９）
前記溶液が、約０．１５Ｍの塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、および塩化カルシウムのうちの少なくとも１つで緩衝化されている、項目１０４に記載のキット。
（項目１１０）
前記緩衝液が約０．６Ｍから約１．２Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）である、項目１０４に記載のキット。
（項目１１１）
前記緩衝液が約０．０２Ｍから約０．０４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）である、項目１０４に記載のキット。
（項目１１２）
前記緩衝液が約０．１Ｍから約０．４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）である、項目１０４に記載のキット。
（項目１１３）
前記被験体が哺乳動物である、項目８２に記載のキット。
（項目１１４）
前記被験体がヒトである、項目１１３に記載のキット。
（項目１１５）
前記自己組織化ペプチドが、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸が交互に現れる約１２〜約１６アミノ酸を含む、項目８２に記載のキット。
（項目１１６）
少なくとも１種の生物学的に活性な薬剤をさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目１１７）
溶液が、細胞および薬物を実質的に含まない、項目８２に記載のキット。
（項目１１８）
スクロース溶液をさらに含む、項目８２に記載のキット。
（項目１１９）
肺大気胞を治療するために生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成することにおいて使用するための、有効量および有効濃度の約７アミノ酸〜３２アミノ酸を含む自己組織化ペプチドを含む組成物。
（項目１２０）
前記自己組織化ペプチドが、（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）、（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）、および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）からなる群より選択される、項目１１９に記載の組成物。
（項目１２１）
前記肺大気胞を治療するのに有効な濃度が、約０．１重量／体積（ｗ／ｖ）パーセント〜約３ｗ／ｖパーセントの範囲の自己組織化ペプチド濃度を含む、項目１２０に記載の組成物。
（項目１２２）
細胞を実質的に含まない、項目１１９に記載の組成物。
（項目１２３）
薬物を実質的に含まない、項目１１９に記載の組成物。
（項目１２４）
アンモニウムイオン、鉄イオン、マグネシウムイオン、カリウムイオン、ピリジニウムイオン、第四級アンモニウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、およびカルシウムイオンからなる群より選択される少なくとも１つの陽イオンをさらに含む、項目１１９に記載の組成物。
（項目１２５）
塩化物イオン、硫酸イオン、酢酸イオン、炭酸イオン、塩化物イオン、クエン酸イオン、シアン化物イオン、フッ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、亜硝酸イオン、およびリン酸イオンからなる群より選択される少なくとも１つの陰イオンをさらに含む、項目１１９に記載の組成物。
（項目１２６）
塩化カルシウム、塩化ナトリウム、および塩化カリウムのうちの少なくとも１つを含む、項目１２４に記載の組成物。
（項目１２７）
（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）を約０．５重量／体積（ｗ／ｖ）パーセントの濃度で含む、項目１２１に記載の組成物。
（項目１２８）
約０．１２５Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目１２７に記載の組成物。
（項目１２９）
約２５Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目１２８に記載の組成物。
（項目１３０）
約０．２５０Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目１２７に記載の組成物。
（項目１３１）
約４４Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目１３０に記載の組成物。
（項目１３２）
約０．５００Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目１２７に記載の組成物。
（項目１３３）
約５２Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目１３２に記載の組成物。
