JP2016540582A - 薬物送達デバイス用のアセンブリおよび薬物送達デバイス - Google Patents

Abstract

薬物送達デバイス（１）用のアセンブリが記載され、このアセンブリは、薬物（１０）の用量をデバイス（１）から投薬するように送達方向に変位可能に適用および配置されたピストンロッド（１２）と、エネルギーを蓄積してピストンロッド（１２）を送達方向に動かすように適用および配置されたエネルギー蓄積部材（１６）と、ピストンロッド（１２）と機械的に協働するように適用および配置された相互作用部材（７）とを含み、ここで、相互作用部材（７）は、ピストンロッド（１２）に対して第１の位置と第２の位置との間で変位可能であり、相互作用部材（７）は、ピストンロッド（１２）にかかる摩擦を増大させるために、第１の位置から第２の位置の方へ動かされるように構成され、相互作用部材（７）は、ピストンロッド（１２）にかかる摩擦を減少させるために、第２の位置から再び第１の位置へ動かされるように構成される。さらに、アセンブリを含む薬物送達デバイス（１）が記載される。

Description

本開示は、薬物送達デバイス用のアセンブリに関する。本開示はさらに、薬物送達デバイスに関する。詳細には、本開示は、ペン型薬物送達デバイスに関する。

ペン型薬物送達デバイスは、正規の医療訓練を受けていない人によって注射に使用される。これは、糖尿病などを患っている患者の間で自己治療としてますます一般的になっている。駆動機構によってカートリッジ内の栓が変位され、それにより、カートリッジ内に収納された薬物が針を通って投薬される。

注射前、薬物の必要とされる用量が、用量設定機構によって設定される。用量設定機構の一般的な設計は、用量設定スリーブ、用量標示スリーブ、駆動スリーブ、および／またはラチェットスリーブなどの複数の管状またはスリーブ状の要素を含む。そのようなスリーブは、互いの中に収納され、互いに連結されることが多い。一部のデバイスは、パワーアシスト（ｐｏｗｅｒ ａｓｓｉｓｔ）、特にエネルギー蓄積部材（ｅｎｅｒｇｙ ｓｔｏｒｉｎｇ ｍｅｍｂｅｒ）を含み、用量の設定中はエネルギー蓄積部材内にエネルギーを蓄積することができる。このエネルギーは、用量送達中に解放することができる。

パワーアシスト式の薬物送達デバイスは、たとえば特許文献１に記載されている。

パワーアシスト式の薬物送達デバイスは、特により大きい体積および／または高粘性の流体の注射が意図されるときに有益である。エネルギー蓄積部材は、用量全体の送達を有効にするのに十分な力プロファイルを有していなければならない。これには、少なくとも小さい用量が強い力で、したがって急速に投薬されるという影響がある。急速な注射は、注射された組織が応力を受けるため、使用者の不快感を招くことがあり、使用者はさらに痛みを感じることもある。

米国特許出願第２００８／０３０６４４６号

本開示の目的は、改善された特性を有する、たとえば使用者の快適性が高められた薬物送達デバイスを提供することである。

この目的は、独立請求項の主題によって達成することができる。有利な実施形態および改良形態は、従属請求項の主題である。

一態様は、薬物送達デバイス用のアセンブリに関する。アセンブリは、デバイスの駆動機構を含むことができる。駆動機構は、デバイスからの薬物の用量を設定および／または投薬するように適用された機構とすることができる。アセンブリは、ピストンロッドを含むことができる。ピストンロッドは、薬物の用量をデバイスから投薬するように送達方向に変位可能に適用および配置することができる。本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

好ましくは、ピストンロッドは、送達方向において、軸方向に動かされ、回転される。別法として、ピストンロッドの回転運動を防止することができ、それにより、ピストンロッドは、用量送達中に軸方向にのみ動かすことができる。ピストンロッドは、アセンブリの用量設定動作中のあらゆる動きを防止することができる。アセンブリは、エネルギー蓄積部材、たとえばばね部材をさらに含むことができる。エネルギー蓄積部材は、たとえば捩じりばねとすることができる。エネルギー蓄積部材は、エネルギーを蓄積するように適用および配置することができる。エネルギー蓄積部材は、ピストンロッドを送達方向に動かすように適用および配置することができる。特に、ピストンロッドは、エネルギー蓄積部材によって、特にエネルギー蓄積部材内に蓄積されたエネルギーによって、薬物の用量を送達するように動かすことができる。起動部材、たとえば用量ボタンが、使用者によって操作されるとき、エネルギー蓄積部材からエネルギーを解放することができる。解放されたエネルギーは、ピストンロッドを送達方向に動かすことができる。

アセンブリは、相互作用部材をさらに含む。相互作用部材は、ピストンロッドと機械的に協働するように適用および配置することができる。相互作用部材は、ピストンロッドに対して第１の位置と第２の位置との間で変位可能であり、たとえば傾斜可能または回転可能または移動可能である。相互作用部材は、ピストンロッドにかかる摩擦を増大させるために、第１の位置から第２の位置の方へ動かされるように構成することができる。相互作用部材は、ピストンロッドにかかる摩擦を減少させるために、第２の位置から再び第１の位置内へ動かされるようにさらに構成することができる。

生成される摩擦の量は、相互作用部材が第２の位置の方へ動かされると増大する。摩擦は、ピストンロッドの動きに影響し、それにより、ピストンロッドがより遅くなる。相互作用部材が第２の位置の方へさらに動き、したがって摩擦がより大きくなることで、ピストンロッドの速度をさらに低減させる。したがって、相互作用部材の位置を変えることで、ピストンロッド上へ及ぼされる摩擦の変動を招き、したがって、ピストンロッドの動きの速度を制御することを可能にする。このようにして、使用者の快適性が高い薬物送達デバイスの提供が容易になる。

