JP2017503567A - 薬物送達デバイスのためのアセンブリおよび薬物送達デバイス - Google Patents

Abstract

アセンブリの用量送達操作中に送達方向に、アセンブリの用量設定操作中に送達方向とは反対方向に動かされるように適用および配置される、少なくとも１つの駆動部材（１９、２６）と、エネルギーを蓄積し、送達方向への駆動部材（１９、２６）の動きを引き起こすように適用および配置される、エネルギー蓄積部材（１６）と、駆動部材（１９、２６）上に摩擦を生成するように適用および配置され、駆動部材（１９、２６）が送達方向に動かされるとき、摩擦の量によって駆動部材（１９、２６）の動きの速度が調節される、相互作用システムとを含む、薬物送達デバイス（１）のためのアセンブリが記載される。さらに、このアセンブリを含む薬物送達デバイスが記載される。

Description

本開示は、薬物送達デバイスのためのアセンブリに関する。本開示はさらに、薬物送達デバイスに関する。特に本開示は、ペン型薬物送達デバイスに関する。

ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療トレーニングを受けていない人により、注射のために使用される。これは、糖尿病等に罹患した患者の間での自己治療のために、ますます一般的になっている。駆動機構により、カートリッジ内に収納された薬物がニードルを通じて投薬されるように、カートリッジ内の栓が移動される。

注射前に、用量設定機構により、必要な薬物の用量を設定する。用量設定機構の一般的な設計は、複数の管状またはスリーブのような要素、たとえば用量設定スリーブ、用量標示スリーブ、駆動スリーブおよび／またはラチェットスリーブを含む。かかるスリーブは多くの場合、互いの内部に収納され、互いに連結される。いくつかのデバイスは、動力補助、特にエネルギー蓄積部材を含み、用量の設定中にエネルギーをエネルギー蓄積部材に蓄積できる。このエネルギーは、用量送達中に解放できる。

動力補助薬物送達デバイスは、たとえば、特許文献１に記載されている。

動力補助薬物送達デバイスは、特により大きな容積および／または粘性の高い流体の注射が意図されるときに有益である。エネルギー蓄積部材は、用量全体の送達を可能にするのに十分な力プロファイルを有していなければならない。これは、少なくとも少用量が高い力で、したがって迅速な仕方で投薬される衝撃を有する。迅速な注射は、使用者の不快感をもたらしうる。なぜなら、注射された組織が侵襲され、使用者が痛みさえも感じうるからである。

ＵＳ ２００８／０３０６４４６ Ａ１

改善した特性、たとえば使用者の快適性の増加を有する薬物送達デバイスを提供することは、本開示の一目的である。

この目的は、独立請求項の主題により達成できる。有利な実施形態および改良点は、従属請求項の主題である。

一態様は、薬物送達デバイスのためのアセンブリに関する。アセンブリは、デバイスの駆動機構を含むことができる。駆動機構は、デバイスから薬物の用量を設定および／または投薬するために適用される機構であってもよい。アセンブリは、少なくとも１つの駆動部材を含むことができる。駆動部材は、スリーブのような部材であってもよい。アセンブリは、２つ、３つまたはそれ以上の駆動部材を含むことができる。駆動部材は、アセンブリの用量送達操作中に送達方向に動かされるように適用および配置できる。駆動部材は、用量送達中に軸方向および回転方向に可動とすることができる。駆動部材は、アセンブリの用量設定操作中に送達方向とは反対方向に動かされるように適用および配置できる。駆動部材は、用量設定中に軸方向および回転方向に可動とすることができる。

アセンブリは、エネルギー蓄積部材、たとえばばね部材をさらに含むことができる。エネルギー蓄積部材は、たとえばねじりばねであってもよい。エネルギー蓄積部材は、エネルギーを蓄積するように適用および配置できる。エネルギーは、用量設定操作中に蓄積できる。エネルギー蓄積部材は、送達方向に駆動部材の動きを引き起こすように適用および配置できる。特に、駆動部材は、エネルギー蓄積部材により、特にエネルギー蓄積部材に蓄積されたエネルギーにより、薬物の用量を送達するために動かされる。エネルギーは、起動部材、たとえば投与ボタンが使用者により操作されたときに、エネルギー蓄積部材から解放される。解放されるエネルギーは、駆動部材を送達方向に動かしうる。

アセンブリは、相互作用システムをさらに含むことができる。相互作用システムは、駆動部材上に摩擦を生成するように適用および配置できる。特に摩擦は、相互作用システムと駆動部材との間に生成できる。この目的のために、相互作用システムおよび駆動部材は、相対的に可動とすることができる。駆動部材が送達方向に動かされるときに、摩擦の量により駆動部材の動きの速度が調節される。摩擦が大きいほど、用量送達操作中の駆動部材の動きの速度は遅くなる。

相互作用システムにより、使用者は、駆動部材の動きの速度に作用できる。特に、相互作用システムは、デバイスのブレーキ（ｂｒｅａｋ）として機能する。速度は、使用者の個別の必要性に応じて調整できる。たとえば、速度は、どの薬物がデバイスから送達される予定であるかにより決定できる。このようにして、使用者の高い快適性を伴う薬物送達デバイスの提供が容易となる。

一実施形態によれば、相互作用システムは、第１の相互作用部材を含む。相互作用システムは、第２の相互作用部材を含むことができる。相互作用部材は、互いに対して可動である。相互作用部材は、駆動部材に対して可動である。特に、第１の相互作用部材は、第２の相互作用部材に対して可動とすることができる。さらに、第１の相互作用部材は、駆動部材に対して可動とすることができる。第２の相互作用部材は、第１の相互作用部材に対して可動とすることができる。さらに、駆動部材は、第２の相互作用部材に対して可動とすることができる。

一実施形態によれば、第２の相互作用部材は、駆動部材と機械的に協働するように構成される。第２の相互作用部材は、駆動部材と直接機械的に接触してもよい。第２の相互作用部材は、駆動部材と隣接、好ましくは恒久的に隣接していてもよい。第２の相互作用部材と駆動部材との間の相対的な動きの際、これら２つの構成部の間で摩擦が生成される。

一実施形態によれば、第２の相互作用部材は、駆動部材上に半径方向力を及ぼすように構成され、その結果、用量送達操作中に駆動部材が送達方向に動かされるときに、駆動部材の動きの速度が低下する。特に、用量送達中の駆動部材の動きの速度は、用量設定中の駆動部材の動きの速度より低くてもよい。したがって、用量設定中に、第２の相互作用部材により駆動部材上に及ぼされる力は、用量送達中より小さくてもよい。したがって、相互作用システムは、アセンブリの用量設定操作に影響しなくてもよい。しかしながら、用量送達操作中の動きの速度は、相互作用システムにより制御可能であってもよい。このようにして、効果的でユーザフレンドリなデバイスが提供される。

一実施形態によれば、第１の相互作用部材は、第２の相互作用部材および駆動部材に対して、送達方向と垂直な方向に動かされるように適用される。特に、第１の相互作用部材は、半径方向に動かされるように適用できる。生成される摩擦の量は、第１の相互作用部材の半径方向位置に依存してもよい。相互作用部材の半径方向位置を調整することにより、駆動部材の動きの速度を効果的に制御できる。

一実施形態によれば、第２の相互作用部材は、第１の相互作用部材に対して軸方向に動かされるように適用される。第２の相互作用部材は、第１の位置と第２の位置との間で軸方向に可動とすることができる。第１の位置は、第２の位置よりも近位に、すなわちデバイスの投薬端部からより離れて配置できる。第２の相互作用部材は、アセンブリの用量設定操作中に第１の位置へと動かされるように適用および配置できる。第２の相互作用部材は、アセンブリの用量送達操作中に第２の位置へと動かされるように適用および配置できる。第２の相互作用部材の軸方向運動は、自動的に、たとえば摩擦力により生じてもよい。第２の相互作用部材は、駆動部材との機械的協働により第１および第２の位置の間で自動的に動かされる。このようにして、使用者は、第２の相互作用部材の軸方向位置に作用を与える必要がない。したがって、相互作用システムは、取扱いが非常に容易である。このようにして、安全でユーザフレンドリな薬物送達デバイスの提供が容易となる。

一実施形態によれば、相互作用システムは、第２の相互作用部材が第２の位置へと動かされるときに摩擦の量が増加するように適用および配置される。したがって、第２の相互作用部材が第２の位置により近接して配置されるほど、用量送達中の駆動部材の速度は遅くなる。

一実施形態によれば、相互作用システムは、少なくとも１つの止め具部材を含む。止め具部材は、第１および第２の位置の間での第２の相互作用部材の軸方向運動を制限するように適用および配置できる。止め具部材は、たとえば、フランジ、または突起部を含むことができる。止め具部材により、第２の相互作用部材の軸方向運動を効果的に制限できる。

一実施形態によれば、第２の相互作用部材が第２の位置に配置されるときに、第１および第２の相互作用部材は、互いに機械的に接触する。特に、これらの相互作用部材は隣接していてもよい。第２の位置において、第１の相互作用部材は、第２の相互作用部材上に、力、特に半径方向内向きの力を及ぼしてもよい。第２の相互作用部材は、第１の相互作用部材により半径方向内向きに押される。第２の相互作用部材は、駆動部材へと押される。したがって、第２の位置において、第２の相互作用部材と駆動部材との間の摩擦の量は、第２の相互作用部材が第２の位置にないときの摩擦の量と比較して増加しうる。したがって、第２の相互作用部材が第２の位置に配置されるときに、駆動部材の速度は低下しうる。

一実施形態によれば、第２の相互作用部材が第１の位置に配置されるときに、第１および第２の相互作用部材は、互いとの機械的接触から解放される。特に、これらの相互作用部材は、もはや隣接していなくてもよい。第１の位置において、第１の相互作用部材により第２の相互作用部材上に力は及ぼされない。第２の相互作用部材上に力が及ぼされないので、第２の相互作用部材は駆動部材上に力を及ぼさないか、または小さな力しか及ぼさないことがありうる。したがって、第１の位置において、第２の相互作用部材と駆動部材との間の摩擦の量は、第２の相互作用部材が第２の位置にあるときの摩擦の量と比較して減少する。好ましくは、摩擦の量は、第２の相互作用部材が第１の位置に配置されるとき、ゼロまで減少する。したがって、第１の位置において、相互作用システムは、アセンブリの操作に作用しないことがありうる。換言すれば、アセンブリの用量設定操作は、相互作用システムにより影響されないことがありうる。

用量送達中に第２の相互作用部材が第２の位置へと動かされるときに、第２の相互作用部材により駆動部材上に及ぼされる半径方向力は、第１および第２の相互作用部材の間の機械的協働により増加してもよい。第１の位置において、これら相互作用部材間の機械的協働がなくてもよく、したがって、第２の相互作用部材と駆動部材との間に生成される摩擦がなくてもよい。したがって、第２の相互作用部材が第１の位置にあるときに駆動部材に及ぼされる半径方向力は、第２の相互作用部材が第２の位置へと動かされるときの駆動部材上への半径方向力より小さくてもよい。したがって、駆動部材上に及ぼされる半径方向力の量は、したがって摩擦の量は、第２の相互作用部材の軸方向位置に依存してもよい。駆動部材上に及ぼされる半径方向力の量は、第１の相互作用部材の半径方向位置にさらに依存してもよい。相互作用部材の位置を調整することにより、駆動部材上への力を、したがって駆動部材の速度を、効果的に制御できる。

一実施形態によれば、アセンブリは、ピストンロッドをさらに含む。ピストンロッドは、デバイスから薬物の用量を投薬するために、送達方向に変位可能なように適用および配置される。

本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもありうる。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

送達方向への駆動部材の動きは、送達方向へのピストンロッドの動きへと変換できる。ピストンロッドは、用量送達中に回転可能および軸方向に可動とすることができる。しかしながら、送達方向の反対方向への駆動部材の動きは、ピストンロッドの動きへと変換されないことがありうる。したがって、ピストンロッドは、用量設定操作中の動きを阻止される。ピストンロッドが送達方向に動かされるときに、駆動部材上に及ぼされる摩擦の量によって、ピストンロッドの動きの速度が調節される。したがって、用量送達中の駆動部材の動きの速度を制御することにより、ピストンロッドの動きの速度、すなわち注射速度を同時に制御できる。このようにして、ユーザフレンドリな薬物送達デバイスの提供が容易となる。

