JP2017186371A - エンパグリフロジンの治療的使用 - Google Patents
エンパグリフロジンの治療的使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017186371A JP2017186371A JP2017135958A JP2017135958A JP2017186371A JP 2017186371 A JP2017186371 A JP 2017186371A JP 2017135958 A JP2017135958 A JP 2017135958A JP 2017135958 A JP2017135958 A JP 2017135958A JP 2017186371 A JP2017186371 A JP 2017186371A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- patient
- empagliflozin
- diabetes
- type
- egfr
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960003345 empagliflozin Drugs 0.000 title claims abstract description 273
- OBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N empagliflozin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1=CC=C(Cl)C(CC=2C=CC(O[C@@H]3COCC3)=CC=2)=C1 OBWASQILIWPZMG-QZMOQZSNSA-N 0.000 title claims abstract description 271
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title abstract description 9
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 192
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 92
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims abstract description 90
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims abstract description 80
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 76
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 claims abstract description 73
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 150
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 136
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 claims description 106
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 claims description 88
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 74
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 claims description 46
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 17
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 10
- 230000037213 diet Effects 0.000 claims description 7
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 229940123518 Sodium/glucose cotransporter 2 inhibitor Drugs 0.000 abstract description 42
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 abstract description 10
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 abstract description 8
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 116
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 115
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 88
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 70
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 70
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 47
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 43
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 40
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 39
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 39
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 35
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 35
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 33
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 33
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 33
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 26
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 24
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 23
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 23
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 21
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 21
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 20
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 20
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 18
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 18
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 17
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 13
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 13
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 12
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 12
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 11
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 11
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 11
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 10
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 10
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 10
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 description 9
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 description 9
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 9
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 9
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 9
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 9
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 9
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 9
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 9
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 9
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 9
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 8
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 8
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 8
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 8
- 210000002237 B-cell of pancreatic islet Anatomy 0.000 description 7
- 102100025101 GATA-type zinc finger protein 1 Human genes 0.000 description 7
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 description 7
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 7
- 229940090124 dipeptidyl peptidase 4 (dpp-4) inhibitors for blood glucose lowering Drugs 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 7
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 6
- 102100020888 Sodium/glucose cotransporter 2 Human genes 0.000 description 6
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 6
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 6
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 6
- 238000007446 glucose tolerance test Methods 0.000 description 6
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010001580 Albuminuria Diseases 0.000 description 5
- FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N GlucoNorm Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 FAEKWTJYAYMJKF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 5
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 5
- LTXREWYXXSTFRX-QGZVFWFLSA-N Linagliptin Chemical compound N=1C=2N(C)C(=O)N(CC=3N=C4C=CC=CC4=C(C)N=3)C(=O)C=2N(CC#CC)C=1N1CCC[C@@H](N)C1 LTXREWYXXSTFRX-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 5
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 5
- 108091006269 SLC5A2 Proteins 0.000 description 5
- 102100037202 Sodium/myo-inositol cotransporter 2 Human genes 0.000 description 5
- 101710090560 Sodium/myo-inositol cotransporter 2 Proteins 0.000 description 5
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 5
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 5
- 229940110671 empagliflozin 10 mg Drugs 0.000 description 5
- 210000001596 intra-abdominal fat Anatomy 0.000 description 5
- 229960002397 linagliptin Drugs 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N nateglinide Chemical compound C1C[C@@H](C(C)C)CC[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 OELFLUMRDSZNSF-BRWVUGGUSA-N 0.000 description 5
- 229960000698 nateglinide Drugs 0.000 description 5
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 5
- 229960002354 repaglinide Drugs 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 4
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 4
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 4
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 4
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 4
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 4
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 4
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 4
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 3
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 3
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 3
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 3
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 3
- 206010021036 Hyponatraemia Diseases 0.000 description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 210000004720 cerebrum Anatomy 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 3
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 3
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 description 3
- -1 oral solution Substances 0.000 description 3
