JP2016520092A - ３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法 - Google Patents

３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2016520092A
JP2016520092A JP2016514357A JP2016514357A JP2016520092A JP 2016520092 A JP2016520092 A JP 2016520092A JP 2016514357 A JP2016514357 A JP 2016514357A JP 2016514357 A JP2016514357 A JP 2016514357A JP 2016520092 A JP2016520092 A JP 2016520092A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
independently
formula
methyl
phenyl
ethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2016514357A
Other languages
English (en)
Other versions
JP6518654B2 (ja
Inventor
セルギー、パゼノク
ノルベルト、ルイ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer CropScience AG
Original Assignee
Bayer CropScience AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer CropScience AG filed Critical Bayer CropScience AG
Publication of JP2016520092A publication Critical patent/JP2016520092A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6518654B2 publication Critical patent/JP6518654B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C07C251/74—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C251/78—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C251/80—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C07C251/88—Hydrazones having also the other nitrogen atom doubly-bound to a carbon atom, e.g. azines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

本発明は、３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体を製造するための新規な方法について述べる。

Description

本発明は、３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体を製造するための新規な方法に関する。
ポリフルオロアルキルピラゾリルカルボン酸誘導体および３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾールは、活性殺真菌成分の重要な前駆体である（国際公開第２００３／０７０７０５号、国際公開第２００８／０１３９２５号、国際公開第２０１２／０２５５５７号参照）。
モノパーフルオロアルキルピラゾールカルボン酸誘導体は、典型的には、アシル化アクリル酸誘導体とヒドラジンとの反応によって製造される（国際公開第２００９／１１２１５７号および国際公開第２００９／１０６２３０号参照）。国際公開第２００５／０４２４６８号には、酸ハロゲン化物とジアルキルアミノアクリル酸エステルとを反応させ、続いてのアルキルヒドラジンとのその環化反応によって、２−ジハロアシル−３−アミノアクリル酸エステルを製造する方法が開示されている。国際公開第２００８／０２２７７７号には、ルイス酸の存在下で、α，α−ジフルオロアルキルアミンとアクリル酸誘導体とを反応させ、続いてアルキルヒドラジンをそれと反応させることによって、３−ジハロメチルピラゾール−４−カルボン酸誘導体を製造する方法が記載されている。
３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾールは、ビスパーフルオロアルキルジケトン（例えば、１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロアセチルアセトン）とヒドラジンとの反応によって製造され（Pashkevich et al., Zhurnal Vsesoyuznogo Khimicheskogo Obshchestva named after D. I. Mendeleeva (1981), 26(1), 105-7参照）、その収率は２７〜４０％に過ぎない。フルオロアルキルケトンおよびポリフルオロアルキルカルボン酸のエステルのクライゼン反応によるビスパーフルオロアルキルジケトンの合成は、非常に複雑である。ＣＨ３基を含むポリフルオロアルキルケトン（例えば、１，１−ジフルオロアセトン、１，１，１−トリフルオロアセトン）は、強塩基性反応条件下（ＮａＨ、ＫＯｔＢｕ）では、エステルとだけではなく、それ自体とも一部反応し（アルドール反応）、そのために、収率は中程度である。さらに、ポリフルオロアルキルジケトンは、多くの場合、揮発性および強毒性であり、そのため、その単離および精製においてさらなる問題が生じる。
上記先行技術の観点から、本発明の目的は、上記の欠点を持たず、高収率で３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体を得る経路を提供する方法を提供することである。
上記目的は、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体
Figure 2016520092
［式中、
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成してよい］
の製造方法であって、
工程（Ａ）において、式（ＩＩ）のフルオロアルキルエステル、チオエステルまたはアミド
Figure 2016520092
［式中、
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ４から選択され；
Ｒ４は、上記で定める通りであり；
Ｒ６は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成してよく、
Ｒ１は、上記で定める通りである］
と、
式（ＩＩＩ）の化合物
Figure 2016520092
［式中、
残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記で定める通りであり、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、４、５または６員環を形成してよい］
とを塩基の存在下で反応させて、式（ＩＶ）の化合物
Figure 2016520092
