JP2017093470A5

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Publication number: JP2017093470A5
Application number: JP2017033138A
Authority: JP
Filing date: 2017-02-24
Publication date: 2018-02-01
Anticipated expiration: 2032-09-14

Claims

ＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）、ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）、およびＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）からなる群から選択される最小エピトープのうちの１つまたは複数におけるタウに結合することができる、単離された抗タウ抗体またはその抗原結合フラグメント。
前記抗体が、
ａ）モノクローナル抗体；
ｂ）ポリクローナル抗体；
ｃ）組換え抗体；
ｄ）キメラ抗体；および
ｅ）ヒト化抗体
から選択される、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
前記抗体が、１つまたは複数の標識剤で検出可能に標識される、請求項１に記載の抗体。
少なくとも１つの標識剤が、酵素、放射性同位体、フルオロフォア、核磁気共鳴マーカーおよび重金属から選択される、請求項３に記載の抗体。
前記抗体に結合された少なくとも１つの薬物をさらに含む、請求項１に記載の抗体。
前記抗体が、ポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）によって検出可能である剤で標識される、請求項３に記載の抗体。
前記抗体が、最小エピトープＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）におけるタウに結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
請求項１に記載の少なくとも１つの抗体と希釈剤またはキャリアとを含む組成物。
請求項２に記載の少なくとも１つの抗体と希釈剤またはキャリアとを含む組成物。
請求項５に記載の少なくとも１つの抗体と希釈剤またはキャリアとを含む組成物。
請求項７に記載の少なくとも１つの抗体と希釈剤またはキャリアとを含む組成物。
前記抗体が１つまたは複数の標識剤で検出可能に標識される、請求項７に記載の抗体。
前記抗体が、ポジトロン放出断層撮影法（ＰＥＴ）によって検出可能である標識剤で標識される、請求項１２に記載の抗体。
前記抗体が、エピトープＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）におけるタウに結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
前記抗体が、エピトープＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）におけるタウに結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
検出可能な標識、キーホールリンペットヘモシアニン、破傷風トキソイドまたは他の病原菌に由来するトキソイド、血清アルブミン、ウシ血清アルブミン、免疫グロブリン分子またはそのフラグメント、チログロブリン、オボグロブリン、ユニバーサルＴ細胞エピトープ、サイトカイン、ケモカイン、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、ＩＦＮ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＩＰ１α、ＭＩＰ１β、ＲＡＮＴＥＳ、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫試薬、抗アミロイド凝集阻害剤、およびセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物または剤をさらに含む、請求項８に記載の組成物。
検出可能な標識、キーホールリンペットヘモシアニン、破傷風トキソイドまたは他の病原菌に由来するトキソイド、血清アルブミン、ウシ血清アルブミン、免疫グロブリン分子またはそのフラグメント、チログロブリン、オボグロブリン、ユニバーサルＴ細胞エピトープ、サイトカイン、ケモカイン、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、ＩＦＮ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＩＰ１α、ＭＩＰ１β、ＲＡＮＴＥＳ、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫試薬、抗アミロイド凝集阻害剤、およびセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物または剤をさらに含む、請求項９に記載の組成物。
検出可能な標識、キーホールリンペットヘモシアニン、破傷風トキソイドまたは他の病原菌に由来するトキソイド、血清アルブミン、ウシ血清アルブミン、免疫グロブリン分子またはそのフラグメント、チログロブリン、オボグロブリン、ユニバーサルＴ細胞エピトープ、サイトカイン、ケモカイン、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、ＩＦＮ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＩＰ１α、ＭＩＰ１β、ＲＡＮＴＥＳ、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫試薬、抗アミロイド凝集阻害剤、およびセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物または剤をさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
検出可能な標識、キーホールリンペットヘモシアニン、破傷風トキソイドまたは他の病原菌に由来するトキソイド、血清アルブミン、ウシ血清アルブミン、免疫グロブリン分子またはそのフラグメント、チログロブリン、オボグロブリン、ユニバーサルＴ細胞エピトープ、サイトカイン、ケモカイン、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、ＩＦＮ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＩＰ１α、ＭＩＰ１β、ＲＡＮＴＥＳ、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫試薬、抗アミロイド凝集阻害剤、およびセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物または剤をさらに含む、請求項１１に記載の組成物。
請求項１に記載の少なくとも１つの抗体を含む、被験体におけるアルツハイマー病または他のタウオパチーに関連する少なくとも１つの症状を回復させるための組成物。
前記少なくとも１つの症状が、進行性の記憶障害、認知低下、言語の低下、行動変化、心理学的症状、気分の撹乱、情動、食欲、覚醒睡眠サイクル、錯乱、激越、抑うつ、損なわれた運動機能、失行、ミオクローヌス、歩行障害、筋力低下、錐体外路の特徴、運動緩徐、硬直、静止時振戦、基本的な日常生活動作の損なわれた成績、および失見当識から選択される、請求項２０に記載の組成物。
エピトープＨＱＰＧＧＧ（配列番号２２３）、ＨＶＰＧＧＧ（配列番号１５４）、およびＨＫＰＧＧＧ（配列番号２２４）の３つすべてにおけるタウに結合することができる、単離された抗タウ抗体またはその抗原結合フラグメント。
前記抗体が、
ａ）モノクローナル抗体；
ｂ）ポリクローナル抗体；
ｃ）組換え抗体；
ｄ）キメラ抗体；および
ｅ）ヒト化抗体
から選択される、請求項２２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
前記抗体が、１つまたは複数の標識剤で検出可能に標識される、請求項２２に記載の抗体。
少なくとも１つの標識剤が、酵素、放射性同位体、フルオロフォア、核磁気共鳴マーカーおよび重金属から選択される、請求項２４に記載の抗体。
前記抗体に結合された少なくとも１つの薬物をさらに含む、請求項２２に記載の抗体。
請求項２２に記載の少なくとも１つの抗体と希釈剤またはキャリアとを含む組成物。
検出可能な標識、キーホールリンペットヘモシアニン、破傷風トキソイドまたは他の病原菌に由来するトキソイド、血清アルブミン、ウシ血清アルブミン、免疫グロブリン分子またはそのフラグメント、チログロブリン、オボグロブリン、ユニバーサルＴ細胞エピトープ、サイトカイン、ケモカイン、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ＩＬ−１０、ＩＦＮ−γ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＩＰ１α、ＭＩＰ１β、ＲＡＮＴＥＳ、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、遷移金属キレート剤、成長因子、ホルモン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、酸化防止剤、脂質低下剤、選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤、タウ凝集の阻害剤、タンパク質キナーゼの阻害剤、熱ショックタンパク質の阻害剤、抗アミロイド受動および能動免疫試薬、抗アミロイド凝集阻害剤、およびセクレターゼ阻害剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物または剤をさらに含む、請求項２７に記載の組成物。
請求項２２に記載の少なくとも１つの抗体を含む、被験体におけるアルツハイマー病または他のタウオパチーに関連する少なくとも１つの症状を回復させるための組成物。
前記少なくとも１つの症状が、進行性の記憶障害、認知低下、言語の低下、行動変化、心理学的症状、気分の撹乱、情動、食欲、覚醒睡眠サイクル、錯乱、激越、抑うつ、損なわれた運動機能、失行、ミオクローヌス、歩行障害、筋力低下、錐体外路の特徴、運動緩徐、硬直、静止時振戦、基本的な日常生活動作の損なわれた成績、および失見当識から選択される、請求項２９に記載の組成物。