JP2016515615A5

JP2016515615A5 -

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Publication number: JP2016515615A5
Application number: JP2016506281A
Authority: JP
Filing date: 2014-04-07
Publication date: 2017-07-06
Anticipated expiration: 2034-04-07

Description

本発明はまた、本出願の明細書で言及または示される部分、要素および特徴の中、前記部分、要素もしくは特徴のうちの２以上の任意のまたは全ての組み合わせの中に個々にまたは集合的に存在すると広く言うことができ、本明細書で言及される特定の整数が本発明に関連する技術分野で公知の均等物を有する場合、このような公知の等価物は、個別に記載されるように本明細書に組み込まれるとみなされる。
[本発明1001]
式（Ｉ）

式中、
ＺはＯまたはヒドロキシルであり；
Ｘは、水素、Ｃ ₁₋₆ アルキルＣ（Ｏ）Ｏ、またはＣ ₁₋₆ アルキルであり；
------は、ＺがＯである場合は単結合であり、またはＺがヒドロキシルである場合は存在せず、

は、単結合または二重結合であり；かつ
Ｒ ¹ およびＲ ² は、それぞれ独立して、ヒドロキシルまたはＣ ₁₋₆ アルコキシルであり；
ただし、Ｒ ¹ およびＲ ² の少なくとも一方はヒドロキシルであり；
ただし、Ｒ ¹ およびＲ ² は、ＸがＨであり、かつ

が二重結合である場合は、共にヒドロキシルではない；
または式（ＩＩ）

式中、
Ｒ ^ａは、水素、Ｃ ₂₋₆ アルケニル、アリールＣ ₁₋₆ アルキル、またはアリールＣ ₂₋₆ アルケニルであり；
ｍは1または2であり；かつ
Ｒ ¹⁰ およびＲ ²⁰ は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、またはＣ ₁₋₆ アルコキシであり；
ただし、Ｒ ¹⁰ およびＲ ²⁰ が共にヒドロキシルである場合は、Ｒ ^ａは、アリールＣ ₁₋₆ アルキルまたはアリールＣ ₂₋₆ アルケニルではない、
上記式（I）または（II）の化合物の治療有効量を含む医薬組成物。
[本発明1002]
前記式（Ｉ）の化合物が式（ＩＡ）

の化合物である、本発明1001の組成物。
[本発明1003]
Ｘが水素、Ｃ ₁₋₆ アルキルＣ（Ｏ）Ｏ、またはＣ ₂₋₅ アルキルである、本発明1001または1002の組成物。
[本発明1004]
Ｘが水素またはＣ ₁₋₆ アルキルＣ（Ｏ）Ｏである、本発明1001〜1003のいずれかの組成物。
[本発明1005]
前記Ｃ ₁₋₆ アルキルＣ（Ｏ）ＯがＭｅＣ（Ｏ）Ｏである、本発明1001〜1004のいずれかの組成物。
[本発明1006]
Ｒ ¹ およびＲ ² がそれぞれ独立してヒドロキシルまたはＣ ₁₋₆ アルコキシである、本発明1001〜1005のいずれかの組成物。
[本発明1007]
Ｒ ¹ がヒドロキシルであり、かつＲ ² がＣ ₁₋₆ アルコキシであるか、Ｒ ¹ がＣ ₁₋₆ アルコキシであり、かつＲ ² がヒドロキシルであるか、またはＲ ¹ およびＲ ² がそれぞれヒドロキシルである、本発明1001〜1006のいずれかの組成物。
[本発明1008]
前記Ｃ ₁₋₆ アルコキシがＯＭｅである、本発明1001〜1007のいずれかの組成物。
[本発明1009]
ＺがＯであり、------が単結合であり、

が単結合であり、ＸがＣ ₁₋₆ アルキルＣ（Ｏ）Ｏであり、Ｒ ¹ およびＲ ² がそれぞれヒドロキシルである、本発明1001〜1008のいずれかの組成物。
[本発明1010]
ＺがＯであり、かつ------が単結合であるか、またはＺがヒドロキシルであり、かつ------が存在せず；

が二重結合であり；Ｘが水素であり；Ｒ ¹ がヒドロキシルであり、かつＲ ² がＣ ₁₋₆ アルコキシであるか、またはＲ ¹ がＣ ₁₋₆ アルコキシであり、かつＲ ² がヒドロキシルである、本発明1001〜1008のいずれかの組成物。
[本発明1011]
Ｒ ¹ がＣ ₁₋₆ アルコキシであり、かつＲ ² がヒドロキシルである、本発明1010の組成物。
[本発明1012]
ＺがＯであり、かつ------が単結合である、本発明1010または本発明1011の組成物。
[本発明1013]
Ｚがヒドロキシルであり、かつ------が存在しない、本発明1010または本発明1011の組成物。
[本発明1014]
前記式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＡ）

の化合物である、本発明1001の組成物。
[本発明1015]
Ｒ ¹⁰ およびＲ ²⁰ がそれぞれ水素であるか、Ｒ ¹⁰ およびＲ ²⁰ がそれぞれヒドロキシルであるか、Ｒ ¹⁰ がヒドロキシルであり、かつＲ ²⁰ がＣ ₁₋₆ アルコキシであるか、またはＲ ¹⁰ がＣ ₁₋₆ アルコキシであり、かつＲ ²⁰ がヒドロキシルである、本発明1001または1014の組成物。
[本発明1016]
前記Ｃ ₁₋₆ アルコキシがＯＭｅである、本発明1001、1014、および1015のいずれかの組成物。
[本発明1017]
Ｒ ^ａが水素、Ｃ ₂₋₆ アルケニル、またはアリールＣ ₁₋₆ アルキルである、本発明1001および本発明1014〜1016のいずれかの組成物。
[本発明1018]
前記Ｃ ₂₋₆ アルケニルがプレニルまたはイソプレニルである、本発明1001および本発明1014〜1017のいずれかの組成物。
[本発明1019]
前記アリールＣ ₁₋₆ アルキルがベンジルである、本発明1001および本発明1014〜1017のいずれかの組成物。
[本発明1020]
前記アリールＣ ₁₋₆ アルケニルがシンナミルである、本発明1001および本発明1014〜1016のいずれかの組成物。
[本発明1021]
ｍが2である、本発明1001および本発明1014〜1020のいずれかの組成物。
[本発明1022]
Ｒ ^ａが水素であり、Ｒ ¹⁰ およびＲ ²⁰ がそれぞれ水素である、本発明1021の組成物。
[本発明1023]
ｍが1である、本発明1001および本発明1014〜1020のいずれかの組成物。
[本発明1024]
Ｒ ^ａがＣ ₂₋₆ アルケニルまたはアリールＣ ₁₋₆ アルキルであり；Ｒ ¹⁰ およびＲ ²⁰ がそれぞれヒドロキシルであるか、Ｒ ¹⁰ がヒドロキシルであり、かつＲ ²⁰ がＣ ₁₋₆ アルコキシであるか、またはＲ ¹⁰ がＣ ₁₋₆ アルコキシであり、かつＲ ²⁰ がヒドロキシルである、本発明1001および本発明1014〜1019、および本発明1023のいずれかの組成物。
[本発明1025]
Ｒ ^ａがＣ ₂₋₆ アルケニルであり；Ｒ ¹⁰ およびＲ ²⁰ がそれぞれヒドロキシルである、本発明1001および本発明1014〜1018、本発明1023および1024のいずれかの組成物。
[本発明1026]
Ｒ ^ａがアリールＣ ₁₋₆ アルキルであり；Ｒ ¹⁰ がヒドロキシルであり、かつＲ ²⁰ がＣ ₁₋₆ アルコキシであるか、またはＲ ¹⁰ がＣ ₁₋₆ アルコキシであり、かつＲ ²⁰ がヒドロキシルである、本発明1001および本発明1014〜1017、本発明1019、1023、および1024のいずれかの組成物。
[本発明1027]
ａ）1，1−ジメチルアリルカフェ酸、
ｂ）3−メチル−3−ブテニルカフェ酸、
ｃ）フェルラ酸ベンジル、
