JP2017066059A - リポソーム - Google Patents
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Abstract
【解決手段】レシチンとコレステロールとトリグリセライドをそれぞれ1:0.05〜0.3:0.1〜0.8の重量比で含むリポソームは、均質高圧処理等の工程を行わなくても、一般的な混合に要する撹拌のみで形成でき、しかも優れた安定性を備えている。
【選択図】なし
Description
項1. レシチン、コレステロール、及びトリグリセライドを含み、
レシチン:コレステロール:トリグリセライドの重量比が1:0.05〜0.3:0.1〜0.8であることを特徴とする、リポソーム。
項2. 前記トリグリセライドの構成脂肪酸として、不飽和脂肪酸を含む、項1に記載のリポソーム。
項3. 前記不飽和脂肪酸の炭素数が16〜18である、項2に記載のリポソーム。
項4. トリグリセライドの全構成脂肪酸に対して不飽和脂肪酸が占める割合が50〜100%である、項2又は3に記載のリポソーム。
項5. 更に、ヒアルロン酸、その加水分解物、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも1種を含む、項1〜4のいずれかに記載のリポソーム。
項6. 項1〜5のいずれかに記載のリポソームを含有する、外用組成物。
項7. 化粧料である、項6に記載の外用組成物。
項8. レシチン、コレステロール、及びトリグリセライドを、それぞれ1:0.05〜0.3:0.1〜0.8の重量比で含む混合液を水性溶液に添加して撹拌する工程を含む、リポソームの製造方法。
本発明のリポソームは、レシチンを含む。本発明のリポソームにおいて、レシチンは、リポソームの膜構成成分としての機能を果たすと考えられる。
本発明のリポソームは、更にコレステロールを含む。本発明のリポソームにおいて、コレステロールは、リポソームの膜構成成分となり、所定の比率で含まれることによって、リポソームの形成容易性及び安定性の向上に寄与する。
本発明のリポソームは、更にトリグリセライドを含む。本発明のリポソームにおいて、トリグリセライドは、リポソームの膜構成成分となり、所定の比率で含まれることによって、リポソームの形成容易性及び安定性の向上に寄与する。
本発明のリポソームでは、レシチン:コレステロール:トリグリセライドの重量比が、1:0.05〜0.3:0.1〜0.8を満たすように設定される。このような比率を満たすことによって、リポソームを簡便に形成することが可能になると共に、優れた安定性を備えさせることができる。
本発明のリポソームは、前述する成分以外に、本発明の効果を妨げないことを限度として、必要に応じて、その他の膜構成成分が含まれていてもよい。このような膜構成成分としては、例えば、リン脂質重合体、コレステロール以外のステロール類、荷電物質、アシルアミノ酸系界面活性剤等が挙げられる。
本発明のリポソームには、必要に応じて、香粧学的活性又は薬理活性を示す活性成分が含まれていてもよい。このような活性成分としては、特に制限されないが、例えば、水溶性のビタミン及びその誘導体、油溶性のビタミン及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、アスタキサンチン、コエンザイムQ10、α−リポ酸、セラミド又はその類似物質、リノール酸、アルブチン、トラネキサム酸、コウジ酸、酵素、ペプチド、ホルモン、各種サイトカイン、ヒアルロン酸、これらの塩等のグリコサミノグリカン類及びその塩類或いはその誘導体、ヒアルロン酸加水分解物又はその塩、コラーゲン又はその加水分解物、エラスチン又はその加水分解物、糖類等の生理活性物質、各種動植物抽出物、微生物による発酵で得られる物質、ステロイド剤、抗ヒスタミン、局所麻酔剤、抗炎症剤、抗菌剤、抗菌剤、鎮痒剤、皮膚保護剤、血行促進剤、ステロール類等が挙げられる。これらの活性成分は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を組み合わせて使用してもよい。
本発明のリポソームの製造方法については、特に制限されないが、簡便な製造方法として、以下の方法が挙げられる。所定量のレシチン、コレステロール、及びトリグリセライドと共に、必要に応じて添加される活性成分や添加剤の内、脂溶性の成分を混合し、混合液を調製する。別途、水に、必要に応じて添加される活性成分や添加剤の内、水溶性の成分を混合し、水性溶液を調製する。得られた水性溶液に前記混合液を添加して撹拌することによって、リポソームが形成される。ここで、水性溶液に油性溶液を添加して行われる撹拌は、均質高圧処理や高速撹拌等ではなく、一般的な混合処理のために採用されている撹拌で十分である。このように、本発明のリポソームは、従来のリポソームの形成に必要とされる均質高圧処理等の工程を経ることなく、リポソームを形成することができる。
本発明のリポソームは、化粧料、外用医薬品等の皮膚外用組成物に添加される原料として使用される。本発明のリポソームを外用組成物に添加することによって、本発明のリポソームがその形態を保持したまま分散した外用組成物を得ることができる。
1.リポソーム組成物の製造
レシチン(日油株式会社製「COATSOME NC−50(EPC)」、ヨウ素価66、ホスファチジルコリン含量95重量%)、コレステロール(日本精化株式会社製「コレステロールJSQI」)、トリステアリン(ナショナル美松株式会社製「エステライドG−S」、構成脂肪酸の80%以上がステアリン酸であるトリグリセリド)及び/又はトリオレイン(和光純薬工業株式会社製「トリオレイン」、構成脂肪酸の60%以上がオレイン酸であるトリグリセリド)を用いてリポソームの製造を行った。具体的には、レシチン、コレステロール、トリステアリン及び/又はトリオレインを表1及び2に示す所定量混合して85℃で加熱分散させた混合液に、85℃の精製水を添加して、500rpmで30秒間撹拌を行った後、室温まで冷却させることによってリポソーム組成物を得た。
リポソームは、リオトロピック液晶を形成するので、リオトロピック液晶の形成は偏光顕微鏡でマルテーゼクロスと呼ばれる十字模様によって確認できることが知られている。そこで、本試験では、マルテーゼクロス像を確認することによって、上記で得られた各リポソームの形成の有無、及び安定性について評価した。具体的には、調製直後の各リポソーム組成物を25℃にて24時間暗所で保存した後に、保存前後でリポソーム組成物において認められるマルテーゼクロス像の数を、偏光顕微鏡を用いて計測し、下記の判定基準に従って、リポソームの安定性を評価した。
<リポソームの形成及び安定性の判定基準>
◎:保存前(調製直後)にマルテーゼクロス像が観察され、保存後のマルテーゼクロス像の数の減少率が10%未満である。
○:保存前(調製直後)にマルテーゼクロス像が観察され、保存後のマルテーゼクロス像の数の減少率が10%以上40%未満である。
△:保存前(調製直後)にマルテーゼクロス像が観察され、保存後のマルテーゼクロス像の数の減少率が40%以上である。
×:保存前(調製直後)にマルテーゼクロス像が観察され、保存後ではマルテーゼクロス像が観察されない。
得られた結果を表1及び2に示す。この結果、レシチンとコレステロールとトリグリセライドをそれぞれ1:0.05〜0.3:0.1〜0.8の重量比で使用した場合には、均質高圧処理等の工程を行わなくても、通常の混合撹拌のみでリポソームの形成が認められ、しかもリポソーム安定性の点でも優れていた(実施例1〜11)。特に、実施例3と10の対比から明らかなように、構成脂肪酸として不飽和脂肪酸を含むトリグリセライドを使用した場合には、リポソームの安定性が格段に優れていた。これに対して、レシチン単独、レシチンとコレステロールの組み合わせ、並びにレシチンとコレステロールとトリグリセライドをそれぞれ1:0.05〜0.3:0.1〜0.8の範囲外で組み合わせた場合には、リポソームの安定性が悪かった(比較例1〜5)。
評価モニター10名によって、前記試験例1で得られたリポソーム組成物(実施例2〜5、7、10、及び比較例1〜3)の肌馴染み、及び肌に与えるツヤについて評価した。具体的には、各リポソーム組成物約0.8gを顔に塗布し、感じられる肌馴染み及び肌のツヤについて評価した。各評価は、肌馴染みが悪いと感じるを「1」、肌馴染みが良いと感じるを「10」;皮膚のツヤ感が悪いと感じるを「1」、皮膚のツヤ感が良いと感じるを「10」として、Visual Analogue Scale(以下、VASと記載する)によるアンケートを実施することにより行った。アンケート結果を平均し、比較例1のリポソーム組成物を使用した場合の結果を100として、各リポソーム組成物の評価結果の相対値を算出した。
1.リポソーム組成物の製造
表4に示す組成のリポソーム組成物(実施例12及び13)を製造した。具体的な製造方法は以下の通りである。先ず、レシチン(日油株式会社製「COATSOME NC−50(EPC)」、ヨウ素価66、ホスファチジルコリン含量95重量%)、コレステロール(日本精化株式会社製「コレステロールJSQI」)及びトリオレイン(和光純薬工業株式会社製「トリオレイン」、構成脂肪酸の60%以上がオレイン酸であるトリグリセリド)を表4に示す所定量混合して85℃で加熱分散させた混合液に、ヒアルロン酸ナトリウム(キッコーマンバイオケミファ株式会社製「FCH−120」、分子量100万〜140万)又はヒアルロン酸加水分解物(キッコーマンバイオケミファ株式会社製「マイクロヒアルロン酸FCH」、平均分子量5千以下)を85℃で精製水に加熱溶解させた液を添加し、500rpmで30秒間撹拌を行った。その後、室温まで冷却させることによってリポソーム組成物を得た。
得られたリポソーム組成物について、前記試験例1と同様の方法でリポソームの形成及び安定性を評価し、更に前記試験例1と同様の方法で肌馴染み、及び肌に与えるツヤについて評価した。
得られた結果を表4に示す。なお、表4には、参考のため、前記試験例1で得られた実施例3及び比較例1のリポソーム組成物の評価結果についても示す。この結果、ヒアルロン酸又はその加水分解物が含まれていても、レシチンとコレステロールとトリグリセライドをそれぞれ1:0.05〜0.3:0.1〜0.8の重量比で使用することにより、安定性が優れたリポソームを簡便に形成できることが確認された。また、ヒアルロン酸又はその加水分解物を含有させることにより、肌に与えるツヤがより一層向上することも確認された。
表5及び6に記載の処方に従い、前記試験例3と同様の方法でリポソーム組成物を調製した。得られたリポソーム組成物は、安定性に優れていた。また、構成脂肪酸として不飽和脂肪酸を含むトリグリセライドが配合されているリポソーム組成物では、肌馴染み、肌に与えるツヤの点でも、優れていた。
表7に記載の処方に従い、化粧水を調製した。具体的には、表7に示す(A)の各成分と(B)の各成分をそれぞれ撹拌溶解し、混合液(A)及び(B)を得た。得られた混合液(B)に混合液(A)を加えて撹拌し、その後、(C)の成分を添加し、更に撹拌することにより、化粧水を調製した。得られた化粧水において、リポソームは安定性に優れていた。また、ヒアルロン酸又はその加水分解物を含有するリポソーム組成物を加えることにより、肌に与えるツヤが向上することも確認された。
表8に記載の処方に従い、化粧水を調製した。具体的には、前記試験例3と同様の方法により、リポソームを含有する化粧水を調製した。得られた化粧水はリポソームの安定性に優れており、かつ、肌馴染み、肌に与えるツヤの点でも優れていた。
Claims (8)
- レシチン、コレステロール、及びトリグリセライドを含み、
レシチン:コレステロール:トリグリセライドの重量比が1:0.05〜0.3:0.1〜0.8であることを特徴とする、リポソーム。 - 前記トリグリセライドの構成脂肪酸として、不飽和脂肪酸を含む、請求項1に記載のリポソーム。
- 前記不飽和脂肪酸の炭素数が16〜18である、請求項2に記載のリポソーム。
- トリグリセライドの全構成脂肪酸に対して不飽和脂肪酸が占める割合が50〜100%である、請求項2又は3に記載のリポソーム。
- 更に、ヒアルロン酸、その加水分解物、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも1種を含む、請求項1〜4のいずれかに記載のリポソーム。
- 請求項1〜5のいずれかに記載のリポソームを含有する、外用組成物。
- 化粧料である、請求項6に記載の外用組成物。
- レシチン、コレステロール、及びトリグリセライドを、それぞれ1:0.05〜0.3:0.1〜0.8の重量比で含む混合液を水性溶液に添加して撹拌する工程を含む、リポソームの製造方法。
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