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 3
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 2
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000031773 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229940122199 Insulin secretagogue Drugs 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010076181 Proinsulin Proteins 0.000 description 2
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 2
- 230000003312 cholesterol blood level Effects 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 2
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- 208000006443 lactic acidosis Diseases 0.000 description 2
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001019 normoglycemic effect Effects 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 230000030558 renal glucose absorption Effects 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- 238000009094 second-line therapy Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 230000003519 ventilatory effect Effects 0.000 description 2
- YZGOOQZXQOPQNT-DNNBANOASA-N (2r,3r,4s,5s,6r)-2-[4-chloro-3-[[4-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyphenyl]methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@]1(O)C1=CC=C(Cl)C(CC=2C=CC(O[C@@H]3COCC3)=CC=2)=C1 YZGOOQZXQOPQNT-DNNBANOASA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 1
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 description 1
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 description 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- QTXDEULSBXNELZ-UHFFFAOYSA-J C(C)(=O)[O-].C(C)(=O)[O-].C(C)(=O)[O-].C(C)(=O)[O-].[K+].C=C.[K+].[K+].[K+] Chemical compound C(C)(=O)[O-].C(C)(=O)[O-].C(C)(=O)[O-].C(C)(=O)[O-].[K+].C=C.[K+].[K+].[K+] QTXDEULSBXNELZ-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 description 1
- HPWIKAVXRHCHPE-BQAIUKQQSA-N CN(C)C(=N)N=C(N)N.C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 Chemical compound CN(C)C(=N)N=C(N)N.C1=C(C(O)=O)C(OCC)=CC(CC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C=2C(=CC=CC=2)N2CCCCC2)=C1 HPWIKAVXRHCHPE-BQAIUKQQSA-N 0.000 description 1
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000551547 Dione <red algae> Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010048461 Genital infection Diseases 0.000 description 1
- 102100035857 Glutamate decarboxylase 2 Human genes 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 241000557766 Guthriea Species 0.000 description 1
- 101000716695 Homo sapiens Solute carrier family 5 member 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001135589 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 22 Proteins 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100023915 Insulin Human genes 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010054805 Macroangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 206010027525 Microalbuminuria Diseases 0.000 description 1
- 206010058116 Nephrogenic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007683 Pediatric Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229940080774 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940126902 Phlorizin Drugs 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 108091006277 SLC5A1 Proteins 0.000 description 1
- 102100020885 Sodium/glucose cotransporter 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710103228 Sodium/glucose cotransporter 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100020883 Solute carrier family 5 member 4 Human genes 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010066901 Treatment failure Diseases 0.000 description 1
- 102100033138 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 22 Human genes 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 208000032594 Vascular Remodeling Diseases 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 102000004248 Zinc Transporter 8 Human genes 0.000 description 1
- 108090000702 Zinc Transporter 8 Proteins 0.000 description 1
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- MQHNKCZKNAJROC-UHFFFAOYSA-N dipropyl phthalate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCC MQHNKCZKNAJROC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 238000013210 evaluation model Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000011985 exploratory data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000004503 fine granule Substances 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- 210000005086 glomerual capillary Anatomy 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 108010024780 glutamate decarboxylase 2 Proteins 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 108010049074 hemoglobin B Proteins 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N iohexol Chemical compound OCC(O)CN(C(=O)C)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NTHXOOBQLCIOLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001025 iohexol Drugs 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000001985 kidney epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028252 learning or memory Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012886 linear function Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 235000020938 metabolic status Nutrition 0.000 description 1
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- BNYHRGTXRPWASY-UHFFFAOYSA-N nonylsulfonylurea Chemical compound CCCCCCCCCS(=O)(=O)NC(N)=O BNYHRGTXRPWASY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- IOUVKUPGCMBWBT-UHFFFAOYSA-N phloridzosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 IOUVKUPGCMBWBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOUVKUPGCMBWBT-GHRYLNIYSA-N phlorizin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 IOUVKUPGCMBWBT-GHRYLNIYSA-N 0.000 description 1
- 235000019139 phlorizin Nutrition 0.000 description 1
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000036514 plasma sodium concentration Effects 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010036067 polydipsia Diseases 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007425 progressive decline Effects 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000013878 renal filtration Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000012465 retentate Substances 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229960004937 saxagliptin Drugs 0.000 description 1
- QGJUIPDUBHWZPV-SGTAVMJGSA-N saxagliptin Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2(O)CC13[C@H](N)C(=O)N1[C@H](C#N)C[C@@H]2C[C@@H]21 QGJUIPDUBHWZPV-SGTAVMJGSA-N 0.000 description 1
- 108010033693 saxagliptin Proteins 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 229960004034 sitagliptin Drugs 0.000 description 1
- MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N sitagliptin Chemical compound C([C@H](CC(=O)N1CC=2N(C(=NN=2)C(F)(F)F)CC1)N)C1=CC(F)=C(F)C=C1F MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940121377 sodium-glucose co-transporter inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009095 third-line therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229960001254 vildagliptin Drugs 0.000 description 1
- SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N vildagliptin Chemical compound C1C(O)(C2)CC(C3)CC1CC32NCC(=O)N1CCC[C@H]1C#N SYOKIDBDQMKNDQ-XWTIBIIYSA-N 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Abstract
【解決手段】エンパグリフロジンの治療的使用を提供する。
【選択図】なし
Description
-2型糖尿病、耐糖能異常、空腹時血糖異常、高血糖症、食後高血糖症、高インスリン血症およびメタボリックシンドロームからなる群から選択される代謝障害を予防し、その進行を減速し、遅延し、または治療する方法;または
-糖尿病前症の進行を減速し、遅延し、または治療する方法;または
-2型糖尿病の発症を予防し、その進行を減速し、遅延し、または治療する方法;または
-血糖コントロールを改善し、ならびに/あるいは空腹時血糖、食後血糖および/または糖化ヘモグロビンHbA1cを低下させる方法;または
-耐糖能異常、空腹時血糖異常、インスリン抵抗性またはメタボリックシンドロームから2型糖尿病への進行を予防し、減速し、遅延し、または止める方法;または
-糖尿病の合併症、例えば白内障ならびに微小血管および大血管疾患、例えば腎症、網膜症、ニューロパチー、組織虚血、糖尿病足、脂質異常症、動脈硬化症、心筋梗塞、急性冠症候群、不安定狭心症、安定狭心症、脳卒中、末梢動脈閉塞性疾患、心筋症、心不全、心拍障害および血管再狭窄からなる群から選択される状態または障害を予防し、その進行を減速し、遅延し、または治療する方法;または
-体重および/もしくは体脂肪を減少させ、または体重および/もしくは体脂肪の増加を予防し、または体重および/もしくは体脂肪の減少を促進する方法;または
-膵臓β細胞の変性および/または膵臓β細胞の機能性の低下を予防し、減速し、遅延し、または治療し、ならびに/あるいは膵臓β細胞の機能性を改善および/または修復し、ならびに/あるいは膵臓のインスリン分泌の機能性を修復する方法;または
-異所性脂肪、特に肝脂肪の異常蓄積に起因する疾患もしくは状態を予防し、減速し、遅延し、または治療する方法;または
-インスリン感受性を維持および/または改善し、ならびに/もしくは高インスリン血症および/またはインスリン抵抗性を治療または予防する方法、
の1以上にエンパグリフロジンを用いる方法を提供する。
a)患者の腎機能を評価し;
b)中等度腎機能障害を有する患者はエンパグリフロジンで治療するが、重篤な腎機能障害または腎不全を有する患者はエンパグリフロジンでは治療しないこと
を含む前記方法を提供する。
a)2型糖尿病の治療を必要とする患者を同定し;
b)前記患者の腎機能を評価し;
c)中等度腎機能障害を有する患者はエンパグリフロジンで治療するが、重篤な腎機能障害または腎不全を有する患者はエンパグリフロジンでは治療しないこと
を含む前記方法を提供する。
a)前記患者の腎機能を評価し;