一実施形態によれば、第１および第２の相互作用部材はそれぞれ、表面を含む。表面は、アセンブリの長手方向軸に対して傾斜していてもよい。傾斜表面は、互いに面していてもよい。相互作用部材は、くさびのようなものであってもよい。第１の位置において、傾斜表面は、互いに対して一定距離を隔てて配置できる。第２の位置において、傾斜表面は、隣接していてもよい。

一実施形態によれば、各傾斜表面は、長手方向軸に対して角度を形成する。角度は、５度から４５度の間であってもよい。角度は、たとえば、１０、１５または２０度に相当してもよい。摩擦の量は、形成される各角度に依存してもよい。傾斜表面が長手方向軸に対して形成する角度が大きくなるほど、第２の相互作用部材が第２の位置へと動かされるときに、第１の相互作用部材により第２の相互作用部材上に及ぼされる半径方向力は大きくなる。角度が大きくなるほど、第２の相互作用部材が第２の位置へと動かされるときに、第２の相互作用部材と駆動部材との間の摩擦は大きくなる。したがって、相互作用部材の構造を調整することにより、駆動部材上への力を、したがって用量送達中の駆動部材の速度を、効果的に制御できる。用量送達中の駆動部材の速度を制御することにより、ピストンロッドの速度を制御できる。

一実施形態によれば、相互作用システムは、調整部材をさらに含む。調整部材は、駆動部材に対する第１の相互作用部材の半径方向位置を調整するように適用および配置できる。調整部材は、第２の相互作用部材に対する第１の相互作用部材の半径方向位置を調整するように適用および配置できる。第２の相互作用部材と駆動部材との間の摩擦の量は、第１の相互作用部材の半径方向位置に依存してもよい。第１の相互作用部材が半径方向内向きに動かされるほど、駆動部材上への摩擦は大きくなる。したがって、相互作用部材の半径方向位置を調整することにより、用量送達中の駆動部材の動きの速度を制御可能である。

調整部材は、ねじのような形状であってもよい。調整部材は、摩擦を提供するように構成されたヘッドを有していてもよい。調整部材は、第１の相互作用部材と隣接、好ましくは恒久的に隣接していてもよい。調整部材は、使用者により操作されるように適用および配置できる。調整部材は、第１の相互作用部材により第２の相互作用部材上に及ぼされる半径方向力を、したがって相互作用システムにより生成される摩擦を調整することを可能にする。このようにして、駆動部材の動きの速度は、効果的且つ容易に制御される。

一実施形態によれば、アセンブリは、ハウジングをさらに含む。相互作用システム、特に第１および第２の相互作用部材は、完全にハウジング内に配置される。ハウジングは、開口部を含むことができる。調整部材は、ハウジングの開口部を通って延びるように適用および配置できる。このようにして、調整部材は、操作のため使用者により直接アクセスできる。したがって、容易に操作できる薬物送達デバイスの提供が容易となる。

さらなる一態様は、薬物送達デバイスに関する。デバイスは、前述のアセンブリを含むことができる。特に、アセンブリは、デバイスにおいて実施できる。デバイスは、複数の薬物の用量を保持するためのカートリッジをさらに含むことができる。デバイスまたはアセンブリは、アセンブリの用量送達操作をトリガするために使用者により操作されるように適用および配置される起動部材をさらに含むことができる。起動部材は、薬物の用量を送達するために送達方向の軸方向に変位可能である。軸方向は、アセンブリの、したがってデバイスの長手方向主軸に沿った方向であってもよい。起動部材は、薬物の用量を送達するためのハウジングに対する回転または傾斜を阻止される。起動部材は、薬物の用量を送達するためのアセンブリの、したがってデバイスの長手方向主軸に対して半径方向に動くのを阻止される。

デバイスは、前述のエネルギー蓄積部材をさらに含むことができる。エネルギー蓄積部材は、用量設定操作中にエネルギーを蓄積するように適用および配置される。エネルギー蓄積部材は、起動部材が使用者により操作されるときに、駆動部材を、したがってピストンロッドを送達方向に動かすように適用および配置される。特に、エネルギー蓄積部材は、送達操作中に駆動部材の動きを引き起こすように適用および配置でき、駆動部材の動きは、ピストンロッドの動きへと変換される。起動部材が操作されるときに、駆動部材を、したがってピストンロッドを、用量を送達するためのエネルギー蓄積部材に蓄積されたエネルギーにより駆動できる。特に、起動部材は、エネルギー蓄積部材に蓄積されたエネルギーを解放するように構成される。デバイスは、自動デバイスであってもよい。アセンブリにより、使用者は、駆動部材の、したがってピストンロッドの動きの速度を制御できる。特に、使用者は、その個別の必要性に応じて速度を調整できる。したがって、非常にユーザフレンドリなデバイスが提供される。

もちろん、異なる態様および実施形態に関する上述の特徴は、互いに且つ下記の特徴と組み合わせることができる。

さらなる特徴および改良点は、添付の図面と関連する以下の例示的実施形態の説明から明らかになる。

薬物送達デバイスを３次元的に示す概略図である。 図１の薬物送達デバイスの一部の側断面を示す概略図である。 図１の薬物送達デバイスの一部の側断面を示す概略図である。 図１の薬物送達デバイスの一部の断面を示す概略図である。 図１の薬物送達デバイスの一部の断面を示す概略図である。

類似の要素、同種の要素および同一に作用する要素は、図面において同じ参照番号を与えられる。

図１に、薬物送達デバイス１を示す。薬物送達デバイス１は、ハウジング５を含む。ハウジング５は、ハウジング５内に配置されるデバイス１の構成部を環境の影響から保護するために適用および配置される。薬物送達デバイス１およびハウジング５は、遠位端８および近位端９を有する。「遠位端」という用語は、薬物送達デバイス１の投薬端部に最も近接して配置されるまたは配置される予定の薬物送達デバイス１またはその構成部の端部を指す。「近位端」という用語は、デバイス１の投薬端部から最も離れて配置されるまたは配置される予定のデバイス１またはその構成部の端部を指す。遠位端８および近位端９は、軸２５の方向に互いから隔たって配置される。軸２５は、デバイス１の長手方向軸であっても回転軸であってもよい。