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、およびＲ８は、上記で定める通りである］
を得、
続いて、工程（Ｂ）において、該式（ＩＶ）の化合物を酸の存在下で環化して、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物を得ることを特徴とする方法によって達成された。
驚くべきことに、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）のピラゾールを、本発明の条件下で、良好な収率および高い純度で製造することができ、このことは、本発明の方法が、先行技術においてこれまでに報告された製造方法における上述した欠点を克服することを意味している。
好ましくは、本発明の方法において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物の残基の定義が、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮおよびＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＣ３Ｈ７から選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ４から選択され；
Ｒ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択され；
Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合している窒素原子とともにピペリジンもしくはモルホリン環を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、５もしくは６員環を形成する。
特に好ましくは、本発明の方法において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物の残基の定義が、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＮから選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ４から選択され；
Ｒ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択され；
Ｒ６は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ６は、それらが結合している窒素原子とともにピペリジンもしくはモルホリン環を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、５もしくは６員環を形成する。
特に一層好ましくは、本発明の方法において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物の残基の定義が、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２はＨであり、
ＺはＯであり、
Ｒ６は、メチルまたはエチルから選択され、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、フェニルから選択される。
特に好ましくは、本発明の方法において、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物の残基の定義が、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２はＨであり、
ＺはＯであり、
Ｒ６は、メチルまたはエチルから選択され、
Ｒ７およびＲ８はフェニルである。
一般的定義
本発明の文脈において、ハロゲン（Ｈａｌ）の用語は、特に断りのない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、好ましくはフッ素、塩素および臭素、より好ましくはフッ素および塩素を含む群より選択される元素を含む。
所望により置換されていてよい基は、一置換または多置換であってよく、多置換の場合の置換基は、同じであっても、または異なっていてもよい。
ハロアルキル：１〜６個、好ましくは１〜３個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状アルキル基（上記で示される通り）であり、ここで、これらの基の水素原子のうちの一部またはすべてが、上記で示されるハロゲン原子によって置き換えられてよく、例えば（限定されないが）、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルなどのＣ１−Ｃ３−ハロアルキルである。この定義は、他に定めのない限り、例えばハロアルキルアミノアルキルなどの複合置換基の一部としてのハロアルキルにも適用される。１または複数のハロゲン原子で置換されたアルキル基が好ましく、例えば、トリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）、ＣＦ３ＣＨ２、ＣＦ２ＣｌまたはＣＦ３ＣＣｌ２である。
アルキル基は、本発明の文脈において、特に断りのない限り、直鎖状、分岐鎖状または環状の飽和ヒドロカルビル基である。Ｃ１−Ｃ１２−アルキルの定義には、アルキル基に対して本明細書で定められる最も広い範囲が包含される。具体的には、この定義には、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシルまたはｎ−ドデシルの意味が包含される。
シクロアルキル：３〜８個、好ましくは３〜６個の環構成炭素原子を有する単環式飽和ヒドロカルビル基、例えば（限定されないが）、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル。この定義は、他に定めのない限り、例えばシクロアルキルアルキルなどの複合置換基の一部としてのシクロアルキルにも適用される。
アリール基は、本発明の文脈において、特に断りのない限り、芳香族ヒドロカルビル基である。Ｃ６−１８−アリールの定義には、６〜１８個の原子を骨格に有するアリール基に対して本明細書で定められる最も広い範囲が包含される。具体的には、この定義には、例えば、フェニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、ナフチルおよびアントラセニルの意味が包含される。
アリールアルキル基（アラルキル基）は、本発明の文脈において、特に断りのない限り、アリール基で置換されたＣ１−８−アルキレン鎖を有するアルキル基である。Ｃ７−１９−アラルキル基の定義には、合計で７〜１９個の原子を骨格およびアルキレン鎖に有するアリールアルキル基に対して本明細書で定められる最も広い範囲が包含される。具体的には、この定義には、例えば、ベンジルおよびフェニルエチルの意味が包含される。
アルキルアリール基（アルカリール基）は、本発明の文脈において、特に断りのない限り、アルキル基で置換されたＣ１−８−アルキレン鎖を有するアリール基である。Ｃ７−１９−アルキルアリール基の定義には、合計で７〜１９個の原子を骨格およびアルキレン鎖に有するアルキルアリール基に対して本明細書で定められる最も広い範囲が包含される。具体的には、この定義には、例えば、トリルまたは２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルの意味が包含される。
本発明の文脈で用いられる中間体の用語は、本発明の方法で発生し、さらなる化学的処理のために製造され、別の物質へ変換される目的で消費または使用される物質のことを表す。中間体は、多くの場合、単離され、中間貯蔵されてよく、または前もって単離されることなく、続いての反応工程で用いられる。中間体の用語はまた、多段階反応（段階反応）で一時的に発生し、反応プロセスのエネルギープロファイルの極小が割り当てられ得る一般的に不安定で短寿命の中間体も包含する。
