JP2020536862A - 微生物感染症の治療および/または予防用グルコン酸誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
従って、新規抗菌剤に対する新たな必要が存在する。
(式中、
Rは、H、−アルキル、−C(O)アルキルおよびフェニルからなる群より選択され;
R’は、−OR、−Hおよびハロゲンからなる群から独立に選択され;および
nは、整数1、2または3である)
による治療が、真菌種のバイオフィルムの存在を低減し、いくつかの真菌種に対し細胞傷害性作用を有することを示した。さらに、本発明者らは、式Iの化合物が抗菌薬として有用であることを示した。
一態様では、本発明は、式I:
Rは、H、−アルキル、−C(O)アルキルおよびフェニルからなる群より選択され;
R’は、−OR、−Hおよびハロゲンからなる群から独立に選択され;および
nは、整数1、2または3であり、
但し、微生物感染症が真菌感染症である場合、式Iの化合物は式(XIV)の化合物:
一実施形態では、式Iの化合物は、オリゴマー化されてオリゴマーを形成する。別の実施形態では、式Iの化合物は、重合されてポリマーを形成する。
一態様では、本発明は、式Iの化合物または微生物感染症の治療および/または予防で使用するための式Iの化合物を含む医薬組成物に関する。一実施形態では、本発明は、細菌感染症または真菌および細菌混合感染症の治療で使用されるグルコノ−δ−ラクトンに関する。
いくつかの実施形態では、微生物感染症は細菌感染症である。一実施形態では、微生物感染症は真菌および細菌混合感染症である。
一実施形態では、上記微生物感染症は真菌および細菌混合感染症である。上記真菌および細菌混合感染症の細菌成分は、本明細書で定義の細菌感染症の通りであり得る。上記真菌および細菌混合感染症の真菌成分は、本明細書で定義の真菌感染の通りであり得る。一実施形態では、真菌および細菌混合感染症の上記真菌成分は、カンジダ症である。
いくつかの実施形態では、微生物感染症は真菌感染症である。一実施形態では、 微生物感染症は細菌および真菌混合感染症である。一実施形態では、上記真菌感染症は真菌症である。上記真菌症は、皮膚糸状菌症、カンジダ症、コクシジオイデス症、ヒストプラスマ症、ブラストミセス症、パラコクシジオイデス症、スポロトリコーシス、クロモミコーシスおよびフェオミコーシス性膿瘍、アスペルギルス症、クリプトコッカス症、接合菌症、および菌腫からなる群から選択され得る。
一実施形態では、微生物感染症はウイルス感染症である。一実施形態では、ウイルス感染症はHIVである。
いくつかの実施形態では、本発明は、微生物感染症の治療で使用するための式Iの化合物を含む医薬組成物に関する。一実施形態では、医薬組成物は、タブレット、口腔内崩壊錠(または口腔内溶解錠(ODT))、トローチ剤、ガム、チューインガム、クリーム、ローション、ゲル、乳剤、溶液剤、発泡剤、軟膏、噴霧剤、懸濁うがい薬、口内洗浄剤、含嗽液剤、口内浴、マニキュア液、皮膚貼付剤またはシャンプーとして処方される。一実施形態では、上記溶液は、包帯、手当用品および/または湿布での使用に適する。
一態様では、本発明は、バイオフィルム形成の防止および/または低減のための方法に関し、方法は、式Iの化合物の投与を含む。本明細書で使用される場合、用語の「バイオフィルム」は、微生物の凝集体を指し、その凝集体では、微生物細胞が相互におよび/または表面に付着している。これらの付着細胞は多くの場合、例えば、細胞外DNA、タンパク質、およびポリサッカライドを含む、細胞外のポリマー物質のマトリックスで覆われている。バイオフィルム中で成長する微生物細胞は多くの場合、同じ生物の浮遊細胞とは生理学的に異なる。
一実施形態では、微生物感染症は細菌性外陰腟炎である。子宮頸部熟化または頸管不全により、上記感染症は、子宮に移動し、絨毛羊膜炎およびこれに続いて早産を引き起こす場合がある。腟炎または子宮頸管炎などの過剰の炎症は、絨毛羊膜炎の顕在化がない場合でも、プロスタグランジン産生を介して早発収縮および早産を引き起こし得ることを裏付ける証拠が存在する。早産新生児はその後、未熟児の新生児免疫不全に起因する侵襲的細菌感染症;肺炎、髄膜炎または敗血症に遭遇する可能性がある。特にA群およびB群連鎖球菌および多耐性細菌は、乳幼児での重篤な周産期感染症および新しく出産した女性での分娩後の子宮内膜炎を生じる場合があり、かつ新生児および母体両方の重篤な罹患率および死亡率の原因であり得る。
実施例1:種々のヒドロキシル化カルボン酸の効果
バイオフィルム形成アッセイ
酵母菌株(表1)を、完全培地YPD(0.5%酵母エキス、1%ペプトン、2%グルコース)中または0.5%硫酸アンモニウム、0.2%グルコースおよび100mMのL−プロリンを補充したYNB(アミノ酸および硫酸アンモニウム不含酵母窒素ベース、FORMEDIUMTM(商標)、CYN0505)からなる最少培地中にて37℃で成長させた。必要に応じ、2%寒天を用いて培地を固化させた。液体最少培地(0.5%硫酸アンモニウム、0.2%グルコースおよび100mMのL−プロリンを補充したYNB(アミノ酸および硫酸アンモニウム不含酵母窒素ベース、FORMEDIUMTM(商標)、CYN0505))をバイオフィルムアッセイに使用した(バイオフィルム培地)。
種々のヒドロキシル化カルボン酸の効果を低濃度で比較するために、バイオフィルム形成を0.06重量%のグリセリン酸、キシロン酸、クエン酸、グルコン酸、および乳酸の添加の24時間後に非緩衝条件下で測定した。結果を表2および図1に示す。
バイオフィルム形成の防止におけるグルコン酸の効果をさらに評価するために、種々のpHでのグルコン酸、乳酸およびクエン酸に対するバイオフィルム形成を測定した(実施例1で記載のように)。
カンジダ・グラブラタは、カンジダ・アルビカンスに比べて、処理が遙かに複雑である。しかし、より長い、すなわち、72時間の処理によりグルコン酸で明確な効果が得られる(表4)。
グルコン酸のラクトン化/オリゴマー化
グルコン酸(GA)(H2O中の50重量%、4g)を開放バイアルに注ぎ込み、120℃に加熱した。24時間後、混合物を室温に冷却し、そこで混合物は固化した。
水溶液中で、グルコノ−δ−ラクトン(GDA)は、グルコン酸(GA、CAS526−95−4)と平衡状態にある。GDA(200mg)を蒸留H2O(20mL)、pH4緩衝液、pH5緩衝液、またはpH7緩衝液に37℃で加えた。旋光およびpHの経時変化を測定した。旋光、37℃で測定、ナトリウムD線、C=10mg/mL、経路長=10cm。GDAの旋光は約66°である。グルコン酸の旋光は約5°である[D.T.Sawyer,J.B.Bagger,J.Am.Chem.Soc.,1959,81,5302−5306]。
ラクトン化/オリゴマー化グルコン酸(1.3g、2回繰り返し試料)のペレットをpH3.71の緩衝液(0.5MのKH2PO/オルト−リン酸、10mL)に37℃で加えた。試料(4mL)を毎時間(1、2、3、4、5、6および24時間)に採取し、新規緩衝液(4mL)を加えた。試料をバイオフィルム培地(前出参照)で50倍に希釈し、バイオフィルム形成量を、上述のように24時間後に測定した。図4Aからわかるように、放出GAは、カンジダ・アルビカンスのバイオフィルム形成量を顕著に低減する。さらに、ペレットの加水分解は、少なくとも最大6時間の間、おそらくさらに長く、防止効果を提供するのに十分に遅いように見える。効果はカンジダ・グラブラタではそれほど顕著ではない(図4B)。データを表6にまとめる。
グルコノ−δ−ラクトン(GDA)(2.5g、2回繰り返し試料)のペレットをpH3.71の緩衝液(0.5MのKH2PO4/オルトリン酸、10mL)に37℃で加えた。試料(4mL)を一定の時点(1、2、3、4、5、6および24時間)に採取し、新規緩衝液(4mL)を加えた。試料をバイオフィルム培地(前出参照)で50倍に希釈し、バイオフィルム形成量を、上述のように24時間後に測定した。図5Aからわかるように、放出GDAは、C.アルビカンスのバイオフィルム形成量を顕著に低減する。さらに、ペレットの加水分解は、少なくとも最大24時間の間、おそらくさらに長く、防止効果を提供するのに十分に遅いように見える。効果はC.グラブラタではそれほど顕著ではない(図5B)。
種々の濃度および種々の時間でのグルコノ−δ−ラクトン(GDA)で処理後のC.アルビカンスおよびC.グラブラタのバイオフィルムの生存率を、XTTでの細胞の染色により評価した。XXTは、細胞の生存率、および細胞傷害性の定量化のための比色分析法である。このアッセイは、テトラゾリウム塩XTTの切断に基づくものであり、この変換は生存細胞でのみ起こる。成熟バイオフィルムを、GDAに24時間曝露した。次に細胞をPBSで2回洗浄し、その後、XTT反応混合物を添加した。30分後に、光学密度を485nmで測定した。
C.アルビカンス細胞形態を監視するために、我々は、顕微鏡およびマイクロ流体技術も使ってバイオフィルム発生の調査をした。酵母細胞を接種後、菌糸がバイオフィルム培地(100mMのプロリンおよび0.2%のグルコース、pH7.0を補充したYNB)中のインキュベーションの最初の1時間以内に形成し始めた。図8Aは、5時間後の未処理細胞を示す。グルコノ−δ−ラクトン(2.5g)のペレットをpH3.71の緩衝液(0.5MのKH2PO4/オルトリン酸、10mL)に37℃で加えた。試料を1時間後に採取し、バイオフィルム培地で50倍希釈し、C.アルビカンスに加えた。5時間後に、ほとんどの処理細胞は、浮遊性であった(図8B)。
試験した他のカンジダ種もまたグルコノ−δ−ラクトン(GDA)に対し感受性が高かった(すなわち、XTTアッセイを用いる細胞生存率尺度、実施例8参照)。しかし、それらは種々のレベルの感度を示した。カンジダ・アルビカンスSC5314は、最も低い感受性を示し、カンジダ・クルセイシリコーン分離株A4−1は、最も高い感受性を示した。GDAに曝露された細胞は浸透圧安定化剤(0.5Mスクロース)を補充した培地に比べて、およびこれらの培地に対する未処理細胞に比較して、カルコフロールホワイトを含む培地でより低い生存率を有したので、GDA−毒性は、細胞壁損傷を介して媒介される。表3は、GDAにより示される定性的効果をまとめる。
