JP6227149B2 - 新規のイミダゾリジン−2,4−ジオン誘導体 - Google Patents
新規のイミダゾリジン−2,4−ジオン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6227149B2 JP6227149B2 JP2016543717A JP2016543717A JP6227149B2 JP 6227149 B2 JP6227149 B2 JP 6227149B2 JP 2016543717 A JP2016543717 A JP 2016543717A JP 2016543717 A JP2016543717 A JP 2016543717A JP 6227149 B2 JP6227149 B2 JP 6227149B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- dimethyl
- compound
- group
- dioxoimidazolidin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CC1=C(C)C=C(*(C(*C2(*)*)=O)C2=O)C=C2C1(*)*2 Chemical compound CC1=C(C)C=C(*(C(*C2(*)*)=O)C2=O)C=C2C1(*)*2 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Description
従って、本発明の主題は、一般式(I)の化合物又はそれらの塩にある。
R1は−CF3基又はハロゲン原子であり;
R2は(C1−C6)アルキル基であり、又は2個のR2が一緒になって(C3−C6)シクロアルキル基を形成し;
XはCH又はNであり;
R3は水素原子若しくは(C1−C6)アルキル基であり、又は2個のR3が一緒になって(C3−C6)シクロアルキル基を形成し;
R4は(C1−C6)アルキル基であり;
R5は−CF3基又はハロゲン原子である。
別態様において、2個のR2は一緒になって(C3−C6)シクロアルキル基を形成する。
好ましくは、R3は(C1−C6)アルキル基である。より一層好ましくは、R3はメチル基である。
別態様において、2個のR3は一緒になって(C3−C6)シクロアルキル基を形成する。
好ましくは、R4は(C1−C3)アルキル基である。より一層好ましくは、R4はメチル基である。別態様において、R4はエチル基である。
好ましくは、R5は−CF3基である。
好ましくは、R1は−CF3基である。
(Z)−4−(3−(4−(5,5−ジメチル−3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル;
(Z)−5−(3−(4−(5,5−ジメチル−3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ピコリノニトリル;若しくは
(Z)−4−(4,4−ジメチル−3−(4−(3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル;
又はそれらの製薬上許容できる塩。
好ましくは、この医薬は、ホルモン依存性の癌を処置することを意図される。
より一層好ましくは、この医薬は、アンドロゲン受容体を発現する癌を処置することを意図される。
より一層好ましくは、この医薬は、乳癌又は前立腺癌、好ましくは前立腺癌を処置することを意図される。
従って、本発明の主題は、一般式(I)の化合物又はそれらの製薬上許容できる塩にある。
R1は−CF3基又はハロゲン原子であり;
R2は(C1−C6)アルキル基であり、又は2個のR2が一緒になって(C3−C6)シクロアルキル基を形成し;
XはCH又はNであり;
R3は水素原子若しくは(C1−C6)アルキル基であり、又は2個のR3が一緒になって(C3−C6)シクロアルキル基を形成し;
R4は(C1−C6)アルキル基であり;
R5は−CF3基又はハロゲン原子であり;
又はそれらの製薬上許容できる塩。
LCMS (ESI) m/z: 298 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 386 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 303.0 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 351.1 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 308 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 299 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 387 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 323.1 [M+H]+。
LCMS (ESI) m/z: 672.1 [M+H]+。
・無希釈:95μLのACN含有内部標準(IS)に対して5μLの上清。
・1:10希釈:90μL K−バッファーに10μLの上清、混合した後に5μLの1:10希釈サンプルを95μL ACN含有ISに移す。
・1:100希釈:990μL K−バッファーに10μLの上清、混合した後、5μLの1:100希釈サンプルを95μLのACN含有ISに移す。
Claims (18)
- R2が(C1−C6)アルキル基である、請求項1に記載の化合物。
- R2がメチル基である、請求項2に記載の化合物。
- R3が(C1−C6)アルキル基である、請求項1〜3のいずれかに記載の化合物。
- R3がメチル基である、請求項4に記載の化合物。
- R4が(C1−C3)アルキル基である、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
- R4がメチル基である、請求項6に記載の化合物。
- R4がエチル基である、請求項6に記載の化合物。
- R5が−CF3基である、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