本発明の化合物は、考え得る異なるいかなる異性体の混合物として存在してもよく、特に、例えばＥおよびＺ異性体、スレオおよびエリスロ異性体ならびに光学異性体といった立体異性体の混合物であるが、該当する場合は、互変異性体の混合物であってもよい。ＥおよびＺ異性体はいずれも開示され、請求されており、スレオおよびエリスロ異性体ならびに光学異性体、これらの異性体のいずれの混合物も、ならびにさらには考え得る互変異性体およびこれらの塩も同様である。
本発明はまた、式（ＩＶ）の中間体およびその塩も提供する
Figure 2016520092
［式中、
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、５または６員環を形成する］。
本発明の好ましい態様によれば、式（ＩＶ）の残基は、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮおよびＣＯＮＣＨ３、ＣＯＮ（Ｃ２Ｈ５）２から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、５もしくは６員環を形成する。
本発明の特に好ましい態様によれば、式（ＩＶ）の残基は、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＮから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、または、Ｒ７およびＲ８は、５もしくは６員環を形成してよい。
本発明のとりわけ好ましい態様によれば、式（ＩＶ）の残基は、以下のように定められる：
Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、フェニルから選択される。
本発明はまた、式（ＩＩＩ）の中間体およびその塩も提供する
Figure 2016520092
［式中、
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成し；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、４、５、または６員環を形成する］。
本発明の好ましい態様によれば、式（ＩＩＩ）の残基は、以下のように定められる：
Ｒ３は、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＥｔ、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮおよびＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＥｔ２から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、５もしくは６員環を形成する。
本発明の特に好ましい態様によれば、式（ＩＩＩ）の残基は、以下のように定められる：
Ｒ３は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、ＣＮから選択され；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、または、
Ｒ７およびＲ８は、５もしくは６員環を形成する。
本発明のとりわけ好ましい態様によれば、式（ＩＩＩ）の残基は、以下のように定められる：
Ｒ３は、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、メチル、フェニルから選択される。
式（ＩＩＩ）において、以下の残基が特に好ましい：
Ｒ３は、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、フェニルから選択される。
方法の記載
スキーム１：
Figure 2016520092
工程（Ａ）
工程（Ａ）では、式（ＩＩ）のフルオロアルキルエステル、チオエステルまたはアミドが、塩基の存在下で、式（ＩＩＩ）のヒドラゾンまたはアジンと反応して、式（ＩＶ）の化合物が得られる（スキームＩ）。一般式（ＩＩ）の化合物は、好ましくはジフルオロ酢酸エチル、トリフルオロ酢酸エチル、ジフルオロクロロ酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルトリフルオロアセタミドである。これらの化合物は市販されている。式（ＩＩＩ）の化合物は新規であり、ケトン（Ｖ）（ここで、Ｒ２およびＲ３は上記で定める通りである）およびヒドラジンまたはヒドラゾン（ＶＩ）（ここで、Ｒ７およびＲ８は上記で定める通りである）から、スキーム２に従って製造することができる。
スキーム２：
Figure 2016520092
式（Ｖ）の化合物の反応および（ＩＩＩ）の製造は、−２０℃〜＋７０℃の温度、好ましくは−１０℃〜＋７０℃の温度、特に好ましくは０℃〜５０℃、および大気圧にて行われる（スキーム２）。
式（Ｖ）の化合物の１モルが、式（ＶＩ）の化合物の０．８〜２モル、好ましくは０．９〜１．５モル、特に好ましくは１〜１．５モルと反応する。（Ｖ）対（ＶＩ）の比が１：１であることが特に好ましい。
反応時間は重要ではなく、バッチサイズおよび温度に応じて、数分間〜数時間の範囲内で選択されてよい。
適切な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン、および、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンといったハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソールなどのエーテル；アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−もしくはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリルなどのニトリル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンなどのアミド、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシドまたはスルホランなどのスルホン、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコールである。例えば、ＴＨＦ、アセトニトリル、エーテル、トルエン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサン、エタノールが特に好ましく、例えば、アセトニトリル、ＴＨＦ、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルまたはエタノールがとりわけ好ましい。
式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物の反応、および（ＩＶ）の調製は、−２０℃〜＋７０℃の温度、好ましくは−１０℃〜＋６０℃の温度、特に好ましくは０℃〜５０℃、および大気圧にて行われる（スキーム１）。
本発明の式（ＩＩＩ）の化合物の１モルが、式（ＩＩ）の化合物の０．８〜３モル、好ましくは０．９〜２モル、特に好ましくは１〜２モルと反応する。
反応は、塩基の存在下で行われる。トリアルキルアミン、ピリジン、アルキルピリジン、ホスファゼンおよび１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）などの有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩（Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３）、およびＮａＯＭｅ、ＮａＯＥｔ、ＮａＯｔＢｕ、ＫＯｔＢｕなどのアルコキシド、またはＫＦ、ＮａＨ、メチルリチウム、ブチルリチウム、ヘキサメチルジシラザン、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）が好ましく、ＮａＨ、ＮａＯＭｅ、ＮａＯｔＢｕ、ＫＯｔＢｕが特に好ましい。
本発明の方法では、式（ＩＩＩ）の化合物に対して、１〜２モルの塩基が用いられる。
適切な溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素、例えば、石油エーテル、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンまたはデカリン、および、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンといったハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタンまたはアニソールなどのエーテル；アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−もしくはイソブチロニトリルまたはベンゾニトリルなどのニトリル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンなどのアミド、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシドまたはスルホランなどのスルホンである。例えば、ＴＨＦ、アセトニトリル、エーテル、トルエン、クロロベンゼン、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサンが特に好ましく、例えば、アセトニトリル、ＴＨＦ、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルがとりわけ好ましい。式（ＩＶ）の化合物は、有利には、塩の形態、例えばナトリウム塩またはカリウム塩の形態で単離されてよい。
工程（Ｂ）
環化工程（Ｂ）は、典型的には、溶媒の変更および式（ＩＶ）の化合物の単離を行うことなく実施される。式（ＩＶ）の化合物は、酸の存在下で環化される。
Figure 2016520092
無機酸、例えば、Ｈ２ＳＯ４、ＨＣｌ、ＨＳＯ３Ｃｌ、ＨＦ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ３ＰＯ４、または有機酸、例えば、ＣＦ３ＣＯＯＨ、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸が好ましい。
本発明によると、式（ＩＶ）の化合物の１モルあたり、０．１〜２モル、好ましくは０．５〜１．５モルの酸が用いられる。式（ＩＶ）の化合物の塩が工程（Ｂ）で用いられる場合、酸は、その塩から中性化合物を遊離させることが必要とされる。本発明の方法では、環化は、−２０℃〜＋８０℃の温度、好ましくは−１０℃〜＋６０℃の温度、特に好ましくは−１０℃〜５０℃、および大気圧にて行われる。反応時間は重要ではなく、バッチサイズに応じて、比較的広い範囲内で選択されてよい。
放出されるケトンまたはアルデヒド、Ｒ７ＣＯＲ８は、ほとんどの場合、再利用されてよい。
本発明の方法のすべての反応工程を、同じ溶媒中にて、中間体を単離することなく実施することが好ましい。
式（Ｉ）の化合物（Ｒ２はＣＯＯＲ５またはＣＮに対応する）を、次に、式（Ｉ）のピラゾール酸（Ｒ２はＣＯＯＨに対応する）に変換することができる。
本発明の化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）は、活性殺真菌成分の製造に用いられる。
本発明の方法を、以下の実施例でさらに記載する。しかし、これらの実施例は、限定するものとして解釈されてはならない。
中間体化合物の特性決定：
実施例１
カリウム４−［（ジフェニルメチレン）ヒドラゾン］−１，１，５，５−テトラフルオロペンタ−２−エン−２−オラート（ＩＶ−１）
１５０ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル中の１０．８ｇ（４０ｍｍｏｌ）の１−（１，１−ジフルオロプロパン−２−イリデン）−２−（ジフェニルメチレン）ヒドラジンおよび１０．２ｇのジフルオロ酢酸エチルの混合物へ、９．０６ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを１時間にわたって添加し、この混合物を４０℃で１８時間撹拌した。この混合物を２０℃に冷却し、沈殿物をろ取し、１０ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで洗浄した。１３．１ｇの生成物が白色固体として得られた。
１９Ｆ δ：−１１９．３５（ｄ，２Ｆ，Ｊ＝５７Ｈｚ），−１２０．６５（ｄｄ，２Ｆ，Ｊ＝５６Ｈｚ，２Ｈｚ．）ｐｐｍ
１Ｈ ＮＭＲ δ：７．６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｔ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｔ，１Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ δ：１１４．９（ｄｔ，１Ｈ），１７１．４（ｔ，１Ｈ），８２．１（ｄ，１Ｈ），１５５．６（ｔ，１Ｈ），１１２．８（ｄｔ，１Ｈ），１５６．１（ｓ，１Ｈ），１４０．４（ｓ，１Ｈ），１３０．４（ｄ，２Ｈ），１２８．１（ｄ，２Ｈ），１２８．８（ｄ，１Ｈ），１３６．８（ｓ，１Ｈ），１２８．７（ｄ，２Ｈ），１２８．６（ｄ，２Ｈ），１２９．２（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ
実施例２
カリウム４−［（ジフェニルメチレン）ヒドラゾン］−１，１，１，５，５−ペンタフルオロペンタ−２−エン−２−オラート（ＩＶ−２）
１５０ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル中の１１．６ｇ（４０ｍｍｏｌ）の１−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イリデン）−２−（ジフェニルメチレン）ヒドラジンおよび１０．２ｇのジフルオロ酢酸エチルの混合物へ、９．０６ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを１時間にわたって添加し、この混合物を４０℃で１８時間撹拌した。この混合物を２０℃に冷却し、沈殿物をろ取し、１０ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで洗浄した。１３．４ｇの生成物が白色固体として得られた。
実施例３
１−（ジフェニルメチレン）−２−（１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イリデン）ヒドラジン（ＩＶ−３）
ベンゾフェノンヒドラゾン（２ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）および１，１，１−トリフルオロアセトン（１０ｍＬのエタノール中の１．２ｇ）の混合物を、４０℃で４時間撹拌し、この混合物を１００ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。生成物は、黄色オイルであった（２．９３ｇ、９８％）。
１Ｈ ＮＭＲ δ：７．６９−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３３（ｍ，６Ｈ），７．２１−７．１３（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ
１３Ｃ δ：１５９．８，１４８．２（ｑ，ＪＣ−Ｆ＝３４Ｈｚ），１３７．２，１３４．０，１３２．４，１３０．５，１２９．５，１２８．９，１２８．３，１２８．１，１２０．４（ｑ，ＪＣ−Ｆ＝２７６Ｈｚ），１２．８
１９Ｆ δ：−７２．３（ｓ，３Ｆ）
実施例４
１−（１，１−ジフルオロプロパン−２−イリデン）−２−（ジフェニルメチレン）ヒドラジン（ＩＶ−４）
３Ｌのエタノール中のベンゾフェノンヒドラゾン（３２０ｇ、１．６３ｍｏｌ）および１，１−ジフルオロアセトン（１５３ｇ、１．６３ｍｏｌ）の混合物を、４０℃で３時間撹拌した。
８０ｇのＮａＨＣＯ３をこの混合物に添加し、この懸濁液を１時間撹拌し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮した。４４４ｇの黄色オイルを純度９４〜９５％で得た。収率（９３〜９５％）
１Ｈ ＮＭＲ δ：７．７０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，２Ｈ），５．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５６Ｈｚ），２．０４（ｓ，３Ｈ）
１３Ｃ δ：１６０．１，１５４．５（ｔ，ＪＣ−Ｆ＝３２Ｈｚ），１３７．４，１３４．４，１３２．４，１３０．４，１２９．３，１２８．８，１２８．３，１２８．１，１１４．４（ｔ，ＪＣ−Ｆ＝２３９Ｈｚ），１１．０
１９Ｆ δ：−１２０．１（ｄ，２Ｆ，Ｊ＝５５Ｈｚ）
実施例５
エチル３−［（ジフェニルメチレン）ヒドラジニリデン］−４，４−ジフルオロブタノエート（ＩＶ−５）
２０ｍＬのエタノール中のベンゾフェノンヒドラゾン（１．９６ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびエチル４，４−ジフルオロ−３−オキソブタノエート（１．７３ｇ、１０ｍｍｏｌ）の混合物を、４０℃で５時間撹拌し、この混合物を減圧濃縮した。１２２℃〜１２３℃の融点である固体が得られた（３．２６ｇ、９５％）。
１Ｈ ＮＭＲ δ：７．７０−７．３（ｍ，１０Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５６Ｈｚ），３．８５（ｑ，２Ｈ），１．８５（ｓ，２Ｈ），１．２（ｔ，３Ｈ）ｐｐｍ
Ｍ／Ｚ＝３４４
最終生成物の特性決定：
実施例６
３，５−ビス（ジフルオロメチル）ピラゾール（Ｉａ／ｂ−１）
３４．８ｇ（０．１ｍｏｌ）のカリウム４−［（ジフェニルメチレン）ヒドラゾン］−１，１，５，５−テトラフルオロペンタ−２−エン−２−オラートを１００ｍＬの水に溶解し、次に２０ｍＬのＨＣｌ（ｄ １．１９）を添加して、溶液のｐＨを１に調節した。この混合物を、５０℃で３時間撹拌し、生成物を、３００ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上乾燥し、減圧濃縮した。残渣を、１５ミリバールの減圧下で蒸留した。１３５℃〜１４５℃／１５ミリバールの沸点を有する留分を回収した。このオイルは結晶化した。７０〜７２℃の融点を有する生成物１６ｇ（９６％）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：１２．５（ｂｒ，１Ｈ），６．７７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５４．８Ｈｚ），６．７４（ｓ，１Ｈ）
１３Ｃ δ：１４２．９，１０９．３（ｔ，ＪＣ−Ｆ＝２３６Ｈｚ），１０３．２
１９Ｆ δ：−１１３．２（ｄ，４Ｆ，Ｊ＝５４．４Ｈｚ）
実施例７
３−トリフルオロメチル−５−ジフルオロメチルピラゾール（Ｉａ／ｂ−２）
実施例６に記載したように、カリウム４−［（ジフェニルメチレン）ヒドラゾン］−１，１，１，５，５−ペンタフルオロペンタ−２−エン−２−オラートから製造した。
固体が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ δ：１２．６（ｂｒ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ）ｐｐｍ
１３Ｃ δ：１４０．７，１２８．８，１２０．３（ｑ，ＪＣ−Ｆ＝２６６Ｈｚ），１０８．５（ｔ，ＪＣ−Ｆ＝２３７Ｈｚ），１０３．８ｐｐｍ
１９Ｆ δ：−６１．７（ｓ，３Ｆ），−１１２．９（ｄ，２Ｆ，Ｊ＝５４．７Ｈｚ）ｐｐｍ
実施例８
エチル３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（Ｉａ／ｂ−３）
１５ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル中のエチル３−［（ジフェニルメチレン）ヒドラジニリデン］−４，４−ジフルオロブタノエート（３．４４ｇ、１０ｍｍｏｌ）および１．０２ｇのジフルオロ酢酸エチルの混合物に、１ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを添加し、この混合物を、４０℃で１８時間撹拌した。この混合物を２０℃に冷却し、沈殿物をろ取し、１５ｍＬのエタノールに溶解した。２ｍＬのＨＣｌをこの溶液に添加し、この混合物を、５０℃で３時間撹拌した。生成物を、５０ｍＬのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／メチルシクロヘキサン）によって精製した。
１．８７ｇ（７８％）の生成物が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ δ：７．１５（ｔ，２Ｈ，ＣＨＦ２，ＪＨ−Ｆ＝５３．６Ｈｚ），４．３９（ｑ，２Ｈ，ＣＨ２，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３９（ｔ，３Ｈ，ＣＨ３，Ｊ＝７．１Ｈｚ）ｐｐｍ
１３Ｃ ＮＭＲ δ：１６１．１（ＣＯ），１４３．８（ｔ，ＣＩＶａｒｏｍ，ＪＣ−Ｆ＝２３．１Ｈｚ），１１１．６（ＣＩＶａｒｏｍ），１０８．２（ｔ，ＣＨＦ２，ＪＣ−Ｆ＝２３８．４Ｈｚ），６１．７（ＣＨ２），１３．９（ＣＨ３）ｐｐｍ
１９Ｆ ＮＭＲ δ：−１１７．３（ＣＨＦ２，ＪＦ−Ｈ＝５３．６Ｈｚ）ｐｐｍ
実施例９
３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（Ｉａ／ｂ−４）
２．４ｇのエチル３，５−ビス（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートを、１０ｍＬのエタノールに溶解し、８Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ）とゆっくり混合し、この混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を水（１０ｍＬ）に取り出し、ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で抽出した。６Ｍ ＨＣｌでｐＨ１まで酸性化した後、生成物をジエチルエーテルで抽出した。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、溶媒を除去した。３，５−ジフルオロメチル−４−ピラゾールカルボン酸（２ｇ）が、無色固体として単離された。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１８（ｔ，２Ｈ，ＣＨＦ２，ＪＨ−Ｆ＝５３．６Ｈｚ）ｐｐｍ

Claims (14)

  1. 式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体
    Figure 2016520092
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択され；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
    Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９‐アルキルアリールから選択されるか、または、
    Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成してよい］
    の製造方法であって、
    工程（Ａ）において、式（ＩＩ）のフルオロアルキルエステル、チオエステルまたはアミド
    Figure 2016520092
     ［式中、
    Ｚは、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ４から選択され；
    Ｒ４は、上記で定める通りであり；
    Ｒ６は、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
    Ｒ４およびＲ６は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成してよく、
    Ｒ１は、上記で定める通りである］
    と、
    式（ＩＩＩ）の化合物
    Figure 2016520092
     ［式中、
    残基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、上記で定める通りであり、
    Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
    Ｒ７およびＲ８は、４、５または６員環を形成してよい］
    とを塩基の存在下で反応させて、式（ＩＶ）の化合物
    Figure 2016520092
     を得、
    工程（Ｂ）において、該式（ＩＶ）の化合物を酸の存在下で環化して、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物を得る、方法。
  2. Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
    Ｒ２が、Ｈ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮおよびＣＯＮ（ＣＨ３）２、ＣＯＮＣ３Ｈ７から選択され；
    Ｚが、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ４から選択され；
    Ｒ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択され；
    Ｒ６が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
    Ｒ４およびＲ６が、それらが結合している窒素原子とともにピペリジンもしくはモルホリン環を形成し；
    Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
    Ｒ７およびＲ８が、５もしくは６員環を形成する、
    請求項２に記載の方法。
  3. Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
    Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＮから選択され；
    Ｚが、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒ４から選択され；
    Ｒ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択され；
    Ｒ６が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、または、
    Ｒ４およびＲ６が、それらが結合している窒素原子とともにピペリジンもしくはモルホリン環を形成し；
    Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、または、
    Ｒ７およびＲ８が、５もしくは６員環を形成する、
    請求項１または２に記載の方法。
  4. Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
    Ｒ２がＨであり、
    ＺがＯであり、
    Ｒ６が、メチルまたはエチルから選択され、
    Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、フェニルから選択される、
    請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
  5. Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
    Ｒ２がＨであり、
    ＺがＯであり、
    Ｒ６が、メチルまたはエチルから選択され、
    Ｒ７およびＲ８がフェニルである、
    請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 式（ＩＶ）の化合物
    Figure 2016520092
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ３は、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択され；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
    Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
    Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成し；
    Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
    Ｒ７およびＲ８は、５または６員環を形成する］。
  7. Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
    Ｒ２が、Ｈ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮおよびＣＯＮＣＨ３、ＣＯＮ（Ｃ２Ｈ５）２から選択され；
    Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
    Ｒ７およびＲ８が、５もしくは６員環を形成する、
    請求項６に記載の式（ＩＶ）の化合物。
  8. Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
    Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＮから選択され；
    Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、またはＲ７およびＲ８が、５もしくは６員環を形成してよい、
    請求項６に記載の式（ＩＶ）の化合物。
  9. Ｒ１およびＲ３が、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
    Ｒ２がＨであり、
    Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、フェニルから選択される、
    請求項６に記載の式（ＩＶ）の化合物。
  10. 式（ＩＩＩ）の化合物
    Figure 2016520092
     ［式中、
    Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択され；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ４、ＣＮおよび（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５から選択され；
    Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
    Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子とともに５または６員環を形成し；
    Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−１２−アルキル、Ｃ３−８−シクロアルキル、Ｃ６−１８−アリール、Ｃ７−１９−アリールアルキルまたはＣ７−１９−アルキルアリールから選択されるか、または、
    Ｒ７およびＲ８は、４、５または６員環を形成する］。
  11. Ｒ３が、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルおよび１，１，１−トリフルオロプロパ−２−イルから選択され；
    Ｒ２が、Ｈ、Ｃｌ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＣＨ３、ＣＯＯＥｔ、ＣＯＯＣ３Ｈ７、ＣＮおよびＣＯＮＭｅ２、ＣＯＮＥｔ２から選択され；
    Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、Ｃ７−１９−アルキルアリール、トリル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−もしくは３，５−ジメチルフェニルから選択されるか、または、
    Ｒ７およびＲ８が、５もしくは６員環を形成する、
    請求項９に記載の式（ＩＩＩ）の化合物。
  12. Ｒ３が、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロクロロメチル、ペンタフルオロエチルから選択され；
    Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭｅ、ＣＮから選択され；
    Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−、ｓｅｃ−およびｔ−ブチル、イソブチル、シクロプロピル、フェニル、ベンジル、トリルから選択されるか、または、
    Ｒ７およびＲ８が、５もしくは６員環を形成する、
    請求項９に記載の式（ＩＩＩ）の化合物。
  13. Ｒ３が、各々独立して、ＣＦ２ＨおよびＣＦ３から選択され、
    Ｒ２がＨであり、
    Ｒ７およびＲ８が、各々独立して、フェニルから選択される、
    請求項９に記載の式（ＩＩＩ）の化合物。
  14. 活性殺真菌成分を製造するための、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物の使用。
JP2016514357A 2013-05-22 2014-05-19 ３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法 Active JP6518654B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13168741.0 2013-05-22
EP13168741 2013-05-22
PCT/EP2014/060241 WO2014187774A1 (de) 2013-05-22 2014-05-19 Verfahren zur herstellung von 3,5-bis(fluoralkyl)-pyrazol-derivaten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2016520092A true JP2016520092A (ja) 2016-07-11
JP6518654B2 JP6518654B2 (ja) 2019-05-22

Family

ID=48444267

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2016514357A Active JP6518654B2 (ja) 2013-05-22 2014-05-19 ３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9765033B2 (ja)
JP (1) JP6518654B2 (ja)
KR (1) KR102233203B1 (ja)
CN (1) CN105473555B (ja)
BR (1) BR112015027707B1 (ja)
IL (1) IL242440B (ja)
MX (1) MX2015016119A (ja)
TW (1) TWI644900B (ja)
WO (1) WO2014187774A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016523838A (ja) * 2013-05-22 2016-08-12 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト α，α−ジハロアミンからの３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3645509B1 (en) * 2017-06-27 2021-03-24 Bayer Aktiengesellschaft Method for preparing substituted 4-aminoindane derivatives

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2969374A (en) * 1959-11-06 1961-01-24 Smith Kline French Lab Pyrazoloindenone azines
JPS5645452A (en) * 1979-08-31 1981-04-25 Boots Co Ltd Noxious organism repellant
JPH04204731A (ja) * 1990-11-30 1992-07-27 Fuji Photo Film Co Ltd 新規な色素形成カプラー、該カプラーを用いたカラー画像形成方法及びハロゲン化銀カラー写真感光材料
JPH06184079A (ja) * 1992-07-07 1994-07-05 Ciba Geigy Ag ベンゾフェノンヒドラゾン
JPH10504799A (ja) * 1994-04-29 1998-05-12 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト パーハロアルコキシベンゼノフェノンヒドラゾンおよび有害生物防除剤としてのそれらの用途
US20030096990A1 (en) * 2001-06-26 2003-05-22 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Processes for preparing 3-phenyl-2,4(1H, 3H)-pyrimidinediones
WO2008013925A2 (en) * 2006-07-27 2008-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal azocyclic amides
JP2016523838A (ja) * 2013-05-22 2016-08-12 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト α，α−ジハロアミンからの３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法
JP6155283B2 (ja) * 2012-02-01 2017-06-28 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール−４−カルボン酸誘導体および３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール類の製造方法
JP6215937B2 (ja) * 2012-08-07 2017-10-18 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ペルフルオロアルキル含有ピラゾールカルボキシレート類を調製する方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10215292A1 (de) 2002-02-19 2003-08-28 Bayer Cropscience Ag Disubstitutierte Pyrazolylcarbocanilide
DE10349500A1 (de) 2003-10-23 2005-06-02 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäureestern und 3-Dihalogenmethyl-pyrazol-4-carbonsäureestern
DE102006039909A1 (de) * 2006-08-25 2008-03-13 Bayer Cropscience Ag Verfahren zum Herstellen von 3-Dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten
EP2133341A1 (de) * 2008-02-25 2009-12-16 Bayer CropScience AG Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten
EP2100883A1 (de) 2008-03-10 2009-09-16 Bayer CropScience AG Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4carbonsäure-Derivaten
US8759527B2 (en) 2010-08-25 2014-06-24 Bayer Cropscience Ag Heteroarylpiperidine and -piperazine derivatives as fungicides
TWI647215B (zh) * 2013-11-11 2019-01-11 德商拜耳作物科學股份有限公司 自α,α－二鹵胺製備３,５－雙鹵烷基吡唑衍生物之方法

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2969374A (en) * 1959-11-06 1961-01-24 Smith Kline French Lab Pyrazoloindenone azines
JPS5645452A (en) * 1979-08-31 1981-04-25 Boots Co Ltd Noxious organism repellant
JPH04204731A (ja) * 1990-11-30 1992-07-27 Fuji Photo Film Co Ltd 新規な色素形成カプラー、該カプラーを用いたカラー画像形成方法及びハロゲン化銀カラー写真感光材料
JPH06184079A (ja) * 1992-07-07 1994-07-05 Ciba Geigy Ag ベンゾフェノンヒドラゾン
JPH10504799A (ja) * 1994-04-29 1998-05-12 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト パーハロアルコキシベンゼノフェノンヒドラゾンおよび有害生物防除剤としてのそれらの用途
US20030096990A1 (en) * 2001-06-26 2003-05-22 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Processes for preparing 3-phenyl-2,4(1H, 3H)-pyrimidinediones
WO2008013925A2 (en) * 2006-07-27 2008-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal azocyclic amides
JP6155283B2 (ja) * 2012-02-01 2017-06-28 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール−４−カルボン酸誘導体および３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール類の製造方法
JP6215937B2 (ja) * 2012-08-07 2017-10-18 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト ペルフルオロアルキル含有ピラゾールカルボキシレート類を調製する方法
JP2016523838A (ja) * 2013-05-22 2016-08-12 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト α，α−ジハロアミンからの３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BARLUENGA, J. ET AL., JOURNAL OF CHEMICAL RESEARCH, SYNOPSES, vol. 4, JPN6018007406, 1985, pages 124-5 *
BRAUN, R.A. ET AL., JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. V80 N12, JPN5016005831, 1958, pages 048 - 50 *
HEINE, H. W. ET AL., JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 38(17), JPN6018007407, 1973, pages 2984-8 *
MASPERO, A. ET AL., JOURNAL OF FLUORINE CHEMISTRY, vol. 139, JPN6018007403, 2012, pages 53-7 *
VAN WAASBERGEN, L. G. ET AL., JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY, vol. 101(8), JPN6018007402, 2007, pages 1180-3 *
YATES, P. ET AL., CHEMISTRY & INDUSTRY, JPN6018007404, 1958, pages 69-70 *
YATES, P. ET AL., TETRAHEDRON, vol. 18, JPN6018007405, 1962, pages 881-91 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016523838A (ja) * 2013-05-22 2016-08-12 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト α，α−ジハロアミンからの３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015027707A2 (pt) 2017-08-29
CN105473555B (zh) 2018-04-24
TWI644900B (zh) 2018-12-21
US20160122304A1 (en) 2016-05-05
TW201536746A (zh) 2015-10-01
JP6518654B2 (ja) 2019-05-22
MX2015016119A (es) 2016-03-31
CN105473555A (zh) 2016-04-06
US9765033B2 (en) 2017-09-19
KR20160013042A (ko) 2016-02-03
WO2014187774A1 (de) 2014-11-27
IL242440B (en) 2018-08-30
KR102233203B1 (ko) 2021-03-26
BR112015027707B1 (pt) 2021-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6155283B2 (ja) ３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール−４−カルボン酸誘導体および３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール類の製造方法
WO2014033164A1 (en) Procedure for the decarboxylation of 3,5-bis(haloalkyl)-pyrazole-4-carboxylic acid derivatives
JP6423429B2 (ja) α，α−ジハロアミン類からの３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法
KR102233203B1 (ko) 3,5-비스(플루오로알킬)피라졸 유도체의 제조방법
ES2849960T3 (es) Procedimiento para la preparación de 3-fluoroalquil-5-pirazolcarboxilatos y ácidos 3-fluoroalquil-5-pirazolcarboxílicos
JP6377727B2 (ja) α，α−ジハロアミンからの３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法
JP4727576B2 (ja) ジフルオロアセト酢酸のアルキルエステルを調製するための方法
JP6514722B2 (ja) ケチミン類のアシル化を介した３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール類の製造方法
JP6431088B2 (ja) α，α−ジハロアミン類およびケチミン類からの３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法
JP6530428B2 (ja) ヒドラゾン類のアシル化を介した３，５−ビス（ハロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法
KR20210022048A (ko) 이치환된 3-피라졸 카르복실레이트, 및 에놀레이트의 아실화를 통한 그의 제조 방법

Legal Events

Date Code Title Description
RD03 Notification of appointment of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423

Effective date: 20161115

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20170424

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20180302

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20180228

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20180604

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20181113

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190212

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20190329

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20190422

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6518654

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250