薬物送達デバイス１は、カートリッジホルダ２を含む。カートリッジホルダ２は、カートリッジ３を含む。カートリッジ３は、薬物１０、好ましくは複数の薬物１０の用量を含む。カートリッジ３は、カートリッジホルダ２内に保持される。カートリッジホルダ２は、カートリッジ３の位置を機械的に安定させる。カートリッジホルダ２は、たとえばねじ係合または差込みカップリングにより、ハウジング５と連結可能である。カートリッジホルダ２およびハウジング５は、解放可能または解放不能に互いに連結できる。代替的一実施形態において、カートリッジ３は、ハウジング５に直接連結できる。この場合、カートリッジホルダ２は冗長となりうる。

薬物送達デバイス１は、ペン型デバイス、特にペン型注射器であってもよい。デバイス１は、再使用可能デバイスであってもよく、これは、特に再設定操作中に、交換カートリッジから複数の用量を投薬するために、カートリッジ３を交換カートリッジと交換できることを意味する。あるいは、デバイス１は、使い捨てデバイスであってもよい。デバイス１は、薬物１０の可変の用量を投薬するように構成できる。あるいは、デバイス１は、固定用量デバイスであってもよい。デバイス１は、自己注射デバイスであってもよい。これは、デバイス１の用量送達操作を、作動部材６Ａを押すことにより使用者が開始できることを意味し、作動部材６Ａを押す際にデバイス１に蓄積されたエネルギーが、薬物１０の用量を投薬するために解放される。自己注射器は、カートリッジ３の全容量を実質的に排出するように構成できる。あるいは、自己注射器は、排出される予定の薬物１０の量を決定するように構成された用量設定部材６を含むことができる。

栓１１（図３を参照のこと）は、カートリッジ３内に摺動自在に保持される。栓１１は、カートリッジ３を近位に封止する。カートリッジ３に対する遠位方向への栓１１の動きにより、薬物１０はカートリッジ３から投薬される。ニードルアセンブリ（図には明示せず）を、たとえば係合手段４、たとえばねじ山により、カートリッジホルダ２の遠位端セクションに配置できる。

図２および図３は、図１の薬物送達デバイスの一部の側断面図を示す。

デバイス１は、ピストンロッド１２を含む。ピストンロッド１２は、薬物１０の用量を投薬するために、遠位または送達方向に動かされるように構成される。ピストンロッド１２は、デバイス１の長手方向軸２５に沿って動かされる。したがって、長手方向軸２５は、ピストンロッド１２の動きの軸である。ピストンロッド１２は、カートリッジ３内に配置された栓１１を薬物送達デバイス１の投薬端部へと動かすように構成される。ピストンロッド１２は、栓１１と接触する支承部材１３を含む。ピストンロッド１２は、親ねじとして構成される。ピストンロッド１２は、外部ねじ山１２Ａを含む。ねじ山１２Ａは、ピストンロッド１２の外表面に沿って配置される。

デバイス１は、駆動機能２３をさらに含むことができる。駆動機能２３は、スプラインナットを含むことができる。駆動機能２３は、ピストンロッド１２と係合する。特に駆動機能２３は、ピストンロッド１２の軸方向溝と係合するスプラインを含む。したがって、駆動機能２３は、ピストンロッド１２に対して回転方向に固定されるが、軸方向に可動である。駆動機能２３は、したがってピストンロッド１２は、用量送達操作中に回転可能であってもよい。代替的一実施形態において、駆動機能２３およびピストンロッド１２は、ハウジング５に対する回転運動を阻止してもよい。

デバイス１は、案内部材１４をさらに含む。ピストンロッド１２は、案内部材１４を通って案内される。案内部材１４は、ピストンロッド１２の周囲に配置される。案内部材１４は、ナット部材であってもよい。案内部材１４は、好ましくは、ねじ山ナットとして構成される。案内部材１４は、ピストンロッド１２とねじ係合、好ましくは恒久的にねじ係合する。この目的のために、案内部材１４は、ピストンロッド１２の外部ねじ山１２Ａと係合する内部ねじ山を含む。案内部材１４は、ハウジング５に対して動かないよう固定される。

用量送達操作中に駆動機能２３が回転するとき、ピストンロッド１２もまた回転させられる。ピストンロッド１２と案内部材１４との間のねじ係合により、ピストンロッド１２の回転は、ピストンロッド１２を遠位方向に動かす。遠位方向は、送達方向であってもよい。そのことにより、栓１１は、薬物１０の用量を投薬するために遠位方向に動かされる。代替的一実施形態（明示せず）において、ピストンロッド１２は、ハウジング５に対する回転を阻止できる。この実施形態において、ピストンロッド１２の送達運動は、遠位方向への軸方向運動であってもよい。この場合、ピストンロッド１２の外部ねじ山は冗長となりうる。

用量送達前に、必要な薬物１０の用量が用量設定機構により設定される。用量設定機構の一般的な設計は、複数の管状またはスリーブのような部材、たとえば用量設定スリーブ、用量標示スリーブ、駆動スリーブおよび／またはラチェットスリーブを含む。かかるスリーブは多くの場合、互いの内部に収納され、互いに連結される。

デバイス１、特に用量設定機構は、用量設定部材６を含む。用量設定部材６は、スリーブのような形状であってもよい。用量設定部材６は、薬物１０の用量を設定するために構成される。用量設定部材６は、用量を設定するために使用者により回転させることができる。しかしながら、用量送達中の用量設定部材６の回転は阻止できる。デバイス１は、駆動軸１５をさらに含む。用量を設定するために用量設定部材６を回転させることにより、駆動軸１５もまた回転させられる。特に、駆動軸１５は、用量設定操作中にスプライン連結により用量設定部材６に回転方向に固定できる。

デバイス１は、回転部材１９をさらに含む。回転部材１９は、駆動部材であってもよい。回転部材１９は、薬物１０の用量設定および送達中に、ハウジング５に対して回転可能および軸方向に可動である。回転部材１９は、スリーブのような形状である。回転部材１９は、駆動軸１５の周囲に同心円状に配置される。回転部材１９は、駆動軸１５に、たとえばカチッと留める方式の連結により固定できる。回転部材１９は、駆動軸１５に対して軸方向に固定される。用量設定操作中の駆動軸１５の回転は、回転部材１９の回転を引き起こす。この目的のために、回転部材は、ハウジング５の内部ねじ山（明示せず）と係合できるねじ山１９Ａを含む。用量設定中に駆動軸１５および回転部材１９を回転させる方向、すなわち第１の回転方向は、時計回り方向であってもよい。用量設定中に回転部材１９が回転させられるときに、回転部材１９は、ハウジング５に対して近位方向に動く。