（項目１３４）
（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）を約２．５重量／体積（ｗ／ｖ）パーセントの濃度で含む、項目１２１に記載の組成物。
（項目１３５）
約０．１２５Ｍの塩化カルシウム濃度を含む、項目１３４に記載の組成物。
（項目１３６）
約６００Ｐａの貯蔵弾性率を有する、項目１３５に記載の組成物。
（項目１３７）
約０．００５Ｍから約１Ｍの間の塩濃度を含む、項目１２４に記載の組成物。
（項目１３８）
約０．１２５Ｍから約０．５００Ｍの間の塩濃度を含む、項目１３７に記載の組成物。
（項目１３９）
約０．２５Ｍの塩濃度を含む、項目１３７に記載の組成物。
（項目１４０）
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、および炭酸水素ナトリウムを含む溶液をさらに含む、項目１１９に記載の組成物。
（項目１４１）
造影剤を含む溶液をさらに含む、項目１１９に記載の組成物。
（項目１４２）
前記造影剤が、硫酸イオンおよびナトリウムイオンを含む、項目１４１に記載の組成物。
（項目１４３）
約２．５〜約４．０のｐＨを有する、項目１１９に記載の組成物。
（項目１４４）
溶液が約３．５のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）のうちの１つである、項目１４３に記載の組成物。
（項目１４５）
溶液が約３．７のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）である、項目１４３に記載の組成物。
（項目１４６）
緩衝液をさらに含む、項目１２０に記載の組成物。
（項目１４７）
前記緩衝液が少なくとも２種の塩を含む、項目１４６に記載の組成物。
（項目１４８）
前記緩衝液がｐＨ７．２である、項目１４７に記載の組成物。
（項目１４９）
前記緩衝液がｐＨ７．４である、項目１４７に記載の組成物。
（項目１５０）
前記緩衝液がアルカリ緩衝液である、項目１４６に記載の組成物。
（項目１５１）
塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、および塩化カルシウムのうちの少なくとも１つを約０．１５Ｍで含む、項目１２０に記載の組成物。
（項目１５２）
約０．６Ｍから約１．２Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）である、項目１５１に記載の組成物。
（項目１５３）
約０．０２Ｍから約０．０４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）である、項目１５１に記載の組成物。
（項目１５４）
約０．１Ｍから約０．４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）である、項目１５１に記載の組成物。
（項目１５５）
被験体において前記肺大気胞を治療するために使用される、項目１１９に記載の組成物。
（項目１５６）
前記被験体が哺乳動物である、項目１５５に記載の組成物。
（項目１５７）
前記被験体がヒトである、項目１５６に記載の組成物。
（項目１５８）
前記自己組織化ペプチドが、疎水性アミノ酸と親水性アミノ酸が交互に現れる約１２〜約１６アミノ酸を含む、項目１１９に記載の組成物。
（項目１５９）
少なくとも１種の生物学的に活性な薬剤をさらに含む、項目１１９に記載の組成物。
（項目１６０）
被験体における肺大気胞の治療を容易にする方法であって、
前記肺大気胞を治療するために、肺の標的エリアにおける生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するための有効量および有効濃度の約７アミノ酸〜約３２アミノ酸を含む自己組織化ペプチドを含む溶液を提供するステップと、
前記溶液を前記肺の前記標的エリアに、前記標的エリア内に配置した送達デバイスを通じて前記溶液を導入することによって投与するための指示を提供するステップと
を含む、方法。
（項目１６１）
前記肺大気胞が治療される前記標的エリアの少なくとも一部を含む領域を可視化するための指示を提供するステップをさらに含む、項目１６０に記載の方法。
（項目１６２）
前記標的エリアの少なくとも一部を含む前記領域を可視化するための指示を提供するステップが、
前記肺大気胞を治療するための前記肺の前記標的エリアを同定するステップ、
前記送達デバイスを導入するステップ、
前記送達デバイスの末端を前記標的エリア内に配置するステップ、
前記溶液を投与するステップ、
前記送達デバイスを前記肺から除去するステップ、および
前記送達デバイスを除去するステップの後に前記肺大気胞をモニタリングするステップのうちの少なくとも１つの間に前記領域を可視化するための指示を提供することを含む、項目１６１に記載の方法。
（項目１６３）
