JP2016514691A - Fc変異体 - Google Patents
Fc変異体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016514691A JP2016514691A JP2016503152A JP2016503152A JP2016514691A JP 2016514691 A JP2016514691 A JP 2016514691A JP 2016503152 A JP2016503152 A JP 2016503152A JP 2016503152 A JP2016503152 A JP 2016503152A JP 2016514691 A JP2016514691 A JP 2016514691A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- polypeptide
- domain
- antibody
- seq
- substitution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/524—CH2 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
本出願は、米国特許法第§119(e)条の下、2013年3月15日に出願され、参照により全体が組み込まれる、仮出願第61/791,624号の権益を主張する。
本出願は、ASCIIフォーマットで電子的に提出された、およびここに参照により全体が組み込まれる配列表を含む。2014年3月13日に作製された前記ASCIIコピーは、381493−884WO(125234)_SL.txtと名付けられ、サイズは31,705バイトである。
抗体の結晶性断片(「Fc」)領域は、抗体の2つの重鎖の第2および第3の定常ドメインに由来する2つの同一のタンパク質断片で構成される。Fc領域は、Fc受容体(「FcR」)として知られる免疫細胞上の受容体に結合して、活性化シグナルおよび阻害シグナルをもたらす。例えば、FcγRIIIA(CD16またはCD16aとしても知られる)は、ナチュラルキラー細胞およびマクロファージで見出され、Fc領域に低い親和性を有する。FcγRIIIA受容体へのFcリガンドの結合は、抗体依存細胞媒介細胞傷害性(ADCC)の誘導およびマクロファージによるサイトカイン放出の誘導をもたらすことができる。対照的に、FcγRIIB受容体(CD32bとしても知られる)は、マクロファージ、好中球、B細胞および好酸球で見出され、FcγRIIB受容体へのFcリガンドの結合は細胞活性を阻害する。
FcγRIIIAは、免疫細胞、特にADCCを媒介する細胞を活性化するシグナルを生成するので、FcγRIIIAへのFc結合を減少させることは免疫細胞活性化の減少およびADCCレベルの低減になると考えられている。さらに、FcγRIIBは免疫細胞を阻害するシグナルを生成するので、FcγRIIBへのFc結合を増加させることに加えてFcγRIIIへのFc結合を減少させることの二重の作用は、単一の受容体の結合をモジュレートすることと比較して免疫細胞活性化のより大きな阻害をもたらす。本発明者らは、Fc分子のCH2ドメインで両方のFc受容体への結合に影響する単一のアミノ酸置換または点突然変異を同定した。例えば、下でさらに詳細に議論されるように、単一の位置(例えば、V263)のアミノ酸置換はFcγRIIBへの結合を有意に増加させることができ、およびFcγRIIIAへの結合を減少させることができる。抗体および他のFcをベースとした治療分子へのそのようなアミノ酸置換の組込みは、単一の受容体への結合をモジュレートする置換と比較して、免疫細胞活性化のより大きな阻害を有する変異体ポリペプチドをもたらすことができる。変異体ポリペプチドは、免疫活性化の誘導が望ましくない適応症の処置のために、例えば免疫障害の処置で特に適している。
5.図面の簡単な説明
6.1.Fc変異体ポリペプチド
免疫グロブリンのFcドメインは、非抗原結合機能に関与し、エフェクター分子の結合によって媒介されるいくつかのエフェクター機能を有する。図1で例示されるように、Fcドメインは2つの主ドメイン、CH2ドメインおよびCH3ドメインで構成され、CH2ドメインのN末端側に小さいヒンジ領域を有する。本開示は、本明細書において変異体ポリペプチド、Fc変異体または単に変異体もしくはポリペプチドと総称される、改変CH2ドメインを含むポリペプチド(および改変CH2ドメインを含む改変Fcドメイン)を提供する。変異体ポリペプチドは、一般的に、抗体または抗体断片(本明細書において抗体変異体と総称される)またはFc融合タンパク質である。
開示のポリペプチドは、「変異体抗体」と呼ばれる本明細書に記載されている変異体Fc配列を含む抗体であってもよい。
それらに限定されないが、サイトカインなどの可溶性因子および膜貫通受容体を含む膜結合因子の両方を含む、標的抗原の以下のリストに属するタンパク質、サブユニット、ドメイン、モチーフおよび/またはエピトープを含む、事実上いかなる抗原も開示の抗体の標的にすることができる:17−IA、4−1BB、4Dc、6−ケト−PGF1a、8−イソ−PGF2a、8−オキソ−dG、A1アデノシン受容体、A33、ACE、ACE−2、アクチビン、アクチビンA、アクチビンAB、アクチビンB、アクチビンC、アクチビンRIA、アクチビンRIA ALK−2、アクチビン RIB ALK−4、アクチビンRIIA、アクチビンRIIB、ADAM、ADAM10、ADAM12、ADAM15、ADAM17/TACE、ADAM8、ADAM9、ADAMTS、ADAMTS4、ADAMTS5、アドレシン、aFGF、ALCAM、ALK、ALK−1、ALK−7、アルファ−1−抗トリプシン、アルファ−V/ベータ−1アンタゴニスト、ANG、Ang、APAF−1、APE、APJ、APP、APRIL、AR、ARC、ART、アルテミン、抗Id、ASPARTIC、心房性ナトリウム利尿因子、av/b3インテグリン、Ax1、b2M、B7−1、B7−2、B7−H、Bリンパ球刺激物質(BlyS)、BACE、BACE−1、Bad、BAFF、BAFF−R、Bag−1、BAK、Bax、BCA−1、BCAM、Bc1、BCMA、BDNF、b−ECGF、bFGF、BID、Bik、BIM、BLC、BL−CAM、BLK、BMP、BMP−2 BMP−2a、BMP−3 オステオゲニン、BMP−4 BMP−2b、BMP−5、BMP−6 Vgr−1、BMP−7(OP−1)、BMP−8(BMP−8a、OP−2)、BMPR、BMPR−IA(ALK−3)、BMPR−IB(ALK−6)、BRK−2、RPK−1、BMPR−II(BRK−3)、BMP、b−NGF、BOK、ボンベシン、骨由来神経栄養因子、BPDE、BPDE−DNA、BTC、補体因子3(C3)、C3a、C4、C5、C5a、C10、CA125、CAD−8、カルシトニン、cAMP、がん胎児抗原(CEA)、癌腫関連抗原、カテプシンA、カテプシンB、カテプシンC/DPPI、カテプシンD、カテプシンE、カテプシンH、カテプシンL、カテプシンO、カテプシンS、カテプシンV、カテプシンX/Z/P、CBL、CCI、CCK2、CCL、CCL1、CCL11、CCL12、CCL13、CCL14、CCL15、CCL16、CCL17、CCL18、CCL19、CCL2、CCL20、CCL21、CCL22、CCL23、CCL24、CCL25、CCL26、CCL27、CCL28、CCL3、CCL4、CCL5、CCL6、CCL7、CCL8、CCL9/10、CCR、CCR1、CCR10、CCR10、CCR2、CCR3、CCR4、CCR5、CCR6、CCR7、CCR8、CCR9、CD1、CD2、CD3、CD3E、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8、CD10、CD11a、CD11b、CD11c、CD13、CD14、CD15、CD16、CD18、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD27L、CD28、CD29、CD30、CD30L、CD32、CD33(p67タンパク質)、CD34、CD38、CD40、CD40L、CD44、CD45、CD46、CD49a、CD52、CD54、CD55、CD56、CD61、CD64、CD66e、CD74、CD80(B7−1)、CD89、CD95、CD123、CD137、CD138、CD140a、CD146、CD147、CD148、CD152、CD164、CEACAM5、CFTR、cGMP、CINCクロストリジウム・ボツリナム(Clostridium botulinum)毒素、クロストリジウム・パーフリンジェンス(Clostridium perfringens)毒素、CKb8−1、CLC、CMV、CMV UL、CNTF、CNTN−1、COX、C−Ret、CRG−2、CT−1、CTACK、CTGF、CTLA−4、CX3CL1、CX3CR1、CXCL、CXCL1、CXCL2、CXCL3、CXCL4、CXCL5、CXCL6、CXCL7、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL12、CXCL13、CXCL14、CXCL15、CXCL16、CXCR、CXCR1、CXCR2、CXCR3、CXCR4、CXCR5、CXCR6サイトケラチン腫瘍関連抗原、DAN、DCC、DcR3、DC−SIGN、崩壊促進因子、デス(1−3)−IGF−I(脳IGF−1)、Dhh、ジゴキシン、DNAM−1、Dnアーゼ、Dpp、DPPIV/CD26、Dtk、ECAD、EDA、EDA−A1、EDA−A2、EDAR、EGF、EGFR(ErbB−1)、EMA、EMMPRIN、ENA、エンドセリン受容体、エンケファリナーゼ、eNOS、Eot、エオタキシン1、EpCAM、エフリンB2/EphB4、EPO、ERCC、E−セレクチン、ET−1、10a因子、第VII因子、第VIIIc因子、第IX因子、線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)、Fas、FcR1、FEN−1、フェリチン、FGF、FGF−19、FGF−2、FGF3、FGF−8、FGFR、FGFR−3、フィブリン、FL、FLIP、Flt−3、Flt−4、卵胞刺激ホルモン、フラクタルキン、FZD1、FZD2、FZD3、FZD4、FZD5、FZD6、FZD7、FZD8、FZD9、FZD10、G250、Gas6、GCP−2、GCSF、GD2、GD3、GDF、GDF−1、GDF−3(Vgr−2)、GDF−5(BMP−14、CDMP−1)、GDF−6(BMP−13、CDMP−2)、GDF−7(BMP−12、CDMP−3)、GDF−8(ミオスタチン)、GDF−9、GDF−15(MIC−1)、GDNF、GDNF、GFAP、GFRa−1、GFR−アルファ1、GFR−アルファ2、GFR−アルファ3、GITR、グルカゴン、Glut4、糖タンパク質10b/IIIa(GP10b/IIIa)、GM−CSF、gp130、gp72、GRO、成長ホルモン放出因子、ハプテン(NP−capまたはNIP−cap)、HB−EGF、HCC、HCMV gBエンベロープ糖タンパク質、HCMV)gHエンベロープ糖タンパク質、HCMV UL、造血増殖因子(HGF)、Hep B gp120、ヘパラナーゼ、Her2、Her2/neu(ErbB−2)、Her3(ErbB−3)、Her4(ErbB−4)、単純ヘルペスウイルス(HSV)gB糖タンパク質、HSV gD糖タンパク質、HGFA、高分子量黒色腫関連抗原(HMW−MAA)、HIV gp120、HIV IIIB gp120 V3ループ、HLA、HLA−DR、HM1.24、HMFG PEM、HRG、Hrk、ヒト心筋ミオシン、ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)、ヒト成長ホルモン(HGH)、HVEM、I−309、IAP、ICAM、ICAM−1、ICAM−3、ICE、ICOS、IFNg、Ig、IgA受容体、IgE、IGF、IGF結合タンパク質、IGF−1R、IGFBP、IGF−I、IGF−II、IL、IL−1、IL−1R、IL−2、IL−2R、IL−4、IL−4R、IL−5、IL−5R、IL−6、IL−6R、IL−8、IL−9、IL−10、IL−12、IL−13、IL−15、IL−18、IL−18R、IL−23、インターフェロン(INF)−アルファ、INF−ベータ、INF−ガンマ、インヒビン、iNOS、インスリンA鎖、インスリンB鎖、インスリン様増殖因子1、インテグリンアルファ2、インテグリンアルファ3、インテグリンアルファ4、インテグリンアルファ4/ベータ1、インテグリンアルファ4/ベータ7、インテグリンアルファ5(アルファV)、インテグリンアルファ5/ベータ1、インテグリンアルファ5/ベータ3、インテグリンアルファ6、インテグリンベータ1、インテグリンベータ2、インターフェロンガンマ、IP−10、I−TAC、JE、カリクレイン2、カリクレイン5、カリクレイン6、カリクレイン11、カリクレイン12、カリクレイン14、カリクレイン15、カリクレインL1、カリクレインL2、カリクレインL3、カリクレインL4、KC、KDR、ケラチノサイト増殖因子(KGF)、ラミニン5、LAMP、LAP、LAP(TGF−1)、潜在性TGF−1、潜在性TGF−1 bp1、LBP、LDGF、LECT2、Lefty、ルイス−Y抗原、ルイス−Y関連抗原、LFA−1、LFA−3、Lfo、LIF、LIGHT、リポタンパク質、LIX、LKN、Lptn、L−セレクチン、LT−a、LT−b、LTB4、LTBP−1、肺界面活性剤、黄体形成ホルモン、リンフォトキシンベータ受容体、Mac−1、MAdCAM、MAG、MAP2、MARC、MCAM、MCAM、MCK−2、MCP、M−CSF、MDC、Mer、メタロプロテアーゼ、MGDF受容体、MGMT、MHC(HLA−DR)、MIF、MIG、MIP、MIP−1−アルファ、MK、MMAC1、MMP、MMP−1、MMP−10、MMP−11、MMP−12、MMP−13、MMP−14、MMP−15、MMP−2、MMP−24、MMP−3、MMP−7、MMP−8、MMP−9、MPIF、Mpo、MSK、MSP、ムチン(Muc1)、MUC18、ミュラー管抑制因子(Muellerian−inhibitin substance)、Mug、MuSK、NAIP、NAP、NCAD、N−カドヘリン、NCA90、NCAM、NCAM、ネプリリシン、ニューロトロフィン−3、−4または−6、ニュールツリン、ニューロン成長因子(NGF)、NGFR、NGF−ベータ、nNOS、NO、NOS、Npn、NRG−3、NT、NTN、OB、OGG1、OPG、OPN、OSM、OX40L、OX40R、p150、p95、PADPr、副甲状腺ホルモン、PARC、PARP、PBR、PBSF、PCAD、P−カドヘリン、PCNA、PDGF、PDGF、PDK−1、PECAM、PEM、PF4、PGE、PGF、PGI2、PGJ2、PIN、PLA2、胎盤アルカリ性ホスファターゼ(PLAP)、PIGF、PLP、PP14、プロインスリン、プロリラキシン、プロテインC、PS、PSA、PSCA、前立腺特異的膜抗原(PSMA)、PTEN、PTHrp、Ptk、PTN、R51、RANK、RANKL、RANTES、RANTES、リラキシンA鎖、リラキシンB鎖、レニン、RSウイルス(RSV)F、RSV Fgp、Ret、リウマチ因子、RLIP76、RPA2、RSK、S100、SCF/KL、SDF−1、SERINE、血清アルブミン、sFRP−3、Shh、SIGIRR、SK−1、SLAM、SLPI、SMAC、SMDF、SMOH、SOD、SPARC、Stat、STEAP、STEAP−II、TACE、TACI、TAG−72(腫瘍関連糖タンパク質−72)、TARC、TCA−3、T細胞受容体(例えば、T細胞受容体アルファ/ベータ)、TdT、TECK、TEM1、TEM5、TEM7、TEM8、TERT、精巣PLAP様アルカリ性ホスファターゼ、TfR、TGF、TGF−アルファ、TGF−ベータ、TGF−ベータPan特異的、TGF−ベータRI(ALK−5)、TGF−ベータRII、TGF−ベータRIIb、TGF−ベータRIII、TGF−ベータ1、TGF−ベータ2、TGF−ベータ3、TGF−ベータ4、TGF−ベータ5、トロンビン、胸腺Ck−1、甲状腺刺激ホルモン、Tie、TIMP、TIQ、組織因子、TMEFF2、Tmpo、TMPRSS2、TNF、TNF−アルファ、TNF−アルファベータ、TNF−ベータ2、TNFc、TNF−RI、TNF−RII、TNFRSF10A(TRAIL R1 Apo−2、DR4)、TNFRSF10B(TRAIL R2 DR5、KILLER、TRICK−2A、TRICK−B)、
TNFRSF10C(TRAIL R3 DcR1、LIT、TRID)、TNFRSF10D(TRAIL R4 DcR2、TRUNDD)、TNFRSF11A(RANK ODF R、TRANCE R)、TNFRSF11B(OPG OCIF、TR1)、TNFRSF12(TWEAK R FN14)、TNFRSF13B(TACI)、TNFRSF13C(BAFF R)、TNFRSF14(HVEM ATAR、HveA、LIGHT R、TR2)、TNFRSF16(NGFR p75NTR)、TNFRSF17(BCMA)、TNFRSF18(GITR AITR)、TNFRSF19(TROY TAJ、TRADE)、TNFRSF19L(RELT)、TNFRSF1A(TNF RI CD120a、p55−60)、TNFRSF1B(TNF RII CD120b、p75−80)、TNFRSF26(TNFRH3)、TNFRSF3(LTbR TNF RIII、TNFC R)、TNFRSF4(OX40 ACT35、TXGP1 R)、TNFRSF5(CD40 p50)、TNFRSF6(Fas Apo−1、APT1、CD95)、TNFRSF6B(DcR3M68、TR6)、TNFRSF7(CD27)、TNFRSF8(CD30)、TNFRSF9(4−1 BB CD137、ILA)、TNFRSF21(DR6)、TNFRSF22(DcTRAIL R2TNFRH2)、TNFRST23(DcTRAIL R1TNFRH1)、TNFRSF25(DR3 Apo−3、LARD、TR−3、TRAMP、WSL−1)、TNFSF10(TRAIL Apo−2リガンド、TL2)、TNFSF11(TRANCE/RANKリガンドODF、OPGリガンド)、TNFSF12(TWEAK Apo−3リガンド、DR3リガンド)、TNFSF13(APRIL TALL2)、TNFSF13B(BAFF BLYS、TALL1、THANK、TNFSF20)、TNFSF14(LIGHT HVEMリガンド、LTg)、TNFSF15(TL1A/VEGI)、TNFSF18(GITRリガンドAITRリガンド、TL6)、TNFSF1A(TNF−aコネクチン、DIF、TNFSF2)、TNFSF1B(TNF−b LTa、TNFSF1)、TNFSF3(LTb TNFC、p33)、TNFSF4(OX40リガンドgp34、TXGP1)、TNFSF5(CD40リガンドCD154、gp39、HIGM1、IMD3、TRAP)、TNFSF6(FasリガンドApo−1リガンド、APT1リガンド)、TNFSF7(CD27リガンドCD70)、TNFSF8(CD30リガンドCD153)、TNFSF9(4−1 BBリガンドCD137リガンド)、TP−1、t−PA、Tpo、TRAIL、TRAIL R、TRAIL−R1、TRAIL−R2、TRANCE、トランスフェリン受容体、TRF、Trk、TROP−2、TSG、TSLP、腫瘍関連抗原CA125、腫瘍関連抗原発現ルイスY関連炭水化物、TWEAK、TXB2、Ung、uPAR、uPAR−1、ウロキナーゼ、VCAM、VCAM−1、VECAD、VE−カドヘリン、VE−カドヘリン−2、VEFGR−1(flt−1)、VEGF、VEGFR、VEGFR−3(flt−4)、VEGI、VIM、ウイルス抗原、VLA、VLA−1、VLA−4、VNRインテグリン、フォンウィルブラント因子、WIF−1、WNT1、WNT2、WNT2B/13、WNT3、WNT3A、WNT4、WNT5A、WNT5B、WNT6、WNT7A、WNT7B、WNT8A、WNT8B、WNT9A、WNT9A、WNT9B、WNT10A、WNT10B、WNT11、WNT16、XCL1、XCL2、XCR1、XCR1、XEDAR、XIAP、XPDならびにホルモンおよび成長因子の受容体。
一実施形態では、本発明のポリペプチドは、Fc融合タンパク質である。Fcをベースとした融合タンパク質は、別のペプチドに直接連結されている免疫グロブリンFcドメインで一般的に構成される。Czajkowskyら、2012、EMBO Mol Med4:1015−1028頁によって説明されているように、融合パートナーは対象の任意の他のタンパク性分子、例えば細胞表面受容体との相互作用によりタンパク質を活性化するリガンド、難しい病原体に対するペプチド抗原(Ag)またはタンパク質マイクロアレイで組み立てられた結合パートナーを同定するための「餌」タンパク質であってもよい。最も頻繁には、Fcドメインは治療潜在能力を有するポリペプチドに融合されて、いくつかの追加の有益な生物学的および薬理学的特性を融合に与える。Fcドメインの存在は、タンパク質の血漿半減期を著しく増加させることができ、それはサルベージ新生児Fc受容体とのその相互作用(FcRn;Roopenian&Akilesh、2007、Nat Rev Immunol 7:715−725頁)、ならびにより大きな分子のより遅い腎クリアランス(Kontermann、2011、Curr Opin Biotechnol 22:868−876頁)のためにその治療活性を長引かせる。付着しているFcドメインは、これらの分子が免疫細胞の上で見出されるFc受容体(FcR)と相互作用することも可能にする(Nimmerjahn&Ravetch、2008、Nat Rev Immunol 8:34−47頁)。
本開示は、開示のFc変異体ポリペプチドをコードする核酸分子および宿主細胞を包含する。
