CN104016862A - 咖啡酸苯乙酯酚羟基保护衍生物的制备及其作为神经保护剂和抗肿瘤药物的应用 - Google Patents

咖啡酸苯乙酯酚羟基保护衍生物的制备及其作为神经保护剂和抗肿瘤药物的应用 Download PDF

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Abstract

本申请涉及咖啡酸苯乙酯酚羟基保护衍生物通式I在制备神经退行性疾病的神经保护药物或药物组合物中的用途，以及在不同种类肿瘤上的治疗用途。式中各个基团的定义如权利要求书所述。本发明还涉及所述化合物的制备方法。

Description

咖啡酸苯乙酯酚羟基保护衍生物的制备及其作为神经保护剂和抗肿瘤药物的应用
技术领域
咖啡酸苯乙酯的单羟基保护或双羟基保护化合物制备方法，同时还涉及此类化合物在治疗神经退行性疾病方面的神经保护作用和不同种类肿瘤方面的抑制肿瘤生长作用。 
背景技术
神经退行性疾病是一类慢性、进行性神经疾病。该类疾病主要包括老年性痴呆症、帕金森病、Huntington舞蹈病、不同类型脊髓小脑共济失调、齿状核红核苍白球丘脑下核萎缩和肌萎缩侧索硬化症等。近年来，神经退行性疾病发病人数日益增多，例如，老年性痴呆症在我国患病率达2％～5％，且每年新发病达1％。研究发现，神经退行性疾病是由多种不同原因导致的，包括神经元或神经胶质细胞不能提供充分的营养、谷氨酸受体活性过高、活性氧水平过高、代谢通路受损、线粒体能量产生减少、炎症、病毒感染以及细胞核或线粒体DNA突变等，它们之间相互影响，最终导致神经功能失调和细胞死亡。由于作用机制复杂多样，至今尚无有效成熟的方法和药物防治该疾病。因此寻找一种高效且多靶点的药物具有重要的社会意义和经济价值。 
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。恶性肿瘤的发病率和致死率很高。据《2012年中国肿瘤登记年报》披露，全国每年新发肿瘤病例约为312万例，平均每天8550人，每分钟有6人被诊断为恶性肿瘤。恶性肿瘤的治疗目前多采用化学药物疗法。化疗药物作用机理主要是抑制细胞DNA合成等，多作用于全身范围内，毒性反应强，副作用大多为影响胃肠道功能及造血功能，患者大多会出现恶心呕吐、掉发、白细胞及血小板降低等症状，严重影响了患者的生活质量。因此，从可食用的天然材料中寻找新的选择性高、毒副作用小的抗肿瘤药物具有重要意义。 
咖啡酸苯乙酯(CAPE)，一种从天然蜂胶中提取的天然产物，具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗菌、抗动脉粥样硬化以及抗HIV-1整合酶等(ChenY.，Wang S.，et al.Anti-cancer drugs.2001，12(2)，143-149)。 
最近，研究发现咖啡酸苯乙酯可以通过阻断神经退行性损伤，发挥神经保护作用(Wei X，Ma Z.，Fontanilla CV.，et al.Neuroscience.2008，155(4)，1098-1105)，且对肌萎缩侧索硬化症具有独到的疗效。由于咖啡酸苯乙酯含有两个酚羟基，在体内易发生代谢(Nicola C.，Luana K.，et al.Joural ofAgricultrual and Food Chemistry.2007，55，3398-3407)，且酚羟基使药物的脂溶性下降，不易透过血脑屏障，因此神经保护活性和治疗范围均受到一定的限制。 
根据最新的研究成果，我们发现，咖啡酸苯乙酯的抗肿瘤活性体现在其能够有效抑制肿瘤血管的形成上，这与传统的化疗药物作用机理明显不同，是一种抑制肿瘤生长的新思路。但其直接作为抗肿瘤药物使用存在着诸多缺陷。首先，咖啡酸苯乙酯的抗肿瘤活性并不十分令人满意；其次，其酚羟基结构的存在会引起较强的胃部刺激性，从而降低患者的服药顺从度；再次，酚羟基和酯结构易在体内发生代谢，导致药物稳定性差，生物利用度低。为改善上述不足，本专利申请采用对咖啡酸苯乙酯的羟基进行保护的方法。 
发明人以咖啡酸苯乙酯为先导化合物，设计对其两个酚羟基进行多种不同的基团保护，使合成出的新化合物稳定性更强，脂溶性更强，胃部刺激性降低，生物利用度增加，同时希望能起到提高神经保护活性和抗肿瘤活性的作用。 
发明内容
本申请涉及从天然蜂胶中提取出来的咖啡酸苯乙酯的单羟基保护或双羟基保护化合物，在治疗神经退行性疾病方面的神经保护作用和不同种类肿瘤方面的抑制肿瘤生长作用，同时还涉及此类化合物的制备方法。 
本发明涉及以具有神经保护活性和抗肿瘤活性的咖啡酸苯乙酯为先导物，设计了一类新型结构化合物。针对咖啡酸苯乙酯含有两个酚羟基，在体内不稳定易氧化成醌，从而导致生物利用度下降，神经保护活性和抗肿瘤活性不强的特点，将酚羟基进行多种不同基团的单羟基选择性保护或双羟基选择性保护，可 改变酚羟基的代谢速度，提高其稳定性，从而增强神经保护活性和抗肿瘤活性。 
本发明通过保护H2O2诱导细胞损伤模型评价和保护6-OHDA诱导细胞损伤模型评价发现，通式I化合物的神经保护作用明显强于先导物咖啡酸苯乙酯。本发明所述具有神经保护作用的药物，用于治疗阿兹海默病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿氏病、多发性硬化症、小脑萎缩症、不同类型脊髓小脑共济失调、脊髓性肌萎缩症、脑缺血、原发性侧索硬化等。 
根据本发明的一个实施方案，本发明涉及通式I化合物 
其中，R1可为H或R2； 
R2为羟基保护基，所述羟基保护基通常指一步或多步反应中具有保护羟基功能的官能团，可为选自甲酰基、乙酰基、正丙酰基、正丁酰基、正戊酰基、正己酰基、烯丙酰基、炔丙酰基、苯烯丙酰基、苯甲酰基，及硝基、氨基、甲氧基、氯原子、溴原子、甲基、乙基等邻位或对位取代的苯甲酰基，氨基甲酰基、对甲苯磺酰基、新戊酰基、氯乙酰基、三氯乙酰基、溴乙酰基、碘乙三苯甲基、甲基、甲氧基甲基、苄氧基甲基、2-(三甲基硅基)乙氧基甲基、甲硫基甲基、苯硫基甲基、叠氮甲基、氰甲基、2，2-二氯-1，1-二氟乙基、四氢吡喃基、1-乙氧基乙基、苯甲酰甲基、环丙基甲基、炔丙基、异丙基、环己基、叔丁基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲氧基硅基、叔丁基二苯基硅基、三异丙基硅基、亚甲基缩醛、二苯亚甲基缩酮、二甲亚甲基缩酮、环己亚基缩酮。 
通式I化合物中优选的化合物：(Z)-3-(3′-羟基-4′-乙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-苯乙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二苯乙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-正丁酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二正丁酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-正己酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二正己酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-苯烯丙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二苯烯丙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-烯丙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二烯丙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-对硝基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-对甲氧基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二对甲氧基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-邻甲氧基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-对氯苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二对氯苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-邻氯苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二邻氯苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-对甲基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二对甲基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-邻甲基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二邻甲基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯。 