前記溶液を投与するステップの後約１分〜約５分の時間内に前記領域を可視化するための指示を提供するステップをさらに含む、項目１６２に記載の方法。
（項目１６４）
前記肺の前記標的エリアの寸法に一部基づいて前記有効量および前記有効濃度の少なくとも一方を調製するための指示を提供するステップをさらに含む、項目１６０に記載の方法。
（項目１６５）
前記有効量が標的エリア１ｃｍ ２ 当たりおよそ１ｍＬである、項目１６４に記載の方法。
（項目１６６）
前記自己組織化ペプチドが、（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）、（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）、および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）からなる群より選択される、項目１６０に記載の方法。
（項目１６７）
前記肺大気胞を治療するのに有効な濃度が、約０．１重量／体積パーセント〜約３重量／体積パーセントペプチドの範囲の濃度を含む、項目１６６に記載の方法。
（項目１６８）
前記肺大気胞を治療するために有効な量が、約０．１ｍＬ〜約５ｍＬの範囲の体積を含む、項目１６７に記載の方法。
（項目１６９）
前記標的エリアの周囲のエリアをモニタリングするための指示を提供するステップをさらに含む、項目１６０に記載の方法。
（項目１７０）
外科手技後に前記溶液および使用のための指示を提供するステップをさらに含む、項目１６０に記載の方法。
（項目１７１）
自己組織化ペプチドを含む溶液を提供するステップが、前記肺大気胞を治療するために生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するための有効濃度を有するペプチド溶液を調製するための指示を提供することを含む、項目１６０に記載の方法。
（項目１７２）
複数の自己組織化ペプチドから本質的になる肉眼で見える足場であって、前記自己組織化ペプチドのそれぞれが、肺大気胞を治療するために肺の標的エリア内に配置することが可能な有効量の約７アミノ酸〜約３２アミノ酸を含む、肉眼で見える足場。
（項目１７３）
前記複数のペプチドのそれぞれが、（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）、（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）、および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）のうちの１つを含む、項目１７２に記載の肉眼で見える足場。
（項目１７４）
約１０ナノメートル〜約２０ナノメートルの直径を有するナノファイバーを含む、項目１７３に記載の肉眼で見える足場。
Claims (16)
- 被験体における肺大気胞を治療する方法において使用するための、約７アミノ酸〜３２アミノ酸を含む自己組織化ペプチドを含む溶液であって、前記溶液が、肺大気胞を治療するために標的エリアの生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するための有効量および有効濃度で前記標的エリアに投与されることを特徴とし、前記ペプチドが、肺大気胞の部位またはその付近で生理的条件の存在下で水溶液中にベータ−シート構造を示し得るように、前記ペプチドの少なくとも一部が両親媒性であり、
前記方法が、前記被験体の前記肺大気胞の標的エリアに送達デバイスを導入するステップ、前記送達デバイスの末端を前記肺大気胞の治療が望まれる前記標的エリア内に配置するステップ、前記送達デバイスを通じて前記溶液を投与するステップ、および前記送達デバイスを前記標的エリアから除去するステップを含む、溶液。 - ａ）前記溶液が、オーバーフロー溶液と共に前記標的エリアに注射を通して投与されること、および／または
ｂ）前記溶液が、前記肺大気胞が崩壊する前もしくは前記肺大気胞が崩壊した後に投与されること、および／または
ｃ）前記溶液が、連結している細気管支を通じて投与されて、前記肺大気胞の腔を満たし、場合によって、前記方法が、前記被験体の肺の主気管支を通じて気管内チューブを挿入するステップをさらに含むこと、および／または
ｄ）前記溶液が、単回用量で投与されること
を特徴とし、
場合によって、前記溶液が、前記標的エリアの体積が満たされるまで投与されること
をさらに特徴とする、請求項1に記載の溶液。 - ａ）前記ハイドロゲルバリアが、少なくとも３５ｃｍＨ ２ Ｏの破裂圧耐性をもたらし、そして／あるいは
ｂ）前記ハイドロゲルバリアが、前記気管支の内腔に浸透し、そして／あるいは
ｃ）前記ハイドロゲルバリアが約５分未満で形成される、
請求項１に記載の溶液。 - ａ）前記溶液が、外科手術後に投与されること、および／または
ｂ）前記被験体が、気腫および慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）のうちの少なくとも１つと診断された後に、前記溶液が、投与されること