FcγRIIIAおよび/またはFcγRIIBへの結合に影響を与えるFc領域中のアミノ酸置換の組込みのために、開示のポリペプチドは、改変された生体活性、例えば改変されたエフェクター機能ならびに/またはFcγRIIIAおよび/もしくはFcγRIIBへの結合を提示する。
開示のポリペプチドには、例えば、共有結合が抗原への結合に干渉しないような、ポリペプチドへの任意の種類の分子の共有結合によって改変されるポリペプチドコンジュゲートが含まれる。
それらの低いADCC活性のために、開示のポリペプチドは、細胞殺滅が望ましくない、自己免疫性疾患を含む免疫疾患および障害の状況で特に有益である。そのような疾患および障害の例には、アジソン病、耳の自己免疫性疾患、ブドウ膜炎などの眼の自己免疫性疾患、自己免疫性肝炎、クローン病、糖尿病(I型)、精巣上体炎、糸球体腎炎、グレーブズ病、ギランバレー症候群、橋本病、溶血性貧血、全身性エリテマトーデス(SLE)、多発性硬化症、重症筋無力症、尋常天疱瘡、乾癬、関節リウマチ、サルコイドーシス、強皮症、乾癬、シェーグレン症候群、脊椎関節症、甲状腺炎、潰瘍性大腸炎および/または血管炎が含まれる。しかし、開示のポリペプチドは、特にポリペプチドが標的分子を通してシグナル伝達することが可能であるときおよび/またはエフェクター部分にコンジュゲートされるときは、細胞殺滅が望ましい適応症、例えば腫瘍適応症の処置で使用することもできる。Fc変異体ポリペプチドを使用する処置のために適する具体的な適応症(複数可)は、Fc変異体ポリペプチドの非Fc部分の配列および/または特性に依存し、当業者が容易に判定することができる。例示的な実施形態を、下に示す。
[実施例1] CH2のポイントごとの(P×P)ライブラリーの構築
Hu1D10、HLA−DRのベータ鎖に特異的なモノクローナル抗体(Shiら、2002、Leuk Lymphoma.43(6):1303−12頁)を、モデル系として使用した。Hu1D10の合成VLおよびVHドメインは、民間の遺伝子合成供給業者(DNA 2.0 Inc.、Menlo Park、CA)によって構築され、ベクターpYA206にクローニングしてpYA206−Hu1D10プラスミドを作製した。ベクターpYA206は、哺乳動物細胞の表面での抗体の発現およびディスプレイのために設計された、EBウイルス由来のエピソームベクターである。
未改変の対照FcγへのFcγRIIBの結合を評価するために、蛍光活性化セルソーター(FACS)滴定を実施した。FcγRIIBとFcγの間の低親和性相互作用のため、フローサイトメトリーのために8:4:1の複合体を使用した(図3):5マイクログラムのFcγRIIB(R&D Systems、1875−CD)を、12.5μgのビオチン化抗ポリヒスチジン(R&D Systems、BAM050)とプレインキュベートし、次に3.5μgのストレプトアビジン−APC(Southern Biotech、カタログ番号7100−11L)に加えた。この複合体を次に4倍に連続希釈し、ヤギ抗ヒトカッパ−PE(Southern Biotech、2060−09)と合わせた。FcγR−複合体結合のEC50を判定するために、100μlの複合体を各濃度で2×105個の細胞に加え、1時間インキュベートした。FACS緩衝液で3回の洗浄の後、細胞をFACSCalibur(BD Biosciences)でフローサイトメトリーにより分析した。二重正の象限での細胞のパーセントを判定し、FcγRIIB濃度に対してプロットした。EC50は、3.6μg/mLと判定された(図4A)。
FcγへのFcγRIIIAの結合を評価するために、FACS滴定を実施した。FcγRIIIAとFcγの間の低親和性相互作用のため、フローサイトメトリーのために2:1:1の複合体を使用した(図3)。9μgのFcγRIIIA(R&D Systems、カタログ番号4325−FC)を、15μgのビオチン化抗ポリヒスチジン(R&D Systems、BAM050)とプレインキュベートし、次に15μgのストレプトアビジン−APC(Southern Biotech、カタログ番号7100−11L)に加えた。この複合体を次に4倍に連続希釈し、ヤギ抗ヒトカッパ−PE(Southern Biotech、2060−09)と合わせた。FcγR−複合体結合のEC50を判定するために、100μlの複合体を各濃度で2×105個の細胞に加え、1時間インキュベートした。FACS緩衝液で3回の洗浄の後、細胞をFACSCalibur(BD Biosciences)でフローサイトメトリーにより分析した。二重正の象限での細胞のパーセントを判定し、FcγRIIIA濃度に対してプロットした。EC50は、0.17μg/mLと判定された(図2B)。
CH2ライブラリーは、0.5μgのライブラリープラスミド、100μgのpACYC184担体プラスミドおよび250μlリポフェクタミンで293c18細胞にトランスフェクトさせ;2日後に0.8μg/mlピューロマイシンを使用して選択し、さらなる18日間培養してからFACS選別を実施した。
実施例4に記載されている選別されたH、MおよびL細胞集団からプラスミドを回収し、大規模並行配列決定に適する短いアンプリコンを調製するためにPCR増幅を実施した。製造業者(454 Life Sciences、Branford、CT)の指示通りにゲノムシーケンサーFLXを用いて、次にアンプリコンを配列決定した。FACS選別された細胞の各集団について、およそ800,000個の個々の配列を判定した。
CH2での84個の位置の包括的突然変異誘発は、有意に増加したFcγRIIB結合および減少したFcγRIIIA結合(WTより低い)を有する変異体を同定した、図6の右下の四半部。この例では、野生型平均より上の2つの標準偏差は有意に増加したととられ、野生型平均より低いものは減少したととられた。
FcγRIIBへの向上した結合を確認するために、293c18細胞の上で発現された親IgGと変異体を比較した、ワンポイントFACS分析を実施した。IgG変異体を発現する293c18および対照を、EC50濃度のFcγRIIB複合体で染色した。N297A改変を含有するFc変異体を発現する293c18は、陰性対照として使用した。S267E、L328Fおよび二重突然変異体「SELF」は、陽性対照として含まれた。試料はFACSCalibur装置でフローサイトメトリーによって分析し、各変異体の結果はFcγR結合はy軸に、IgG発現はx軸に、野生型に対してプロットした(図8)。
Hu1D10 IgG変異体抗体は可溶形で発現され、精製されて、FcγRIIBを発現するCHO細胞への結合を評価するために次に使用された。IgG変異体は、20μg/mLまたは133nMから開始して3倍に連続希釈され、次に1試験につき細胞数2×105に加えられた。変異体IgG結合を検出するために、抗ヒトカッパ抗体を使用した。試料はFACSCaliburで分析し、蛍光をIgG濃度に対してプロットした。図10は、全ての変異体がFcγRIIBに対して野生型抗体より高い最大結合を有することを確認する。
非放射性抗体依存性細胞傷害(ADCC)アッセイを最適化し、Hu1D10 IgG変異体を試験するために使用した。Raji細胞および新たに引き抜かれた全血から精製されたPBMCをそれぞれ標的およびエフェクター細胞として1:40の比で使用した。
Fcγ改変を有する抗CD40モノクローナル抗体を使用して、抗体依存細胞媒介細胞傷害性(ADCC)アッセイを標準プロトコルに従って設計した(Lawら、2005、Cancer Res.65:8331−8頁)。標的細胞として、リンパ腫RL細胞を51クロムで1時間標識した。エフェクター細胞としてPBMCを使用し、50:1の比で標的と混合した。抗CD40を連続希釈し、標的/エフェクター細胞混合物に加えた。37℃、5%CO2で4時間のインキュベーションの後に、100μlの培養上清を収集し、放出された放射能をガンマ計数器によって監視した。抗体のない培養物は培地処理陰性対照として記録し、最大51クロム放出は標識標的細胞のTriton X100処理によって達成された。細胞傷害性の最終パーセントは、以下の式を用いて計算した:((試料−(標的+培地))/((標的+Triton)−(標的+培地)))*100。Fcγ変異体V263L、V273E、V273F、V273M、V273SおよびV273Yは、ADCC活性を誘導しなかった。(図14)。
FcγRIIBへの差別的結合が樹状細胞の免疫活性化に影響を及ぼすかどうかについて試験するために、抗CD40モノクローナル抗体をFcγの置換で構築し、IL−12p70分泌アッセイで試験した。
Claims (77)
- 配列番号2のCH2ドメインと少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%または少なくとも99%の配列同一性を有し、配列番号2のCH2ドメインと比較して、
(a)FcγRIIBへの親和性を増加させ、FcγRIIIAへの親和性を減少させるV263置換;
(b)FcγRIIBへの親和性を増加させ、FcγRIIIAへの親和性を減少させるV266置換;および
(c)FcγRIIBへの親和性を増加させ、FcγRIIIAへの親和性を減少させるV273置換
から選択される1つ以上の置換を有する変異体CH2ドメインを含むポリペプチド。 - 配列番号2のCH2ドメインと少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%または少なくとも99%の配列同一性を有し、配列番号2のCH2ドメインと比較して、
(a)FcγRIIBへの親和性を増加させ、FcγRIIIAへの親和性を減少させるV263置換;および
(b)FcγRIIBへの親和性を増加させ、FcγRIIIAへの親和性を減少させるV273置換
から選択される1つ以上の置換を有する変異体CH2ドメインを含むポリペプチド。 - 配列番号2のCH2ドメインと少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%または少なくとも99%の配列同一性を有し、配列番号2のCH2ドメインと比較して、
(a)置換V263L;および/または
(b)V273C、V273E、V273F、V273L、V273M、V273S、V273Yから選択されるV273置換
を有する変異体CH2ドメインを含むポリペプチド。 - 配列番号2のCH2ドメインと少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%または少なくとも99%の配列同一性を有し、配列番号2のCH2ドメインと比較して、V263L、V266L、V273C、V273E、V273F、V273L、V273M、V273S、V273Y、V305KおよびV305Wから選択される1つ以上の置換を有する変異体CH2ドメインを含むポリペプチド。
- CH2ドメインが、V263L、V273E、V273F、V273M、V273SおよびV273Yから選択される1つ以上の置換を含む、請求項4に記載のポリペプチド。
- 配列番号2のCH2ドメインと比較して、
(a)FcγRIIBへの親和性を増加させ、FcγRIIIAへの親和性を減少させるV263置換;
(b)FcγRIIBへの親和性を増加させ、FcγRIIIAへの親和性を減少させるV266置換;および
(c)FcγRIIBへの親和性を増加させ、FcγRIIIAへの親和性を減少させるV273置換
から選択される1つ以上の置換を含む、最高6つ、最高5つ、最高4つ、最高3つ、最高2つの置換を有する、または単一のアミノ酸置換を有する変異体CH2ドメインを含むポリペプチド。 - 配列番号2のCH2ドメインと比較して、
(a)FcγRIIBへの親和性を増加させ、FcγRIIIAへの親和性を減少させるV263置換;
(b)FcγRIIBへの親和性を増加させ、FcγRIIIAへの親和性を減少させるV266置換;および
(c)FcγRIIBへの親和性を増加させ、FcγRIIIAへの親和性を減少させるV273置換
から選択される1つ以上の置換を含む、最高6つ、最高5つ、最高4つ、最高3つ、最高2つの置換を有する、または単一のアミノ酸置換を有する変異体CH2ドメインを含むポリペプチド。 - 配列番号2のCH2ドメインと比較して、
(a)置換V263L;および/または
(b)V273C、V273E、V273F、V273L、V273M、V273S、V273Yから選択されるV273置換
から選択される1つ以上の置換を含む、最高6つ、最高5つ、最高4つ、最高3つ、最高2つの置換を有する、または単一のアミノ酸置換を有する変異体CH2ドメインを含むポリペプチド。 - 配列番号2のCH2ドメインと比較して、V263L、V266L、V273C、V273E、V273F、V273L、V273M、V273S、V273Y、V305KおよびV305Wから選択される1つ以上の置換を含む、最高6つ、最高5つ、最高4つ、最高3つ、最高2つの置換を有する、または単一のアミノ酸置換を有する変異体CH2ドメインを含むポリペプチド。
- CH2ドメインが、V263L、V273E、V273F、V273M、V273SおよびV273Yから選択される1つ以上の置換を含む、請求項9に記載のポリペプチド。
- Fcドメインを含むポリペプチドであって、Fcドメインが請求項1から10のいずれか一項に記載のCH2ドメインを含むポリペプチド。
- Fcドメインが配列番号1のFcドメインのCH2ドメインと比較して最高20個、最高15個、最高12個、最高10個、最高9個、最高8個、最高7個、最高6個、最高5個または最高4個のアミノ酸置換を有する、請求項11に記載のポリペプチド。
- Fcドメインが配列番号1のFcドメインと少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%または少なくとも99%の配列同一性を有する、請求項12に記載のポリペプチド。
- CH2ドメインがV263置換V263Lを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- CH2ドメインがV266置換V266Lを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- CH2ドメインがV273置換V273Cを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- CH2ドメインがV273置換V273Eを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- CH2ドメインがV273置換V273Fを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- CH2ドメインがV273置換V273Lを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- CH2ドメインがV273置換V273Mを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- CH2ドメインがV273置換V273Sを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- CH2ドメインがV273置換V273Yを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- CH2ドメインがV273置換V305Kを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- CH2ドメインがV273置換V305Wを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- CH2ドメインがFcγRIIBへの親和性の少なくとも10%の増加を有し、FcγRIIIAへの親和性の10%の減少を有する、請求項1から24のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- Fcエフェクター機能を改変する1つ以上の追加の置換または置換の組合せをさらに含む、請求項1から25のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- Fcエフェクター機能を改変する1つ以上の追加の置換または置換の組合せが、
(a)FcRNへの結合を低減もしくは増加させる;
(b)FcγRIへの結合を低減もしくは増加させる;
(c)FcγRIIAもしくはFcγRIIBへの結合を低減もしくは増加させる;または
(d)FcγRIIIAへの結合を低減もしくは増加させる;
またはその組合せである、請求項25に記載のポリペプチド。 - 変異体CH2ドメインが置換M428Lを含むFcドメインの一部である、請求項27に記載のポリペプチド。
- 変異体CH2ドメインがT250QおよびM428Lを含むFcドメインの一部である、請求項27に記載のポリペプチド。
- 変異体CH2ドメインが、配列番号1のFcドメインと比較して表1から選択される1つ以上の追加の置換を含むFcドメインの一部である、請求項1から29のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 抗体である、請求項1から30のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- ヒトのまたはヒト化された抗体である、請求項31に記載のポリペプチド。
- 抗体が、CD40、CD25、CD3、HLA分子、副刺激分子、サイトカイン、ケモカイン、接着分子、活性化マーカーまたは免疫調節性タンパク質に特異的に結合する、請求項31または請求項32に記載のポリペプチド。
- 副刺激分子が、CD28、PD−1、CTLA−4、CD80、CD86、TIM3、OX40、BB−1、GITR、CD27、B7−H4またはDC−SIGNである、請求項33に記載のポリペプチド。
- サイトカインがTNF−αまたはIL−2である、請求項33に記載のポリペプチド。
- 細胞接着分子がα4インテグリンである、請求項33に記載のポリペプチド。
- 免疫調節性タンパク質が細胞表面分子である、請求項33に記載のポリペプチド。
- 免疫調節性タンパク質が可溶性分子である、請求項33に記載のポリペプチド。
- 抗体がCD25に特異的に結合する、請求項33に記載のポリペプチド。
- 抗体がCD40に特異的に結合する、請求項33に記載のポリペプチド。
- CH2ドメインが少なくとも1つの融合パートナーに作動可能に連結されているFcドメインの一部であるFc融合タンパク質である、請求項1から30のいずれか一項に記載のポリペプチド。
- 少なくとも1つの融合パートナーが、TNF受容体IIの細胞外ドメイン(「ECD」);リンパ球機能関連抗原3(LFA−3)の第1のECD;ヒト細胞傷害性Tリンパ球関連分子−4(CTLA−4)のECD;IL−1Rアクセサリータンパク質リガンド結合領域のC末端;IL−1RI ECDのN末端;ペプチドトロンボポエチン(TPO)模倣体;2つのアミノ酸置換L104EおよびA29Yを有するCTLA−4のECD;VEGF受容体1のECD;またはVEGF受容体2のECDである、請求項41に記載のポリペプチド。
- エフェクター部分または検出可能な標識に連結されている請求項1から42のいずれか一項に記載のポリペプチドを含むコンジュゲート化合物。
- ポリペプチドが検出可能な標識に連結されている、請求項43に記載のコンジュゲート化合物。
- 検出可能な標識が放射性化合物、蛍光化合物、酵素、基質、エピトープタグまたは毒素である、請求項44に記載のコンジュゲート化合物。
- ポリペプチドがエフェクター部分に連結されている、請求項43に記載のコンジュゲート化合物。
- エフェクター部分が細胞傷害剤である、請求項46に記載のコンジュゲート化合物。
- 細胞傷害剤がオーリスタチン、DNA副溝結合剤、DNA副溝アルキル化剤、エンジイン、デュオカルマイシン、マイタンシノイドまたはビンカアルカロイドである、請求項47に記載のコンジュゲート化合物。
- 細胞傷害剤が抗チューブリン剤である、請求項47に記載のコンジュゲート化合物。
- 細胞傷害剤がAFP、MMAFまたはMMAEである、請求項49に記載のコンジュゲート化合物。
- 請求項1から42のいずれか一項に記載のポリペプチドおよび医薬として許容される担体または請求項43から50のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物を含む医薬組成物。
- 請求項1から42のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸。
- 請求項52に記載の核酸を含むベクター。
- 請求項53に記載のベクターで形質転換した原核生物の宿主細胞。
- 請求項53に記載のベクターで形質転換した真核生物の宿主細胞。
- 請求項52に記載の核酸を発現するように操作された真核生物の宿主細胞。
- 哺乳動物の宿主細胞である、請求項56に記載の真核生物の宿主細胞。
- ポリペプチドの生成方法であって、(a)請求項56または請求項57に記載の真核生物の宿主細胞を培養すること、および(b)ポリペプチドを回収することを含む方法。
- 場合によって免疫障害またはがんを処置する方法であって、それを必要とする患者に請求項1から42のいずれか一項に記載の適するポリペプチド、請求項51に記載の医薬組成物または請求項43から50のいずれか一項に記載のコンジュゲート化合物を投与することを含む方法。
- ポリペプチドが抗CD40抗体であり、がんが、慢性リンパ球性白血病、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫、T細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、ワルデンストレームマクログロブリン血症、カポジ肉腫から場合によって選択される血液がん、または卵巣がん、乳がん、肺がん、黒色腫、膵がんおよび腎臓がんから場合によって選択される固形腫瘍がんである、請求項59に記載の方法。