b)中等度A腎機能障害を有する患者をエンパグリフロジンで治療するが、中等度B腎機能障害、重篤な腎機能障害または腎不全を有する患者をエンパグリフロジンでは治療しないこと
を含む前記方法を提供する。
a)2型糖尿病の治療を必要とする患者を同定し;
b)前記患者の腎機能を評価し;
c)中等度A腎機能障害を有する患者はエンパグリフロジンで治療するが、中等度B腎機能障害、重篤な腎機能障害または腎不全を有する患者はエンパグリフロジンでは治療しないこと
を含む方法を提供する。
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者の糸球体濾過率(eGFR)を測定し;
b)前記患者のeGFRが30ml/min/1.73m2以上である場合、前記患者にエンパグリフロジンを投与すること
を含む前記方法を提供する。
a)患者の腎機能を評価し;
b)前記患者にエンパグリフロジンを投与し;
c)前記患者のeGFRが30ml/min/1.73m2を下まわる場合、エンパグリフロジンを中止すること
を含む方法を提供する。
a)患者の腎機能を評価し;
b)前記患者にエンパグリフロジンを投与し;
c)前記患者のeGFRが45ml/min/1.73m2を下まわる場合、エンパグリフロジンを中止すること
を含む方法を提供する。
a)2型糖尿病の治療を必要とする患者のeGFRが30ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満であることを決定し;
b)前記患者にエンパグリフロジンを投与すること
を含む前記方法を提供する。
a)2型糖尿病の治療を必要とする患者のeGFRが45ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満であることを決定し;
b)前記患者にエンパグリフロジンを投与すること
を含む前記方法を提供する。
a)患者の推定糸球体濾過率(eGFR)を測定し
b)前記患者における糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療のためのエンパグリフロジンの有効性を決定し;
c)前記患者にエンパグリフロジンを投与すること
を含む前記方法を提供する。
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者を同定し;
b)前記患者の推定糸球体濾過率(eGFR)が30ml/min/1.73m2以上であることを決定し;
c)エンパグリフロジンは、eGFRが30ml/min/1.73m2以上の患者における2型糖尿病の治療に有効であるが、eGFRが30ml/min/1.73m2未満の患者には有効ではないという認識に基づいて、エンパグリフロジンの投与を含む前記患者の糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病治療薬を選択し;
d)前記患者にエンパグリフロジンを投与すること
を含む治療法を提供する。
a)血糖コントロールの改善を必要とする糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病を有する患者を同定し;
b)前記患者の推定糸球体濾過率(eGFR)が30ml/min/1.73m2以上であることを決定し;
c)エンパグリフロジンは、eGFRが30ml/min/1.73m2以上の患者における糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療に有効であるが、eGFRが30ml/min/1.73m2未満の患者には有効ではないという認識に基づいて、エンパグリフロジンの投与を含む前記患者の糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病治療薬を選択し;
d)前記患者にエンパグリフロジンを投与すること
を含む治療法を提供する。
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者を同定し;
b)前記患者の推定糸球体濾過率(eGFR)を測定し;
c)前記患者のeGFRが30ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満であることを決定し;
d)エンパグリフロジンは、eGFRが30ml/min/1.73m2以上の患者における2型糖尿病の治療に有効であるが、eGFRが30ml/min/1.73m2未満の患者には有効ではないという認識に基づいて、エンパグリフロジンの使用を含む前記患者の糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病治療を処方し;
e)前記患者にエンパグリフロジンを投与すること
を含む治療法を提供する。
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者を同定し;
b)前記患者のeGFRが30ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満であることを決定し;
c)エンパグリフロジンは、30ml/min/1.73m2以上のeGFRを有する患者における2型糖尿病の治療に有効であるが、30ml/min/1.73m2未満のeGFRを有する患者には有効ではない場合があるという認識に基づいて、前記患者の治療薬としてエンパグリフロジンを選択し;
d)前記患者にエンパグリフロジンを含む医薬組成物を投与し;
e)前記医薬組成物での治療中に患者のeGFRが30ml/min/1.73m2未満に低下したことを決定し;
f)エンパグリフロジンは、30ml/min/1.73m2未満であるeGFRを有する患者には有効性を欠く場合があるという認識に基づいて、前記医薬組成物での患者の治療を停止すること
を含む治療法を提供する。
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者を同定し;
b)前記患者の推定糸球体濾過率(eGFR)を測定し;
c)前記患者のeGFRが30ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満であることを決定し;
d)エンパグリフロジンは、eGFRが30ml/min/1.73m2以上の患者における2型糖尿病の治療に有効であるが、eGFRが30ml/min/1.73m2未満の患者には有効ではないという認識に基づいて、エンパグリフロジンの使用を含む前記患者の2型糖尿病治療薬を処方し;
e)エンパグリフロジンを自己投与するように前記患者に勧めること
を含む治療法を提供する。
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者を同定し;
b)エンパグリフロジンの使用を含まない第1治療レジメンで前記患者を治療し;
c)前記第1治療レジメンが前記患者における適切な血糖コントロールを提供しないことを決定し;
d)前記患者の推定糸球体濾過率(eGFR)を測定し;
e)前記患者のeGFRが30ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満であることを決定し;
f)エンパグリフロジンは、eGFRが30ml/min/1.73m2以上の患者における糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療に有効であるが、eGFRが30ml/min/1.73m2未満の患者には有効ではないという認識に基づいて、エンパグリフロジンの使用を含む前記患者の改変治療レジメンを処方し;
g)前記改変治療レジメンの一部としてエンパグリフロジンを投与するように前記患者に勧め;
h)前記第1治療レジメンと比較して、前記改変治療レジメンによって前記患者の血糖コントロールが改善されることを確認すること
を含む治療法を提供する。
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者を同定し;
b)前記患者の推定糸球体濾過率(eGFR)が45ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満であることを決定し;
c)エンパグリフロジンは、eGFRが45ml/min/1.73m2以上の患者における糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療に有効であるが、eGFRが45ml/min/1.73m2未満の患者には有効ではないという認識に基づいて、エンパグリフロジンを含む、前記患者の2型糖尿病治療薬を選択し;
d)前記患者にエンパグリフロジンを投与すること
を含む治療法を提供する。
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者を同定し;
b)前記患者の推定糸球体濾過率(eGFR)を測定し;
c)前記患者のeGFRが45ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満であることを決定し;
d)エンパグリフロジンは、eGFRが45ml/min/1.73m2以上の患者における2型糖尿病の治療に有効であるが、eGFRが45ml/min/1.73m2未満の患者には有効ではないという認識に基づいて、エンパグリフロジンの使用を含む、前記患者の糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病治療薬を処方し;
e)前記患者にエンパグリフロジンを投与すること
を含む治療法を提供する。
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者を同定し;
b)前記患者のeGFRが45ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満であることを決定し;
c)エンパグリフロジンは、45ml/min/1.73m2以上のeGFRを有する患者における糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療に有効であるが、45ml/min/1.73m2未満のeGFRを有する患者には有効ではない場合があるという認識に基づいて、前記患者の治療薬としてエンパグリフロジンを選択し;
d)前記患者にエンパグリフロジンを含む医薬組成物を投与し;
e)前記医薬組成物での治療中に前記患者のeGFRが45ml/min/1.73m2未満に低下したことを決定し;
f)エンパグリフロジンが、45ml/min/1.73m2未満であるeGFRを有する患者において有効性を欠く場合があるという認識に基づいて、前記医薬組成物での患者の治療を停止することを含む治療法を提供する。
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者を同定し;
b)前記患者の推定糸球体濾過率(eGFR)を測定し;
c)前記患者のeGFRが45ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満であることを決定し;
d)エンパグリフロジンは、eGFRが45ml/min/1.73m2以上の患者における糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療に有効であるが、eGFRが45ml/min/1.73m2未満の患者には有効ではないという認識に基づいて、エンパグリフロジンの使用を含む、前記患者の2型糖尿病治療薬を処方し;
e)エンパグリフロジンを自己投与するように前記患者に勧めること
を含む治療法を提供する。
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者を同定し;
b)エンパグリフロジンの使用を含まない第1治療レジメンで前記患者を治療し;
c)前記第1治療レジメンが前記患者における適切な血糖コントロールを提供しないことを決定し;
d)前記患者の推定糸球体濾過率(eGFR)を測定し;
e)前記患者のeGFRが45ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満であることを決定し;
f)エンパグリフロジンは、eGFRが45ml/min/1.73m2以上の患者における糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療に有効であるが、eGFRが45ml/min/1.73m2未満の患者には有効ではないという認識に基づいて、エンパグリフロジンの使用を含む、前記患者の改変治療レジメンを処方し
g)前記改変治療レジメンの一部として、毎日エンパグリフロジンを投与するように前記患者に勧め、
h)前記第1治療レジメンと比較して、前記改変治療レジメンによって前記患者の血糖コントロールが改善されることを確認すること
を含む治療法を提供する。
本発明に記載の医薬組成物の用語”活性成分”は、本発明に記載のSGLT2阻害薬を意味する。”活性成分”はまた、本明細書において”活性物質”と呼ぶ場合もある。
a)100mg/dL[1mg/dL=0.05555mmol/L]未満の空腹時血糖(FPG)値および、75g経口グルコース負荷試験(OGTT)によって測定したときの、140mg/dL以上200mg/dL未満の2時間血漿グルコース(PG)値(すなわちIGT);または
b)100mg/dL以上126mg/dL未満の空腹時血糖(FPG)値および、75g経口グルコース負荷試験(OGTT)で測定したときの、140mg/dL未満の2時間血漿グルコース(PG)値(すなわちIFG);または
c)100mg/dL以上126mg/dL未満の空腹時血糖(FPG)値および、75g経口グルコース負荷試験(OGTT)で測定したときの、140mg/dL以上200mg/dL未満の2時間血漿グルコース(PG)値(すなわちIGTおよびIFGの両方)
を有する個体である
1.男性で40インチ(102cm)を超え、女性で35インチ(94cm)を超えるウエスト周囲と定義されるか、あるいは、日本人の民族性または日本人の患者に関して言えば、男性で85cm以上、女性で90cm以上のウエスト周囲と定義される腹部肥満症;
2.150mg/dL以上のトリグリセリド;
3.男性における40mg/dL未満のHDLコレステロール;
4.130/85mmHg以上の血圧(130以上のSBPまたは85以上のDBP);
5.100mg/dL以上の空腹時血糖。
GFR=(尿中濃度X尿量)/血漿中濃度
のSGLT2阻害薬、1-クロロ-4-(βD-グルコピラノス-1-イル)-2-[4-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-ベンジル]-ベンゼンのことをいう。合成方法は、例えばWO06/120208およびWO2011/039108に記載されている。本発明によれば、エンパグリフロジンの定義は、その水和物、溶媒和物および多型体を含み、そのプロドラッグもまた含むことが理解されるであろう。エンパグリフロジンの有益な結晶形はWO2006/117359およびWO2011/039107に記載されている(これらは参照により本願にすべて含まれる)。この結晶形は、このSGLT2阻害薬の優れたバイオアベイラビリティーを可能にする優れた溶解性を有する。さらにまた、この結晶形は物理化学的に安定であり、従ってこの医薬組成物の十分な保存期限での安定性を提供する。好ましい医薬組成物、例えば経口投与用固形製剤、例えば錠剤はWO2010/092126に記載されている(参照によってその全体が本願に含まれる)。
本発明は、腎機能障害または慢性腎疾患(CKD)を有する患者における代謝障害、特に1型もしくは2型糖尿病または糖尿病前症および/またはそれに関連する疾患(例えば糖尿病性合併症)を治療および/または予防するための特定のSGLT-2阻害薬、特にエンパグリフロジンに関する。一側面において、本発明は、1型もしくは2型糖尿病または糖尿病前症を有し、腎機能障害または慢性腎疾患(CKD)を有する患者における血糖コントロールを改善するための特定のSGLT-2阻害薬、特にエンパグリフロジンに関する。
治療(例えば第一選択治療もしくは第二選択治療および/または単剤治療もしくは(初期もしくは付加的)併用治療など)に従来用いられている経口抗糖尿病薬は、限定するものではないが、メトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、グリニドおよびα-グルコシダーゼ阻害薬を含む。
本発明は、本明細書に記載の治療(治療または予防)方法であって、腎機能障害を有する患者に、本明細書に記載のSGLT-2阻害薬の有効量および、場合により、本明細書に記載の1以上の他の活性薬または治療薬を投与することを含む前記方法に関する。
正常腎機能:90ml/min/1.73m2以上のeGFR
軽度腎機能障害:60ml/min/1.73m2以上90ml/min/1.73m2未満のeGFR
中等度腎機能障害:30ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満のeGFR
重篤な腎機能障害:15ml/min/1.73m2以上30ml/min/1.73m2未満のeGFR
腎不全:15ml/min/1.73m2未満のeGFR
中等度A腎機能障害(CKD3A):45ml/min/1.73m2以上〜60ml/min/1.73m2未満のeGFR
中等度B腎機能障害(CKD3B):30ml/min/1.73m2以上45ml/min/1.73m2未満のeGFR
に分類することができる。
eGFR(mL/min/1.73m2)=175x[SCr(μmol/L)/88.4]-1.154x[年齢]-0.203x[0.742(患者が女性の場合)]x[1.212(患者がアフリカ出身の場合)]
に基づく血清クレアチニン(SCr)値から導かれる。
eCCr(mL/min)=(140-年齢)x(体重kg)x[0.85(患者が女性の場合)]/(72xSCr(mg/dL))
に従って、推定クレアチニンクリアランス速度(eCCr)値に従って腎機能を分類することもできる。
正常腎機能(90mL/min以上)、軽度の障害(60mL/minから90mL/min未満)、中等度の障害(30mL/minから60mL/min未満)、および重篤な障害(15ml/min以上30ml/min未満)。
(a)100mg/dLを超える、特に125mg/dLを超える空腹時血糖値または血清グルコース値;
(b)140mg/dL以上の食後血糖;
(c)6.5%以上、特に7.0%以上、特に7.5%、さらにより具体的には8.0%以上のHbA1c値。
(a)食事・運動療法のみでは不十分な血糖コントロール;
(b)メトホルミン経口単独治療にもかかわらず、特に最大耐用量メトホルミン経口単独治療にもかかわらず不十分な血糖コントロール;
(c)他の抗糖尿病薬での経口単独治療にもかかわらず、特に最大耐用量の他の抗糖尿病薬での経口単独治療にもかかわらず不十分な血糖コントロール。
-インスリン抵抗性、
-高インスリン血症、
-糖尿病前症、
-2型糖尿病、特に後期2型糖尿病、
-1型糖尿病。
(a)肥満症(クラスI、IIおよび/またはIII肥満症を含む)、内臓脂肪型肥満症および/または腹部肥満症、
(b)150mg/dL以上のトリグリセリド血中濃度、
(c)女性患者における40mg/dL未満のHDLコレステロール血中濃度および男性患者における50mg/dL未満のHDLコレステロール血中濃度、
(d)130mmHg以上の収縮期血圧および85mmHg以上の拡張期血圧、
(e)100mg/dL以上の空腹時血糖値。
さらにまた、本発明に記載の医薬組成物は、臓器移植後の患者、特に以下の状態の1以上を有すると診断される患者の治療に特に適している
(a)高齢、特に50歳を超える高齢、
(b)男性;
(c)過体重、肥満症(クラスI、IIおよび/またはIII肥満症を含む)、内臓脂肪型肥満症および/または腹部肥満症、
(d)移植前糖尿病、
(e)免疫抑制治療。
(a)低ナトリウム血症、特に慢性低ナトリウム血症;
(b)水中毒;
(c)水貯留;
(d)135mmol/L未満の血漿ナトリウム濃度。
患者は、糖尿病または非糖尿病の哺乳動物、特にヒトであることができる。
(a)高い血清尿酸値、特に6.0mg/dL(357μmol/L)を超える血清尿酸値;
(b)通風性関節炎、特に再発通風性関節炎の病歴;
(c)腎結石、特に再発腎結石;
(d)腎結石形成の高い傾向。
52週間の第3相試験によって、T2DMおよびRIを有する患者において、既存の治療に対する付加治療としてのエンパグリフロジン(EMPA)の有効性と安全性を調査した。軽度RIを有する患者(eGFR[MDRD式]60〜90mL/min/1.73m2;n=290;平均年齢62.6歳;平均BMI31.5kg/m2)にEMPA10もしくは25mg qdまたはプラセボ(PBO)を投与した。中等度RIを有する患者(eGFR30〜60ml/min/1.73m2未満;n=374;平均年齢64.9歳;平均BMI30.2kg/m2)にEMPA25mg qdまたはPBOを投与した。一次エンドポイントは、第24週におけるHbA1cのベースラインからの変化量であった。探査エンドポイントには、第24週における空腹時血糖(FPG)、体重および血圧(BP)のベースラインからの変化量を含めた(図1)。
選択的かつ強力なSGLT2阻害薬であるエンパグリフロジンは、腎グルコース閾値(RTG)を低下させることによって腎グルコース再吸収を抑制し、2型糖尿病(T2DM)を有する患者における尿中グルコース排泄(UGE)を増加させ、血漿グルコース(PG)を減少させる。本解析は、非線形混合効果モデリングを用いて、エンパグリフロジン暴露とT2DMを有する患者におけるUGEとの関係を特徴付けることによってRTGに対するエンパグリフロジンの影響を定量することを目的とした。
被験者。体重が少なくとも45kgであり(女性のみ)、18〜34kg/m2のボディマス指数(BMI)を有する年齢18〜75歳の男女の被験者を本治験の組み入れに適格とした。正常腎機能を有する治験参加者(90mL/min/1.73m2を超えるeGFR;対照)はT2DMを有することが望まれた。軽度腎機能障害(60〜89mL/min/1.73m2のeGFR)、中等度腎機能障害(30〜59mL/min/1.73m2のeGFR)、重篤な腎機能障害(30ml/min/1.73m2未満のeGFR)または腎不全/ESRD(透析を必要とする)を有する患者は、T2DMを有することを必要としなかった。Modification of Diet in Renal Disease(MDRD)式: 186x血清クレアチニン-1.154x年齢-0.203x[0.742(女性の場合)]を用いてeGFRを算出した。
52週間の第3相試験によって、T2DMならびにCKDステージ3A、3Bおよび4を有する患者において、既存の治療に対する付加治療としてのエンパグリフロジン(EMPA)の有効性および安全性を調査した。CKDステージ3A(eGFR[MDRD式]45〜60ml/min/1.73m2未満;n=180;平均[SD]年齢64.5[8.0]歳;平均[SD]BMI30.5[5.2]kg/m2)、CKDステージ3B(eGFR30〜45ml/min/1.73m2;n=194;平均[SD]年齢65.2[9.0]歳;平均[SD]BMI30.0[5.4]kg/m2)またはCKDステージ4(eGFR15〜30ml/min/1.73m2;n=74;平均[SD]年齢64.1[11.1]歳;平均[SD]BMI30.4[5.6]kg/m2)を有する患者に52週間EMPA25mg qdまたはPBOを投与した。探査解析において、我々は、第52週における、HbA1c、空腹時血糖(FPG)、体重ならびに収縮期および拡張期血圧(SBPおよびDBP)のベースラインからの変化量を含むEMPAの長期有効性および安全性を評価した(図7)。
エンパグリフロジンによる2型糖尿病患者の治療は、グルコース代謝状態の急速な改善の実施に加えて、長期の代謝状態の悪化を防ぐ。これは、長期間、例えば3ヶ月間から1年、またはさらには1〜6年、本発明に記載の組み合わせで治療し、他の抗糖尿病薬および/または抗肥満薬で治療した患者と比較することによって観察することができる。他の治療と比較して、空腹時グルコースおよび/またはHbA1c値の増加がないかまたほんのわずかしか増加しないことが観察される場合に治療成功の根拠となる。他の治療を受けた患者と比較して、本発明に記載の組み合わせで治療された患者における、グルコースの代謝ポジションの悪化(例えば6.5%を超える、または7%を超えるHbA1c値の増加)の、(追加の)経口抗糖尿病薬での治療またはインスリンまたはインスリンアナログでの治療が必要とされるポイントまでの百分率が顕著に少ない場合、治療成功のさらなる根拠が得られる。
異なる期間行われる臨床試験(例えば2週間から12か月間)において、治療の成功は正常血糖-高インスリン血症クランプ試験を用いてチェックされる。初期値、プラセボ群または異なる治療薬を投与された群と比較した、試験終了時におけるグルコース注入速度の著しい上昇によって、インスリン抵抗性の治療における本発明に記載の治療薬の有効性が証明される。
異なる期間行われる臨床試験(例えば1日から24ヶ月間)において、高血糖症を有する患者における治療の成功は、空腹時グルコースまたは非空腹時グルコース(例えば食後またはGTTによるローディング試験後または制限食後)を測定することによってチェックされる。初期値、プラセボ群または異なる治療薬を投与された群と比較した、試験終了時におけるこれらのグルコース値の著しい低下によって、高血糖症の治療における本発明に記載の併用治療薬の有効性が証明される。
以下の、経口投与のための固体医薬組成物および剤形の例は、本発明を、これらの実施例に限定することなく、より十分に本発明を例示するためのものである。経口投与のための組成物および剤形のさらなる例は、WO2010/092126に記載されている。用語”活性物質”は、本発明に記載のエンパグリフロジン、特にWO2006/117359およびWO2011/039107の記
載におけるその結晶形を意味する。
Claims (30)
- 患者における糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病を治療する方法であって、患者にエンパグリフロジンを投与することを含む前記方法において、患者が中等度腎機能障害またはステージ3慢性腎疾患(CKD)を有する前記方法。
- 患者が中等度A腎機能障害またはステージ3A慢性腎疾患(CKD)を有する、請求項1に記載の方法。
- 患者が中等度B腎機能障害またはステージ3B慢性腎疾患(CKD)を有する、請求項1に記載の方法。
- 2型糖尿病を有する患者における血糖コントロールを改善する方法であって、患者にエンパグリフロジンを投与することを含む前記方法において、患者が中等度腎機能障害またはステージ3慢性腎疾患(CKD)を有する前記方法。
- 患者が中等度A腎機能障害またはステージ3A慢性腎疾患(CKD)を有する、請求項4に記載の方法。
- 患者が中等度B腎機能障害またはステージ3B慢性腎疾患(CKD)を有する、請求項4に記載の方法。
- 糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病を治療する方法であって、
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者の糸球体濾過率(eGFR)を測定し;
b)前記患者のeGFRが30ml/min/1.73m2以上である場合、前記患者にエンパグリフロジンを投与すること
を含む前記方法。 - 前記患者のeGFRが30ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満である場合、エンパグリフロジンが投与される、請求項7に記載の方法。
- 前記患者のeGFRが45ml/min/1.73m2以上である場合、エンパグリフロジンが投与される、請求項7に記載の方法。
- 前記患者のeGFRが45ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満である場合、エンパグリフロジンが投与される、請求項7に記載の方法。
- 糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病を治療する方法であって、
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者のeGFRが30ml/min/1.73m2以上であることを決定し;
b)前記患者にエンパグリフロジンを投与すること
を含む前記方法。 - 糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者のeGFRが30ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満であることを決定することを含む、請求項11に記載の方法。
- 糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病を治療する方法であって、
a)糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者のeGFRが45ml/min/1.73m2以上であることを決定し;
b)前記患者にエンパグリフロジンを投与すること
を含む前記方法。 - 糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療を必要とする患者のeGFRが45ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満であることを決定することを含む、請求項13に記載の方法。
- 医薬組成物としてエンパグリフロジンが投与される、前記請求項のいずれか1つに記載の方法。
- 前記医薬組成物が、10mgまたは25mgのエンパグリフロジンを含む、請求項15に記載の方法。
- エンパグリフロジンが1日1回投与される、前記請求項のいずれか1つに記載の方法。
- 糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病の治療あるいは糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病を有する患者における患者の血糖コントロールの改善に使用するためのエンパグリフロジンであって、前記患者の推定糸球体濾過率(eGFR)が30ml/min/1.73m2以上である前記エンパグリフロジン。
- 患者の推定糸球体濾過率(eGFR)が30ml/min/1.73m2以上90ml/min/1.73m2未満である、請求項18に記載のエンパグリフロジン。
- 患者の推定糸球体濾過率(eGFR)が30ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満である、請求項18に記載のエンパグリフロジン。
- 患者の推定糸球体濾過率(eGFR)が45ml/min/1.73m2以上である、請求項18に記載のエンパグリフロジン。
- 患者の推定糸球体濾過率(eGFR)が45ml/min/1.73m2以上90ml/min/1.73m2未満である、請求項18に記載のエンパグリフロジン。
- 患者の推定糸球体濾過率(eGFR)が45ml/min/1.73m2以上60ml/min/1.73m2未満である、請求項18に記載のエンパグリフロジン。
- 中等度腎機能障害を有する患者における、1型もしくは2型糖尿病または糖尿病前症の治療あるいは糖尿病前症、1型もしくは2型糖尿病患者における血糖コントロールの改善に使用するためのエンパグリフロジン。
- 患者が、中等度A腎機能障害または中等度B腎機能障害を有する、請求項24に記載のエンパグリフロジン。
- 前記使用が、食事・運動療法の補助療法としての使用である、請求項18〜25のいずれか1つに記載のエンパグリフロジン。
- 前記患者が成人患者である、請求項18〜26のいずれか1つに記載のエンパグリフロジン。
- 前記使用が1日1回である、請求項18〜27のいずれか1つに記載のエンパグリフロジン。
- 前記使用が1日1回10mgまたは25mgである、請求項18〜28のいずれか1つに記載のエンパグリフロジン。
- 請求項18〜29のいずれか1つに記載の使用のための、エンパグリフロジンを含む医薬組成物。
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361808804P | 2013-04-05 | 2013-04-05 | |
US61/808,804 | 2013-04-05 | ||
CA2812519 | 2013-04-10 | ||
CA2812519A CA2812519A1 (en) | 2013-04-05 | 2013-04-10 | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
US201361908991P | 2013-11-26 | 2013-11-26 | |
US61/908,991 | 2013-11-26 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016505816A Division JP6177992B2 (ja) | 2013-04-05 | 2014-04-03 | エンパグリフロジンの治療的使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017186371A true JP2017186371A (ja) | 2017-10-12 |
JP6431959B2 JP6431959B2 (ja) | 2018-11-28 |
Family
ID=51654866
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017135958A Active JP6431959B2 (ja) | 2013-04-05 | 2017-07-12 | エンパグリフロジンの治療的使用 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US20140303098A1 (ja) |
JP (1) | JP6431959B2 (ja) |
CL (1) | CL2015002940A1 (ja) |
CY (1) | CY1121203T1 (ja) |
ES (1) | ES2702174T3 (ja) |
HK (1) | HK1215398A1 (ja) |
HR (1) | HRP20190101T1 (ja) |
HU (1) | HUE041709T2 (ja) |
IL (1) | IL241102B (ja) |
PH (1) | PH12015502275A1 (ja) |
PT (1) | PT2981271T (ja) |
TR (1) | TR201901110T4 (ja) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7772191B2 (en) | 2005-05-10 | 2010-08-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein |
KR20110118668A (ko) * | 2009-02-13 | 2011-10-31 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 1형 당뇨병, 2형 당뇨병, 내당능 장애 또는 고혈당증을 치료하기 위한 sglt2 억제제 |
PT2395983T (pt) | 2009-02-13 | 2020-07-03 | Boehringer Ingelheim Int | Composição farmacêutica compreendendo um inibidor de sglt2, um inibidor de dp-iv e opcionalmente um agente antidiabético adicional e suas utilizações |
CN102574829B (zh) | 2009-09-30 | 2015-07-01 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 吡喃葡萄糖基取代的苄基-苯衍生物的制备方法 |
UY32919A (es) | 2009-10-02 | 2011-04-29 | Boehringer Ingelheim Int | Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos |
UY33937A (es) | 2011-03-07 | 2012-09-28 | Boehringer Ingelheim Int | Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
US9192617B2 (en) | 2012-03-20 | 2015-11-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
DK2981269T3 (da) * | 2013-04-04 | 2023-10-23 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Behandling af stofskifteforstyrrelser hos hestedyr |
US11813275B2 (en) | 2013-04-05 | 2023-11-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
US20140303097A1 (en) | 2013-04-05 | 2014-10-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
HUE041709T2 (hu) | 2013-04-05 | 2019-05-28 | Boehringer Ingelheim Int | Az empagliflozin terápiás alkalmazásai |
US20160000816A1 (en) * | 2013-04-05 | 2016-01-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
LT2986304T (lt) | 2013-04-18 | 2022-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Farmacinė kompozicija, gydymo būdai ir jų panaudojimas |
US9902751B2 (en) | 2013-12-30 | 2018-02-27 | Mylan Laboratories Limited | Process for the preparation of empagliflozin |
US10603300B2 (en) * | 2014-01-23 | 2020-03-31 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Treatment of metabolic disorders in canine animals |
PT3125882T (pt) * | 2014-04-01 | 2020-08-17 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Tratamento de distúrbios metabólicos em animais equinos |
WO2016077126A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Sglt-2 inhibitors for treating metabolic disorders in patients with renal impairment or chronic kidney disease |
KR20190084096A (ko) * | 2016-11-10 | 2019-07-15 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 약제학적 조성물, 치료 방법 및 이의 용도 |
KR102376009B1 (ko) * | 2018-12-21 | 2022-03-18 | (주)휴온스 | 엠파글리플로진 및 시타글립틴을 포함하는 약학적 조성물 |
WO2021214023A1 (en) | 2020-04-22 | 2021-10-28 | Bayer Aktiengesellschaft | Combination of finerenone and a sglt2 inhibitor for the treatment and/or prevention of cardiovascular and/or renal diseases |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010535850A (ja) * | 2007-08-16 | 2010-11-25 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を含有する医薬組成物 |
WO2013007557A1 (en) * | 2011-07-08 | 2013-01-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
Family Cites Families (200)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3174901A (en) | 1963-01-31 | 1965-03-23 | Jan Marcel Didier Aron Samuel | Process for the oral treatment of diabetes |
NL167151C (nl) | 1971-04-09 | 1981-11-16 | Acf Chemiefarma Nv | Werkwijze ter bereiding van geneesmiddelen met anti-parasitaire werking op basis van halogeen bevatten- de 2,2'-methyleendifenolderivaten, alsmede werkwijze ter bereiding van deze geneeskrachtige verbindingen. |
NO154918C (no) | 1977-08-27 | 1987-01-14 | Bayer Ag | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive derivater av 3,4,5-trihydroksypiperidin. |
DE2758025A1 (de) | 1977-12-24 | 1979-07-12 | Bayer Ag | Neue derivate von 3,4,5-trihydroxypiperidin, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE2951135A1 (de) | 1979-12-19 | 1981-06-25 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Sulfonylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate auf basis dieser verbindungen und ihre verwendung |
JPS5639056A (en) | 1980-07-16 | 1981-04-14 | Kanebo Ltd | Preparation of n,n,n',n'-tetraacylated nucleus halogenated aromatic diamine |
JPS58164502A (ja) | 1982-03-26 | 1983-09-29 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 除草用組成物 |
US4602023A (en) | 1985-06-03 | 1986-07-22 | Warner-Lambert Company | Diphenic acid monoamides |
US4786755A (en) | 1985-06-03 | 1988-11-22 | Warner-Lambert Company | Diphenic acid monoamides |
US4786023A (en) | 1987-08-19 | 1988-11-22 | Harris Leverett D | Drafting implement holder |
US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
JP2614409B2 (ja) | 1991-12-20 | 1997-05-28 | ファイザー・インコーポレーテッド | 多孔質の付形された放出製剤およびその製造方法 |
GB9401460D0 (en) | 1994-01-26 | 1994-03-23 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Compositions of matter |
WO1997025992A1 (en) | 1996-01-16 | 1997-07-24 | Merck & Co., Inc. | Tocolytic oxytocin receptor antagonists |
US6297273B1 (en) | 1996-04-02 | 2001-10-02 | Mars, Inc. | Use of cocoa solids having high cocoa polyphenol content in tabletting compositions and capsule filling compositions |
JPH1085502A (ja) | 1996-09-19 | 1998-04-07 | Konica Corp | 晶析方法 |
US5807580A (en) | 1996-10-30 | 1998-09-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film coated tablet compositions having enhanced disintegration characteristics |
WO1998031697A1 (en) | 1997-01-15 | 1998-07-23 | Sankyo Company, Limited | Aryl c-glycoside compounds and sulfated esters thereof |
US6159978A (en) | 1997-05-28 | 2000-12-12 | Aventis Pharmaceuticals Product, Inc. | Quinoline and quinoxaline compounds which inhibit platelet-derived growth factor and/or p56lck tyrosine kinases |
JPH1185502A (ja) | 1997-09-02 | 1999-03-30 | Fujitsu Ltd | ソフトウェア利用管理システム |
JPH11124392A (ja) | 1997-10-21 | 1999-05-11 | Sankyo Co Ltd | C−グリコシル化されたアリールスズ化合物 |
US6291471B1 (en) | 1998-12-17 | 2001-09-18 | Abb Holdings, Inc. | Use of apomorphine for the treatment of organic erectile dysfunction in males |
JP2000219632A (ja) | 1999-01-28 | 2000-08-08 | Toyotama Koryo Kk | カロリー軽減剤 |
US6613806B1 (en) | 1999-01-29 | 2003-09-02 | Basf Corporation | Enhancement of the efficacy of benzoylbenzenes |
ATE264337T1 (de) | 1999-08-31 | 2004-04-15 | Kissei Pharmaceutical | Glucopyranosyloxypyrazol-derivate, diese enthaltende arzneimittel und zwischenprodukte zu deren herstellung |
PH12000002657B1 (en) | 1999-10-12 | 2006-02-21 | Bristol Myers Squibb Co | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors |
US6515117B2 (en) | 1999-10-12 | 2003-02-04 | Bristol-Myers Squibb Company | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
US6498193B2 (en) | 1999-12-22 | 2002-12-24 | Trustees Of Dartmouth College | Treatment for complications of type 2 diabetes |
JP4456768B2 (ja) | 2000-02-02 | 2010-04-28 | 壽製薬株式会社 | C−配糖体を含有する薬剤 |
US6627611B2 (en) | 2000-02-02 | 2003-09-30 | Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd | C-glycosides and preparation of thereof as antidiabetic agents |
ES2254376T3 (es) | 2000-03-17 | 2006-06-16 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derivados glucopiranosiloxibencilbenceno, preparaciones medicinales que los contienen e intermediarios para la preparacion de los indicados derivados. |
US6683056B2 (en) | 2000-03-30 | 2004-01-27 | Bristol-Myers Squibb Company | O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
US6627634B2 (en) | 2000-04-08 | 2003-09-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing them, their use, and processes for preparing them |
AU9025701A (en) | 2000-09-29 | 2002-04-15 | Kissei Pharmaceutical | Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives and medicinal compositions containingthe same |
US7053060B2 (en) | 2000-11-30 | 2006-05-30 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives, medicinal compositions containing the same and intermediates in the production thereof |
DE10063435A1 (de) | 2000-12-20 | 2002-07-04 | Boehringer Ingelheim Pharma | Chinazolinderviate,diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US7019012B2 (en) | 2000-12-20 | 2006-03-28 | Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg | Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
US6878714B2 (en) | 2001-01-12 | 2005-04-12 | Amgen Inc. | Substituted alkylamine derivatives and methods of use |
TWI255817B (en) | 2001-02-14 | 2006-06-01 | Kissei Pharmaceutical | Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives and medicinal use thereof |
WO2002064549A1 (en) | 2001-02-15 | 2002-08-22 | Pfizer Products Inc. | Ppar agonists |
SI1757606T1 (sl) | 2001-02-24 | 2009-10-31 | Boehringer Ingelheim Pharma | Ksantinski derivati za uporabo kot zdravila kot tudi postopek za njihovo pripravo |
DE60230591D1 (de) | 2001-02-26 | 2009-02-12 | Kissei Pharmaceutical | Glykopyranosyloxypyrazolderivate und deren medizinische verwendung |
WO2002068440A1 (fr) | 2001-02-27 | 2002-09-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de glycopyranosyloxypyrazole et utilisation medicinale de ceux-ci |
US6936590B2 (en) | 2001-03-13 | 2005-08-30 | Bristol Myers Squibb Company | C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method |
JP3698067B2 (ja) | 2001-03-30 | 2005-09-21 | Jsr株式会社 | 電子吸引性基および電子供与性基を有するモノマー、それを用いた共重合体、ならびにプロトン伝導膜 |
HUP0600232A2 (en) | 2001-04-11 | 2006-08-28 | Bristol Myers Squibb Co | Amino acid complexes of c-aryl glucosides for treatment of diabetes and method |
JP2002338471A (ja) | 2001-05-23 | 2002-11-27 | Asahi Kasei Corp | 勃起機能不全のための治療薬 |
DE10139416A1 (de) | 2001-08-17 | 2003-03-06 | Aventis Pharma Gmbh | Aminoalkyl substituierte aromatische Bicyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
EP1432720A1 (en) | 2001-09-05 | 2004-06-30 | Bristol-Myers Squibb Company | O-pyrazole glucoside sglt2 inhibitors and method of use |
WO2003031458A1 (en) | 2001-10-12 | 2003-04-17 | Dana-Farber Cancer Institute | Methods for synthesis of diarylmethanes |
ITRM20010708A1 (it) | 2001-12-04 | 2003-06-04 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Uso di una alcanoil l-carnitina per il trattamento della disfunzione erettile. |
KR100966273B1 (ko) | 2002-02-01 | 2010-06-28 | 하이 포인트 파마슈티칼스, 엘엘씨 | 아미노알킬-치환된 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘 및아제판의 아미드 |
GB0206215D0 (en) | 2002-03-15 | 2002-05-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
CA2488402A1 (en) | 2002-06-05 | 2003-12-18 | Pharmacia Corporation | Pyrazole-derivatives as p38 kinase inhibitors |
SE0201837D0 (sv) | 2002-06-14 | 2002-06-14 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
DE10231370B4 (de) | 2002-07-11 | 2006-04-06 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Thiophenglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
EP2277867B1 (en) | 2002-07-15 | 2012-12-05 | Symphony Evolution, Inc. | Compounds, pharmaceutical compositions thereof and their use in treating cancer |
TWI254635B (en) | 2002-08-05 | 2006-05-11 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Azulene derivative and salt thereof |
NZ538117A (en) | 2002-08-08 | 2007-01-26 | Kissei Pharmaceutical | Pyrazole derivative, medicinal composition containing the same, medicinal use thereof, and intermediate for production thereof |
KR100588457B1 (ko) | 2002-08-09 | 2006-06-12 | 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 | 아릴 5-티오-β-D-글루코피라노시드 유도체 및 이를함유하는 당뇨병 치료약 |
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
CA2496249C (en) | 2002-08-21 | 2012-01-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the production thereof and the use of the same as medicaments |
PE20040840A1 (es) | 2002-11-20 | 2004-12-30 | Japan Tobacco Inc | Derivados de 4-oxoquinolina como inhibidores de la integrasa del vih |
JP3567162B1 (ja) | 2002-11-20 | 2004-09-22 | 日本たばこ産業株式会社 | 4−オキソキノリン化合物及びそのhivインテグラーゼ阻害剤としての利用 |
JP4651934B2 (ja) | 2002-12-04 | 2011-03-16 | キッセイ薬品工業株式会社 | ベンジルフェノール誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途 |
DE10258007B4 (de) | 2002-12-12 | 2006-02-09 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
DE10258008B4 (de) | 2002-12-12 | 2006-02-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Heterocyclische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel |
MXPA05007052A (es) | 2003-01-03 | 2005-08-18 | Squibb Bristol Myers Co | Metodos para producir c-aril-glucosidos como inhibidores de sglt2. |
US7164015B2 (en) | 2003-02-27 | 2007-01-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Non-cryogenic process for forming glycosides |
ATE510834T1 (de) | 2003-03-14 | 2011-06-15 | Astellas Pharma Inc | C-glykosid-derivate zur behandlung von diabetes |
US7674486B2 (en) | 2003-05-14 | 2010-03-09 | Indus Biotech Pvt. Ltd. | Synergistic composition for the treatment of diabetes mellitus |
CN1835962A (zh) | 2003-06-03 | 2006-09-20 | 加利福尼亚大学董事会 | 利用乙酰化二糖治疗疾病的组合物与方法 |
JP2004359630A (ja) | 2003-06-06 | 2004-12-24 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ジフルオロジフェニルメタン誘導体及びその塩 |
FR2855756B1 (fr) | 2003-06-06 | 2005-08-26 | Ethypharm Sa | Comprime orodispersible multicouche |
US20050027236A1 (en) | 2003-07-30 | 2005-02-03 | Medtronic Ave, Inc. | Aspiration catheter having a variable over-the-wire length and methods of use |
CN1829729A (zh) | 2003-08-01 | 2006-09-06 | 田边制药株式会社 | 新颖化合物 |
EP1679965A4 (en) | 2003-08-01 | 2009-05-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | SUBSTITUTED FUSED HETEROCYCLIC C-GLYCOSIDES |
WO2005011592A2 (en) | 2003-08-01 | 2005-02-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted indazole-o-glucosides |
US6995183B2 (en) | 2003-08-01 | 2006-02-07 | Bristol Myers Squibb Company | Adamantylglycine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and methods |
JP4131216B2 (ja) | 2003-08-20 | 2008-08-13 | Jsr株式会社 | ポリアリーレンおよびその製造方法、ならびに高分子固体電解質およびプロトン伝導膜 |
EP1660509B1 (de) | 2003-08-26 | 2009-02-04 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Glucopyranosyloxy-pyrazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
US7375090B2 (en) | 2003-08-26 | 2008-05-20 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyloxy-pyrazoles, pharmaceutical compositions containing these compounds, the use thereof and processed for the preparation thereof |
US20050085680A1 (en) | 2003-10-21 | 2005-04-21 | Joseph Auerbach | Method for industrial decontamination |
CN1905876B (zh) | 2003-11-17 | 2010-06-09 | 诺瓦提斯公司 | 二肽基肽酶iv抑制剂的用途 |
US7371732B2 (en) | 2003-12-22 | 2008-05-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyloxy-substituted aromatic compounds, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
DE10361133A1 (de) | 2003-12-22 | 2005-07-21 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Glucopyranosyloxy-substituierte Aromaten, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
CA2552569C (en) | 2004-01-20 | 2012-12-11 | Novartis Ag | Direct compression formulation and process |
US7501426B2 (en) | 2004-02-18 | 2009-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions |
DE502005007196D1 (de) | 2004-02-18 | 2009-06-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | 8-ä3-amino-piperidin-1-ylü-xanthine, deren herstellung und deren verwendung als dpp-iv hemmer |
AU2005219777B2 (en) | 2004-03-04 | 2011-02-03 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Fused heterocycle derivative, medicinal composition containing the same, and medicinal use thereof |
CN1934103B (zh) | 2004-03-04 | 2011-06-01 | 橘生药品工业株式会社 | 稠杂环衍生物,包含稠杂环衍生物的药物组合物及其医药用途 |
EP2295422A3 (de) | 2004-03-16 | 2012-01-04 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Glucopyranosylsubstituierte Benzolderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE102004012676A1 (de) | 2004-03-16 | 2005-10-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Glucopyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
WO2005117861A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-15 | Novartis Ag | Use of organic compounds |
TW200611704A (en) | 2004-07-02 | 2006-04-16 | Bristol Myers Squibb Co | Human glucagon-like-peptide-1 modulators and their use in the treatment of diabetes and related conditions |
US7393836B2 (en) | 2004-07-06 | 2008-07-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | D-xylopyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
US20070293690A1 (en) | 2004-07-08 | 2007-12-20 | Hiroshi Tomiyama | Process for Production of Azulene Derivatives and Intermediates for the Synthesis of the Same |
DE102004034690A1 (de) | 2004-07-17 | 2006-02-02 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Methyliden-D-xylopyranosyl-und Oxo-D-xylopyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
TW200606129A (en) | 2004-07-26 | 2006-02-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Novel cyclohexane derivative, its prodrug, its salt and diabetic therapeutic agent containing the same |
CA2574451A1 (en) | 2004-07-27 | 2006-02-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | D-glucopyranosyl phenyl-substituted cyclene, medicaments containing these compounds, their use, and method for the production thereof |
WO2006018150A1 (de) | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | D-xylopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung |
DE102004044221A1 (de) | 2004-09-14 | 2006-03-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue 3-Methyl-7-butinyl-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel |
AR051446A1 (es) | 2004-09-23 | 2007-01-17 | Bristol Myers Squibb Co | Glucosidos de c-arilo como inhibidores selectivos de transportadores de glucosa (sglt2) |
WO2006035796A1 (ja) | 2004-09-29 | 2006-04-06 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 1-(β-D-グリコピラノシル)-3-置換含窒素ヘテロ環化合物、それを含有する医薬組成物及びその医薬用途 |
DE102004048388A1 (de) | 2004-10-01 | 2006-04-06 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | D-Pyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
ES2314743T3 (es) | 2004-12-16 | 2009-03-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Derivados de benceno sustituidos con glucopiranosilo, medicamentos que contienen a este tipo de compuestos, su uso y procedimiento para su fabricacion. |
JP2006176443A (ja) | 2004-12-22 | 2006-07-06 | Shionogi & Co Ltd | メラニン凝集ホルモン受容体アンタゴニスト |
GB0428180D0 (en) | 2004-12-23 | 2005-01-26 | Biopartners Ltd | Combination therapy |
GT200600008A (es) | 2005-01-18 | 2006-08-09 | Formulacion de compresion directa y proceso | |
ATE445608T1 (de) | 2005-02-23 | 2009-10-15 | Boehringer Ingelheim Int | Glucopyranosylsubstituierte ((hetero)arylethynyl- benzyl)-benzenderivative und deren verwendung als inhibitoren des natriumabhängigen glucose- cotransporters typ 2 (sglt2) |
JP5238492B2 (ja) | 2005-04-15 | 2013-07-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Sgltインヒビターとしてのグルコピラノシル置換(ヘテロアリールオキシ−ベンジル)−ベンゼン誘導体 |
US7723309B2 (en) | 2005-05-03 | 2010-05-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Crystalline forms of 1-chloro-4-(β-D-glucopyranos-1-yl)-2-[4-((R)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-benzyl]-benzene, a method for its preparation and the use thereof for preparing medicaments |
UA91546C2 (uk) | 2005-05-03 | 2010-08-10 | Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх | КРИСТАЛІЧНА ФОРМА 1-ХЛОР-4-(β-D-ГЛЮКОПІРАНОЗ-1-ИЛ)-2-[4-((S)-ТЕТРАГІДРОФУРАН-3-ІЛОКСИ)-БЕНЗИЛ]-БЕНЗОЛУ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ ТА ЇЇ ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ПРИГОТУВАННІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ |
US7772191B2 (en) | 2005-05-10 | 2010-08-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein |
WO2007000445A1 (en) | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
AR054871A1 (es) | 2005-07-27 | 2007-07-25 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de (hetero)cicloalquiletinil-bencil)-benceno sustituidos con glucopiranosilo, medicamentos que contienen dichos compuestos, sus uso y proceso para su fabricacion |
KR100780553B1 (ko) | 2005-08-18 | 2007-11-29 | 한올제약주식회사 | 메트포르민 서방정 및 그의 제조방법 |
US7452872B2 (en) | 2005-08-24 | 2008-11-18 | Salix Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and uses of 2-hydroxy-5-phenylazobenzoic acid derivatives |
CA2620566A1 (en) | 2005-08-30 | 2007-03-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
ATE491700T1 (de) | 2005-09-08 | 2011-01-15 | Boehringer Ingelheim Int | KRISTALLINE FORMEN VON 1-CHLORO-4-(ß-D- |
PL1942898T5 (pl) | 2005-09-14 | 2014-10-31 | Takeda Pharmaceuticals Co | Inhibitory peptydazy dipeptydylowej do leczenia cukrzycy |
AR056195A1 (es) | 2005-09-15 | 2007-09-26 | Boehringer Ingelheim Int | Procedimientos para preparar derivados de (etinil-bencil)-benceno sustituidos de glucopiranosilo y compuestos intermedios de los mismos |
JOP20180109A1 (ar) | 2005-09-29 | 2019-01-30 | Novartis Ag | تركيبة جديدة |
BRPI0617208A2 (pt) | 2005-09-30 | 2011-07-19 | Boehringer Ingelheim Vetmed | preparação farmacêutica contendo meloxicam |
US7745414B2 (en) | 2006-02-15 | 2010-06-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzonitrile derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use and process for their manufacture |
PE20080697A1 (es) | 2006-05-03 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de benzonitrilo sustituidos con glucopiranosilo, composiciones farmaceuticas que contienen compuestos de este tipo, su uso y procedimiento para su fabricacion |
PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
MX2008014512A (es) | 2006-05-19 | 2008-11-27 | Taisho Pharma Co Ltd | Compuesto de c-fenil glucitol para el tratamiento de diabetes. |
EP2269583B1 (en) | 2006-06-16 | 2014-08-13 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Pharmaceutical composition comprising hydrochlorothiazide and telmisartan |
AR061627A1 (es) | 2006-06-27 | 2008-09-10 | Novartis Ag | Formas de dosificacion solidas de valsartan, amlodipina, e hidroclorotiazida, y metodo para elaborarlas |
TW200817424A (en) | 2006-08-04 | 2008-04-16 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Benzylphenyl glucopyranoside derivatives |
WO2008020011A1 (en) | 2006-08-15 | 2008-02-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted cyclopropylbenzene derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds, their use as sglt inhibitors and process for their manufacture |
EP2056673A4 (en) | 2006-08-17 | 2010-06-16 | Wellstat Therapeutics Corp | COMBINATION TREATMENT FOR METABOLISM DISEASES |
CA2664095A1 (en) | 2006-09-21 | 2008-03-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
EP2086991A1 (en) | 2006-10-27 | 2009-08-12 | Boehringer Ingelheim International GmbH | CRYSTALLINE FORM OF 4-(ß-D-GLUCOPYRANOS-1-YL)-1-METHYL-2-[4-((S)-TETRAHYDROFURAN-3-YLOXY)-BENZYL]-BENZENE, A METHOD FOR ITS PREPARATION AND THE USE THEREOF FOR PREPARING MEDICAMENTS |
JP2010508371A (ja) | 2006-11-06 | 2010-03-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | グルコピラノシル置換フェニル誘導体、該化合物を含有する医薬品及びその使用と製造方法 |
BRPI0718596B8 (pt) | 2006-11-09 | 2021-05-25 | Boehringer Ingelheim Int | composições farmacêuticas para terapia de combinação com inibidores de sglt-2 e metformina |
WO2008062273A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Cadila Pharmaceuticals Limited | Solid oral dosage form having antidiabetic drug combination |
JP2010516721A (ja) | 2007-01-26 | 2010-05-20 | サノフィ−アベンティス | フェノチアジン誘導体、その製造方法及び医薬としてその使用 |
JP2010516742A (ja) | 2007-01-26 | 2010-05-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 神経変性疾患を予防及び治療する方法 |
WO2008101938A1 (en) | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzonitrile derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
ITFI20070042A1 (it) | 2007-02-21 | 2008-08-22 | Laboratori Guidotti Spa | Formulazione farmaceutica e compressa comprendente detta formulazione. |
US7879807B2 (en) | 2007-02-21 | 2011-02-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Tetrasubstituted glucopyranosylated benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture |
AR065809A1 (es) | 2007-03-22 | 2009-07-01 | Bristol Myers Squibb Co | Formulaciones farmaceuticas que contienen un inhibidor sglt2 |
TW200904454A (en) | 2007-03-22 | 2009-02-01 | Bristol Myers Squibb Co | Methods for treating obesity employing an SGLT2 inhibitor and compositions thereof |
JP2010524944A (ja) | 2007-04-20 | 2010-07-22 | シェーリング コーポレイション | テトラヒドロピリド[4,3−d]ピリミジノン誘導体およびそれらの使用方法 |
PE20090696A1 (es) | 2007-04-20 | 2009-06-20 | Bristol Myers Squibb Co | Formas cristalinas de saxagliptina y procesos para preparar las mismas |
WO2008144346A2 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystal structures of sglt2 inhibitors and processes for their preparation |
PE20090603A1 (es) | 2007-08-16 | 2009-06-11 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de sglt2 y un inhibidor de dpp iv |
BRPI0816258B8 (pt) | 2007-09-10 | 2022-12-27 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | processo para a preparação de compostos úteis como inibidores de sglt |
CL2008003653A1 (es) | 2008-01-17 | 2010-03-05 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Uso de un inhibidor de sglt derivado de glucopiranosilo y un inhibidor de dppiv seleccionado para tratar la diabetes; y composicion farmaceutica. |
CN101503399B (zh) | 2008-02-04 | 2012-06-27 | 白鹭医药技术(上海)有限公司 | C-芳基葡萄糖苷sglt2抑制剂 |
AU2009210641A1 (en) | 2008-02-05 | 2009-08-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pharmaceutical compositions of a combination of metformin and a dipeptidyl peptidase-IV inhibitor |
US8551524B2 (en) | 2008-03-14 | 2013-10-08 | Iycus, Llc | Anti-diabetic combinations |
US20110015225A1 (en) | 2008-04-01 | 2011-01-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Heterocyclic compound |
AR071175A1 (es) | 2008-04-03 | 2010-06-02 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (dpp4) y un farmaco acompanante |
CN101638423B (zh) | 2008-07-29 | 2012-09-05 | 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 | 根皮苷衍生物及其制备方法和用途 |
WO2010045656A2 (en) | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Nectid, Inc. | Novel sglt2 inhibitor dosage forms |
WO2010049678A2 (en) | 2008-10-31 | 2010-05-06 | Summit Corporation Plc | Treatment of energy utilization diseases |
NZ592924A (en) | 2008-12-23 | 2014-05-30 | Boehringer Ingelheim Int | Salt forms of a xanthine derivative |
UY32427A (es) | 2009-02-13 | 2010-09-30 | Boheringer Ingelheim Internat Gmbh | Composicion farmaceutica, forma farmaceutica, procedimiento para su preparacion, metodos de tratamiento y usos de la misma |
UA105033C2 (uk) | 2009-02-13 | 2014-04-10 | Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх | Фармацевтична композиція, що включає глюкопіранозилзаміщене похідне бензолу, фармацевтична дозована форма, що містить зазначене похідне, їх застосування для лікування метаболічного порушення |
PT2395983T (pt) | 2009-02-13 | 2020-07-03 | Boehringer Ingelheim Int | Composição farmacêutica compreendendo um inibidor de sglt2, um inibidor de dp-iv e opcionalmente um agente antidiabético adicional e suas utilizações |
KR20160143897A (ko) | 2009-02-13 | 2016-12-14 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | Dpp-4 억제제(리나글립틴)을 임의로 다른 당뇨병 치료제와 병용하여 포함하는 당뇨병 치료 약제 |
KR20110118668A (ko) | 2009-02-13 | 2011-10-31 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 1형 당뇨병, 2형 당뇨병, 내당능 장애 또는 고혈당증을 치료하기 위한 sglt2 억제제 |
PL2601949T3 (pl) | 2009-04-16 | 2015-04-30 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Kompozycje farmaceutyczne z (1S)-1,5-anhydro-1-[5-(4-etoksybenzylo)-2-metoksy-4-metylofenylo]-1-tio-D-glucitolem oraz substancją zwiększającą wydzielanie insuliny |
US8685934B2 (en) | 2009-05-27 | 2014-04-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for treating extreme insulin resistance in patients resistant to previous treatment with other anti-diabetic drugs employing an SGLT2 inhibitor and compositions thereof |
US20110077212A1 (en) | 2009-09-25 | 2011-03-31 | Theracos, Inc. | Therapeutic uses of sglt2 inhibitors |
EA020798B1 (ru) | 2009-09-30 | 2015-01-30 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ ФОРМЫ 1-ХЛОР-4-(β-D-ГЛЮКОПИРАНОЗ-1-ИЛ)-2-[4-((S)-ТЕТРАГИДРОФУРАН-3-ИЛОКСИ)БЕНЗИЛ]БЕНЗОЛА |
CN102574829B (zh) | 2009-09-30 | 2015-07-01 | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 | 吡喃葡萄糖基取代的苄基-苯衍生物的制备方法 |
UY32919A (es) | 2009-10-02 | 2011-04-29 | Boehringer Ingelheim Int | Composición farmacéutica, forma de dosificación farmacéutica, procedimiento para su preparación, mé todos para su tratamiento y sus usos |
CA3002948C (en) | 2009-11-13 | 2020-10-27 | Astrazeneca Uk Limited | Immediate release tablet formulations |
JP2013523681A (ja) | 2010-03-30 | 2013-06-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Sglt2インヒビター及びppar−ガンマアゴニストを含む医薬組成物並びにその使用 |
AU2011295837B2 (en) | 2010-09-03 | 2015-06-18 | Astrazeneca Uk Limited | Drug formulations using water soluble antioxidants |
US20120283169A1 (en) | 2010-11-08 | 2012-11-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
AR083878A1 (es) | 2010-11-15 | 2013-03-27 | Boehringer Ingelheim Int | Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento |
CA2826391C (en) | 2011-02-01 | 2017-01-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical formulations including an amine compound |
US20130035281A1 (en) | 2011-02-09 | 2013-02-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
UY33937A (es) | 2011-03-07 | 2012-09-28 | Boehringer Ingelheim Int | Composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de dpp-4 y/o sglt-2 y metformina |
KR20140030231A (ko) | 2011-06-03 | 2014-03-11 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 신경이완제로 치료받는 환자에서 대사 장애를 치료하기 위한 sglt-2 억제제 |
EP2804603A1 (en) | 2012-01-10 | 2014-11-26 | President and Fellows of Harvard College | Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
US9192617B2 (en) | 2012-03-20 | 2015-11-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
CA2878625A1 (en) | 2012-07-11 | 2014-01-16 | Elcelyx Therapeutics, Inc. | Compositions comprising statins, biguanides and further agents for reducing cardiometabolic risk |
US20140303097A1 (en) | 2013-04-05 | 2014-10-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
CA2812016A1 (en) | 2013-04-05 | 2014-10-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
CA2812519A1 (en) | 2013-04-05 | 2014-10-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
US20160000816A1 (en) | 2013-04-05 | 2016-01-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
HUE041709T2 (hu) | 2013-04-05 | 2019-05-28 | Boehringer Ingelheim Int | Az empagliflozin terápiás alkalmazásai |
LT2986304T (lt) | 2013-04-18 | 2022-03-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Farmacinė kompozicija, gydymo būdai ir jų panaudojimas |
PT3125882T (pt) | 2014-04-01 | 2020-08-17 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Tratamento de distúrbios metabólicos em animais equinos |
AU2015320975B2 (en) | 2014-09-25 | 2020-10-08 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Combination treatment of SGLT2 inhibitors and dopamine agonists for preventing metabolic disorders in equine animals |
WO2016174155A1 (en) | 2015-04-30 | 2016-11-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Methods and pharmaceutical compositions comprising a sglt2 inhibitor for treating or improving erectile dysfunction |
JP2018530592A (ja) | 2015-10-15 | 2018-10-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 代謝性ミオパチーの治療に使用するためのsglt−2阻害剤 |
US20180344647A1 (en) | 2015-12-04 | 2018-12-06 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
WO2017157816A1 (en) | 2016-03-16 | 2017-09-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition comprising empagliflozin and uses thereof |
PL3526229T3 (pl) | 2016-10-13 | 2021-11-02 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Sposób wytwarzania glukopiranozylo-podstawionych pochodnych benzylo-benzenu |
KR20190084096A (ko) | 2016-11-10 | 2019-07-15 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 약제학적 조성물, 치료 방법 및 이의 용도 |
-
2014
- 2014-04-03 HU HUE14715578A patent/HUE041709T2/hu unknown
- 2014-04-03 US US14/244,208 patent/US20140303098A1/en not_active Abandoned
- 2014-04-03 TR TR2019/01110T patent/TR201901110T4/tr unknown
- 2014-04-03 PT PT14715578T patent/PT2981271T/pt unknown
- 2014-04-03 ES ES14715578T patent/ES2702174T3/es active Active
-
2015
- 2015-09-03 IL IL241102A patent/IL241102B/en active IP Right Grant
- 2015-09-30 PH PH12015502275A patent/PH12015502275A1/en unknown
- 2015-10-02 CL CL2015002940A patent/CL2015002940A1/es unknown
- 2015-10-21 US US14/918,727 patent/US9949998B2/en active Active
-
2016
- 2016-03-24 HK HK16103472.3A patent/HK1215398A1/zh unknown
-
2017
- 2017-07-12 JP JP2017135958A patent/JP6431959B2/ja active Active
-
2018
- 2018-03-12 US US15/918,401 patent/US10258637B2/en active Active
-
2019
- 2019-01-16 HR HRP20190101TT patent/HRP20190101T1/hr unknown
- 2019-01-24 CY CY20191100108T patent/CY1121203T1/el unknown
- 2019-02-28 US US16/288,192 patent/US11090323B2/en active Active
-
2021
- 2021-06-10 US US17/344,003 patent/US11833166B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010535850A (ja) * | 2007-08-16 | 2010-11-25 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | グルコピラノシル置換ベンゼン誘導体を含有する医薬組成物 |
WO2013007557A1 (en) * | 2011-07-08 | 2013-01-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
DIABETES, OBESITY AND METABOLISM, vol. Vol.15, JPN6016032794, 28 March 2013 (2013-03-28), pages 463 - 473 * |
DIABETES, vol. Vol.61 (Supplement 1), JPN6016032796, 2012, pages Abstract No.1028-P * |
THE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS, vol. 341, no. 3, JPN6016032795, 2012, pages 692 - 701 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL241102A0 (en) | 2015-11-30 |
HK1215398A1 (zh) | 2016-08-26 |
US20210299153A1 (en) | 2021-09-30 |
HRP20190101T1 (hr) | 2019-03-08 |
PH12015502275B1 (en) | 2016-02-01 |
US20140303098A1 (en) | 2014-10-09 |
NZ711661A (en) | 2021-05-28 |
ES2702174T3 (es) | 2019-02-27 |
US9949998B2 (en) | 2018-04-24 |
US11090323B2 (en) | 2021-08-17 |
CL2015002940A1 (es) | 2016-06-17 |
CY1121203T1 (el) | 2020-05-29 |
US10258637B2 (en) | 2019-04-16 |
TR201901110T4 (tr) | 2019-02-21 |
HUE041709T2 (hu) | 2019-05-28 |
US11833166B2 (en) | 2023-12-05 |
IL241102B (en) | 2019-07-31 |
JP6431959B2 (ja) | 2018-11-28 |
PT2981271T (pt) | 2019-02-19 |
US20190350957A1 (en) | 2019-11-21 |
PH12015502275A1 (en) | 2016-02-01 |
US20160038524A1 (en) | 2016-02-11 |
US20180200278A1 (en) | 2018-07-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6431959B2 (ja) | エンパグリフロジンの治療的使用 | |
JP6177992B2 (ja) | エンパグリフロジンの治療的使用 | |
US20230285432A1 (en) | Pharmaceutical composition, methods for treating and uses thereof | |
JP6672365B2 (ja) | エンパグリフロジンの治療的使用 | |
JP6574231B2 (ja) | 医薬組成物、治療方法及びその使用 | |
EP2187879B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a glucopyranosyl-substituted benzene derivative | |
JP2022069476A (ja) | エンパグリフロジンの治療的使用 | |
US20130096076A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a sglt2 inhibitor in combination with a dpp-iv inhibitor | |
US20140088027A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising an sglt2 inhibitor and a ppar- gamma agonist and uses thereof | |
JP2010536734A6 (ja) | Dpp iv阻害剤と併用するsglt2阻害剤を含む医薬組成物 | |
NZ711661B2 (en) | Therapeutic uses of empagliflozin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170814 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170814 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180501 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180515 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20181009 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181105 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6431959 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |