JP2017501191A - 新規のイミダゾリジン−2,4−ジオン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
従って、本発明の主題は、一般式(I)の化合物又はそれらの塩にある。
R1は−CF3基又はハロゲン原子であり;
R2は(C1−C6)アルキル基であり、又は2個のR2が一緒になって(C3−C6)シクロアルキル基を形成し;
XはCH又はNであり;
R3は水素原子若しくは(C1−C6)アルキル基であり、又は2個のR3が一緒になって(C3−C6)シクロアルキル基を形成し;
R4は(C1−C6)アルキル基であり;
R5は−CF3基又はハロゲン原子である。
別態様において、2個のR2は一緒になって(C3−C6)シクロアルキル基を形成する。
好ましくは、R3は(C1−C6)アルキル基である。より一層好ましくは、R3はメチル基である。
別態様において、2個のR3は一緒になって(C3−C6)シクロアルキル基を形成する。
好ましくは、R4は(C1−C3)アルキル基である。より一層好ましくは、R4はメチル基である。別態様において、R4はエチル基である。
好ましくは、R5は−CF3基である。
好ましくは、R1は−CF3基である。
(Z)−4−(3−(4−(5,5−ジメチル−3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル;
(Z)−5−(3−(4−(5,5−ジメチル−3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ピコリノニトリル;若しくは
(Z)−4−(4,4−ジメチル−3−(4−(3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル;
又はそれらの製薬上許容できる塩。
好ましくは、この医薬は、ホルモン依存性の癌を処置することを意図される。
より一層好ましくは、この医薬は、アンドロゲン受容体を発現する癌を処置することを意図される。
より一層好ましくは、この医薬は、乳癌又は前立腺癌、好ましくは前立腺癌を処置することを意図される。
従って、本発明の主題は、一般式(I)の化合物又はそれらの製薬上許容できる塩にある。
R1は−CF3基又はハロゲン原子であり;
R2は(C1−C6)アルキル基であり、又は2個のR2が一緒になって(C3−C6)シクロアルキル基を形成し;
XはCH又はNであり;
R3は水素原子若しくは(C1−C6)アルキル基であり、又は2個のR3が一緒になって(C3−C6)シクロアルキル基を形成し;
R4は(C1−C6)アルキル基であり;
R5は−CF3基又はハロゲン原子であり;
又はそれらの製薬上許容できる塩。
LCMS (ESI) m/z: 298 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 386 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 303.0 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 351.1 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 308 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 299 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 387 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 323.1 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 672.1 [M+H]+。
・無希釈:95μLのACN含有内部標準(IS)に対して5μLの上清。
・1:10希釈:90μL K−バッファーに10μLの上清、混合した後に5μLの1:10希釈サンプルを95μL ACN含有ISに移す。
・1:100希釈:990μL K−バッファーに10μLの上清、混合した後、5μLの1:100希釈サンプルを95μLのACN含有ISに移す。
Claims (18)
- R2が(C1−C6)アルキル基である、請求項1に記載の化合物。
- R2がメチル基である、請求項2に記載の化合物。
- R3が(C1−C6)アルキル基である、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
- R3がメチル基である、請求項4に記載の化合物。
- R4が(C1−C3)アルキル基である、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
- R4がメチル基である、請求項6に記載の化合物。
- R4がエチル基である、請求項6に記載の化合物。
- R5が−CF3基である、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
- R1が−CF3基である、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- 以下のものである、請求項1〜10のいずれかに記載の化合物:
(Z)−4−(3−(4−(5,5−ジメチル−3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル;
(Z)−5−(3−(4−(5,5−ジメチル−3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ピコリノニトリル;若しくは
(Z)−4−(4,4−ジメチル−3−(4−(3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル
又はこの化合物の製薬上許容できる塩。 - 以下のものである、請求項11に記載の化合物:
(Z)−4−(3−(4−(5,5−ジメチル−3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、又はそれらの製薬上許容できる塩。 - 医薬としての請求項1〜12のいずれかに記載の化合物。
- 活性成分としての請求項1〜12のいずれかに記載の式(I)の少なくとも1種の化合物を製薬上許容できる担体との組合せとして含有する製薬組成物。
- 癌を処置することを意図される医薬を調製するための請求項1〜12のいずれかに記載の式(I)の化合物の使用。
- 前記医薬がホルモン依存性の癌を処置することを意図される、請求項15に記載の使用。
- 前記医薬がアンドロゲン受容体を発現する癌を処置することを意図される、請求項15に記載の使用。
- 前記医薬が乳癌又は前立腺癌を処置することを意図される、請求項15〜17のいずれかに記載の使用。
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