本发明的部分化合物可按照以下合称路线制备，通过下列反应式将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。 
其中R为羟基保护基，所述羟基保护基通常指一步或多步反应中具有保护羟基功能的官能团。 
以咖啡酸为起始原料，在固体碱磷酸钾的催化条件下与溴乙基苯反应，生成咖啡酸苯乙酯，生成的咖啡酸苯乙酯在碱催化下与不同取代基的酰化试剂反应，生成酚羟基单保护和双保护的目标化合物。所用酰化试剂优选为不同取代基的酰氯，所用碱催化剂通过比较三乙胺、吡啶等后，优选为吡啶。 
另一方面，本发明还涉及药物组合物，其包括至少一种通式I类化合物或其光学异构体或其药学上可接受的盐以及药用载体或赋形剂。 
本发明化合物的药物组合物可采用下面的任意方式施用：口服、喷雾吸入、直肠用药、鼻腔用药、颊部用药、局部用药、非肠道用药，如皮下、静脉、肌内、腹膜内、鞘内、心内室、胸骨内或静脉内给药方式。本发明的药物组合物可单独给药也可与其它神经保护药物联合用药。被治疗动物包括哺乳动物、爬行动物、甲壳动物、两栖类、鱼类、家禽类。主要范围为哺乳动物特别是人。 
当口服用药时，本发明化合物可制成任意口服可接受的制剂形式，包括但不限于片剂、胶囊、水溶液或水悬浮液。其中，片剂使用的载体可包括填充剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂。填充剂可包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素。润滑剂包括但不限于硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、氧化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、滑石粉。崩解剂可包括但不限于交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、淀粉及其衍生物、低取代羟丙基纤维素、泡腾崩解剂。粘合剂可包括但不限于羟丙基纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精、糖粉、糖浆、胶浆、纤维素及其衍生物。胶囊制剂使用的稀释剂一般包括乳糖和干燥玉米淀粉。水悬乳液制剂则是将活性成分与适宜的悬浮剂混合使用，悬浮剂可包括但不限于润湿剂、絮凝剂、反絮凝剂。任选地，以上口服制剂形式中还可加入一些甜味剂、芳香剂或着色剂。 
当局部用药时，特别是治疗局部外敷容易达到的患面或器官，如眼睛、皮肤或下肠道神经性疾病时，可根据不同的患面或器官将本发明的化合物制成不同的局部用药制剂形式，具体说明如下： 
当眼部局部施用时，本发明化合物可配制成一种微粉化悬浮液或溶液的制剂形式，所使用的载体为等渗的具有一定PH的无菌盐水，其中可加入也可不加入防腐剂如氯化苄基烷醇盐。对于眼用，也可将化合物制成膏形式如凡士林膏。 
当皮肤局部使用时，本发明化合物可制成适当地软膏、洗剂或霜制剂形式，其中将活性成分悬浮或溶解于一种或多种载体中。软膏制剂可使用的载体包括但不限于：矿物油、液体凡士林、白凡士林、丙二醇、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、乳化蜡和水；洗剂或霜剂可使用的载体包括但不限于：矿物油、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、吐温60、十六烷酯蜡、十六碳烯芳醇、2-辛基十二烷醇、苄醇和水。 
本发明化合物还可以无菌注射制剂形式用药，包括无菌注射水或油悬浮或无菌注射溶液。其中，可使用的载体或溶剂包括水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。另外，灭菌的非挥发油也可用作溶剂或悬浮介质，如单甘油酯或二甘油酯。 
另外需要指出，本发明化合物的使用剂量和使用方法取决于诸多因素，包括患者的年龄、体重、性别、自然健康状况、化合物的活性强度、服用时间、代谢速度、病症的严重程度，具体剂量和使用方法由主治医师根据患者的具体病情判断。 
附图说明
图1-2为PC12细胞被目标化合物(2.5μM/L，5μM/L，10μM/L)预保护3h后，用500μMH2O2处理，置于37℃孵箱孵育5h，采用MTS法检测细胞存活率的结果。其中Control组为空白对照，H2O2组为只加毒 素H2O2而未加化合物组，其余为既加药也加毒素H2O2组； 
图3-5为PC12细胞被目标化合物(10μM/L，20μM/L，40μM/L)预保护3h后，用400μM6-OHDA处理，置于37℃孵箱孵育48h，采用MTT法检测细胞存活率的结果。其中Control组为空白对照，6-OHDA组为只加毒素6-OHDA而未加化合物组，其余为既加药也加毒素6-OHDA组。 
具体实施方式
为了进一步阐述本发明，下面给出一系列实施例。这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明进行具体描述，不应当理解为对本发明的限制。如无特殊说明，下述实施例中“减压旋干溶剂”一般指“水泵减压条件下用旋转蒸发仪蒸干溶剂”。 
实施例1： 
咖啡酸苯乙酯的制备(a) 
将咖啡酸(9g，50mmol)分批加入到盛有50ml DMSO的反应瓶中，充分搅拌，加入固体碱磷酸钾(12.74g，60mmol)，室温充分搅拌，接着慢慢滴加溴乙基苯(7.48ml，55mmol)的DMSO(20ml)溶液至反应瓶中，室温搅拌过夜，将反应液滴入100ml冰水中，加盐酸酸化至pH为6，，乙酸乙酯萃取，合并酯层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用硅胶柱分离纯化(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，得到白色固体a，11.36g，产率80.0％，针状结晶，m.p.，102-103℃。1H-NMR(400MHz，DMSO)δ＝9.21(b，2H，ArOH)，7.46(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.24(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.75-7.34(m，8H，ArH)，4.32(t，2H，COOCH2R)，2.95(t，2H，PhCH2R)。13C-NMR(100MHz，DMSO)δ＝166.49，148.48，145.63，145.16，138.11，128.94，128.44，126.43，125.48，121.41，115.70，114.81，113.75，65.32，34.49。 
实施例2： 
(Z)-3-(3′-羟基-4′-乙酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b1) 