を特徴とする、請求項１に記載の溶液。 - 前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）、（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）、および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）からなる群より選択される、請求項１に記載の溶液。
- 前記肺大気胞の治療を可能にするために有効な濃度が、約０．１重量／体積（ｗ／ｖ）パーセント〜約３ｗ／ｖパーセントの範囲の自己組織化ペプチド濃度を含む、請求項５に記載の溶液。
- ａ）前記溶液が、（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）を約０．５重量／体積（ｗ／ｖ）パーセントの濃度で含み、そして／あるいは
ｂ）前記溶液が、約０．１２５Ｍの塩化カルシウム濃度を含み、そして／あるいは
ｃ）前記溶液が、約２５Ｐａの貯蔵弾性率を有する、
請求項５に記載の溶液。 - ａ）前記溶液が、細胞および／または薬物を実質的に含まず、そして／あるいは
ｂ）前記溶液が、造影剤をさらに含み、場合によって、前記造影剤が、硫酸イオンおよびナトリウムイオンを含み、そして／あるいは
ｃ）前記溶液が、少なくとも１種の生物学的に活性な薬剤をさらに含む、
請求項１に記載の溶液。 - 前記溶液が、約２．５〜約４．０のｐＨを有し、場合によって、前記溶液が約３．５のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）のうちの１つであるか、あるいは前記溶液が約３．７のｐＨを有し、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）である、請求項１に記載の溶液。
- ａ）前記溶液が、前記自己組織化ペプチドを塩類溶液に添加することにより調製され、場合によって、前記塩類溶液は、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、および塩化カリウムのうちの少なくとも１つを含み、そして／あるいは
ｂ）前記溶液が、
前記自己組織化ペプチドのペプチド粉末に水を添加して水性ペプチド溶液を提供すること、
前記水性ペプチド溶液に塩類溶液を添加すること、および
前記塩類溶液と前記水性ペプチド溶液とを混合すること
により調製され、
そして、場合によって、ａ）および／またはｂ）において、前記塩類溶液は、アンモニウムイオン、鉄イオン、マグネシウムイオン、カリウムイオン、ピリジニウムイオン、第四級アンモニウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、およびカルシウムイオンからなる群より選択される少なくとも１つの陽イオンを含み、そして／あるいは前記塩類溶液は、塩化物イオン、硫酸イオン、酢酸イオン、炭酸イオン、塩化物イオン、クエン酸イオン、シアン化物イオン、フッ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、亜硝酸イオン、およびリン酸イオンからなる群より選択される少なくとも１つの陰イオンを含む、
請求項１に記載の溶液。 - 前記溶液が、前記自己組織化ペプチドを緩衝液に添加することまたは緩衝液を前記溶液に添加することにより調製され、場合によって、前記緩衝液が、少なくとも２種の塩を含む、請求項１に記載の溶液。
- 被験体における肺大気胞を治療するためのキットであって、
約７アミノ酸〜約３２アミノ酸を含む自己組織化ペプチドであって、前記ペプチドが、肺大気胞の部位またはその付近において適用可能な条件の存在下で水溶液中にベータ−シート構造を示し得るように、前記ペプチドの少なくとも一部が両親媒性であり、前記自己組織化ペプチドが前記肺大気胞を治療するために生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するための有効量で提供される、自己組織化ペプチドと、
前記自己組織化ペプチドを前記被験体の前記肺大気胞の標的エリアに投与するための指示と
を含む、キット。 - ａ）前記自己組織化ペプチドが、自己組織化ペプチドを含む溶液および自己組織化ペプチドを含む溶液として調製される粉末のうちの一方として提供され、場合によって、前記自己組織化ペプチドが、自己組織化ペプチドを含む溶液として提供されるか、あるいは前記自己組織化ペプチドが、自己組織化ペプチドを含む溶液として調製される粉末として提供され、そして／あるいは
ｂ）前記自己組織化ペプチドが、（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）、（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）、および（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）からなる群より選択され、場合によって、前記肺大気胞を治療するのに有効な濃度が、約０．１重量／体積（ｗ／ｖ）パーセント〜約３ｗ／ｖパーセントの範囲の自己組織化ペプチドの濃度を含み、そして／あるいは
ｃ）前記キットが、少なくとも１種の生物学的に活性な薬剤をさらに含み、そして／あるいは
ｄ）前記溶液が、細胞も薬物も実質的に含まず、そして／あるいは
ｅ）前記キットが、スクロース溶液をさらに含む、
請求項１２に記載のキット。 - ａ）前記キットが、前記肺大気胞を治療するために生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するための有効濃度を有する自己組織化ペプチドを含む溶液を調製するための指示をさらに含み、そして／あるいは
ｂ）前記キットが、前記自己組織化ペプチドを前記肺の標的エリアに導入するための送達デバイスをさらに含み、そして／あるいは
ｃ）前記キットが、塩類溶液をさらに含み、場合によって、
ｉ）前記キットが、前記塩類溶液と前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液および前記ペプチド粉末のうちの１つとを組み合わせるための指示をさらに含み、そして／あるいは
ｉｉ）前記塩類溶液が、アンモニウムイオン、鉄イオン、マグネシウムイオン、カリウムイオン、ピリジニウムイオン、第四級アンモニウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、およびカルシウムイオンからなる群より選択される少なくとも１つの陽イオンを含み、そして／あるいは、前記塩類溶液が、塩化物イオン、硫酸イオン、酢酸イオン、炭酸イオン、塩化物イオン、クエン酸イオン、シアン化物イオン、フッ化物イオン、硫酸イオン、硝酸イオン、亜硝酸イオン、およびリン酸イオンからなる群より選択される少なくとも１つの陰イオンを含み、そして／あるいは
ｉｉｉ）前記塩類溶液が、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、および塩化カリウムのうちの少なくとも１つを含み、そして／あるいは
ｄ）前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が、約０．００５Ｍから約０．５００Ｍの間の塩濃度を含み、場合によって、前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が、約２５Ｐａから約６００Ｐａの間の貯蔵弾性率を有し、そして／あるいは
ｅ）前記キットが、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、および炭酸水素ナトリウムを含む溶液をさらに含み、そして／あるいは
ｆ）前記キットが、造影剤を含む溶液をさらに含み、場合によって、前記造影剤が、硫酸イオンおよびナトリウムイオンを含み、そして／あるいは
ｇ）前記自己組織化ペプチドを含む前記溶液が、約２．５〜約４．０のｐＨを有する、
請求項１２に記載のキット。 - 前記キットまたは自己組織化ペプチドを含む前記溶液の一方が緩衝液を含み、場合によって、
ａ）前記緩衝液が少なくとも２種の塩を含み、場合によって、前記緩衝液がｐＨ７．２であるか、あるいは前記緩衝液がｐＨ７．４であり、そして／あるいは
ｂ）前記緩衝液が、アルカリ緩衝液であり、そして／あるいは
ｃ）前記溶液が、約０．１５Ｍの塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、および塩化カルシウムのうちの少なくとも１つで緩衝化されており、そして／あるいは
ｄ）前記緩衝液が、約０．６Ｍから約１．２Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＲＡＤＡ） ４ （配列番号１）であり、そして／あるいは
ｅ）前記緩衝液が、約０．０２Ｍから約０．０４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＩＥＩＫ） ３ Ｉ（配列番号２）であり、そして／あるいは
ｆ）前記緩衝液が、約０．１Ｍから約０．４Ｍの間の塩を含み、前記自己組織化ペプチドが（ＫＬＤＬ） ３ （配列番号３）である、
請求項１２に記載のキット。 - 被験体における肺大気胞を治療する方法において使用されるように構成された送達デバイスであって、前記方法が、
前記被験体の前記肺大気胞の標的エリアに前記送達デバイスを導入するステップ、
前記送達デバイスの末端を前記肺大気胞の治療が望まれる前記標的エリア内に配置するステップ、
肺大気胞を治療するために、標的エリアの生理的条件下でハイドロゲルバリアを形成するための有効量および有効濃度の約７アミノ酸〜３２アミノ酸を含む自己組織化ペプチドを含む溶液を、前記送達デバイスを通じて前記標的エリアに投与するステップ、および
前記送達デバイスを前記標的エリアから除去するステップ
を含む、送達デバイス。
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