- 抗CD40抗体が配列番号3のVLおよび配列番号4のVHを含む、請求項60に記載の方法。
- 抗CD40抗体が多重特異的抗体である、請求項60または請求項61に記載の方法。
- ポリペプチドが抗CD20抗体であり、免疫障害が関節リウマチまたは多発性硬化症である、請求項59に記載の方法。
- 抗CD20抗体が配列番号5のVLおよび配列番号6のVHを含む、請求項63に記載の方法。
- ポリペプチドが抗CD25抗体であり、免疫障害が多発性硬化症、乾癬、喘息、乾癬、ブドウ膜炎、眼の炎症もしくは臓器移植拒絶反応であり、またはがんがヒトT細胞白血病ウイルス−1関連のT細胞白血病である、請求項59に記載の方法。
- 抗CD25抗体が配列番号7のVLおよび配列番号8のVHを含む、請求項65に記載の方法。
- 抗CD25抗体が配列番号9のVLおよび配列番号10のVHを含む、請求項65に記載の方法。
- ポリペプチドが抗TNFα抗体であり、免疫障害が抗TNFα抗体であり、免疫障害が関節リウマチ、若年性の特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎またはプラーク乾癬である、請求項59に記載の方法。
- 抗TNFα抗体が配列番号11のVLおよび配列番号12のVHを含む、請求項68に記載の方法。
- 抗TNFα抗体が配列番号13のVLおよび配列番号14のVHを含む、請求項68に記載の方法。
- ポリペプチドが抗IL−6受容体抗体であり、免疫障害が関節リウマチまたはキャッスルマン病である、請求項59に記載の方法。
- 抗IL−6受容体抗体が配列番号15のVLおよび配列番号16のVHを含む、請求項71に記載の方法。
- ポリペプチドが抗α4−インテグリン抗体であり、免疫障害が多発性硬化症である、請求項59に記載の方法。
- ポリペプチドが抗IL−1抗体であり、免疫障害がCryopyrin関連周期熱症候群(「CAPS」)である、請求項59に記載の方法。
- 抗IL−1抗体が配列番号17のVLおよび配列番号18のVHを含む、請求項74に記載の方法。
- ポリペプチドが抗BAFF抗体であり、免疫障害が全身性エリテマトーデスまたはアレルギーである、請求項59に記載の方法。
- 抗BAFF抗体が配列番号19のVLおよび配列番号20のVHを含む、請求項76に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361791624P | 2013-03-15 | 2013-03-15 | |
US61/791,624 | 2013-03-15 | ||
PCT/US2014/029585 WO2014144960A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-03-14 | Fc variants |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016514691A true JP2016514691A (ja) | 2016-05-23 |
JP2016514691A5 JP2016514691A5 (ja) | 2017-04-13 |
JP6449229B2 JP6449229B2 (ja) | 2019-01-09 |
Family
ID=50588907
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016503152A Active JP6449229B2 (ja) | 2013-03-15 | 2014-03-14 | Fc変異体 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20140377253A1 (ja) |
EP (1) | EP2970436B1 (ja) |
JP (1) | JP6449229B2 (ja) |
CN (1) | CN105143257B (ja) |
AU (1) | AU2014233528B2 (ja) |
BR (1) | BR112015022119A2 (ja) |
CA (1) | CA2904528C (ja) |
ES (1) | ES2699599T3 (ja) |
HK (1) | HK1220214A1 (ja) |
MX (1) | MX368665B (ja) |
WO (1) | WO2014144960A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019523221A (ja) * | 2016-05-27 | 2019-08-22 | アッヴィ・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド | 抗cd40抗体とその使用 |
JP2021508478A (ja) * | 2017-12-28 | 2021-03-11 | ユリウス・マクシミリアンス−ウニヴェルジテート・ヴュルツブルクJulius Maximilians−Universitaet Wuerzburg | FcγR非依存性アゴニスト活性がある腫瘍壊死因子(TNF)受容体スーパーファミリー(TNFRSF)受容体活性化抗体融合タンパク質(FcγR非依存性アゴニスト活性があるTNFRSF受容体活性化抗体融合タンパク質;TRAAFFIAA) |
WO2023245086A1 (en) * | 2022-06-15 | 2023-12-21 | Navrogen, Inc. | Humoral immune activators for the treatment of humoral immunosuppressed pathologies, cancer and infectious disease and humoral immune suppressors for the treatment of inflammatory diseases |
Families Citing this family (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3623473A1 (en) | 2005-03-31 | 2020-03-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Process for production of polypeptide by regulation of assembly |
JP5624276B2 (ja) | 2006-03-31 | 2014-11-12 | 中外製薬株式会社 | 抗体の血中動態を制御する方法 |
US9670269B2 (en) | 2006-03-31 | 2017-06-06 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods of modifying antibodies for purification of bispecific antibodies |
ES2566957T3 (es) | 2007-09-26 | 2016-04-18 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Región constante de anticuerpo modificado |
EP3689912A1 (en) | 2007-09-26 | 2020-08-05 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in cdr |
JP5717624B2 (ja) | 2009-03-19 | 2015-05-13 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
TWI682995B (zh) | 2009-03-19 | 2020-01-21 | 日商中外製藥股份有限公司 | 抗體恆定區域改變體 |
JP5837821B2 (ja) | 2009-09-24 | 2015-12-24 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
MX2012007497A (es) * | 2009-12-25 | 2012-08-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Metodo para modificacion de polipeptidos para purificar multimeros de polipeptido. |
JP5889181B2 (ja) | 2010-03-04 | 2016-03-22 | 中外製薬株式会社 | 抗体定常領域改変体 |
MX355060B (es) | 2010-11-17 | 2018-04-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Molecula multiespecifica de union a antigeno que tiene funcion alternativa a la funcion del factor viii de coagulacion sanguinea. |
CN103429737B (zh) | 2010-11-30 | 2020-07-14 | 中外制药株式会社 | 细胞毒诱导治疗剂 |
DK3050896T3 (da) | 2013-09-27 | 2021-07-19 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af en polypeptid-heteromultimer |
US10618963B2 (en) | 2014-03-12 | 2020-04-14 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS |
KR102248804B1 (ko) | 2014-03-12 | 2021-05-11 | 예다 리서치 앤드 디벨럽먼트 캄파니 리미티드 | Cns의 질환 및 손상을 치료하기 위한 전신적 조절 t 세포 수준 또는 활성의 감소 |
US9394365B1 (en) | 2014-03-12 | 2016-07-19 | Yeda Research And Development Co., Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of alzheimer's disease |
US10519237B2 (en) | 2014-03-12 | 2019-12-31 | Yeda Research And Development Co. Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of disease and injury of the CNS |
PL3148579T3 (pl) | 2014-05-28 | 2021-07-19 | Agenus Inc. | Przeciwciała anty-gitr i sposoby ich zastosowania |