将a(0.28g，1mmol)溶解在盛有7ml四氢呋喃的反应瓶中，用吸量管量取吡啶(0.08ml，1mmol)滴加到反应瓶中，接着慢慢滴加乙酰氯(0.08g，1mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液至反应瓶中，室温搅拌5h，TLC检测反应完全，减压旋干溶剂，加入少量水，乙酸乙酯萃取，合并酯层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用硅胶柱分离纯化(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，必要时再用薄层板色谱分离纯化，得到白色固体b1，0.08g，产率24.5％，块状结晶，m.p.，107-108℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝6.65(s，1H，ArOH)，7.55(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.23(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.15-7.37(m，13H，ArH)，4.40(t，2H，COOCH2R)，2.99(t，2H，PhCH2R)，3.89(s，2H，CH3COO)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝169.40，167.45，149.48，144.11，138.67，137.83，128.94，128.55，127.49，127.42，126.61，122.30，117.81，116.35，65.19，35.19，20.89。 
(Z)-3-(3′-羟基4′-正丁酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b2) 
使用如上化合物b1的合成方法，以正丁酰氯为反应物得到白色固体b2，0.15g，收率42.4％，针状结晶，m.p.105-106℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.53(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.29(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.91-7.33(m，9H，ArH，ArOH)，4.42(t，2H，COOCH2R)，3.01(t，2H，PhCH2R)，2.58(t，2H，CH3CH2CH2COO)，1.78(m，2H，CH3CH2CH2COO)，1.03(t，3H，CH3CH2CH2COO)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝172.02，167.10，147.75，144.09，140.26，137.80，133.20，128.93，128.55，126.62，126.58，122.99，120.91，118.16，117.76，116.73，65.21，50.78，36.03，35.17，18.43，13.59。 
(Z)-3-(3′-羟基-4′-正己酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b3) 
使用如上化合物b1的合成方法，以正己酰氯为反应物得到无色液体b3，0.09g，收率23.6％，针状结晶，m.p.114-115℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝6.08(s，1H，ArOH)，7.54(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.30(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.92-7.33(m，8H，ArH)，4.42(m，2H，COOCH2R)，3.01(m，2H，PhCH2R)，2.60(t，2H，CH3CH2CH2CH2CH2COO)，1.76(m，2H，CH3CH2CH2CH2CH2COO)，1.38(m，4H，CH3CH2CH2CH2CH2COO)，0.92(m，3H，CH3CH2CH2CH2CH2COO)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝177.11，172.01，152.57，148.95，145.26，142.80，138.24，133.92，133.54，131.61，127.91，127.16，126.02，123.27，122.88，121.81，70.18，40.18，39.20，36.20，29.58，27.28，18.87。 
(Z)-3-(3′-羟基-4′-烯丙酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b4) 
使用如上化合物b1的合成方法，以烯丙酰氯为反应物得到浅黄色固体b4，0.15g，收率44.4％，无规则状结晶，m.p.107-108℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.58(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.28(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.10-7.33(m，12H，ArH，ArOH，CH2＝CHCOO)，4.41(t，2H，COOCH2R)，3.01(t，2H，PhCH2R)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝166.94，164.04，143.84，134.16，128.93，128.52，127.92，127.70，127.38，126.98，126.56，125.38，123.82，122.04，118.16，116.84，64.99，58.52，35.22，18.42。 
(Z)-3-(3′-羟基-4′-苯乙酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b5) 
使用如上化合物b1的合成方法，以苯乙酰氯为反应物得到白色固体b5，0.11g，收率27.4％，针状结晶，m.p.118-119℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝5.89(s，1H，ArOH)，7.53(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.26(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.93-7.33(m，8H，ArH)，4.41(t，2H，COOCH2R)，3.00(t，2H，PhCH2R)，2.32(s，3H，PhCH2COO)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝169.76，167.30，149.32，147.56，143.98，138.56，137.87，133.12，129.27，129.00，128.95，128.56，127.72，127.44，126.61，122.87，122.12，120.94，118.33，117.68，116.59，116.47，65.13，41.25，35.20。 
(Z)-3-(3′-羟基-4′-苯烯丙酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b6) 
