JP2016533753A5 - - Google Patents
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Description
[本発明1001]
単離された、修飾されたヒトキヌレニナーゼ酵素であって、前記修飾された酵素が、ネイティブなヒトキヌレニナーゼ（配列番号8を参照）に比べて少なくとも1つの置換を有し、前記少なくとも1つの置換が、ネイティブなヒトキヌレニナーゼの306位に通常見いだされるＰｈｅに対するＭｅｔまたはＬｅｕによる置換を含む、前記キヌレニナーゼ酵素。
[本発明1002]
前記少なくとも1つの置換がＰｈｅ306Ｍｅｔを含む、本発明1001の酵素。
[本発明1003]
前記少なくとも1つの置換がＰｈｅ306Ｌｅｕを含む、本発明1001の酵素。
[本発明1004]
異種ペプチドセグメントをさらに含む、本発明1001の酵素。
[本発明1005]
前記異種ペプチドセグメントが、ＸＴＥＮペプチド、ＩｇＧのＦｃ、アルブミン、またはアルブミン結合ペプチドである、本発明1004の酵素。
[本発明1006]
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）に結合されている、本発明1001の酵素。
[本発明1007]
1つ以上のＬｙｓまたはＣｙｓ残基を介してＰＥＧに結合されている、本発明1006の酵素。
[本発明1008]
本発明1001の酵素をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
[本発明1009]
細菌、真菌、昆虫、または哺乳類における発現についてコドン最適化されている、本発明1008の核酸。
[本発明1010]
本発明1008または1009の核酸を含む、発現ベクター。
[本発明1011]
本発明1008または1009の核酸を含む、宿主細胞。
[本発明1012]
細菌細胞、真菌細胞、昆虫細胞、または哺乳類細胞である、本発明1011の宿主細胞。
[本発明1013]
キヌレニナーゼまたはキヌレニナーゼをコードする核酸を、薬学上許容可能なキャリア中に含む、医薬製剤。
[本発明1014]
前記キヌレニナーゼが、3'−ＯＨキヌレニンよりもキヌレニンに対してより高い触媒活性を有する、本発明1013の製剤。
[本発明1015]
前記キヌレニナーゼが、少なくとも0．5Ｍ −1 ／ｓ −1 の、キヌレニンに対するｋｃａｔ／Ｋ Ｍ を有する、本発明1013の製剤。
[本発明1016]
前記キヌレニナーゼが細菌のキヌレニナーゼである、本発明1013の製剤。
[本発明1017]
前記細菌のキヌレニナーゼが、シュードモナス・フルオレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）のキヌレニナーゼ、ムチラギニバクター・パルジス（Ｍｕｃｉｌａｇｉｎｉｂａｃｔｅｒ ｐａｌｕｄｉｓ）のキヌレニナーゼ、またはクラミドフィラ・ペコルム（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ ｐｅｃｏｒｕｍ）のキヌレニナーゼである、本発明1016の製剤。
[本発明1018]
前記細菌のキヌレニナーゼが、配列番号7、13〜52、及び57のいずれかに対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1016の製剤。
[本発明1019]
前記キヌレニナーゼが、哺乳類のキヌレニナーゼである、本発明1013の製剤。
[本発明1020]
前記哺乳類のキヌレニナーゼがマウスまたは霊長類のキヌレニナーゼである、本発明1019の製剤。
[本発明1021]
前記霊長類のキヌレニナーゼがヒトのキヌレニナーゼである、本発明1020の製剤。
[本発明1022]
前記霊長類のキヌレニナーゼが、配列番号8及び10〜12のいずれかに対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1020の製剤。
[本発明1023]
前記マウスのキヌレニナーゼが、配列番号9に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1020の製剤。
[本発明1024]
前記キヌレニナーゼが、本発明1001のキヌレニナーゼ酵素である、本発明1013の製剤。
[本発明1025]
前記キヌレニナーゼが異種ペプチドセグメントをさらに含む、本発明1013〜1024のいずれかの製剤。
[本発明1026]
前記キヌレニナーゼがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）に結合されている、本発明1013〜1024のいずれかの製剤。
[本発明1027]
前記キヌレニナーゼが1つ以上のＬｙｓまたはＣｙｓ残基を介してＰＥＧに結合されている、本発明1026の製剤。
