JP2016522207A - ヒドロキシアルキルメチルセルロースを含む粘膜適用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
メトキシル%及びヒドロキシプロポキシル%の決定は、米国薬局方(USP35、「Hypromellose」、3467〜3469頁)に従って実施した。得られた値は、メトキシル%及びヒドロキシプロポキシル%であった。続いてこれらを、メトキシル置換基の置換度(DS)及びヒドロキシプロポキシル置換基のモル置換(MS)に変換した。塩の残留量を変換の考慮に入れた。
ヒドロキシアルキルメチルセルロース(HPMC)試料の粘度は、水中2.0重量%の溶液として20℃±0.1℃で測定した。600mPa・sまでの粘度は、Ubbelohde粘度測定により決定した。600mPa・sを超える粘度は、Brookfield粘度計を使用して決定した。2重量%のHPMC溶液の調製及びUbbelohdeとBrookfieldの両方の粘度測定条件についての記載は、米国薬局方(USP35、「Hypromellose」、423〜424頁及び3467〜3469頁、ならびにそれに参照されているASTM D−445及びISO3105)に記載されている。
粘膜に適用する水溶液の粘度は、カップ及び下げ振り取付具を有するARES RFS3レオメーター(TA−Instruments)を使用し、5℃及び10s−1の剪断温度で測定した。
HPMC、及び任意に緩衝剤のような等張化剤、ならびに/または生理学的活性剤を含む水溶液のレオロジー測定は、カップ及び下げ振り取付具を有するAres RFS3レオメーター(TA−Instrument)を用いて実施した。17ミリリットルの溶液をカップ取付具に移し、隙間を5mmに設定した。試料を、2%の一定歪み、及び1秒毎5ラジアンの一定角振動数により、1分毎1℃の速度で加熱した。レオロジー測定により得た貯蔵弾性率G′は、溶液の弾性特性を表す。レオロジー測定により得た損失弾性率G″は、溶液の粘度特性を表す。
比較例A〜Cに使用されたMETHOCEL(商標)E4M、METHOCEL(商標)F4M、及びMETHOCEL(商標)K4Mセルロースエーテルは、The Dow Chemical Companyから市販されている。
濃縮HPMC溶液は、良好な分散を達成するために400rpmでYamato LT400実験室オーバーヘッドミキサーを使用して撹拌しながら、60℃を超える温度の水にHPMCを分散することによって調製した。2.5重量%のHPMC−I、METHOCEL(商標)E4M、METHOCEL(商標)F4M、またはMETHOCEL(商標)K4Mを含有する濃縮溶液を調製した。7.0重量%のHPMC−IIを含有する濃縮溶液、及び10.0重量%のHPMC−IIIを含有する濃縮溶液を調製した。溶液を冷却し、HPMCが完全に分散されるまで、室温まで撹拌した。次に、分散体を含む容器を、5℃未満の温度を有する氷浴に入れ、撹拌を1時間続けた。次にHPMC溶液を、使用前に冷蔵庫において5℃で一晩かけて平衡にした。
上に記載された手順を適用して、水溶液の総重量に基づいて、2重量パーセントの、下記の表2に列挙されているHPMC、及び3重量パーセントのNaClを含む水溶液を調製した。残部は水であった。沈殿温度及びゲル化温度は、下記の表2に列挙されている。
下記の表3は、様々な濃度のHPMC−IIと3%NaClを含み、残部が水である、本発明の水溶液を例示する。溶液を2回生成及び測定した。繰返しは良好な再現性を示している。
下記の表4〜6は、様々な粘度等級の本発明の範囲内の様々なHPMC、様々な濃度の等張化剤(NaCl)の存在または不在、及び任意の生理学的活性剤を含み、残部が水である水溶液を例示する。
下記の表7は、脱イオン水中に0.65重量パーセントの塩化ナトリウム及び0.25重量パーセントのリン酸ナトリウムを含むpH6.5のリン酸緩衝溶液(PBS)中の、様々な濃度で様々な粘度の本発明の範囲内のDS及びMSを有するHPMCを例示する。溶液は、それぞれ追加的に1%アセトアミノフェンを含む。
Claims (15)
- 等張化剤、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、及び液体希釈剤を含み、
前記ヒドロキシアルキルメチルセルロースが、1.6〜2.7のDS及び0.40〜1.30のMSを有し、DSが、メトキシル基の置換度であり、MSが、ヒドロキシアルコキシル基のモル置換であり、
前記液体希釈剤の少なくとも55重量パーセントが水である、粘膜に適用するための組成物。 - 生理学的活性剤を追加的に含む、請求項1に記載の前記組成物。
- 前記ヒドロキシアルキルメチルセルロースが、1.70〜2.20のDSを有する、請求項1または2に記載の前記組成物。
- 前記ヒドロキシアルキルメチルセルロースが、0.60〜1.10のMSを有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の前記組成物。
- 前記ヒドロキシアルキルメチルセルロースが、水中2重量%の溶液として20℃で測定して20〜50,000mPa・sの粘度を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の前記組成物。
- 前記ヒドロキシアルキルメチルセルロースが、水中2重量%の溶液として20℃で測定して40〜5,000mPa・sの粘度を有する、請求項5に記載の前記組成物。
- 5℃で測定して100〜50,000mPa・sの粘度を有する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の前記組成物。
- 5℃及び10s−1の剪断速度で測定して200〜10,000mPa・sの粘度を有する、請求項7に記載の前記組成物。
- 12〜37℃の沈殿温度を示す、請求項1〜8のいずれか一項に記載の前記組成物。
- 鼻腔内投与のための、請求項1〜9のいずれか一項に記載の前記組成物。
- 前記組成物の総重量に基づいて、0.1〜20パーセントの前記ヒドロキシアルキルメチルセルロース、0.1〜10パーセントの等張化剤、0〜20パーセントの生理学的活性剤、及び0〜30パーセントの1つ以上の任意の補助剤を含み、残部が液体希釈剤である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の前記組成物。
- 前記生理学的活性剤が、1つ以上の薬物、1つ以上の診断剤、1つ以上の精油、または美容もしくは栄養補給の目的に有用である1つ以上の生理学的活性剤から選択される、請求項1〜11のいずれか一項に記載の前記組成物。
- 前記精油が、メントールまたはサリチル酸メチルである、請求項12に記載の前記組成物。
- 容器が、噴霧により、または滴薬として前記組成物を放出するように設計されている、請求項1〜13のいずれか一項に記載の前記組成物を含む容器。
- 生理学的活性剤を個体に経粘膜投与する方法であって、請求項2〜13のいずれか一項に記載の前記組成物を前記個体の粘膜に適用する方法。
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