ｄ）イソフェルラ酸ベンジル、
ｅ）ピノバンクシン−3−アセテート、
ｆ）テクトクリシン、
ｇ）5−フェニルペンタ−2，4−ジエン酸、
ｈ）ピノストロビンカルコン
のうちの任意の1つもしくは複数から選択される少なくとも1種類の化合物の治療有効量を含む、本発明1001の医薬組成物。
[本発明1028]
対象における胃腸癌を治療または予防する方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物の有効量を、それを必要としている対象に投与することを含む、方法。
[本発明1029]
対象における胃腸の腫瘍形成を阻害するか、胃腸の腫瘍増殖を阻害するか、胃腸の腫瘍転移を阻害するか、または胃腸癌を治療または予防する方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物の有効量を、それを必要としている対象に別々に、同時にまたは連続して投与することを含む、方法。
[本発明1030]
対象における1つまたは複数の腫瘍性胃腸細胞のアポトーシスを誘導する方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物の有効量を、それを必要としている対象に投与することを含む、方法。
[本発明1031]
胃腸癌療法に対する対象の応答性を増加させる方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物を対象に投与することを含む、方法。
[本発明1032]
胃腸癌療法に対する対象の胃腸腫瘍の感受性を増加させる方法であって、本発明1001の組成物を対象に投与することを含む、方法。
[本発明1033]
治療に耐性を示す1つまたは複数の胃腸癌細胞を再感作させる方法であって、1つまたは複数の胃腸癌細胞に、本発明1001〜1027のいずれかの組成物の有効量を投与することを含む、方法。
[本発明1034]
胃腸癌に罹患している対象における腫瘍細胞の胃腸癌療法に対する耐性を少なくとも部分的に逆転させる方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物を対象に投与することを含む、方法。
[本発明1035]
胃腸癌療法に対する胃腸癌患者の耐性を全体的にまたは部分的に逆転させる方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物を前記患者に投与するステップを含む、方法。
[本発明1036]
胃腸癌療法による治療に耐性を示すか、または耐性を示すかもしくは耐性になることが予想される、胃腸癌患者の1つまたは複数の腫瘍を、胃腸癌療法による治療に対して再感作させる方法であって、本発明1001〜1027のいずれかの組成物を前記患者に投与するステップを含む、方法。
[本発明1037]
前記対象がヒトである、本発明1028〜1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
対象における胃腸の腫瘍形成を阻害するか、胃腸の腫瘍増殖を阻害するか、胃腸の腫瘍転移を阻害するか、または胃腸癌を治療もしくは予防すること；対象における1つまたは複数の腫瘍性胃腸細胞のアポトーシスを誘導すること；胃腸癌療法に対する対象の応答性を増加させること；胃腸癌療法に対する対象における胃腸腫瘍の感受性を増加させること；治療に耐性を示す対象における1つまたは複数の胃腸癌細胞を再感作させること；胃腸癌に罹患している対象における腫瘍細胞の胃腸癌療法に対する耐性を少なくとも部分的に逆転させること；胃腸癌療法に対する胃腸癌患者の耐性を全体的にまたは部分的に逆転させること；あるいは、胃腸癌療法による治療に耐性を示すか、または耐性を示すかもしくは耐性になることが予想される胃腸癌患者の1つまたは複数の腫瘍を、胃腸癌療法による治療に対して再感作させること、に使用するための組成物の製造における、下記式（I）または（II）の化合物の使用：
式（Ｉ）

式中、
ＺはＯまたはヒドロキシルであり；
Ｘは、水素、Ｃ ₁₋₆ アルキルＣ（Ｏ）Ｏ、またはＣ ₁₋₆ アルキルであり；
------は、ＺがＯである場合は単結合であり、Ｚがヒドロキシルである場合は存在せず；

が二重結合である場合は、共にヒドロキシルではない；
あるいは式（ＩＩ）

式中、
Ｒ ^ａは、水素、Ｃ ₂₋₆ アルケニル、アリールＣ ₁₋₆ アルキル、またはアリールＣ ₂₋₆ アルケニルであり；
ｍは1または2であり；かつ、
Ｒ ¹⁰ およびＲ ²⁰ は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、またはＣ ₁₋₆ アルコキシであり；
ただし、Ｒ ¹⁰ およびＲ ²⁰ が共にヒドロキシルである場合は、Ｒ ^ａは、アリールＣ ₁₋₆ アルキルまたはアリールＣ ₂₋₆ アルケニルではない。
[本発明1039]
ヒト対象における胃腸の腫瘍形成を阻害するか、胃腸の腫瘍増殖を阻害するか、胃腸の腫瘍転移を阻害するか、または胃腸癌を治療もしくは予防すること；ヒト対象における1つまたは複数の腫瘍性胃腸細胞のアポトーシスを誘導すること；胃腸癌療法に対するヒト対象の応答性を増加させること；胃腸癌療法に対するヒト対象の胃腸腫瘍の感受性を増加させること；治療に耐性を示すヒト対象における1つまたは複数の胃腸癌細胞を再感作させること；胃腸癌に罹患しているヒト対象における腫瘍細胞の胃腸癌療法に対する耐性を少なくとも部分的に逆転させること；胃腸癌療法に対する胃腸癌ヒト患者の耐性を全体的にまたは部分的に逆転させること；あるいは、胃腸癌療法による治療に耐性を示すか、または耐性を示すかもしくは耐性になることが予想される胃腸癌ヒト患者の1つまたは複数の腫瘍を、胃腸癌療法による治療に対して再感作させること、に使用するための組成物の製造における、下記式（I）または（II）の化合物の使用：
式（Ｉ）

は、単結合または二重結合であり；かつ、
Ｒ ¹ およびＲ ² は、それぞれ独立して、ヒドロキシルまたはＣ ₁₋₆ アルコキシルであり；
ただし、Ｒ ¹ およびＲ ² の少なくとも一方はヒドロキシルであり；
ただし、Ｒ ¹ およびＲ ² は、ＸがＨであり、かつ

式中、
Ｒ ^ａは、水素、Ｃ ₂₋₆ アルケニル、アリールＣ ₁₋₆ アルキル、またはアリールＣ ₂₋₆ アルケニルであり；
ｍは1または2であり；かつ、
Ｒ ¹⁰ およびＲ ²⁰ は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、またはＣ ₁₋₆ アルコキシである。
[本発明1040]
前記化合物が、本発明1002〜1027のいずれかに定義されるとおりの化合物である、本発明1038または本発明1039の使用。
[本発明1041]
対象における胃腸の腫瘍形成を阻害するか、胃腸の腫瘍増殖を阻害するか、胃腸の腫瘍転移を阻害するか、または胃腸癌を治療もしくは予防すること；対象における1つまたは複数の腫瘍性胃腸細胞のアポトーシスを誘導すること；胃腸癌療法に対する対象の応答性を増加させること；胃腸癌療法に対する対象の胃腸腫瘍の感受性を増加させること；治療に耐性を示す対象における1つまたは複数の胃腸癌細胞を再感作させること；胃腸癌に罹患している対象における腫瘍細胞の胃腸癌療法に対する耐性を少なくとも部分的に逆転させること；胃腸癌療法に対する胃腸癌患者の耐性を全体的にまたは部分的に逆転させること；あるいは、胃腸癌療法による治療に耐性を示すか、または耐性を示すかもしくは耐性になることが予想される胃腸癌患者の1つまたは複数の腫瘍を、胃腸癌療法による治療に対して再感作させること、に使用するための組成物の製造における、必要に応じて少なくとも1つの追加の治療剤との、
ａ）1，1−ジメチルアリルカフェ酸、
ｂ）3−メチル−3−ブテニルカフェ酸、
ｃ）フェルラ酸ベンジル、
ｄ）イソフェルラ酸ベンジル、
ｅ）ピノバンクシン−3−アセテート、
ｆ）テクトクリシン、
ｇ）5−フェニルペンタ−2，4−ジエン酸、および
ｈ）ピノストロビンカルコン
からなる群から選択される任意の1つまたは複数から選択される少なくとも1種類の化合物の使用。
[本発明1042]
ヒト対象における胃腸の腫瘍形成を阻害するか、胃腸の腫瘍増殖を阻害するか、胃腸の腫瘍転移を阻害するか、または胃腸癌を治療もしくは予防すること；ヒト対象における1つまたは複数の腫瘍性胃腸細胞のアポトーシスを誘導すること；胃腸癌療法に対するヒト対象の応答性を増加させること；胃腸癌療法に対するヒト対象の胃腸腫瘍の感受性を増加させること；治療に耐性を示すヒト対象における1つまたは複数の胃腸癌細胞を再感作させること；胃腸癌に罹患しているヒト対象における腫瘍細胞の胃腸癌療法に対する耐性を少なくとも部分的に逆転させること；胃腸癌療法に対する胃腸癌ヒト患者の耐性を全体的にまたは部分的に逆転させること；あるいは、胃腸癌療法による治療に耐性を示すか、または耐性を示すかもしくは耐性になることが予想される胃腸癌ヒト患者の1つまたは複数の腫瘍を、胃腸癌療法による治療に対して再感作させること、に使用するための、本発明1001〜1027のいずれかの組成物。
[本発明1043]
胃腸癌の治療または予防において使用するための、本発明1042の組成物。

Claims

式（ＩＡ）

式中、
ＺはＯまたはヒドロキシルであり；
Ｘは、水素、Ｃ_１−６アルキルＣ（Ｏ）Ｏ、またはＣ_１−６アルキルであり；
------は、ＺがＯである場合は単結合であり、またはＺがヒドロキシルである場合は存在せず、

は、単結合または二重結合であり；かつ
Ｒ ^１はＣ _１−６アルコキシルであり、かつＲ ^２はヒドロキシルであるか、またはＲ^１およびＲ^２は、それぞれヒドロキシルであり；かつ
ただし、Ｒ^１およびＲ^２は、Ｘが水素であり、かつ

が二重結合である場合は、共にヒドロキシルではなく；
または式（ＩＩ）

式中、
Ｒ^ａは、水素、Ｃ_２−６アルケニル、アリールＣ_１−６アルキル、またはアリールＣ_２−６アルケニルであり；
ｍは１または２であり；かつ
Ｒ^１０およびＲ^２０は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル、またはＣ_１−６アルコキシルであり；かつ
ただし、Ｒ^１０およびＲ^２０が共にヒドロキシルである場合は、Ｒ^ａは、アリールＣ_１−６アルキルまたはアリールＣ_２−６アルケニルではなく；かつ
ただし、Ｒ ^ａが水素である場合は、Ｒ ^１０およびＲ ^２０はそれぞれ水素である、
上記式（ＩＡ）または（ＩＩ）の化合物の治療有効量を含む、胃癌または咽喉癌の治療または予防に用いるための組成物。
Ｘが水素、Ｃ_１−６アルキルＣ（Ｏ）Ｏ、またはＣ_２−５アルキルである、請求項１に記載の組成物。
Ｘが水素またはＣ_１−６アルキルＣ（Ｏ）Ｏである、請求項１または２に記載の組成物。
前記Ｃ_１−６アルキルＣ（Ｏ）ＯがＭｅＣ（Ｏ）Ｏである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
前記Ｃ_１−６アルコキシルがＯＭｅである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
ＺがＯであり、------が単結合であり、

が単結合であり、ＸがＭｅＣ（Ｏ）Ｏであり、かつＲ^１およびＲ^２がそれぞれヒドロキシルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
ＺがＯであり、かつ------が単結合であるか、またはＺがヒドロキシルであり、かつ------が存在せず；

が二重結合であり；Ｘが水素であり；および、Ｒ ^１がヒドロキシルであり、かつＲ ^２がＣ _１−６アルコキシルであるか、またはＲ ^１がＣ _１−６アルコキシルであり、かつＲ ^２がヒドロキシルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
ＺがＯであり；かつ------が単結合である、請求項７に記載の組成物。
Ｚがヒドロキシルであり；かつ------が存在しない、請求項７に記載の組成物。
式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩＡ）：

の化合物である、請求項１に記載の組成物。
Ｒ^１０およびＲ^２０がそれぞれ水素であるか、Ｒ^１０およびＲ^２０がそれぞれヒドロキシルであるか、Ｒ^１０がヒドロキシルであり、かつＲ^２０がＣ_１−６アルコキシルであるか、またはＲ^１０がＣ_１−６アルコキシルであり、かつＲ^２０がヒドロキシルである、請求項１または１０に記載の組成物。
前記Ｃ_１−６アルコキシルがＯＭｅである、請求項１、１０または１１のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ^ａが水素、Ｃ_２−６アルケニル、またはアリールＣ_１−６アルキルである、請求項１および１０〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
前記Ｃ_２−６アルケニルがプレニルまたはイソプレニルである、請求項１および１０〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
前記アリールＣ_１−６アルキルがベンジルである、請求項１および１０〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
前記アリールＣ_１−６アルケニルがシンナミルである、請求項１および１０〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
ｍが２である、請求項１および１０〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ ^１０およびＲ^２０がそれぞれ水素である、請求項１７に記載の組成物。
ｍが２であり、Ｒ ^ａが水素であり、かつＲ ^１０およびＲ ^２０がそれぞれ水素である、請求項１および１０〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
ｍが１である、請求項１および１０〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ^ａがＣ_２−６アルケニルまたはアリールＣ_１−６アルキルであり；並びに、Ｒ^１０およびＲ^２０がそれぞれヒドロキシルであるか、Ｒ^１０がヒドロキシルであり、かつＲ^２０がＣ_１−６アルコキシルであるか、またはＲ^１０がＣ_１−６アルコキシルであり、かつＲ^２０がヒドロキシルである、請求項１および１０〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ^ａがＣ_２−６アルケニルであり；かつＲ^１０およびＲ^２０がそれぞれヒドロキシルである、請求項１、１０〜１４、および２１のいずれか一項に記載の組成物。
Ｒ^ａがアリールＣ_１−６アルキルであり；Ｒ^１０がヒドロキシルであり、かつＲ^２０がＣ_１−６アルコキシルであるか、またはＲ^１０がＣ_１−６アルコキシルであり、かつＲ^２０がヒドロキシルである、請求項１、１０〜１３、１５、および２１のいずれか一項に記載の組成物。
ａ）１，１−ジメチルアリルカフェ酸、
ｂ）３−メチル−３−ブテニルカフェ酸、
ｃ）イソフェルラ酸ベンジル、
ｄ）ピノバンクシン−３−アセテート、
ｅ）５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸、
ｆ）テクトクリシン、または
ｇ）５−フェニルペンタ−２，４−ジエン酸
のうちの任意の１つもしくは複数から選択される少なくとも１種類の化合物の治療有効量を含む、請求項１に記載の組成物。