デバイスは、数字スリーブ２６をさらに含む。数字スリーブ２６は、さらなる駆動部材であってもよい。数字スリーブ２６は、薬物１０の用量設定および送達中に、ハウジング５に対して回転可能および軸方向に可動である。数字スリーブ２６は、設定用量の量を使用者に示すように構成される。たとえば、設定用量の量は、ハウジング５の窓（明示せず）を通じて示すことができる。数字スリーブ２６は、回転部材１９に対して回転方向に固定されるが、軸方向に可動である。たとえば、数字スリーブ２６は、その内周に、回転部材１９の対応する溝に係合できるスプラインを含むことができる。数字スリーブ２６は、回転部材１９の周囲に同心円状に配置される。さらに、数字スリーブ２６は、ハウジング５とねじ係合する。用量の設定中に、数字スリーブ２６は回転部材１９により第１の回転方向に回転させられる。そのことにより、数字スリーブ２６は、ハウジング５とのそのねじ係合ゆえに近位方向に動かされる。

使用者の快適性を改善するために、デバイス１は動力補助、特にエネルギー蓄積部材１６を含む。エネルギー蓄積部材１６は、コイルばねであってもよい。エネルギー蓄積部材１６は、ねじりばねであってもよい。用量設定中に用量設定部材６が、したがって回転部材１９が回転させられるとき、エネルギー蓄積部材１６はエネルギー蓄積部材１６にエネルギーが蓄積されるよう圧縮される。そのことにより、たとえばラチェットスリーブ上のシングルラチェット（図には明示せず）によりカチッと音が生じる。

デバイス１は、ロッキング部材２７をさらに含む。ロッキング部材２７は、たとえばスプライン連結により、用量の設定中にハウジング５に対して回転方向に固定される。回転部材１９は、たとえば歯状連結により、第１の回転方向への回転部材１９の回転が用量設定操作中に可能なようロッキング部材２７と係合する。

デバイス１は、前述の作動部材６Ａをさらに含む。用量を投薬するために、作動部材６Ａは使用者により操作される。作動部材６Ａは、ボタンを含むことができる。作動部材６Ａを押すと、エネルギー蓄積部材１６が解放され、カートリッジ３から薬物１０の用量を送達するようピストンロッド１２を駆動する。したがって、デバイス１の使用者は、投薬のための力を加える必要がない。

特に、作動部材６Ａを作動させる、たとえば遠位方向に動かすときに、駆動軸１５もまた遠位方向に動かされる。そのことにより、駆動軸１５は、用量設定部材６との係合から外される。駆動軸１５が遠位方向に動かされるとき、回転部材１９およびロッキング部材２７もまた遠位方向に動かされる。そのことにより、ロッキング部材２７は、ハウジング５とのその係合から解除される。特に、使用者が作動部材６Ａを作動させるとき、ロッキング部材２７をハウジング５に対して回転させることが可能である。ロッキング部材２７を回転させることが可能になるとき、回転部材１９および数字スリーブ２６も同時に回転させることが可能になる。ロッキング部材２７をハウジング５に対して回転させることが可能になるとき、エネルギー蓄積部材１６に蓄積されたエネルギーが解放され、回転部材１９および数字スリーブ２６の回転および遠位方向への軸方向運動を引き起こす。回転部材１９の、したがって数字スリーブ２６の回転は、駆動機能２３の回転、したがって薬物１０の用量を投薬するための遠位方向へのピストンロッド１２の回転運動を引き起こす。

図４Ａおよび図４Ｂは、図１の薬物送達デバイスの一部の断面図を示す。

従来の薬物送達デバイスにおいて、使用者は、用量送達操作中にピストンロッド１２が動かされる速度、すなわち注射速度を制御できない。特に、上述のロッキング部材２７が解放されるとき、注射速度は、押される作動部材６Ａから独立している。しかしながら、薬物１０が組織内に注射されるときの苦痛を低減するために、使用者が注射速度を制御することが望ましい。

この目的のために、デバイス１は、相互作用システムを含む。相互作用システムは、くさびシステムであってもよい。相互作用システムは、第１の相互作用部材１７を含む。第１の相互作用部材１７は、くさびのような形状である。第１の相互作用部材１７は、傾斜表面１７Ａを含む。傾斜表面１７Ａは、長手方向軸２５に対して傾斜する。特に、傾斜表面１７Ａは、長手方向軸２５に対して角度を形成する。角度は、４５度より小さくてもよい。角度は、たとえば、５、１０、１５または２０度に相当してもよい。

相互作用システムは、第２の相互作用部材１８を含む。第２の相互作用部材１８は、くさびのような形状であってもよい。第２の相互作用部材１８は、傾斜表面１８Ａを含む。傾斜表面１８Ａは、長手方向軸２５に対して傾斜する。特に、傾斜表面１８Ａは、長手方向軸２５に対して角度を形成する。角度は、４５度より小さくてもよい。角度は、たとえば、５、１０、１５または２０度に相当してもよい。

第１の相互作用部材１７の傾斜表面１７Ａおよび第２の相互作用部材１８の傾斜表面１８Ａは、互いに面する。傾斜表面１７Ａ、１８Ａそれぞれが長手方向軸２５に対して形成する角度は、等しくてもよい。

各相互作用部材１７、１８は、各傾斜表面１７Ａ、１８Ａとは反対側の表面１７Ｂ、１８Ｂを含む。前記表面１７Ｂ、１８Ｂは、長手方向軸２５と平行に配置される。相互作用部材１７、１８は、ハウジング５内に配置される。特に、それらは完全にハウジング５内に配置される。相互作用部材１７、１８は、ハウジング５の内表面と回転部材１９の外表面との間に配置される。あるいは（明示せず）、相互作用部材１７、１８は、ハウジング５の内表面と数字スリーブ２６の外表面との間に配置される。第２の相互作用部材１８は、回転部材１９または数字スリーブ２６の外表面と直接機械的に接触する。第２の相互作用部材１８は、回転部材１９または数字スリーブ２６の外表面と隣接、好ましくは恒久的に隣接する。第２の相互作用部材１８は、回転部材１９または数字スリーブ２６の外表面上に摺動可能に配置できる。

相互作用部材１７、１８は、互いに対して可動である。相互作用部材１７、１８は、回転部材１９および数字スリーブ２６に対して可動である。特に、相互作用部材１７、１８は、ハウジング５に対して可動である。第１の相互作用部材１７は、ハウジング５および第２の相互作用部材１８に対して半径方向に可動である。半径方向は、ピストンロッド１２の送達方向と垂直な方向である。半径方向は、特に、長手方向軸２５と垂直である。

第１の相互作用部材１７の半径方向位置を調整するために、相互作用システムは、調整部材７を含む。調整部材７は、ハウジング５に対して半径方向に可動である。調整部材７は、ハウジング５に対して回転可能である。調整部材７は、長手方向軸２５と垂直な軸の周囲を回転可能である。調整部材７は、ヘッド部分およびボディ部分を含むことができる。調整部材７は、ねじまたはねじのような部材であってもよい。調整部材７、特にボディ部分は、ねじ山を含むことができる。調整部材７は、使用者が操作できる。この目的のために、ハウジング５は、開口部５Ａを含む。調整部材７は、ハウジング５の開口部５Ａを通じて半径方向外向きに突出する。特に、少なくとも調整部材７のヘッド部分が、ハウジング５から突出する。したがって、調整部材７は、ハウジング５の外側から使用者が直接アクセスできる。開口部５Ａは、調整部材７とのねじ係合を可能にするためのねじ山を含むことができる。このようにして、調整部材７は、いずれの方向にも、すなわち時計回りおよび反時計回りに回転させることができる。

調整部材７、特にボディ部分は、第１の相互作用部材１７の非傾斜表面１７Ｂと隣接、好ましくは恒久的に隣接する。したがって、調整部材７が第１の方向に、たとえば半径方向内向きに回転させられるとき、調整部材７は、第１の相互作用部材１７を半径方向内向きに動かすために、第１の相互作用部材１７上に作用すると考えられる。調整部材７は、第１の相互作用部材１７上に半径方向力を及ぼす。調整部材７が第２の方向に、たとえば半径方向外向きに回転させられるときに、第１の相互作用部材１７上への半径方向力は少なくとも部分的に解放され、第１の相互作用部材１７は半径方向外向きに動きうる。

第１の相互作用部材１７は、ハウジング５に対する軸方向運動を阻止される。この目的のために、相互作用システムは、第１の止め具部材２０および第３の止め具部材２２を含む。各止め具部材２０、２２は、突起部またはフランジを含むことができる。各止め具部材２０、２２は、ハウジング５、特にハウジング５の内表面から、半径方向内向きに突出する。第１の止め具部材２０は、半径方向内向きに第３の止め具部材２２よりもさらに突出する。特に、第１の止め具部材２０は、第３の止め具部材２２と比較してより大きな長さを含む。第１の相互作用部材１７は、２つの側面を含む。それぞれの側面は、第１および第３の止め具部材２０、２２と隣接、好ましくは恒久的に隣接する。止め具部材２０、２２との機械的協働は、第１の相互作用部材１７がハウジング５に対して軸方向に動くのを阻止する。さらに、第１の相互作用部材１７と第１および第３の止め具部材２０、２２との機械的協働は、第１の相互作用部材１７がハウジング５に対して回転するのを阻止する。

第２の相互作用部材１８は、ハウジング５に対して半径方向に可動である。特に、第１の相互作用部材１７が調整部材７により動かされるとき、第２の相互作用部材１８は、後に詳細に説明するが、相互作用部材１７、１８が隣接するよう位置する場合に、第１の相互作用部材１７との機械的協働により動かされる。換言すれば、半径方向力が調整部材７により第１の相互作用部材１７上に及ぼされるとき、第１の相互作用部材１７は、相互作用部材１７、１８が隣接するよう位置する場合に、第２の相互作用部材１８上に半径方向力を及ぼす。外向き方向への第２の相互作用部材１８の半径方向運動は、第１の相互作用部材１７により制限される。内向き方向への第２の相互作用部材１８の半径方向運動は、回転部材１９または数字スリーブ２６との機械的協働により制限される。

第２の相互作用部材１８は、ハウジング５および第１の相互作用部材１７に対して遠位および近位方向に可動である。第２の相互作用部材１８は、第１の位置、すなわち近位位置（図４Ｂを参照のこと）と第２の位置、すなわち遠位位置（図４Ａを参照のこと）との間で可動である。第２の相互作用部材１８は、デバイス１の用量設定操作中に第１の位置へと動かされる。第２の相互作用部材１８は、デバイス１の用量送達操作中に第２の位置へと動かされる。第２の相互作用部材１８は、第２の相互作用部材１８と回転部材１９（または数字スリーブ２６）との間の摩擦力により軸方向に可動である。

相互作用システムは、第２の止め具部材２１をさらに含む。第２の止め具部材２１は、第３の止め具部材２２と近位方向に隣接して配置される。第２の止め具部材２１は、突起部またはフランジを含むことができる。第２の止め具部材２１は、ハウジング５、特にハウジング５の内表面から、半径方向内向きに突出する。第２の止め具部材２１は、半径方向内向きに第３の止め具部材２２よりもさらに突出する。第２の止め具部材２１は、半径方向内向きに第１の止め具部材２０と同じ量だけ突出する。したがって、第１および第２の止め具部材２０、２１は、等しい長さを有する。第２の相互作用部材１８は、第１および第２の止め具部材２０、２１の間に位置する。しかしながら、第２の相互作用部材１８は、第１および第２の止め具部材２０、２１と恒久的に隣接してはいない。むしろ、第２の相互作用部材１８は、第１および第２の止め具部材２０、２１の間を軸方向に可動である。

第２の相互作用部材１８が第１の位置に配置されるとき、第２の相互作用部材１８は第２の止め具部材２１と隣接する。第２の相互作用部材１８が第２の位置に配置されるとき、第２の相互作用部材１８は第１の止め具部材２０と隣接する。第２の相互作用部材１８が第１の位置と第２の位置との間を動くとき、それは第１および第２の止め具部材２０、２１との隣接から解放されていてもよい。

第２の相互作用部材１８が第１の位置に配置されるとき（図４Ｂを参照のこと）、相互作用部材１７、１８は、好ましくは機械的協働から解放される。特に、傾斜表面１７Ａ、１８Ａは、隣接から解放されていてもよい。第２の相互作用部材１８が第１の位置にあるときに相互作用部材１７、１８が機械的に協働するかどうかは、第１の相互作用部材１７の半径方向位置に依存する。第１の相互作用部材１７が（調整部材７を操作することにより）より半径方向内向きに位置するほど、第２の相互作用部材１８が第１の位置にあるときに機械的協働が生じる確率が高くなる。しかしながら、図４Ｂに示すとおり、第１の位置において、第１および第２の相互作用部材１７、１８の間に機械的協働がないことが好ましい。したがって、第１の位置において、半径方向力は第２の相互作用部材１８上に、したがって回転部材１９（または数字スリーブ２６）上に及ぼされない。

第２の相互作用部材１８上に力が及ぼされないとき、回転部材１９または数字スリーブ２６は、第２の相互作用部材１８が相当の力をそれぞれの部材上に及ぼすことなしに、第２の相互作用部材１８に対して可動とすることができる。したがって、第２の相互作用部材１８が第１の位置に配置されるとき、回転部材１９および数字スリーブ２６は、第２の相互作用部材１８に妨げられることなしに用量設定操作を実施するために、第２の相互作用部材１８に対して近位方向に可動とすることができる。

第２の相互作用部材１８が第２の位置に配置されるとき、相互作用部材１７、１８は、好ましくは機械的に協働する（図４Ａを参照のこと）。特に、傾斜表面１７Ａ、１８Ａは隣接していてもよい。この位置において、第１の相互作用部材１７は、第２の相互作用部材１８上に半径方向内向きの力を及ぼす。力の量は、調整部材７の、したがって第１の相互作用部材１７の半径方向位置に依存する。第１の相互作用部材１７がより半径方向内向きに動かされるほど、第２の相互作用部材１８上に及ぼされる力は大きくなる。

力の量は、第２の相互作用部材１８の軸方向位置にさらに依存する。第２の相互作用部材１８が第２の位置により近接して配置されるほど、第２の相互作用部材１８上への力は大きくなりうる。第２の相互作用部材１８上に及ぼされる力が大きくなるほど、回転部材１９（または数字スリーブ２６）上に及ぼされる力は大きくなり、したがって、第２の相互作用部材１８と回転部材１９（または数字スリーブ２６）との間の摩擦は大きくなる。

第２の相互作用部材１８と回転部材１９（または数字スリーブ２６）との間の摩擦の量によって、用量送達中の回転部材１９（または数字スリーブ２６）の動きの速度が調節される。用量送達中の動きがピストンロッド１２の動きへと変換されるにつれて、第２の相互作用部材１８と回転部材１９（または数字スリーブ２６）との間の摩擦の量によって、ピストンロッド１２が送達方向に動かされるときにピストンロッド１２の速度が調節される。したがって、相互作用システムは、デバイス１の自動ブレーキとして機能し、ここで詳細に説明する：

薬物１０の用量を設定するために、用量設定部材６が回転させられ、上述のとおり回転部材１９および数字スリーブ２６の回転および近位方向運動をもたらす。回転部材１９および数字スリーブ２６の近位方向運動により、第２の相互作用部材１８は、摩擦力により第１の位置（図４Ｂ）へと近位方向に動かされる。この位置において、第１および第２の相互作用部材１７、１８は、機械的協働から解放される。この位置において、第２の相互作用部材１８は、力、特に半径方向力を回転部材１９（または、代替的実施形態によれば、数字スリーブ２６）上に及ぼさない。したがって、相互作用システムは、用量設定操作に作用せず、特にそれを妨げない。したがって、調整可能ブレーキは用量設定中に自動的に解放される。

用量送達のために、起動部材６Ａが遠位方向に押され、上述のとおり回転部材１９および数字スリーブ２６の回転および遠位方向運動をもたらす。回転部材１９（数字スリーブ２６）の動きは、送達方向へのピストンロッド１２の動きへと変換される。回転部材１９および数字スリーブ２６の遠位方向運動により、第２の相互作用部材１８は、摩擦力により第２の位置（図４Ａ）へと遠位方向に動かされる。第２の相互作用部材１８の動きは、第１の止め具部材２０により、あるいは、第２の相互作用部材１８が第１の止め具部材２０と隣接する前に第２の相互作用部材１８の傾斜表面１８Ａが第１の相互作用部材１７の傾斜表面１７Ａと隣接するよう第１の相互作用部材１７が半径方向内向きに十分遠くまで動かされた場合には、第１の相互作用部材１７の傾斜表面１７Ａにより停止される。

この位置において、第１および第２の相互作用部材１７、１８はいずれにしろ隣接し、第１の相互作用部材１７は第２の相互作用部材１８を半径方向内向きに押す。この位置において、第２の相互作用部材１８は、力、特に半径方向力を回転部材１９（または、代替的実施形態によれば、数字スリーブ２６）上に及ぼす。第２の相互作用部材１８が回転部材１９（または、代替的実施形態によれば、数字スリーブ２６）上に半径方向力を及ぼすとき、回転部材１９（または、代替的実施形態によれば、数字スリーブ２６）の動きの速度は低下する。特に、動きの速度は、たとえば用量設定操作中の動きの速度と比較して低下する。動きの速度は、第２の相互作用部材１８が第２の位置にないときの動きの速度と比較して低下する。回転部材１９（または、代替的実施形態によれば、数字スリーブ２６）の動きの速度の低下は、上述のとおり送達方向へのピストンロッド１２の動きの速度の低下をもたらす。

したがって、調整部材７により第１の相互作用部材１７の半径方向位置を調整することにより、使用者は、回転部材１９／数字スリーブ２６上への摩擦に、したがって用量送達中のピストンロッド１２の動きの速度に作用を与えることができる。使用者は、調整部材７を一度だけ調整でき、デバイス１の寿命を通してピストンロッド１２の動きの速度は同じままであると考えられる。

他の実施形態が以下の特許請求の範囲内にある。本明細書に具体的に記載されていない実施形態を形成するために、異なる実施形態の要素を組み合わせてもよい。

１ 薬物送達デバイス
２ カートリッジホルダ
３ カートリッジ
４ 係合手段
５ ハウジング
６Ａ 起動部材
６ 用量設定部材
７ 調整部材
７Ａ ねじ山
８ 遠位端
９ 近位端
１０ 薬物
１１ 栓
１２ ピストンロッド
１２Ａ ねじ山
１３ 支承部材
１４ 案内部材
１５ 駆動軸
１６ エネルギー蓄積部材
１７ 第１の相互作用部材
１７Ａ 傾斜表面
１７Ｂ 表面
１８ 第２の相互作用部材
１８Ａ 傾斜表面
１８Ｂ 表面
１９ 回転部材
１９Ａ ねじ山
２０ 第１の止め具部材
２１ 第２の止め具部材
２２ 第３の止め具部材
２３ 駆動機能
２５ 軸
２６ 数字スリーブ
２７ ロッキング部材

Claims (15)

1. 薬物送達デバイス（１）のためのアセンブリであって、
   該アセンブリの用量送達操作中には送達方向に、該アセンブリの用量設定操作中には送達方向と反対方向に動かされるように適用および配置される、少なくとも１つの駆動部材（１９、２６）と、
   エネルギーを蓄積し、送達方向への駆動部材（１９、２６）の動きを引き起こすように適用および配置される、エネルギー蓄積部材（１６）と、
   駆動部材（１９、２６）上に摩擦を生成するように適用および配置され、駆動部材（１９、２６）が送達方向に動かされるとき、摩擦の量により駆動部材（１９、２６）の動きの速度が調節される、相互作用システムと
   を含む前記アセンブリ。
2. 相互作用システムは、第１の相互作用部材（１７）および第２の相互作用部材（１８）を含み、該相互作用部材（１７、１８）は、互いおよび駆動部材（１９、２６）に対して可動である、
   請求項１に記載のアセンブリ。
3. 第２の相互作用部材（１８）は、駆動部材（１９、２６）と機械的に協働するように構成される、
   請求項２に記載のアセンブリ。
4. 第２の相互作用部材（１８）は、駆動部材（１９、２６）上に半径方向力を及ぼすように構成され、その結果、用量送達操作中に駆動部材（１９、２６）が送達方向に動かされるときに、駆動部材（１９、２６）の動きの速度は低下する、
   請求項２または請求項３に記載のアセンブリ。
5. 第１の相互作用部材（１７）は、第２の相互作用部材（１８）および駆動部材（１９、２６）に対して、送達方向と垂直な方向に動かされるように適用され、摩擦の量は、第１の相互作用部材（１７）の半径方向位置に依存する、
   請求項２〜４のいずれか１項に記載のアセンブリ。
6. 第２の相互作用部材（１８）は、第１の位置と第２の位置との間で第１の相互作用部材（１７）に対して軸方向に可動であり、第２の相互作用部材（１８）は、アセンブリの用量設定操作中に第１の位置へと動かされ、アセンブリの用量送達操作中に第２の位置へと動かされるように適用および配置される、
   請求項２〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
7. 相互作用システムは、第２の相互作用部材（１８）が第２の位置へと動かされるときに摩擦の量が増加するように適用および配置される、
   請求項６に記載のアセンブリ。
8. 相互作用システムは、少なくとも１つの止め具部材（２０、２１）をさらに含み、止め具部材（２０、２１）は、第１および第２の位置の間での第２の相互作用部材（１８）の軸方向運動を制限するように適用および配置される、
   請求項６または請求項７に記載のアセンブリ。
9. 第２の相互作用部材（１８）が第２の位置に配置されるときに、第１および第２の相互作用部材（１７、１８）は、互いに機械的に接触し、第２の相互作用部材（１８）が第１の位置に配置されるときに、第１および第２の相互作用部材（１７、１８）は、互いとの機械的接触から解放される、
   請求項６〜８のいずれか１項に記載のアセンブリ。
10. デバイス（１）から薬物（１０）の用量を投薬するために送達方向に変位可能に適用および配置されるピストンロッド（１２）をさらに含み、送達方向への駆動部材（１９、２６）の動きは、送達方向へのピストンロッド（１２）の動きへと変換され、ピストンロッド（１２）が送達方向に動かされるときに、駆動部材（１９、２６）上に及ぼされる摩擦の量によってピストンロッド（１２）の動きの速度が調節される、
    請求項１〜９のいずれか１項に記載のアセンブリ。
11. 第１および第２の相互作用部材（１７、１８）はそれぞれ、アセンブリの長手方向軸（２５）に対して傾斜する表面（１７Ａ、１８Ａ）を含み、傾斜表面（１７Ａ、１８Ａ）は互いに面する、
    請求項２〜１０のいずれか１項に記載のアセンブリ。
12. 各傾斜表面（１７Ａ、１８Ａ）は、長手方向軸（２５）に対して角度を形成し、摩擦の量は、形成された各角度に依存する、
    請求項１１に記載のアセンブリ。
13. 相互作用システムは、駆動部材（１９、２６）に対する第１の相互作用部材（１７）の半径方向位置を調整するように適用および配置される調整部材（７）をさらに含み、該調整部材（７）は、使用者により操作されるように適用および配置される、
    請求項２〜１２のいずれか１項に記載のアセンブリ。
14. ハウジング（５）をさらに含み、ここで、該ハウジング（５）は開口部（５Ａ）を含み、調整部材（７）は、ハウジング（５）の開口部（５Ａ）を通って延びるように適用および配置される、
    請求項１３に記載のアセンブリ。
15. 複数の薬物（１０）の用量を保持するためのカートリッジ（３）と、アセンブリの用量送達操作をトリガするために使用者により操作されるように適用および配置される起動部材（６Ａ）とをさらに含み、ここで、エネルギー蓄積部材（１６）は、起動部材（６Ａ）が使用者により操作されるときに送達方向への駆動部材（１９、２６）の動きを引き起こすように適用および配置される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のアセンブリを含む薬物送達デバイス（１）。

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