- R1が−CF3基である、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
- 以下のものである、請求項1〜10のいずれかに記載の化合物:
(Z)−4−(3−(4−(5,5−ジメチル−3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル;
(Z)−5−(3−(4−(5,5−ジメチル−3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−3−(トリフルオロメチル)ピコリノニトリル;若しくは
(Z)−4−(4,4−ジメチル−3−(4−(3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル
又はこの化合物の製薬上許容できる塩。 - 以下のものである、請求項11に記載の化合物:
(Z)−4−(3−(4−(5,5−ジメチル−3−(4−(メチルスルホニル)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,4−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−ブテン−1−イル)−4,4−ジメチル−2,5−ジオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル、又はそれらの製薬上許容できる塩。 - 医薬としての請求項1〜12のいずれかに記載の化合物。
- 活性成分としての請求項1〜12のいずれかに記載の式(I)の少なくとも1種の化合物を製薬上許容できる担体との組合せとして含有する製薬組成物。
- 請求項1〜12のいずれかに記載の式(I)の化合物から成る、癌を処置するための医薬。
- 前記癌がホルモン依存性の癌である、請求項15に記載の医薬。
- 前記癌がアンドロゲン受容体を発現する癌である、請求項15に記載の医薬。
- 前記癌が乳癌又は前立腺癌である、請求項15〜17のいずれかに記載の医薬。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/CN2013/091092 WO2015100613A1 (en) | 2013-12-31 | 2013-12-31 | Novel imidazolidine-2, 4-dione derivatives |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017501191A JP2017501191A (ja) | 2017-01-12 |
JP2017501191A5 JP2017501191A5 (ja) | 2017-02-16 |
JP6227149B2 true JP6227149B2 (ja) | 2017-11-08 |
Family
ID=53492964
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016543717A Expired - Fee Related JP6227149B2 (ja) | 2013-12-31 | 2013-12-31 | 新規のイミダゾリジン−2,4−ジオン誘導体 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9676752B2 (ja) |
EP (1) | EP3089975B1 (ja) |
JP (1) | JP6227149B2 (ja) |
CN (1) | CN106573921B (ja) |
ES (1) | ES2686353T3 (ja) |
RU (1) | RU2655923C2 (ja) |
WO (1) | WO2015100613A1 (ja) |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR19990012061A (ko) * | 1997-07-26 | 1999-02-25 | 성재갑 | 파네실 전이효소 저해제로 유용한 하이덴토인 유도체 |
SE0100902D0 (sv) * | 2001-03-15 | 2001-03-15 | Astrazeneca Ab | Compounds |
MX2009001043A (es) | 2006-08-08 | 2009-02-06 | Sanofi Aventis | Imidazolidina-2,4-dionas sustituidas con arilaminoarilalquilo, procedimiento para preparalas, medicamentos que comprenden estos compuestos y su uso. |
CN101501005A (zh) * | 2006-08-08 | 2009-08-05 | 塞诺菲-安万特股份有限公司 | 芳基氨基芳基-烷基-取代的咪唑烷-2,4-二酮类、其制备方法、包含这些化合物的药物以及其用途 |
GB2463514C (en) * | 2008-09-11 | 2018-09-26 | Galapagos Nv | Imidazolidine compounds and uses therefor |
FR2944524B1 (fr) * | 2009-04-17 | 2012-11-30 | Ipsen Pharma Sas | Derives d'imidazolidine-2,4-dione et leur utilisation comme medicament |
FR2944525B1 (fr) * | 2009-04-17 | 2011-06-24 | Ipsen Pharma Sas | Derives d'imidazolidine-2,4-dione et leur utilisation comme medicament |
-
2013
- 2013-12-31 JP JP2016543717A patent/JP6227149B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-12-31 US US15/108,757 patent/US9676752B2/en active Active
- 2013-12-31 ES ES13900760.3T patent/ES2686353T3/es active Active
- 2013-12-31 EP EP13900760.3A patent/EP3089975B1/en not_active Not-in-force
- 2013-12-31 RU RU2016131300A patent/RU2655923C2/ru active
- 2013-12-31 CN CN201380081815.0A patent/CN106573921B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-12-31 WO PCT/CN2013/091092 patent/WO2015100613A1/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3089975A4 (en) | 2017-07-05 |
EP3089975A1 (en) | 2016-11-09 |
EP3089975B1 (en) | 2018-06-06 |
ES2686353T3 (es) | 2018-10-17 |
RU2016131300A (ru) | 2018-02-06 |
CN106573921B (zh) | 2019-05-07 |
US20160318902A1 (en) | 2016-11-03 |
WO2015100613A1 (en) | 2015-07-09 |
CN106573921A (zh) | 2017-04-19 |
US9676752B2 (en) | 2017-06-13 |
JP2017501191A (ja) | 2017-01-12 |
RU2655923C2 (ru) | 2018-05-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11945815B2 (en) | PTPN11 inhibitors | |
JP2021020957A (ja) | 二官能性分子によって標的化タンパク質分解を誘導する方法 | |
JP6403172B2 (ja) | ピリジンのケトン誘導体、それらの製造方法、およびそれらの医薬適用 | |
EP3196197A1 (en) | Indoleamine-2,3-dioxygenase inhibitor and preparation method therefor | |
US8999974B2 (en) | Acyl piperazine derivatives as TTX-S blockers | |
EA009875B1 (ru) | 6-алкенил и 6-фенилалкил замещенные 2-хинолиноны и 2-хиноксалиноны в качестве ингибиторов поли(адф-рибоза) полимеразы | |
CN110546145B (zh) | 一种氮杂芳基衍生物、其制备方法和在药学上的应用 | |
TWI710554B (zh) | 新穎苯并咪唑化合物及其醫藥用途 | |
KR20090122979A (ko) | 신규 이미다조[4,5-b]피리딘-7-카르복스아미드 704 | |
KR20200013718A (ko) | 바닌 억제제로서의 헤테로방향족 화합물 | |
EP3487839B1 (en) | Amide derivatives as nav1.7 and nav1.8 blockers | |
JP2022547294A (ja) | キナーゼ阻害剤としての3,5-ジ置換ピラゾール化合物およびその応用 | |
KR101905295B1 (ko) | 나프티리딘디온 유도체 | |
US20220002308A1 (en) | Aromatic ring-linked dioxino-quinazoline or dioxino-quinoline compounds, compositions and use thereof | |
TW201103905A (en) | 5-alkynyl-pyridines | |
JP6227149B2 (ja) | 新規のイミダゾリジン−2,4−ジオン誘導体 | |
KR101777475B1 (ko) | 신규한 디히드로피라노피리미디논 유도체 및 이들의 용도 | |
CN106488918B (zh) | 三唑并嘧啶酮或三唑并吡啶酮衍生物及其用途 | |
WO2014086102A1 (zh) | 作为酪氨酸激酶抑制剂的吲哚满酮衍生物 | |
US11014892B2 (en) | 5HT1F receptor agonists and mitochondrial biogenesis | |
TWI564300B (zh) | 經取代之[(5H-吡咯[2,1-c][1,4]苯二氮呯-11-基)哌嗪-1-基]-2,2-二甲基丙酸化合物作為雙重活性H1反向促進劑/5-HT2A拮抗劑 | |
JP6258508B2 (ja) | 新規のイミダゾリジン−2,4−ジオン誘導体 | |
WO2023131677A1 (en) | Compounds containing a hydroxyphenyl moiety and their use | |
CN118055930A (zh) | 噻二唑衍生物及其组合物和应用 | |
KR20170115315A (ko) | 신규한 헤테로사이클릭 유도체 및 이들의 용도 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20161118 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161227 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170907 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170912 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20171010 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6227149 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |