JP2017501741A - ラクトバチルス・クリスパタスおよびその応用 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明のラクトバチルス・クリスパタス(Lactobacillus crispatus)262-1は、2012年8月22日に中国微生物菌種保蔵管理委員会普通微生物中心(CGMCCと略称)に寄託されており、寄託機関の住所は、北京市朝陽区北辰北西路1番院3号、中国科学院微生物研究所であり、寄託登録番号はCGMCCNo.6469であり、該菌株の分類名称はラクトバチルス・クリスパタス(Lactobacillus crispatus)である。
1. ラクトバチルス・クリスパタス262-1の選択性培地(Rogosa SL)の調製:
(1)1.5 g/100mlの比率で寒天粉を脱イオン水に入れて溶液を調製し、密封する。
(2)圧力鍋に入れ、1.0MPaで20分間蒸し、スーパークリーン作業台を開き、紫外線で20分以上照射する。
(3)圧力鍋に圧力がなくなった後、寒天溶液を取り出し、5.97g /100mlの比率でラクトバチルス選択性培地(Rogosa SL Broth)を寒天溶液に加える。
(4)0.132ml/100mlの比率で氷酢酸を寒天溶液に加え、密封した後に電子レンジに入れて2.3分間沸騰させる。
(5)培地の温度が室温になった後、培養皿の大きさに応じて約10ml/または20ml/を培養皿に注ぐ。
(6)スーパークリーン作業台内でステップ(3)−(5)の操作を行う。冷却後に寒天状になり、培地の名称および調製日をマークして、4℃の冷蔵庫に入れて、使用に備える。
(1)脱イオン水100mlあたりに1.59gの寒天粉を入れて溶液を調製する。
(2)寒天溶液100mlあたりにMRS Brothを17.91g加え、均一に混合する。
(3)圧力鍋に入れ、1.0MPaで20分間蒸す。
(4)前記ステップ(5)、(6)と同様である。
(1)脱イオン水100mlあたりにMRS Brothを17.9lg加える。
(2)圧力鍋に入れ、1.0MPaで20分間蒸す。
(3)圧力鍋に圧力がなくなった後、EP管に装入し、各管に入れる量は1.0mlである。培地の名称および調製日をマークして、4℃の冷蔵庫に入れて、使用に備える。
(1)肉汁固形培地(MRS)の調製ステップ(1)−(4)と同じである。
(2)圧力鍋に圧力がなくなった後、少し冷却さて、液体状態であるうちにスーパークリーン作業台内にTMB(終濃度0.25mg/m1)、HRP(終濃度0.01mg/m1)を入れ、均一に混合する。
(3)培地の温度が室温になった後に培養皿に注ぎ、冷却後に寒天状になり、培地の名称および調製日をマークして、4℃の冷蔵庫に入れて、使用に備える。
一、ラクトバチルス・クリスパタス262-1細菌叢の分離と接種
サンプルの収集は米国BD社のPort.A-Cdシステムを採用する。2つの無菌綿棒で被験者膣側壁の上部1/3処の分泌物を収集し、24時間以内に、異なる濃度で調製済みのRogosaSL培地がある培養皿に接種し、且つ情報をマークし、培養皿を入れた嫌気タンクをCO2ガス生成バッグに入れ,37℃の培養器において,48h以上培養する。
コロニーの異なる形態(表面、エッジ等)、大きさに基づいてそれぞれカウントし、形態が同じで、大きさが一致するものを同じ種類と記入し、接種ループは一つのコロニー中の細菌を少し取って、「斜線法」に従ってMRS固形培地に接種することにより、分離精製された単一コロニーを得る。爪楊枝でMRS固形培地の単一コロニーの細菌を若干取って、MRS液体培地に接種し、37℃の培養器に入れて,24h-72h間嫌気培養する。選別された新しい菌株をラクトバチルス・クリスパタス(Lactobacillus crispatus)262-1と命名する。
一、培養特性、染色の顕微鏡検査および形態学的特徴:
培養後に得られたコロニーは図1に示され、コロニーは灰白色の円状を呈し、中間が膨満し、周囲が拡散して、不規則である。該菌の純粋培養物を塗抹した標本を取って、グラム染色を行った結果は図2に示され、グラム陽性を呈し、短棒状であり、長鎖に連結することができる。電子顕微鏡解析の結果は図3に示され、電子顕微鏡で見ると、該菌株は芽胞、鞭毛、被膜がなく、菌株の大きさは26.824×6.667umである。結果からわかるように、分離された菌株がラクトバチルス属であると初期判定する。
細菌ゲノムDNA抽出キットでDNAを抽出し、プライマー対8F(5’-AGA GTT TGATCC TGG CTC AG-3’)、926R(5’-CCG TCAATT CCTTTR AGTTT-3’)を用いてPCR増幅を行い、そのうち、RはGまたはAを代表し、PCR生成物を取ってゲル電気泳動を行い、16SrDNA遺伝子断片を確定し、好ましい結果は950bpの所で単一で鮮明なPCR生成物バンドを取得することであり、図4のT0列は、好ましいPCR生成物に対して精製およびDNA配列測定を行い、Sanger配列測定法を用いて、配列測定用プライマー対は8F/926Rであり、配列測定機器はABI3730であり、GenBankデータベースのBLASTプログラムを介して配列類似性比較分析を行い、相同性が最も大きい値は98%より大きく、ラクトバチルス属であると判断する。16SrDNAの一部の配列は配列表SEQ ID NO:1を参照し、8F配列は配列表SEQ ID NO:4を参照し、926R配列は配列表SEQ ID NO:5を参照する。
エスクリンの加水分解試験、メチルレッド試験(MR試験)、フォゲス・プロスカウエルテスト(VP試験)、インドール試験、トリプルシュガー鉄試験、Kligler disaccharide iron試験、ウレアーゼ試験、フェニルアラニンデアミナーゼ試験、アミノ酸脱炭酸酵素試験、ゼラチン液化試験、マロン酸ナトリウム試験、クエン酸塩実験(クエン酸実験)、硝酸塩還元試験、リトマスミルク試験、細菌の運動性試験を介して菌株の生理学的および生化学的反応を測定して以下のような結果を得た。ラクトバチルス・クリスパタス262-1は、エスクリンを加水分解してグルコースおよびエスシンを生成でき、MR試験が陽性を呈することはグルコースを代謝して有機酸を生成することを説明し、VP試験が陰性を呈することはグルコースを代謝いてもピルビン酸が生成されないことを説明し、インドール試験の試験結果は該菌がポリペプトンのトリプトファンを分解せずにインドールを生成することを説明し、トリプルシュガー鉄試験は乳糖・グルコースを代謝してもH2Sを生成しないことを説明し、Kligler disaccharide iron試験は乳糖の代謝ではH2Sが発生しないことを説明し、ウレアーゼ試験、フェニルアラニンデアミナーゼ試験、アミノ酸脱炭酸酵素試験、ゼラチン液化試験はいずれも陰性を呈し、該菌が尿素酵素、フェニルアラニンデアミナーゼ、アミノ酸脱炭酸酵素、ゼラチン酵素を発生しないことを説明し、マロン酸ナトリウム試験、クエン酸塩実験(クエン酸実験)、硝酸塩還元試験はいずれも陰性を呈し、該菌はマロン酸ナトリウムを炭素源としなく、クエン酸塩を窒素源および炭素源として利用しなく、硝酸塩を亜硝酸塩に還元しないことを説明し、リトマスミルク試験によって該菌は牛乳を発酵させるが、凝固させないこと発見し、該菌が活発に成長し、レンネットを生成しないことを説明し、細菌の運動性試験は陰性を呈する。フランスリューメリェックス会社のAPI 50 CHLラクトバチルス同定システムを用いて菌株の生化学同定を行い、同定結果は、24h、48hの時,ガラクトース、グルコース、フルクトース、マンノース、N-アセチル-グルコサミン、アミグダリン、アルブチン、エスクリン、サリシン、セロビオース、マルトース、ラクトース、スクロース、澱粉を発酵させることができ、反応中に陽性を呈する。グリセリン、エリトリット、D-アラビノース、L-アラビノース、リボース、D-キシロース、L-キシロース、アドナイト、β-メチル-D-キシロシド、ソルボース、ラムノース、evonoside、イノシトール、マンニトール、ソルビトール、α-メチル-D-マンノシド、α-メチル-D-グルコシド、メリビオース、イヌリン、メレジトース、キシリトール、ゲラニオール、D-ツラノース、D-リキソース、D-タガトース、D-フコース、L-フコース、D-アラビトール、L-アラビトール、グルコン酸、2-ケト-グルコン酸、5-ケト-グルコン酸は発酵しなく、反応中に陰性を呈する。トレハロース、ラフィノース、グリコーゲンは弱陽性を呈し、そのうち、基質がブランクである時反応はいずれも陰性であり、これにより生化学的マップに基づいて菌株の生化学的特徴がラクトバチルス・クリスパタスの生化学的特徴を満たすと判定する。
本発明のラクトバチルス・クリスパタス(Lactobacillus crispatus)262-1は、2012年8月22日に中国微生物菌種保蔵管理委員会普通微生物中心(CGMCCと略称する)に寄託されており、寄託機関の住所は、北京市朝陽区北辰北西路1番院3号、中国科学院微生物研究所であり、寄託登録番号はCGMCCNo.6469であり、該菌株の分類名称はラクトバチルス・クリスパタス(Lactobacillus crispatus)である。
一、ラクトバチルス・クリスパタス262-1代謝生成物における乳酸含有量の測定
D-乳酸検出用試薬キットで当該菌株のD-乳酸の生成量を測定し、測定結果は6.213g/Lであり、センサー分析装置で測定したL-乳酸の含有量は3.789g/Lであり、その結果は下記表1のT0のデータである。
Mcgroarty等のペルオキシダーゼ法で過酸化水素の半定量測定を行い、分離・同定ずみのラクトバチルス・クリスパタスをMRS-TMBプレートに接種し、37℃で24時間嫌気培養した後、プレートを取り出し、菌体を空気中に露出させる。H2O2を生成するラクトバチルスコロニーは青色になるが、H2O2を生成しないコロニーは変色しなく、変色時間に基づいて、生成されたH2O2に対して半定量を行い、結果を図5に示し、図を見ると、5minの時、すでにコロニーに青色が出始め、10minの時に顕著な青色になり,表2に示す判定基準に従って、該菌株の代謝によって過酸化水素が生成され、半定量レベルは+++級である。
2010年バージョンの薬局方の第三部マイクロ生態生菌製品総論中の抗生物質の感受性試験の要件に従って、寒天ペーパーディスク拡散法で抗生物質に対する菌株の感受性を測定し、静菌領域の大きさに基づいて抗生物質に対する菌株の感受性レベルを判断し、測定結果を下記表3に示し、薬剤の感受性試験紙法の静菌範囲の解釈標準に基づいて該ラクトバチルス・クリスパタス菌株は、フラジール(メトロニダゾール)、ゲンタマイシン、バシトラシンおよびカナマイシンに対して薬剤耐性があり、アンピシリン、セフトリアキソン、クロロマイセチン、クリンダマイシン、イミペネム、エリスロマイシン、ピペラシリン、テトラサイクリン、アジスロマイシン、アモキシシリンおよびバンコマイシンに対して敏感し、ペニシリンおよびオキサシリンに対する仲介が判定される。
5匹のSPFレベル昆明種のマウスで試験を行い、一匹のマウスあたりに腹腔へ0.3mlの新鮮なラクトバチルス・クリスパタス262-1の懸濁菌液(1×109CFU/匹以上)を注射する。2010バージョンの中国薬局方の要件に従って、毎日各マウスの体重を測定、観察し、注射前後の行動と生理等の変化を記録する。結果は、すべての動物は7日以内に体重が増加し、著しい中毒症状が見られなく、行動に異常がなく、死亡した動物もないため、該菌株は無毒系菌株であると判断する。
当実施例は、成長特性、形態学、生化学的特徴、代謝物成分、抗生物質敏感特性、遺伝的特性および毒性検査等様々な側面から該ラクトバチルス・クリスパタス菌株262-1が30代(T30)、50世代(T50)へ継代の安定性を考察する。
実施例2の第二部分の方法と同じである。それぞれラクトバチルス・クリスパタス262-1の第0代(T0)、第30代(T30)、第50代(T50)菌株に対して16SrDNA断片PCR増幅を行い、PCR増幅生成物に対する気泳動分析を図4に示し、ターゲットバンドは明確且つ単一で、大きさは950bpで、増幅が正しく、T0、T30、T50等3回のPCR増幅結果は一致する。T0、T30、T50のPCR増幅生成物の配列を測定し、その配列それぞれを配列表SEQIDNO:1、SEQIDNO:2、SEQIDNO:3に示す。測定した序列をNCBIのBLASTツールでGenBankデータベースの既知配列と比較分析してラクトバチルス・クリスパタスとする。
実施例3と同じ方法で、乳酸の測定結果を表1に示し、過酸化水素の測定結果を図8に示し、図中の各世代コロニーは、5minの時にいずれも少量の青色が現れ,10minの時には大量の青色が顕著に現れ、菌株の代謝は過酸化水素を生成することを証明し、半定量レベルは+++である。
実施例4と同じ方法で、寒天ペーパーディスク拡散法により抗生物質に対する菌株の感受性を測定し、薬剤の感受性試験紙法の静菌範囲の解釈標準に基づいて該ラクトバチルス・クリスパタス菌株は、メトロニダゾール、ゲンタマイシン、バシトラシンおよびカナマイシンに対して薬剤耐性があり、クロロマイセチン、クリンダマイシン、イミペネム、エリスロマイシン、ピペラシリン、テトラサイクリンおよびアジスロマイシンに対して敏感し、アンピシリン、セフトリアキソン、ペニシリン、オキサシリン、アモキシシリンおよびバンコマイシンに対する仲介が判定されており、表3に示す。
実施例5と同じ方法で、マウス腹腔への注射法で当該ラクトバチルス・クリスパタス262-1のT0、T30、T50世代の菌株に対して毒性試験を行い、そのうち、テスト濃度>109CFU/匹である。結果は、被験のマウス全部は7日以内に中毒症状がなく、いずれも体重が増加し、死亡したものがない。上記結果に基づいて、「新薬薬理、毒理研究技術要求補充説明」に従い、該菌株は無毒系菌株に属する。
一、ラクトバチルス・クリスパタス262-1菌株のインビトロ静菌実験
(1)ラクトバチルス・クリスパタス262-1とラクトバチルス・デルブリッキーとが体外で膣ガルドネレラを抑制する実験
37℃で、5%のCO2で培養して一晩置いたラクトバチルス・クリスパタス262-1とラクトバチルス・デルブリッキーをそれぞれ接種した菌液をMRS寒天平皿に各5μL取り、37℃の嫌気で48時間培養する。膣ガルドネレラを100μL取り、10mlのBHI液体培地に接種し、37℃の嫌気で48時間培養する。50mlのsoft BHI agarを吸い取って、2.5mlのウマ血清および1mlのガルドネレラ懸濁液を加えて均一に混合した後、5mlを吸い取り、48時間培養したラクトバチルスMRS寒天プレートに平坦に敷き、それぞれ番号を付けておき、ラクトバチルスの周囲に静菌領域が発生するまで、37℃の嫌気で培養する。結果を図9に示し、そのうち、左図はラクトバチルス・クリスパタス262-1の静菌領域効果で、ノギスで測定した静菌領域の直径は21.68mmであり、右図はラクトバチルス・デルブリッキーの静菌領域効果で,静菌領域の直径は19.32mmであり、結論は、膣ガルドネレラに対する静菌効果はラクトバチルス・クリスパタス262-1がラクトバチルス・デルブリッキーより強い。
37℃で、5%のCO2で培養して一晩置いたラクトバチルス・クリスパタス262-1とラクトバチルス・デルブリッキーをそれぞれ接種した菌液をMRS寒天平皿に各5μL取り、37℃の嫌気で48時間培養する。37℃の嫌気で培養済みのatopobiumを異なる濃度の初期細菌懸濁液に調製し、そのOD600はそれぞれ0.05、0.1、0.2、0.3である。異なる濃度のatopobium液を取って、コロンビア血液寒天培地の表面全体に均一塗り、培養ずみのラクトバチルス・クリスパタス262-1とラクトバチルス・デルブリッキーは押されて打ち抜き、且つピンセットで細菌塊を取り出し、atopobiumが塗布されているコロンビア血液寒天培地に逆置き、37℃の嫌気で48時間培養した後、静菌領域を観察・記録する。結果を表4および図10にしめし、写真と測定された静菌領域の大きさに基づいて、atopobiumに対する静菌効果はラクトバチルス・クリスパタス262-1がラクトバチルス・デルブリッキーより明らかに強く、ラクトバチルス・クリスパタス262-1の抑制効果はatopobiumの濃度が高くなることに連れて変化しなく、静菌領域の直径は20mm程度であり、ラクトバチルス・デルブリッキーの静菌力はatopobiumの濃度が高くなるほど低下する結論を得た。
5μLのラクトバチルス・クリスパタス262-1とラクトバチルス・デルブリッキーを接種した菌液をMRS寒天平皿に取り、37℃の嫌気で48時間培養する。100μLのモニリア・アルビカンスの新鮮な細菌懸濁液を取って5mLのsoft YM agar(0.4%寒天、50℃水浴)と均一に混合し、48時間培養したラクトバチルスMRS寒天に注ぐ。それが凝固した後、ラクトバチルスの周囲に静菌領域が現れるまで、37℃で、5%のCO2で培養する。結果を図11にしめし、結論は、モニリア・アルビカンスに対するクリンプラクトバチルス262-1の静菌領域が明確で、静菌効果はラクトバチルス・デルブリッキーより明らかに強い。
研究方法:5μLのラクトバチルス・クリスパタス262-1とラクトバチルス・デルブリッキーを接種した菌液をMRS寒天平皿に取り、37℃の嫌気で48時間培養する。黄色ブドウ球菌、緑膿菌、サルモネラ菌または大腸菌の新鮮な細菌懸濁液を各100μL取り、5mLの栄養寒天(0.4%寒天、50℃水浴)と均一に混合し、48時間培養したラクトバチルスMRS寒天に注ぎ、それが凝固した後、ラクトバチルスの周囲に静菌領域が現れるまで、37℃で、5%のCO2で培養する。結果を表5に示し、結論は、黄色ブドウ球菌、サルモネラ菌または大腸菌に対する静菌効果はいずれもラクトバチルス・クリスパタス262-1がラクトバチルス・デルブリッキーより強く、ラクトバチルス・クリスパタス262-1とラクトバチルス・デルブリッキーの静菌効果は緑膿菌に対してもっとも著しく、静菌領域の直径が90mmより大きいことである。
膣上皮細胞の単細胞層に付着しているラクトバチルスの個数に基づいて、異なるラクトバチルスの付着機能を判断する。方法は、人の膣上皮細胞Vk2/E6E7と人の子宮頸癌上皮細胞Helaを取り、1ウェルの当たりに45万の密度で細胞を12ウェルプレートに接種し、48時間後にVK2/E6E7が単細胞層を形成する。各ウェルに異なる数のCFUで市販のラクトバチルスDJSとラクトバチルス・クリスパタス262-1をそれぞれ加え、4時間付着させ、付着過程において、シェーカーの上で軽く振動させ,各グループにはそれぞれ2つの平行実験が設けられている。付着が終了した後、1mlの0.05%tritonX-100解裂細胞を用い、細菌懸濁液を調製・希釈し、それぞれ100ulの菌液を取ってMRS寒天培地プレートに均一に接種する。嫌気で48時間培養した後、各プレートのクローン数を統計する。
5匹の健康な動物を選択して、体重に従って、対照群に二匹(動物番号が1203、1204),実験群に三匹(動物番号が3211、3212、3222)と二つの群に無作為に分ける。そのうち、試験動物は、蘇州西山中科実験動物有限会社が提供した雌性中華赤毛猿[Chinese-origin Rhesus macaque(Macaca mulatta)]である。試験方法は以下のとおりである。
実験結果および分析
膣粘膜および分泌物の一般的な観察:定植した後、毎週一回観察して、すべての試験動物の膣粘膜分泌物に明らかな異常が発見されなかった。
清潔な雌性ICRマウスを選択して、ラクトバチルスとモニリア・アルビカンスとを用いてマウス膣で共生実験を行い、当該ラクトバチルス・クリスパタス262-1の抗モニリア・アルビカンス作用を観察する。動物のモデリング後の膣に菌液と膣用薬であるミコナゾール坐剤を毎日一回、計3日間注入する。観察結果は以下のとおりである。
発酵および凍結乾燥する時のラクトバチルス・クリスパタス262-1の生存率を検出するため、ラクトバチルス・クリスパタス262-1をpH6.0の改良MRS培地中で成長させ、1L規模のBioFlo 110発酵タンク(New Brunswick Scientific)を用いて発酵させる。安定期の早期に収集した菌体のうち、生菌数が1.0〜1.5×109CFU/mlに達し、生菌は総菌数の90%以上を占める。遠心分離で菌体を収集し、リン酸緩衝液で洗浄した後、凍結乾燥した保護剤(キシリトール、アスコルビン酸、α-トコフェロール、およびリン酸緩衝液などを含む)と混合する。続いて、混合物をVirtis Advantage冷凍乾燥機に入れて冷凍乾燥する。サンプルを-40℃で1〜20時間冷凍した後、-40℃で2-60時間真空乾燥し、さらに25℃で10〜40時間乾燥する。乾燥粉末を乾燥剤のホイルバッグに分けて入れ、4℃および室温(25℃)で保存する。第0、30および180日の時、プレートカウントとcfu測定を介して総菌数と生菌数をそれぞれ測定する。初期、1gのラクトバチルス・クリスパタス262-1乾燥粉末あたりに340億生菌(3.4×1010cfu/g)を含有し、4℃で最適な貯蔵安定性を有する。4℃で6ヶ月保存した後、初期生菌数の70.6%が残り、表10に示す。
(1)-70℃の凍結液体のラクトバチルス・クリスパタス262-1種子または起源種を取って、30mLのMRS液体培地に接種し、37℃で、5%のCO2で24時間培養し、
(2)(1)の菌液を適量取って、500mlの発酵培養液に入れ,37℃で、5%のCO2で24時間培養し、
(3)50Lの発酵タンクに適量の発酵培養液を加え、高圧で20分間滅菌し、
(4)菌液を発酵タンクにおける発酵培養液に接種し、最初菌液の濃度をOD600値で0.4程度に制御し、pH6.0、37℃で適量の窒素を加え、約8〜10時間発酵させ、
(5)発酵生成物を遠心収集し、微生物の凍結乾燥保護液を加え、細菌懸濁液を調製し、細菌濃度を測定し、1.0〜1.5×109CFU/mlに調製し、
(6)上記細菌懸濁液を冷凍乾燥機の冷凍プレートに移し、冷凍乾燥機を起動して、48時間真空乾燥し、乾燥が終了した後、粉砕してカプセルに入れる。
実施例9のステップ(1)−(5)と同じで、実施例9と異なる点は、ステップ(5)の発酵が完了した後、得られた養液をタンクから取り出して直接プラスチック包装バレルや包装ボトルで液体剤型に直接包装することである。
Claims (16)
- ラクトバチルス・クリスパタス 262-1と命名されることを特徴とし、中国微生物菌種保蔵管理委員会普通微生物中心での寄託番号がCGMCCNo.6469であるラクトバチルス・クリスパタス。
- 請求項1のラクトバチルス・クリスパタス 262-1から抽出されるDNAは,BLASTプログラムでその塩基配列の配列類似性を比較分析し、GenBankデータベース内のラクトバチルス・クリスパタスの塩基配列との相同性が最も高い値は98%より大きいことを特徴とする分離されたDNA分子。
- 膣の病原菌の抑制に用いる薬剤の製造における請求項1に記載のラクトバチルス・ クリスパタス 262-1の応用。
- 前記病原菌がガルドネレラ、モニリア・アルビカンス、atopobium、黄色ブドウ球菌、大腸菌、緑膿菌またはサルモネラ菌を含むことを特徴とする請求項3に記載の応用。
- 膣疾患の予防および/または治療に用いる医薬品の製造における請求項1に記載のラクトバチルス・ クリスパタス 262-1の応用。
- 前記膣疾患は、外陰膣カンジダ・アルビカンス、トリコモナス膣炎、老人性膣炎、非特異性膣炎または混合感染の膣炎であることを特徴とする請求項5に記載の応用。
- 膣内細菌叢のバランスを調節する医薬品の製造における請求項1に記載のラクトバチルス・クリスパタス 262-1の作用。
- 膣上皮細胞への付着機能を有する医薬品の製造における請求項1に記載のラクトバチルス・クリスパタス 262-1の応用。
- 婦人科用医療機器における請求項1に記載のラクトバチルス・クリスパタス 262-1の応用。
- 前記医療機器は、膣鏡(colposcope)、婦人科用セルフチェックミラー、膣拡張器、膣鏡(vaginal speculum)、婦人科骨盤内炎症性疾患の治療機器、婦人科用洗浄機または婦人外用静菌器を含むことを特徴とする請求項9に記載の応用。
- 婦人科用消毒製品における請求項1に記載のラクトバチルス・クリスパタス 262-1の応用。
- 前記消毒製品は、粘膜の消毒液、粘膜の消毒軟膏、婦人科用消毒保護パット、婦人科用消毒ティッシュ、婦人科用外用静菌ジェル、婦人科用外用静菌軟膏または婦人科用消毒剤を含むことを特徴とする請求項11に記載の応用。
- 女性陰部用化粧品における請求項1に記載のラクトバチルス・クリスパタス 262-1の応用。
- 前記化粧品は、女性陰部ケア液、女性陰部ケアクリーム、女性陰部ケア軟膏、女性陰部ケア膜またはボディーシャンプーを含むことを特徴とする請求項13に記載の応用。
- 微生物接種剤の有効成分がラクトバチルス・クリスパタス 262-1であることを特徴とする請求項1に記載のラクトバチルス・クリスパタス 262-1で製造される微生物接種剤。
- 前記微生物接種剤の形態が液状、固体またはゲル状であることを特徴とする請求項15に記載の微生物接種剤。
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