JP2016514111A5 - - Google Patents

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  1. アルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質を形成するために、アルブミン結合ドメイン、アルブミン結合ペプチドまたはアルギニンデイナミナーゼを含む第2の部分と融合するアルブミン結合たんぱく質から選択される1つまたは2つの構成成分、および1つまたは1つ以上のリンカー分子を含む第1の部分を含み、前記アルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質が前記アルギニンデイミナーゼの活性を保持し、前記融合たんぱく質の一の部分の機能が前記融合たんぱく質の他の部分により妨げられずに血清アルブミンと結合するように前記リンカー分子によって前記第1の部分が前記第2の部分の活性部位から離れて位置し、前記アルギニンデイミナーゼのペグ化が回避され、前記アルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質が配列番号36、37、38、39、40または41から選択される配列を含むアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  2. 前記第1の部分の前記2つの構成成分が同じである、請求項1に記載のアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  3. 前記第1の部分の前記2つの構成成分が異なる、請求項1に記載のアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  4. 前記アルブミン結合ドメインが配列番号46、47、48または49である、請求項1に記載のアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  5. 前記アルブミン結合ペプチドが配列番号46、47、48または49である、請求項1に記載のアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  6. 前記アルブミン結合たんぱく質が配列番号46、47、48または49である、請求項1に記載のアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  7. 前記リンカー分子が配列番号50、51、52、53またはセリン−グリシン−セリン(SGS)アミノ酸配列から選択される配列を含む、請求項に記載のアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  8. ポリ−Nまたはヒスチジンタグの少なくとも1つをさらに含む、請求項1に記載のアルブ
    ミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  9. 前記融合が前記第1の部分と前記第2の部分との間のインテイン介在たんぱく質ライゲーションの残りの部分を含む、請求項1に記載のアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融
    合たんぱく質。
  10. 前記インテイン介在たんぱく質がキチン結合ドメインを含む、請求項に記載のアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  11. 前記アルギニンデイミナーゼがマイコプラズマ属、ラクトコッカス属、シュードモナス属、連鎖球菌属、大腸菌属、マイコバクテリウム属またはバチルス属の微生物から生産されるアルギニンデイミナーゼより選択される、請求項1に記載のアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  12. 前記アルギニンデイミナーゼがマイコプラズマ・アルギニニ、ラクトコッカス・ラクティス、バチルス・リケニホルミス、バチルス・セレウス、マイコプラズマ・アルスリチジス、マイコプラズマ・ホミニス、化膿性連鎖球菌、肺炎レンサ球菌、マイコバクテリウム・ツベルクローシス、シュードモナス病原因菌、シュードモナス・プチダ、緑膿菌またはこれらの組み合わせから生産される、請求項11に記載のアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  13. 前記アルギニンデイミナーゼと前記アルブミン結合ドメインが共有結合によって結合するように、前記アルブミン結合ドメインのC末端でN末端にシステイン残基を有する前記アルギニンデイミナーゼと反応性チオエステルとの反応によって前記融合たんぱく質が形成される、請求項1に記載のアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  14. 前記アルギニンデイミナーゼと前記アルブミン結合ドメインが共有結合によって結合するように、前記アルギニンデイミナーゼのC末端でN末端にシステイン残基を有する前記アルブミン結合ドメインと反応性チオエステルとの反応によって前記融合たんぱく質が形成される、請求項1に記載のアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  15. 前記アルギニンデイミナーゼと前記アルブミン結合ドメインが共有結合によって結合するように、配列番号42および43を使用し、前記アルブミン結合ドメインのC末端でN末端にシステイン残基を有する前記アルギニンデイミナーゼと反応性チオエステルとの反応によって前記融合たんぱく質が形成される、請求項1に記載のアルブミン結合アルギニンデイミナーゼ融合たんぱく質。
  16. 薬学的に許容され得るキャリア中に、請求項1に記載のアルブミン結合アルギニンデイミ
    ナーゼ融合たんぱく質を含有する医薬組成物。
  17. 前記組成物のpHが5.5から9.5の範囲内である、請求項16に記載の医薬組成物。
  18. 前記組成物のpHが7.4である、請求項16に記載の医薬組成物。
  19. 前記組成物のpHが6.5である、請求項16に記載の医薬組成物。
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