使用如上化合物b1的合成方法，以苯烯丙酰氯为反应物得到无色液体b6，0.05g，收率12.1％，块状结晶，m.p.131-132℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.91(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.65(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.05-7.59(m，14H，ArH，ArOH)，6.25-6.45(m，2H，PhCH＝CHCOO)，4.41(m，2H，COOCH2R)，3.01(m，2H，PhCH2R)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝167.21，165.23，149.43，148.20，147.67，143.94，140.25，138.82，137.89，133.81，133.38，131.19，129.10，128.96，128.54，127.71，127.39，126.59，122.97，122.25，121.12，118.16，116.54，116.04，65.09，35.20。 
(Z)-3-(3′-羟基-4′-苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b7) 
使用如上化合物b1的合成方法，以苯甲酰氯为反应物得到白色固体b7，0.20g，收率52.0％，块状结晶，m.p.141-142℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝10.33(s，1H，ArOH)，6.98(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.50(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.20-8.13(m，13H，ArH)，4.41(t，2H，COOCH2R)，2.99(t，2H，PhCH2R)。 13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝171.61，169.33，156.67，149.24，144.01，143.27，139.17，135.11，134.98，134.98，134.03，133.64，133.25，131.45，130.89，128.44，122.23，120.56，69.57，39.73。 
(Z)-3-(3′-羟基-4′-对硝基苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b8) 
使用如上化合物b1的合成方法，以对硝基苯甲酰氯为反应物得到白色固体b8，0.30g，收率34.6％，片状结晶，m.p.156-157℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.68(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.45(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.25-8.29(m，13H，ArH，ArOH)，4.45(t，2H，COOCH2R)，3.03(t，2H，PhCH2R)。 13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝166.29，162.10，151.18，143.07，142.38，142.23，137.76，134.21，133.59，131.24，128.91，128.56，127.11，126.64，123.98，123.90，122.65，120.08，65.28，58.48，35.17，18.44。 
(Z)-3-(3′-羟基-4′-对甲氧基苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b9) 
使用如上化合物b1的合成方法，以对甲氧基苯甲酰氯为反应物得到白色固体b9，0.15g，收率35.8％，块状结晶，m.p.149-150℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝6.17-8.11(m，15H，ArH，ArCH＝CHCOO，ArOH)，4.35(m，2H，COOCH2R)，2.96(m，2H，PhCH2R)，3.80(s，3H，CH3OAr)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝167.51，164.93，164.26，150.21，148.25，144.24，140.54，138.99，137.89，133.22，132.65，128.98，128.57，127.48，127.34，126.61，123.29，122.60，120.88，117.99，116.98，116.01，114.01，65.17，55.56，35.17。 
(Z)-3-(3′-羟基-4′-邻甲氧基苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b10) 
使用如上化合物b1的合成方法，以邻甲氧基苯甲酰氯为反应物得到浅黄绿色粘稠液体b10，0.32g，收率38.3％。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝6.30-7.93(m，15H，ArH，ArCH＝CHCOO，ArOH)，4.42(m，2H，COOCH2R)，3.02(m，2H，PhCH2R)，4.04(s，3H，CH3OAr)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝167.03，164.48，158.13，149.63，144.07，137.97，134.66，134.63，132.50，128.95，128.52，127.50，126.99，126.55，124.35，123.92，122.02，121.40，120.38，116.51，116.41，112.24，64.93，56.40，35.25。 
(Z)-3-(3′-羟基-4′-对氯苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b11) 
使用如上化合物b1的合成方法，以对氯苯甲酰氯为反应物得到白色固体d4，0.11g，收率26.0％，片 状结晶，m.p.166-167℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝6.24-8.13(m，15H，ArH，ArCH＝CHCOO，ArOH)，4.39(t，2H，COOCH2R)，2.99(t，2H，PhCH2R)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝167.20，164.13，149.46，147.73，143.80，140.82，138.77，137.85，133.78，131.79，129.17，128.94，128.54，127.85，127.63，127.03，126.64，126.60，123.08，122.30，118.20，116.63，65.12，35.18。 
(Z)-3-(3′-羟基-4′-邻氯苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b12) 
使用如上化合物b1的合成方法，以邻氯苯甲酰氯为反应物得到浅黄色粘稠液体b12，0.12g，收率28.4％。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝6.27-8.08(m，15H，ArH，ArCH＝CHCOO，ArOH)，4.42(m，2H，COOCH2R)，3.02(m，2H，PhCH2R)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝166.12，163.59，149.23，147.56，143.81，138.53，137.89，134.15，133.79，132.48，131.46，128.96，128.54，127.71，127.61，127.07，126.59，122.89，122.11，121.03，117.85，116.70，65.08，35.20。 
(Z)-3-(3′-羟基-4′-对甲基苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b13) 
使用如上化合物b1的合成方法，以对甲基苯甲酰氯为反应物得到白色固体b13，0.21g，收率51.9％，粉末状结晶，m.p.135-136℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝5.96(s，1H，ArOH)，7.58(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.34(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.09-8.10(m，12H，ArH)，4.42(t，2H，COOCH2R)，3.02(t，2H，PhCH2R)，2.46(d，3H，CH3Ar)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝166.88，164.94，147.72，145.32，143.86，140.41，137.85，133.49，130.53，129.54，128.96，128.55，126.61，125.69，123.04，121.19，118.43，117.23，65.15，35.20，21.85。 
(Z)-3-(3′-羟基-4′-邻甲基苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(b14) 
使用如上化合物b1的合成方法，以邻甲基苯甲酰氯为反应物得到浅黄色固体b14，0.19g，收率47.2％，片状结晶，m.p.134-135℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝5.95(s，1H，ArOH)，7.58(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.33(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.01-8.18(m，12H，ArH)，4.41(m，2H，COOCH2R)，3.01(m，2H，PhCH2R)，2.67(s，3H，CH3Ar)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝166.94，165.30，147.79，143.92，141.88，140.35，137.84，133.38，132.20，131.46，128.96，128.56，126.62，126.12，123.14，122.36，121.19，118.41，118.09，117.02，116.66，65.17，35.20，22.02。 
实施例3： 
(Z)-3-(3′，4′-二乙酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(c1) 
将a(0.28g，1mmol)溶解在盛有7ml四氢呋喃的反应瓶中，用吸量管量取吡啶(0.32ml，4mmol)滴加到反应瓶中，接着慢慢滴加乙酰氯(0.32g，4mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液至反应瓶中，室温搅拌5h，TLC检测反应完全，减压旋干溶剂，加入少量水，乙酸乙酯萃取，合并酯层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用硅胶柱分离纯化(石油醚/乙酸乙酯洗脱)，必要时再用薄层板色谱分离纯化，得到白色固体c1，0.33g，产率90.3％，针状结晶，m.p.82-83℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.60(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.36(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.20-7.57(m，8H，ArH)，4.41(t，2H，COOCH2R)，3.01(t，2H，PhCH2R)，2.30(s，6H，CH3)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝168.01，167.89，166.43，143.41，142.85，142.43，137.66，133.21，128.94，128.56，126.52，126.46，123.86，122.67，119.19，65.15，35.08，20.63。 
(Z)-3-(3′，4′-二正丁酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(c2) 
使用如上化合物c1的合成方法，以正丁酰氯为反应物得到浅黄色粘稠液体c2，0.39g，收率91.9％。 
在其它条件相同的情况下，合成化合物c2使用三乙胺做碱催化剂的产率85％，使用CH2Cl2做溶剂的产率82％。 
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.60(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.36(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.19-7.39(m，8H，ArH)，4.42(t，2H，COOCH2R)，3.01(t，2H，PhCH2R)，2.52(m，4H，CH3CH2CH2COO)，1.77(m，4H，CH3CH2CH2COO)，1.04(m，6H，CH3CH2CH2COO)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝170.77，170.67，166.51，143.66，143.01，142.54，137.83，133.13，128.92，128.54，126.60，126.31，123.96，122.76，119.11，65.13，50.79，35.89，35.86，35.18，18.38，13.63。 
(Z)-3-(3′，4′-二正己酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(c3) 
使用如上化合物c1的合成方法，以正己酰氯为反应物得到无色液体c3，0.33g，收率68.6％，针状结 晶，m.p.48-49℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.60(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.36(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.19-7.38(m，8H，ArH)，4.42(t，2H，COOCH2R)，3.01(t，2H，PhCH2R)，2.54(m，4H，CH3CH2CH2CH2CH2COO)，1.75(m，4H，CH3CH2CH2CH2CH2COO)，1.38(m，8H，CH3CH2CH2CH2CH2COO)，0.93(m，6H，CH3CH2CH2CH2CH2COO)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝175.89，175.80，171.49，148.67，148.01，147.57，142.83，138.12，133.91，133.53，131.59，131.27，128.92，127.74，124.11，70.11，40.19，39.02，36.25，29.56，27.30，18.86。 
(Z)-3-(3′，4′-二烯丙酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(c4) 
使用如上化合物c1的合成方法，以烯丙酰氯为反应物得到无色液体c4，0.32g，收率81.7％，片状结晶，m.p.80-81℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.62(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.38(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.01-7.44(m，12H，ArH，CH2＝CHCOO)，4.43(t，2H，COOCH2R)，3.02(t，2H，PhCH2R)。 13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝166.47，163.19，163.10，143.49，142.90，142.44，137.82，133.51，133.39，130.13，128.92，128.54，126.97，126.60，126.54，123.86，122.62，65.15，58.48，35.19，18.44。 
(Z)-3-(3′，4′-二苯乙酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(c5) 
使用如上化合物c1的合成方法，以苯乙酰氯为反应物得到白色固体c5，0.21g，产率40.3％，块状结晶，m.p.，84-85℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.56(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.32(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.14-7.38(m，18H，ArH)，4.40(t，2H，COOCH2R)，2.99(t，2H，PhCH2R)，3.55(s，2H，m-OOCCH2Ph)，3.54(s，2H，p-OOCCH2Ph)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝168.66，168.57，166.45，143.49，142.85，142.43，138.56，137.83，133.31，133.03，129.40，128.94，128.84，128.56，127.57，126.62，126.46，123.86，122.62，119.29，65.15，40.73，35.18。 
(Z)-3-(3′，4′-二苯烯丙酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(c6) 
使用如上化合物c1的合成方法，以苯烯丙酰氯为反应物得到无色液体c6，0.12g，收率22.0％，无规则状结晶，m.p.129-130℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.65(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.40(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.25-7.52(m，18H，ArH)，7.84-7.89(m，2H，PhCH＝CHCOO)，6.56-6.61(m，2H，PhCH＝CHCOO)，4.43(t，2H，COOCH2R)，3.02(t，2H，PhCH2R)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝166.57，164.27，164.17，147.66，143.92，143.10，142.80，137.86，133.87，133.28，130.95，128.99，128.97，128.57，128.44，126.63，126.52，124.01，122.81，119.16，116.15，65.17，35.20。 
(Z)-3-(3′，4′-二苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(c7) 
使用如上化合物c1的合成方法，以苯甲酰氯为反应物得到白色固体c7，0.37g，收率76.1％，无规则状结晶，m.p.121-122℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.56(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.30(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.10-7.95(m，18H，ArH，ArOH)，4.42(t，2H，COOCH2R)，3.01(t，2H，PhCH2R)。 13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝166.51，164.12，164.03，144.00，142.99，142.87，137.83，133.90，133.35，130.24，128.93，128.56，128.63，128.54，126.59，124.04，122.81，119.28，65.15，35.19。 
(Z)-3-(3′，4′-二对甲氧基苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(c8) 
使用如上化合物c1的合成方法，以对甲氧基苯甲酰氯为反应物得到白色固体c8，0.26g，收率47.1％，片状结晶，m.p.96-97℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.66(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.41(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.84-8.03(m，16H，ArH)，4.43(t，2H，COOCH2R)，3.02(t，2H，PhCH2R)，3.84(d，6H，CH3OAr)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝166.60，164.04，163.86，163.75，144.28，143.21，143.12，137.86，133.13，132.41，128.96，128.56，126.61，126.44，124.08，122.88，120.83，119.03，113.85，65.15，55.50，35.20。 
(Z)-3-(3′，4′-二对氯苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(c9) 
使用如上化合物c1的合成方法，以对氯苯甲酰氯为反应物得到白色固体c9，0.12g，收率21.3％，片状结晶，m.p.113-114℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.66(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.42(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.24-8.00(m，16H，ArH)，4.43(t，2H，COOCH2R)，3.02(t，2H，PhCH2R)。 13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝166.47，163.21，163.11，143.67，142.83，142.86，140.65，137.82，133.62，131.52，129.09，128.96，128.58，126.85，126.78，126.64，124.01，122.75，119.50，65.22，35.19。 
(Z)-3-(3′，4′-二邻氯苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(c10) 
使用如上化合物c1的合成方法，以邻氯苯甲酰氯为反应物得到浅黄色固体c10，0.35g，收率62.3％， 片状结晶，m.p.88-89℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.67(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.44(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.25-8.00(m，16H，ArH)，4.44(t，2H，COOCH2R)，3.03(t，2H，PhCH2R)。 13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝166.47，162.60，162.49，143.60，142.83，142.60，137.82，134.88，133.72，133.64，132.24，131.49，128.95，128.56，127.97，126.84，126.72，126.62，124.12，122.83，119.52，65.20，35.19。 
(Z)-3-(3′，4′-二对甲基苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(c11) 
使用如上化合物c1的合成方法，以对甲基苯甲酰氯为反应物得到白色固体c11，0.38g，收率73.0％，片状结晶，m.p.100-101℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.65(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.42(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.16-7.97(m，16H，ArH)，4.43(t，2H，COOCH2R)，3.02(t，2H，PhCH2R)，2.38(d，6H，CH3Ar)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝166.58，164.19，164.08，144.72，144.17，143.15，143.04，137.86，133.22，130.28，129.29，128.96，128.56，126.61，126.49，125.81，124.07，122.86，119.12，65.16，35.20，21.76。 
(Z)-3-(3′，4′-二邻甲基苯甲酰氧基苯基)-烯丙酸苯乙醇酯的制备(c12) 
使用如上化合物c1的合成方法，以邻甲基苯甲酰氯为反应物得到白色固体c12，0.25g，收率48.0％，粉末状结晶，m.p.87-88℃。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.68(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，6.42(d，J＝16.0Hz，1H，ArCH＝CHCOO)，7.14-8.03(m，16H，ArH)，4.43(t，2H，COOCH2R)，3.02(t，2H，PhCH2R)，2.57(d，6H，CH3Ar)。13C-NMR(100MHz，CDCl3)δ＝166.57，164.51，164.41，144.19，143.11，143.09，141.68，137.86，133.35，133.03，131.94，131.25，128.96，128.57，127.50，126.63，126.52，125.88，124.25，123.02，119.19，65.17，35.22.21.77。 
实施例4：对所合成化合物进行H2O2诱导细胞损伤模型活性评价 
一实验原理 
氧化应激是神经细胞损伤的主要分子机制。当细胞内自由基含量超过自身的清除能力时，可产生破坏脂质和细胞膜的作用，并导致蛋白质、核酸损坏等氧自由基毒性作用。H2O2可通过生成羟自由基引起细胞脂质过氧化、损伤DNA分子、调节细胞凋亡相关基因而诱导细胞凋亡。利用H2O2建立神经细胞损伤模型可用于筛选神经保护类药物。 
二实验方法 
(1)将细胞接种于96孔板内(4*104个/100μL)，在5％CO2、95％空气的饱和湿度环境中，于37℃的培养箱内孵育1天。 
(2)每块96孔板设置空白对照组、H2O2组、给药组和CAPE对照组，给药组分别加入终浓度为2.5μM/L，5μM/L，10μM/L的化合物溶液，置于培养箱中孵育3h。 
(3)空白对照组补加20μL/孔培养基，H2O2组、给药组和CAPE对照组分别加入H2O2溶液20μL/孔，H2O2终浓度为500μM/L，置于培养箱中孵育5h。 
(4)加入MTS工作液20μL/孔，置于培养箱中孵育4h。 
(5)选择490nm波长在酶标仪上测定每孔光吸收度。重复实验3次。 
三实验结果(见说明书附图1-2) 
由说明书附图1-2所列实验结果可看出，通式I类化合物b2、b3、b4、b6、b7、b9、b10、b11、b12、b13、b14、c1、c2、c3、c7、c10等与咖啡酸苯乙酯(CAPE)活性接近；c4和c8化合物的活性强于咖啡酸苯乙酯。 
实施例5：对所合成化合物进行6-OHDA诱导细胞损伤模型活性评价 
一实验原理 
6-OHDA为选择性DA神经元化学损毁剂，利用6-OHDA建立神经细胞损伤模型可用于筛选神经保护类药物。 
二实验方法 
(1)将细胞接种于96孔板内(4*104个/100μL)，在5％CO2，95％空气的饱和湿度环境中，于37℃的培养箱内孵育1天。 
(2)每块96孔板设置空白对照组、6-OHDA组、给药组和CAPE对照组，给药组分别加入终浓度为 10μM/L、20μM/L和40μM/L的化合物溶液，置于培养箱中孵育3h。 
(3)空白对照组补加20μL/孔培养基，6-OHDA组、给药组和CAPE对照组分别加入6-OHDA溶液20μL/孔，6-OHDA终浓度为400μM/L，置于培养箱中孵育48h。 
(4)加入5mg/ml的MTT20μL/孔，置于培养箱中孵育4h。 
(5)吸去上清液，加入DMSO100μL/孔，震荡15min。 
(6)选择570nm波长在酶标仪上测定每孔光吸收度。重复实验3次。 
三实验结果(见说明书附图3-5) 
由说明书附图3-5所列实验结果可看出，通式I化合物b1、b2、b3、b4、b5、b6、b9、b11、b12、b13、c2、c3、c4、c5、c8、c9、c10等的活性大多明显强于咖啡酸苯乙酯；c6、c11、c12等化合物的活性接近CAPE。 
实施例6：对所合成化合物进行平行人工膜通透性实验(PAMPA)评价 
一实验原理 
血脑屏障(BBB)是中枢神经系统药物治疗的一道障碍，将脑实质与外环境血液分隔开，维持了内环境的稳定。能够穿透血脑屏障进入病灶发挥药效是成为神经系统药物的重要前提，因此在药物研究早期评价药物透过血脑屏障能力具有重要的意义。我们使用平行人工膜通透性实验(PAMPA)对所合成的化合物进行透血脑屏障能力的评价。 
二实验方法 
(1)将PH为7.4的缓冲液和无水乙醇按照7∶3的体积比配制成混合溶剂。 
(2)将化合物的原液用上述混合溶剂稀释成浓度为25μg/ml的溶液。 
(2)将PBL溶解在十二烷中配成20mg/ml的溶液作为磷脂膜的材料。 
(3)每个96孔滤板的聚偏氟乙烯膜上滴加4μLPBL溶液以形成模拟脑内环境的磷脂膜。 
(4)在96孔滤板的磷脂膜上方加入300μl/孔缓冲液作为受体管，另一块接收板中加入375μl/孔的25μg/ml的药物溶液作为供体管，每个药物平行三个孔。 
(5)放置96孔滤板于接收板上，使磷脂膜能接触到供体液，形成三明治结构，置于30度恒温环境中放置18h。 
(6)18h后，将96孔滤板和接收板中溶液分别取出移至一空白96孔板中，于340nm处测OD值。平行3次实验。 
三实验结果(见表3) 
化合物编号 Pe值(*10-6cm/s) 化合物编号 Pe值(*10-6cm/s)
a 2.89 b14 2.95
b1 2.41 c1 3.14
b2 1.96 c2 0.92
b3 1.95 c3 0.32
b4 1.76 c4 4.82
b5 2.89 c5 0.49
b6 2.13 c6 0.12
b7 2.21 c7 1.36
b8 0.63 c8 0.24
b9 2.47 c9 1.21
b10 1.76 c10 0.17
b11 4.89 c11 0.33
b12 1.9 c12 0.33
b13 1.37    
由以上结果可以看出：酚羟基单个裸露的化合物，血脑屏障透过能力较强，而酚羟基被保护基团全部保护后，血脑屏障透过能力显著下降，其原因主要是目标化合物的水溶性下降，影响了透过数据的测定； 仅有c4和b11两个化合物的血脑屏障透过能力显著强于CAPE；其它化合物的血脑屏障透过数据多数接近或小于CAPE。 
实施例7：对所合成化合物进行肿瘤细胞毒模型活性评价 
一实验原理 
1.1药理模型的设计 
通过对肿瘤细胞的增殖生长进行干预，测定药物的抑制率。 
1.2细胞株选择 
人乳腺癌：MCF-7；人胃癌：BGC-823；人宫颈癌：Hela；人肺癌：A549；人结肠癌：HCT-8；人肝癌：HepG-2；人淋巴瘤：JURKAT；人白血病：HL-60共八种肿瘤细胞株。 
1.3检测方法 
发光法细胞活力检测试剂盒是通过对ATP进行定量测定来检测培养物中活细胞数目的一种均质检测方法，可进行自动化高通量筛选、细胞增殖和毒性分析。 
二材料与方法 
2.1药物原液： 
对照药物选取甲氨蝶呤和十字孢碱。 
将目标化合物和对照药物用过滤的DMSO配制成浓度为10mg/ml的原液。实验时将药物原液用培养基稀释至10μg/ml。 
2.2实验方法 
贴壁细胞与化合物作用72小时；悬浮细胞与化合物作用48小时。 
三实验结果 
由以上实验结果可看出，酚羟基被各种基团保护后所得目标化合物在某些细胞系的抗肿瘤活性要比咖啡酸苯乙酯更好，例如b1、b4、b6、b11、b12、b13、b14、c8、c9等对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制活性明显强于咖啡酸苯乙酯，b1、b6、b7、b11、b12、b13、b14、c8、c9等对人结肠癌细胞HCT-8的抑制活性也明显强于咖啡酸苯乙酯；个别化合物的活性甚至强于阳性对照药，例如b11和b14对人白血病细胞HL-60的抑制活性稍强于甲氨蝶呤。 
实施例8：对化合物c1进行HePG2和Bel-7402肿瘤活性抑制评价 
化合物c1为(Z)-3-(3′，4′-二乙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯。 
用MTT法对化合物c1进行HePG2和Bel-7402两种人肝癌细胞的肿瘤活性抑制评价，其IC50结果分别为5.6μM和4.8μM。 
通过实施例3的操作实例比较可以看出，在其它条件相同的情况下，合成化合物c2使用吡啶做碱催化剂、THF做溶剂得到的产率为92％，高于使用三乙胺做碱催化剂的产率85％，高于使用CH2Cl2做溶剂的产率82％。 
通过实施例4和5可以看出，通式I类化合物具有体外清除自由基和抑制H2O2和6-OHDA诱导细胞损伤等神经保护作用。 
通过实施例6可以看出，通式I类化合物具有透过血脑屏障的能力。 
通过实施例7和8可以看出，通式I类化合物具有抗肿瘤活性。 
以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明做出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明所附权利要求的范围。 

Claims (7)

1.通式I化合物 
其中，R1可为H或R2； 
R2为羟基保护基，所述羟基保护基通常指一步或多步反应中具有保护羟基功能的官能团，可为选自甲酰基、乙酰基、正丙酰基、正丁酰基、正戊酰基、正己酰基、烯丙酰基、炔丙酰基、苯烯丙酰基、苯甲酰基，及硝基、氨基、甲氧基、氯原子、溴原子、甲基、乙基等邻位或对位取代的苯甲酰基，氨基甲酰基、对甲苯磺酰基、新戊酰基、氯乙酰基、三氯乙酰基、溴乙酰基、碘乙三苯甲基、甲基、甲氧基甲基、苄氧基甲基、2-(三甲基硅基)乙氧基甲基、甲硫基甲基、苯硫基甲基、叠氮甲基、氰甲基、2，2-二氯-1，1-二氟乙基、四氢吡喃基、1-乙氧基乙基、苯甲酰甲基、环丙基甲基、炔丙基、异丙基、环己基、叔丁基、苄基、三甲基硅基、叔丁基二甲氧基硅基、叔丁基二苯基硅基、三异丙基硅基、亚甲基缩醛、二苯亚甲基缩酮、二甲亚甲基缩酮、环己亚基缩酮。 
某些所保护的化合物名称举例为：(Z)-3-(3-羟基-4’-乙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯。 
2.权利要求1所述的通式I化合物，其具体为化合物：(Z)-3-(3′-羟基-4′-乙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-苯乙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二苯乙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-正丁酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二正丁酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-正己酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二正己酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-苯烯丙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二苯烯丙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-烯丙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二烯丙酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-对硝基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-对甲氧基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二对甲氧基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-邻甲氧基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-对氯苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二对氯苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-邻氯苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二邻氯苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-对甲基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二对甲基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′-羟基-4′-邻甲基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯、(Z)-3-(3′，4′-二邻甲基苯甲酰氧基苯基)-2-烯-丙酸苯乙醇酯。 
3.合成权利要求1所述的化合物的条件及试剂为下列反应式所描述的方法。 
4.权利要求3所述的制备方法，第二步的催化剂为碱，优选的，所述碱为吡啶。 
5.药物组合物，其含有权利要求1-3中任一项所述的化合物以及至少一种可药用载体。 
6.权利要求1～3所述化合物在制备神经保护剂药物和抗肿瘤药物中的用途。 
7.权利要求5和6所述的用途，其中所述神经保护药物为用于治疗阿兹海默病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿氏病、多发性硬化症、小脑萎缩症、不同类型脊髓小脑共济失调、脊髓性肌萎缩症、脑缺血、原发性侧索硬化等的药物；所述抗肿瘤药物为用于治疗各种类型的人乳腺癌、人胃癌、人宫颈癌、人肺癌、人肠癌、人肝癌、人白血病、人胃癌、人食管癌、人鼻咽癌、人肺癌、人淋巴癌等。 
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