JP2016526574A5 - - Google Patents

Claims (17)

1. タンパク質を修飾するための方法であって：
   少なくとも１つのリジン残基を有するターゲットタンパク質を提供し；
   微生物トランスグルタミナーゼの存在下で、式Ｒ^１−（Ｌｅｕ）_ｘ−Ｇｌｎ−（Ｇｌｙ）_ｙ−（Ａ−Ｗ−Ｂ−Ｒ^２）_ｚを有する修飾化合物とターゲットタンパク質を接触させて修飾タンパク質を形成する工程を含む；
   式中、ｘは０または１であり；ｙは０または１であり；ｚは０または１であり；
   Ｒ^１は：アセチル、
   

   

   からなる群より選択され；
   式中、各Ｒ^４は、−Ｈ、−Ｎ_３、および
   

   

   より選択され；
   Ｗは：約４０〜約８０，０００ａｍｕの間の分子量を有するＣ_１−Ｃ_６直鎖または分枝鎖アルキルまたはポリエチレングリコールより選択され；
   Ａは、存在しないか、または−Ｏ−、−ＮＨ−、および−Ｓ−より選択され；
   Ｂは、存在しないか、または−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ＝Ｎ（ＯＨ）−、−Ｓ（Ｏ_２）−、−ＮＨＳ（Ｏ_２）−、−Ｓ（Ｏ_２）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ−；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、＝ＮＨ−Ｏ−、＝ＮＨ−ＮＨ−および＝ＮＨ−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル）−より選択され；
   Ｒ^２は：脂肪酸、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−Ｃ_３アルキル−Ｎ_３、シクロオクチニル、多糖、−ＣＨ（ＯＣＨ_３）_２、
   

   

   からなる群より選択され；
   各ｎは０〜６より独立に選択される整数であり；
   各ＱはＨおよびＮＯ_２より選択される
   前記方法。
2. 式Ｒ^１−（Ｌｅｕ）_ｘ−Ｇｌｎ−（Ｇｌｙ）_ｙ−（Ａ−Ｗ−Ｂ−Ｒ^２）_ｚの化合物であって、
   式中、ｘは０または１であり；ｙは０または１であり；ｚは０または１であり；
   Ｒ^１は：
   

   

   からなる群より選択され；
   式中、Ｒ^４は、−Ｈ、−Ｎ_３、および
   

   

   より選択され；
   Ｗは：約４０〜約８０，０００ａｍｕの間の分子量を有するＣ_１−Ｃ_６直鎖または分枝鎖アルキルまたはポリエチレングリコールより選択され；
   Ａは存在しないか、または−Ｏ−、−ＮＨ−、および−Ｓ−より選択され；
   Ｂは存在しないか、または−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ＝Ｎ（ＯＨ）−、−Ｓ（Ｏ_２）−、−ＮＨＳ（Ｏ_２）−、−Ｓ（Ｏ_２）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ−；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、＝ＮＨ−Ｏ−、＝ＮＨ−ＮＨ−および＝ＮＨ−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_２０アルキル）−より選択され；
   Ｒ^２は：脂肪酸、直鎖または分枝鎖Ｃ_１−Ｃ_３アルキル−Ｎ_３、シクロオクチニル、多糖、−ＣＨ（ＯＣＨ_３）_２、
   

   

   からなる群より選択され；
   各ｎは、０〜６より独立に選択される整数であり；
   そして各ＱはＨおよび−ＮＯ_２より選択される
   前記化合物。
3. Ｗが、約４０〜約８０，０００ａｍｕの間の分子量を有するポリエチレングリコールである、請求項２の化合物。
4. Ｒ ^１ が
   

   

   である、請求項２の化合物。
5. Ｒ ^２ が、シクロオクチニルおよび
   

   

   より選択される、請求項２の化合物。
6. Ｒ ^２ が脂肪酸である、請求項２の化合物。
7. 式Ｒ ^１ −（Ｌｅｕ） _ｘ −Ｇｌｎ−（Ｇｌｙ） _ｙ −（Ａ−Ｗ−Ｂ−Ｒ ^２ ） _ｚ の化合物であって、
   式中、ｘは０または１であり；ｙは０または１であり；ｚは０または１であり；
   Ｒ ^１ は：
   

   

   からなる群より選択され；
   式中、Ｒ ^４ は、−Ｈ、−Ｎ _３ 、および
   

   

   より選択され；
   Ｗは約４０〜約８０，０００ａｍｕの間の分子量を有するポリエチレングリコールであり；
   Ａは存在しないか、または−Ｏ−、−ＮＨ−、および−Ｓ−より選択され；
   Ｂは存在しないか、または−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ＝Ｎ（ＯＨ）−、−Ｓ（Ｏ _２ ）−、−ＮＨＳ（Ｏ _２ ）−、−Ｓ（Ｏ _２ ）ＮＨ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＮＨＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＮＨ−；−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、＝ＮＨ−Ｏ−、＝ＮＨ−ＮＨ−および＝ＮＨ−Ｎ（Ｃ _１ −Ｃ _２０ アルキル）−より選択され；
   Ｒ ^２ はフルオロフォアであり；
   各ｎは、０〜６より独立に選択される整数であり；
   そして各ＱはＨおよび−ＮＯ _２ より選択される
   前記化合物。
8. フルオロフォアが、フルオレセイン、ローダミン、Ｃｙ色素、Ａｌｅｘａ色素、およびクマリンからなる群より選択される、請求項７の化合物。
9. Ｒ ^１ が
   

   

   である、請求項７の化合物。
10. 

    

    

    

    からなる群より選択される化合物。
11. 請求項２〜１０のいずれか一項の化合物のコンジュゲート。
12. コンジュゲートタンパク質がＣＲＭ_１９７である、請求項１１のコンジュゲート。
13. コンジュゲートタンパク質がＧＢＳ_８０である、請求項１１のコンジュゲート。
14. 請求項１１〜１３のいずれか一項のコンジュゲートを含むワクチン。
15. 請求項２〜１０のいずれか一項の化合物を含む、療法タンパク質。
16. 請求項２〜１０のいずれか一項の化合物を含む、画像化剤。
17. 請求項２〜１０のいずれか一項の化合物を含む、標識ツール。