一実施形態によれば、相互作用部材が第１の位置に位置するとき、ピストンロッドは、第１の速度で送達方向に変位可能である。相互作用部材が第２の位置の方へ動かされるとき、相互作用部材は、ピストンロッドにかかる力、たとえば径方向の力または捩れ張力を生成することができる。相互作用部材がさらに第２の位置の方へ動かされると、この力はより大きくなる。ピストンロッドは、相互作用部材が第２の位置の方へ動かされるとき、第２の速度で送達方向に変位可能とすることができる。第２の速度は、第１の速度より小さくすることができる。

生成される力の量、したがって摩擦の量は、ピストンロッドに対する相互作用部材の位置に依存する。したがって、より大きい摩擦、したがってピストンロッドのより遅い速度を達成するには、相互作用部材を第１の位置からより遠くに離して第２の位置内へ動かさなければならない。このようにして、相互作用部材の位置を変えることによって、ピストンロッドの複数の異なる速度を達成することができる。特に、ピストンロッドは、相互作用部材を第１の位置から離れる方へ動かすことによって減速させることができる。相互作用部材は、ピストンロッドに対するブレーキとして作用し、このブレーキによって、使用者の個々の必要に合わせてピストンロッドの注射速度を調整することができる。このようにして、使用者の快適性が高いデバイスの提供が容易になる。

一実施形態によれば、相互作用部材は、レバーディスクとすることができる。相互作用部材は、第１の部分を含むことができる。第１の部分は、ディスク状の形状とすることができる。相互作用部材は、第２の部分を含むことができる。第２の部分は、アーム部分またはハンドル部分とすることができる。第１および第２の部分は、相互作用部材をともに形成することができる。好ましくは、相互作用部材は、一体形成される。

第１の部分は、ピストンロッドの周りに配置することができる。特に、ピストンロッドは、第１の部分を通って案内することができる。相互作用部材、特に第１の部分は、ピストンロッドを取り囲む開口部、特に貫通開口部を有することができる。用量送達中、ピストンロッドは、開口部を通って送達方向に動かすことができる。ピストンロッドに面する第１の部分の表面は、摩擦を増大させる要素を含むことができる。たとえば、開口部の表面は、ねじ山を含むことができ、かつ／またはピストンロッドは、外側ねじ山を含むことができる。別法として、開口部は、粗い表面を含むことができ、かつ／または相互作用部材が第２の位置にあるときに相互作用部材とピストンロッドとの間の接触面積が最大になるように配向することができる。

第２の部分は、細長い形状を含むことができる。第２の部分は、第１の部分から径方向に突出することができる。第２の部分は、使用者によって操作されるように構成することができる。アセンブリは、ハウジングをさらに含むことができる。ハウジングは、開口部を含むことができる。第２の部分は、ハウジングの開口部を通って延びるように適用および配置することができる。第２の部分は、ハウジングから径方向に突出することができる。第２の部分を操作することによって、使用者は、相互作用部材の位置を制御することができる。したがって、第２の部分を操作することによって、使用者は、ピストンロッドの動きの速度、すなわち注射速度を個々に制御することができる。したがって、使用者の快適性が高められたデバイスの提供が容易になる。

一実施形態によれば、第２の部分は、第１の位置または第２の位置の方へ付勢される。第２の部分は、ばね部材によって第１の位置へ付勢することができる。これは、使用者によるさらなる介入がなくても、用量送達中にピストンロッドの全速の動きを可能にすることができる。使用者は、次いで、相互作用部材を第２の位置の方へ動かすことによって、速度を制御することができる。使用者は、相互作用部材、特に第２の部分を動かすことができ、第２の部分の動きは、ピストンロッドの注射速度、すなわち動きの速度を制御する。

別法として、第２の部分は、反対の方向に、すなわち第２の位置の方へ付勢することができ、したがってピストンロッドの速度を反対に制御することを可能にする。このシナリオでは、付勢に逆らって、すなわち第１の位置の方へ第２の部分を動かすと、ピストンロッドの速度を増大させるはずである。

一実施形態によれば、ピストンロッドは、相互作用部材に機械的に直接接触する。ピストンロッドは、少なくとも相互作用部材が第２の位置に配置されるとき、相互作用部材に、特に第１の部分に機械的に直接接触することができる。相互作用部材が第１の位置から第２の位置の方へ動かされるとき、相互作用部材とピストンロッドとの間の接触面積を増大させることができる。接触面積は、相互作用部材が第２の位置にあるときに最大にすることができる。接触面積は、相互作用部材が第１の位置にあるときに最小にすることができる。したがって、第１の位置と第２の位置との間で相互作用部材を動かすことによって、接触面積、したがってピストンロッドにかかる摩擦を変えることができる。第２の位置で、第１の部分の内縁部は、ピストンロッドに少なくとも部分的に接触することができ、それによって摩擦を生成する。第２の位置で、相互作用部材およびピストンロッドは、互いに係合することができる。

代替実施形態では、ピストンロッドおよび相互作用部材は、相互作用部材が第１の位置に配置されるか、それとも第２の位置に配置されるかにかかわらず、デバイスの動作全体にわたって係合することができる。相互作用部材が第１の位置に配置されるとき、ピストンロッドと相互作用部材との間の接触面積は、相互作用部材が第２の位置に配置されるときの接触面積より小さくすることができる。相互作用部材およびピストンロッドが係合するとき、すなわち接触面積がゼロより大きいときは、相互作用部材が第１の位置にあるとき、相互作用部材の開口部は、用量送達動作中にピストンロッドが送達方向に可動になるのに十分な遊びを提供するように構成されなければならない。

一実施形態によれば、相互作用部材を第１の位置から第２の位置へ動かすために、相互作用部材は、用量送達動作中にピストンロッドが動かされる軸に直交する軸周りで傾斜可能である。相互作用部材は、前述の開口部を含むことができる。ピストンロッドは、開口部を通って案内される。相互作用部材が第１の位置に配置されるとき、開口部の面法線は、用量送達動作中にピストンロッドが動かされる軸に直交する軸に平行とすることができる。相互作用部材とピストンロッドとの間の接触面積は、この位置で最小にすることができる。