LA:GA(4:1モル比)
DL−乳酸(563mg、6.26mmol)およびD−グルコン酸(水中50%、0.5mL、1.57mmol)を試験チューブ中で混合し、130℃に加熱した。4時間後、温度を140℃に上げた。合計27時間後に、反応混合物を室温にした。上記反応混合物は、冷却時に固化した。
DL−乳酸(569mg、6.32mmol)およびD−グルコン酸(水中50%、0.25mL、0.78mmol)を試験チューブ中で混合し、130℃に加熱した。4時間後、温度を140℃に上げた。合計27時間後に、反応混合物を室温にした。上記反応混合物は、冷却時に固化した。
DL−乳酸(565mg、6.28mmol)およびD−グルコン酸(水中50%、0.35mL、0.39mmol)を試験チューブ中で混合し、130℃に加熱した。4時間後、温度を140℃に上げた。合計27時間後に、反応混合物を室温にした。上記反応混合物は、冷却時に固化した。
DL−乳酸(1g、11mmol)およびD−グルコン酸(水中50%、0.35mL、0.78mmol)を試験チューブ中で混合し、減圧下で130℃に加熱した。合計22時間後に、反応混合物を室温にした。上記反応混合物は、冷却時にほぼ完全に固体になった。
DL−乳酸(1g、11mmol)を130℃で減圧下にて予熱した。5時間後、D−グルコン酸(水中50%、0.35mL、1.1mmol)を加えた。減圧下にて130℃でさらに16時間後、反応混合物を室温にした。上記反応混合物は、冷却時に固化した。
D−グルコン酸(水中50%、4g)およびクエン酸一水和物(20mg、1重量%)を試験チューブ中で混合し、120℃に加熱した。合計15時間後に、反応混合物を室温にした。上記反応混合物は、冷却時に固化しなかった。
D−グルコン酸(水中50%、4g)およびクエン酸一水和物(105mg、5重量%)を試験チューブ中で混合し、120℃に加熱した。合計15時間後に、反応混合物を室温にした。上記反応混合物は、冷却時に固化しなかった。
D−グルコン酸(水中50%、4g)およびクエン酸一水和物(222mg、10重量%)を試験チューブ中で混合し、120℃に加熱した。合計15時間後に、反応混合物を室温にした。上記反応混合物は、冷却時に固化しなかった。
成長条件
菌株大腸菌K12をバイオフィルム試験に用いた。この株を、LB培地上、37℃で維持した。バイオフィルムを合成培地M9(x1 M9最小塩(Sigma M6030)、2mMのMgSO4、0.1mMのCaCl2および0.2%グルコース)中で調査し、この培地は、種々のpH(2.6〜6.6)を得るために、リン酸緩衝液、クエン酸、乳酸、グルコン酸、またはグルコノ−δ−ラクトンを含んだ。
大腸菌K12(OD600:約5.0)の一晩の培養物を滅菌水で洗浄し、種々のpHを有する種々の化合物の最終濃度0.2OD/mlのM9培地に播種した。バイオフィルム発生を96ウェル平底ポリスチレンマイクロタイタープレート(Sigma Aldrich,Corning(登録商標)Costar(登録商標)培養プレート、CLS3596−50EA)で調査した。バイオフィルムをクリスタルバイオレットで染色した。
株
ガードネレラ・バジナリスCCUG3717
ラクトバチルス・クリスパタスCCUG44128
ラクトバチルス・イナースCCUG44025
ガードネレラ・バジナリス、ラクトバチルス・イナース、およびラクトバチルス・クリスパタスをCCUG(Culture Collection of University of Gothenburg)で起眠した。継代培養プレートをG.バジナリス用にチョコレート−GLプレート上に、およびラクトバチルス種用にM.R.S.寒天プレート上に5%CO2、36℃で作製した。接種材料を継代培養プレートから調製した。コロニーを5mlの試験培地を含む培養チューブに播種し、約10個の直径3mmのガラスビーズと共に2分間ボルテックスした。コロニーを、溶液の濁度が0.4〜0.5のOD475になるまで採取した。細菌溶液を位相差光学顕微鏡検査でx40でチェックして、細胞が分散されたことを確認した。各細菌懸濁液をその試験培地で、1〜3x106CFU/mlに等しい、1:100に希釈した。微生物溶液を、接種材料の調製中20℃で保存した。
試験物質溶液を無菌H2O中の1g/mlで無菌調製した。第1のウェルの列を100μlの物質で満たし、その後、2倍希釈を8ステップで垂直に実施した。対照を含めた:i)各株成長対照(+対照)=抗菌剤(AM)不含試験培地中のそれぞれの微生物、ii)成長対照なし(−対照)=試験培地および試験した最高濃度の物質、これは、物質が単独で試験培地の色の変化を生じないことを確認するためである、iii)各株に対するゲンタマイシン対照。
株
好気性菌:
大腸菌CCUG3274/ATCC10536
表皮ブドウ球菌CCUG23118
黄色ブドウ球菌CCUG15915/ATCC29213
緑膿菌(PAO1)CCUG56489/ATCC15692
アシネトバクター・バウマンニCCUG57035
選好性好気性菌:
化膿性連鎖球菌CCUG47803/ATCC700294
ストレプトコッカス・アガラクチアCCUG29376
β型溶血連鎖球菌 C群連鎖球菌 dysgalactiae ss equisimilis CCUG4211
β型溶血連鎖球菌 G群連鎖球菌 dysgalactiae ss equisimilis CCUG7975
嫌気性菌:
ジンジバリス菌CCUG25893/ATCC33277
全ての株をマイクロバンクから起眠し、画線培養し、継代培養プレートを作製した。好気性菌をTSAプレート上に、選好性好気性菌を馬血プレート上に、および嫌気性菌をFAAプレート上に作製。試験全体を通して、好気性菌を、好気性条件下で、選好性好気性菌を5%CO2下で、および嫌気性菌を厳格な嫌気性条件下で、37℃で培養した。試験時に、好気性菌および選好性好気性菌について18〜24時間寒天プレートから選択した白金耳量のコロニーを、直径3mmの10個のガラスビーズを含む10mlのチューブ中の5mlの生理食塩水中に懸濁させた。
微量希釈調製およびMIC試験を、実施例13の場合のように実施した。
MIC微量希釈アッセイを3回繰り返して行って、グルコノ−δ−ラクトン(GDA)のMIC値を評価した(表10)。
Claims (120)
- 前記微生物感染症が、細菌感染症、真菌および細菌混合感染症、真菌感染症およびウイルス感染症、またはこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1に記載の使用のための化合物。
- 前記微生物感染症が、細菌感染症、真菌および細菌混合感染症およびウイルス感染症、またはこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項1または2に記載の使用のための化合物。
- 前記微生物感染症が、細菌感染症である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記微生物感染症が、泌尿生殖器感染症である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記微生物感染症が、腟感染症である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記細菌感染症が、細菌性腟症である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、皮膚炎および/または湿疹である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記皮膚炎および/または湿疹が、脂漏性皮膚炎である、請求項8に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、皮膚炎および/または湿疹の二次感染症である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、アクネおよび/またはざ瘡様状態である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- アクネまたはざ瘡様状態が、酒さ、口周囲皮膚炎または眼窩周囲皮膚炎である、請求項11に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、フルンケル症、カルブンケル症または毛包炎である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、膿痂疹または丹毒である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、口唇炎である、請求項1〜14のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記口唇炎が、口角口唇炎である、請求項15に記載の使用のための化合物。
- 前記細菌感染症が、歯周炎である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、A群またはB群連鎖球菌多耐性細菌のコロニー形成に続発する、請求項1〜17のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記コロニー形成が、口腔、鼻内または肛門生殖器である、請求項18に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、肛囲溶連菌皮膚炎である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、間擦疹性の皮膚炎または爪囲炎である、請求項1〜20のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記細菌感染症が、ガードネレラ・バジナリス、トラコーマ病原体、淋菌、梅毒トレポネーマ(梅毒)、アトポビウム・バギナエ、プレボテラ種、モビルンカス種、ペプトストレプトコッカス種、ポルフィロモナス種、マイコプラズマ・ホミニス、バクテロイデス種、ウレアプラズマ・ウレアリチカム、連鎖球菌種、腸内細菌科、腸球菌、ブドウ球菌種、緑膿菌、アシネトバクター・バウマンニ、化膿性連鎖球菌、ストレプトコッカス・アガラクチア、C群およびG群β型溶血連鎖球菌および/またはジンジバリス菌に起因する感染症からなる群より選択される、請求項1〜21のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、出芽酵母感染症である、請求項1〜22のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記真菌感染症が、真菌症である、請求項1〜23のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記真菌症が、皮膚糸状菌症、カンジダ症、コクシジオイデス症、ヒストプラスマ症、ブラストミセス症、パラコクシジオイデス症、スポロトリコーシス、クロモミコーシスおよびフェオミコーシス性膿瘍、アスペルギルス症、クリプトコッカス症、接合菌症、および菌腫からなる群から選択される、請求項1〜24のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記真菌症が、カンジダ症である、請求項1〜25のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記カンジダ症が、外陰および腟のカンジダ症;皮膚および爪のカンジダ症;泌尿生殖器部位のカンジダ症;胃腸部位のカンジダ症;カンジダ性口内炎;乳房および乳頭カンジダ症;肺カンジダ症;カンジダ性髄膜炎;カンジダ性心内膜炎;およびカンジダ性敗血症からなる群から選択される、請求項1〜26のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記真菌症が、皮膚糸状菌症である、請求項1〜27のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記皮膚糸状菌症が、爪白癬;足指爪真菌症;鼡径部白癬;石綿状癬;足白癬;手白癬;白癬性毛瘡;頭部白癬;体部白癬;渦状癬;および股部白癬からなる群から選択される、請求項1〜28のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記真菌症が、癜風である、請求項1〜29のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記真菌感染症が、カンジダ・アルビカンス感染症、カンジダ・クルセイ感染症、カンジダ・グラブラタ感染症、カンジダ・トロピカリス感染症、トリコフィトン・ベルコースム感染症、紅色白癬菌感染症、紫色白癬菌感染症、トリコフィトン・トンズランス感染症、イヌ小胞子菌感染症、マラセチア感染症およびアスペルギルス感染症からなる群より選択される、請求項1〜30のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、哺乳動物における感染症である、請求項1〜31のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記哺乳動物が、ヒトである、請求項1〜32のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記ヒトが、女性である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記女性が、妊婦である、請求項1〜34のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、顔、頭皮、胴体および/または鼠径部の感染症である、請求項1〜35のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、感染皮膚創傷の感染症である、請求項1〜36のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、足の感染症である、請求項1〜37のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記足の感染症が、陥入爪または足の疱疹に続発する、請求項1〜38のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、糖尿病性足創傷と関連する、請求項39に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、動物咬傷後に生じる二次感染症である、請求項1〜40のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、虫刺され、蚊咬傷、ダニ咬傷、遊走性紅斑または皮膚良性リンパ腺腫後に生じる二次感染症である、請求項1〜41のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、単純ヘルペスの二次感染症である、請求項1〜42のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記単純ヘルペスの二次感染が、口腔または生殖器である、請求項43に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、帯状疱疹または水痘帯状疱疹の二次感染症である、請求項1〜44のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、皮膚への損傷の二次感染症である、請求項1〜45のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記皮膚への損傷が、火傷または切り傷である、請求項46に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、眼瞼炎である、請求項1〜47のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、結膜炎である、請求項1〜48のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、腟炎または子宮頸管炎である、請求項1〜49のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、トリコモナス症である、請求項1〜50のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記感染症が、腟トリコモナス感染症である、請求項1〜51のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記微生物感染症が、ウイルス感染症である、請求項1〜52のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記ウイルス感染症が、HIVである、請求項1〜53のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記式Iの化合物が、そのラクトンである、請求項1〜54のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- アルキルが、C1〜C20脂肪族鎖であり、1個または複数の水素が、−OH、=O、またはフェニルで任意に置換され、および1個または複数の脂肪族鎖のCH2基が、O、S、またはNHで任意に置換される、請求項1〜55のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 少なくとも1個のR’が、−ORである、請求項1〜56のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 少なくとも3個など、少なくとも4個など、少なくとも5個など、少なくとも6個などの、少なくとも2個のR’が、ORである、請求項1〜57のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- R’が、−ORである、請求項1〜58のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 少なくとも1個のR’が、−OHである、請求項1〜59のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 1個程度のR’が、−Hであり、2個程度などのR’が、−Hである、請求項1〜60のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- アルキルが、C1〜C15脂肪族鎖など、C1〜C10脂肪族鎖、C1〜C5脂肪族鎖など、C5〜C20脂肪族鎖など、C5〜C15脂肪族鎖など、C5〜C10脂肪族鎖など、C10〜C20脂肪族鎖など、C10〜C15脂肪族鎖などの、C1〜C20脂肪族鎖である、請求項1〜63のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- アルキルが、メチル、エチル、およびプロピルからなる群より選択される、請求項1〜64のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- −ORが、アセテートまたはラクテートである、請求項1〜65のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- Rが、−Hである、請求項1〜66のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- nが、2である、請求項1〜67のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記式Iの化合物が、オリゴマー化されてオリゴマーを形成する、請求項1〜75のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記式Iの化合物が、重合されてポリマーを形成する、請求項1〜76のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記オリゴマーまたはポリマーが、式Iの1種の化合物を含む、請求項1〜77のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記オリゴマーまたはポリマーが、混合オリゴマー/ポリマーである、請求項1〜78のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記オリゴマーまたはポリマーが、乳酸をさらに含む、請求項1〜79のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記オリゴマーが、式Iの少なくとも2種の異なる化合物を含む、請求項1〜80のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記式Iの2種の化合物が、連結されて二量体を形成する、請求項1〜81のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記二量体が、式XIVの2種の化合物を含む、請求項1〜82のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記二量体が、式Iの2種の異なる化合物を含む、請求項1〜83のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 但し前記式Iの化合物が式XIXの化合物の場合には、前記微生物感染症は真菌感染症ではない、請求項1〜85のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 但し前記式Iの化合物が式XIXの化合物である場合には、前記微生物感染症は泌尿生殖器真菌感染症ではない、請求項1〜86のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 但し前記式Iの化合物が式XIXの化合物の場合には、前記微生物感染症は外陰膣カンジダ症ではない、請求項1〜87のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記化合物が、医薬組成物中である、請求項1〜89のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、タブレット、口腔内崩壊錠、トローチ剤、ガム、チューインガム、クリーム、ローション、ゲル、乳剤、溶液剤、発泡剤、軟膏、噴霧剤、懸濁うがい薬、マニキュア液、皮膚貼付剤またはシャンプーとして処方される、請求項90に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、少なくとも10重量%など、少なくとも15重量%など、少なくとも20重量%など、少なくとも25重量%など、少なくとも30重量%など、少なくとも40重量%など、少なくとも50重量%など、少なくとも60重量%などの、少なくとも5重量%の式(I)の化合物を含む、請求項90〜91のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、95重量%程度など、90重量%程度など、85重量%程度など、80重量%程度など、75重量%程度などの、99重量%程度の式(I)の化合物を含む、請求項90〜92のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、10〜95重量%など、15〜95重量%など、20〜90重量%など、40〜95重量%など、40〜95重量%など、50〜95重量%などの、5〜99重量%の式(I)の化合物を含む、請求項90〜93のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、5重量%程度などの、10重量%程度の水を含む、請求項90〜94のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、1種または複数の抗真菌剤をさらに含む、請求項90〜95のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記抗真菌剤が、ミコナゾール、テルコナゾール、イソコナゾール、フェンチコナゾール、フルコナゾール、ナイスタチン、ケトコナゾール、クロトリマゾール、ブトコナゾール、エコナゾール、チオコナゾール、イトラコナゾール、5−フルオロウラシル、およびメトロニダゾールからなる群から選択される、請求項90〜96のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、1種または複数の抗真菌剤をさらに含む、請求項90〜97のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記抗菌薬が、クリンダマイシン、テトラサイクリン、アモキシシリン、アンピシリン、エリスロマイシン、ドキシサイクリン、ロメフロキサシン、ノルフロキサシン、アフロキサム、シプロフロキサシン、アジスロマイシン、およびセフロトキシンからなる