JP2016537966A5

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Publication number: JP2016537966A5
Application number: JP2016521332A
Authority: JP
Filing date: 2014-10-10
Publication date: 2017-10-19
Anticipated expiration: 2034-10-10

Description

そのため、低いＢＣＭＡ密度を、効果的な治療活動へと識別することができる、代替の薬剤の必要性がある。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
（ｉ）Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）と結合し、かつ増殖誘導リガンド（ＡＰＲＩＬ）の少なくとも一部を含む第一ドメイン；および
（ｉｉ）Ｔ細胞活性化能を有する第二ドメイン
を含む二重特異性分子。
（項目２）
前記第二ドメインは、Ｔ細胞表面においてＣＤ３に結合することによってＴ細胞を活性化する、項目１に記載の二重特異性分子。
（項目３）
前記第二ドメインは、ＣＤ３特異的抗体またはその一部を含む、項目２に記載の二重特異性分子。
（項目４）
前記第二ドメインは、配列番号９に示されるｓｃＦｖ配列由来の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目３に記載の二重特異性分子。
（項目５）
前記第二ドメインは、配列番号９に示されるｓｃＦｖ配列、または少なくとも８０％の配列相同性を有し、かつＣＤ３に結合するそのバリアントを含む、項目３に記載の二重特異性分子。
（項目６）
前記第一ドメインは、ＢＣＭＡ結合部位を含むが、プロテオグリカン結合に寄与するＡＰＲＩＬのアミノ末端の一部を欠失した短縮型ＡＰＲＩＬを含む、前述のいずれかの項目に記載の二重特異性分子。
（項目７）
配列番号２に示される配列、またはＢＣＭＡと結合し、少なくとも８０％の配列同一性を有するそのバリアントを含む、項目２に記載の二重特異性分子。
（項目８）
前記第一および第二結合ドメインは、スペーサーによって連結される、前述のいずれかの項目に記載の二重特異性分子。
（項目９）
前記スペーサーは、ＩｇＧ１ヒンジまたはＣＤ８の柄を含む、項目８に記載の二重特異性分子。
（項目１０）
配列番号１０、１１、もしくは１２に示される配列、または少なくとも８０％の配列同一性を有するが、ｉ）ＢＣＭＡに結合、およびｉｉ）Ｔ細胞を活性化する能力を保持するそれらのバリアントを含む、前述のいずれかの項目に記載の二重特異性分子。
（項目１１）
三量体としてＢＣＭＡに結合する、前述のいずれかの項目に記載の二重特異性分子。
（項目１２）
前述のいずれかの項目に記載の二重特異性分子をコードする核酸配列。
（項目１３）
配列番号１９、２０、もしくは２１に示される配列、または少なくとも８０％の配列同一性を有するそれらのバリアントを含む、項目１２に記載の核酸配列。
（項目１４）
項目１２または１３に記載の核酸配列を含むベクター。
（項目１５）
項目１２または１３に記載の核酸配列を含み、かつ項目１から１１のいずれかに記載の二重特異性分子を産生する宿主細胞。
（項目１６）
前記二重特異性分子が産生されるような条件下で、項目１５に記載の宿主細胞を培養
する工程を含む、項目１から１１のいずれかに記載の二重特異性分子を産生する方法。
（項目１７）
項目１から１１のいずれかに記載の二重特異性分子を、薬学的に許容できるキャリア、希釈剤、または添加物と一緒に含む薬学的組成物。
（項目１８）
項目１から１１のいずれかに記載の二重特異性分子を被験体に投与する工程を含む、形質細胞障害を処置するための方法。
（項目１９）
前記形質細胞障害は、形質細胞腫、形質細胞性白血病、多発性骨髄腫、マクログロブリン血症、アミロイドーシス、ワルデンストレーム型マクログロブリン血症、孤立性骨形質細胞腫、髄外性形質細胞腫、骨硬化性ミエローマ、Ｈ鎖病、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、および無症候性骨髄腫より選択される、項目１８に記載の方法。
（項目２０）
前記形質細胞障害は多発性骨髄腫である、項目１８に記載の方法。
（項目２１）
形質細胞障害の処置における使用のための、項目１から１１のいずれかに記載の二重特異性分子。
（項目２２）
形質細胞障害を処置するための医薬の製造における、項目１から１１のいずれかに記載の二重特異性分子の使用。
（項目２３）
第一結合ドメインおよび第二結合ドメインを含む二重特異性分子であって、前記第一および第二結合ドメインは、スペーサーによって連結され、前記スペーサーは、ＣＤ８の柄であるか、またはそれを含む、二重特異性分子。
（項目２４）
前記第一結合ドメインは標的分子に結合し、かつ前記第二結合ドメインはＴ細胞活性化能を有する、項目２３に記載の二重特異性分子。
（項目２５）
前記スペーサーは、配列番号１６に示される配列もしくはそのバリアントを含む、またはそれからなる、項目２３または２４に記載の二重特異性分子。
（項目２６）
前記スペーサーが前記二重特異性分子のホモ二量体化を引き起こす、項目２３から２５のいずれかに記載の二重特異性分子。
（項目２７）
項目２３から２６のいずれかに記載の二重特異性分子のホモ二量体型。

Claims

（ｉ）Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）と結合し、かつ増殖誘導リガンド（ＡＰＲＩＬ）の少なくとも一部を含む第一ドメイン；および
（ｉｉ）Ｔ細胞活性化能を有する第二ドメイン
を含む二重特異性分子。
前記第二ドメインは、Ｔ細胞表面においてＣＤ３に結合することによってＴ細胞を活性化する、請求項１に記載の二重特異性分子。
前記第二ドメインは、ＣＤ３特異的抗体またはその一部を含む、請求項２に記載の二重特異性分子。
前記第二ドメインは、配列番号９に示されるｓｃＦｖ配列由来の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、請求項３に記載の二重特異性分子。
前記第二ドメインは、配列番号９に示されるｓｃＦｖ配列、または少なくとも８０％の配列相同性を有し、かつＣＤ３に結合するそのバリアントを含む、請求項３に記載の二重特異性分子。
前記第一ドメインは、ＢＣＭＡ結合部位を含むが、プロテオグリカン結合に寄与するＡＰＲＩＬのアミノ末端の一部を欠失した短縮型ＡＰＲＩＬを含む、請求項１から５のいずれかに記載の二重特異性分子。
配列番号２に示される配列、またはＢＣＭＡと結合し、少なくとも８０％の配列同一性を有するそのバリアントを含む、請求項２に記載の二重特異性分子。
前記第一ドメインおよび第二ドメインは、スペーサーによって連結される、請求項１から７のいずれかに記載の二重特異性分子。
前記スペーサーは、ＩｇＧ１ヒンジまたはＣＤ８の柄を含む、請求項８に記載の二重特異性分子。
配列番号１０、１１、もしくは１２に示される配列、または少なくとも８０％の配列同一性を有するが、ｉ）ＢＣＭＡに結合、およびｉｉ）Ｔ細胞を活性化する能力を保持するそれらのバリアントを含む、請求項１から９のいずれかに記載の二重特異性分子。
三量体としてＢＣＭＡに結合する、請求項１から１０のいずれかに記載の二重特異性分子。
請求項１から１１のいずれかに記載の二重特異性分子をコードする核酸配列。
配列番号１９、２０、もしくは２１に示される配列、または少なくとも８０％の配列同一性を有するそれらのバリアントを含む、請求項１２に記載の核酸配列。
請求項１２または１３に記載の核酸配列を含むベクター。
請求項１２または１３に記載の核酸配列を含み、かつ請求項１から１１のいずれかに記載の二重特異性分子を産生する宿主細胞。
前記二重特異性分子が産生されるような条件下で、請求項１５に記載の宿主細胞を培養
する工程を含む、請求項１から１１のいずれかに記載の二重特異性分子を産生する方法。
請求項１から１１のいずれかに記載の二重特異性分子を、薬学的に許容できるキャリア、希釈剤、または添加物と一緒に含む薬学的組成物。
形質細胞障害を処置するための組成物であって、請求項１から１１のいずれかに記載の二重特異性分子を含む、組成物。
前記形質細胞障害は、形質細胞腫、形質細胞性白血病、多発性骨髄腫、マクログロブリン血症、アミロイドーシス、ワルデンストレーム型マクログロブリン血症、孤立性骨形質細胞腫、髄外性形質細胞腫、骨硬化性ミエローマ、Ｈ鎖病、意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、および無症候性骨髄腫より選択される、請求項１８に記載の組成物。
前記形質細胞障害は多発性骨髄腫である、請求項１８に記載の組成物。
形質細胞障害を処置するための医薬の製造における、請求項１から１１のいずれかに記載の二重特異性分子の使用。
第一結合ドメインおよび第二結合ドメインを含む二重特異性分子であって、前記第一および第二結合ドメインは、スペーサーによって連結され、前記スペーサーは、ＣＤ８の柄であるか、またはそれを含む、二重特異性分子。
前記第一結合ドメインは標的分子に結合し、かつ前記第二結合ドメインはＴ細胞活性化能を有する、請求項２２に記載の二重特異性分子。
前記スペーサーは、配列番号１６に示される配列もしくはそのバリアントを含む、またはそれからなる、請求項２２または２３に記載の二重特異性分子。
前記スペーサーが前記二重特異性分子のホモ二量体化を引き起こす、請求項２２から２４のいずれかに記載の二重特異性分子。
請求項２２から２５のいずれかに記載の二重特異性分子のホモ二量体型。