相互作用部材が第１の位置から第２の位置の方へ動かされるとき、面法線は、ある角度だけ動かされる。前記角度を変えることによって、相互作用部材とピストンロッドとの間の接触の量に影響することができる。前記角度を変えることで、摩擦を変えることができ、したがってピストンロッドの速度を制御することを可能にする。特に、ピストンロッドにかかる摩擦の量は、開口部の面法線と用量送達動作中にピストンロッドが動かされる軸に直交する軸との間の角度のサイズに依存することができる。生成される摩擦の量は、相互作用部材がさらに傾斜されると増大する。摩擦は、ピストンロッドの動きに影響し、それにより、ピストンロッドはより遅くなる。したがって、摩擦がより大きくなると、ピストンロッドの速度をさらに低減させる。相互作用部材が第２の位置に配置されるとき、開口部の面法線は、用量送達動作中にピストンロッドが動かされる軸に直交する軸に対して特有の角度で配置することができる。角度は、ゼロに不等とすることができる。角度は、たとえば１〜４５度とすることができる。角度は、たとえば５、１０、または１５度の量とすることができる。

一実施形態によれば、アセンブリは、案内部材をさらに含む。案内部材は、案内ナットとすることができる。案内部材は、ねじナットとすることができる。案内部材は、ピストンロッドと機械的に協働してピストンロッドの動きを送達方向に案内するように適用および配置される。案内部材とピストンロッドとの間の機械的協調の結果、送達方向にピストンロッドの回転運動を生じさせることができる。特に、ピストンロッドは、用量送達中に並進運動および回転運動の組合せを実行することができる。この目的のため、ピストンロッドは、ねじ山を含むことができる。相互作用部材の開口部は、ピストンロッドのねじ山と実質的に共形となるねじ山を含むことができる。

相互作用部材が第１の位置に位置するとき、相互作用部材は、案内部材に対して所定の第１の距離を有する。第１の位置で、相互作用部材は、好ましくは、案内部材に接触しない。ピストンロッドは、用量送達のために相互作用部材および案内部材の開口部を通って回転することができる。相互作用部材は、ある角度周りで案内部材の方へ第２の位置に回転可能とすることができる。

一実施形態によれば、相互作用部材が第１の位置から第２の位置へ動かされるとき、相互作用部材は、用量送達動作中にピストンロッドが動かされる軸に沿って案内部材の方へ回転される。相互作用部材は、ある角度だけ回転させることができる。相互作用部材は、第１の位置と第２の位置との間で、軸周りで回転されるように構成することができる。相互作用部材は、相互作用部材が第２の位置に位置するときに相互作用部材が案内部材に対して第２の距離をあけて配置されるように回転させることができる。第２の距離は、第１の距離より小さくすることができる。

相互作用部材が第２の位置に配置されるとき、相互作用部材は、案内部材に当接して摩擦を増大させることができる。第２の位置で、相互作用部材は、カウンタナットまたはジャムナットのように働くことができる。第２の位置で、相互作用部材はピストンロッドに係合し、それによって、摩擦が生成される。ピストンロッドにかかる摩擦の量は、相互作用部材が案内部材の方へ回転される角度に依存することができる。したがって、相互作用部材の回転角度を決定することで、ピストンロッドの動きを制御することを可能にする。角度を変えることで、摩擦を変え、したがって、ピストンロッドの動きの速度を制御することを可能にする。使用者は、相互作用部材の第２の部分を回転させることによって、用量送達中の相互作用部材の位置、したがってピストンロッドの速度を個々に制御することができる。このようにして、使用者の快適性が高い薬物送達デバイスの提供が容易になる。

さらなる態様は、薬物送達デバイスに関する。デバイスは、前述のアセンブリを含むことができる。特に、アセンブリは、デバイス内で実施することができる。デバイスは、薬物の複数の用量を保持するカートリッジをさらに含むことができる。デバイスまたはアセンブリは、アセンブリの用量送達動作をトリガするために使用者によって操作されるように適用および配置された起動部材をさらに含むことができる。起動部材は、薬物の用量を送達するために送達方向において軸方向に変位可能である。軸方向は、アセンブリ、したがってデバイスの主長手方向軸に沿った方向とすることができる。起動部材は、薬物の用量を送達するためにハウジングに対して回転または傾斜されることから防止される。起動部材は、薬物の用量を送達するためにアセンブリ、したがってデバイスの主長手方向軸に対して径方向に動かされることから防止される。

デバイスは、前述のエネルギー蓄積部材をさらに含むことができる。エネルギー蓄積部材は、用量設定動作中にエネルギーを蓄積するように適用および配置される。エネルギー蓄積部材は、起動部材が使用者によって操作されるとき、ピストンロッドを送達方向に動かすように適用および配置される。起動部材が操作されるとき、ピストンロッドは、用量を送達するためにエネルギー蓄積部材内に蓄積されたエネルギーによって駆動することができる。特に、起動部材は、エネルギー蓄積部材内に蓄積されたエネルギーを解放するように構成される。デバイスは、自動デバイスとすることができる。アセンブリによって、使用者は、ピストンロッドの動きの速度を制御することができる。特に、使用者は、個々の必要に合わせて速度を調整することができる。したがって、非常に使いやすいデバイスが提供される。

さらなる態様によれば、前述のアセンブリは、相互作用部材が動かされるように操作することができ、相互作用部材の動きは、ピストンロッドの動きの速度を制御する。相互作用部材は、第１の位置と第２の位置との間で動かすことができ、たとえば回転、傾斜、または移動させることができる。アセンブリを操作することは、相互作用部材を第１の方向に動かす工程を含むことができ、相互作用部材とピストンロッドとの間の摩擦が増大する。アセンブリを操作することは、相互作用部材を第２の方向に動かす工程をさらに含むことができ、相互作用部材とピストンロッドとの間の摩擦が減少する。第２の方向は、第１の方向に反対とすることができる。摩擦を増大および減少させることで、ピストンロッドの動きの速度を制御することを可能にすることができ、それによって、カートリッジからの薬物の投薬の制御を可能にする。

もちろん、異なる態様および実施形態に関連して上述した特徴は、互いに組み合わせることができ、後述する特徴と組み合わせることができる。

さらなる特徴および改良形態は、添付の図に関連する例示的な実施形態の以下の説明から明らかになる。

薬物送達デバイスの概略的な３次元図である。 図１の薬物送達デバイスの一部の概略的な断面側面図である。 一実施形態による図１の薬物送達デバイスの一部の概略的な断面側面図である。 別の実施形態による図１の薬物送達デバイスの一部の概略的な断面図である。 別の実施形態による図１の薬物送達デバイスの一部の概略的な断面図である。

図中、同様の要素、同じ種類の要素、および同一の作用をする要素には、同じ参照番号を与えることができる。

図１に、薬物送達デバイス１を示す。薬物送達デバイス１は、ハウジング５を含む。ハウジング５は、ハウジング５内に配置されたデバイス１の構成要素を環境の影響から保護するように適用および配置される。薬物送達デバイス１およびハウジング５は、遠位端８および近位端９を有する。「遠位端」という用語は、薬物送達デバイス１の投薬端の最も近くに配置されまたは配置されるべき薬物送達デバイス１またはその構成要素の端部を指す。「近位端」という用語は、デバイス１の投薬端から最も遠くに離して配置されまたは配置されるべきデバイス１またはその構成要素の端部を指す。遠位端８および近位端９は、軸２１の方向に互いから隔置される。軸２１は、デバイス１の長手方向軸または回転軸とすることができる。

薬物送達デバイス１は、カートリッジホルダ２を含む。カートリッジホルダ２は、カートリッジ３を含む。カートリッジ３は、薬物１０、好ましくは薬物１０の複数の用量を収容する。カートリッジ３は、カートリッジホルダ２内に保持される。カートリッジホルダ２は、カートリッジ３の位置を機械的に安定させる。カートリッジホルダ２は、たとえばねじ係合またはバヨネット連結によって、ハウジング５に連結可能である。カートリッジホルダ２およびハウジング５は、互いに解放可能または解放不能に連結することができる。代替実施形態では、カートリッジ３は、ハウジング５に直接連結することができる。この場合、カートリッジホルダ２は、余分になることがある。

薬物送達デバイス１は、ペン型デバイス、特にペン型注射器とすることができる。デバイス１は、再利用可能なデバイスとすることができ、これは、特にリセット動作中に、カートリッジ３を交換カートリッジに交換して、交換カートリッジから複数の用量を投薬することができることを意味する。別法として、デバイス１は、使い捨てのデバイスとすることができる。デバイス１は、薬物１０の可変用量を投薬するように構成することができる。別法として、デバイス１は、固定用量のデバイスとすることができる。デバイス１は、自己注射デバイスとすることができる。これは、使用者が作動部材６Ａを押すことによって、デバイス１の用量送達動作を開始することができることを意味し、作動部材６Ａを押すと、デバイス１内に蓄積されたエネルギーが解放されて、薬物１０の用量を投薬する。自己注射器は、実質的に内容物全体をカートリッジ３から排出するように構成することができる。別法として、自己注射器は、排出されるべき薬物１０の量を決定するように構成された用量設定部材（ｄｏｓｅ ｓｅｔｔｉｎｇ ｍｅｍｂｅｒ）を含むことができる。

カートリッジ３内には、栓１１（図３参照）が摺動可能に保持される。栓１１は、カートリッジ３を近位で封止する。カートリッジ３に対する遠位方向の栓１１の動きは、カートリッジ３から薬物１０を投薬させる。カートリッジホルダ２の遠位端部には、たとえば係合手段４、たとえばねじ山によって、ニードルアセンブリ（図には明示せず）を配置することができる。

図２および図３は、図１の薬物送達デバイスの一部の断面側面図を示す。

デバイス１は、薬物１０の用量を投薬するために遠位または送達方向に動かされるように構成されたピストンロッド１２を含む。ピストンロッド１２は、デバイス１の長手方向軸２１に沿って動かされる。したがって、長手方向軸２１は、ピストンロッド１２の動きの軸である。ピストンロッド１２は、カートリッジ３内に配置された栓１１を薬物送達デバイス１の投薬端の方へ動かすように構成される。ピストンロッド１２は、栓１１に接触する支承部材１３を含む。ピストンロッド１２は、親ねじとして構成される。ピストンロッド１２は、外側ねじ山１２Ａを含む。ねじ山１２Ａは、ピストンロッド１２の外面に沿って配置される。デバイス１は、駆動部材２０をさらに含む。駆動部材２０は、スプラインナットとして構成される。駆動部材２０は、ピストンロッド１２に係合される。特に、駆動部材２０はスプラインを含み、スプラインは、ピストンロッド１２の軸方向の溝に係合される。したがって、駆動部材２０は、ピストンロッド１２に対して回転方向に固定されるが、軸方向に可動である。駆動部材２０、したがってピストンロッド１２は、用量送達動作中に回転可能とすることができる。

デバイス１は、案内部材１４をさらに含むことができる。ピストンロッド１２は、案内部材１４を通って案内される。案内部材１４は、ピストンロッド１２の周りに配置される。案内部材１４は、ナット部材とすることができる。案内部材１４は、好ましくは、ねじナットとして構成される。案内部材１４は、ピストンロッド１２にねじ係合し、好ましくは恒久的にねじ係合する。この目的のため、案内部材１４は、ピストンロッド１２の外側ねじ山１２Ａに係合する内側ねじ山を含む。案内部材１４は、ハウジング５に対する動きに逆らって固定される。ピストンロッド１２と案内部材１４との間のねじ係合のため、遠位または送達方向のピストンロッド１２の回転運動が有効にされる。それによって、栓１１は、薬物１０の用量を投薬するために遠位方向に動かされる。代替実施形態（明示せず）で、ピストンロッド１２は、ハウジング５に対する回転を防止することができる。この実施形態では、ピストンロッド１２の送達運動は、遠位方向における軸方向運動とすることができる。この場合、ピストンロッド１２の外側ねじ山は、余分になることがある。

用量送達前、薬物１０の必要とされる用量が、用量設定機構によって設定される。用量設定機構の一般的な設計は、用量設定スリーブ、用量標示スリーブ、駆動スリーブ、および／またはラチェットスリーブなどの複数の管状またはスリーブ状の部材を含む。そのようなスリーブは、互いの中に収納され、互いに連結されることが多い。

デバイス１、特に用量設定機構は、用量設定部材６を含む。用量設定部材６は、スリーブ状の形状とすることができる。用量設定部材６は、薬物１０の用量を設定するように構成される。用量設定部材６は、用量を設定するように使用者によって回転させることができる。用量設定部材６は、ハウジング５に対して軸方向に固定される。用量設定部材６は、用量送達動作中に回転が防止される。デバイス１は、駆動軸１５をさらに含む。用量設定動作中に用量設定部材６を回転させることによって、駆動軸１５も回転される。特に、駆動軸１５は、スプライン連結のため、用量設定動作中に用量設定部材６に回転方向に固定することができる。

デバイス１は、回転部材１９をさらに含む。回転部材１９は、スリーブとして構成される。回転部材１９は、駆動軸１５の周りに同心円状に配置される。回転部材１９は、たとえばスナップ嵌め連結によって、駆動軸１５に固定することができる。回転部材１９は、駆動軸１５に対して軸方向に固定される。用量設定動作中の駆動軸１５の回転は、回転部材１９の回転を引き起こす。用量設定中に駆動軸１５および回転部材１９が回転する方向、すなわち第１の回転方向は、時計回り方向とすることができる。

使用者の快適性を改善するために、デバイス１は、パワーアシスト、特にエネルギー蓄積部材１６を含む。エネルギー蓄積部材１６は、コイルばねとすることができる。エネルギー蓄積部材１６は、捩じりばねとすることができる。用量設定中に回転部材１９が回転されるとき、エネルギー蓄積部材１６は圧縮され、それにより、エネルギー蓄積部材１６内にエネルギーが蓄積される。それによって、たとえばラチェットスリーブ（図には明示せず）上の単一のラチェットによって、クリック音が発生する。

デバイス１は、ロッキング部材２４をさらに含む。ロッキング部材２４は、用量の設定中、たとえばスプライン連結によって、ハウジング５に対して回転方向に固定される。回転部材１９は、たとえば歯付連結によって、ロッキング部材２４に係合され、それにより、用量設定動作中、第１の回転方向における回転部材１９の回転が可能にされる。

デバイス１は、前述の作動部材６Ａをさらに含む。用量を投薬するために、作動部材６Ａは、使用者によって操作される。作動部材６Ａは、ボタンを含むことができる。作動部材６Ａを押すと、エネルギー蓄積部材１６は解放され、ピストンロッド１２を駆動して、薬物１０の用量をカートリッジ３から送達する。したがって、デバイス１の使用者は、投薬のための力を提供しなくてよい。

特に、作動部材６Ａが作動されるとき、たとえば遠位方向に動かされるとき、駆動軸１５もまた、遠位方向に動かされる。それによって、駆動軸１５は、用量設定部材６との係合から外れるように動かされる。駆動軸１５が遠位方向に動かされるとき、回転部材１９およびロッキング部材２４もまた、遠位方向に動かされる。それによって、ロッキング部材２４は、ハウジング５とのその係合から係合解除される。特に、ロッキング部材２４は、作動部材６Ａが使用者によって作動されるとき、ハウジング５に対して回転することが可能にされる。ロッキング部材２４が回転することが可能にされるとき、回転部材１９も同様に、回転することが可能にされる。ロッキング部材２４がハウジング５に対して回転することが有効にされるとき、エネルギー蓄積部材１６内に蓄積されたエネルギーが解放され、回転部材１９の回転を引き起こす。回転部材１９の回転は、駆動部材２０の回転、したがって遠位方向におけるピストンロッド１２の回転運動を引き起こし、薬物１０の用量を投薬する。代替実施形態（明示せず）では、デバイス１は、起動部材６Ａの操作の結果、上記のようにハウジング５に対して回転することなくピストンロッド１２の軸方向運動が生じるように構成することができる。

従来の薬物送達デバイスでは、使用者は、用量送達動作中にピストンロッド１２が動かされる速度、すなわち注射速度に対して、制御を有していない。特に、前述のロッキング部材２４が解放されるとき、注射速度は、押された作動部材６Ａに依存しない。しかし、使用者は、たとえば薬物１０が組織内へ注射されるときの痛みを低減させるように、注射速度を制御することが望ましい。

この目的のため、デバイスは、相互作用部材７を含む。相互作用部材７は、第１の部分１８を含む。第１の部分１８は、ディスク状に形成される。相互作用部材７は、第２の部分１７を含む。第２の部分１７は、アーム部材とすることができる。第２の部分１７は、使用者によって動かされるように適用および配置される。第２の部分１７は、図３から見ることができるように、デバイス１のハウジング５から突出する。この目的のため、ハウジング５は、開口部５Ａを含む。第２の部分１７は、径方向に外向きの方向に、第１の部分１８からハウジング５の開口部５Ａを通って突出する。したがって、相互作用部材７は、使用者によってハウジング５の外側から直接アクセスすることができる。特に、使用者は、第２の部分１７にアクセスして第２の部分１７をハンドルとして使用することができる。相互作用部材７は、一体形成することができる。代替実施形態（明示せず）では、第１および第２の部分１７、１８は、別個に形成することができ、したがって、相互作用部材７を形成するように互いに連結することができる。

相互作用部材７は、ピストンロッド１２と機械的に協働するように構成される。相互作用部材７は、ピストンロッド１２の周りに配置される。特に、ピストンロッド１２は、相互作用部材７を通って案内される。この目的のため、相互作用部材７、特に第１の部分１８は、開口部７Ａを含む。開口部７Ａは、ねじ孔とすることができる。言い換えれば、開口部７Ａを閉じ込める表面は、ねじ山を含むことができる。開口部７Ａのねじ山は、ピストンロッド１２のねじ山１２Ａおよび案内部材１４のねじ山と同じピッチを含むことができる。しかし、相互作用部材７とピストンロッド１２との間のねじ山の遊びは、好ましくは、ピストンロッド１２と案内部材１４との間のねじ山の遊びより大きい。このようにして、相互作用部材７は、ピストンロッド１２に対して可動とすることができる。代替実施形態（明示せず）では、開口部７Ａの表面２３は、ねじ山のないものとすることができる。開口部７Ａは、面法線２５を含む。面法線２５は、開口部７Ａの表面２３に直交する線である。表面２３は、開口部７Ａを閉じ込める。開口部７Ａの表面２３は、相互作用部材７のうち、ピストンロッド１２の外面に面する表面とすることができる（図３参照）。

相互作用部材７は、可動であり、たとえば傾斜可能、回転可能、または移動可能である。特に、相互作用部材７は、ピストンロッド１２に対して第１の位置と第２の位置との間で可動である。相互作用部材７は、たとえばピストンロッド１２と相互作用部材７との間の接触面積を増大または確立することによって、ピストンロッド１２にかかる摩擦を増大させるために、第１の位置から第２の位置の方へ動かされるように構成される。相互作用部材７は、たとえばピストンロッド１２と相互作用部材７との間の接触面積を減少または除去することによって、ピストンロッド１２にかかる摩擦を減少させるために、第２の位置から再び第１の位置内へ動かされるように構成される。

一実施形態（図４Ａおよび図４Ｂ参照）によれば、第１の位置と第２の位置との間で動かされるように、相互作用部材７は、軸２２周りで傾斜される。軸２２は、デバイス１の長手方向軸２１に直交する軸である。長手方向軸２１は、用量送達中にピストンロッド１２がそれに沿って動かされる軸である。相互作用部材７は、使用者が第２の部分１８、すなわちアーム部分１８を軸２２の周りで動かすことによって傾斜される。相互作用部材７が第１の位置（図４Ａ参照）に配置されるとき、開口部７Ａの面法線２５は、デバイス１の長手方向軸２１に直交する軸２２に平行である。言い換えれば、開口部７Ａの面法線２５は、長手方向軸２１に直交する。したがって、開口部７Ａの表面２３は、ピストンロッド１２の外面に平行である。

第１の位置では、ピストンロッド１２と相互作用部材７との間のねじ係合は言うまでもなく、機械的協調も必ずしも必要でない。開口部７Ａは、相互作用部材７が第１の位置にあるときに開口部７Ａの表面との機械的協調なく開口部７Ａを通ってピストンロッド１２を案内することができるような直径を有することができる。この場合、ピストンロッド１２と相互作用部材７との間の接触面積は、ゼロに等しい。したがって、この実施形態では、相互作用部材７が第１の位置にあるとき、ピストンロッド１２と相互作用部材７との間には摩擦がまったくない。

別法として、相互作用部材７は、相互作用部材７が第１の位置に配置されるときも、ピストンロッド１２に係合することができる。この場合、接触面積は、ゼロより大きくすることができる。しかし、相互作用部材７が第１の位置に配置されるとき、ピストンロッド１２と相互作用部材７との間の接触面積は、相互作用部材７が第２の位置に配置されるときの接触面積より小さくすることができる。相互作用部材７およびピストンロッド１２が係合するとき、すなわち接触面積がゼロより大きいときは、相互作用部材７が第１の位置にあるとき、開口部７Ａは、相互作用部材７の傾斜運動を可能にするのに十分なねじ連結の遊びを提供するように構成されなければならない。言い換えれば、開口部７Ａは、軸２２の周りの相互作用部材の動きを可能にするのに十分なねじ連結の遊びを提供するように構成されなければならない。

相互作用部材７が第２の位置に配置されるとき、開口部７Ａの表面の内縁部は、ピストンロッド１２に少なくとも部分的に接触し、それによって摩擦を生成する。したがって、相互作用部材７が第２の位置に配置されるとき、相互作用部材７は、ピストンロッド１２に常に係合する。相互作用部材７が第２の位置に配置されるとき、相互作用部材７は、ピストンロッド１２に径方向の力を及ぼす。相互作用部材７が第２の位置に配置されるとき、ピストンロッド１２と相互作用部材７との間の接触面積は、相互作用部材７が第１の位置にあるときの接触面積と比較すると増大する。相互作用部材７が第２の位置（図４Ｂ参照）の方へ動かされるとき、開口部７Ａの面法線２５は、角度αだけ動かされる。相互作用部材７が第２の位置の方へ動かされるとき、相互作用部材７とピストンロッド１２との間の接触面積は連続して増大する。したがって、相互作用部材７が第２の位置の方へ動かされるとき、相互作用部材７によってピストンロッド１２に及ぼされる径方向の力は増大する。

相互作用部材７が第２の位置（図４Ｂ参照）に位置するとき、開口部７Ａの面法線２５は、軸２２に対して角度αで配置される。角度αは、ゼロより大きい。開口部７Ａの面法線２５と軸２２との間の角度αは、１〜４５度とすることができる。角度αは、３０度、たとえば１５、１０、または５度より小さくすることができる。角度αは、ピストンロッド１２に対する相互作用部材７の位置を示す。相互作用部材７の異なる位置は、異なる角度に対応することができる。第２の部分１７を軸２２の周りで傾斜させることによって角度αを変えることで、相互作用部材７の位置を変える。角度αを変えることで、接触面積を変え、したがってピストンロッド１２と相互作用部材７との間の摩擦を変え、したがってピストンロッド１２の動きの速度を制御することを可能にする。生成される摩擦の量は、相互作用部材７がさらに傾斜されると増大する。したがって、開口部７Ａの面法線２５と軸２２との間の角度αが大きければ大きいほど、ピストンロッド１２と相互作用部材７との間の摩擦も大きくなる。

摩擦は、ピストンロッド１２の動きに影響し、それにより、ピストンロッド１２はより遅くなる。摩擦がより大きくなると、ピストンロッド１２の速度をさらに低減させる。開口部７Ａの面法線２５と軸２２との間の角度を変えることで、摩擦を変え、したがってピストンロッド１２の動きの速度を制御することを可能にする。特に、相互作用部材７が第１の位置に配置されるとき、開口部７Ａの面法線２５と軸２２との間の角度αは、好ましくは、０度の量となる（図４Ａ参照）。相互作用部材７が第１の位置に配置されるとき、したがって、ピストンロッド１２は、第１の速度で送達方向（すなわち、遠位方向）に変位可能である。相互作用部材が第２の位置（図４Ｂ参照）に配置されるとき、開口部７Ａの面法線２５と軸２２との間の角度αは、０度より大きい。したがって、ピストンロッド１２は、第２の速度で送達方向に変位可能である。第２の速度は、第１の速度より小さい。したがって、相互作用部材７によって、使用者は注射速度を制御することができ、特に低減させることができる。

この実施形態では、相互作用部材７の動作は、案内部材１４の機能に依存しない。したがって、この実施形態では、たとえばピストンロッド１２の回転送達運動を達成するために、案内部材１４は必ずしも必要とされない。したがって、この実施形態では、ピストンロッド１２の送達運動は、線形運動または線形運動と回転運動の組合せとすることができる。

用量設定動作は、ピストンロッド１２が用量設定動作中には可動でないが用量送達動作中にのみ可動であるため、相互作用部材７の動作に影響されない。

第２の部分１８は、たとえばばね部材によって、第１の位置または第２の位置へ付勢することができる（図には明示せず）。第２の部分１８は、ばねによって第１の位置へ付勢することができる。これは、使用者によるさらなる介入がなくても、用量送達動作中にピストンロッド１２の全速の動きを可能にする。使用者は、次いで、上記のように、第２の部分１８、したがって相互作用部材７を第２の位置へ動かすことによって、速度を制御することができる。別法として、第２の部分１８は、反対の方向に、すなわち第２の位置へ付勢することができ、したがって速度を反対に制御することを可能にする。したがって、付勢に逆らって第２の部分１８を動かすと、注射速度を増大させる。代替実施形態では、第２の部分１８はまったく付勢されない。この実施形態では、使用者は、相互作用部材７、特にピストンロッド１２に対する相互作用部材７の位置を一度調整することができ、注射速度は、デバイス１の寿命全体にわたって同じままである。

相互作用部材７の開口部７Ａは、相互作用部材７が第２の位置に配置されるときに相互作用部材７とピストンロッド１２との間の摩擦を増大させるために、粗い表面２３を含むことができる。相互作用部材７は、弾性材料を含むことができる。相互作用部材７は、たとえばゴムを含むことができる。このようにして、相互作用部材７とピストンロッド１２との間の摩擦を増大させることができる。別法として、相互作用部材７は、非弾性材料、たとえばプラスチックから形成することができる。

代替実施形態（図３参照）では、相互作用部材７は、長手方向軸２２周りで回転されるように構成される。特に、相互作用部材７は、用量送達中にピストンロッド１２が動かされる軸２２周りで回転されるように構成される。相互作用部材７は、第１の位置と第２の位置との間で回転可能である。

相互作用部材７の詳細な構造（たとえば、第１および第２の部分１７、１８、開口部７Ａの粗い表面２３、第１または第２の位置に対する付勢など）、ならびに第１および第２の位置間の相互作用部材７の動きに関しては、図４Ａおよび図４Ｂの説明を参照されたい。

この実施形態では、相互作用部材７の開口部７Ａは、ピストンロッド１２のねじ山１２Ａと共形となるねじ山を含む。前述の実施形態とは対照的に、この実施形態では、案内部材１４には重要な役割がある。第１の位置で、相互作用部材７は、案内部材１４に対して所定または第１の距離を有する。特に、第１の位置で、相互作用部材７は、案内部材１４に機械的に直接接触していない。ピストンロッド１２は、相互作用部材７の開口部７Ａおよび案内部材１４を通って回転することができる。第１の位置で、相互作用部材７は、ピストンロッド１２に係合することができる。別法として、上述のように、相互作用部材７は、相互作用部材７が第１の位置に配置されるとき、ピストンロッド１２に係合しない。ピストンロッド１２と相互作用部材７との間の接触面積は、相互作用部材７が第２の位置にあるときの接触面積と比較すると、相互作用部材７が第１の位置にあるときより小さくすることができる。

第１の位置から第２の位置へ動かされるように、相互作用部材７は、ある角度周りで案内部材１４の方へ回転させることができる。相互作用部材７は、第２の部分１８を動かすことによって回転される。第２の位置で、相互作用部材７はピストンロッド１２に係合し、それにより、摩擦が生成される。第２の位置で、相互作用部材７は、案内部材１４に対して第２の距離を有する。第２の距離は、所定または第１の距離より小さい。第２の位置で、相互作用部材７は、好ましくは、案内部材１４に機械的に直接接触する。特に、相互作用部材７は、案内部材１４に当接することができる。第２の位置で、相互作用部材７は、カウンタナットまたはジャムナットのように働く。

相互作用部材７が案内部材１４に対して回転されるとき、相互作用部材７は、案内部材１４および／またはピストンロッド１２に対して捩じられる。第２の位置で、捩れ張力のために摩擦が生成される。摩擦は、上記のようにピストンロッド１２の回転速度を低減させる。摩擦の量は、案内部材１４に対して相互作用部材７を回転させる量、すなわち回転角度に依存する。したがって、回転角度を決定することで、ピストンロッド１２の動きを制御することを可能にする。図４Ａおよび図４Ｂに関連して説明したように、角度を変えることで、摩擦を変え、したがってピストンロッド１２の動きの速度を制御することを可能にする。したがって、相互作用部材７が第２の位置に配置されるとき、相互作用部材７が第１の位置に配置されるときの注射速度と比較すると、ピストンロッド１２の注射速度は低減される。この実施形態では、相互作用部材７の動作は、案内部材１４の機能に依存する。したがって、この実施形態では、たとえばピストンロッド１２の回転送達運動を達成するために、案内部材１４が必要とされる。

この場合も、ピストンロッド１２および案内部材１４が用量設定動作中に可動でないため、用量設定動作は、相互作用部材７の動作に影響されない。

他の実装形態も以下の特許請求の範囲の範囲内である。異なる実装形態の要素を組み合わせて、本明細書に特に記載しない実装形態を形成することができる。

１ 薬物送達デバイス
２ カートリッジホルダ
３ カートリッジ
４ 係合手段
５ ハウジング
５Ａ 開口部
６Ａ 起動部材
６ 用量設定部材
７ 相互作用部材
７Ａ 開口部
８ 遠位端
９ 近位端
１０ 薬物
１１ 栓
１２ ピストンロッド
１２Ａ ねじ山
１３ 支承部材
１４ 案内部材
１５ 駆動軸
１６ エネルギー蓄積部材
１７ 第２の部分
１８ 第１の部分
１９ 回転部材
２０ 駆動部材
２１ 軸
２２ 軸
２３ 表面
２４ ロッキング部材
２５ 面法線

Claims (15)

1. 薬物送達デバイス（１）用のアセンブリであって、
   薬物（１０）の用量を該デバイス（１）から投薬するように送達方向に変位可能に適用および配置されたピストンロッド（１２）と、
   エネルギーを蓄積してピストンロッド（１２）を送達方向に動かすように適用および配置されたエネルギー蓄積部材（１６）と、
   ピストンロッド（１２）と機械的に協働するように適用および配置された相互作用部材（７）とを含み、ここで、該相互作用部材（７）は、ピストンロッド（１２）に対して第１の位置と第２の位置との間で変位可能であり、相互作用部材（７）は、ピストンロッド（１２）にかかる摩擦を増大させるために、第１の位置から第２の位置の方へ動かされるように構成され、相互作用部材（７）は、ピストンロッド（１２）にかかる摩擦を減少させるために、第２の位置から再び第１の位置へ動かされるように構成される、前記アセンブリ。
2. 相互作用部材（７）が第１の位置に位置するとき、ピストンロッド（１２）は、第１の速度で送達方向に変位可能であり、相互作用部材（７）が第２の位置の方へ動かされるとき、相互作用部材（７）は、ピストンロッド（１２）にかかる力を生成し、ピストンロッド（１２）は、第２の速度で送達方向に変位可能であり、第２の速度は、第１の速度より小さい、
   請求項１に記載のアセンブリ。
3. 相互作用部材（７）は、第１の部分（１８）および第２の部分（１７）を含み、第１の部分（１８）は、ピストンロッド（１２）の周りに配置され、第２の部分（１７）は、使用者によって操作されるように構成される、
   請求項１または２に記載のアセンブリ。
4. ハウジング（５）をさらに含み、ここで、該ハウジング（５）は、開口部（５Ａ）を含み、第２の部分（１７）は、ハウジング（５）の開口部（５Ａ）を通って延びるように適用および配置される、
   請求項３に記載のアセンブリ。
5. 第２の部分（１７）は、第１の位置または第２の位置の方へ付勢される、
   請求項３または４に記載のアセンブリ。
6. ピストンロッド（１２）は、少なくとも相互作用部材（７）が第２の位置に配置されるとき、第１の部分（１８）に機械的に直接接触する、
   請求項３〜５のいずれか１項に記載のアセンブリ。
7. 相互作用部材を第１の位置から第２の位置へ動かすために、相互作用部材（７）は、用量送達動作中にピストンロッド（１２）が動かされる軸（２１）に直交する軸（２２）周りで傾斜可能である、
   請求項１〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
8. 相互作用部材（７）は、開口部（７Ａ）を含み、ピストンロッド（１２）は、開口部（７Ａ）を通って案内され、相互作用部材（７）が第１の位置に配置されるとき、開口部（７Ａ）の面法線（２５）は、用量送達動作中にピストンロッド（１２）が動かされる軸（２１）に直交する軸（２２）に平行である、
   請求項１〜７のいずれか１項に記載のアセンブリ。
9. 相互作用部材（７）が第２の位置に配置されるとき、開口部（７Ａ）の面法線（２５）は、用量送達動作中にピストンロッド（１２）が動かされる軸（２１）に直交する軸（２２）に対して角度（α）で配置される、
   請求項８に記載のアセンブリ。
10. ピストンロッド（１２）にかかる摩擦の量は、開口部（７Ａ）の面法線（２５）と用量送達動作中にピストンロッド（１２）が動かされる軸（２１）に直交する軸（２２）との間の角度（α）のサイズに依存する、
    請求項９に記載のアセンブリ。
11. 案内部材（１４）をさらに含み、ここで、該案内部材（１４）は、ピストンロッド（１２）と機械的に協働してピストンロッドの動きを送達方向に案内するように適用および配置され、相互作用部材（７）が第１の位置に位置するとき、該相互作用部材は、案内部材（１４）に対して所定の第１の距離を有する、
    請求項１〜６のいずれか１項に記載のアセンブリ。
12. 相互作用部材（７）が第１の位置から第２の位置へ動かされるとき、相互作用部材（７）は、用量送達動作中にピストンロッド（１２）が動かされる軸（２１）に沿って案内部材（１４）の方へある角度だけ回転され、それにより、相互作用部材（７）は、相互作用部材（７）が第２の位置に位置するとき、案内部材（１４）に対して第２の距離をあけて配置される、
    請求項１１に記載のアセンブリ。
13. 相互作用部材（７）が第２の位置に配置されるとき、相互作用部材（７）は、案内部材（１４）に当接して摩擦を増大させる、
    請求項１１または１２に記載のアセンブリ。
14. ピストンロッド（１２）にかかる摩擦の量は、相互作用部材（７）が案内部材（１４）の方へ回転される角度に依存する、
    請求項１２または１３に記載のアセンブリ。
15. 請求項１〜１４のいずれか１項に記載のアセンブリを含む薬物送達デバイス（１）であって、薬物（１０）の複数の用量を保持するカートリッジ（３）と、アセンブリの用量送達動作をトリガするために使用者によって操作されるように適用および配置された起動部材（６Ａ）とをさらに含み、ここで、エネルギー蓄積部材（１６）は、起動部材（６Ａ）が使用者によって操作されるとき、ピストンロッド（１２）を送達方向に動かすように適用および配置される、
    前記薬物送達デバイス。

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