[本発明1028]
前記キヌレニナーゼをコードする前記核酸が、細菌、真菌、昆虫、または哺乳類における発現についてコドン最適化されている、本発明1013の製剤。
[本発明1029]
前記核酸が発現ベクターの中にある、本発明1013の製剤。
[本発明1030]
腫瘍を有する対象を治療する方法であって、有効量の本発明1013の製剤を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1031]
前記対象が、ＩＤＯ1、ＩＤＯ2、またはＴＤＯを発現する腫瘍を有すると特定されている、本発明1030の方法。
[本発明1032]
前記腫瘍が固形腫瘍である、本発明1030の方法。
[本発明1033]
前記腫瘍が血液腫瘍である、本発明1030の方法。
[本発明1034]
前記対象がヒト患者である、本発明1030の方法。
[本発明1035]
前記製剤が、腫瘍内に、静脈内に、皮内に、動脈内に、腹腔内に、病変内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜腔内に、気管内に、眼内に、鼻内に、硝子体内に、膣内に、直腸内に、筋肉内に、皮下に、結膜下に、小嚢内に（ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃｕｌａｒｌｌｙ）、粘膜に、心膜内に、臍内に、経口で、吸入によって、注射によって、点滴によって、持続点滴によって、標的細胞を直接浸す局所潅流によって、カテーテルを介して、または洗浄を介して投与される、本発明1030の方法。
[本発明1036]
前記製剤が前記腫瘍の栄養媒体に投与される、本発明1030の方法。
[本発明1037]
前記栄養媒体が、血液、リンパ液、または脊髄液である、本発明1036の方法。
[本発明1038]
少なくとも第2の抗癌療法を前記対象に施すことをさらに含む、本発明1030の方法。
[本発明1039]
前記第2の抗癌療法が、外科療法、化学療法、放射線療法、寒冷療法、ホルモン療法、免疫療法、またはサイトカイン療法である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記第2の抗癌療法が、抗ＰＤ1抗体、抗ＣＴＬＡ−4抗体、または抗ＰＤ−Ｌ1抗体を含む、本発明1038の方法。
[本発明1041]
発現されたキメラ抗原Ｔ細胞受容体（ＣＡＲ）と、発現されたキヌレニナーゼ酵素とを含む、トランスジェニックＴ細胞。
[本発明1042]
ヒトのＴ細胞である、本発明1041の細胞。
[本発明1043]
前記キヌレニナーゼが、配列番号8及び10〜12のいずれかに対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1041の細胞。
[本発明1044]
前記ＣＡＲと前記キヌレニナーゼとをコードするＤＮＡが細胞のゲノムに組み込まれている、本発明1041の細胞。
[本発明1045]
前記ＣＡＲが癌細胞抗原を標的とする、本発明1041の細胞。
[本発明1046]
前記癌細胞抗原がＨＥＲ2、ＣＤ19、ＣＤ20、またはＧＤ2である、本発明1045の細胞。
[本発明1047]
腫瘍を有するヒト対象においてＴ細胞応答を提供する方法であって、有効量の本発明1041のトランスジェニック細胞を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1048]
前記トランスジェニック細胞が自己である、本発明1047の方法。
[本発明1049]
前記トランスジェニック細胞が異種である、本発明1047の方法。
[本発明1050]
少なくとも第2の抗癌療法を前記対象に施すことをさらに含む、本発明1047の方法。
[本発明1051]
前記第2の抗癌療法が、外科療法、化学療法、放射線療法、寒冷療法、ホルモン療法、免疫療法、またはサイトカイン療法である、本発明1050の方法。
[本発明1052]
対象における腫瘍の治療において使用するための、キヌレニナーゼまたはキヌレニナーゼをコードする核酸を含む組成物。
[本発明1053]
前記キヌレニナーゼが、配列番号7〜52及び57のいずれかに対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1052の組成物。
[本発明1054]
前記キヌレニナーゼが、306位でのＰｈｅ306ＭｅｔまたはＰｈｅ306Ｌｅｕの置換を持つ配列番号8に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1053の組成物。
[本発明1055]
前記キヌレニナーゼがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）に結合されている、本発明1052の組成物。
[本発明1056]
前記キヌレニナーゼ酵素をコードする前記核酸が、細菌、真菌、昆虫、または哺乳類における発現についてコドン最適化されている、本発明1052の組成物。
[本発明1057]
前記核酸が発現ベクターの中にある、本発明1052の組成物。
[本発明1058]
前記対象が、ＩＤＯ1、ＩＤＯ2、またはＴＤＯを発現する腫瘍を有すると特定されている、本発明1052の組成物。
[本発明1059]
前記腫瘍が固形腫瘍である、本発明1052の組成物。
[本発明1060]
前記腫瘍が血液腫瘍である、本発明1052の組成物。
[本発明1061]
腫瘍内投与、静脈内投与、皮内投与、動脈内投与、腹腔内投与、病変内投与、頭蓋内投与、関節内投与、前立腺内投与、胸膜腔内投与、気管内投与、眼内投与、鼻内投与、硝子体内投与、膣内投与、直腸内投与、筋肉内投与、皮下投与、結膜下投与、小嚢内投与、粘膜投与、心膜内投与、臍内投与、または経口投与のために製剤化されている、本発明1052の組成物。
[本発明1062]
前記腫瘍の栄養媒体への投与のために製剤化されている、本発明1052の組成物。
[本発明1063]
前記栄養媒体が血液、リンパ液、または脊髄液である、本発明1062の組成物。
[本発明1064]
少なくとも第2の抗癌療法をさらに含む、本発明1052の組成物。
[本発明1065]
前記第2の抗癌療法が、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、またはサイトカイン療法である、本発明1064の組成物。
[本発明1066]
前記第2の抗癌療法が抗ＰＤ1抗体を含む、本発明1064の組成物。
[本発明1067]
ヒト対象における腫瘍の治療において使用するための、本発明1041〜1046のいずれかのトランスジェニックＴ細胞を含む組成物。
[本発明1068]
前記トランスジェニックＴ細胞が自己である、本発明1067の組成物。
[本発明1069]
前記トランスジェニックＴ細胞が異種である、本発明1067の組成物。
[本発明1070]
少なくとも第2の抗癌療法をさらに含む、本発明1067の組成物。
[本発明1071]
前記第2の抗癌療法が、化学療法、ホルモン療法、免疫療法、またはサイトカイン療法である、本発明1070の組成物。
[本発明1072]
前記第2の抗癌療法が、抗ＰＤ1抗体、抗ＣＴＬＡ−4抗体、または抗ＰＤ−Ｌ1抗体を含む、本発明1070の組成物。
[本発明1073]
腫瘍の治療のための薬物の製造における、キヌレニナーゼまたはキヌレニナーゼをコードする核酸の使用。
[本発明1074]
腫瘍の治療のための薬物の製造における、本発明1001〜1007のいずれかのキヌレニナーゼまたは本発明1008または1009のいずれかの核酸の使用。
本発明の他の目的、特徴及び利点は以下の詳細な記載から明らかになるであろう。しかしながら、本発明の精神と範囲の中にある種々の変更及び改変がこの詳細な記載から当業者に明らかになるので、詳細な記載及び具体的な実施例は、本発明の好まれる実施形態を示しながら、説明目的のみで提供されることが理解されるべきである。
単離された、修飾されたヒトキヌレニナーゼ酵素であって、前記修飾された酵素が、ネイティブなヒトキヌレニナーゼ（配列番号8を参照）に比べて少なくとも1つの置換を有し、前記少なくとも1つの置換が、ネイティブなヒトキヌレニナーゼの306位に通常見いだされるＰｈｅに対するＭｅｔまたはＬｅｕによる置換を含む、前記キヌレニナーゼ酵素。
[本発明1002]
前記少なくとも1つの置換がＰｈｅ306Ｍｅｔを含む、本発明1001の酵素。
[本発明1003]
前記少なくとも1つの置換がＰｈｅ306Ｌｅｕを含む、本発明1001の酵素。
[本発明1004]
異種ペプチドセグメントをさらに含む、本発明1001の酵素。
[本発明1005]
前記異種ペプチドセグメントが、ＸＴＥＮペプチド、ＩｇＧのＦｃ、アルブミン、またはアルブミン結合ペプチドである、本発明1004の酵素。
[本発明1006]
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）に結合されている、本発明1001の酵素。
[本発明1007]
1つ以上のＬｙｓまたはＣｙｓ残基を介してＰＥＧに結合されている、本発明1006の酵素。
[本発明1008]
本発明1001の酵素をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
[本発明1009]
細菌、真菌、昆虫、または哺乳類における発現についてコドン最適化されている、本発明1008の核酸。
[本発明1010]
本発明1008または1009の核酸を含む、発現ベクター。
[本発明1011]
本発明1008または1009の核酸を含む、宿主細胞。
[本発明1012]
細菌細胞、真菌細胞、昆虫細胞、または哺乳類細胞である、本発明1011の宿主細胞。
[本発明1013]
キヌレニナーゼまたはキヌレニナーゼをコードする核酸を、薬学上許容可能なキャリア中に含む、医薬製剤。
[本発明1014]
前記キヌレニナーゼが、3'−ＯＨキヌレニンよりもキヌレニンに対してより高い触媒活性を有する、本発明1013の製剤。
[本発明1015]
前記キヌレニナーゼが、少なくとも0．5Ｍ −1 ／ｓ −1 の、キヌレニンに対するｋｃａｔ／Ｋ Ｍ を有する、本発明1013の製剤。
[本発明1016]
前記キヌレニナーゼが細菌のキヌレニナーゼである、本発明1013の製剤。
[本発明1017]
前記細菌のキヌレニナーゼが、シュードモナス・フルオレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）のキヌレニナーゼ、ムチラギニバクター・パルジス（Ｍｕｃｉｌａｇｉｎｉｂａｃｔｅｒ ｐａｌｕｄｉｓ）のキヌレニナーゼ、またはクラミドフィラ・ペコルム（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ ｐｅｃｏｒｕｍ）のキヌレニナーゼである、本発明1016の製剤。
[本発明1018]
前記細菌のキヌレニナーゼが、配列番号7、13〜52、及び57のいずれかに対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1016の製剤。
[本発明1019]
前記キヌレニナーゼが、哺乳類のキヌレニナーゼである、本発明1013の製剤。
[本発明1020]
前記哺乳類のキヌレニナーゼがマウスまたは霊長類のキヌレニナーゼである、本発明1019の製剤。
[本発明1021]
前記霊長類のキヌレニナーゼがヒトのキヌレニナーゼである、本発明1020の製剤。
[本発明1022]
前記霊長類のキヌレニナーゼが、配列番号8及び10〜12のいずれかに対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1020の製剤。
[本発明1023]
前記マウスのキヌレニナーゼが、配列番号9に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1020の製剤。
[本発明1024]
前記キヌレニナーゼが、本発明1001のキヌレニナーゼ酵素である、本発明1013の製剤。
[本発明1025]
前記キヌレニナーゼが異種ペプチドセグメントをさらに含む、本発明1013〜1024のいずれかの製剤。
[本発明1026]
前記キヌレニナーゼがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）に結合されている、本発明1013〜1024のいずれかの製剤。
[本発明1027]
前記キヌレニナーゼが1つ以上のＬｙｓまたはＣｙｓ残基を介してＰＥＧに結合されている、本発明1026の製剤。
[本発明1028]
前記キヌレニナーゼをコードする前記核酸が、細菌、真菌、昆虫、または哺乳類における発現についてコドン最適化されている、本発明1013の製剤。
[本発明1029]
前記核酸が発現ベクターの中にある、本発明1013の製剤。
[本発明1030]
腫瘍を有する対象を治療する方法であって、有効量の本発明1013の製剤を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1031]
前記対象が、ＩＤＯ1、ＩＤＯ2、またはＴＤＯを発現する腫瘍を有すると特定されている、本発明1030の方法。
[本発明1032]
前記腫瘍が固形腫瘍である、本発明1030の方法。
[本発明1033]
前記腫瘍が血液腫瘍である、本発明1030の方法。
[本発明1034]
前記対象がヒト患者である、本発明1030の方法。
[本発明1035]
前記製剤が、腫瘍内に、静脈内に、皮内に、動脈内に、腹腔内に、病変内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜腔内に、気管内に、眼内に、鼻内に、硝子体内に、膣内に、直腸内に、筋肉内に、皮下に、結膜下に、小嚢内に（ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃｕｌａｒｌｌｙ）、粘膜に、心膜内に、臍内に、経口で、吸入によって、注射によって、点滴によって、持続点滴によって、標的細胞を直接浸す局所潅流によって、カテーテルを介して、または洗浄を介して投与される、本発明1030の方法。
[本発明1036]
前記製剤が前記腫瘍の栄養媒体に投与される、本発明1030の方法。
[本発明1037]
前記栄養媒体が、血液、リンパ液、または脊髄液である、本発明1036の方法。
[本発明1038]
少なくとも第2の抗癌療法を前記対象に施すことをさらに含む、本発明1030の方法。
[本発明1039]
前記第2の抗癌療法が、外科療法、化学療法、放射線療法、寒冷療法、ホルモン療法、免疫療法、またはサイトカイン療法である、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記第2の抗癌療法が、抗ＰＤ1抗体、抗ＣＴＬＡ−4抗体、または抗ＰＤ−Ｌ1抗体を含む、本発明1038の方法。
[本発明1041]
発現されたキメラ抗原Ｔ細胞受容体（ＣＡＲ）と、発現されたキヌレニナーゼ酵素とを含む、トランスジェニックＴ細胞。
[本発明1042]
ヒトのＴ細胞である、本発明1041の細胞。
[本発明1043]
前記キヌレニナーゼが、配列番号8及び10〜12のいずれかに対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1041の細胞。
[本発明1044]
前記ＣＡＲと前記キヌレニナーゼとをコードするＤＮＡが細胞のゲノムに組み込まれている、本発明1041の細胞。
[本発明1045]
前記ＣＡＲが癌細胞抗原を標的とする、本発明1041の細胞。
[本発明1046]
前記癌細胞抗原がＨＥＲ2、ＣＤ19、ＣＤ20、またはＧＤ2である、本発明1045の細胞。
[本発明1047]
腫瘍を有するヒト対象においてＴ細胞応答を提供する方法であって、有効量の本発明1041のトランスジェニック細胞を前記対象に投与することを含む、前記方法。
[本発明1048]
前記トランスジェニック細胞が自己である、本発明1047の方法。
[本発明1049]
前記トランスジェニック細胞が異種である、本発明1047の方法。
[本発明1050]
少なくとも第2の抗癌療法を前記対象に施すことをさらに含む、本発明1047の方法。
[本発明1051]
前記第2の抗癌療法が、外科療法、化学療法、放射線療法、寒冷療法、ホルモン療法、免疫療法、またはサイトカイン療法である、本発明1050の方法。
[本発明1052]
対象における腫瘍の治療において使用するための、キヌレニナーゼまたはキヌレニナーゼをコードする核酸を含む組成物。
[本発明1053]
前記キヌレニナーゼが、配列番号7〜52及び57のいずれかに対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1052の組成物。
[本発明1054]
前記キヌレニナーゼが、306位でのＰｈｅ306ＭｅｔまたはＰｈｅ306Ｌｅｕの置換を持つ配列番号8に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む、本発明1053の組成物。
[本発明1055]
前記キヌレニナーゼがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）に結合されている、本発明1052の組成物。
[本発明1056]
前記キヌレニナーゼ酵素をコードする前記核酸が、細菌、真菌、昆虫、または哺乳類における発現についてコドン最適化されている、本発明1052の組成物。
[本発明1057]
前記核酸が発現ベクターの中にある、本発明1052の組成物。
[本発明1058]
前記対象が、ＩＤＯ1、ＩＤＯ2、またはＴＤＯを発現する腫瘍を有すると特定されている、本発明1052の組成物。
[本発明1059]
前記腫瘍が固形腫瘍である、本発明1052の組成物。
[本発明1060]
前記腫瘍が血液腫瘍である、本発明1052の組成物。
[本発明1061]
腫瘍内投与、静脈内投与、皮内投与、動脈内投与、腹腔内投与、病変内投与、頭蓋内投与、関節内投与、前立腺内投与、胸膜腔内投与、気管内投与、眼内投与、鼻内投与、硝子体内投与、膣内投与、直腸内投与、筋肉内投与、皮下投与、結膜下投与、小嚢内投与、粘膜投与、心膜内投与、臍内投与、または経口投与のために製剤化されている、本発明1052の組成物。
[本発明1062]
前記腫瘍の栄養媒体への投与のために製剤化されている、本発明1052の組成物。
[本発明1063]
前記栄養媒体が血液、リンパ液、または脊髄液である、本発明1062の組成物。
[本発明1064]
少なくとも第2の抗癌療法をさらに含む、本発明1052の組成物。
[本発明1065]
前記第2の抗癌療法が、化学療法、放射線療法、ホルモン療法、免疫療法、またはサイトカイン療法である、本発明1064の組成物。
[本発明1066]
前記第2の抗癌療法が抗ＰＤ1抗体を含む、本発明1064の組成物。
[本発明1067]
ヒト対象における腫瘍の治療において使用するための、本発明1041〜1046のいずれかのトランスジェニックＴ細胞を含む組成物。
[本発明1068]
前記トランスジェニックＴ細胞が自己である、本発明1067の組成物。
[本発明1069]
前記トランスジェニックＴ細胞が異種である、本発明1067の組成物。
[本発明1070]
少なくとも第2の抗癌療法をさらに含む、本発明1067の組成物。
[本発明1071]
前記第2の抗癌療法が、化学療法、ホルモン療法、免疫療法、またはサイトカイン療法である、本発明1070の組成物。
[本発明1072]
前記第2の抗癌療法が、抗ＰＤ1抗体、抗ＣＴＬＡ−4抗体、または抗ＰＤ−Ｌ1抗体を含む、本発明1070の組成物。
[本発明1073]
腫瘍の治療のための薬物の製造における、キヌレニナーゼまたはキヌレニナーゼをコードする核酸の使用。
[本発明1074]
腫瘍の治療のための薬物の製造における、本発明1001〜1007のいずれかのキヌレニナーゼまたは本発明1008または1009のいずれかの核酸の使用。
本発明の他の目的、特徴及び利点は以下の詳細な記載から明らかになるであろう。しかしながら、本発明の精神と範囲の中にある種々の変更及び改変がこの詳細な記載から当業者に明らかになるので、詳細な記載及び具体的な実施例は、本発明の好まれる実施形態を示しながら、説明目的のみで提供されることが理解されるべきである。
Claims (16)
- （ｉ）配列番号７、８、１０−５２または５７に記載の配列を含むキヌレニナーゼポリペプチド；または
（ｉｉ）配列番号７、８、１０−５２または５７に対して少なくとも９５％同一である配列を含むキヌレニナーゼポリペプチドであって、キヌレニナーゼ活性を有するポリペプチド、
および薬学上許容可能なキャリアを含む有効量の医薬製剤を対象に投与する工程を含む、腫瘍を有する対象を治療する方法。 - キヌレニナーゼが霊長類またはヒトのキヌレニナーゼであり、霊長類のキヌレニナーゼが、配列番号８及び１０〜１２のいずれかに対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み、キヌレニナーゼ活性を有する、請求項１に記載の方法。
- キヌレニナーゼが、単離された、修飾されたヒトキヌレニナーゼ酵素であって、前記修飾された酵素が、ネイティブなヒトキヌレニナーゼ（配列番号８を参照）に比べて少なくとも１つの置換を有し、前記少なくとも１つの置換が、ネイティブなヒトキヌレニナーゼの３０６位に通常見いだされるＰｈｅに対するＭｅｔまたはＬｅｕによる置換を含む、請求項１に記載の方法。
- 前記対象がヒト患者である、請求項１に記載の方法。
- 前記製剤が、腫瘍内に、静脈内に、皮内に、動脈内に、腹腔内に、病変内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜腔内に、気管内に、眼内に、鼻内に、硝子体内に、膣内に、直腸内に、筋肉内に、皮下に、結膜下に、小嚢内に（ｉｎｔｒａｖｅｓｉｃｕｌａｒｌｌｙ）、粘膜に、心膜内に、臍内に、経口で、吸入によって、注射によって、点滴によって、持続点滴によって、標的細胞を直接浸す局所潅流によって、カテーテルを介して、または洗浄を介して投与される、請求項１に記載の方法。
- 少なくとも第２の抗癌療法を前記対象に施すことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
- 前記第２の抗癌療法が、外科療法、化学療法、放射線療法、寒冷療法、ホルモン療法、免疫療法、またはサイトカイン療法である、請求項６に記載の方法。
- 前記第２の抗癌療法が、抗ＰＤ１抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体、または抗ＰＤ−Ｌ１抗体を含む、請求項６に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの置換がＰｈｅ３０６Ｍｅｔを含む、請求項３に記載の方法。
- 前記少なくとも１つの置換がＰｈｅ３０６Ｌｅｕを含む、請求項３に記載の方法。
- 前記キヌレニナーゼが異種ペプチドセグメントをさらに含む、請求項１に記載の方法。
- 前記異種ペプチドセグメントが、ＸＴＥＮペプチド、ＩｇＧのＦｃ、アルブミン、またはアルブミン結合ペプチドである、請求項１１に記載の方法。
- 前記キヌレニナーゼがポリエチレングリコール（ＰＥＧ）に結合されている、請求項１に記載の方法。
- 前記キヌレニナーゼが１つ以上のＬｙｓまたはＣｙｓ残基を介してＰＥＧに結合されている、請求項１３に記載の方法。
- 前記キヌレニナーゼが、３'−ＯＨキヌレニンよりもキヌレニンに対してより高い触媒活性を有する、請求項１に記載の方法。
- 前記キヌレニナーゼが細菌のキヌレニナーゼであり、前記細菌のキヌレニナーゼが、配列番号７、１３〜５２、及び５７のいずれかに対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含み、キヌレニナーゼ活性を有する、請求項１に記載の方法。
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