群から選択される、請求項90〜98のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、ステロイドをさらに含む、請求項90〜99のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、コルチゾンをさらに含む、請求項90〜100のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、タンポン、バギトリウム(vagitorium)、腟エアロゾル、腟カップ、膣ゲル、膣挿入物、膣パッチ、膣リング、膣スポンジ、膣坐剤、膣クリーム、膣エマルション、膣フォーム、膣ローション、膣軟膏、膣粉末、膣シャンプー、膣溶液、膣スプレー、膣懸濁剤、膣錠、膣ロッド、膣ディスク、膣デバイス、およびこれらの任意の組み合わせとして処方されるか、または前記組成物が、タンポン、生理用ナプキン、尿漏れ防止パッドもしくはおむつ、またはパンティーライナー等の、衛生用品上に存在する、請求項90〜101のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、少なくとも1週間にわたる少なくとも1日1回の投与のために適応される、請求項90〜102のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、少なくとも4時間にわたるなど、少なくとも6時間にわたるなど、少なくとも24時間にわたるなどの、長期間にわたり式Iによる前記化合物を放出するように処方される、請求項90〜103のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、少なくとも1日2回など、少なくとも1に3回などの、少なくとも1日1回の投与のために適応される、請求項90〜104のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、2日おき程度など、週1回程度などの、隔日程度の投与のために適応される、請求項90〜105のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、6日程度の間の投与のために適応される、請求項90〜106のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- 前記医薬組成物が、少なくとも2週間など、少なくとも3週間など、少なくとも4週間などの、少なくとも1週間にわたる投与のために適応される、請求項90〜107のいずれか1項に記載の使用のための化合物。
- バイオフィルム形成の防止および/または低減のための方法であって、式Iの化合物または式Iの化合物を含む組成物の投与を含む、方法。
- 前記バイオフィルムが、哺乳動物中または哺乳動物上である、請求項109に記載の方法。
- 前記バイオフィルムが、インプラントまたはプロテーゼのバイオフィルムである、請求項109に記載の方法。
- 前記インプラントまたはプロテーゼが、カテーテル、末梢静脈カテーテル、中心静脈カテーテル、心臓弁、補助人工心臓、冠動脈ステント、神経外科的心室シャント、埋め込み型神経学的刺激剤、関節プロテーゼ、骨折固定用具、膨脹性陰茎インプラント、乳房インプラント、人工内耳、眼内レンズ、歯科用インプラント、喉頭摘出術用インプラント、気管開口用インプラント、人工喉頭、顎運動用インプラント、鼓膜切開術用インプラント、および歯インプラントからなる群から選択される、請求項111に記載の方法。
- 早産の防止における使用のための式Iの化合物。
- 前記化合物が、経膣で投与される、請求項113に記載の使用のための化合物。
- 前記化合物が、タンポン、バギトリウム(vagitorium)、腟エアロゾル、腟カップ、膣ゲル、膣挿入物、膣パッチ、膣リング、膣スポンジ、膣坐剤、膣クリーム、膣エマルション、膣フォーム、膣ローション、膣軟膏、膣粉末、膣シャンプー、膣溶液、膣スプレー、膣懸濁剤、膣錠、膣ロッド、膣ディスク、膣デバイス、およびこれらの任意の組み合わせとして処方されるか、または前記化合物が、タンポン、生理用ナプキン、尿漏れ防止パッドもしくはおむつ、またはパンティーライナー等の、衛生用品上に存在する、請求項113または114に記載の使用のための化合物。
- それを必要としている個体への式Iの化合物および抗菌剤の共投与を含む1種または複数の微生物感染症の治療の方法。
- 前記抗菌剤が、抗真菌剤または抗菌薬である、請求項116に記載の方法。
- それを必要としている個体への請求項1〜117のいずれか1項で定める式Iの化合物の共投与を含む1種または複数の微生物感染症の治療の方法。
- 微生物感染症の治療および/または予防のための薬物の製造のための請求項1〜118のいずれか1項で定める式Iの化合物の使用。
- バイオフィルム形成の防止および/または低減のための薬物の製造のための請求項1〜119のいずれか1項で定める式Iの化合物の使用。
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