WO2016159213A1 (ja) | 2015-04-01 | 2016-10-06 | 中外製薬株式会社 | ポリペプチド異種多量体の製造方法 |
CN113603784A (zh) | 2015-05-29 | 2021-11-05 | 艾吉纳斯公司 | 抗-ctla-4抗体及其使用方法 |
JP6913682B2 (ja) | 2015-07-23 | 2021-08-04 | インヒブリックス, インコーポレイテッド | 多価および多重特異性gitr結合融合タンパク質 |
TWI617319B (zh) * | 2015-09-01 | 2018-03-11 | 免疫功坊股份有限公司 | 用以治療病理性血栓的融合蛋白 |
AR106184A1 (es) | 2015-09-29 | 2017-12-20 | Celgene Corp | Proteínas de unión a pd-1 y sus métodos de uso |
AU2016350701B2 (en) | 2015-11-02 | 2021-08-19 | Five Prime Therapeutics, Inc. | CD80 extracellular domain polypeptides and their use in cancer treatment |
US11447557B2 (en) | 2015-12-02 | 2022-09-20 | Agenus Inc. | Antibodies and methods of use thereof |
JP7219005B2 (ja) | 2015-12-28 | 2023-02-07 | 中外製薬株式会社 | Fc領域含有ポリペプチドの精製を効率化するための方法 |
EA039322B1 (ru) * | 2016-04-15 | 2022-01-13 | Эйдженус Инк. | Антитела против ctla-4 и способы их применения |
RU2018146050A (ru) | 2016-05-27 | 2020-06-29 | Эббви Байотерапьютикс Инк. | Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген |
EP3464362B1 (en) | 2016-05-27 | 2020-12-09 | AbbVie Biotherapeutics Inc. | Anti-4-1bb antibodies and their uses |
EP4371570A3 (en) | 2016-06-08 | 2024-07-17 | Xencor, Inc. | Treatment of igg4-related diseases with anti-cd19 antibodies crossbinding to cd32b |
EP3778643A1 (en) | 2016-09-14 | 2021-02-17 | AbbVie Biotherapeutics Inc. | Pharmaceutical uses of anti-pd-1(cd279) antibodies |
WO2018053401A1 (en) | 2016-09-19 | 2018-03-22 | Celgene Corporation | Methods of treating vitiligo using pd-1 binding proteins |
KR102257154B1 (ko) | 2016-09-19 | 2021-05-28 | 셀진 코포레이션 | Pd-1 결합 단백질을 사용하는 면역 질환의 치료 방법 |
MD3551660T2 (ro) | 2016-12-07 | 2024-03-31 | Agenus Inc | Anticorpi anti-CTLA-4 și procedee de utilizare a acestora |
ES2813057T3 (es) | 2016-12-15 | 2021-03-22 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Anticuerpos anti-ox40 y sus usos |
EP3569616B1 (en) * | 2017-01-13 | 2021-09-29 | Taizhou Hanzhong Biopharmaceutics, Inc. | Monoclonal antibody against pd-1 and applications thereof |
CN108299560B (zh) * | 2017-01-13 | 2019-07-19 | 泰州翰中生物医药有限公司 | 抗pd-1的单克隆抗体及其应用 |
WO2018134787A2 (en) | 2017-01-20 | 2018-07-26 | Magenta Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the depletion of cd137+ cells |
KR20200006526A (ko) * | 2017-03-28 | 2020-01-20 | 리브젠 바이오파마 홀딩스 리미티드 | 종양 미세 환경에서 면역 반응을 향상시키기 위한 치료제 및 방법 |
WO2018191438A1 (en) | 2017-04-11 | 2018-10-18 | Inhibrx, Inc. | Multispecific polypeptide constructs having constrained cd3 binding and methods of using the same |
AU2018258661A1 (en) | 2017-04-28 | 2019-10-17 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Methods of treatment with CD80 extracellular domain polypeptides |
UY37758A (es) * | 2017-06-12 | 2019-01-31 | Novartis Ag | Método de fabricación de anticuerpos biespecíficos, anticuerpos biespecíficos y uso terapéutico de dichos anticuerpos |
CN109721657B (zh) * | 2017-10-27 | 2021-11-02 | 北京比洋生物技术有限公司 | 阻断pd-1/pd-l1信号传导途径且活化t细胞的融合蛋白及其用途 |
WO2019209995A2 (en) | 2018-04-25 | 2019-10-31 | Precision Ibd, Inc. | Optimized anti-tl1a antibodies |
EP3715367B1 (en) * | 2018-09-17 | 2024-06-12 | GI Innovation, Inc. | Fusion protein comprising il-2 protein and cd80 protein, and use thereof |
EP3873532A1 (en) | 2018-10-31 | 2021-09-08 | Novartis AG | Dc-sign antibody drug conjugates |
EP3725370A1 (en) | 2019-04-19 | 2020-10-21 | ImmunoBrain Checkpoint, Inc. | Modified anti-pd-l1 antibodies and methods and uses for treating a neurodegenerative disease |
CN114829407B (zh) * | 2019-09-23 | 2024-06-21 | 南开大学 | 利用哺乳动物展示筛选FcγR特异性结合Fc |
BR112022007720A2 (pt) | 2019-10-24 | 2022-08-23 | Prometheus Biosciences Inc | Anticorpos humanizados para ligante 1a tnf-like (tl1a) e seus usos |
WO2022002036A1 (zh) * | 2020-06-30 | 2022-01-06 | 和铂医药(上海)有限责任公司 | 一种双特异性抗体及其用途 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006512407A (ja) * | 2002-09-27 | 2006-04-13 | ゼンコー・インコーポレイテッド | 最適化Fc変異体およびそれらの生成方法 |
WO2013109279A2 (en) * | 2012-01-19 | 2013-07-25 | Therapeutic Proteins Inc. | Stabilization of the anti-cd20 antibody rituximab |
Family Cites Families (77)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CU22545A1 (es) | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
US4444887A (en) | 1979-12-10 | 1984-04-24 | Sloan-Kettering Institute | Process for making human antibody producing B-lymphocytes |
US4634665A (en) | 1980-02-25 | 1987-01-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US5179017A (en) | 1980-02-25 | 1993-01-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US4716111A (en) | 1982-08-11 | 1987-12-29 | Trustees Of Boston University | Process for producing human antibodies |
US4510245A (en) | 1982-11-18 | 1985-04-09 | Chiron Corporation | Adenovirus promoter system |
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4753894A (en) | 1984-02-08 | 1988-06-28 | Cetus Corporation | Monoclonal anti-human breast cancer antibodies |
US4943533A (en) | 1984-03-01 | 1990-07-24 | The Regents Of The University Of California | Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
US5168062A (en) | 1985-01-30 | 1992-12-01 | University Of Iowa Research Foundation | Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence |
US4968615A (en) | 1985-12-18 | 1990-11-06 | Ciba-Geigy Corporation | Deoxyribonucleic acid segment from a virus |
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
GB8720833D0 (en) | 1987-09-04 | 1987-10-14 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
JP3040121B2 (ja) | 1988-01-12 | 2000-05-08 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法 |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
GB8907617D0 (en) | 1989-04-05 | 1989-05-17 | Celltech Ltd | Drug delivery system |
US5413923A (en) | 1989-07-25 | 1995-05-09 | Cell Genesys, Inc. | Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
DE69133566T2 (de) | 1990-01-12 | 2007-12-06 | Amgen Fremont Inc. | Bildung von xenogenen Antikörpern |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
KR100272077B1 (ko) | 1990-08-29 | 2000-11-15 | 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 | 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물 |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
CZ282603B6 (cs) | 1991-03-06 | 1997-08-13 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschränkter Haftun G | Humanizované a chimerické monoklonální protilátky |
EP0519596B1 (en) | 1991-05-17 | 2005-02-23 | Merck & Co. Inc. | A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
US5264586A (en) | 1991-07-17 | 1993-11-23 | The Scripps Research Institute | Analogs of calicheamicin gamma1I, method of making and using the same |
IE922437A1 (en) | 1991-07-25 | 1993-01-27 | Idec Pharma Corp | Recombinant antibodies for human therapy |
US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
ES2341666T3 (es) | 1991-12-02 | 2010-06-24 | Medimmune Limited | Produccion de autoanticuerpos de repertorios de segmentos de anticue rpos expresados en la superficie de fagos. |
US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
US5736137A (en) | 1992-11-13 | 1998-04-07 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
GB9401182D0 (en) | 1994-01-21 | 1994-03-16 | Inst Of Cancer The Research | Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect |
US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
KR20050085971A (ko) | 1995-04-27 | 2005-08-29 | 아브게닉스, 인크. | 면역화된 제노마우스 유래의 인간 항체 |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
EP0831880A4 (en) | 1995-06-07 | 2004-12-01 | Imclone Systems Inc | ANTIBODIES AND FRAGMENTS OF ANTIBODIES INHIBITING TUMOR GROWTH |
US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
CA2249195A1 (en) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
US5916771A (en) | 1996-10-11 | 1999-06-29 | Abgenix, Inc. | Production of a multimeric protein by cell fusion method |
EP2314625B1 (en) | 1996-12-03 | 2014-05-07 | Amgen Fremont Inc. | Transgenic mammals having human Ig loci including plural VH and Vkappa regions and antibodies produced therefrom |
US7227002B1 (en) | 1997-04-14 | 2007-06-05 | Micromet Ag | Human antibodies that bind human 17-A1/EpCAM tumor antigen |
US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
JP2003523771A (ja) | 2000-02-25 | 2003-08-12 | ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ, アズ レプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | 改善された細胞傷害性および収率を有する抗EGFRvIIIscFv、それに基づく免疫毒素、ならびにその使用方法 |
KR100480985B1 (ko) | 2000-05-19 | 2005-04-07 | 이수화학 주식회사 | 표피 성장 인자 수용체에 대한 사람화된 항체 |
DK1355919T3 (da) | 2000-12-12 | 2011-03-14 | Medimmune Llc | Molekyler med længere halveringstider, sammensætninger og anvendelser deraf |
US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
WO2003074679A2 (en) * | 2002-03-01 | 2003-09-12 | Xencor | Antibody optimization |
US20040132101A1 (en) * | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
US20040033228A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
US8388955B2 (en) * | 2003-03-03 | 2013-03-05 | Xencor, Inc. | Fc variants |
US20050025763A1 (en) * | 2003-05-08 | 2005-02-03 | Protein Design Laboratories, Inc. | Therapeutic use of anti-CS1 antibodies |
SI1725249T1 (sl) | 2003-11-06 | 2014-04-30 | Seattle Genetics, Inc. | Spojine monometilvalina, sposobne konjugacije na ligande |
WO2005123780A2 (en) | 2004-04-09 | 2005-12-29 | Protein Design Labs, Inc. | Alteration of fcrn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
GB0412181D0 (en) | 2004-06-01 | 2004-06-30 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
WO2006034488A2 (en) * | 2004-09-23 | 2006-03-30 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
US20100111856A1 (en) * | 2004-09-23 | 2010-05-06 | Herman Gill | Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates |
AU2005335714B2 (en) * | 2004-11-10 | 2012-07-26 | Macrogenics, Inc. | Engineering Fc antibody regions to confer effector function |
JP2009511067A (ja) * | 2005-10-14 | 2009-03-19 | メディミューン,エルエルシー | 抗体ライブラリーの細胞提示 |
US20080112961A1 (en) * | 2006-10-09 | 2008-05-15 | Macrogenics, Inc. | Identification and Engineering of Antibodies with Variant Fc Regions and Methods of Using Same |
US20110077383A1 (en) | 2007-07-03 | 2011-03-31 | Medimmune, Llc | Hinge domain engineering |
US8722860B2 (en) | 2009-04-16 | 2014-05-13 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Anti-TNF-α antibodies and their uses |
TW201109438A (en) | 2009-07-29 | 2011-03-16 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
WO2011120134A1 (en) * | 2010-03-29 | 2011-10-06 | Zymeworks, Inc. | Antibodies with enhanced or suppressed effector function |
US20140093496A1 (en) * | 2011-02-25 | 2014-04-03 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Fc-gamma-RIIb-SPECIFIC Fc ANTIBODY |
-
2014
- 2014-03-14 US US14/214,146 patent/US20140377253A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-14 ES ES14720003T patent/ES2699599T3/es active Active
- 2014-03-14 JP JP2016503152A patent/JP6449229B2/ja active Active
- 2014-03-14 MX MX2015012553A patent/MX368665B/es active IP Right Grant
- 2014-03-14 BR BR112015022119A patent/BR112015022119A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-03-14 AU AU2014233528A patent/AU2014233528B2/en active Active
- 2014-03-14 WO PCT/US2014/029585 patent/WO2014144960A2/en active Application Filing
- 2014-03-14 CA CA2904528A patent/CA2904528C/en active Active
- 2014-03-14 EP EP14720003.4A patent/EP2970436B1/en active Active
- 2014-03-14 CN CN201480021119.5A patent/CN105143257B/zh active Active
-
2016
- 2016-07-14 HK HK16108296.6A patent/HK1220214A1/zh unknown
-
2018
- 2018-02-22 US US15/902,661 patent/US20180251565A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006512407A (ja) * | 2002-09-27 | 2006-04-13 | ゼンコー・インコーポレイテッド | 最適化Fc変異体およびそれらの生成方法 |
WO2013109279A2 (en) * | 2012-01-19 | 2013-07-25 | Therapeutic Proteins Inc. | Stabilization of the anti-cd20 antibody rituximab |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
J. BIOL. CHEM., (2001), 276, [9], P.6591-6604, JPN6018003775, ISSN: 0003732571 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019523221A (ja) * | 2016-05-27 | 2019-08-22 | アッヴィ・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド | 抗cd40抗体とその使用 |
JP2021508478A (ja) * | 2017-12-28 | 2021-03-11 | ユリウス・マクシミリアンス−ウニヴェルジテート・ヴュルツブルクJulius Maximilians−Universitaet Wuerzburg | FcγR非依存性アゴニスト活性がある腫瘍壊死因子(TNF)受容体スーパーファミリー(TNFRSF)受容体活性化抗体融合タンパク質(FcγR非依存性アゴニスト活性があるTNFRSF受容体活性化抗体融合タンパク質;TRAAFFIAA) |
WO2023245086A1 (en) * | 2022-06-15 | 2023-12-21 | Navrogen, Inc. | Humoral immune activators for the treatment of humoral immunosuppressed pathologies, cancer and infectious disease and humoral immune suppressors for the treatment of inflammatory diseases |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6449229B2 (ja) | 2019-01-09 |
HK1220214A1 (zh) | 2017-04-28 |
AU2014233528A1 (en) | 2015-09-24 |
WO2014144960A2 (en) | 2014-09-18 |
EP2970436A2 (en) | 2016-01-20 |
BR112015022119A2 (pt) | 2017-08-29 |
AU2014233528B2 (en) | 2019-02-28 |
MX2015012553A (es) | 2016-06-02 |
US20140377253A1 (en) | 2014-12-25 |
CN105143257A (zh) | 2015-12-09 |
CN105143257B (zh) | 2020-10-27 |
WO2014144960A3 (en) | 2015-01-15 |
EP2970436B1 (en) | 2018-09-05 |
CA2904528C (en) | 2021-01-19 |
MX368665B (es) | 2019-10-10 |
ES2699599T3 (es) | 2019-02-11 |
CA2904528A1 (en) | 2014-09-18 |
US20180251565A1 (en) | 2018-09-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6449229B2 (ja) | Fc変異体 | |
US20210179693A1 (en) | Fc VARIANTS THAT IMPROVE FcRn BINDING AND/OR INCREASE ANTIBODY HALF-LIFE | |
US20210284754A1 (en) | HETERODIMERIC HUMAN IgG1 POLYPEPTIDES WITH ISOELECTRIC POINT MODIFICATIONS | |
JP6043395B2 (ja) | FcRnへの変異結合を有するFc変異体 | |
US20200181258A1 (en) | Modified antibody constant region | |
JP6310394B2 (ja) | 抗体を精製する方法 | |
US8546543B2 (en) | Fc variants that extend antibody half-life | |
JP5953303B2 (ja) | 改変された等電点を有する抗体 | |
JP4652414B2 (ja) | FcRnとの変化した結合を有するFc変異体 | |
US20230348577A1 (en) | Modified fc regions | |
US10150814B2 (en) | Fc variants with improved complement activation | |
WO2015035044A2 (en) | Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170310 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170310 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20180124 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180206 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180502 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180704 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20181113 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181205 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6449229 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |